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ofiCial de
farmaCutiCos de
ZaragoZa
MONOGRAFAS
FARMACUTICAS
http://www.cofzaragoza.org
e-mail: cofzaragoza@redfarma.org
EPOC
n 15
NDICE
Introduccin.............................................................................................. 4
Definicin y etiologa................................................................................ 5
Epidemiologa ........................................................................................... 6
Manifestaciones clnicas.......................................................................... 8
Patogenia y fisiopatologa de la EPOC ................................................... 10
Diagnstico............................................................................................... 12
Tratamiento de la EPOC........................................................................... 20
A. Broncodilatadores........................................................................ 23
A.1 Beta 2 agonistas adrenrgicos......................................... 23
A.2 Anticolinrgicos................................................................. 25
A.3 Inhibidor de la fosfodiesterasa......................................... 26
A.3.1. Metilxantinas: Teofilina ........................................... 26
A.3.2. Roflumilast .............................................................. 26
B. Glucocorticoides: Budesonida, Fluticasona............................ 27
C. Tratamiento combinado............................................................ 28
D. Vacunacin ................................................................................ 32
E. Tratamiento sustitutivo con 1 antitripsina ............................. 32
F. Mucolticos ................................................................................ 33
G. Antioxidantes ............................................................................ 33
Otros tratamientos:................................................................................... 33
Oxigenoterapia.......................................................................... 33
Rehabilitacin pulmonar........................................................... 33
Tratamiento quirrgico.............................................................. 34
Exacerbaciones ........................................................................................ 36
Tratamiento de las exacerbaciones......................................................... 39
EPOC y tabaquismo................................................................................. 46
Dispositivos de inhalacin ....................................................................... 62
Atencin Farmacutica ............................................................................ 84
Dispensacin............................................................................. 84
Seguimiento Farmacoteraputico en pacientes con EPOC ... 86
Educacin sanitaria.................................................................................. 88
Bibliografa................................................................................................ 91
3
Monografas farmacuticas
INTRODUCCIN
4
EPOC
DEFINICIN Y ETIOLOGA
Segn la GOLD1 (Global Initiative for the Diagnosis, Management and Prevention
of Obstructive Lung Disease), la EPOC se define como una enfermedad tratable,
caracterizada por obstruccin crnica al flujo areo con algunos efectos sist-
micos extrapulmonares, habitualmente progresiva y asociada a una respuesta
inflamatoria anormal por la inhalacin de partculas o gases txicos.
El humo del tabaco, no hay duda, es el principal factor desencadenante de la
respuesta inflamatoria en los pulmones de los fumadores. Sin embargo, los me-
canismos por los que el humo produce esta inflamacin y la mantienen, a pesar
del abandono del hbito tabquico, no estn lo suficientemente comprendidos;
de hecho el manejo de la enfermedad es esencialmente sintomtico y no sobre
los mecanismos etiopatognicos.
El trmino EPOC es preferible a los de bronquitis crnica o enfisema pulmonar,
porque engloba a stos y define mejor el concepto de obstruccin bronquial.
Bronquitis crnica es un concepto clnico que se caracteriza por la presencia
de tos y expectoracin durante 3 meses en dos aos consecutivos, sin que
sea necesaria la presencia de obstruccin al flujo areo. Lo mismo ocurre con
enfisema, es un trmino patolgico o histolgico definido por la ruptura de es-
pacios alveolares, pero no implica necesariamente la presencia de obstruccin
al flujo areo.
La exposicin a otros txicos inhalados tambin puede contribuir a la aparicin
de EPOC, de hecho se ha demostrado con la combustin de la biomasa.
Se incluyen otros mecanismos de produccin como los genticos, slo uno
conocido con seguridad como el dficit de alfa-1 antitripsina, responsable del
1% de EPOC; pero la mayora desconocidos, como los que podran explicar por
qu slo alrededor del 20% de los fumadores desarrollarn una EPOC. Entre los
desconocidos, hay trabajos sobre todo en animales de experimentacin, se en-
cuentran los que asocian la probabilidad de la aparicin de la EPOC a los genes
de las metaloproteasas u otras serpinas con funcin antiproteasa, al gen que
codifica el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), a los genes que condicionan
la desregulacin de las histonas deacetilasas y ms; que el futuro desarrollo de
la gentica molecular permitir conocer.
Ambientales Genticos
Tabaco: Activo / Pasivo Sexo / Raza
5
Polucin: Outdoor / Indoor Hiperreactividad bronquial
Dficits nutricionales Dficit de Alfa1-antitripsina
Infecciones respiratorias Otros dficits genticos no identificados
EPIDEMIOLOGA
MANIFESTACIONES CLNICAS
a) Tos y expectoracin:
La tos crnica se agrava por las maanas. El paciente est acostumbrado a ella y
no le da importancia al sntoma. La expectoracin no es muy cuantiosa (< 60 ml/
da), salvo durante las infecciones bronquiales. Cuando existe una reagudizacin
se produce un incremento notable de la expectoracin e incluso se asocia con
la aparicin transitoria de disnea.
b) Disnea:
Son sntomas poco habituales en la EPOC, salvo que exista otro problema aso-
ciado (neumona, neumotrax, etc.).
d) Cefalea:
Suele aparecer secundariamente a la hipercapnia (aumento de la presin parcial
de CO2 en sangre arterial por encima de 46 mm Hg), por la hipoventilacin con
retencin de CO2, en la etapa terminal de la enfermedad. Suele ser de predo-
minio matutino, al empeorar la ventilacin durante la noche y mejorar por el da.
e) Prdida de peso:
f) Hemoptisis:
h) Exacerbaciones:
Empeoramiento de la sintomatologa de los pacientes en relacin a su situacin
basal. Los sntomas ms frecuentes son el aumento del volumen y purulencia del
esputo, aumento de la disnea, aparicin y aumento de sibilancias, sensacin de
tirantez torcica y en situaciones avanzadas, hipoxia con cianosis.
PATOGENIA Y FISIOPATOLOGA
La EPOC es una enfermedad caracterizada por la obstruccin del flujo areo que
no es completamente reversible.
La obstruccin es habitualmente progresiva y est asociada con una respuesta
inflamatoria anormal de los pulmones producida por agentes nocivos o gases,
sobre todo los componentes del humo del tabaco. Tiene varios efectos extra-
pulmonares, llamados efectos sistmicos, uno de los cuales es la inflamacin
sistmica. Los cambios inflamatorios son habitualmente detectados en la circu-
lacin sistmica de los pacientes con EPOC.
Es una enfermedad multicomponente que consta de una serie de procesos
subyacentes que provocan el declinar de la funcin pulmonar, sntomas y exacer-
baciones. Estos procesos subyacentes incluyen disfuncin mucociliar, cambios
estructurales e inflamacin de la va area. Asimismo incluye un componente
sistmico que se puede manifestar como inflamacin sistmica, problemas nu-
tricionales, prdida de peso, disfuncin del msculo esqueltico y debilidad mus-
cular. La progresin de la enfermedad se asocia con el declinar de la funcin
pulmonar, exacerbaciones y sntomas como la disnea y la intolerancia al ejercicio.
Se deteriora la calidad de vida e incrementa la morbilidad. La consecuencia final
puede ser la muerte 6.
Inflamacin:
Disfuncin mucociliar:
Obstruccin:
La obstruccin permanente con aumento de la resistencia y la destruccin de los
anclajes alveolares limita el flujo areo y provoca la hiperinsuflacin que define la
EPOC y que resulta clave para el diagnstico de la enfermedad.
El broncoespasmo (contraccin del msculo liso) ocurre en las vas areas central
y perifrica. Se debe a un incremento del tono colinrgico y est habitualmente
asociado a hiperreactividad bronquial. Cuando la mucosa bronquial se encuentra
ensanchada por el incremento de los folculos linfoides, los depsitos de col-
geno en la parte externa de la pared y la hipertrofia del msculo liso, incluso una
pequea contraccin puede estrechar significativamente la va 6.
La obstruccin de las vas areas perifricas, la destruccin del parnquima y
las alteraciones vasculares pulmonares provocan alteraciones en el intercambio
normal de gases, producindose hipoxemia y en estadios ms avanzados hiper-
capnia. Como consecuencia del desarrollo de hipertensin pulmonar aparece cor
pulmonale, cuya prevalencia e historia natural no se conoce con exactitud pero
que supone un dato de mal pronstico en la evolucin de la EPOC.
