PREPARATELE ANTIMICROBIENE SINTETICE CU DIVERS STRUCTUR CHIMIC

SULFAMIDELE
I. Remeidii cu aciune rezorbtiv (sistemic)
a. de durat scurt i niedie
- sulfadimidin (sulfadimezin)
- sulfaetidol (etazol)
- sulfadiazin (sulfazin)
- sulfacarbamid (urosulfan)
b. de durat lung
- sulfadimetoxin
- sulfametoxipiridazin (sulfapiridazin)
c. de durat ultralung
- sulfalen
- sulfadoxina

II. Remedii cu aciune intestinal

- ftalilsulfatiazol (ftalazol)
- sulfaguanidin (sulgin)
- sulfasalazin (salazosulfapiridin)
- salazodimetoxin
- salazodin (salazopiridazin)
- ftazin mesalazin
III. remedii utilizate topic
- sulfacetamid (sulfacil de sodiu)
- sulfadiazin argentic (sulfargin)
TRIMETOPRIMUL I ASOCIAIILE TRIMETOPRIM + SULFAMID
trimetoprim
co-trimoxazol (sulfametoxazol+trimetoprirn)
poteseptil (sulfadimezin+trimetoprim)
sulfaton (sulfamonometoxintrimetoprim)
lidaprim (sulfametrol+trimetoprim)
DERIVAII DE CHINOLON I FLUOCHINOLONE
acid nalidixic (nevigramon, nevigram)
acid oxolinic (gramurin)
acid pipemidic (palin)
cinoxacin (cinobac)
norfloxacin (nolicin)
ciprofloxacin (ciprinol)
pefloxacin (abactal)
ofloxacin (tarivid)
lomefloxacin

DERIVAII 8 - OXICHINOLINEI
nitroxolin
clorchinaldol
DERIVAII NITROFURANULUI
nitrofural (furacilin) nitrofurantoin (fiaradonin)
furazolidon furazidin (furagin)
DERIVAII CHINOXALINEI
dioxidin chinoxidin
DERIVAII NITROIMIDAZOLULUI
metronidazol
tinidazol
DERIVAII DE TIOSEMICARBAZON
faringosept
 SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE I
TRIMETOPRIMUL

