SESIN # 9

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS EN EL LEON DE COBAYO

Curva concentracin respuesta GRADUAL

Rosa Ventura-Martnez, Rodolfo Rodrguez-Carranza

Jess David Ampudia Castan

Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM 2017

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 I. OBJETIVOS

1. Conocer la utilidad del modelo de leon aislado de cobayo, un modelo in vitro ampliamente
utilizado en estudios preclnicos de farmacologa.

2. Estudiar la relacin entre la concentracin y el efecto de un agonista en registros de leon

aislado de cobayo.

3. Analizar las Curva Concentracin Respuesta (CCR) de dos agonistas y analizar sus efectos
mximos (Emx) y sus Concentraciones efectivas 50 (CE50).

4. Analizar el efecto de un antagonista sobre la respuesta inducida por el agonista en registros

de leon aislado de cobayo.

5. Determinar la especificidad de dos antagonistas a travs del anlisis del efecto inducido por
dos agonistas.

II. COMPETENCIAS

Al final de esta sesin, el estudiante:

1. Comprende la importancia del uso de un modelo in vitro; como el leon aislado de cobayo,
para el anlisis de las CCR de frmacos agonistas.

2. Comprende y relaciona los parmetros farmacodinmicos (E mx y CE50) obtenidos de las

CCR graduales de dos agonistas con eficacia y potencia; as como su importancia para el
uso clnico de los frmacos.

3. Comprende el concepto de especificidad de los receptores relacionndolo con la respuesta

de diferentes antagonistas en presencia de diferentes agonistas.

Durante el desarrollo de esta sesin se reforzarn conceptos revisados en las sesiones tericas de
la asignatura correspondientes a la primera parte del curso de FARMACOLOGA: Farmacometra,
Curva Concentracin Respuesta (CCR) gradual, agonistas y antagonistas.

Esta sesin se realizar a travs de un programa de cmputo llamado EXE LEARNING.

Para acceder a la prctica tendrs que buscar un archivo en el escritorio con el nombre de
SESION DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS y dale dos clics. Enseguida se desplegar una
pantalla como la que se muestra a continuacin:

2
Debers ir seleccionando cada una de las ventanas que se muestran en la parte izquierda de tu
pantalla e ir resolviendo los ejercicios que encontrars a lo largo de la prctica; adems debers
revisar cada video que se presenta en las diferentes secciones.

La informacin que se encuentra en el presente documento va acorde con lo que observars en la

prctica en EXE LEARNING.

NOTA: Si al entrar al ejecutable de la prctica se despliega este mensaje: Internet Explorer no

permiti que esta pgina web ejecutara scripts o controles ActiveX en el equipo. Da clic en
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III. INTRODUCCIN

Como recordarn, los receptores son blancos farmacolgicos a los cuales se unen algunos
frmacos y/o sustancias endgenas. A travs de la interaccin FRMACO- RECEPTOR se
activan o inhiben vas de sealizacin que inducen una respuesta biolgica de un tejido y
producen un efecto teraputico. La identificacin de los receptores se ha realizado a travs de
mtodos fsicos y qumicos, pero tambin farmacolgicamente utilizando AGONISTAS y/o
ANTAGONISTAS.

Los agonistas son molculas que al unirse a un RECEPTOR activan o inhiben una va de
sealizacin e inducen una respuesta biolgica; mientras que, los antagonistas son molculas
que tambin se unen a un receptor pero, a diferencia de los agonistas, no inducen una respuesta
biolgica como producto de esta interaccin.

A la rama de la Farmacologa que estudia la relacin cuantitativa de la interaccin FARMACO-

RECEPTOR y que relaciona la concentracin o dosis de un frmaco (agonista) y la magnitud de
la respuesta que produce en un sistema vivo se le denomina Farmacometra. En general, la
intensidad del efecto de un frmaco est directamente relacionada con la dosis o cantidad
administrada.

La Farmacometra permite construir curvas concentracin respuesta (CCR) o curvas dosis-

respuesta (CDR) de los frmacos para determinar:

Si se trata de un agonista total o parcial

Si se trata de un antagonista competitivo o no competitivo
La eficacia y potencia de los agonistas a travs del anlisis de las curvas concentracin
respuesta graduales (CCR gradual).

3
 Las dosis efectiva, txica y letal en el 50% de una poblacin (DE50, DT50 y DL50,
respectivamente), para establecer el margen de seguridad de un frmaco (a travs del
anlisis de las CDRs cuantales).

En las CCR o CDR graduales se determina el GRADO o la INTENSIDAD de la respuesta en una

unidad biolgica, que puede ser en modelos experimentales in vitro, usando tejidos de rganos; o
bien, en modelos in vivo, usando animales experimentales. Los procedimientos para determinar
las CDR cuantales no sern revisados en esta sesin.

La grfica de la respuesta del tejido contra la concentracin del frmaco produce una hiprbola
similar a la curva velocidad-sustrato de una reaccin catalizada enzimticamente. En
farmacologa, la concentracin del frmaco se grafica en escala logartmica, lo cual transforma la
hiprbola en una curva sigmoidea simtrica (Fig. 1). En las grficas de las CDR es importante que
las dosis (o concentraciones) de l o los frmacos (agonistas) se expresen en escala logartmica,
para obtener las tpicas curvas sigmoideas, ya que esto facilita su anlisis y se puede comparar
la eficacia y potencia de dos o ms frmacos que induzcan el mismo efecto farmacolgico.

C u r v a S IG M O ID E A

100 100
R e s p u e s t a b io l g ic a ( % )

80 80

60 60

40 40

20 20

0 0
20 40 60 80 100 500 1 10 100 1000

C o n c e n tr a c i n A g o n is ta L o g C o n c e n t r a c i n d e l A G O N IS T A

D a to s e n D a to s e n
E S C A L A A R IT M T IC A E S C A L A L O G A R T M IC A

Figura 1. Representacin grfica de una CCR en escala aritmtica y en escala logartmica

La eficacia se refiere a la capacidad de un frmaco para inducir una respuesta biolgica; mientras
que, la eficacia relativa es la comparacin de la mxima respuesta entre dos o ms frmacos y
est relacionada con el parmetro farmacodinmico conocido como Efecto mximo (Emx) (Fig. 2).

E m x
F rm a c o B
100
R E S P U E S T A F A R M A C O L G IC A

E m x
( % ) E F E C T O B IO L G IC O O

80 F rm a c o C

60
E m x
F rm a c o A

40

20

0 .0 0 0 1 0 .0 1 1 100

L o g C o n c e n tr a c i n d e l F R M A C O

Figura 2. Representacin grfica del Emx de tres Frmacos (A, B y C).