Cambios estructurales: 11
Los cambios patolgicos ms importantes se piensa que suceden en la va area
y parnquima pulmonar de los pacientes con EPOC avanzada.
Los cambios tambin pueden ocurrir en la circulacin pulmonar y los msculos
respiratorio y cardaco.
Monografas farmacuticas
Componente sistmico:
DIAGNSTICO
1. CLNICO
El TABAQUISMO es el principal factor de riesgo, por ello es fundamental averi-
guar la historia tabquica mediante la siguiente frmula:
1.A. Sntomas
12
Son inespecficos y comunes a otras enfermedades respiratorias:
Expectoracin mucosa
Disnea Son las 3 principales
Tos
EPOC
8 4
Volumen [L]
6 3
Flujo [L / s]
4 2
2 1
0 1 2 3 4 0 2 4 6
Volumen [L] Tiempo [s]
Fuente: www.fisterra.com
FVC
Monografas farmacuticas
Los espirmetros con sensor de flujo son los ms utilizados por ser ms moder-
nos y manejables.
Los valores individuales dependern de: gnero, edad, raza, talla y peso.
Las principales indicaciones de la espirometra son:
Establecer el diagnstico de la EPOC.
Estimacin de la gravedad.
Evaluacin pronstica.
Establecer la incapacidad laboral.
Identificacin del riesgo laboral o de hbitos txicos.
Monitorizacin del tratamiento.
Evaluacin preoperatoria.
Interpretacin
6 6 6
Flujo [L / s]
4 4 4
2 2 2
0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
Volumen [L]
Fuente: Global Strategy for the diagnosis, management and prevention of COPD, global
iniciative for chronic obstructive lung disease (GOLD) 2008. http://www.goldcopd.org.
Criterios de reversibilidad: 17
3. HERRAMIENTAS DE SCREENING.
El concepto de prevencin va implcito en la definicin de EPOC: Enfermedad
prevenible y tratable con algunos efectos extrapulmonares importantes que pue-
den contribuir a la gravedad en algunos pacientes, su componente pulmonar se
caracteriza por una limitacin del flujo de aire que no es totalmente reversible,
sino que suele ser progresiva y asociarse a una respuesta inflamatoria anormal
del pulmn a gases o partculas nocivas.
La prevencin se puede realizar a varios niveles:
Nivel 1: evitar factores de riesgo, evitar tabaquismo.
Nivel 2: diagnstico precoz.
Nivel 3: tratamiento y rehabilitacin.
Ventajas Inconvenientes
Fcil Necesidad personal entrenado
Barato Interpretacin
Sencillo Accesibilidad limitada
Inocuo Mantenimiento
Eficaz Calibracin diaria
18
* Vitalograph
EPOC
Prueba Indicacin
Espirometra y prueba broncodilatadora. Sin diagnstico.
Diagnstico diferencial.
Valoracin tratamiento.
Pronstico.
Estudio volmenes pulmonares. Sospecha enfisema.
Descartar atrapamiento areo.
Transferencia de monxido de carbono. Sospecha enfisema.
Valoracin de la disnea importante.
Sospecha de la fibrosis pulmonar.
Gasometra. Sospecha insuficiencia respiratoria.
Control oxigenoterapia.
Valoracin en la agudizacin.
Pulsioximetra. Pruebas de esfuerzo.
Valoracin en la agudizacin.
Control oxigenoterapia.
Test tolerancia al ejercicio. Valorar la limitacin al ejercicio del EPOC.
Evaluacin rehabilitacin respiratoria.
Efectividad tratamiento farmacolgico.
TRATAMIENTO
MEDIDAS GENERALES
A. Broncodilatadores
1.A. Beta 2 agonistas adrenrgicos
De accin corta: Salbutamol, Terbutalina
De accin larga: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol
2.A. Anticolinrgicos
De accin corta: Bromuro de Ipratropio 21
De accin larga: Bromuro de Tiotropio
3.A Inhibidor de la fosfodiesterasa
3.A.1. Metilxantinas: Teofilina.
3.A.2. Roflumilast.
Monografas farmacuticas
Otros tratamientos:
Oxigenoterapia.
Rehabilitacin.
Ciruga.
I II III IV
Leve Moderado Grave Muy grave
22
Fuente: Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calveley P, et al. Global strategy for
the diagnosis, anagement, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:
GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med 2007: 176: 532-555.
EPOC
A. BRONCODILATADORES
Como se ha sealado, la EPOC se caracteriza fundamentalmente por una obs-
truccin irreversible del flujo areo, por lo que los broncodilatadores constituyen
la base del tratamiento farmacolgico de esta enfermedad al reducir la obstruc-
cin bronquial produciendo la relajacin del msculo liso bronquial.
Suelen mejorar la sintomatologa, aunque no siempre producen cambios en los
valores espiromtricos (medida segn el FEV1) o stos son de escasa magnitud
(<10% FEV1). Incluso puede haber respuestas clnicamente relevantes en pacien-
tes con prueba broncodilatadora negativa. Sin embargo, alivian los sntomas, en
especial la disnea, la tolerancia al ejercicio, aumentan la capacidad inspiratoria y
mejoran la hiperinsuflacin pulmonar12.
Debemos resaltar que estos frmacos, a pesar de ser el tratamiento ms impor-
tante de la enfermedad, no modifican su historia natural.
Las tres clases de frmacos broncodilatadores son los agonistas 2, los anti-
colinrgicos y las metilxantinas. Siendo de primera lnea un anticolinrgico o un
agonista 212.
En pacientes con sntomas espordicos se podran usar broncodilatadores de
accin corta a demanda y en aquellos con sntomas persistentes se aconseja
el tratamiento con anticolinrgicos o agonistas 2 de larga duracin de forma
regular, para evitar o reducir la aparicin de sntomas13.
Con relacin a la va de administracin, resulta preferible utilizar estos agentes en
inhalacin, ya que al administrarlos por va oral los efectos adversos sistmicos
aumentan. El mecanismo seleccionado depender de la disponibilidad, coste,
destreza y habilidad del paciente12.
A.1. Agonistas 2.
Son aminas simpaticomimticas que producen broncodilatacin al relajar direc-
tamente la musculatura lisa de las vas respiratorias mediante la estimulacin de
los receptores 2 adrenrgicos.
Los efectos adversos descritos con mayor frecuencia asociados a los agonistas
2, tos, irritacin orofarngea, palpitaciones, taquicardia, nerviosismo, temblor,
nuseas y vmitos; y en los de accin prolongada a dosis alta se ha descrito
hipopotasemia y arritmias. Aunque cabe la posibilidad de complicaciones car-
diacas, el margen de seguridad es grande.
Segn la duracin de su accin podemos distinguir dos grupos: corta y larga 23
duracin.
Los agonistas 2 de corta duracin (salbutamol, terbutalina) tienen un efecto
broncodilatador que comienza en pocos segundos tras su administracin por va
inhalatoria, y que es mximo a los 15-20 minutos, por lo que son los frmacos
Monografas farmacuticas
A.2. Anticolinrgicos
Los agentes anticolinrgicos actan bloqueando de forma competitiva la accin
de la acetilcolina sobre los receptores muscarnicos M3 presentes en el msculo
liso bronquial, produciendo una broncodilatacin al reducir la contraccin de la
musculatura lisa. Los frmacos actuales son aminas cuaternarias derivadas de
la atropina, que se administran por va inhalatoria. Su absorcin sistmica es
mnima y sus niveles en sangre casi inapreciables, por lo que sus efectos se-
cundarios son muy poco frecuentes, siendo el ms comn la sensacin de boca
seca (que ocurre ms frecuente con el tiotropio) 16.
Actualmente se comercializan en Espaa dos frmacos anticolinrgicos por va
inhalatoria: El bromuro de ipratropio (accin corta) y el bromuro de tiotropio (ac-
cin prolongada).
El ipratropio es un bloqueador no selectivo de los receptores muscarnicos y su
mayor inconveniente es su corta vida media (4-8 horas), lo que hace que sea
preciso utilizarlo varias veces al da, con la dificultad en la cumplimentacin te-
raputica que esto conlleva.
Se atribuye un papel preferente a los antimuscarnicos en el tratamiento bron-
codilatador de primera lnea en EPOC, en contraste con su escasa relevancia
como antiasmticos. Se acepta por tanto que la capacidad broncodilatadora
del ipratropio es equivalente a la de los 2-agonistas, e incluso superior, produ-
ciendo broncodilatacin en pacientes que responden mal a los 2-agonistas, y
sin taquifilaxia.