Suilfamidele sunt chimioterapice de sintez, care au drept

nucleu de baz p-aminobenzensulfonamida sau sulfonilamida.
- derivaii acidului sulfiric, capabile s inhibe dezvoltarea unui
ir de bacterii Gram +" i Gram -", hlamidii, precum i unele
protozoare i fungi patogeni.
Clasificare
dup viteza de epurare
1. Compui cu aciune de durat scurt i relativ scurt (T -1-7
ore):
- sulfametizolul (rupol, thiosulfic);
- sulfacarbamida;
- sulfafurazolul;
- sulfizomidina.
2. Compui cu aciune de durat intermediar (T - 8 24
ore):
- sulfafenazolul
- sulfametazolul;
- sulfadiazina;
- sulfamoxolul.
3. Compui cu aciune de durat lung sau foarte lung (T >
24 ore i poate ajunge cteva ore):
- sulfadimetoxina;
- sulfametoxidiazina;
- sulfalenul;
- sulfadoxina.
Farmacodinamica
Mecanism de aciune
Sulfamidele acioneaz bacteriostatic n concentraii obinuite,
dar concentraiile mari pot fi bactericide. Efectul antibacterian se
datorete interferrii procesului de sintez a acidului folic la
nivelul microorganismelor sensibile. Molecula sulfamidic
prezint asemnri structurale cu acidul p-aminobenzoic, pe care l
antagonizeaz competitiv. Consecutiv este blocat dehidropteroat
sintetaza, enzim care intervine n ncorporarea acidului p-
aminobenzoic n acidul dehidropteroic, precursor al acidului folic.
Deficitul acidului folic determin mpiedicarea formrii unor
nucleotizi purinici i pirimidinici, i n sfrit a acidului
dezoxiribonucleic.
Acidul p-aminobenzoic, purinele i timidina mpiedic
aciunea bacteriostatic a sulfamidelor. Acestea sunt puin active n
prezena puroiului i a esuturilor necrotice, din cauza prezenei unor
cantiti mari de nucleotizi purinici i pirimidinici.
Spectrul de activitate
Sulfamidele sunt active, fa de un spectru larg de aciune:
bacterii Gram +" (S. aureus, S. pneumonial etc.) i Gram -"
(gonococ, meningococ, H. influenzal, E coli, Proteus spp., salmonele,
sighele), chlamidii, nocardii pneumocite, actinomicete, plazmodii
malarice, toxoplazmoze.
n prezent multe tulpini de stafilococ, streptococ, meningococ,
enterobacterii se caracterizeaz printr-un nivel nalt de rezisten
dobndit. Rezistena natural posed enterococii, bacilul piocianic
i majoritatea anaerobilor.
Farmacocinetica
Sulfanilamidele cu aciune sistemic se absorb bine din tractul
gastro-intestinal (70-100%). Concentraiile plasmatice mai mari se
realizeaz la administrarea preparatelor cu aciune de durat scurt
(sulfadimedin) i intermediar (sulfadiazin, sulfametoxazol). Cu
proteinele plazmatice n mai mare msur se leag sulfanilamidele
cu aciune de durat lung sau foarte lung (sulfadimetoxin,
sulfalenul).
Se repartizeaz larg n esuturi i lichidele inclusiv sinusurile
pleurale, lichidele peritoneale, oculare i sinoviale, exudatul
urechii medii i esuturile TUG.
Sulfadiazin i sulfadimetoxin trec BHE, atingnd n LCR 32-
65% i 14-30% concentraii serice corespunztor. Trec bariera
placentar i ptrund n laptele matern.
Se metabolizeaz n ficat, prin acetilare, cu formarea
metaboliilor microbiologice inactivi, dar toxici. O alt cale de
metabolizare este glucuronoconjugarea.
Sulfamidele se excret renal, aproximativ pe jumtate
nemetabolizai. La pH bazic excreia se intensific. O cantitate
nensemnat se elimin cu bila. n insuficiena renal e posibil
cumularea sulfamidelor i a metaboliilor n organism, ceea ce
duce la dezvoltarea aciunii toxice.
Reacii nedorite
Reacii alergice: febr, erupii cutanate, prurit, sindromul
Stivens-Djonson i Layella (mai des la administrarea sulfamidelor cu
durat lung i ultralung).
Altele: fotosensibilizare.
Reacii hematologice: leucopenie, agranulocitoz, anemie
hipoplastic, trombocitopenie, pancitopenie.
Ficatul: hepatit, distrofie toxic.
SNC: cefalee, vertij, apatie, dezorientare, euforie, halucinaii,
depresie.
TGI: dureri abdominale, anorexie, grea, vom, diaree, colit
pseudomembranoas.
Rinichi: cristaluria, hematuria, nefrit interstiial, necroz
tubular. Cristaluria e mai des provocat de sulfamidele puin
solubile (sulfadiazin, sulfadimetoxin, sulfalen).
Glanda tiroid: dereglri funcionale, gu.
 Indicaii:
- infecii ale cilor urinare produse de germeni sensibile;
- infecii bacteriene biliare;
- infecii cilor respiratorii;
- infecii ORL;
- infecii tubului digestiv (dezinterie, colite, enterocolite);
- meningita meningococic;
- nocardioza, trahom, toxoplazmoz;
- limfogranulomatoz venerian;
- dermatite herpetiforme;
- conjuctivite i infecii oculare superficiale;
- malaria.
Contraindicatii
Reacii alergice la sulfamide, furosemid, diuretice tiazidice,
inhibitorii carboanhidrazei i derivaii sulfanilureei. Nu se
administreaz copiilor pn la 2 luni. Excepie fiind toxoplazmoza
nnscut n care sulfamidele snt indicaie vital.
Insuficiena renal
