PREPARATELE HORMONALE I ANTAGONI TII LOR

HORMONI substane biologic active secretate de glandele endocrine i de

grupe de celule speciale din diferite esuturi.

PREPARATE HORMONALE substane obinute din glandele endocrine a animalelor

sau derivaii sintetici, ce exercit aciune specific (de substituie) destinate
pentru nlturarea insuficienei sau lipsei activitii glandelor i celulelor cu
secreie endocrin.

PREPARATE ANTIHORMONALE substane sintetice ce inhib sinteza i/sau eliminarea

hormonilor, sau manifest relaii antagoniste la nivelul receptorilor
specifici a lor.

Controlul metabolismului, creterii i reproducerii organismului este mediat de activitatea combinat a

sistemului neuroendocrin localizat la nivelul hipotalamusului, hipofizei, glandelor endocrine periferice i celulelor
int.
La nivelul hipotalamusului sunt sintetizate liberinele i statinele, care prin intermediul fibrelor neurosecretorii
i sistemului venos sunt transportate ctre hipofiz unde regleaz eliberarea hormonilor hipofizari (tropine).
Tropinele adenohipofizei la rndul su sunt eliminate n circuitul sanguin i sunt transportate ctre glandele
endocrine periferice, stimulnd activitatea lor incretorie (de eliberare a horonilor specifici). Hormonii glandelor
periferice, eliberai n circuitul sistemic, sunt transportai ctre celulele int unde se cupleaz cu receptorii specifici
provocnd modificri respective la nivel de celule. Pe lng acestea, hormonii glandelor periferice, stimuleaz
receptorii specifici la nivelul hipotalamusului i hipofizei i inhib producerea de liberine i tropine de la acese nivele.
Acest tip de reglare se numete feed back . Activitatea liberinelor i tropinelor adenohipofizare, care nu posed
aciune pe glande endocrine la periferie, este reglat de statinele hipotalamice respective. Hormonii neurohipofizei
(oxitocina i vasopresina) sunt sintetizai la nivelul hipotalamusului i apoi depozitai n neurohipofiz. Oxitocina
posed tropism fa de miometrul gravid, sensibilitatea fa de care crete odat cu avansarea perioadei graviditii, iar
vasopresina regleaz procesul de reabsorbie a apei la nivelul tubilor renali colectori.
n cazul dereglrii activitii sistemului endocrin, pentru corecia modificrilor specifice sunt utilizai
hormonii respectivi sau analogii lor sintetici, substituienii (substane cu aciune asemntoare hormonilor),
antagonitii hormonilor (blocatorii specifici a receptorilor hormonali).
Aceste preparate sunt utilizate cu urmtorul scop:
- terapia de substituie administrarea preparatelor hormonale din exeriorul organismului n cazurile insuficienei
producerii lor de cte celulele umane (insulinoterapia n cazul diabetului zaharat, doze de susinere de
glucocorticoizi n cazul atrofiei induse a corticosuprarenalelor).
- stimularea funciei glandelor periferice utilizarea preparatelor hormonilor tropi ai adenohipofizei
(corticotropina n atrofia corticosuprarenalelor); utilizarea blocatorilor receptorilor specifici sistemului
hipotalamo-hipofizar, care induce activarea eliberrii liberinelor hipotalamice i tropinelor adenohipofizare
(clomifen n sterilitatea anovulatorie).
- diminuarea funciei glandelor periferice inhibarea sintezei hormonilor direct la nivelul glandelor (tiamazol n
hipertireoz); stimularea receptorilor specifici a sistemului hipotalamo-hipofizar, care provoac inhibarea
eliberrii liberinelor hipotalamice i tropinelor hipofizare (uilizarea contraceptivelor perorale combinate, danazol).

Se cunosc mai multe principii de clasificare a preparatelor hormonale.

Clasicficarea preparatelor hormonale dup structura chimic a lor

A. Substane de structur proteic i polipeptidic

- hormonii i preparatele hormonale ale hipotalamusului (statine i liberine)

- hormonii i preparatele hormonale ale hipofizei (tropine)
- hormonii i preparatele hormonale ale pancreasului (insulina, glucagonul)
- hormonii i preparatele hormonale ale paratiroidei (paratirina)
- hormonii i preparatele hormonale ale tiroidei (tirocalcitonina).

B. Substane de structur steroid

- hormonii i preparatele hormonale ale corticosuprarenalelor (glucocorticoizii i mineralocorticoizii);
- hormonii i preparatele hormonale ale glandelor sexuale (androgenii, estrogenii, progestativele).

C. Derivaii aminoacizilor (tirozinei i metioninei)

- hormonii i preparatele hormonale ale medulosuprarenalelor (adrenalina, nor-adrenalina);
- hormonii i preparatele hormonale ale glandei tiroide (levotiroxina i liotironina);
- hormonii i preparatele hormonale ale epifizei (melatonina)

Clasificarea dup mecanismul aciunii

I. Steroide i parial steroide comparativ uor penetreaz n celul (steroizii i hormonii tiroidieni), interacioneaz
cu receptorii citoplasmatici formnd complexe care sunt transportate n nucleu unde modific (cele mai dese ori
activeaz) sinteza acizilor nucleici (ADN i ARN) i proteinelor cu transformri durabile ale metabolismului.
II. Polipeptide i catecolamine - greu penetreaz n celul, interacioneaz cu receptorii de pe suprafaa celulei,
iniiind activarea (adenilatciclazei, proteinchinazei) sau inhibarea (fosfodiesterazei) ce contribuie la formarea
mediatorilor secundari (AMPc, GMPc), cu influena ulterioar a lor asupra captrii, eliberrii i distribuirii
intracelulare a ionilor de Ca2+. Prin aceste mecanism acioneaz coticotropina, tirotropina, gonadotropine hipofizare,
hormonul melanotrop, parathormonul, calcitonina, glucagonul. Unii hormoni (somatotropina, prolactin) acioneaz
asupra receptorilor membranari ne fixai de adenilatciclaze. Ali hormoni (gonadoliberinele, vasopresina) influeneaz
asupra ciclului fosfadidilinozitolic mrind producerea de inozitoltrifosfat i diacilglicerol.

Hormonii i preparatele hormonale ale hipotalamusului i hipofizei

Hipotalamusul i hipofiza pot fi considerate ca verigile centrale de reglare a funcionrii sistemului endocrin.
Respectiv i preparatele hormonale utilizate posed activitate major n reglarea activitii verigilor sistemului
endocrin.
 Preparatele hormormonale ale hipotalamusului.

