UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Dr. Pedro Lezama A.

plezamaa@upao.edu.pe
Gluclisis y gluconeognesis
 Gluclisis ATP
Glucosa

Ruta metablica comn a todos los GK/HK

organismos, ocurre en el citosol, pudiendo Glucosa 6P
funcionar en anaerobiosis o aerobiosis Isomerasa
Fructosa 6P
Fase de activacin ATP Fosfofructo cinasa

Fructosa 1,6 BP
Fase de escisin aldolasa
GAL 3P isomerasa DHAP

GAL 3P DHG NADH NADH

1,3 BP glicerato
Fosfoglicerato cinasa ATP ATP
Fase de oxidacin
3P Glicerato
(Produccin energtica)
Mutasa
2P Glicerato
Enolasa
PEP
ATP ATP Piruvato
 Glucolisis
Es la principal ruta para el metabolismo de G, F,
Gal, y otros monosacridos
El msculo esqueltico puede tener un
desempeo ptimo aun en condiciones
deficitarias de oxgeno y sobrevivir a episodios de
anoxia porque tiene la capacidad de generar ATP
El musculo cardiaco funciona aerbicamente, su
actividad glucoltica es relativamente baja y poca
supervivencia en condiciones de isquemia
 Glucolisis
La deficiencia de sus enzimas puede ocasionar:
anemia hemoltica (piruvato cinasa, aldolasa A)
cuadros de fatiga (fosfofructocinasa) si afecta msculo
esqueltico
acidosis lctica (Piruvato deshidrogenasa)
En clulas cancerosas, la gluclisis se produce a un ndice
elevado, formando grandes cantidades de piruvato, el
cual es reducido a lactato generando un ambiente cido
intracelular (Incluso incrementa actividad de GLUT 1)
El lactato se usa para gluconeognsis (Ciclo de Cori), del
cual depende el hipermetabolismo que se observa en la
caquexia por cncer
 Glucosa G
ATP
G, 6 fosfatasa L
GK/HK H2O
U
Glucosa 6P
G C
L Fructosa 6P O
ATP F, 1.6 bi fosfatasa N
U Fosfofructo cinasa H 2O
C Fructosa 1,6 BP
E
O
O GAL 3P aldolasa DHAP G
L
2 NADH E
I N
1,3 BP glicerato
S ATP
Malato
E
I 3P Glicerato OA S
S I
2P Glicerato
S
Malato
PEP
OA

Piruvato
 Glucosa El rendimiento neto de ATP por
ATP glucolisis es cero. Pero, sirve para
E GK/HK proporcionar 2,3-bisfosfoglicerato, que
Va de las se une a la hemoglobina, disminuyendo
Glucosa 6P
N pentosas su afinidad por el oxigeno
G Fructosa 6P Metabolismo eritrocitario
- Gluclisis anaerobia : produccin de ATP
L E ATP
- Sistema oxidorreductor: defensa antioxidante
Fosfofructo cinasa - Sistema diaforsico: mantener Fe3+
U R Fructosa 1,6 BP
- Metabolismo nucleotdico: mantenimiento del ATP

C I
GAL 3P aldolasa DHAP
O T GAL 3,P
L R deshidrogenasa

I O 1,3 BP glicerato
Fosfo glicerato
S C cinasa
2, 3 bifosfoglicerato (2,3 BPG)
ATP

I I 3P Glicerato Shunt Rapoport Luebering

S T
2P Glicerato
O
S PEP
Piruvato
 Sistema de lanzaderas
Lanzadera del malato-Aspartato

Glucosa Malato Malato

Gliceraldehido 3P

CITOSOL

MMI
Piruvato
 Sistema de lanzaderas
Lanzadera del Glicerol-P

Glucosa

Glicertaldehido 3 P
Glicerol, 3P
Glicerol 3P DHG
Glicerol

CITOSOL

MMI
Piruvato
 GLUCOSA LACTATO
RESUMEN
ETANOL
NAD+
glucolisis EtOH
LDH DHG
NADH++ H+
ATP
ACETALDEHIDO

