Principios Generales de

Toxicologa
Toxicologa General

Conceptos:
1. Toxicologa
2. Toxicometra
3. Toxicocintica
4. Toxicodinmica
 Toxicologa:
9 Etimologa: toxikon, griego significa vida de amor.
9 Ciencia dedicada al estudio de los efectos adversos de
agentes fsicos o qumicos en seres vivos. Estudia los
mecanismos de produccin de tales alteraciones y los
medios para contrarrestarla, as como los procedimientos
para detectar, identificar y determinar tales agentes.
Txico: Tiene sus races tanto en latn como en griego y
significa flecha.
Agente fsico o sustancia qumica que puede producir algn
efecto nocivo sobre un ser vivo, alterando los equilibrios
vitales.
 Paracelso. 1491-1541. Todas las
sustancias son txicas, slo la dosis
determina si es txica o no.
No es el veneno lo que me
matar, sino la dosis!
Sustancias Qumicas. Panorama General

Se conocen ms de 8 millones de
productos qumicos

100,000 son de uso comn

(farmacuticos, plaguicidas, etc.)

1,000 nuevos productos entran al

mercado cada ao

Se generan entre 300 y 400 millones de

toneladas de desechos peligrosos por ao
Panorama actual de las sustancias
qumicas.
100,000 Sustancias primarias
4,000 Relativamente bien investigadas
toxicolgicamente
2,000 Sospecha de ser carcingenos
59 Confirmacin carcinognica en humanos
1,600 Evaluacin teratognica y fetotxica
800 Teratgenos en animales
50 Teratgenos en humanos
1,200 Frecuentemente asociadas con accidentes
Algunos factores condicionantes
del avance de la Toxicologa

Incremento en el nmero y variedad

de sustancias qumicas

Cantidad excesiva de algunos productos

Mayor importancia de otros tipos de

cuadros de intoxicacin, la crnica

Incremento de la poblacin expuesta

Otros
Clasificacin de los agentes txicos

Slido

Lquido

Gaseoso
 Clasificacin de los agentes txicos

TOXICO

NEUROTXICO CARDIOTXICO HEPATOTXICO NEFROTXICO

Clasificacin de los agentes txicos

9 Accin local o por contacto:

1. Ejercen instantneamente su efecto sobre piel,
mucosas, rbol respiratorio etc.
2. Destruyen la arquitectura celular.
Ejs.: cidos, alcalis, xidos ntricos y sulfricos,
disolventes orgnicos como ter, cloroformo,
CCl4.
Clasificacin de los agentes txicos

9 Toxicidad sistmica:
1. El producto penetra al organismo y se desplaza
hasta el/los sitios de accin.
2. Toxicocintica. Experimenta la molcula
transformaciones metablicas.
 Clasificacin de los agentes txicos

9 Medicamentos.

9 Productos cosmticos
e higiene personal.
Clasificacin de los agentes txicos

9 Sustancias de abuso.

9 Alimentos y/o bebidas.

Clasificacin de los agentes txicos

9 Animales ponzoosos y plantas txicas.

9 Productos de uso domstico o general.

Clasificacin de los agentes txicos

9 Contaminacin ambiental

9 Plaguicidas.
 Clasificacin de las intoxicaciones
Segn el tipo del exposicin
Aguda: aparicin de un cuadro clnico patolgico dentro
de las primeras 24 hrs. despus del contacto con un
agente.
Crnica: es la consecuente por repetidas exposiciones
(recidivantes). Suele presentar cuadros clnicos difusos,
pocos claros.
Agudas sobre crnicas: exposicin aguda sobre una base
de exposicin crnica al mismo agente.
Desconocidas
 TOXICOMETRA

Disciplina encargada de cuantificar los efectos

txicos de los compuestos qumicos:
Dosis nica

Dosis repetidas
Los test de toxicidad estn basados
en las relaciones dosis/respuesta. Ratas y ratones
Los animales de experimentacin servirn dentro de
utilizados son ratas, ratones, protocolos
conejos y otros, con elevado grado estadsticos para
de cosanguineidad salvar vidas humanas

Los test estn estandarizados por

la OCDE y usa el mnimo nmero de
animales para obtener resultados
con validez estadstica.