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Por otro lado, la potencia relativa se relaciona con la dosis o concentracin necesaria para inducir
un efecto determinado, generalmente el 50%, de manera que, el frmaco que requiera una menor
dosis para producir esa respuesta es el ms potente. La potencia est relacionada con la dosis
efectiva 50 (DE50); o bien, en caso de usar concentraciones, con la concentracin efectiva 50
(CE50), (Fig. 3).

Para evaluar la relacin entre la concentracin y el efecto de un frmaco se requiere de un sistema

biolgico capaz de responder gradualmente; es decir, de mostrar un incremento progresivo en la
magnitud del efecto con un incremento progresivo de la concentracin del frmaco.

F rm a c o A F rm a c o B F rm a c o C
100
R E S P U E S T A F A R M A C O L G IC A
( % ) E F E C T O B IO L G IC O O

80

60

40

20

CE 50 CE 50 CE 50
0

0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000

L o g C o n c e n tr a c i n d e l F R M A C O

Figura 3. Representacin grfica de la CE50 de tres Frmacos (A, B y C).

Los agonistas son molculas que tienen afinidad por el receptor y actividad intrnseca; mientras
que, los antagonistas tienen afinidad por el receptor, pero no actividad intrnseca. La CDR del
agonista en presencia del antagonista COMPETITIVO muestra un desplazamiento paralelo a la
derecha, que alcanza el mismo efecto mximo si se aumenta lo suficiente la dosis del agonista;
adems, la magnitud del desplazamiento de la curva del agonista depende de la concentracin del
antagonista. Por otro lado, la CDR del agonista en presencia de un antagonista NO
COMPETITIVO tambin se desplaza a la derecha pero no alcanza el mismo efecto mximo (Fig.
4).

A sto se le conoce como ANTAGONISMO FARMACOLGICO, en donde el antagonista

competitivo se une al receptor de manera reversible, sin activarlo; produciendo un bloqueo del
receptor por poco tiempo. Por otro lado, el antagonismo no competitivo puede deberse a la
accin de un antagonista irreversible o alostrico. El antagonista irreversible forma una unin
covalente (irreversible) con el receptor produciendo un bloqueo prolongado del mismo; mientras
que, el antagonista alostrico se une al receptor en un sitio de unin diferente al del agonista
disminuyendo la afinidad del receptor por el agonista (Fig 5).

5
Figura 4. Representacin grfica del efecto de un agonista solo y en presencia de un
antagonista competitivo y uno no competitivo.

Figura 5. Representacin del sitio de unin del antagonista competitivo y del no competitivo
sobre el receptor (imagen modificada de Goodman & Gilman, 12 ed.).

Adems del antagonismo farmacolgico, existe tambin el ANTAGONISMO FISIOLGICO que se

presenta cuando dos agonistas son administrados al mismo tiempo y estimulan a sus receptores,
mediando efectos biolgicos opuestos sobre el mismo sistema p.ej., la ACh estimula receptores
muscarnicos en el leon de cobayo mediando la contraccin muscular mientras que la adrenalina
estimula a los adrenoreceptores mediando relajacin muscular.

El sistema biolgico que utilizaremos para esta prctica es el MODELO DE LEON DE COBAYO,
en el que construiremos la CCR gradual de dos agonistas (acetilcolina (ACh) e histamina (HIS))
sobre el efecto contrctil que producen en el tejido.

Este modelo es un sistema in vitro que ha sido utilizado para determinar y caracterizar el efecto
contrctil y/o relajante de diversos compuestos ya que muestra poca actividad espontnea y su

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viabilidad se extiende por ms de 12 horas; adems, el efecto de cualquier sustancia que actu a
nivel intestinal, ser evidente y fcil de analizar.

CONOCIENDO UN POCO MS DEL LEON

El leon, es la parte terminal del intestino delgado y la ms vascularizada; que se encuentra

inervada por un mayor nmero de neuronas entricas en comparacin con los otros segmentos
del intestino delgado (yeyuno y duodeno, Fig. 6). La principal funcin del leon es la absorcin de
nutrientes y el desplazamiento de los alimentos ya digeridos hacia el colon para su posterior
eliminacin.

Figura 6. Representacin grfica de las partes del intestino delgado. Imagen modificada de:
https://i.ytimg.com/vi/Dk9dK2VxTCM/maxresdefault.jpg.

Figura 7. Izquierda. Imagen modificada de un segmento del intestino obtenida de Netter's

Essential Physiology. Derecha. Arquitectura normal del intestino delgado en donde se
muestra el SNE y sus ganglios en las diferentes capas musculares (Greenberg y Estes,
2009).

El intestino delgado es una especie de tubo que est compuesto por diferentes capas que le
proporcionan su funcionalidad caracterstica; la serosa, el msculo longitudinal, el msculo
circular, la submucosa y la mucosa (Fig. 7a). Entre el msculo longitudinal y el msculo circular se
encuentra el plexo mientrico o de Auerbach; mientras que entre el msculo circular y la
submucosa se encuentra el plexo submucoso o de Meissner. Ambos plexos nerviosos forman el
sistema nervioso entrico (SNE) que se encarga del control intrnseco del sistema digestivo
como la motilidad del intestino delgado (Fig. 7b).

7
Las contracciones del msculo liso circular (contracciones segmentales) mezclan el contenido del
lumen; y las contracciones del msculo longitudinal producen las contracciones peristlticas que
se superponen a las de segmentacin e impulsan el quimo a los largo del intestino.

Neuronas del SNE

La mayor parte de las neuronas involucradas en las funciones motoras del intestino se encuentran
localizadas en los ganglios del plexo mientrico con algunas neuronas aferentes primarias
localizadas en los ganglios del plexo submucoso (Fig. 8).

En el SNE se encuentran las neuronas aferentes primarias intrnsecas que responden a

estmulos qumicos y fsicos como la deformacin de la mucosa y la tensin del msculo. En el
intestino delgado tambin hay neuronas motoras, que se encargan de dar el estmulo final al
msculo circular para que el intestino delgado realice los movimientos peristlticos.

Figura 8. Ganglios mientricos (GM) y submucosos (GSM) revelados con tcnicas

inmunohistoqumicas. Credit: 2013 Toshihiro Uesaka, RIKEN Center for Developmental
Biology. Imagen modificada de:
https://3c1703fe8d.site.internapcdn.net/newman/gfx/news/hires/2013/1-newstudyiden.jpg

Las neuronas motoras reciben estmulos de las neuronas aferentes primarias intrnsecas y de las
interneuronas descendentes y ascendentes. Existen neuronas motoras excitatorias e inhibitorias.