PIRUVATO VIA ANAEROBICA

CoA VIA AEROBICA
NAD+
CO2
NADH++ H+
ACETIL CoA

Ciclo de Krebs
3 NADH . H
1 FADH2

2 CO2
ATP
 Aminocidos que participan en gluconeogenesis
GLUCOSA

PIRUVATO
Acetoacetato
Acetil CoA

OA
AREA CETOGENICA

CITRATO
Fen,
Tyr

FUMARATO
CICLO DE KREBS

KG
SUCCINIL CoA

AREA GLUCOGENICA
 CICLO DE CORI
HIGADO MSCULO
 CICLO de Glucosa-Alanina o de CAHILL
HIGADO MSCULO

Lactato
Urea Glutamato
NH2+ ALT
k glutarato
4 ATP
Alanina Alanina
 Regulacin de Gluclisis y Gluconeognesis
Glucosa insulina
Insulina F, 6 fosfatasa
GK/HK
Glucagon,
Glucagn, G, 6P Glucosa 6P glucocorticoides

Fructosa 6P insulina
Insulina, F 6P F, 1.6 bi fosfatasa
Fosfofructo cinasa
Glucagon,
Glucagn, F, 1,6 BP Fructosa 1,6 BP glucocorticoides
Citrato

PEP
Insulina, F 1,6 BP
OA
Piruvato cinasa
ATP, Glucagn,
adrenalina Piruvato Malato

insulina
Piruvato carboxilasa
Mod. positivo
Piruvato OA Malato
Malato
Acetil CoA, Glucagon,
Mod. negativo glucocorticoides
 VIA DE LAS PENTOSAS
(pentosa fosfato, hexosa fosfato,
fosfogluconato)
 Via de las pentosas fosfato
GLUCOSA GLUCOSA, 6P
NADP+ Fase Oxidativa
G, 6P DHG
NADPH++ H+ Genera Ribulosa 5P (Pentosa P)
6P GLUCONOLACTONA Produce NADPH+ + H+
6P GLUCONATO Sntesis de AG, colesterol
NADP+ Proteccin contra infecciones
Agente de oxidacin (eritrocitos, leucocitos
NADPH++ H+

RIBULOSA, 5P

XILULOSA, 5P RIBOSA, 5P Biosintesis de nucletidos; NAD+, ATP, Acidos nucleicos

C5

SEDOHEPTULOSA, 7P Fase No Oxidativa

GAL, 3P
C7 +
C3
Genera intermediarios
glicolticos, GAL 3P, F, 6P, y
ERITROSA, 4P otros monosacaridos (desde
C4
F, 6P F, 6P triosas hasta heptosas)
GAL, 3P C3 - C6
 Glutation

Agentes oxidantes
potencialmente dainos NADP
2GSH (NAD)
O2-, OH-, H2O2
Perxidos orgnicos
Regeneracin
de GSH
Funcin
protectora Espontnea o Glutation
por Glutation reductasa
peroxidasa (Se)

Formas reducidas
inocuas como el H2O GSSG NADPH
(NADH)
 Va del glucuronato
En el hgado, la via del acido urnico
cataliza la conversion de glucosa en acido
glucurnico
Participa en reacciones de conjugacin
incluyen su incorporacion hacia proteoglucanos
Reacciona con sustratos como hormonas
esteroideas, bilirrubina y diversos
medicamentos que se excretan en la orina o la
bilis como conjugados glucuronidos
 Metabolismo de la fructosa
G
ATPHexocinasa ADP
FRUCTOSA FRUCTOSA, 6P