Todos los animales tendrn un

peso y una edad semejantes,
utilizndose ambos sexos.
 Test de toxicidad
aguda

Las ratas son ali-

mentadas con log-
dosis del agente
txico.

La admon se har
por mezcla en pien-so
o agua

O bien mediante
sonda buco-gastri-ca.
Administracin bucogstrica de un txico
Un test con 1,000 ratas a las que se ha administra-do un
txico a 8 niveles de dosis.

% Mortalidad
Nmero de muertos Dosis administrada acumulada
25 1 2.5
75 2 10
150 3 25
250 4 50
250 5 75
150 6 90
75 7 97.5
25 8 99.99999
Respuesta sigmoidal de porcentaje de letalidad frente a
dosis crecientes de txico

100
90
80
% Mortalidad

70
60
50
40
30 La dosis letal media
20 es 4
10
0
0 2 4 6 8
Unidades de dosis
% Mortalidad acumulada El concepto de LD50

100

75

La LD50 es aquella dosis que produce

50 un 50 % de mortalidad en una
poblacin de animales de
25 experimentacin

0
0 10 100 1000
log Dosis
 Porqu el 50% de mortalidad?

1. Permite comparar las pendientes de diferentes t- xicos y

observar:
- cual es ms txico
- cual tiene una respuesta ms heterognea o ms
homognea

2. La variacin estadstica alrededor del 50% de

mortalidad es mnima.

3. Se ha convenido que el valor de LD50 es la forma Vea!

normalizada de expresar la toxicidad aguda.
 El clculo de la DL50

(A)

100
% Respuesta acumulada

(B)

75

50
(C)

25

0
0 10 100 1000
log Dosis
 La LD100
(A) test
(B) test
(C) test
100
% mortalidad acumulada

75

50

25
Mnima
variacin
0
0 10 100 1000
log Dosis
 Categora txicas en funcin de la LD50

Clasificacin Toxicidad

Extremadamente txico < 1 mg/kg

Muy txico 1 50 mg/kg

Moderadamente txico 50 500 mg/kg

Ligeramente txico 0,5 5 g/kg

Prcticamente no txico 5 15 g/kg

Relativamente inocuo > 15 g/kg

 Toxicidad aguda de algunas sustancias representativas
(Tomado de Klaassen et al, 1986)
SUSTANCIA QUMICA DL50 (mg/Kg)*
Alcohol etlico 10,000
Cloruro de sodio 4,000
Sulfato ferroso 1,500
Sulfato de morfina 900
Sal sdica del fenobarbital 150
Picrotoxina 5
Sulfato de estricnina 2
Nicotina 1
d-tubocurarina 0.5
Hemicolinium-3 0.2
Tetrodotoxina 0.10
Dioxina (TCDD) 0.001
Toxina botulinica 0.00001

* Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales

experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg de peso del
animal.
 Tests de toxicidad subcrnicos

- Para determinar los efectos txicos acumulados por debajo

de la letalidad, tales como daos orgnicos, los toxiclogos
exponen a los animales de experimenta-cin a dosis por
debajo de la LD50 de manera continua-da.

- Estas dosis se administran de manera continuada a los

animales de experimentacin durante un periodo equivalente
a 1/10 de su esperanza de vida (ca.3 m en ratas).

- Los test subcrnicos serviran para determinar el NOEL

NOAEL de los txicos
 Efectos adversos

Este es el nivel
sin efecto NOEL

log Dosis (ppm)

Calculo del NOEL

LD50
Los efectos adversos en ratas en los tests de
toxicidad subcrnicos sern:

Comportamiento y apariencia

Consumo de agua y alimento

Tasa de crecimiento

Anlisis de orina y sangre

Durante los tests: todos los animales son

sacrificados y sus rganos vitales son analizados Vea!

por patlogos para encontrar los efectos adversos

Durante los test subcrnicos se analizarn aparte de
los efectos orgnicos:

Teratognicos

Mutagnicos

Carcinogncos

La clasula Delaney del Pure Food and Drug Act de 1960

establece que si un carcingeno es detectado, el
compuesto qumico debe ser inmediatamente abolido.
 PARMETROS DE RIESGO