HIPOTALAMUSUL
(hormonii)
melanoliberin
Gonadoliberin somatoliberin prolactoliberin
corticoliberin tiroliberin oxitocin vasopresin
somatostatin prolactostatin
melanostatin
Preparate hormonale i substanele cu influen asupra sintezei i eliberrii hormonilor hipotalamici
Corticoliberin Protirelin Gonadorelin Sermorelin
(rifatiroin) clorhidrat Octreotid
Leuprorelin acetat Sandostatin LAP
Nafarelin Lanreotid
Gistrelin
Danazol Bromocriptin
Buserelina Lisurid

Protirelin (rifatiroin) analog sintetic a tiroliberinei. Stimuleaz producerea i secreia hormonului

tireotrop i prolactinei.
Indicaii: diagnosticul diferencial al disfunciei glandei tiroide: hipotiroidiei (primare, secundare sau ascunse) i
hipertireozei. Concluziile despre caracterul afeciunii se face pe baza modificrilor nivelului hormonului tireotrop i
hormonilor glandei tiroide la nivel plasmatic dup 30 minute de la administrarea intravenoas a protirelinei.
Efecte adverse: cefalee, devieri ale presiunii arteriale, stri de alarmare, transpirare abundent, senzaie de
constringere n piept, reacii alergice, hiperemie i dureri n locul administrrii.
Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, stenocardie instabil, predispoziie ctre sindromul
bronhoobstructiv.
Sermorelin este un analog sintetic al somatoliberinei umane. Stimuleaz producerea i secreia hormonului
somatotrop al adenohipofizei.
Indicaiile: cu scop diagnostic, n caz de suspectare a insuficienei somatotropinei la copii cu retard n cretere.
Regimul de dozare: cu scop diagnostic se administreaz intravenos, subcutan i intranazal, cu colectarea preventiv
(cu 15 min i 1 min. pn la administrare) i ulterioar (peste 15, 30, 45, 60 i 90 minute) a sngelui pentru
determinarea concentraiei plasmatice a hormonului somatotrop. Dac concentraia hormonului respectiv n probele
colectate nu depete 7 ng/ml, cauza subdezvoltrii copilului este considerat insuficiena somatotropinei.
Efecte adverse: pot fi senzaiile de sufocare i de congestie sanguin facial. Dureri n locul de administrare.
Contraindicaii: sensibilitate mrit fa de preparat, sarcin, perioada de lactaie.
Somatostatin - analog sintetic al somatostatinei. Somatostatin natural se produce la nivelul
hipotalamusului i provoac aciune inhibitoare asupra producerii somatotropinei hipofizare. n afar de acestea
somatostatina poate fi produs i de D-celulele esuturilor periferice (mucoasa stomacal, pancreas), unde ndeplinete
funcia de inhibitor paracrinic al secreiei. O alt proprietate preioas a somatostatinei este capacitatea lui de a
diminua evident circuitul la nivelul arterelor abdominale i a micora volumul circulant la nivelul organelor interne,
neprovocnd devieri eseniale a presiunii arteriale sistemice. Ultima capacitate a somatostatinei determin sfera
utilizrii de baz a lui n practica medical pentru stoparea hemoragiilor din arterele esofagiene varicos dilatate de
asemenea i pentru profilaxia complicaiilor postoperatorii n cazul interveniilor chirurgicale asupra pancreasului i n
cazul fistulelor pancreatice, intestinale i cilor biliare. Utilizarea somatostatinei cu alte scopuri este limitat din cauza
duratei de aciune scurte a lui (t1/2 de la 2-3 pn la 3-6 min. din diverse surse). Durata scurt de aciune a lui este
datorit descompunerii masive a lui sub aciunea endo- i aminopeptidazelor plasmatice.
Efecte adverse: vertij, senzaii de sufocare, i congestie venoas facial, bradicardie, grea i vom.
Octreotid (sandostatin) analog sintetic al somatostatinei. Spre deosebire de somatostatin, octreotidul
acioneaz timp ndelungat (t - 100 minute) n mediu 12 ore. Proprietile de baz ale octreotidului corespund celor
a somatostatinei, i-ar durata lung de aciune a lui permite de a lrgi sfera de utilizare a acestul preparat.
Indicaii: acromegalie (legat de capacitatea octreotidului de a inhiba increia somatotropinei) n cazul neeficacitii
dopaminomimeticelor i imposibilitii efecturii interveniilor chirurgicale, ulcer gastric, gastrinom, carcinoid i alte
tumori secretoare (legat de capacitatea octreotidului de a inhiba activitatea excretorie a esutului glandular). Se
utilizeaz deasemenea i pentru profilaxia i stoparea hemoragiilor din venele esofagiene varicos dilatate la pacienii
cu ciroz hepatic (legat de capacitatea octreotidului de a diminua circuitul n arterele mezenteriale).
Efecte adverse: devieri ale nivelului plasmatic a glucozei, grea, vom, diaree, dereglarea funciilor hepatice, in cazul
utilizrii ndelungate este posibil formarea calculilor biliari.
Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, sarcin, perioada de lactaie.
Analogic dar mai ndelungat acioneaz lanreotid. Perioada lui de semivea este n jurul la 2,7 -7,7 zile. Este
administrat intramuscular o dat n 10-14 zile.
Eliminarea unor tropine la nivelul adenohipofizei poate fi reglat de ctre dopamin. Ea nu este horrmon, dar
joac un rol important n diminuarea increiei hormonului lactotrop (prolactinei) i somatotropinei. Aceast aciune a
dopaminei este legat de capacitatea ei de a stimula receptorii dopaminici la nivelul sistemului hipotalamo-hipofizar.
Pentru corecia dereglrilor endocrine este utilizat nu dopamina (ea acioneaz scurt timp i nu penetreaz bariera
hematoencefalic), dar alte dopaminomimetice.
Bromocriptin dopaminomimetic cu aciune stimulant direct asupra receptorilor dopaminici la nivelul
SNC. Scade increia prolactinei i somatotropinei (n afar de aceste mai posed aciune antiparchinsonian).
Indicaii: acromegalie (n cazul imposibilitii tratamentului chirurgical), galactorea, amenoree prolactidependent, de
asemenea se mai utilizeaz i pentru stoparea lactaiei fiziologice.
Efecete adverse: grea, vom (cauzate de stimularea receptorilor dopaminici de la nivelul zonei declanatoare a
vomei, triger zonei), reacii psihotice delir, halucinaii (legate de stimularea dopaminoreceptorilor scoarei
cerebrale), dischinezii (legate de stimularea receptorilor dopaminergici la nivelul sistemului extrapiramidal), dereglri
ale microcirculaiei periferice hipotensiune ortostatic, spasmul arterelor periferice i crampelor musculare legate de
ele, xerostomie, constipaii.
Contraindicaii: forme grave ale hipertensiunii arteriale, aveciuni vasculare ocluzive, coreea.
Gonadorelina i alte preparate ale gonadoliberinei sunt analogi sintetici ale gonadoliberinei naturale. Aceste
preparate stimuleaz specific receptorii membranari ale celulelor gonadotrope a adenohipofizei, n rezultat are loc
acumularea n ele a diacilglicerolului i inozitoltrifosfatului care provoac creterea producerii i eliberrii de ctre
aceste celule a hormonilor gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant). Acetea la rndul su mresc increia
hormonilor sexuali (estrogenilor i gestagenelor la femei i testosteronei la brbai). Aceste efecte se manifest la
administrarea unic sau periodic a preparatelor respective. ns dac gonadorelina i preparatele analoge vor fi
administrate permanent timp ndelungat, atunci efectul stimulant al lor se va schimba n nhibant (legat de
desensitizarea receptorilor hipofizari a gonadoliberinei). Aproximativ la a 14 zi de la nceputul utilizrii preparatelor,
scade producerea de foliculostimulant i luteinizant la nivelul adenohipofizei, respectiv aceasta provoac o diminuarea
a concentraiei plasmatice a hormonilor sexuali pn la nivel postcastraional (postmenopauzal). Toate aceste
modificri provoac o diminuarea a proliferrii esutului hormonal dependent. Asigurarea concentraiei plasmatice
permanente a preparatelor este asigurat cu ajutorul unor sisteme de asigurare permanent cu preparat.
Buserelin (buserelin acetat) se livreaz sub form de picturi nazale (t - 3 ore) i sub form de implant
(superfact-depo) care se metabolizeaz timp de 2 luni;
Triptorelin (decapeptil depo) se livreaz sub form de microcapsule pentru prepararea suspensiilor pentru
injectare (t1/2 7,6 ore);
Goserelin (zoladex) capsule depo pentru administrarea subcutan (t 1/2 2-4 ore);
Implantantul (superfact depo) este administrat subcutan n regiunea abdomenului o dat n 2 luni, capsulele-depo
(zoladex) sunt administrate subcutan n regiunea abdomenului o dat n 28 zile, suspensia cu microcapsule (decapeptil
depo) este administrat subcutan sau intramuscular o dat n 28 zile. Picturile nazale sunt utilizate de 3 ori pe zi cu
interval de 6-8 ore.
Indicaii: endometrioz, miom uterin, sterilitate (n cazul efecturii programului de ovulaie extracorporal), cancer a
prostatei.
Efecte adverse: hipersensibilitate, labilitate psihic, instabilitatea presiunii arteriale.
Contraindicaii: sarcin, perioada de lactaie, sensibilitate mrit fa de componenii preparatelor.
Blocarea producerii de gonadoliberin i gonadotropine poate fi obinut i prin aciunea invers asupra lor
(efectul feed back -). Increia hormonilor respectivi scade n cazul stimulrii receptorilor estrogenici i gestagenici ai
sistemului hipotalamo-hipofizar. Cu acest scop se utilizeaz danazolul.
Danazol (danoval, danol) preparat sintetic de structur steriod. Dup proprietile farmacologice este un
agonist parial al receptorilor gestagenici (de asemenea i celor androgenici i corticosteroizi). Actvitatea gestagenic
este mic, n legtur cu ce preparatul nu provoac efecte periferice gestagenice. n acelai timp, penetrnd prin
bariera hematoencefalic, el stimuleaz receptorii gestagenici la nivelul hipotalamusului i hipofizei i respectiv inhib
increia gonadoliberinei i gonadotropinelor. Aceasta la rndul su provoac inhibarea eliberrii hormonilor sexuali i
scderea proliferrii esuturilor hormon dependente. Se utilizeaz intern (t1/2 1,5 ore).
Indicaii: endometrioza i serilitatea indus de ea, metroragia primar, macromastia, ginecomastia, mastopatia,
prevenirea acutizrilor n cazul edemului angioneurtic congenital.
Efecte adverse: dereglri dispeptice, dereglarea funciei hepatice, nevrozitate, accese de sufocare, vertij, cefalee.
Contraindicaii: porfiria, sarcin, perioada de lactaie.