Fructosuria Fructocinasa Fosfofructocinasa

esencial

FRUCTOSA, 1P FRUCTOSA, 1,6 BP

Aldolasa A, C, B
Intolerancia Aldolasa B
Hereditaria a (Hgado)
la Fructosa
DIHIDROXIACETONA, P
ATP ADP
GLICERALDEHIDO GAL, 3P
Triosacinasa
ATP ADP
GLICEROL GLICEROL, 3P PIRUVATO
TAG
 Metabolismo de la Galactosa
NADPH+ + H+ NADP+
GALACTOSA Aldosa reductasa GALACTITOL
Acumulacin en
ATP cristalino, SN

Galactosuria Galactocinasa
ADP Aos despus del
nacimiento
PPi UTP
GALACTOSA, 1P UDP, G pirofosforilasa
UDP GLUCOSA GLUCOSA, 1P
Epimerasa Galactocemia
UDP GALACTOSA Glucolpidos, glucoproteinas,
glucosaminoglucanos
G
LACTOSA
GLUCOSA, 1P UDP GLUCOSA Glucogenognesis

GLUCOSA, 6P
Glucolisis
Regulacin del metabolismo de
carbohidratos
HOMEOSTASIS
DE LA GLUCOSA
Algunas alteraciones en el metabolismo de
Carbohidratos
DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

Hipolactasia (Intolerancia a la lactosa del adulto)

Dficit de la actividad de lactasa (Chr 2)
Normalmente, luego del destete la actividad de esta
enzima decae hasta 5-10%
En estos casos su actividad prcticamente desaparece
No se manifiesta durante la lactancia
Manifestaciones: dispepsia, prdida de apetito,
dolores abdominales, vmitos , diarreas
Puede ocasionar osteoporosis
Dx real: biopsia intestinal
DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

ALACTASIA (Dficit congnito de lactasa)

Poco frecuente, a veces se confunde con
intolerancia a la lactosa
Signos y sntomas: diarreas desde las primeras
horas de vida, desnutricin si no se corrige,
aparicin de lactosa en heces
Dx por biopsia a yeyuno
 DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

DEFICIT DE SACARASA (dficit congnito de sacarasa - isomaltasa).

Se observa mutaciones de la enzima o su promotor
Defectos en el procesamiento y transporte de la enzima por el
Aparato de Golgi
Aparece sacarosa en las heces
Mayor gravedad cuando existe deficit de isomaltasa
Diagnstico prctico: sobrecarga de sacarosa y comparacin con
otras de glucosa y fructosa

DEFICIT DE TREHALASA
Fuente de trehalosa en setas de hongos
Muchas veces pasa desapercibida
Signos y sntomas: diarreas cuando se ingieren hongos
 MALA ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

MALA ABSORCION DE GLUCOSA Y GALACTOSA

Denominada tambin intolerancia a la lactosa aunque su
etiologa molecular no est relacionada con glucosidasas
intestinales
Existe defecto de la absorcin de glucosa y galactosa, por
alteracin o mal funcionamiento de SGLT 1 intestinal o
renal
Signos y sntomas: vmitos e intolerancia a los alimentos
con abundante lactosa, se presenta con lactosuria,
aminoaciduria, acidosis y cataratas.

MALABSORCION DE FRUCTOSA
Caracterizado por presentar sntomas de intolerancia a la
fructosa en presencia de actividad de sacarasa.
Probablemente por defecto de GLUT 5
 ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA
FRUCTOSURIA ESENCIAL
Existe dficit de fructoquinasa (Fk) heptica, generalmente asintomtica
Produce en elevada y persistente hiperfructesemia, acompaada por
fructosuria
Dx . por respuesta a la sobrecarga de fructosa, pero de manera definitiva
determinando la actividad enzimtica en una biopsia