Exposicin Tolerable: Mxima cantidad de compuesto qumico

cuya exposicin diaria no supone ningn efecto deletreo sobre
una poblacin humana:
IDA: ingesta diaria admisible mxima cantidad de sustancias
(contaminantes etc.) que, segn los conocimientos actuales, pueden
ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos txicos a largo
plazo -. La cantidad mxima de un residuo permitida es 100 veces
menor a su NOEL
TLV: Valor Lmite Umbral: concentracin a la que se supone puede
permanecer un trabajador expuesto, durante 8 horas diarias, 5 das por
semana.
MAC: Mxima Concentracin Admisible: cantidad de txico que si es
inhalada diariamente (durante 8 horas diarias 5 das a la semana, o
durante 24 horas en caso de la poblacin general), no parece inducir
dao apreciable ni durante la vida laboral, ni posteriormente, ni en
siguientes generaciones.
 Los Test de Toxicidad Crnicos

Los test de toxicidad crnicos estn diseados para saber si los

txicos pueden producir cnceres (tumores) durante un periodo de
exposicin largo (la vida entera del animal de experimentacin, ca.
30 meses en ratas) .

Pueden usarse otros mamferos superiores, e.g. primates o perros,

durante un periodo de 1 ao. Un ensayo tpico incluye:
- 4 grupos de ratas (10 machos, 10 hembras/grupo)
- un grupo control
- un grupo 100 veces el IDA
- una dosis elevada
- una dosis intermedia

Existen otros tipos de test de toxicidad

 Toxicocintica. Definicin
Es el estudio del curso temporal del
xenobitico desde que se absorbe, hasta que
se elimina.
 Toxicocintica
Exposicin Vas de exposicin
Fenmenos de la exposicin

Propiedades fisicoqumicas de los

xenobiticos

Grado de ionizacin
Toxicocintica
Coeficiente de particin
pKa
Absorcin
Tamao
Lipofilicidad
Solubilidad

Mecanismos de transporte

Pasivo Activo Filtracin Endocitocis

 1.- Exposicin
Manera cmo el organismo se pone en
contacto con los txicos.
Inhalatoria
Digestiva
Cutnea
Placentaria
Leche materna
Va parenteral
 Fenmenos de la exposicin
Ambientales
Accidental
Profesionales
Alimentarias
Medicamentosas

Suicidio

Acciones voluntarias Homicidio

Toxicofilias. Farmacodependencia
Ambientales
Profesionales
Profesionales
 Ambientales

Profesionales
Producto, frasco
Por error en: Frmula o componente
Dosis (de adulto a nio)

Accidentales Medicamentosas
Por interaccin

Por intolerancia: barbitricos,

procana, penicilina, sulfamidas,
fenotiazinas.
Alimentarias
 Alimento txico Pescado, vegetales.

Envase Plomo, plstico

Intoxicacin : botulismo,
Bitica aflatoxinas.
Toxiinfeccin:estafilococos,
Salmonela, E. coli.
Accidentales Alimentarias
Abitica Plaguicidas
Hormonas
Diversos
Autorizados
Aditivos Fraudulentos
Accidentales
 Homicidios
Suicidios abortos
Alcohol, Cannabis,
Toxicofilias. Farmacodependencia opio, anfetaminas, LSD,
Voluntarias solventes.
Doping
Afrodisiacos. Yohimbina, alucingenos, euforizantes
 2.- Absorcin
Es el ingreso del xenobitico en la sangre, atravesando
las distintas barreras biolgicas.

Condiciones que exige una membrana biolgica para

permitir el paso:
1. Pequeo radio atmico o molecular.
2. Alto coeficiente de particin lpido/agua de la forma no
ionizada.
3. Paso de la forma no ionizada.
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIN (cont.)