Activarea producerii gonadoliberinei i gonadotropinelor poate fi obinut i prin blocarea receptorilor

estrogenici a sistemului hipotalamo-hipofizar. Cu acest scop se folosesc preparatele antiestrogenice, care penetreaz
prin bariera hematoencefalic.
Clomifen (clostilbegit) preparat antiestrogenic sintetic. Blocheaz receptorii estrogenici n sistemul
hipotalamo-hipofizar i esuturile periferice. n legtura cu aceasta n doze mici provoac aciune stimulant asupra
increiei gonadotropinelor, i-ar n doze mari aciune antiestrogenic la nivelul ovarelor. Se utilizeaz intern (t - 5-7
zile).
 Indicaii: sterilitate anovulatorie (pentru stimularea ovulaiei), amenoree, oligospermie i reinerea dezvoltrii sexuale
la persoane de gen masculin.
Efecte adverse: grea, vom, ascese de sufocare, efalee, vertij, dereglri vizuale i a ciclului menstrual.
Contraindicaii: chist ovarian, tumori ale hipofizei, sarcin, insuficien renal grav, hipersensibilitate la preparat.

Preparatele adenohipofizei

HIPOFIZA
(hormonii)

Lobul anterior (adenohipofiza) intermediar posterior (neurohipofiz)

corticotropin tiropin foliculostimulan luteinizant somatotropin prolactotropin melanotropin oxitocin vasopresin
t
Preparate hormonale
Corticotropin Tirotropin Gonadotropin Gonado- Somatotropin Lactin Intermedin Oxitocin Vasopresin
Cozintropin de menopauz tropin Somatrem Melaxen Demoxitocin Desmopresin
Tetracosactida corionic
Felipresin
Pituitrin
Adiurfecrin

Preparatele adenohipofizei sunt prezentate de:

1. preparatele naturale umane ale hormonilor gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant)
2. preparate recombinate cu activitate foliculostimulant.
Ctre primele se refer preparatele gonadotrope, obinute din urina femeilor gravide sau femeilor aflate n perioada
postmenopauzal.
Gonadotropin corionic (pregnil, profazi). Principiu activ (gonadotropin corionic uman) obinut din
urina femeilor gravide. Provoac ovularea, stimuleaz dezvoltarea i eliberarea progesteronei i estrogenilor. La
brbai stimuleaz dezvoltarea celulelor interstiiale Leidig i eliberarea testosteronului.
Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, intreruperea sarcini primare, eminen de avort spontan; la barbai
azospermia, hipogonadism de origine hipotalamo hipofizar.
Efecte adverse: efalee, iritabilitate, depresie, erupii cutanate, la brbai retenia lichidului n organism.
Contraindicaii: tumori ale hipofizei, afeciuni maligne hormonodependente.
Gonadotropina menopauzal se obine din urina femeilor aflate n prioada postmenopauzal. Preparatul
conine cantiti egale (cte 75 UI) de gonadotropine naturale umane (foliculostimulant i luteinizant). La femei
preparatul induce dezvoltarea folicului, la brbai induce spermatogeneza.
Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, la brbai dereglarea spermatogenezei.
Efecte adverse: sindromul hiperstimulrii ovariene la femei (disconfort n partea inferioar a abdomenului, chisturi
ovariene.
Contraindicaii: tumori ale hipofizei, ovarelor, testicolelor.
Folitropin-beta hormon foliculostimulant recombinat. Mrete nivelul plasmatic a hormonilor sexuali. La
femei stimuleaz creterea foliculelor la nivelul ovarelor (acioneaz mai puternic ca gonadotropina menopauzal),
crete proliferarea endometriului.
Indicaii: sterilitate anovulatorie, inducerea superovulrii.
Efecte adverse: sindrom de hiperstimulare a ovarelor, chisturi ovariene, sarcin polifetal, sarcin extrauterin.
Contraindicaii: tumori ovariene, uterine, glandelor mamare i hipofizei, polichistoza ovarian, tumori benigne ale
uterului.
Corticotropin preparat natural adenocorticotrop, obinut din hipofiza vitelor mari cornute. Stimulnd
receptorii specifici la nivelul corticosuprarenalelor, intensific producerea de glucocorticoizi. Se administreaz
parenteral (mai des intramuscular), durata de aciune 6 -8 ore.
Indicaii: atrofia medicamentoas secundar a corticosuprarenalelor (provocat de utilizarea ndelungat a
glucocorticosteroizilor).
Efecte adverse: sunt legate de intensificarea eliminrii glucocorticoizilor cu hipertensiune aparent, retenia apei n
organism, hiperglicemiei, aciune catabolic asupra metabolismului proteic. n afar de acestea, utilizarea
corticotropinei poate intensifica sinteza anticorpilor. n legtur cu aceasta mai preferabil este utilizarea analogului
sintetic al corticotropinei tetracozactid. n comparaie cu corticotropina el acioneaz un timp mai ndelungat (poate
fi utilizat o dat n zi) i mai rar provoac efecte adverse.Posed un spectru mai larg de aciune: poate fi utilizat n
terapia colagenozelor, astmului bronic, dermatozelor i colitei ulceroase nespecifice.
Tratamentul cu preparate adenocorticotrope se efectuiaz n cicluri, deoarece la uilizarea ndelungat a lor
poate aprea epuizarea suprarenalelor.
Contraindicaiile ambelor preparate sunt: boala ulceroas, insuficien cardiac, forme grave de hipertensiune arterial
i diabetul zaharat.
Somatotropin este un analog al somatotropinei umane, obinut prin metoda ingineriei genetice. Acionnd
asupra esuturilor periferice, stimuleaz formarea somatomedinelor factori de cretere isuliniformi.
Somatomedinele formate la nivelul ficatului sunt considerate factori de baz a aciunii anabolizante a somatotropinei.
Eliberndu-se n ficat, somatomedinele stimuleaz receptorii specifici la nivelul esuturilor periferice. n rezultat:
1. crete activitatea proteinchinazelor mitogen active i se intensific creterea tisular.
2. se activeaz unele tipuri de metabolism intermediar.
n rezultatul acestor aciuni se intensific sinteza proteic, crete dezvoltarea esutului osos i muscular, scade
eliminarea cu urina de produse azotate, are loc retenia de fosfor, calciu i sodiu.
Indicaii: sindromul Terner (piticism).
Efecte adverse: edeme, slbiciuni, efalee, hiperglicemie.
Contraindicaii: formaiuni maligne.
Preparatele hormonului tireotrop (tirotropin) i hormonului lactotrop (lactin) utilizare larg n n practica medical
nu i-au gsit.
Preparatele neurohipofizei
Neurohipofiza const n general din terminaiuni nervoase, neuronii crora sunt localizai n nucleele
hipotalamice supraoptice i paraventriculare. Axonii acestor neuroni se coboar prin pedicolul hipofizei n lobul ei
posterior (formnd tractul hipotalamo-hipofizar) i se termin prin varicoziti care strns contacteaz cu capilarele, n
lumenul caror se elimin doi hormoni de baz: oxitocina i vasopresina.
Oxitocin octapeptid sintetic, analog al oxitocinei endogene. Preparatul stimuleaz receptorii specifici la
nivelul uterului, n legtur cu care mresc tonusul i activitatea contracil a miometrului. Densitatea receptorilor n
miometru se mrete odat cu creterea termenului sarcinii i respectiv crete efectul uterotonic al preparatului,
ajungnd maxim nemijlocit nainte de natere, n perioada naterii i ndat dup natere. Acionnd asupra celulelor
mioepiteliale a glandelor mamare, oxitocin intensific contraciile elementelor musculare netede a alveolelor glandei
mamare i provoac o ameliorarea a eliminrii laptelui. n afar de aceasta, oxitocin posed un efect slab antidiuretic
asemntor vasopresinei. Preparatul este administrat intramuscular sau intravenos, t - 3-5 minute.
Indicaii: stimularea naterii (n legtur cu aceia c oxitocina nu relaxeaz colul uterin ea se utilizeaz n asociere cu
preparatele respective ce vor scdea tonusul colului uterin); pentru stoparea hemoragiilor n perioada postpartum,
legate de atonia uterin i involuiei insuficiente a ei; pentru ameliorarea eliminrii laptelui matern n perioada dup
natere.
Efecte adverse: tahicardie, hipertensiune, este posibil retenia apei n organism n cazul administrrii ndelungate a
preparatului.
Contraindicaii: natere prematur, necorespunderea cpuorului ftului cu dimensiunele bazinului la gravid,
hipertensiune arterial.
Demoxitocin analog sintetic al oxitocinei. Se deosebete prin rezistena fa de peptidaze, n legtur cu
care poate fi administrat intern, t - 3-5 minute. Comparativ cu oxitocin nu posed aciune vasopresinic i poate fi
utilizat i n cazuri de hipertensiune.
Desmopresin (adiuretin CD) - peptid sintetic al vasopresinei. Aciunea este legat de stimularea receptorilor
specifici V2 localizai la nivelul tubilor distali ai nefronului. Ei sunt cuplai cu adenilatciclaza care activeaz porii
apoi, ca rezultat crete reabsorbia apei. Apare efectul antidiuretic al vasopresinei. V 1a receptorii sunt localizai la
nivelul vaselor arteriale. Ei sunt cuplai cu fosfolipazaC. La stimularea lor n angiomiocite se cumuleaz
inozitolrifosfatul i crete coninutul ionilor de Ca2+, respectiv crete tonusul vaselor cu majorarea presiunii arteriale.
n afar de acestea, preparatul intensific agregarea trombocitelor i mrete activitatea factorului VIII al coagulrii
(prin stimularea respectiv a V1 i V2 receptorilor). Efectul antidiuretic se dezvolt la administrarea parenteral
(subcutan, intravenoas, intramuscular i pe cale intranazal) i dreaz 8 20 ore, nectnd ca perioada de T -
este doar 75 minute.
Indicaii: diabetul insipid, poliurie acut (prin picurarea intranazal), hemofilia A i boala Villebrand (intravenos).
Efecte adverse: hipertensiune, efalee, grea, vom, dureri abdominale cauzate de spazmul intestinal.
Contraindicaii: retenia lichidului n organism, anurie, insuficien circulatorie care necesit terapia cu diuretice.
Nectnd la producerea preparatelor sintetice noi, pn n prezent nu i-au pierdut importana preparatele obinute din
materia prim natural.
Preparatul sub form de pulbere liofilizat obinut din neurohipofiz cu coninut de vasopresin se numete
adiurecrin. Se livreaz sub form de picturi nazale i se utilizeaz n diabetul insipid i enureza nocturn. Efectul
apare peste 15 20 minute i dureaz pn la 6 ore. Doza unic fiind de 2 3 picturi (4 6 UA), doza diurn nu
trebuie s depeasc 10 picturi (20 UA).
Preparatele obinute din lobul posterior a vitelor mari cornute cu coninut de oxitocin i vasopresin se
numesc gifotocin i pituitrin. Gifotocina se deosebete de pituitrin prin puritatea mai nalt i coninutul mai mic
de vasopresin. Sunt folosite ca preparate ce stimuleaz miometrul (stimularea naterii, accelerarea involuiei uterului
i stoparea hemoragiilor postpartum).
 Preparatele lobului intermediar al hipofizei

Lobul intermediar al hipofizei se afl sub controlul factorilor hipotalamici care produc hormoni
melanostimulatori care stimuleaz celulele pigmentare ale retinei.
Intermedin este un preparat al hormonului melanofor natural, obinut din hipofiza vitelor mari cornute. Se
livreaz sub form de pulbere n flacoane pentru prepararea soluiei pentru picurarea n sacul conjunctival.
Indicaii: hemeralopie, modificri degenerative ale retinei, retinita pigmentoas. Cte 3 picturi n fiecare ochi, soluie
de 5%. Durata de administrare cteva luni.