Por ltimo, se encuentra el grupo de interneuronas, las cuales han sido clasificadas como
ascendentes y descendentes. Estas tienen la funcin de integrar las seales recibidas por las
neuronas intrnsecas aferentes primarias para despus transmitirlas directamente a las neuronas
motoras y de esta manera regular la motilidad y funcin del intestino delgado.

Hay estudios que indican que en el intestino delgado de cobayo, un segmento intestinal de 10 mm
contiene aproximadamente 6,500 neuronas intrnsecas aferentes primarias en el plexo mientrico;
1,200 interneuronas ascendentes y 3,000 descendentes; y, 4,000 neuronas motoras inhibitorias y
3000 excitatorias que inervan al msculo circular.

Es importante mencionar que, adems de la innervacin intrnseca, existe una innervacin

extrnseca en el intestino delgado; la cual es modulada por el sistema nervioso autnomo (SNA).

La noradrenalina (NA) o norepinefrina es el principal neurotransmisor inhibitorio y al ser liberada

de las fibras simpticas postganglionares, acta sobre los adrenoreceptores inhibitorios en la
membrana del msculo liso produciendo relajacin. La acetilcolina (ACh) es el principal
neurotransmisor excitatorio de la sinapsis ganglionar y es liberada de las fibras parasimpticas
postganglionares. Acta sobre los receptores colinrgicos nicotnicos de las neuronas entricas y
los muscarnicos del msculo liso produciendo CONTRACCIN. En la membrana del msculo liso
intestinal tambin estn presentes receptores para 5-HT e histamina (Fig. 9).

8
Figura 9. Tipos de receptores presentes en el msculo liso intestinal. Imagen modificada
de: A computer simulation program to teach the effects of drugs and electrical stimulation
on the enteric nervous system, by David Dewhurst, Philip Larkman and Stewart Cromar.

Los agonistas que estimulan al tejido tambin se pueden agregar de manera exgena, de tal
manera que cuando se agrega ACh a la preparacin del leon o cualquier otro agonista que
interactu directamente con los receptores localizados en la membrana del msculo liso (Fig. 9)
se produce una contraccin inmediata inducida por el aumento transitorio de la concentracin de
calcio intracelular; mientras que, la adicin de noradrenalina a la preparacin produce relajacin.
La ACh estimula principalmente a los receptores colinrgicos muscarnicos del msculo liso, ya
que los receptores colinrgicos nicotnicos en las fibras nerviosas postganglionares son mucho
menos sensibles.

COMO INDUCE CONTRACCIN LA ACETILCOLINA?

Como ya se mencion, la ACh es el principal neurotransmisor excitatorio encargado del aumento

de la tonicidad del intestino delgado. En el msculo liso intestinal, este neurotransmisor produce
contraccin por la activacin de los receptores muscarnicos del subtipo M 3. Este receptor est
acoplado a una protena Gq que al ser activada estimula a la fosfolipasa C (PLC) produciendo
trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) por la hidrlisis del fosfatidilinositol bifosfato (PIP 2).
El DAG activa a una protena cinasa C (PKC); mientras que el IP 3 se une a su receptor en el
+2
retculo sarcoplsmico induciendo la liberacin de calcio (Ca ) desde estos almacenes
+2
intracelulares e incrementando la concentracin intracelular de este in. El Ca se une a la
calmodulina formando un complejo que se encarga de la activacin de la cinasa de miosina de
cadena corta (MLCK), esta fosforila a la miosina induciendo su desplazamiento entre los
filamentos de actina, generando as, la contraccin del msculo liso (Fig. 10).

RECEPTORES PRESENTES EN EL MUSCULO LISO DEL INTESTINO

Como ya se mencion, a nivel de msculo liso intestinal tambin existen otros receptores que son
estimulados por los neurotransmisores liberados de las neuronas mientricas y que contribuyen a
la contraccin y la relajacin del tejido, como la histamina y la noradrenalina (NA),
respectivamente.

La histamina es una amina producida naturalmente con mltiples funciones biolgicas. Se

sintetiza principalmente por mastocitos y basfilos en tejido conectivo y mucosas. Est involucrada
en las respuestas locales del sistema inmunitario, regula funciones normales en el estmago y
acta como neurotransmisor en el sistema nervioso central. En la respuesta inflamatoria acta
sobre las clulas endoteliales de vasos sanguneos, provocando vasodilatacin y aumento de
permeabilidad con una llegada de mayor flujo de sangre a la zona inflamada y edema. El efecto

9
que produce depende del receptor que estimule y del rgano en el que se encuentren los
receptores. Existen 4 receptores bien identificados que son los H 1, H2, H3 y H4 (Cuadro 1).

Figura 10. Va de sealizacin que activa la ACh para inducir CONTRACCIN en el musculo
liso intestinal. Imagen modificada de:
http://ajpgi.physiology.org/content/ajpgi/288/5/G849/F1.large.jpg

La contraccin del msculo liso intestinal producido por la HISTAMINA es a travs de la activacin
+2
de los receptores H1, los cuales estn acoplados a una protena Gq que activa la va PLC-IP3-Ca ,
induciendo accin de la PKC y de las enzimas dependientes de calcio y calmodulina (Fig 11).

Los receptores H1 tambin estimulan la broncoconstriccin y la vasodilatacin, los H 2 estimulan la

secrecin gstrica y la vasoconstriccin, los H 3 se expresan predominantemente en el SNC en
donde regulan la liberacin de histamina y modulan la de otros neurotransmisores; finalmente, el
H4 se encuentra an en estudio, pero se sabe que su funcin est regulada por la produccin de
citocinas inflamatorias (Montes Montes y cols., 2005).

10
 Figura 11. Va de sealizacin que activa la HIS para inducir CONTRACCIN en el musculo
liso intestinal. Imagen modificada de:
https://www.researchgate.net/profile/Farrukh_Sobia/publication/235417116/figure/fig2/AS:3396589
41714438@1457992410434/Fig-4-The-classical-binding-sites-of-histamine-and-their-main-
signaling-pathways-such.png

IV. METODOLOGA

Para el desarrollo de los ejercicios se utilizan segmentos de leon de cobayo colocados dentro de
una cmara para rgano aislado, de manera que permite registrar las contracciones intestinales
inducidas por diversos frmacos. Esta preparacin es idnea para estudiar el efecto de ciertos
frmacos sobre la actividad contrctil, su relacin dosis-respuesta y el efecto de sus antagonistas.