Tamao y forma de la molcula

La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al tamao
molecular

> dificultad < dificultad

Molculas esfricas > facilidad

Grado de ionizacin
Ecuacin de Henderson Hasselbach
pKa pH= log FNI / FI (para cidos)

pKa pH= log FI / FNI (para bases)

FNI: forma no ionizada

FI: forma ionizada
Mecanismos de transporte
Difusin pasiva: a favor de gradiente de
concentracin.
Filtracin por los poros de a membrana.
Transporte activo.
Endocitosis
Absorcin inhalatoria
9 Absorcin respiratoria:
Rpida y completa
Factores: gran tamao
de la superficie
alveolar, rica red
vascular y corta
distancia (1-1.5 micra).
Principios de toxicidad por va
respiratoria (cont.)
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los mecanismos de
defensa y metabolizacin no son eficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que
disminuya la absorcin.
La toxicidad depender de: Ctte de Haber, frecuencia y
volumen respiratorios del sujeto.
Inhalacin de partculas
Tamao partculas
laringe

Nasofarngea > 5 m
traquea

Bronquio
primario

Bronquio 1-5 m Traqueobronquial

secundario

Bronquiolo

alveolo < 1 m alveolos

Absorcin: capilares
Macrfagos (pinocitosis)
Retenidos
 Absorcin cutnea
Relativamente impermeable
a las soluciones acuosas y a
la mayora de los iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de
absorcin segn regin
anatmica.
 Absorcin cutnea
Txicos que pueden absorberse por piel y causar
intoxicacin aguda:
9 Organofosforados
9 Anilinas
9 Derivados halogenados de los hidrocarburos.
9 Derivados nitrados del benceno
9 Sales de talio
 Absorcin gastrointestinal
Ruta ms frecuente en las intoxicaciones
accidentales o con fines suicidas.
Diversos compartimentos con particulares
caractersticas histolgicas, bioqumicas y fsico
qumicas.
El lugar de absorcin ms importante es el
estmago e intestino delgado.
Gran superficie por el nmero de
microvellosidades (120 m2).
Factores fsico - qumicos
pH del medio
pK de la droga
Velocidad de absorcin en el I.D

1. Velocidad de evacuacin gstrica.

2. Peristaltismo intestinal.
3. Concentracin, rapidez de disolucin,
coeficiente de particin (liposolubilidad).
4. Presencia de alimentos.
 Acumulacin selectiva de los txicos
Organoclorados y Tejido nervioso
solventes polares y adiposo

Plomo y flor Huesos

Arsnico Uas y pelo

Mercurio Rin
 EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS
DE ELECCIN

Melanina de ojo Compuestos policclicos

aromticos

Huesos y dientes Algunos metales y aniones

orgnicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y
uranio.
Tetraciclina
 EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS
DE ELECCIN

Barrera hematoenceflica

Organofosforados y Cloroformo
organoclorados
Mercurio
Monoxido de carbono
Arsnico
Tetraetilo de plomo
Tetracloruro
Organomercuriales de carbono
EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS
DE ELECCIN

Placenta Grasas

DDT Insecticidas
Tricloroetileno organoclorados

Plomo Bifenilos policlorados

(BPC)
Cadmio
Alcohol
 4.- Biotransformacin
Transformacin de los xenobiticos en el organismo,
resultando en otro(s) productos.
El objetivo es transformar los compuestos en ms
polares, lo cual facilitara su eliminacin.
Se puede llevar en varios rganos: piel, intestino, rin,
pulmn, hgado.
Biotransformacin mediante mecanismos enzimticos
localizados especialmente en lo microsomas hepticos,
con la importante participacin de los citocromos.
 Biotransformacin
Puede eliminarse sin alteracin.
Protxicos
Experimentar transformaciones que
Sustancia
faciliten la eliminacin.
Experimenten modificaciones estructurales
que aumenten o disminuyan su cualidad txica
Fases de la biotransformacin
Fase 1:
1. Compuesto txico puede convertirse en uno
menos txico o en otro ms txico que el
original.
2. Las reacciones qumicas incluyen: oxidacin,
reduccin e hidrlisis.
Metabolitos
El proceso de metabolizacin tiene inters toxicolgico:
1. Se puede generar una sustancia ms txica.
Ej . Insecticidas organofosforados.
2. Explica el mecanismo patognico y es de aplicacin al
Diagnstico y Tratamiento de la intoxicacin.
Ej. Alcohol, superoxidacin etc.
 5.- Excrecin
Vas de excrecin: rin, bilis, pulmones, saliva, sudor,
leche materna.
Pulmones: gases y lquidos voltiles.
Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromticas.
Leche: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas,
plaguicidas, nicotinas.
Orina, sudor, lgrimas: sustancias hidrosolubles: sales y
alcohol.
 Excrecin Renal
Filtracin glomerular:
Condiciones para el filtrado: tamao molecular limitado e
hidrosolubilidad. Sustancias con alto coeficiente no
pasarn o sern resorbidas.
Secrecin tubular:
Paso de numerosas drogas cidas y bsicas por mecanismo
de transporte activo.
Reabsorcin:
Se produce en los tbulos, por mecanismo de
difusin pasiva o transporte activo.
 Excrecin Renal