Preparatele hormonilor epifizei

Epifiza joac un rol important n mecanismele ritmurilor circadiene. Hormonul epifizei este melatonina. El se
formeaz n epifiz din serotonin prin acetilare i O-metilare. Increia melatoninei este in dependen de timpul zilei.
Eliberarea hormonului este reglat de impulsaiile induse de retin. Impulsurile aferente sunt transmise cu ajutorul
fibrelor adrenergice spre nucleul suprachazmatic al hipotalamusului, care excitndu-se, inhib increia melatoninei cu
ajutorul influenelor adrenergice descendente. n felul urmtor, producerea i eliminarea melatoninei n timpul zilei
este diminuat, i-ar n timpul nopii este crescut. Receptorii melatoninici sunt cuplai cu proteina G. Concentrarea
maxim a lor se determin n SNC, unde ei probabil, joac un rol n reglarea adaptrii organismului la variaiile
timpului.
Melatonina (melaxen) analog sintetic. Normalizeaz ritmurile circadiene, intensific adaptarea ctre
modificarea rapid a fusului orar, normalizeaz statutul psihoemoional n cazul desincronozelor, regleaz funiile
neuroendocrine, manifest proprieti imunostimulaoare i antioxidante. Cele mai exprimate sunt aciunea hipnotic n
cazul insomniilor legate de schimbul fusurilor orare, Aceast aciune se manifest prin accelerarea procesului de
adormire, scderea trezirilor nocturne, creterii efectului somnului cu majorarea concomitent a viselor emoional
saturate. Nu posed efect de postaciune i normalizeaz starea emoional dup trezirea de diminea. n afar de
aceasta, melatonina, prentmpin dezvoltarea depresiei n rspuns la scurtarea sezonier a zilei, normalizeaz
dispoziia, sfera emoional i intelectual-amnestic. Se utilizeaz intern, cu 30 40 minute nainte de somn.
Indicaii: n calitate de somnifer, pentru normalizarea ritmurilor biologice n cazul modificrii fusului orar.
Efecete adverse: n prima sptmn de utilizare sunt posibile edeme, somnolena matinal.
Contraindicaii: afeciune autoimune, afeciuni hematologice (limfom, leucemie), insuficien renal.

Preparatele hormonale ale glandei tiroide

TIROIDA
(hormonii)
tiroxin Triiodtironin Calcitonin
Preparate hormonale
Levotiroxin Liotironin Calcitonin
Calcitrin
Tireoidin (preparat combinat) Miacalcic

n practica medical se utilizeaz preparatele hormonale ale glandei tiroide monocomponente (levotiroxina
sodic (tiroxina, eutirox, tiro-4 etc); liotironina (triiodtironina, tiroton etc) i preparatele combinate: tireoidina,
tireotom (T3 + T4 = 1 : 4) i tireotom forte; tireocomb (T3 + T4 + KI = 1 : 7 : 15); novotiral (T3 + T4 = 1 : 5); iodtirox
(T4 + KI)).
Mecanismul de aciune. Mecanismul de aciune al preparatelor hormonale tiroidiene se poate realiza la trei
nivele. Primul dintre acestea i cel de baz se consider a se releva prin penetrarea n celul i interaciunea cu
receptorii nucleari, inclusiv ADN, cu reglarea (majorarea sau micorarea) expresiei genelor cu influena ulterioar a
sintezei proteinelor. Acest mecanism este realizat preponderent de T 3 i pactic nemanifest la T4.
Cel de al doilea nivel se realizeaz prin interaciunea triiodtironinei cu receptorii membranei sau
citoscheletului cu creterea captrii glucozei i aminoacizilor de ctre celule, precum i stimularea Na +K+-ATP-azei
membranare.
Prin cea de a treia ipotez se estimeaz interaciunea hormonilor tiroidieni cu receptorii din membrana
mitochondriilor cu reglarea oxidrilor celulalre.
Preparatele tiroidiene manifest un ir de efecte caracteristice.
1. Intensific creterea i dezvoltarea prin influena asupra proceselor metabolice n esuturi, precum i prin
formarea i eliberarea hormonilor de cretere.
2. Influena asupra SNC. Hormonii tioridieni sunt indispensabili pentru:
- dezvoltarea capacitii intelectuale;
- sinteza mielinei;
- formarea lamininei n cerebel.
3. Influena asupra metabolismului bazal. Hormonii tiroidieni cresc consumul de oxigen i metabolismul
energetic al tuturor esuturilor i organelor cu excepia creierului, retinei, splinei, plmnilor, gonadelor. Metabolismul
bazal crete (cu 60-100%) prin intensificarea fosforilrii oxidative n celule i activitii enzimelor microzomiale.
4. Influena asupra SCV.
- n cord crete consumul de oxigen,
- se dezvolt efectul inotrop, cronotrop, dromotrop i batmotrop pozitiv
- majorarea debitului cardiac, volumului sistolic i presiunii arteriale.
5. Influena asupra metabolismului.
Metabolismul lipidic.
- stimuleaz trecerea colesterolului n acizi biliari cu reducerea hipercolesterolemiei
- captarea LDL de hepatocite.
- cresc sensibilitatea esutului adipos cu stimularea lipolizei cu majorarea n hipertiroidism a concentraiei acizilor
grai liberi n plasm.
Metabolismul glucidic.
- aciune contrainsular cu hiperglicemie.
- creterea absorbiei glucozei din intestin (n tireotoxicoz);
- instalarea insulinorezistenei (n hipertiroidism);
- micorarea rezervelor glicogenului n ficat i esuturile periferice;
- activarea gluconeogenezei;
- dezvoltarea hieprinsulinemiei compensatorii.
Metabolismul proteic.
- la doze mici crete sinteza proteinelor sau enzimelor,
- la doze mari se intensific dezaminarea cu instalarea unei balane azotate negative.
6. Influena asupra tubului digestiv.
- cresc secreia de acid clorhidric i pepsin, stimuleaz peristaltismul.
7. Influena asupra oaselor.
- stimuleaz creterea oaselor i procesul de osteoliz.
Indicaiile.
A. pentru tratament de substituie n:
- hipotiroidism (primar, secundar i teriar);
- hipotiroidism congenital (cretinism);
- hipotiroidism nemanifest (ascuns crete doar TTH);
- tireoidita autoimun (boala Haimoto) cu hipotiroidism;
- coma n mixedem;
- tireoidectomia total n carcinom;
B. Cu scop de supresie se indic n:
- tireoidectomia parial n gua nodular toxic;
- gua difuz netoxic;
- gua endemic, carcinom tiroidian, noduli funcionali.
Contraindicaii
Contraindicaii absolute: hipertiroidismul, tiroiditele, cancerul tiroidian.
Contraindicaii relative servesc:
- infarctul acut de miocard; cardiopatia ischemic, aritmiilele cardiace; hipertensiunea arterial; insuficiena cardiac
decompensat;
- dereglri hepatice i renale;
- tuberculoza; diabetul zaharat; insuficiena suprarenalelor;
- asocierea cu anticoagulantele indirecte, antidepresivele triciclice, insulin, antidiabeticele orale, glicozidele cardiace,
colestiramin.
Reaciile adverse. La doze mari preparatele hormonale ale glandei tiroide produc simptome de hipertiroidism cu
exacerbarea efectelor farmacodinamice din partea organelor i sistemelor.
- La nivelul SNC se constat: hiperexcitabilitate, insomnii, ameeli, tremor.
- Simptomele cardiovasculare cel mai frecevent sunt manifestate prin: tahicardie, palpitaii, accese de angin
pectoral,
- Din partea tubului digestiv survin: anorexie, diaree, scdere ponderal.
- La nivelul pielii se pot dezvolta transpiraii, congestie cutanat.
- In snge hiperglicemie, balan azotat negativ, hipocolesterolemie
 Preparatele antitiroidiene
Dup mecanismul de aciune, preparatele antitiroidiene se clasific n:
I. Preparatele ce inhib eliberarea hormonului tireoptrop al adenohipofizei
- Iod
- Diiodtirozin
II. Preparatele ce inhib sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele)
- tiamazol (mercazolil) - metiltiouracil - propiltiouracil
III. Preparatele ce inhib captarea iodului de ctre glanda tiroid
- percloratul de potasiu.
IV. Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a hormonilor tiroidieni
- iodura de sodiu - iodura de potasiu - soluia Lugol.
VI. Preparatele care distrug foliculii glandei tiroide
- Iodul radioactiv (I131 I132).