Metodologa
En este modelo experimental se utilizan cobayos machos adultos, de 300 a 400 g de peso
corporal. El manejo de los animales estar apegado a la NOM-062-ZOO-1999. Los animales se
colocan en un cuarto con temperatura controlada (22 2C) con un ciclo automticos de
luz/oscuridad (12h/12h, luz de 07:00-19:00), en cajas de acrlico (uno por caja). Veinticuatro horas
antes del experimento, se les retira el alimento y se le deja libre acceso al agua.

El cobayo se sacrifica por dislocacin cervical. Se realiza un corte en el abdomen con el propsito
de localizar y exponer el intestino delgado. Antes de exponer el tejido, se rodea la incisin con
gasas humedecidas con solucin Krebs-Bicarbonato (K-B). La composicin de la solucin K-B se
muestra al final.

Para una rpida localizacin del leon se extrae primero la unin

ileocecal y se identifica la porcin del leon para remover un
segmento de aproximadamente 15 cm. El segmento extrado se
coloca en una caja de Petri con doble camisa con solucin K-B a
37C, bajo continuo burbujeo con una mezcla de 95% O2 y 5%
CO2. A la porcin de leon seleccionada se le retira el tejido
mesentrico junto con las asas anastomticas (arcadas de
arterias ileales), as como las venas rectas y tejido graso unido a
la serosa.
Tambin se limpia el tejido de materia fecal. Recordemos que el

11
intestino es un tubo por lo que para retirar la materia fecal se le hace pasar solucin K-B por el
interior con la ayuda de una jeringa de vidrio. La solucin se pasa suave y lentamente para evitar
una distencin forzada del segmento del leon y con esto dao del tejido. Una vez limpio el tejido,
se cortan anillos de aproximadamente 2 cm de leon del mismo animal y se sujetan ambos
extremos de cada uno con hilos de algodn de diferentes colores, hasta tener seis anillos. Cada
anillo se coloca en una cmara de rgano aislado de 20 ml con solucin K-B a 37C, con 95% O2
y 5% CO2.

El hilo que sujeta la parte distal del anillo se fija en un gancho

que se encuentra en la parte inferior de un tapn de hule con
varios orificios que nos permiten llenar y vaciar las cmaras
de rgano aislado para el lavado del tejido. Ya que est
colocado el tejido en el tapn, ste se coloca en la parte
inferior de las cmaras de rgano aislado. Las cmaras se
llenan con solucin K-B hasta la marca que representa los 20
mL de solucin y el otro extremo del hilo que se encuentra en
la parte proximal del anillo se fija a un transductor de
desplazamiento de fuerza (Grass 7B polygraph) para registrar
las contracciones isomtricas.

A cada tejido se le proporciona oxgeno a travs de un

OXYSTREAMER que nos indica la concentracin de oxgeno.
La tensin inicial se fijar a 1 g y las preparaciones se
mantendrn en equilibrio por aproximadamente 30 min y se
registra la actividad espontnea de los tejidos en una HOJA
MILIMTRICA a travs de un polgrafo.
Despus del periodo de equilibrio se adicionan las soluciones a las concentraciones a probar en
cada cmara y se registra la actividad del tejido a los DIFERENTES tratamientos en una hoja
milimtrica de registro.
Se registra la contraccin del tejido con el tratamiento correspondiente durante 30 seg y se lava el
tejido con solucin K-B. La adicin de las soluciones se hace simultneamente en varios tejidos en
las cmaras de rgano aislado.
Las marcas muestran el momento de
la adicin de la solucin
correspondiente en una cmara y la
intensidad de la respuesta contrctil
obtenida con tal solucin. Los espacios
sin registro representan el periodo de
lavado del tejido, en donde se elimina
la solucin de la cmara y se
reemplaza con solucin K-B con el
propsito de eliminar la solucin de
ACh adicionada anteriormente. La
respuesta contrctil se mide en g de
tensin y un cm desplazado representa un gramo de fuerza, de acuerdo a nuestra calibracin
inicial.

Aqu se muestra una imagen del equipo

completo que incluye los reservorios de solucin
K-B que permiten hacer los lavados del tejido
entre cada concentracin de las soluciones
utilizadas en los experimentos.

12
 Solucin Krebs
Es una solucin fisiolgica que mantiene la presin
osmtica del tejido tal y como si estuviera en el cuerpo
del animal.
Se encuentra a un pH de 7.4 y proporciona la cantidad
necesaria de IONES, SALES Y GLUCOSA al tejido
para mantener sus funciones metablicas. Tambin
contiene COLINA, que es el precursor de la
Acetilcolina (ACh) e induce el efecto contrctil.
Su composicin en concentracin milimolar (mM) se
muestra en el siguiente cuadro.

Te recomendamos revisar el siguiente video que

muestra la fisiologa del rgano aislado.
https://www.youtube.com/watch?v=3LZhwJJniA8

V. EVALUACIN PRETEST

1. De acuerdo al concepto de POTENCIA, cul de las siguientes grficas representa mejor

el incremento en la potencia de los agonistas A, B, C y D?
a) b)

2. De acuerdo al concepto de EFICACIA, cul de las siguientes imgenes representa mejor

el incremento en la eficacia de los frmacos A, B, C y D?

a) b)

13
Con relacin a las CCRs de la grafica I, seale como falsas (F) o verdaderas (V) las siguientes
aseveraciones:

Respuesta
3. La relacin de POTENCIA de los
frmacos es: A > B > C > D
4. B es ms potente que A, pero
menos potente que D
5. Conforme disminuye el valor de
la CE50, el frmaco es ms
potente
6. Conforme se incrementa el valor
de la CE50, el frmaco es ms
potente
7. La relacin de los valores de
CE50 se puede representar
como: A < B < C < D
8. Se necesita una menor
concentracin del frmaco A
para alcanzar el 50% de la
respuesta en comparacin con el
frmaco C

Con relacin a las CCRs de la grfica II, seale como falsas (F) o verdaderas (V) las siguientes
aseveraciones:
Respuesta
9. La relacin de EFICACIA de los
frmacos es: A > B > C > D
10. B es ms eficaz que A, pero
menos eficaz que D
11. Conforme disminuye el valor del
Emx, el frmaco es ms
EFICAZ
12. A es menos eficaz que D
13. Conforme se incrementa el valor
de Emx, el frmaco es ms
EFICAZ
14. La relacin de los valores de
Emx se puede representar
como: A < B < C < D
15. Los frmacos B y C son
agonistas parciales; mientras
que A es un agonista total

14
Con relacin a la grafica III y a la representacin grfica de agonista y antagonista, seale como
falsas (F) o verdaderas (V) las siguientes aseveraciones:

Respuesta
16. La lnea C representa la intensidad en la respuesta biolgica que produce un
antagonista competitivo
17. La lnea B representa el efecto que produce un antagonista NO competitivo
18.La lnea C representa la CCR de un agonista en presencia de un antagonista
NO COMPETITIVO
19. La lnea B representa la CCR de un agonista en presencia de un antagonista
COMPETITIVO
20. La CE50 de un agonista (A) se incrementa en presencia de un antagonista
competitivo (C)
21. La CE50 de un agonista (A) disminuye en presencia de un antagonista no
competitivo (B)
22. La eficacia de un agonista (A) no se ve alterada en presencia de un
antagonista no competitivo (B).
23. El parmetro farmacodinmico til para determinar el tipo de antagonista (B y
C) (no competitivo o competitivo) es el Emax.