Filtracin glomerular

Secrecin tubular

Reabsorcin tubular
Excrecin fecal

Eliminacin biliar

Secrecin intestinal

Ingesta no absorbida

Ciclos enterohepticos
 Otras vas de excrecin
Leche materna: DDT, bifenilos polibromados y
plomo.
Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo,
nickel, y zinc).
Saliva.
Lgrimas.
Pelo.
Semen
Toxicodinamia (Definicin)
Estudio de la manera de cmo los xenobiticos
ejercen sus efectos sobre los organismos vivos.
 Importancia del estudio del
mecanismo de accin
1. Proponer un tratamiento adecuado en
casos de intoxicacin.
2. Estudiar el desarrollo y uso de un
antdoto.
3. Aplicar pruebas diagnsticas.
4. Comprender las alteraciones producidas a
nivel bioqumico.
Mecanismos de accin

Especfico Inespecfico
 Afectacin de la integridad
de la estructura celular
(Accin inespecfica)

Causticacin
Destruccin celular total
Necrosis

Alteracin de la membrana

Alteracin de los orgnulos

 Alteracin de la funcin
celular (Accin especfica)

Modificacin de la actividad
enzimtica:

-Estereoisomera de molculas orgnicas

-Elementos metlicos que bloquean los grupos

tioles enzimticos

-Sustancias que copulan con los elementos

metlicos (Mg, Mn, Fe, Cu) indispensables para
la funcin enzimtica Ej.: SH2, HCN, CO etc.
Alteracin de la funcin
celular (Accin especfica)

Desacoplamiento de protenas
transportadoras
Trastornos de los procesos
reguladores de membrana
Modificaciones de la
reproduccin celular
Factores que modifican la
toxicidad de los agentes qumicos
Importancia del conocimiento de los
factores que modifican la toxicidad

Los signos y sntomas que

a menudo se dicen son
patognomnicos para un
episodio txico particular
pueden o no ser evidentes
para cada caso de
intoxicacin
 Factores propios del individuo.
9 Raza
9 Especie
9 Sexo
9 Edad
9 Estado de salud
9 Dieta
9 Idiosincrasia
EDAD Y MADUREZ:

Caractersticas de las edades que influyen

en la toxicidad:

Nios

Absorcin:

Vaciamiento gstrico lento y aumento de

la absorcin intestinal por mayor
permeabilidad

La absorcin drmica est aumentada

EDAD Y MADUREZ (cont.)

Metabolismo:

Los procesos metablicos no estn

desarrollados.

El sistema enzimtico no est

suficientemente estimulado para
metabolizar xenobiticos,
por lo que la toxicidad es mayor.
EDAD GERITRICA

Deterioro de la funcin heptica y renal.

Incremento del pH del jugo gstrico.

Disminucin de la motilidad intestinal

y atrofia de la mucosa.

Menor proporcin de albmina plasmtica

y otras protenas transportadoras.

Aumento del tejido adiposo y disminucin

de la masa muscular y el agua total.
ESTADO DE SALUD

Insuficiencia heptica
(por reduccin de la
capacidad metabolizante general)

Insuficiencia renal
+
Insuficiencia heptica

Aumentan la vida media del txico

al prolongar el tiempo de
permanencia en el organismo
ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES
DIETTICOS

Dietas bajas en protenas pueden producir:

Disminucin de los niveles plasmticos de

albmina, lo que implica un aumento de la
fraccin libre de txico no ligado a protenas
y por consiguiente una toxicidad aumentada.
Disminucin del nivel de enzimas
microsomales hepticas y una consiguiente
alteracin en el metabolismo de los txicos.
ESTADO NUTRICIONALY
FACTORES DIETTICOS

Ciertos alimentos pueden significativamente

incrementar o disminuir la absorcin de
drogas
Por ejemplo:
El calcio puede unirse a la tetraciclina y
reducir su absorcin.
El alimento rico en grasa, aumenta la
absorcin de la griseofulvina; tambin de ciertos
plaguicidas.
 SEXO

Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

efectos agudos y crnicos del alcohol
 Factores que modifican la toxicidad.