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

Existe dficit de Aldolasa B (Ch 9) , pero no existe dficit de aldolasas A y C
Se manifiesta solo despus del destete, apareciendo los primeros sntomas
cuando se agrega frutas en la alimentacin del beb
Se manifiesta con vmitos, malnutricin, y falta de crecimiento
Bioquimicamente se aprecia caida de las concentraciones de plasmticas
de fosfato e hipoglucemia; posteriormente se incrementa acido rico,
cido lctico, AGL, Ala, glicerol
Actualmente se disponen de oligonucleotidos que permiten un rpido Dx
de la enfermedad mediante la localizacin de las mutaciones del gen
 ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA
GALACTOSA
GALACTOSURIA
Se presenta por dficit de galactoquinasa
El consumo de productos lcteos trae consigo la aparicin de
galactosemia, que puede producir galactosuria
Como consecuencia se acumula galactitol en los tejidos,
particularmente en cristalino generando cataratas. No se complica con
retraso mental
GALACTOSEMIA
Se presenta por dficit de Gal, 1P Uridil transferasa (Chr 21)
Presenta vmitos y diarreas lo cual retrasa gravemente el crecimiento
La acumulacin de Gal, 1P en el hgado ocasiona hepatomegalia e
ictericia; en eritrocitos ocasiona hemlisis grave
Aparicin inmediata de cataratas, y luego de varios meses se detecta
retrazo mental.
Se observa incremento de la presin endocraneana por edema,
probablemente por acumulacin de Gal,1P y galactitol
 Glucogenosis
Es un grupo de trastornos
hereditarios caracterizados por
deposito de un tipo o cantidad
anormal de glucgeno en los
tejidos, o por fracaso de la
movilizacin de glucgeno.
De acuerdo a sus expresin clnica
y hallazgos histopatolgicos, se
pueden distinguir tres tipos:
Glucogenosis heptica
Glucogenosis muscular
Glucogenosis generalizada (con
manifestaciones, hepticas,
musculares y cardiacas).
Algunos Tipos de Glucogenosis
DIABETES MELLITUS
SIGNOS Y SNTOMAS
 CLASIFICACION DM (ADA)

1.DM tipo 1 (idioptico y auto inmune)

2.DM tipo 2
3. Otros tipos de Diabetes:
-defectos genticos
-enfermedad de pncreas exocrino
-endocrinopatas
4.DM gestacional
 Diabetes Mellitus
Caractersticas generales
Tipo 1 Tipo 2
Edad y sexo Generalmente en < 20 Generalmente >40 aos, ambos
aos/ adulto joven sexos
Comienzo Brusco Insidioso

Evolucin Inestable Estable

Insulina endgena Poca o ninguna Hiperinsulinemia (al menos al

comienzo)
Genera resistencia Insulinica
Tratamiento Requiere siempre insulina Frmacos hipoglicemiantes,
antihiperglicemiantes, y otros;
dieta, ejercicio, se puede usar
insulina
Obesidad No Si
Componente gentico Si Si
 DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 1
Existe escasa o ninguna clula productora de insulina
(celulas ), las dems normales
Es una enfermedad autoinmune, que destruye a las
celulas pancreaticas
La autoinmunidad est relacionado con los antgenos
de contacto del Complejo Principal de
Histocompatibilidad (MHC II), llamado tambin
Antgeno Leucocitario Humano (HLA II), localizado en
el Chr 6
Se genera hipoinsulinemia, o ausencia total de la
misma
 DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 2
Morfologa de los islotes de Langerhans normal
Algunas veces se ha observado tendencia a la
hipertofia insular
Concentracin en sangre de insulina normal, incluso
con tendencia a la hiperinsulinemia, a inicios de la
enfermedad
En la etiologa molecular se observa dos vertientes:
alteraciones de la secrecin de insulina y resistencia
a la accin de la insulina, estrechamente
relacionadas entre si
 DIABETES MELLITUS
SECUELAS
Hemticas
Microangiopatias
Macroangiopatas
Neuropatas
Cataratas
Esterilidad masculina

ANALIZAR BREVEMENTE
CADA UNO EN BASE A
EJEMPLOS
PIE DIABETICO