El tiotropio17 es un frmaco anticolinrgico selectivo de los receptores M1 y M3
cuya vida media excede las 32 horas, ya que se disocia del receptor de forma
ms lenta, por lo que es idneo para ser administrado una nica vez al da.
Los ensayos9 clnicos a largo plazo demuestran que el Tiotropio tomado una vez
al da tiene un efecto broncodilatador mayor y ms sostenido, una mejora en la 25
disnea, en la calidad de vida y en las exacerbaciones.
Los anticolinrgicos pueden tambin producir broncodilatacin en algunos pa-
cientes con EPOC que no responden a los 2-agonistas de corta duracin y su
uso proporciona efectos duraderos sin taquifilaxia.
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A.3.2. Roflumilast17,19
El roflumilast (Daxas y Libertek) es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa
de tipo 4 (PDE4), indicado en el tratamiento de mantenimiento de la EPOC grave
asociada a bronquitis crnica en pacientes adultos con un historial de exacer-
baciones frecuentes y como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador.
Adems de su actividad antiinflamatoria, el roflumilast mejora el aclaramiento
mucociliar de los pulmones.
La dosis recomendada es de un comprimido de 500 microgramos una vez al da.
26 Puede ser preciso tomarlo durante varias semanas (entre 3 y 4) para alcanzar
su efecto. El comprimido se deber ingerir acompaado de agua y siempre a la
misma hora, con o sin alimentos.
El uso de potentes inductores del citocromo P450 (ej: rifampicina, fenobarbital,
carbamazepina, fenitona) pueden reducir la eficacia teraputica de roflumilast.
EPOC
B. GLUCOCORTICOIDES INHALADOS
En la EPOC existen alteraciones histolgicas de carcter inflamatorio, lo que su-
giere la utilidad potencial del empleo de glucocorticoides. A pesar de ser efectivos
en el asma, el papel de los corticoides inhalados en EPOC estable es controver-
tido y limitado, porque la inflamacin es principalmente neutrfila. Los corticoides
no actan sobre la inflamacin neutrfila, ni reducen los mediadores inflamatorios
ni las proteasas implicadas. Durante la exacerbacin, el tipo de inflamacin se
modifica y s que hay una buena respuesta a corticoides.
Varios estudios clnicos han demostrado alivio sintomtico, mejor estado de sa-
lud, y reduccin de la frecuencia de exacerbaciones cuando se usan en EPOC
estable 20.
El tratamiento con glucocorticoides inhalados en la EPOC moderada y en la
grave, reduce el nmero de exacerbaciones, produce un leve incremento en el
FEV1 y mejora la calidad de vida (Evidencia A). Su respuesta no es uniforme y no
es predecible por el efecto observado con el uso de glucocorticoides sistmicos
o por el resultado obtenido en la prueba broncodilatadora. La va sistmica no
est indicada para usarse de forma crnica 11.
Segn la va de administracin se clasifican en inhalados y sistmicos.
La va inhalatoria es, lgicamente, la va recomendada, y reservndose la va sis-
tmica (oral y parenteral) en el tratamiento de las exacerbaciones. La utilizacin
crnica de corticoides inhalados, reducen el uso de corticoides sistmicos.
Los principales corticoides inhalados son de menor a mayor potencia (bude-
sonida y fluticasona). Siendo los dos ltimos los ms utilizados por tener una
vida media ms larga. El metabolismo del primer paso es casi completo para
la fluticasona (99%) y alto para la budesonida (70%), por lo que tendrn menos
efectos sitmicos.
Los efectos secundarios de los GCI (glucocorticoides inhalados) tienden a ser
locales como candidiasis, tos, irritacin de las vas areas superiores y disfona.
Si es necesario utilizar corticoides sistmicos, es mejor administrar prednisona 27
(dacortin, estilsona) y metilprednisolona (urbason), en una nica toma por la ma-
ana y en la menor dosis necesaria.
Los efectos adversos de los corticoides sistmicos estn relacionados con la
inhibicin del eje hipotlamo-hipofisario (dficit de cortisol), alteraciones en el
Monografas farmacuticas
C. TRATAMIENTO COMBINADO
Cuando no se controlan los sntomas con monoterapia y se ha de considerar
aumento de las dosis del frmaco utilizado, es recomendable aadir otro. Existen
combinaciones fijas de inhaladores con los dos componentes, un agonista 2 de
larga duracin y un corticoide.
Los inhaladores combinados parecen ser ms eficaces que cualquiera de cada
uno de sus componentes por separado ya que mejoran los sntomas, la capaci-
dad de ejercicio, la funcin pulmonar VEMS, exacerbaciones, adems de reducir
los efectos secundarios asociados al uso de altas dosis de los agentes de forma
individualizada.
Las combinaciones estn indicadas en los pacientes con EPOC grave, en aque-
llos que presentan ms de una exacerbacin anual y cuando su retirada produce
deterioro clnico (Evidencia A) 11.
REACCIONES ADVERSAS
BETA ADRENRGICOS Digestivas. Naseas y vmitos.
Cardiovasculares. Palpitaciones, taquicardia, hipertensin
arterial, arritmias cardiacas.
Neurolgicas/psicolgicas. Cefalea, temblor ligero,
normalmente de las manos. Nerviosismo, mareo, vrtigo o
insomnio.
Respiratorias. Tos. Espasmo bronquial.
Metablicas. Hiperglucemia e hipopotasemia.
Alrgicas/dermatolgicas. Reacciones de hipersensibilidad.
ANTICOLINRGICOS Digestivas. Sequedad de boca, naseas, estreimiento,
trastornos del gusto.
Cardiovasculares. Palpitaciones, taquicardia.
Respiratorias. Tos. Espasmo bronquial.
Metablicas. Hiperglucemia e hipopotasemia.
Alrgicas/dermatolgicas. Reacciones de hipersensibilidad.
Genitourinarias. Retencin urinaria.
Oftalmolgicas. Midriasis, trastornos de la acomodacin
ocular, visin borrosa, hipertensin arterial, glaucoma y
dolor ocular al ponerse en contacto con la mucosa ocular
tras su administracin a travs de mascarillas.
28
EPOC
REACCIONES ADVERSAS
GLUCOCORTICOIDES No suelen dar lugar a reacciones adversas graves, y
INHALADOS normalmente estn restringidas a fenmenos de irritacin
bucofarngea por la propia administracin del frmaco.
Respiratorias. Es frecuente la aparicin de irritacin de
garganta y tos. Tambin es comn (1-10%) que el paciente
presente candidiasis orofarngea.
Fenmenos de broncoespasmo paradjico.
Raramente podra aparecer reacciones de hipersensibilidad
inmediata o retardada, as como signos o sntomas
sistmicos, incluyendo hipoadrenalismo y retraso del
crecimiento.
CONTRAINDICACIONES
BETA ADRENRGICOS Hipersensibilidad a cualquier componente del
medicamento.
Hipopotasemia. Puede dar lugar a graves arritmias
cardiacas.
Cardiopata grave o descompensada.
ANTICOLINRGICOS Hipersensibilidad a cualquier componente del
medicamento.
Insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto).
GLUCOCORTICOIDES ALERGIA A CORTICOIDES o a cualquier componente del
INHALADOS medicamento.
Infecciones activas no controladas con la antibioterapia.
Pacientes inmunizados con vacunas vivas. Se recomienda
distanciar la vacunacin con estas vacunas al menos 3
meses de la administracin de un corticoide por largos
perodos de tiempo, ya que podran favorecer la aparicin
de infecciones.
29
Monografas farmacuticas
PRECAUCIONES
BETA ADRENRGICOS Cardiopatas. Insuficiencia cardiaca, hipertensin arterial,
arritmia cardiaca, infarto agudo de miocardio, insuficiencia
coronaria o en situaciones que predispongan a ellas, como
hipertiroidismo.
Diabetes.
Situaciones que tiendan a producir hipopotasemia (diarrea
crnica, vmitos intensos, hipoxia o ciertos frmacos).
Asma grave.
Abuso.
30
EPOC
INTERACCIONES
BETA ADRENRGICOS Antidepresivos tricclicos e IMAO. Estos frmacos podran
incrementar los efectos cardiotxicos de los agonistas
beta-2, esperar 14 das despus del tratamiento con un
antidepresivo.
Beta-bloqueantes. Incluso colirio, podra aparecer
broncoespasmo y agravamiento del asma. Se recomienda
evitar la asociacin, o utilizar antagonistas cardioselectivos,
con precaucin.