Factores derivados de las condiciones de

administracin o absorcin del txico.
9 Va de absorcin.
9 Concentracin del txico.
9 Composicin
9 Rapidez de administracin.
9 Coincidencia con otras drogas.
 Dosis y concentracin
Cualquier sustancia puede ser txica en
dependencia de la dosis a la que se
administra.
Es uno de los factores que mas influye en
la toxicidad potencial de un qumico.
 Composicin
Es frecuente el criterio de considerar el txico
como sustancia nica, y no como formulacin.
Ejemplos
Plaguicidas que tienen como vehculo un
hidrocarburo.
Adicin a plaguicidas tipo piretroides de otros
compuestos para aumentar el potencial txico.
 Composicin del agente qumico

IMPORTANTE

La posibilidad de que la exposicin

txica puede ser el resultado de uno
o ms agentes qumicos.
Propiedades fsico - qumicas

Estado fsico: gas, lquido, slido

pH
Estabilidad qumica
Cambio estructural
Presin de vapor: Importante cuando la va de
exposicin es la inhalatoria.
Grado de ionizacin
Coeficiente de particin
Estructura Qumica

Cambios pequeos en la estructura

pueden acompaarse de cambios
profundos en la toxicidad

Las caractersticas estructurales como

dobles enlaces, presencia de radicales
libres, etc, aumentan la actividad y
posibilidad de reaccin y por tanto la
toxicidad
 Presin de vapor

Es importante cuando la va
de exposicin es inhalatoria,
por la elevada volatilizacin.
 ? Estabilidad Qumica

Cules son los productos de descomposicin

formados durante el almacenamiento?

Los productos de la descomposicin son mas

activos que el compuesto original?

Se descompone el producto por accin de

la luz, el calor u otros factores ambientales?

Cambia el producto cuando se adiciona

agua?
En conclusin, es importante tener en
cuenta que la toxicidad de un compuesto
qumico no puede verse como una cifra
definida y que el resultado esperado va
a ser siempre igual pues ste puede verse
modificado por la influencia de
cualesquiera de los factores anteriormente
descritos.
Antdotos usados en Intoxicaciones
 Antdotos usados en Intoxicaciones

Indicaciones: arsnico, oro, mercurio y plomo junto

con EDTA/Na2Ca
HS OH
SH NO es efectivo en las intoxicaciones crnicas por
mercurio
Dimercaprol - BAL in Oil
Injeccin IM
MdeA: excrecion del metal vas renal y fecal
Contraindicado: hierro, cadmio y selenio

CH3 H Indicaciones: plaguicidas organofosforados en

Cl- +
N N OH combinacin con atropina
MdeA: reactiva la Ache situada en el espacio
intersinptico
Pralidoxime chloride (2-PAM):
Protopam
Inefectiva en intoxicaciones por plaguicidas
Carbmicos,
 Antdotos usados en Intoxicaciones
NH 3+-SO 3CH 3
OH Indicaciones: Intoxicacin aguda
H
O N N por hierro, sobrecarga crnica de
O CH 3 hierro producida por tranfusiones
O
N O N N O Va I.V. nicamente
H
OH OH
MdeA: quelante de Fe+3 (orina roja)
Deferroxamina Mesylate - Desferal

Indicaciones: Intoxicacin aguda

por plomo
Va I.V./I.M. no usar P.O.
-O 2C CO 2-
N MdeA: el ion Ca2+ es rpidamente
N reemlazado por el Pb2+ que se
-O 2C CO 2-
2Na+ Ca +2 excreta rpidamente en orina.

Edetato clcico disdico - Calcium Disodium Versenato

 Antdotos usados en Intoxicaciones

Indicaciones: usado con nitrito sdico o nitrito

Na 2 S 2 O 3 - Tiosulfato de sodio
amlico en las intoxicaciones por cianuro
MdeA: acelera la conversin del anin cianuro
(CN-) a tiocianato (NCS-) por la rodanasa
heptica
va inyeccin I.V.