Con relacin a la composicin de la solucin Krebs en la que se encuentra inmerso el tejido en la

cmara de rgano aislado, seale como falsas (F) o verdaderas (V) las siguientes aseveraciones:

Respuesta
24. Es similar en composicin al fluido intracelular
25. Es similar en composicin al fluido extracelular
26. Esencialmente es una solucin de cloruro de sodio
27. Esencialmente es una solucin de cloruro de potasio
28. Es importante que contenga glucosa y oxgeno para que las clulas del
msculo liso realicen apropiadamente sus actividades metablicas

15
A continuacin se enlistan algunos receptores que se encuentran en las clulas del msculo liso
del leon de cobayo y las respuestas que pueden producirse al ser estimulados. Responde
Verdadero (V) o Falso (F) a las siguientes aseveraciones:

Respuesta
29. Receptores a histamina/relajacin
30. Receptores a 5-HT/contraccin
31.Receptores colinrgicos muscarnicos/contraccin
32. Adrenoceptores/relajacin

En la siguiente lista de frmacos relacione a cada uno con su actividad sobre el receptor
correspondiente de acuerdo a la informacin que se presenta en el cuadro de la derecha:

A. Pirilamina Agonista adrenrgico

B. Noradrenalina Agonista 5-HT
C. Atropina Antagonista al receptor H1
D. Serotonina Antagonista al receptor muscarnico

33. De acuerdo al cuadro anterior cul sera la opcin correcta del orden de los frmacos que lo
relaciona con su actividad sobre un receptor especfico?
a) C, E, A, B
b) B, D, A. C
c) C, A, E, B

34. La histamina produce contraccin en el msculo liso intestinal al actuar sobre el receptor:
a) H1 que est acoplado a una protena Gs y disminuye el AMPc incrementando el calcio
intracelular
b) H2 que est acoplado a una protena Gi que aumenta el AMPc e incrementa la
concentracin de calcio intracelular.
c) H1 que est acoplado a una protena Gq e induce la formacin de trifosfato de inositol e
incremento del calcio intracelular
35. Los principales efectos de la histamina incluyen los siguientes, EXCEPTO:
a) Es un mediador importante de la inflamacin
b) Participa en respuestas locales del sistema inmunitario
c) Produce vasoconstriccin e induce hipertensin arterial
d) Produce broncodilatacin

36. Frmaco que se une a un receptor y no induce una respuesta biolgica

a) Agonista
b) Antagonista competitivo
c) Antagonista fisiolgico
d) Agonista parcial

37. Cul de los siguientes parmetros te permite distinguir a un agonista parcial de un agonista
completo?
a) La afinidad por el receptor
b) Efecto mximo
c) Potencia
d) DE50

16
38. Tipo de antagonismo en el que dos frmacos actan a travs de diferentes mecanismos y
producen efectos opuestos en el mismo sistema orgnico:
a) Antagonismo competitivo
b) Antagonismo irreversible
c) Antagonismo fisiolgico
d) Antagonismo farmacolgico

39. Las siguientes afirmaciones son correctas, EXCEPTO:

a) Un antagonista se une al receptor impidiendo la ocupacin de un agonista e induciendo un
efecto biolgico contrario al del agonista
b) En la representacin grfica de las CCR de dos frmacos, la curva sigmoidea que se
encuentra la izquierda indica que el frmaco es ms potente.
c) La diferencia entre un antagonista y un agonista inverso es que el primero no tiene eficacia
y el segundo tiene una eficacia negativa.

Lea las siguientes afirmaciones y Responde Verdadero (V) o Falso (F) a las siguientes
aseveraciones
Respuesta
40. El sistema nervioso entrico (SNE) se compone por el plexo de Aurebach y
el plexo de Meissner
41. La mayor parte de las neuronas que se encargan de la motilidad intestinal,
se encuentran en el plexo submucoso
42. La ACh es el principal neurotransmisor inhibidor de la contraccin del
msculo liso intestinal
43. En situaciones de estrs, nuestro cuerpo libera noradrenalina, lo que
conlleva a una disminucin de la motilidad intestinal
44. El sistema nervioso parasimptico favorece la motilidad intestinal y el
sistema nervioso simptico la inhibe
45. El SNE tambin posee una inervacin extrnseca a travs del nervio vago y
el sacro del SNA
46. La ACh induce contraccin en el msculo intestinal por la activacin de los
receptores M2
47. El receptor de ACh responsable de la motilidad intestinal es de tipo
metabotrpico acoplado a una protena G
48. La liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico inducida por la ACh en las
clulas musculares, se debe a la formacin de IP3 por la activacin de la
fosfolipasa C
49. El complejo que induce la contraccin del msculo liso intestinal es el calcio-
calcitonina
50. En el msculo liso intestinal slo estn presentes receptores a ACh

17
IV. EXPERIMENTOS

En esta serie de experimentos se evala la amplitud de la contraccin ms que la forma de la

respuesta. Por esta razn, la hoja de registro se desplaza a una velocidad baja.
Los agonistas se preparan con solucin salina al 0.9% y se agregan a la cmara de rgano aislado
en un volumen de 0.2 ml.
Frmacos utilizados:
Agonistas: Acetilcolina (ACh) e histamina (HIS).

EXPERIMENTO 1. PARTE I. Determinacin de las CCRs de ACh e HIS sobre el leon aislado de
cobayo.
En el VIDEO 1 podrs observar una hoja de registro de papel milimtrico en donde se muestra la
respuesta contrctil del leon aislado de cobayo a diferentes concentraciones de ACh, y en el
VIDEO 2 podrs observar la respuesta contrctil del leon aislado de cobayo a diferentes
concentraciones de HIS.
Los siguientes registros muestran las respuestas de los agonistas que observaste en los VIDEOS
1 Y 2; de acuerdo con esto y considerando que el polgrafo est calibrado para representar un
gramo desplazado por la contraccin del tejido con un centmetro registrado en el papel
milimtrico, llene el cuadro con la respuesta contrctil del tejido de acuerdo a concentracin del
agonista correspondiente.