Preparatele ce deregleaz sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele)

Mecanismul de aciune. Blocheaz reaciile catalizate de peroxidaza tiroidian, respectiv, oxidarea i
transformarea iodului n iod organic, precum i procesele de cuplare, a moleculelor iodtirozinelor dereglnd n aa fel
sinteza tiroxinei i triiod-tironinei. De rnd cu aceasta, propiltiouracilul prentmpin trecerea T4 n T3 la periferie, iar
tiamazolul inhib sinteza anticorpilor ctre receptorii tireotropinei n boala Grawes - Basedow.
Efectele. Efectul survine peste cteva zile sau sptmni, timp n care se folosesc rezervele de hormoni. Aceast
perioad (latent) e mai mic n formele grave de tirotoxicoz i invers: este mai mare cnd glanda este mrit, are
nodul sau pacientul a primit iod. Cel mai frecvent, efectul clinic stabil se dezvolt peste 6-8 sptmni.
Indicaile. Preparatele antitiroidiene din grupa tioamidelor sunt indicate n:
- gua toxic difuz (boala Grawes - Basedow);
- pregtirea pentru intervenie chirurgical n caz de tirotoxicoz;
- pregtirea pentru tratamentul cu preparatele iodului;
- ca medicaie adjuvant a tratamentului radical al hipertiroidismului prin tiroidectomie sau prin iod
radioactiv.
Contraindicaiile. Tioamidele sunt contraindicate n afeciunile tiroidiene (tiroidite, cancer tiroidian),
leucopenie, lactaie. Graviditatea constituie o contraindicaie relativ (se estimeaz raportul risc/beneficiu).
Reaciile adverse.
- Cea mai grav reacie advers este agranulocitoza,
- Cea mai frecvent reacie advers este erupia urtiform, uneori hemoragic,
- pot fi: dureri i redoarea n articulaii, parestezie, cefalee, grea, vom, diaree, pigmentarea pielii i alopecie.
- Rar: febra medicamentoas, leziuni hepatice i renale, iar pe fondalul tratamentului cu propiltiouracil creterea
activitii enzimelor hepatice.
- se poate instala hipotiroidismul, manifestat prin: oboseal, crampe musculare, creterea volumului glandei fr
formarea de coloid, infiltraie mixedematoas.

Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a hormonilor tiroidieni.

Mecanismul de aciune. Iodura de natriu i kaliu, soluia Lugol la doze peste 6 mg/zi pot bloca captarea
iodului, sinteza iodtirozinelor, procesul de eliberare a hormonilor tiroidieni precum i trecerea T 4 n T3.
Indicaiile. Iodurile se folosesc n:
- formele uoare ale tirotoxicozei, suplimentar la tiamazol;
- cazurile grave pentru pregtirea ctre tiroidectomie;
- asociere cu antitiroidienele i propranololul n crizele tirotoxice;
- protecia glandei de afectarea cu iod radioactiv dup realizarea strii de eutiroidie prin tioamide;
- radiaie excesiv.
Farmacocinetica. Efectul survine n 24 ore, iar cel maxim peste 10-15 zile. Dac tratamentul se ntrerupe,
simptoamele tirotoxicozei se restabilesc sau devin chiar mai pronunate. Iodurile penetreaz placenta, trec n saliv,
sudoraie, lapte. Se elimin prin urin.
Reaciile adverse. Preparatele iodului pot surveni simptome de iodism :
- gust metalic n gur, hipersalivaie, lacrimaie, rinoree, tusea productiv, artralgii, erupii cutanate, febr, hemoragii,
rar edem Quincke, reace anafilactc. - la pacienii sensibili se poate instala starea de hipo- sau hipertiroidism.
- la gravide se poate dezvolta tirotoxicoza (sindromul de gu) la ft.

Preparatele care micoreaz eliberarea hormonilor din gland i

transformarea T4 n T3:
Litiul carbonat micoreaz eliberarea hormonilor din gland i blocheaz transformarea T 4 n T3 la periferie.
Preparatul se folosete n formele grave ale tirotoxicozei i dup complicaii la alte preparate.
 Se utilizeaz timp scurt: 1-3 sptmni, dup posibilitate cu tiamazol. Doza iniial 900 mg/ zi, care treptat se
mrete pn la 1800 mg/ zi.

Preparatele cu mecanisme variate

Beta adrenoblocantele iniial erau utilizate n tratamentul hipertiroidismului prin capacitatea de a micora
simptomele cauzate de hipertonusul sistemului simpatic, ndeosebi a celor cardiace. Actualmente se consider c
propranololul i analogii lui inhib trecerea T 4 n T3 la periferie, posibil, prin blocarea 51-deiodinazei cu diminuarea
formrii deci a celei mai active forme a hormonilor tiroidieni. De regul, beta adrenoblocantele se prescriu n caz
de alergie la tioamide i ioduri. Ele pot fi binevenite n criza tirotoxic pentru prentmpinarea sau jugularea
tahicardiei, fibrilaiei atriale i hipertensiunii arteriale.
n cazurile cnd sunt contraindicate beta adrenoblocantele cu acest scop poate fi utilizat diltiazemul i nu alte
blocante ale canalelor de calciu.