Digoxina. Descenso de los niveles de digoxina. Con beta
adrenrgico inhalado, se recomienda precaucin, atencin
con la hipopotasemia.
Frmacos prolongadores del intervalo QT (antiarrtmicos
de clase I y III, antihistamnicos H1 como terfenadina,
ebastina o mizolastina, bepridil, cisaprida, esparfloxacino,
halofantrina, litio, neurolpticos, pentamidina, probucol,
trimetoprim). Se puede producir una potenciacin de los
efectos cardiotxicos, por lo que se recomienda evitar la
asociacin.
Frmacos hipokalemiantes (corticoides, diurticos no
ahorradores de potasio, teofilina). Existe riesgo de
potenciar la prdida de potasio, con la consiguiente
aparicin de fenmenos de cardiotoxicidad. Como
el salbutamol suele administrarse en ocasiones junto
con un corticoide, se recomienda controlar la kalemia
peridicamente, sobre todo si el paciente recibe adems
teofilina.
Simpaticomimticos. La administracin de salbutamol
junto con otros frmacos agonistas adrenrgicos
podra potenciar la toxicidad cardaca. Este efecto es
especialmente importante si el frmaco no es selectivo
por los receptores beta-2, recomendndose en este caso
evitar la asociacin.
Por el contrario, la utilizacin de salbutamol junto con
frmacos como el formoterol o el salmeterol, agonistas
selectivos de receptores beta-2 de accin prolongada, se
ha mostrado eficaz a la hora de tratar las exacerbaciones
en pacientes con asma moderado o grave, sin un aumento
significativo del riesgo de toxicidad cardiaca.
31
Monografas farmacuticas
INTERACCIONES
GLUCOCORTICOIDES Inhibidores del CYP3A4, (ketoconazol, itraconazol,
INHALADOS macrlidos o ritonavir). Podran incrementar la semivida
plasmtica de la budesnida, potenciando sus efectos.
Esta interaccin no parece importante en tratamientos a
corto plazo (1-2 semanas).
Frmacos hipokalemiantes (agonistas beta-adrenrgicos,
diurticos no ahorradores de potasio, teofilina). Existe
riesgo de potenciar la prdida de potasio.
Se han notificado interacciones medicamentosas
clnicamente significativas en pacientes tratados con
propionato de fluticasona inhalado y ritonavir, dando lugar
a efectos sistmicos de tipo corticosteroide.
D. VACUNACIN
La vacunacin antigripal ha demostrado disminuir las exacerbaciones de pacien-
tes con EPOC y por tanto es de esperar que tambin las hospitalizaciones y la
mortalidad. El nivel de evidencia demostrado es A.
La infeccin por Streptococcus pneumoniae con frecuencia est implicado en las
exacerbaciones de la EPOC, sin embargo la vacuna neumoccica polisacrida
23-valente (PPV23) no est claro que disminuya la mortalidad en los pacientes
con EPOC.
No obstante, la vacunacin antineumoccica se recomienda a individuos con
EPOC de 65 aos o ms, o menores de 65 aos con FEV1 < 40% del valor de
referencia. En la gua Semfyc y Separ del 2010, se recomienda que los pacientes
con EPOC grave-muy grave deberan recibir la vacuna antineumoccica. Nivel
de evidencia B.
La posicin de la OMS sobre la PPV23 es que puede tener un efecto protector
contra la enfermedad invasiva neumoccica en adultos sanos y, en grado menor,
en individuos mayores de 65 aos o ms.
G. ANTIOxIDANTES
Los pacientes con EPOC presentan mayor estrs oxidativo, sobre todo du-
rante las exacerbaciones. Por lo tanto, los antioxidantes pueden ser tiles en
el abordaje teraputico. Posiblemente al efecto antioxidante de N-Acetilcisteina,
se suma a su efecto mucoltico con lo que puede aumentar la eficacia de este
frmaco en la reduccin de exacerbaciones.
OTROS TRATAMIENTOS
Oxigenoterapia
La administracin de oxgeno a largo plazo (>15 horas por da) ha demostrado
mejorar la supervivencia de los pacientes con EPOC grave e insuficiencia respi-
ratoria (Evidencia A). La indicacin crnica se establece cuando una vez esta-
bilizado el paciente, si ha abandonado el hbito tabquico y su tratamiento es
el ptimo, presenta una PaO2 (presin de O2 en sangre arterial) inferior a 55
mmHg o entre 55 y 60 mmHg si adems existe poliglobulia (Hematocrito 55%),
alteraciones cognitivas atribuibles a la hipoxia cerebral o signos de fallo cardaco
derecho (cor pulmonale).
20
Rehabilitacin pulmonar
La rehabilitacin pulmonar cubre un espectro de problemas extrapulmonares,
que no son adecuadamente abordados por el tratamiento medicamentoso.
Estos problemas son la falta de entrenamiento al ejercicio, el relativo aisla-
miento social, la alteracin del estado de nimo (en especial la depresin), la 33
prdida de masa muscular y la reduccin de peso corporal.
La rehabilitacin respiratoria (RR) es fundamental en el tratamiento integral del
paciente con EPOC. Su empleo sirve para mejorar el rendimiento fsico y la
autonoma del paciente.
Monografas farmacuticas
Actualmente, puede afirmarse con seguridad que los programas de RR que in-
cluyen el entrenamiento muscular mejoran la disnea, la capacidad de esfuerzo
y la CVRS.
Es importante que el paciente sigan haciendo los ejercicios de rehabilitacin
de forma indefinida en su domicilio.
Tratamiento quirrgico11
Algunos pacientes con EPOC se pueden beneficiar de procedimientos quirr-
gicos con los que es posible mejorar la funcin pulmonar y la calidad de vida.
Dentro de estos procedimientos se incluyen: el trasplante pulmonar, la ciruga
de reduccin de volumen pulmonar y la bullectoma. Estos procedimientos,
asociados a una elevada morbimortalidad, estn indicados exclusivamente en
pacientes con enfermedad pulmonar avanzada, que no hayan mejorado con el
tratamiento convencional, pero que puedan rehabilitarse potencialmente tras el
tratamiento quirrgico.
11
Tratamiento farmacolgico
Puntos clave
11
Tratamiento escalonado de la epoc
EPOC leve
Fig. 1. Tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) estable. BD: bron-
codilatador, FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; FVC: capacidad
vital forzada.
EPOC moderada
35
Aadir tratamiento regular con uno o ms broncodiladores de accin larga (an-
ticolinergicos) y/o adrenrgicos beta 2 de larga accin (formoterol o salmeterol)
si el paciente tiene sntomas habitualmente.
Aadir rehabilitacin.
Monografas farmacuticas
EPOC grave
ExACERBACIONES
DEFINICIN
Aunque se carece de una definicin uniformemente aceptada, dada la diferente
sintomatologa y gravedad con las que puede cursar, se puede definir la exacer-
bacin como el empeoramiento de la sintomatologa de los pacientes en relacin
a su situacin basal, que cursa con aumento de la disnea, de la expectoracin,
purulencia del esputo, aumento de la tos o cualquier combinacin de estos sn-
tomas y que requiere un cambio en la medicacin habitual.
Otros sntomas que pueden aparecer son: malestar general, insomnio, somno-
lencia, fatiga, depresin y confusin. Asimismo, la disminucin de la tolerancia al
ejercicio, fiebre, y la aparicin de nuevas anomalas radiolgicas pueden anunciar
el desarrollo de una exacerbacin.
Las reagudizaciones o exacerbaciones de la EPOC constituyen uno de los moti-
36 vos ms frecuentes de consulta mdica, as como la principal causa de ingreso
hospitalario en estos pacientes, siendo la mortalidad asociada a las exacerba-
ciones del 14%-22%.
EPOC
CAUSAS
Tabla 1
Para valorar la gravedad de una exacerbacin habr que tener en cuenta la histo-
ria clnica previa, los sntomas, el examen fsico, las pruebas de funcin pulmonar,
la gasometra arterial y otras pruebas de laboratorio.
El farmacutico puede ayudar al paciente a detectar el empeoramiento en el
curso de la enfermedad mediante el conocimiento de los factores de riesgo de
las exacerbaciones de la EPOC y que, de esta forma, reciba asistencia mdica
antes de su empeoramiento. (Tabla 2)
Tabla 2
Paciente con EPOC grave (FEV1 < 50%) o muy grave (FEV1 < 30%).