Dereglri grave a funciei ficatului.
Precauii:
Alergia: este ncruciat la toate sulfanilamidele. Lund n
consideraie asemnarea structurii chimice, sulfamidele nu se
administreaz pacienilor cu alergie la furosemid, diuretice
tiazidice, inhibitori carboanhidratazei i derivaii sulfanilureei.
Graviditatea: Sulfamidele trec bariera placentar.
Experimental, pe animale s-a determinat aciunea lor nefavorabil
asupra ftului, din care cauz nu se recomand administrarea lor n
timpul graviditii.
Lactaia: Trec n laptele matern i pot provoca icter nuclear la
n-n, aflai la alimentare natural. Pot provoca anemie hemolitic la
copii cu deficit de glucozo-6 fosfat dehidrogenaz.
 Pediatria: Sulfanilamidele concureaz cu bilirubina pentru
legarea cu proteinele plasmatice, crescnd riscul dezvoltrii la n-n a
icterului nuclear. Deoarece, la n-n nu sunt dezvoltate complet
sistemele fermentative hepatice, mrirea concentraiei sulfamidelor
crete pericolul dezvoltrii icterului nuclear. De aceea, sulfamidele
sunt contraindicate copiilor pn la 2 luni.
Geriartria: La vrstnici crete riscul dezvoltrii reaciilor
grave nedorite din partea pielii, hemopoezei, dezvoltrii purpurii
trombocitopenice. Nu se recomand indicarea sulfamidelor dup 65
ani.
Insuficiena renal: ncetinirea excreiei renale duce la
acumularea n organism a sulfamidelor i a metaboliilor lor,
crescnd riscul aciunii toxice. Se pot accentua reaciile nefrotoxice
pn la nefrit interstiial i necroza canaliculelor renale. De
aceea sulfamidele nu se administreaz n insuficien renal.
Insuficiena hepatic: ncetinirea metabolismului sulfamidelor
cu creterea aciunii tozice. Este posibil dezvoltarea distrofiei
toxice hepatice. Sulfamidele sunt contraindicate n insuficiena
hepatic.
Dereglri patologice sanguine: Crete posibilitatea dezvoltrii
reaciilor hematologice nedorite.
Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza: Este posibil
dezvoltarea anemiei hemolitice.
Porfirie: acutizarea patologiei.
Interaciuni medicamentoase: Sulfamidele antibacteriene pot crete
efectul, respectiv, riscul reaciilor toxice ale anticoagulantele cumarinice,
sulfamidele antidiabetice, fenitoina, metotrexat, pe care le deplaseaz de pe
proteinele plasmatice i le inhib metabolizarea.
Acidul para-aminobenzoic, procaina (care elibereaz prin hidroliza acid
para-aminobenzoic) i acidul folic antagonizeaz aciunea antimicrobian a
sulfamidelor. Substanele care acidific urina (clorura de amoniu)
favorizeaz precipitarea sulfamidelor n rinichi i cile urinare. Remediile ce
alcalinizeat urina (bicarbonatul de natriu) cresc solubilitatea sulfamidelor,
diminund riscul cristaluriei.
 DERIVATII NITROFURANULUI
Nitrofuranele - chimioterapice de sintez cu spectru larg de
aciune. Se utilizeaz n tratamentul infeciilor TUG
(nitrofurantoin, furazidin) i infecii TGI (furazolidon).
Parmacodinamie
Mecanism de aciune:
Fiind acceptor de oxigen, nitrofuranele deregleaz procesul
respiraiei celulare bacteriene, inhib biosinteza, acizilor nucleici.
n dependen de concentraie pot provoca efect bacteriostatic
sau bactericid.
Spectru de aciune:
Nitrofuranele se caracterizeaz printr-un spectru larg de
aciune, fiind active fa de multe bacterii Gram -" (E. coli,
K.pneumonial) i Gram +", unele anaerobe, micoze (Candida),
Furazolidon e activ n infecii cu Leamblii, Trihomonade, paratif.
Salmonele, vibrionul choleric, staphilococ, virusuri mari, agentul
gangrenei gazoase.
Farmacocinetica:
La administrarea intern nitrofuranele bine i repede se
absorb din TGI. Nu formeaz concentraii mari n snge i esuturi
(inclusiv rinichi), deoarece repede se elimin din organism (T 1/2 ~
1 or).
Nitrofurantoina i furazidin se acumuleaz n urin n
concentraii mari, iar furazolidon - doar 5% din doza administrat
(deoarece se metabolizeaz n mare msur). Preparatul parial se
excret cu bila i formeaz concentraii mari n lumenul
intestinal. n insuficiena renal excreia nitrofurantoinei i
furazidinei se ncetinete considerabil.
Reactii nedoriti:
TGI: grea, vom, diaree.
Ficat: grea, creterea tranzitorie a activitii
transaminazelor, holestaz, hepatit.
 Reacii alergice: erupii, eozinofilie, febr, artralgie, mialgie,
sindrom lipoid, rar - oc anafilactic.
Sistemul respirator: pneumonit (la administrarea
nitrofurantoinei), bronhospasm, tus, dureri n regiunea cutiei
toracice.
SNC: ameeli, cefalee, slbiciune general, somnolen,
polineuropatie periferic.
Reacii hematologice: anemie megaloblastic sau
hemolitic.
Indicaii:
Infeciile cilor urinare inferioare - cistit acut, terapia
supresiv a infeciilor cronice (nitrofurantoin, furazidin).
Profilaxia complicaiilor infecioase n operaii urologice,
cistoscopii, cateterizarea vezicii urinare (nitrofurantoin, furazidin).