PREPARATELE HORMONALE ALE PARATIROIDEI

- paratiroidin
- teriparatid
PREPARATELE HORMONALE ALE PANCREASULUI
Preparatele antidiabetice:
Dup mecanism
1. Preparatele terapiei de substituie:
- prepartele insulinei
2. Preparatele ce contribuie la eliberarea insulinei endogene:
- derivaii sulfonilureei
I generaie: tolbutamid (butamid), clorpropamid.
II generaie: glibenclamid, glipizid, gliclazid.
- meglitinidele: nateglinid, repaglinid.
3. Preparatele ce contribuie la difuziunea glucozei n esuturi i inhib gluconeogeneza:
- biguanidele: metformin
4. Preparatele ce cresc sensibilitatea celulelor-int la insulin:
- tiazolidindionele roziglitazon, pioglitazon
5. Preparatele ce inhib absorbia glucozei din intestin:
- tetrazaharidele acarboza
6. Inhibitorii aldoreductazei: tolrestat, epalrestat

Antidiabeticele orale
Antidiabeticele orale sunt compui de sintez activi pe cale oral, care pot fi eficace n unele forme uoare sau
medii de diabet, atunci cnd boala nu poate fi controlat numai prin diet iar injectarea insulinei nu este
indispensabil.
Sulfonilureicele.
Mecanismul de aciune. Derivaii sulfonilureici i manifest aciunea hipoglicemiant prin mecanism pancreatic i
extrapancreatic.
Mecanismul pancreatic rezult din creterea secreiei insulinei i secundar prin creterea eliberrii
somatostatinei i micorarea nivelului glucagonului. La nivelul celulelor-beta ale pancresului derivaii sulfonilureici se
fixeaz cu receptorii specifici (dup tipul stimulatorilor fiziologici glucozei, leucinei), care sunt asociai cu canalele
ionice de kaliu cu micorarea efluxului acestor ioni din celul. Ca rezultat survine depolarizarea cu deschiderea
canalelor calciului i influxul ionilor de calciu n celul. Calciul n exces se leag de calmodulin i activeaz
tirozinkinaze specifice care contribuie la exocitoza insulinei din granule.
Mecanismul extrapancreatic este cauzat de: creterea afinitii i densitii receptorilor insulinici; stimularea
sintezei transportorilor glucozei; inhibarea gluconeogenezei; majorarea sensibilitii celuleor-int la insulin.
Creterea numrului i afinitii receptorilor insulinici a fost dovedit n studiul in vitro pe hepatocite, precum i la
pacienii cu diabet zaharat, cnd sulfonilureicele majorau sensibilitatea la insulina exogen sau cuplarea ei cu
receptorii. De rnd cu aceasta, preparatele pot influena fenomenele care urmeaz activrii receptorilor.
Efectul hipoglicemiant.
Sulfamidele antidiabetice pot micora hiperglicemia i provoca o hipoglicemie.
Alte efecte.
- efect antitrombotic, inclusiv antiagregant cu ameliorarea microcirculaiei.
- normalizeaz permeabilitatea vascular,
- efectul fibrinolitic,
- aciune antioxidant.
 Indicaiile. Sulfonilureicele sunt indicate la bolnavii cu forme uoare sau moderate de diabet zaharat tip 2 n
urmtoarele cazuri: pacienii peste 35-40 ani, bolnavii cu pondere normal, mai rar cu obezitate, maladia nu poate fi
controlat prin diet, exerciii fizice etc.,
Contraindicaiile. Printre contraindicaiile derivailor sulfonilureici se constat diabet zaharat tip1, precum i
diabet zaharat tip2 n urmtoarele situaii: forme grave, decompensate cu cetoacidoz; prezena complicaiilor
diabetice (micro-, macroangiopatii); infecii intercurente, traumatisme majore; intervenii chirurgicale; graviditate i
lactaie; come i precome diabetice.
Sulfamidele antidiabetice se utilizeaz cu precauii n insuficiena hepatic.
Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale sulfonilureicelor se pot constata:
- hipoglicemii pn la com (ndeosebi la preparatele de generaia II);
- deregri digestive (la 5% - grea, vom, anorexie, diaree, dureri abdominale);
- manifestri alergice (la 2-3% - erupii cutanate, prurit, eritem polimorf, dermatit exfoliativ);
- derglri hematologice (ca excepie leucopenie, i trombocitopenie reversibile, agranulocitoz);
- icter colestatic (la doze mari);
- cretere ponderal (obezitate);
- creterea riscului maladiilor cardiovasculare;
- edeme (la utilizarea clorpropamidei);
- efect teratogen (anomalii) i fetotoxic (hipoglicemii la ft);
- rezisten secundar la sulfamide i tahifilaxie;
- efect antabus (dup asocierea cu alcoolul).
Biguanidele
I. de scurt durat (4-6 ore): metformin
II. de durat lung (14-16 ore): metformin retard
Mecanismul de aciune. Biguanidele exercit un mecanism extrapancreatic la pstrarea unei funcionaliti
limit a pancreasului. Una din principalele verigi ale mecanismului de aciune ale biguanidelor este sensibilizarea
esuturilor priferice la aciunea insulinei. Aceasta se poate realiza prin urmtoarele mecanisme: potenarea aciunii
insulinei; creterea afinitii i numrului receptorilor la insulin; stimularea activitii tirozinkinazice a receptorilor
insulinici; amplificarea sintezei glicogenului; stimularea expresiei i activitii transportorului glucozei GLUT4.
Indirect sensibilitatea la insulin se poate majora prin intensificarea esterificrii acizilor grai i inhibarea
lipolizei n esutul adipos.
Prezint interes n aciunea metforminei i capacitatea preparatului de a reduce formarea glucozei de ctre
ficat prin creterea sensibilitii hepatocitelor la insulin, precum i prin diminuarea gluconeogenezei i glicogenolizei
ce asigur normalizarea nivelului glucozei pe nemncate.
Un component important n mecanismul de aciune al biguanidelor i revine capacitii de a micora absorbia
glucidelor din intestin cu atenuarea ulterioar a picurilor glicemiei postprandiale, asociate cu riscul letalitii precoce
din cauza maladiilor cardiovasculare.
Studiile recente au demonstrat c metformina exercit un efect pozitiv asupra stresului oxidativ, relevat fie
prin captarea nemijlocit a radicalilor liberi, fie prin inhibarea generrii radicalilor superoxid (O2-).
n muchi este favorizat captarea glucozei cu oxidarea ei i sinteza sporit a glicogenului.
La nivelul mucoasei intestinale are loc favorizarea trecerii glucozei n lactat cu absorbia ulterioar a acestuia
n snge i utilizarea lui n ficat n gluconeogenez.
Se consider de asemenea c biguanidele pot micora nivelul glucagonului n snge.
Efectul hipoglicemiant. Biguanidele, spre deosebire de sulfamidele antidiabetice i insulin, diminuie la
normal hiperglicemia, dar nu modific practic glicemia normal.
Biguanidele pot reduce excesul ponderal spre deosebire de sulfonilureice i insulin.
Alte efecte.
- micorarea nivelului trigliceridelor colesterolului, lipoproteinelor de densitate mic (LDL) i majorarea coninutului
lipoproteinelor de densitatea mare (HDL)
- inhibarea lipolizei n muchi i esutul adipos.
- efect anorexigen cu reducerea utilizrii alimentelor.
- efect fibrinolitic i antiagregant
- aciunea cardioprotectoare
Indicaiile. Indicaia principal a biguanidelor este diabetul zaharat tip 2 cu obezitate unde sunt benefice
efectele asupra metabolismului glucidic i lipidic, precum i diminuarea apetitului. O alt indicaie este diabetul
instabil n care se asociaz la insulin pentru a reduce pericolul de hipoglicemii.
Contraindicaiile. Biguanidele sunt contraindicate n: formele grave decompensate de diabet; comele i
precomele diabetice; diabetul zaharat tip 1 (ca monoterapie); maladiile renale sau insuficiena renal; afeciunile
hepatice sau insuficiena hepatocelular; insuficiena cardiac sau respiratorie; infarct recent de miocard; sarcin i
lactaie; cercetri cu iod radioactiv; infecii grave; stri hipoxice (oc, septicemie, pneumopatii etc.); febr, grea,
vom; hipersensibilitate la preparat; asocierea cu alcool sau medicamentele ce conin alcool (riscul acidozei lactice cu
deces).
Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale biguanidelor se enumr:
- dereglri dispeptice (grea, vom, discomfort abdominal, anorexie marcat, gust metalic n gur, uneori diaree
persistent); lactacidoz; tahicardie i majorarea presiunii arteriale; anemie megaloblastic; accentuarea hipoglicemiiei
la asocierea cu insulina i sulfamidele antidiabetice.
Preparatele insulinei
I.dup durata aciunii
Insulinele umane
1. ultrarapid i foarte scurt (nceputul - 5-15min; durata 2-5 ore):
- insulin lispro - insulin aspart
2. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore)
- insulina uman regular (solubil) ( humulin R, homorap, berlinsulin etc.)
3. intermediar (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore)
- insulina uman izofan (protamin-zinc) (humulin NPH etc.)
- zinc- insulina uman (monotard HM etc.)
Insuline bifazice
- insulina uman regular solubil mixat cu insulina uman izofan (humulin M2-M5, insulin mixtard etc.)
- insulin lispro mixat cu protamin lispro
- insulina aspart mixat cu protamin-insulin (NovoMix 30 etc.)
4. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore)
- insulina zinc cristalin uman suspensie (ultratard HM etc.)
- insulin glargin
- insulin detemir