- - - - - - - - - -
Conc del 1X10 1X10 1X10 5.6X10 1X10 5.6X10 1X10 5.6X10 1X10 1X10
10 9 8 8 7 7 6 6 5 4
agonista
(M)
Contraccin
ACh (g)
Contraccin
HIS (g)
En ambos casos anote el valor de contraccin con un nmero decimal

18
 a) Calcule el porcentaje de contraccin considerando la respuesta contrctil del tejido (en g)
-5 -4
a la mxima concentracin utilizada de ACh (1X10 M) o HIS (1X10 ), respectivamente,
como el 100%.
- - - - - - - - - -
Conc del 1X10 1X10 1X10 5.6X10 1X10 5.6X10 1X10 5.6X10 1X10 1X10
10 9 8 8 7 7 6 6 5 4
agonista
(M)
Contraccin
ACh (%)
Contraccin
HIS (%)

En ambos casos anote el valor de contraccin con un nmero decimal.

1. De acuerdo a esto, a cuntos gramos de tensin corresponde el 50% de la respuesta

contrctil para cada agonista? _____________________________________________

2. Entre qu concentraciones crees que se encuentre el 50 % de la respuesta para cada

agonista? _____________________________________________________________

3. En gramos de tensin Cul es la mxima respuesta del tejido con cada agonista?
________________________________________ ______________________________

4. A qu concentracin se alcanz la mxima respuesta del tejido con cada agonista?

_______________________________________________________________________

Parte II. Comparacin de las CCR de cada agonista.

A continuacin se muestran las CCR

por separado de ambos agonistas
EN PORCENTAJE DE
CONTRACCIN. Las CCR
punteadas representan los valores
reales de contraccin inducida por la
concentracin correspondiente del
agonista; y la lnea continua
representa la sigmoidea que se
ajusta a los datos calculada a travs
del PROGRAMA GRAPHPAD
PRISMA 4.0.

Con relacin a las curvas sigmoideas de cada agonista mencione

1. Cul es ms eficaz? 2. Cul es ms potente

a) ACh a) ACh
b) HIS b) HIS
c) Ambos c) Ambos
d) Ninguno d) Ninguno

19
A continuacin se muestran las CCRs de ambos
agonistas en una sola grfica, pero ahora la
CONTRACCIN se expresa en g de tensin. La
sigmoidea negra corresponde a la ACh; mientras
que la sigmoidea roja corresponde a la HIS.
Tambin se muestra el valor de CE50 de ambos
agonistas

Con relacin a las curvas sigmoideas de cada

agonista mencione

1. Cul es ms eficaz
a) ACh
b) HIS
c) Ambos

2. Cul es ms potente?
a) ACh
b) His
c) Ambos

3. Su respuesta con relacin a la eficacia y a la potencia de los agonistas cambi con

relacin al anlisis de las CCR en grficas separadas que juntas?, porqu?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

4. Con los valores de las CE50 de cada agonista que se muestran en la grfica calcule la
potencia relativa tomando como frmaco de referencia a la ACh e interprete.
a) 7.63
b) 0.76
c) 0.13
*Nota: El clculo de la potencia relativa de dos o ms frmacos se basa en medir el
grado de desplazamiento de sus respectivas curvas dosis respuesta en el eje de
abscisas. Generalmente, para calcular este parmetro se utilizan las dosis
concentraciones efectivas 50 (DE50 o CE50): adems de contar con un frmaco de
referencia, que en este caso sera la ACh. Se calcula con la siguiente frmula:

DE 50 Frmaco de referencia
Potencia Relativa
DE 50 Frmaco a comparar

REALIMENTACIN:
En el experimento 1 se muestra que el tamao de la respuesta del leon de cobayo vara segn las
concentraciones del agonista (ACh HIS). A concentraciones bajas (subumbrales) no se observa
ninguna respuesta, mientras que a concentraciones altas se produce una respuesta mxima. El
incremento de la dosis del agonista por arriba de este nivel (dosis supramxima) no producir una
mayor contraccin. Por el contrario, la respuesta que se registra puede ser menor debido al
proceso de desensibilizacin.

20
EXPERIMENTO 2. Determinacin del efecto de la atropina sobre las CCR de la ACh en tejido
intestinal.
Agonista: ACh
Antagonista: Atropina.

En este ejercicio se muestran las CCRs a ACh sola y en presencia de dos concentraciones de
atropina. En el caso de las CCRs de ACh en presencia de atropina, los tejidos fueron incubados
con las diferentes concentraciones de atropina durante al menos 10 minutos antes de la adicin de
la ACh. Observe las grficas que muestran estos resultados (Doggrell, 1981). En la grfica a se
-9
muestra la respuesta contrctil inducida por ACh sola y en presencia de atropina (1x10 M);
mientras que en la grfica b se muestra la respuesta contrctil de la ACh sola y en presencia de
-6
atropina (1x10 M).

Con relacin a las grficas de ACh solas y en presencia de atropina responda las siguientes
preguntas:
1. Qu es la atropina y cul es su mecanismo de accin?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

2. En cul de las dos grficas (a o b) la concentracin de la atropina es mayor?

________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

3. Qu tipo de antagonismo induce la atropina sobre la ACh?

Es un antagonista ________________, porque al incrementar lo suficiente la
concentracin de la ACh en presencia del antagonista se logra alcanzar el mismo efecto
mximo.
a) Competitivo
b) No competitivo
c) Fisiolgico

4. Qu sucede con la CCR del agonista a mayor concentracin del antagonista?

Que a mayor concentracin del antagonista la CCR del agonista (ACh) se desplaza cada
vez ms a la ______________, como se muestra en la grfica b.

21
 a) Izquierda
b) derecha
c) nada

5. Cmo crees que se encuentre la relacin en los valores de las CE 50 de la ACh en

presencia del antagonista?
Es ___________, ya que la CCR a ACh se desplaza a la derecha en la presencia del
antagonista hacindolo menos potente.
a) mayor
b) menor
c) un valor que no cambia

REALIMENTACIN:
Un antagonista competitivo se une al mismo sitio receptor del agonista y su unin puede ser
completamente reversible si se incrementa la concentracin del agonista lo suficiente para
desplazar al antagonista. Esto se demuestra grficamente cuando el antagonista desplaza la CCR
del agonista hacia la derecha sin alterar su efecto mximo. Los antagonistas competitivos no
estimulan al receptor cuando se unen a l, pero previenen el acceso del agonista y bloquean su
accin.