Sugheloz (furazolidon) Lamblioz (furazolidon).

Local - pentru splarea leziunilor i cavittilor
(furazidin).

Contraindicaii:
- reacii alergice la nitrofurane;
- insuficien renal (nitrofurantoin, furazidin);
- patologii grave a ficatului (furazolidon);
- deficit de glucoz - 6 - fosfat dehidrogenaz;
- graviditate (furazidin, furazolidon)
trimestrul III (nitrofurantoin);
- nou-nscui.
Precauii:
Alergia - ncruciat la toate nitrofuranele.
Graviditate - administrarea nitrofuranelor n timpul
graviditii nu se recomand, n simestrul III n legtur cu riscul
dezvoltrii anemiei hemolitice, determinate de dificitul glucozo - 6
- fosfat dehidrogenaza.
 Date privind administrarea furazidinei i furazolidonului n
graviditate nu snt.
Lactaia - nitrofuranele ptrund n laptele matern. n
legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor fermentative la n-
n, crete riscul dezvoltrii anemiei hemolitice. De aceea, nu se
recomand administrarea nitrofuranilor la femeile ce alapteaz.
Pediatria: Nu se recomand administrarea nitrofuranelor
la n-n n legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor
fermentative i posibilitatea dezvoltrii anemiilor hemolitice.
Geriartria: La persoanele de vrst naintat trebuie
administrate cu precauie din cauza posibilelor tulburri ale funciei
renale. n aceste condiii poate fi necesar micorarea dozei. Crete
riscul dezvoltrii pneumonitei i polineuropatiilor periperice.
Dereglarea funciei renale:
Nitrofurantoina i furazidin sunt contraindicate n insuficienta
renal, deoarece n aceste cazuri nu se realizeaz concentraii
terapeutice n urin. Preparatele cumuleaz n organism i pot avea
aciune toxic.
Dereglarea funciei hepatice: Este crescut riscul aciunii
hepatotoxice.
Alte patologii concomitente: Riscul polineuropatiilor
periferice e crescut n anemii, diabet zaharat, dereglri a echilibrului
electrolitic i hipovitaminoze. De aceea, cu el de profilaxie e
necesar administrarea vitaminelor grupei B.
Interaciuni medicamentoase:
Nu se recomand combinarea cu preparatele ce acidific urina
(vitamina C, fenilbutazona, salicilaii, penicilinele, acid nalidixic, co-
trimoxazol, clorur de calciu, fluorochinolonele), deoarece crete
reabsorbia nitrofuranelor cu mrirea toxicitii lor i diminuarea efectului
antibacterian n urin. La administrarea concomitent cu cloramfenicol
este posibil dezvoltarea rapid a leucopeniei i disbacteriozei cu
suprimarea hemopoezei. n cazul asocierii cu derivaii 8-oxichinolinei e
posibil aciune neurotoxic sumar. Nitrofuranele se poate administra cu
cefalosporinele, tetraciclinele, aminoglicozidele, macrolidele, deoarece au
aciune chimioterapic sumar.
n timpul tratamentului nu se recomand folosirea alcoolului,
deoarece e posibil efectul de tip disulfiramic, care se pstreaz 5-7 zile
dup suspendarea preparatului.
 CHINOLONE

Clasificarea chinolonelor
I Generaie
- acidul nalidixic
- acidul oxolinic
- acidul pipemidinic
II Generaie (FLUOCHINOLONE)
- lomefloxacin
- norfloxacin
- ofloxacin
- pefloxacin
- ciprofloxacin
- amefloxacin
- difloxacin
- cinoxacin
- enoxacin
- amifloxacin
- rufloxacin
- trovafloxacin
- temafloxacin