Insulinele din bovine i porcine

1. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore)
- insulina injectabil neutr (actrapid, berlinsulin etc.)
2. intermediarea (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore)
- insulina zinc suspensie amorf (insulina semilente sau semilong)
- insulina protofan (protofan, iletin NPH etc.)
- insulina zinc compus (iletin II, insulin lente sau long etc.)
- insulina solubil mixat cu insulina izofan suspensie (insulin mixtard etc.)
3. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore)
- insulin zinc cristalin suspensie (insulin ultralente, ultralong)

Mecanismul de aiune. Insulina interacioneaz cu receptorii membranari specicfici (din ficat, muchi, esutul
adipos i alte organe) cu autofosforilarea resturilor de tirozin i activarea tirozinkinazei. Efectele intracelulare se
realizeaz prin diferite substrate-mesageri (IRS-1, IRS-2, Shc, Grb2, SOS etc.) cu activarea multor enzime
intracelulare (GTP-aze, proteinkinaze, kinazele lipidelor etc.) i realizarea aciunilor metabolice.
Interaciunea insulinei cu receptorii membranari specifici se soldeaz cu reglarea: transportului glucozei n
celul, metabolismul glucozei n celul i transcripiei genelor.
Insulina prin mecanismele sale este principalul hormon responsabil de transportul, metabolismul i asigurarea
celulelor cu substane nutritive. Ea determin procesele anabolice (utilizarea i depozitarea glucozei, aminoacizilor i
acizilor grai) i le inhib pe cele catabolice (scindarea glicogenului, proteinelor, lipidelor). De rnd cu creterea
influxului substanelor enegetice i plastice i ionilor n celule, insulina accelereaz migrarea intracelular a
proteinelor, activeaz i/sau inactiveaz enzimele, modific cantitatea proteinelor prin influenarea transcripiei
genelor i translrii ARNm. Se consider c complexul insulin+receptor penetreaz n celul prin endocitoz unde se
scindeaz. Receptorul se infiltreaz napoi n membran, iar insulina, posibil, i exercit unele aciuni intracelulare
prin influenarea captrii aminoacizilor, translrii i alungirii lanurilor peptidice, prentmpinrii aciunii sistemelor
proteolitice, sintezei ADN i ARN, mitogenezei i multplicrii celulelor.
Unele efecte ale insulinei se realizeaz timp de cteva secunde sau minute. Printre acestea se pot enumera
stimularea transportului glucozei i ionilor, fosforilarea i defosforilarea enzimelor, inhibarea transcripiei genei
fosfoenolpiruvatcarboxikinazei. n acelai timp pentru manifestarea a aa efecte, ca modificarea transcripiei
majoritii genelor i sintezei proteinelor, sunt necesare ore. Influena insulinei asupra proliferrii i diferenierii
celulelor se realizeaz doar peste cteva zile. Timpul variabil de dezvoltare a acestor efecte a insulinei, probabil, este
cauzat de diferenele n mecanismele transmisiei semnalelor intracelulare sau de cinetca acestor procese.

Indicaiile. Printre indicaiile preparatelor insulinei sunt:

A. Absolute:- Diabet zaharat tip 1 (insulinodependent);
- Stri de precom i com;
- Diabet zaharat n perioada de graviditate i lactaie;
- n caz de contraindicaii pentru antidiabeticele orale.
B. Relative:- Diabet zaharat tip 2 insulinonedependent decompensat cu cetoacidoz;
- Diabet zaharat tip 2 cu complicaiile sale;
- Diabet zaharat tip 2 cu caexie;
- Infecii grave, acutizarea maladiilor somatice; traume grave, intervenii chirurgicale la bolnavii cu
diabet zaharat tip 2.
Pentru insulinele umane s-ar specifica urmtoarele indicaii:
Alergie la insulinele din porcine i bovine;
Diabet de tip1, primar depistat;
Insulinorezistena (imunologic);
Diabet zaharat cu lipodistrofii;
Diabet zaharat labil;
Diabet zaharat la gravide;
Utilizarea temporar a insulinei n diabet zaharat tip 2.

Contraindicaiile i precauiile. Utilizarea insulinei este contraindicat n: insuficiena adenohipofizei;

insuficiena corticosuprarenal; miocardit.
Un ir de situaii prezint precauii:
- hipokaliemia, angina pectoral, hiperaciditatea gastric, administrarea preparatelor retard n diabetul cu complicaii
cetoacidozice, cu infecii, intervenii chirurgicale.
Reaciile adverse ale insulinelor.
- hipoglicemie pn la com, pot surveni convulsii (mai ales la copii), iar dereglrile neurologice pot deveni
ireversibile (ndeosebi la vrstnici).
- lipodistrofiile se caracterizeaz prin sectoare de atrofie a esutului adipos cu sectoare de hipertrofie.
- Insulinorezistena - necesitatea zilnic depete 200 UA.
- Alergia -manifesta prin reacii sistemice (edemul Ouincke, ocul anafilactic) sau locale (erupiile cutanate, urticaria,
fenomenul Artius)
- Edemele insulinice - edem cerebral, pulmonar, a esutului adipos, a organelor interne.
- Sindromul Somogyi - supradozarea cronic a insulinei de sear cu hiperglicemie dimineaa.
- mai pot surveni: infecii n locul injectrii; creterea masei corporale; dereglri tranzitorii oftalnice ale refraciei;
dereglri de vedere survin,