Indicaciones: Intoxicacin por etilen glycol

H 3C MdeA: inhibitor competitivo de la alcohol
NH deshidrogenasa previniendo la acidosis
N
metablica y el dao renal
Fomepizole (4-methylpyrazole, 4-MP)
Antizol va inyeccin I.V.
 Antdotos usados en Intoxicaciones
O
N Indicaciones: revierte la sedacin por
O CH3
N benzodiazepinas
MdeA: inhibidor competitivo del complejo
F N
benzodiazepina/ receptor GABA
O CH3
Va inyeccin I.V.
Flumazenil - Romazicon

Indicaciones: revierte los efectos txicos

CH 3 O
de los agentes anticolinrgicos incluidos
O N H CH
los ATCs
3 HO
H 3C N MdeA: incrementa la transmisin
N O
H H 3C HO colinrgica mediada por acetilcolina
La atropina se utiliza como antdoto en
Fisostigmina salicilato - Antilirium
caso de sobredosis
 Antdotos usados en Intoxicaciones

Indicaciones: metahemoglobinemia por

N
intoxicacin por nitritos o cianuro
+
(C H 3) 2N S N(C H 3) 2 MdeA: elevado potencial de
-
Cl xido/reduccin que puede convertir en
Fe+2 de la Hb el Fe+3 de la metahemoglobina
Azul de metileno - Methblue 65 , UroleneBlue
que es incapaz de transportar O2

Indicaciones: sobredosis letal de digoxina

Fraccin Fab anti-digoxina de oveja - Digibind
MdeA: fragmentos Fab de un anticuerpo
monoclonal de oveja. Los complejos
digoxina/Fab son incapaces de unirse al
receptor unido a la bomba Na+/K+ ATPasa
de los sarcolemas cardiacos
 Antdotos usados en Intoxicaciones

Indicaciones: intoxicaciones orales debido a

Carbn activado - Actidose-Aqua
, compuestos qumicos o frmacos (no es til
Actidose con Sorbitol , Liqui-Char , frente a casticos (cidos o bases fuertes)-no se
CharcoAid absorbe en el intestino
MdeA: gran superficie de adsorcin
NO usar conjuntamente con el jarabe de
ipecacuana

Indicaciones: envenenamientos orales,

Jarabe de ipecacuana - Genrico excepto destilados del petroleo, cidos, bases,
estricnina
MdeA: emtico local y central
 Antdotos usados en Intoxicaciones
CH 2

H N H H
N N
HO HO HO

O O O
HO CH2 O O
HO HO

Nalmefene HCl - Revex Naloxona HCl - Narcan

Naltrexona HCl - ReVia , Depade

Indicaciones: revierte los efectos de la sobredosis por narcticos opiaceos y no-opiaceos

que se presentan como midriasis y depresin respiratoria
MdeA: inhibidores competitivos de los receptores opiaceos (no tienen caractesticas
agonsticas)
Nalmefene HCl tiene efectos ms prolongados que la naloxona y la naltrexona
Administracion (I.V., I.M., S.C.) a pacientes con dependencia fsica
 Antdotos usados en Intoxicaciones

CN
NC CN Radiogardasa -
Fe(III)4 Fe (II) xH2O cpsulas de ferrocianato
NC CN (azul prusia insoluble)
CN
3

Indicacin: tratamiento de pacientes con contaminados con 137Cs o 201Tl radioactivo

MdeA: acta como un intercambiador inico en el tracto GI facilita la eliminacin fecal,
reduciendo los tiempos de exposicin radiactiva
137Cs t1/2 de 30 aos y es un radioistopo beta. Se distribuye uniformemente en el
organismo con una semivida biolgica de 110 das.
201Tl t1/2 de 3 das es un istopo gamma. El Tl tiene una semivida biolgica de 8-10 das
Informacin: color azulado de las heces y constipacin
 T+
Propiedades
toxicolgicas
Muy txico

T Xi Xn C

Txico irritante Nocivo Corrosivo

Propiedades fsico-qumicas
E O F+ F

Explosivo Comburente Extremadamente Fcilmente

inflamable inflamable