Farmacodinamia. Mecanismul de aciune a chinilonelor const n

inhibarea ADN-girazei, enzim necesar pentru replicaia, transcripia,
reparaia, recombinaia i transpoziia ADN-ului bacterian, ce duce la
moartea bacteriilor (efect bactericid).
Spectrul de aciune:
Chinolonele din I generaie au un spectru ngust de aciune. Ele
acioneaz numai asupra bacteriilor gram negative. Fluochinolonele
sunt active fa de majoritatea bacteriilor gram negative i bacteriile
aerobe gram pozitive. Cele mai sensibile la fluochinolone sunt
enterobacteriaceele, stafilococii, pseudomonadele, legionelele.
Farmacocinetica. Toate chinolonele (cu excepia norfloxacinei, care
are o biodisponibilitate limitat) se absorb bine din TGI. Chinolonele
din prima generaie se leag mult cu proteinele plasmatice (acidul
nalidixic pn la 96%). Preparatele din a doua generaie se cupleaz
cu proteine mai puin (ofloxacina 6-10%), de aceea ptrund n multe
organe, esuturi, lichide i celule. Fluochinolonele cu diferit intensitate
se metabolizeaz n organism. Biotransformarea pefloxacinei este de 50
80%, ciprofloxacinei i enoxacinei - 15 30%, norfloxacinei i
floxacinei - 10 15%. O parte din metabolii sunt activi fa de unele
microorganisme. Fluochinolonele lent se elimin din organism, T1/2 este
mai mare la pefloxacin, ofloxacin, sporfloxacin i grepofloxacin.
Ofloxacina se elimin preponderent pe cale renal, pefloxacina
extrarenal, enoxacina renal i extrarenal. n insuficiena renal
eliminarea preparatelor semnificativ se schimb, n ciroza hepatic
administrarea pefloxacinei.
Asupra absorbiei din TGI semnificativ influeneaz alimentele,
administrarea antacidelor ce conin Al, Mg i sucralfat.
Chinolonele din I generaie nu realizeaz concentraii terapeutice n
snge, organe i esuturi. Acidul nalidixic i oxolinic se supun unei
biotransformri intense i se elimin preponderent sub form de
metabolii activi i inactivi. Acidul pipemidinic puin se metabolizeaz
i se elimin preponderent sub form neschimbat. Concentraia
maxim n snge se constat peste 3 4 ore. Fluochinolonele spre
deosebire de chinolonele din I generaie realizeaz concentraii nalte n
organe i esuturi, ptrund n celule, cu excepiea norfloxacinei, care
datorit biodisponibilitii limitate realizeaz concentraii nalte doar n
intestin, cile urinare i prostat. Concentraii tisulare mai mari ating
ofloxacina i lomefloxacina. Ciprofloxacina, ofloxacina i pefloxacina
trec bariera hematoencefalic.
Indicaii. Chinolonele din I generaie se indic n infeciile tractului
urinar.
Fluochinolonele se indic n infeciile cilor urinare, infeciile
organelor bazinului mic, prostatit, sepsis, TBC urogenital
(ciprofloxacina, ofloxacina i lomefloxacina) i clamidioza urogenital
(ofloxacina). Norfloxacina innd cont de particularitile
farmacocineticii se administreaz n infeciile intestinale, infeciile
cilor urinare i prostatit. n infeciile cu streptococi se indic
ciprofloxacina, ofloxacina.
Contraindicaii. Toate chinolonele sunt contraindicate n reaciile
alergice la preparatele grupei chinolonei, n deficitul glucozo-6-
fosfatdehidrogenazei, graviditate. Chinolonele din I generaie nu se
indic n dereglrile grave a funciei hepatice i renale, ateroscleroza
cerebral grav. Chinolonele din a II-a generaie nu se indic la copii i
n perioada de alptare.
Reaciile adverse. n general fluorochinolonele sunt bine tolerate.
Toate chinolonele provoac dereglri gastrointestinale, reaciile alergice
i sunt neurotoxice. Chinolonele din prima generaie produc reacii
hematologice, icter colestatic i hepatita. Fluorochinolonele provoac
rar cristalurie i nefrita tranzitorie.
Chinolonele se utilizeaz cu precauie n alergie, care este ncruciat
la toate preparatele grupei chinolonelor; graviditate (duc la mrirea
tensiunii intracraniene, hidrocefalee, artropatie la nou-nscut), porfiria
acut (chinolonele au efect porfinogen).
Interaciuni medicamentoase. Antacidele i alte preparate ce conin
ionii de Mg, Zn, Fe, Bi scad biodisponibilitatea chinolonelor
(ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina, ofloxacina) formnd
complexe de chelai ce nu se absorb.
 Acidul pipemidinic, ciprofloxacina, norfloxacina i pefloxacina pot
micora eliminarea metilxantinelor (teofilinei, cofeinei) i mresc riscul
efectelor lor toxice.
Riscul efectelor neurotoxice a chinolonelor crete n administrarea cu
AINS, derivaii nitroimidazolului i metilxantinelor.
Chinolonele au antagonism cu derivaii nitrofuranului, de aceea
trebuie evitat combinarea acestor preparate.
Combinarea ciprofloxacinei, enoxacinei, pefloxacinei cu H2-
histaminoblocante duce la supresia enzimelor hepatice.
Asocierea ciprofloxacinei, norfloxacinei, ofloxacinei cu warfarina
duce la mrirea timpului protrombinic i poate fi cauza hemoragiilor.
La administrarea concomitent a ciprofloxacinei, norfloxacinei i
pefloxacinei cu preparatele ce acidific urina (inhibitorii
carboanhidrazei, citraii, bicarbonat de natriu), se mrete riscul
cristaluriei i efectelor nefrotoxice.
Azlocilina i cimetidina prin micorarea secreiei tubulare ncetinesc
eliminarea fluorochinolonelor, crescnd concentraia lor n snge.