Edad > 70 aos.
Existencia de comorbilidad cardiovascular.
Disnea basal moderada-grave.
Incremento en el nmero de exacerbaciones previas (> 3/ao).
38 Historia de fracasos teraputicos anteriores.
Tratamiento antibitico inadecuado.
Malas condiciones sociales del entorno familiar y domiciliario.
Desnutricin.
Oxigenoterapia domiciliaria.
EPOC
TRATAMIENTO FARMACOLGICO
Broncodilatadores
El aumento de la disnea, en relacin a la situacin basal, constituye un sntoma
comn durante las exacerbaciones de EPOC. Habitualmente el tratamiento con-
siste en administrar broncodilatadores de accin corta a dosis mayores a las
utilizadas cuando el paciente estaba en situacin estable. Asimismo, los bronco-
dilatadores pueden utilizarse mediante el mismo sistema de inhalacin empleado
habitualmente:
Inhaladores de cartucho presurizado.
Inhaladores de polvo seco o, en caso de necesidad pueden emplearse nebu-
lizadores, sistema de inhalacin de gran utilidad en pacientes con bajo nivel
de conciencia, ya que no precisa de coordinacin activacin-inspiracin.
La seleccin del sistema de inhalacin se realizar en funcin de la dosis reque-
rida, la capacidad del paciente para manejar el dispositivo y la disponibilidad de
personal sanitario que supervise el tratamiento.
Si durante las exacerbaciones de EPOC se utilizan nebulizadores (siempre de 39
forma provisional), se recomienda volver a utilizar el dispositivo de inhalacin
habitual en situaciones estables tan pronto como sea posible; esto permitir que
el paciente pueda continuar el mismo tratamiento en su domicilio. Si el paciente
presenta hipercapnia o acidosis, el nebulizador deber funcionar mediante chorro
de aire, en vez de oxgeno, para evitar el empeoramiento de la hipercapnia.
Monografas farmacuticas
Metilxantinas
La teofilina por va intravenosa tan slo debera utilizarse en las exacerbaciones
de la EPOC como tratamiento coadyuvante, en caso de falta de respuesta a los
broncodilatadores en nebulizacin. Durante su administracin se deber vigilar
la aparicin de interacciones con otros frmacos, as como manifestaciones
de toxicidad en pacientes previamente tratados con este frmaco por va oral
debiendo ajustarse la dosis en los pacientes que reciban tratamiento antibitico
con macrlidos o fluoroquinolonas.
Glucocorticoides25
El empleo de glucocorticoides en el tratamiento del paciente con exacerba-
cin de EPOC leve a moderada no es siempre necesario, aunque no se inte-
rrumpirn si el paciente reciba glucocorticoides inhalados en su tratamiento de
mantenimiento.
No obstante, si al realizar el seguimiento del paciente con exacerbacin de
EPOC leve a moderada no se aprecia una mejora o se observa que presenta
una intensa disnea que le impide realizar sus actividades cotidianas, se aconseja
asociar glucocorticoides orales, siendo preferible utilizarlos durante periodos
cortos de tiempo (<14 das) para evitar la aparicin de efectos adversos graves
asociados a su uso prolongado.
En el consenso GOLD26, se propone la utilizacin de corticoides orales, en el
transcurso de las exacerbaciones, cuando el FEV1 sea inferior al 50% del valor
terico observndose un efecto significativo del tratamiento con estos frmacos
sobre el aumento del FEV1.
Mucolticos
Los ensayos clnicos sobre utilizacin de agentes mucolticos (ambroxol,
bromhexidina, aceticistena, carbocistena, etc.) en pacientes con EPOC no han
mostrado el beneficio de esta terapia en cuanto a mejorar la funcin ventilatoria
durante los episodios de exacerbacin aguda; si bien, en algunos estudios se
ha observado una mejora subjetiva de la sintomatologa, asociada a una dismi-
nucin de la viscosidad del esputo.
Antibiticos27
Por lo general, tanto durante las exacerbaciones como durante los periodos
de estabilidad de la EPOC, pueden aislarse bacterias en el esputo; utilizndose
con frecuencia antibiticos cuando el esputo es purulento. Por regla general, las
bacterias que se aslan durante los periodos de exacerbacin resultan sensibles
a los antibiticos de amplio espectro, si bien no se dispone de evidencias que
apoyen el inters de realizar una profilaxis antibitica continua para disminuir
las exacerbaciones. En la actualidad, existe cierta controversia sobre el posible
beneficio de los antibiticos durante estos periodos; y, en especial, sobre si su
uso debera restringirse a pacientes con esputo purulento.
En las exacerbaciones de la EPOC el uso de antibiticos estara indicado
cuando hay una historia de esputo purulento. La antibioterapia suele ser de
mayor utilidad en pacientes con una enfermedad subyacente grave; por lo que,
los pacientes que no presentan esputo purulento no necesitan ser tratados con
antibiticos, salvo que presenten sintomatologa o imgenes radiolgicas de
trax compatibles con una neumona.
En el tratamiento emprico inicial podra emplearse una aminopenicilina, un ma-
crlido o una tetraciclina. No obstante, teniendo en cuenta los patrones de
resistencia bacteriana de cada comunidad se aconseja como terapia emprica
emplear amoxicilina-clavulnico, cefalosporinas de segunda generacin o fluo-
roquinolonas de nueva generacin.5
41
Monografas farmacuticas
42
EPOC
OTROS TRATAMIENTOS30
Oxigenoterapia
Durante los periodos de exacerbacin la disnea de los pacientes empeora, lo
que puede asociarse a situaciones de hipoxia. La mayora de los estudios dis-
ponibles sobre oxigenoterapia durante las exacerbaciones son muy antiguos, y
sin grupo control.
Constituye una parte fundamental del tratamiento hospitalario de las exacerba-
ciones de EPOC al tener como objetivo mantener una adecuada oxigenacin
tisular; mientras que el resto de las medidas farmacolgicas, tratan la causa
y/o los sntomas de la enfermedad. En las exacerbaciones no complicadas de
44
la EPOC puede conseguirse con facilidad una oxigenacin adecuada (PaO2
>8,0kPa, 60 mmHg o SaO2 >90%); si bien puede aparecer retencin de CO2 de
forma insidiosa, por lo que se aconseja realizar gasometras arteriales peridicas
para comprobar que la oxigenacin sea satisfactoria y la ausencia de hipercapnia
o acidosis.
EPOC
Soporte ventilatorio
El soporte ventilatorio no invasivo de presin positiva constituye el tratamiento
de eleccin durante las exacerbaciones de EPOC en pacientes con insuficiencia
respiratoria hipercpnica persistente, al presentar ventajas notables frente a la
ventilacin mediante intubacin. Consiste en el empleo de una mascarilla (nasal
o facial) que sustituye al tubo endotraqueal; y un generador de presin, que con-
tribuye a mantener y mejorar la ventilacin alveolar. Se dispone de una revisin
sistemtica y un meta-anlisis en el que se revisaron los estudios disponibles
sobre ventilacin mecnica no invasiva a presin positiva. Los resultados de am-
bas publicaciones coinciden en sealar que su uso durante las exacerbaciones
de la EPOC mostraba reducir la estancia hospitalaria, mortalidad y necesidad de
intubacin y ventilacin invasiva. Este tipo de terapia parece de mayor utilidad
en pacientes graves; aunque, determinados pacientes no responden de forma
adecuada al soporte ventilatorio no invasivo y requieren intubacin. No son can-
didatos a este tipo de terapia los pacientes con parada cardio-respiratoria, ines-
tabilidad hemodinmica, incapacidad para cooperar, alto riesgo de aspiracin,
ciruga (facial, esofgica o gstrica) reciente y trauma crneo facial.
Otras medidas
Durante la hospitalizacin de pacientes con exacerbaciones de EPOC se pueden
utilizar otras medidas teraputicas, como: administracin de lquidos (contro-
lando el balance de fluidos); administracin de suplementos nutritivos en pa-
cientes con prdida de peso ocasionada por la dificultad que presentan para
comer como consecuencia de la disnea intensa; tratamiento anticoagulante en
pacientes inmovilizados (con policitemia), o en pacientes deshidratados (con o sin
antecedentes de enfermedad tromboemblica) y, la realizacin de un adecuado
drenaje del esputo, mediante la estimulacin de la tos y espiraciones forzadas
de bajo volumen, al igual que se practica en el tratamiento domiciliario.