EXPERIMENTO 3. Determinacin de la especificidad de los receptores en la respuesta contrctil

inducida por dos agonistas solos y en presencia de dos antagonistas en el leon de cobayo.

Parte 1. Para determinar la especificidad de los receptores MUSCARNICOS a la ACh y a la

atropina se realiz el siguiente procedimiento experimental:

Se determin la respuesta del tejido a la ACh a la concentracin que produce el mximo efecto
contrctil sola y en presencia de atropina y pirilamina.

En el VIDEO 3 podrs observar la respuesta contrctil del leon aislado de cobayo a la ACh a la
-5
concentracin de 1X10 M. Primero se muestra la respuesta del tejido solo con ACh y
posteriormente la respuesta de la misma concentracin de ACh pero sobre el tejido previamente
incubado con atropina (1 M). En el video se seala el momento de la adicin del agonista con y
sin antagonista.
-5
En el VIDEO 4 podrs observar la respuesta contrctil de otro tejido a la ACh (1X10 M). Primero
se muestra la respuesta del tejido solo con ACh y posteriormente la respuesta de la misma
concentracin de ACh pero sobre el tejido previamente incubado con Pirilamina (1 M). En el
video se seala el momento de la adicin del agonista con y sin antagonista.
a) Considerando que el polgrafo est calibrado para representar un gramo desplazado por la
contraccin del tejido con un centmetro registrado en el papel milimtrico llene el
siguiente cuadro con la respuesta contrctil del tejido de acuerdo a la concentracin de la
ACh.

Video 3 Video 4
Respuesta del Con Con
-5 solo solo
agonista (1X10 M) Atropina Pirilamina
ACh
Corrobore sus mediciones con los siguientes registros que corresponden a los videos que acaba
de observar.

22
Parte II. Para determinar la especificidad de los receptores HISTAMINRGICOS a la HIS y a su
antagonista se realiz el siguiente procedimiento experimental:

Se determin la respuesta del tejido a la HIS a la concentracin que produce el mximo efecto
contrctil sola y en presencia de atropina y pirilamina.

En la parte izquierda del registro se muestra la respuesta del tejido solo con HIS a la
-4
concentracin de 1X10 M y posteriormente la respuesta de la misma concentracin de HIS pero
sobre el tejido previamente incubado con atropina (1 M).
-4
En la parte derecha del registro se muestra la respuesta de otro tejido a la HIS (1X10 M) sola y
sobre el tejido previamente incubado con Pirilamina (1 M).

a) Considerando que el polgrafo est calibrado para representar un gramo desplazado por la
contraccin del tejido con un centmetro registrado en el papel milimtrico llene el
siguiente cuadro con la respuesta contrctil del tejido de acuerdo a la concentracin de la
HIS.
Respuesta del Con Con
-4 solo solo
agonista (1X10 M) Atropina Pirilamina
HIS

Estudie los registros y conteste las siguientes preguntas con relacin al efecto de diferentes
antagonistas sobre la respuesta tanto de ACh como de HIS. Responda si el antagonista fue
capaz de bloquear el efecto contrctil del agonista (B) o no lo alter (N).

23
 Acetilcona y atropina N B

Acetilcona y pirilamina N B

Histamina y atropina N B

Histamina y pirilamina N B

Con relacin a los resultados de este experimento responda las siguientes preguntas:

1. Qu es la pirilamina y cul es su mecanismo de accin?

La pirilamina es un ____________ de los receptores histaminrgicos H1 que no produce
ninguna respuesta biolgica, pero bloquea el efecto de su agonista (HIS) por evitar que
ste se una a su receptor
a) Agonista parcial
b) Antagonista
c) Agonista
.
2. Por qu crees que la pirilamina es incapaz de alterar la respuesta del tejido a la ACh?
Porque la pirilamina es un antagonista de los receptores histaminrgicos H 1 que no es
capaz de interactuar con los receptores ___________________.
a) Muscarnicos
b) Alfa-adrenrgicos
c) Histaminrgicos

3. Por qu crees que la atropina es incapaz de alterar la respuesta del tejido a la HIS?
Porque la atropina es un antagonista de los receptores ________________ que no es
capaz de interactuar con los receptores histaminrgicos.
a) Muscarnicos
b) Alfa-adrenrgicos
c) Histaminrgicos

4. Cmo se le llama a este efecto de los diferentes antagonistas sobre el efecto contrctil
de los diferentes agonistas?
Las interacciones frmaco-receptor indican que la mayora de los receptores muestran un
remarcable grado de __________________; es decir, slo reconocen a una molcula
especfica o una parte de ella. Por lo tanto, slo puede interactuar con agonistas o
antagonistas especficos.
a) Especificidad
b) Afinidad
c) Actividad intrnseca

REALIMENTACIN:
Las interacciones frmaco-receptor indican que la mayora de los receptores muestran un
remarcable grado de especificidad; es decir, slo reconocen a una molcula especfica o una
parte de ella. Por lo tanto, slo puede interactuar con agonistas o antagonistas especficos. Por
ejemplo, el msculo intestinal se contrae con ACh en respuesta a la estimulacin de los receptores
muscarnicos presentes en el tejido. Atropina inhibe esta respuesta contrctil por sus propiedades
de antagonista muscarnico, ya que compite con la ACh por los sitios del receptor. Sin embargo,
otro tipo de antagonistas como pirilamina (antagonista H 1), Ketanserina (antagonista 5-HT2A) los
antagonistas especficos a otros receptores, no alteran la respuesta de la acetilcolina.

24
V. GLOSARIO

Actividad intrnseca. Es la capacidad que tiene un frmaco, una vez unido a un receptor, de
producir un efecto biolgico o respuesta farmacolgica. Su valor se representa mayor de 0 y
menor de 1.

Afinidad. Es la capacidad de unin del frmaco al receptor para formar el complejo FRMACO-
RECEPTOR.

Agonista. Frmaco que, al unirse a su receptor, produce un efecto farmacolgico. Tiene afinidad y
actividad intrnseca.

Agonista parcial. Frmaco capaz de producir un efecto farmacolgico inferior al efecto mximo
alcanzable a pesar de ocupar todos los receptores disponibles. En esta situacin el estmulo sobre
el tejido u rgano es insuficiente para generar una respuesta mxima y el frmaco tiene un valor
de actividad intrnseca entre 0 y 1. En consecuencia, cuando un agonista parcial acta sobre los
mismos receptores que un agonista total, la respuesta ser inferior a la producida por el agonista
total, que tiene una actividad intrnseca de 1.