DERIVAII 8-OXICHINOLINEI

Din grupul derivailor 8-oxichinolinei fac parte urmtoarele preparate:

nitroxolina, entreroseptolul,, intestopanul,, clor chinaldolul, mexaza,
chiniofon.
n legtur cu reaciile adverse severe pe care le provoac, intestopanul
i enteroseptolul, actualmente nu se utilizeaz n majoritatea rilor. n
prezent se utilizeaz doar nitroxolina.
Spectrul de activitate:
1. Bacteriile gram - familia Enterobacteriacee (E.coli; proteus
vulgaris; pseudomonas acruginosa).
2. Bacterii gram + (stafilococus aureus; streptococus pyogenes
enterococus).
3. Fungi de tipul Candida.
Farmacocinetica. Nitroxolina se absoarbe bine din tractul
gastrointestinal. Se elimin rapid prin rinichi, ceia ce determin o
concentraie joas a preparatului n snge (n lipsa dereglrilor funciei
renale). Dar n urin se realizeaz concentraii nalte, unde nivelul maxim
se menine timp de o or. Se elimin sub form neschimbat mai puin de
1% din preparat, restul - sub form de metabolii, activitatea
antimicrobian a crora nu este studiat.
Idicaii. Se indic n cistita acut necomplicata, uretrita acut pentru
tratament i profilaxie ca preparat de alternativa.
Reacii adverse. Nitroxolina comparativ cu altele oxichinoline este mai
puin toxic i este suportat relativ bine. Preparatul poate provoca (cu o
frecven n jur de 5,1%): cefalee, vertij, dereglri dispeptice, reacii
alergice. Este posibil, mai ales la utilizarea ndelungat, dezvoltarea
neuropatiei mielooptice subacute, care iniial se manifest prin duereri
abdominale i diaree, apoi se dezvolt polineuriteperiferice severe
(parestezie i paraplegie progresiv, atrofia nervului optic, care poate duce
la pierderea complet a vederii). La persoanele senile i copii este posibil
cumularea preparatului cu creterea toxicitii.

Contraindicaii. Nitroxolina nu se administrez n:

Maladi a s.n. periferice.

Maladii a n. optic.

Maladii severe hepatice.

Insuficien renal.

Sarcin i lactaie.

Copii prematuri i n-n

Deficit de glucoz 6fosfat dehidrogenaz (risc major de dezvoltare a

anemiei hemolitice).

Interaciuni medicamentoase. La asocierea nitroxolinei cu penicilinele

semisintetice, co-trimohazol, acid nalidixic, nitrofurantoina, sulfamide,
cefalosporine, lipsete influiena reciproc. Nitroxolina utilizat
concomitent cu levorina, nistatina, microheptina, amfotericina B duce la
intensificarea reciproc a aciunii chimioterapice (sinergism).