Asimismo, la percusin manual (clapping) o mecnica del trax y el drenaje pos-
tural de secreciones pueden ser de utilidad en pacientes con un volumen de
esputo superior a 25mL/da o con atelectasia lobular.
45
Monografas farmacuticas
EPOC Y TABAQUISMO
CAMBIOS en epitelio de
MUCOSA BRONQUIAL
100
No fumador
o no susceptible
FEVI a los 25 aos (%)
75 al tabaco
Dejar de fumar
a los 45 aos
50
B A
Muerte
0
25 50 75
Edad (aos)
Figura 2. Evoluacin natural de la limitacin al flujo areo en funcin del decrecimiento
anual del FEV1.
En esta grfica se muestra la disminucin anual del FEV1 en la historia natural de la
enfermedad de la EPOC.
Deshabituacin tabquica
El abandono del hbito tabquico es la nica medida que frena el deterioro de
la funcin pulmonar y es prioritario en el plan teraputico del enfermo de EPOC.
Dejar de fumar en cualquier fase de la evolucin de la enfermedad aumenta la
expectativa y la calidad de vida y mejora la respuesta al ejercicio31.
El proceso de deshabituacin tabquica es complejo ya que adems de la de-
pendencia fsica de la nicotina, hay que tratar la dependencia psicolgica.
Aunque a nivel respiratorio la nicotina no produce alteracin, es la sustancia
responsable de la dependencia fsica. Acta a nivel del sistema nervioso central,
sobre el sistema dopaminrgico-mesolmbico responsable de regular las sen-
saciones de placer y estimula los receptores acetilcolnicos (tambin llamados
nicotnico). Cuando se absorbe a travs de la membrana alveolo-capilar llega al
cerebro en menos de 10 segundos, esta rapidez de accin le proporciona su
gran poder adictivo36.
Para abordar el proceso de deshabituacin tabquica hay que valorar las carac-
tersticas del fumador. Se realizan varios TEST al paciente (ver ANEXOS):
TEST de Fagerstrm, valora el grado de dependencia nicotnica. Los fumado-
res con EPOC tienen mayor grado de dependencia.
TEST de Richmond, valora el grado de motivacin. En el enfermo EPOC la
gravedad de su situacin clnica puede condicionar la motivacin.
TEST de Glover-Nilson, valora el grado de dependencia psicolgico-conduc-
tual (entorno social, patrn de consumo de tabaco).
TEST de Proschaska y Di Clemente, valora la fase de abandono del tabaco
en la que est el fumador. Las fases son precontemplacin (no quiere dejar de
fumar), contemplacin (quiere dejar de fumar, pero no ahora), preparacin (se
prepara para dejar de fumar y valora el mtodo y estrategia a seguir), accin
(ha iniciado activamente la modificacin de su conducta) y mantenimiento (lleva
ms de 6 meses sin fumar).
Es fundamental que el fumador est motivado para iniciar el proceso. En el
fumador EPOC las cifras de recada en el primer ao son ms altas que en la
poblacin fumadora sin EPOC.
La motivacin es baja en los enfermos leves con poca sintomatologa, y mayor
en los de ms edad, los de inicio ms tardo del consumo y los de menor expo-
sicin acumulada al tabaco (menos paquetes al ao y menos cigarrillos fumados
48 por da). Tambin en estos pacientes hay co-morbilidad psiquitrica: ansiedad
y sintomatologa depresiva en mayor porcentaje que en la poblacin normal31.
El tratamiento del tabaquismo en EPOC debe tener las siguientes caractersticas:
INTENSIDAD. Derivar los casos a consultas especializadas en las UET (Unida-
des Especializadas en Tabaquismo).
EPOC
Posologa
Chicles de 2 mg. y comprimidos de 1 mg. (si se usan chicles de 4 mg. el n de
piezas/da ser la mitad)
Semana 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
N piezas 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Fumadores
10-20
Cig./da
50
N piezas 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2
Fumadores
20-40
Cig./da
EPOC
Deben ser utilizados durante 12-14 semanas, en las primeras 4-6 semanas a
dosis altas. En los parches de 16 h. la dosis alta es 25 mg/da (1 parche de 15
mg.+1 parche de 10 mg.). En los parches de 24 h. la dosis alta es de 21 mg/
da (1 parche de 21 mg.). Los parches de 16 horas se suelen utilizar en cada
dosificacin durante ms tiempo. Los efectos adversos ms frecuentes estn
relacionados con la va de administracin de la TSN. En los chicles y comprimidos
son irritacin orofarngea, hipo, alteraciones digestivas, sequedad de boca. En
los parches son alteraciones cutneas como eritema o prurito. Adems cefalea,
insomnio, palpitaciones, mareos.
Posologa
Posologa
Se comienza 1-2 semanas antes del da sealado para dejar de fumar (da D),
durante 12 semanas que se pueden prolongar otras 12 semanas ms si es ne-
cesario. Si el paciente no tolera los efectos adversos se mantiene la dosificacin
de 0,5 mg dos veces al da.
Se puede utilizar la TSN en los fumadores que no quieren dejar de fumar pero s
reducir el n de cigarrillos/da, los que encuentran muchas dificultades para lograr
el abandono del tabaco y los que prefieren dejarlo poco a poco. Tambin se
utiliza para abstinencia temporal como en casos de hospitalizacin, intervencin
quirrgica o lugares en los que est prohibido fumar.
En el ao 2006, el Ministerio de Sanidad aprob el mtodo para dejar de fumar
RHD (reduce hasta dejarlo) que combina el uso de chicles de nicotina con la
reduccin paulatina del consumo de cigarrillos hasta conseguir dejar de fumar
definitivamente. El proceso se lleva a cabo en 3 fases31:
1 fase. Reduccin del 50% del consumo, duracin 8-10 semanas. Se usan
chicles de nicotina sustituyendo 2 cigarrillos por 1 chicle.
2 fase. Hasta abandono completo del tabaco, duracin 8-10 semanas. Cada
cigarrillo se sustituye por 1 chicle.
3 fase. No consumo de tabaco y abandono progresivo de los chicles, duracin
2-3 meses.
A modo de resumen:
1. En el enfermo de EPOC el mdico debe evaluar y establecer el
tratamiento farmacolgico ms adecuado para la deshabituacin
tabquica.
2. La dependencia alta de nicotina (test de FARGERSTRM > 7)
requiere en general terapia combinada, TSN en chicles para los
momentos de craving y BUPROPIN o VARENICLINA.
3. La asociacin de VARENICLINA con TSN en chicles es el tratamiento
farmacolgico con mayor porcentaje de xito actualmente37.
4. En el caso de no lograr el cese del hbito tabquito o tener baja mo-
tivacin, hay que proponer la reduccin de dao (RHD o reduccin
hasta dejar el consumo).
5. Las recadas son parte del proceso, no son un fracaso.
55
Monografas farmacuticas
ANExOS
Test de valoracin. Fagerstrm
56
EPOC
Test de Glover-Nilson
0 - Nada en absoluto 1 - Algo 2 - Moderadamente 3 - Mucho 4 - Muchsimo
10. Parte del placer de fumar procede del ritual que supone
0 1 2 3 4
encender un cigarrillo?
Puntuacin total:
57
Monografas farmacuticas
Test de Richmond
58
EPOC
59
Monografas farmacuticas
Pasee.
Dchese o tome un bao.
Irritabilidad Beba infusiones relajantes.
Hagas tcnicas de relajacin y respiracin.
No consuma caf o bebidas excitantes.
Mantenga su actividad.
Haga lo que ms le guste.
Cansancio,
Prmiese.
desnimo
Evite la soledad. Busque compaa de amigos.
Aumente las horas de sueo.
61
Monografas farmacuticas
DISPOSITIVOS DE INHALACIN
INTRODUCCIN
La administracin de medicamentos por va inhalatoria es de primera eleccin en
el tratamiento de la EPOC. Se define como la forma de administrar un frmaco
para que se incorpore al aire inspirado y se deposite en la superficie interna de
las vas respiratorias inferiores, ejerciendo su accin42.
VA INHALATORIA
Ventajas Dosismnimadeprincipioactivoyconmenorcantidaddemedicamento
que otras vas de administracin.
Menos efectos sistmicos.
Rapidez de acceso al sistema respiratorio.
Inicio de accin de forma rpida.
Efecto teraputico mantenido.