Antagonismo competitivo. En el antagonismo competitivo, la CCR del agonista en presencia del

antagonista tiene corrimiento paralelo a la derecha; es decir, que es necesario incrementar la
concentracin del agonista para alcanzar el mismo el mismo efecto mximo en comparacin a la
respuesta del agonista en ausencia del antagonista. Ambos frmacos (agonista y antagonista) se
unen al mismo sitio del receptor de manera reversible y compiten por l.

Antagonismo farmacolgico. El antagonismo farmacolgico se refiere a la unin de un frmaco

(antagonista) a un receptor e impide la unin del agonista al mismo receptor inhibiendo su efecto
farmacolgico.

Antagonismo fisiolgico. El antagonismo fisiolgico se refiere a dos frmacos agonistas que al

ser administrados al mismo tiempo estimulan a sus respectivos receptores, mediando un efecto
opuesto; p.ej., la ACh estimula receptores muscarnicos en el leon de cobayo mediando la
contraccin muscular mientras que la adrenalina estimula a los adrenoreceptores mediando
relajacin muscular.

Antagonismo no competitivo. En el antagonismo no competitivo, la CCR del agonista en

presencia del antagonista tiene corrimiento no paralelo a la derecha y no logra alcanzar el mismo
efecto mximo en comparacin a la CCR del agonista en ausencia del antagonista. En este caso,
el antagonista se une al receptor de manera irreversible en el mismo sitio del agonista; o bien, en
un sitio diferente al del agonista (alostrico) disminuyendo la afinidad del receptor por el agonista.

Antagonista. Frmaco que, al unirse a su receptor, impide la unin del agonista al receptor
impidiendo su efecto farmacolgico. Tiene afinidad, pero no tiene actividad intrnseca.

Atropina. Antagonista de los receptores colinrgicos muscarnicos.

Concentracin efectiva 50 (CE50). Es la concentracin del frmaco que produce el 50 % de la

respuesta mxima. Generalmente se expresa en mg/mL concentracin molar (M).
Dosis efectiva 50 (DE50). Es la dosis necesaria de un frmaco para inducir el 50 % de la
respuesta mxima en organismos completos (animales de laboratorio o seres humanos).
Generalmente se expresa en mg/kg.

Dosis letal 50 (DL50). Es la dosis necesaria de un frmaco que induce la muerte en el 50% de la
poblacin en estudio (animales de laboratorio)

25
Dosis txica 50 (DT50). Es la dosis necesaria de un frmaco que induce un efecto txico en el
50% de la poblacin en estudio (animales de laboratorio)

Efecto mximo (Emx). Es el efecto biolgico mximo obtenido por un agonista cuando ste
ocupa el total de sus receptores.

Eficacia. Es la capacidad de un frmaco (agonista) para inducir la mxima respuesta biolgica

posible y est relacionada con el parmetro farmacodinmico conocido como Efecto mximo
(Emx);

Especificidad. La especificidad del receptor farmacolgico se refiere a la capacidad de ste para

discriminar entre una molcula de ligando de otra

Farmacometra. Es la relacin cuantitativa de la interaccin FARMACO-RECEPTOR que

relaciona la concentracin o dosis de un frmaco (agonista) y la magnitud de la respuesta que
produce en un sistema vivo.

Pirilamina (mepiramina). Antagonista de los receptores a histamina H1.

Potencia. La potencia se relaciona con la dosis o concentracin necesaria para inducir un efecto
determinado, generalmente el 50%, y est relacionado con la dosis efectiva 50 (DE50); o bien, en
caso de usar concentraciones, con la concentracin efectiva 50 (CE 50). Es una medida de
comparacin entre dos o ms frmacos en donde el frmaco que requiere de una menor dosis (o
concentracin) para producir el 50% del efecto farmacolgico es el ms potente.

Potencia relativa. El clculo de la potencia relativa de dos o ms frmacos se basa en medir el

grado de desplazamiento de sus respectivas curvas dosis respuesta en el eje de abscisas.
Generalmente, para calcular este parmetro se utilizan las dosis concentraciones efectivas 50
(DE50 o CE50); adems de contar con un frmaco de referencia. Se calcula con la siguiente
frmula:
DE 50 Frmaco de referencia
Potencia Relativa
DE 50 Frmaco a comparar

Receptor. Son macromolculas proteicas que se localizan en la membrana, en el citoplasma o en

el ncleo celular que al ser estimuladas por un compuesto endgeno (como neurotransmisores u
hormonas) o exgeno (frmacos agonistas) estimulan o inhiben vas de sealizacin especficas
que inducen respuestas celulares en el rgano o tejido blanco.

VI. LECTURAS RECOMENDADAS

1. Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ, Armstrong AW. Principios de Farmacologa: Bases
fisiopatolgicas del tratamiento Farmacolgico. 3 ed. Ed. Lippincott, Williams & Wilkins,
Espaa, 2012.

2. Levine RR, Walsh CT, Rochelle D, Schwartz-Bloom. CRC. Pharmacology: Drug actions
and reactions. 7 ed. Ed. Press, USA, 2000.

3. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologa 8a.ed. Ed. Elsevier, Espaa,
2017.

4. Rodrguez Carranza R. Gua de farmacologa y teraputica, 3 ed. Ed. Elsevier, Mxico,

2014.

26
VII. REFERENCIAS:

1. Doggrell SA. Effect of antimuscarinic agents on the contractile responses to

cholinomimetics in the rat anococcygeus muscle. Br J Pharmacol. 1981;73(4):829-35.

2. Greenberg HB, Estes M K. Rotaviruses: From Pathogenesis to Vaccination.

Gastroenterology, 2009, 136 (6): 1939-1951.

3. Montes Montes J, Flores Flores J, Alfonso Barrn E. Histamina, receptores y antagonistas.

Rev Med Hosp Gen Mex. 2005, 68 (3): 164-169.

4. Mulroney, Susan E., PhD; Myers, Adam K., PhD. Netter's Essential Physiology. 2016. pp
250-259.

NOTA: Proceda a la evaluacin de esta sesin ingresando a la siguiente direccin:

www.facmed.unam.mx/encuestas/farmacologia/practicas.

- De respuesta a las preguntas que ah se enlistan. Su opinion ser considerada y

favorecer el mejoramiento de la educacin farmacolgica. Gracias por su participacin.

27