DERIVAII CHINOXALINEI
Aceast grup de preparate antimicrobiene e reprezentat de
chinoxidin i dioxidin. n legtur cu toxicitatea destul de nalt,
aceste preparate se administreaz numai adulilor, n condiii de
staionar sub control medical.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
Au aciune bactericid, datorit capacitii de a activa procesele
de peroxidare. Deregleaz sinteza ADN, producnd schimbri
structurale profunde n citoplasma celulei microbiene. Activitatea
crete n mediu anaerob datorit inducerii formrii formelor active
de O2.
Spectrul de aciune:
Streptococ, stafilococ, meningococ, bacterii Gram - (E.coli,
Proteus spp., K. pneumonial, S. marcescens, P. aeruginosa), Shigella
spp., Salmonella spp., P. Multocida, M. Tuberculosis. Anaerobe:
Clostridium spp., Bacteroides spp., Bifidobacterium spp., Veilonella
spp., Peptostreptococcus spp., P. niger., actinonomicete.
Farmacocinetica
Chinoxidina se absoarbe bine la administrare intern. Dup
administrarea a 250 mg a preparatelor concentraia maximal n
snge se stabilete peste 1 or. Concentraia terapeutic n plasm se
menine aproximativ 5 ore, iar n urin - aproximativ 9 ore.
Dioxidina bine penetreaz n esuturi i organe, concentraia
terapeutic se menine 4-6 ore. Preparatul bine se absoarbe la
administrarea n plgi i caviti. Dioxidina practic nu se
metabolizeaz i se elimin renal. Peste 8 ore dup administrarea
preparatului n urin se determin doze bactericide.
n cazul insuficienei renale se recomand micorarea dozei
preparatelor.
Reacii adverse:
TGI: dureri abdominale, grea, vom, diaree.
SNC: cefalee, crampe musculare a muchilor gambelor.
Reacii la administrare i/v: frison, febr.
Reacii alergice: erupii cutanate, urticarie, oc anafilactic.
Suprarenalele: distrofia i distrucia, este posibil dezvoltarea
insuficienei suprarenale acute.
Indicaii:
Se folosete ca chimioterapic antimicrobian de rezerv n
formele grave de infecii ale cilor respiratorii inferioare (pleurite
purulente, empiema pleurei, abces pulmonar), intraabdominale,
pielii, esuturilor moi, oaselor i articulaiilor (abcese, flegmon,
plgi, posttraumatice, postoperatorii, arsuri.
Contraindicaii:
reacii alergice la preparate; insuficiena suprarenalelor;
graviditate; lactaie; copii.
Precauii:
 Graviditate: pot produce efecte teratogene, mutagene i
embriotoxice.
Lactaie: trec n laptele matern. Administrarea e posibil
numai n cazul trecerii copilului la alimentaie artificial.
Pediatrie: Din cauza toxicitii nalte administrarea lor la
copii e contraindicat.
Geriartrie: Trebuie inut cont de scderea funciei renale la
persoane de vrst naintat, ceea ce poate necesita scderea dozei.
Insuficiena suprarenalelor: Nu se administreaz cnd n
anamnez e prezent insuficiena suprarenalelor. n caz de apariie
a simptomelor insuficienei suprarenale, preparatul se anuleaz i se
indic terapia hormonal.
Regulile administrrii:
Dioxidina se administreaz i.v. n infuzie sub control nudical.
Preventiv se efectueaz proba la toleran. n cazul absenei timp
de 3-6 ore a reaciilor nedorite, se ncepe cura de tratament. Pentru
profilaxia reaciilor alergice se recomand folosirea preparatelor
antihistaminice.
Interaciuni medicamentoase: Dioxidina fiind administrat
concomitent cu ampicilina, benzilpenicilina, oxacilina, carbonicilina,
cefalosporine duce la accentuarea efectelor chimioterapice (sinergism). La
asocierea dioxidinei cu gentamicina, acid nalidixic, nitrofurane, nitroxolin,
sulfamide, polimexineobinem efecte chimioterapice sumare. Dioxidina
poate crete toxicitatea nitrofuranelor, gentamicinei i polimexinei.