Flujo inspiratorio: Alto (>100 l/min) predominara el depsito por impactacin con
una elevada penetracin de las partculas. Un flujo bajo (<30 l/min) favorecera
la sedimentacin y hara peligrar la cantidad de sustancia inhalada. Un flujo ideal
oscilara entre 30 y 60 l/min.
Volumen inspirado: la llegada de medicamento a las vas areas perifricas es
mayor a mayor volumen inspirado y con inspiracin ms lenta.
Distribucin anatmica bronquial: si es correcta permitira la penetracin del ae-
rosol y al contrario, las malformaciones bronquiales, congnitas, la dificultaran.
La realizacin de un tiempo de apnea postinspiratoria (como norma unos 10
segundos) es importante para favorecer el depsito pulmonar de la sustancia
inhalada.
Para la administracin de medicamentos inhalados son necesarios dispositivos
especiales que requieren ciertas habilidades por parte de los pacientes. Actual-
mente existe en el mercado una amplia oferta de sistemas de inhalacin, cada
uno con caractersticas diferentes, lo que hace que, no slo los pacientes, sino
tambin los propios profesionales sanitarios, encuentren dificultades para el co-
nocimiento del funcionamiento de cada uno de estos sistemas44.
Resulta preocupante el alto porcentaje que se maneja en los estudios, de pa-
cientes que realizan un uso incorrecto de los inhaladores, sobre todo si tenemos
en cuenta que ese uso incorrecto en algunos casos puede resultar equivalente
a no tomar medicacin45.
Los dispositivos que se utilizan para la administracin de medicamentos inha-
lados son cuatro fundamentalmente: nebulizadores, cartuchos presurizados de
dosis controlada, dispositivos espaciadores e inhaladores de polvo seco. Sus
principales caractersticas se recogen en la siguiente tabla46:
63
Monografas farmacuticas
Inconvenientes No control dosis Necesita una correcta Transporte difcil Precisa flujo
inhalada tcnica de uso Necesita adiestramiento inspiratorio alto
Necesita energa y Peligro inhalacin Necesitan suficiente No usar en
mantenimiento objetos flujo inspiratorio para inconscientes ni en
Alto coste Fcil abuso abrir la vlvula respiracin asistida
Necesitan Efecto irritante gases Incompatibilidades Difcil saber si se ha
preparacin propelentes ciertos dispositivos inhalado la dosis
Aditivos provocan No contador de dosis Elevado impacto
broncoconstriccin Efecto fren-fro Orofarngeo
65
Dispositivo que se compone de un cartucho o depsito y una vlvula.
Tcnica de inhalacin
1. El paciente debe estar incorporado o semiincorporado.
2. Sujetar el cartucho entre el dedo pulgar e ndice. Destapar, agitar para ob-
tener una mezcla homognea y situarlo, en forma de L.
3. Efectuar una espiracin lenta y profunda (evitar hacerlo sobre el dispositivo).
4. Colocarlo en la boca.
5. Comenzar la inspiracin lentamente sin dejar de inspirar, presionar el cartu-
cho una sola vez, y seguir inspirando lenta y profundamente.
6. Retirar el inhalador de la boca y contener la respiracin durante10 segundos.
7. Espirar lentamente.
8. Esperar unos 30 segundos si hubiera que administrar ms dosis del mismo
u otro inhalador. Repetir el procedimiento desde el paso 2.
9. Tapar el cartucho.
10. Enjuagarse la boca con agua.
Nebulfarma 250 ml
(Nebulfarma) No financiada Todos, segn fabricante
Con mascarilla:
infantil: 0 2 aos
peditrica: 2 6 aos
adulto: + 6 aos
Con boquilla adulto
1. Con la tapa verde (A) cerrada, presionar el cierre de seguridad (E) y retirar
la base transparente (G).
EPOC
Aerolizer
1. Quitar la tapa protectora.
2. Abrir el dispositivo, sujetando firmemente la base y girando la boquilla inha-
ladora hacia la derecha.
3. Colocar la cpsula en el orificio. La cpsula slo deber extraerse inmedia-
tamente antes de ser usada.
4. Cerrar el dispositivo sujetando la base y girando la boquilla inhaladora hacia
la izquierda.
5. Manteniendo el dispositivo con la boquilla inhaladora hacia arriba, presionar
a fondo los botones perforadores a ambos lados, si es necesario varias
veces, a fin de perforar la cpsula.
6. Espirar profundamente, manteniendo el inhalador alejado de la boca.
72 7. Echando la cabeza un poco hacia atrs, introducir la boquilla en la boca y
cerrar los labios fuertemente alrededor de ella, sin llegar a morderla.
8. Realizar una inhalacin lenta y profunda.
9. Retirar el inhalador de la boca.
10. Mantener la respiracin durante unos 10 segundos.
EPOC
Breezhaler
Preparacin de la dosis:
1. Retirar el capuchn y abrir el inhalador sujetando firmemente la base del
inhalador e inclinando la boquilla. Una vez abierto, extraer la cpsula del
blster e introducirla en el hueco que queda en el interior del inhalador (nunca
directamente en la boquilla).
2. Cerrar el inhalador hasta que se oiga un clic. Perforar la cpsula, man-
teniendo el inhalador en posicin vertical con la boquilla hacia arriba, se
pulsarn a la vez los dos botones a ambos lados
de la base del inhalador. Tras esta operacin se
soltarn los pulsadores.
Inhalacin:
1. Espirar profundamente, manteniendo el inhalador
alejado de la boca para no soplar dentro de la
boquilla.
2. Colocar la boquilla entre los dientes y cerrar los
labios alrededor de ella sin llegar a morderla.
3. Realizar una inspiracin enrgica de forma pro-
funda y rpida.
4. Retirar el dispositivo de la boca y mantener la 73
respiracin durante unos 5-10 segundos.
5. Espirar de forma normal el aire de los pulmones. Si
quedara polvo en la cpsula y fuera necesario una
segunda inhalacin, se repetirn los pasos 1-5.
Monografas farmacuticas
Handihaler
1. Abrir el capuchn protector hacia arriba y hacia detrs.
2. Abrir la boquilla protectora hacia arriba y hacia detrs.
3. Extraer una cpsula del blster. Para ello, se dividir en dos el aluminio contenedor
siguiendo la lnea perforada.
4. Se coger con los dedos la lmina de aluminio, en el lugar donde pone stop, y
se separarn con cuidado las dos pestanas. La cpsula slo deber extraerse
inmediatamente antes de ser usada.
5. Introducir la cpsula en el depsito.
6. Cerrar la boquilla inhaladora
hasta or un clic, dejando
abierto el capuchn.
7. Coger el dispositivo con la
boquilla inhaladora hacia
arriba.
8. Introducir la cpsula en el
depsito.
9. Cerrar la boquilla inhaladora
hasta or un clic, dejando
abierto el capuchn.
10. Coger el dispositivo con la boquilla inhaladora hacia arriba.
11. Presionar a fondo el botn perforador verde una sola vez y soltarlo.
12. Espirar profundamente, manteniendo el inhalador alejado de la boca.
13. Introducir la boquilla inhaladora en la boca y cerrar los labios fuertemente
74 alrededor de ella, sin llegar a morderla.
14. Realizar una inspiracin lenta y profunda, de forma suficiente para or vibrar
la cpsula.
15. Retirar el dispositivo de la boca.
16. Mantener la respiracin durante unos 10 segundos.
EPOC
Inhalator Ingelheim
1. Extraer las cpsulas del blster. Es importante no sacar las cpsulas pre-
sionndolas, sino desprendiendo la lmina de aluminio en la extensin
necesaria.
2. Abrir el inhalador, levantando la boquilla inhaladora.
3. Colocar una cpsula en el orificio.
4. Cerrar el inhalador bajando la boquilla inhaladora.
5. Sosteniendo el inhalador en posicin vertical, con la boquilla inhaladora
hacia arriba, pulsar el botn perforador
a fondo, si es necesario varias veces,
a fin de perforar la cpsula por ambos
extremos.
6. Espirar profundamente, manteniendo el
inhalador alejado de la boca.
7. Colocar la boquilla inhaladora entre los
dientes y cerrar los labios alrededor de
la misma, sin llegar a morderla.
8. Realizar una inspiracin lenta y profunda.
9. Retirar el inhalador de la boca.
10. Aguantar la respiracin unos 10
segundos. 75
11. Espirar de forma normal. Se recomienda
repetir los pasos 6-11 otras dos veces,
con lo que normalmente se asegura el
vaciamiento de la cpsula.
Monografas farmacuticas
Accuhaler
Es un dispositivo esfrico y aplastado, for-
mado por una carcasa externa. Al apoyar el
dedo pulgar en el hueco y empujar, el con-
junto gira y deja al descubierto la palanca
cargadora de dosis y la boquilla inhaladora.
Lleva un contador de dosis, que va bajando
a medida que se consume el medicamento,
lo que permite conocer el nmero de dosis
que quedan. Los ltimos cinco nmeros
aparecen en rojo.
1. Abrir el dispositivo cogiendo con una
mano la carcasa externa, y colocando
el dedo pulgar de la otra en el hueco
destinado a l, empujar hasta que suene un clic.
2. Colocar la boquilla de inhalacin hacia el paciente.
3. Tirar de la palanca cargadora hasta or un clic.
4. Espirar profundamente, manteniendo el inhalador alejado de la boca.
5. Colocar la boquilla inhaladora entre los dientes y cerrar los labios alrededor
de la misma, sin llegar a morderla.
76 6. Realizar una inspiracin profunda y lenta.
7. Retirar el dispositivo de la boca.
8. Mantener el aire inspirado durante 10 segundos.
9. Espirar el aire lentamente.
EPOC
Easyhaler
Instrucciones de uso:
1. Cargar el aparato. Para ello se proceder a quitar la boquilla protectora y
se agitar vigorosamente el dispositivo de 3-5 veces. Sujetando el aparato
entre el pulgar y el ndice se apretar hasta or un clic, y se dejar hasta
volver a or dicho clic.
2. Una vez cargado el aparato, se debe espirar el aire de forma normal, y a
continuacin, introducir la boquilla en la boca, sin morderla ni presionarla,
apretando fuertemente los labios. Se proceder a respirar a travs del inha-
lador de forma enrgica pero constante, y lo ms profundamente posible,
para asegurar que la inhalacin ha sido adecuada.
3. Una vez administrado el medicamento, se deber mantener la respiracin
durante unos segundos, retirando la boquilla de la boca.
4. Enjuagarse la boca con agua.
Novolizer
Antes de proceder por primera vez a administrar el medicamento, o cuando el
contador de dosis indique que se ha agotado la dosis del cartucho, se proceder
a introducir un cartucho nuevo. Para ello, se seguirn los siguientes pasos:
1. Presionar ligeramente las su-
perficies onduladas a ambos
lados de la tapa deslizante,
desplazando sta hacia de-
lante y levantndola.
2. Extraer un cartucho nuevo
de su caja.
3. Insertar el cartucho nuevo en
el dispositivo Novolizer,
con el contador de dosis
hacia delante.
4. Volver a colocar la tapa des-
lizante sobre las guas laterales del dispositivo, y desplazar hacia abajo y
atrs, hasta que encaje en su sitio. 77
5. Retirar el tapn protector mediante presin de las superficies rugosas (H),
dejando a la vista la boquilla del inhalador.
Monografas farmacuticas
Turbuhaler
Este dispositivo presenta en su interior un reser-
vorio del frmaco, con una cantidad de al menos
200 dosis. En la base aparece una rosca, cuyo
giro a derecha y posteriormente a izquierda hace
que gire a su vez un disco rotatorio dosificador,
cargndose la dosis adecuada.
Para una correcta utilizacin del dispositivo Tur-
buhaler se deben seguir los siguientes pasos:
1. Destapar el dispositivo desenroscando la
tapa.
2. Mantenindolo en posicin vertical, girar la
rosca inferior hacia la derecha, hasta hacer
tope, y posteriormente hacia la izquierda,
hasta or un clic. Una vez hecho esto, se
78 habr cargado la dosis adecuada de medicamento.
3. Espirar profundamente, manteniendo el inhalador alejado de la boca.
4. Colocar la boquilla entre los dientes y cerrar los labios alrededor de la misma,
sin llegar a morderla.
EPOC
CONCLUSIONES
Los distintos dispositivos requieren ciertas habilidades por parte de los profesio-
nales sanitarios y de los pacientes. Su correcto manejo se relaciona directamente
con el xito teraputico. Por ello, se debera conocer cmo utilizan los inhala-
dores los pacientes con EPOC y analizar los errores ms frecuentes cometidos
en su uso.
Es bsico que nos formemos y actualicemos en los diferentes sistemas para la
administracin de frmacos inhalados, ya que el manejo de inhaladores es un
aspecto bsico de la educacin al paciente con EPOC, y se relaciona directa-
mente con el xito teraputico. Es conveniente revisar cmo realizan la tcnica
inhalatoria, no slo en el momento de la prescripcin, sino peridicamente a
lo largo del seguimiento y cada vez que se presente un empeoramiento de la
sintomatologa.
Siempre que la tcnica sea la correcta, la va inhalatoria sigue siendo de eleccin
en estas patologas, por lo que es fundamental para el xito teraputico involu-
crarse en la educacin al paciente.
81
82
Monografas farmacuticas
Tabla. Frmacos inhalados
Frmaco Inhalador cartucho presurizado (ICP) Otros inhaladores Inhalador polvo seco (IPS) Nebulizadores
ANTICOLINRGICOS
Ipratropio Atrovent, Atroaldo (20mcg/puls. Atrovent Inhaletas (40 mcg 60 cpsulas) Atrovent monodosis, Bromuro
200dosis) de ipratropio AldoUnin (250,500
mcg), Bromuro de ipratropio
Teva (500 mcg)
Tiotropio Spiriva Respimat Spiriva Handihaler (18mcg 30 cpsulas)
(2,5 mcg/puls. 30 dosis)
CROMONAS
Cromoglicato Frenal (20 mg 30 cps.) , Nebulasma (20mg 20 cps.) Nebulcrom 20 mg 24 ampollas 2
ml
Nedocromilo Tilad (2mg/puls. 112 dosis)
-2 AGONISTAS DE ACCIN CORTA
Salbutamol Buto Asma, Salbutamol Aldo Union, Ventilastin Novolizer (100mcg 200 dosis) Ventolin, Buto Air
Salbutamol Bexal, Salbutamol Sandoz, (0,5% solucin nebulizacin 10 ml)
Ventolin (100mcg/puls. 200 dosis) Salbuair 2,5 y 5 mg 60 ampollas)
Terbutalina Terbasmin Turbuhaler (500 mcg 200 dosis)
-2 AGONISTAS DE ACCIN LARGA
Formoterol Broncoral Neo, Foradil Neo (12mcg/ Broncoral Aerolizer, Foradil Aerolizer,
puls. 50 dosis) Formoterol AldoUnion, Formoterol Stada, Neblik
(12 mcg 60 cps) Oxis Turbuhaler (4,5 y 9 mcg 60 dosis)
Formatris Novolizer (6 y 12 mcg/puls. 60 dosis)
Indacaterol Onbrez Breezhaler, Oslif Breezhaler, Hirobriz
Breezhaler (150 y 300 mcg 30 cpsulas)
Salmeterol Beglan, Betamican, Inaspir, Beglan Accuhaler, Betamican Accuhaler, Inaspir
Serevent (25 mcg/puls. 120 dosis) Accuhaler, Serevent Accuhaler (50 mcg 60 dosis)
Frmaco Inhalador cartucho presurizado (ICP) Otros inhaladores Inhalador polvo seco (IPS) Nebulizadores
CORTICOIDES INHALADOS
Budesonida Budesonida Aldo Union (50 y 200 mcg/ Ribujet (200 mcg/puls. Budesonida Easyhaler (100 y 200 mcg 200 dosis y 400 Pulmicort suspensin para
puls. 200 dosis y 200 mcg/puls.100 dosis), 200 dosis) mcg/100 dosis), Miflonide (200 mcg 60 y 120 cpsulas; inhalacin (0,25mg/ml y 0,5 mg/ml 5
Budesonida Pulmictan (50 mcg/puls. 400 mcg 60 y 120 cpsulas), Novopulm Novolizer ampollas), Budesonida AldoUnin
200 dosis y 200 mcg/puls. 100 dosis), Olfex (200 mcg 200 dosis y 400 mcg 100 dosis), Pulmicort suspensin para inhalacin (0,25mg/
Bucal (50 y 200mcg/puls. 200 dosis) Turbuhaler (100 mcg 200 dosis; 200 y 400 mcg 100 dosis) ml y 0,5 mg/ml 20 ampollas)
Ciclesonida Alvesco (160 mcg/puls. 60 dosis)
Fluticasona Flixotide, Flusonal, Flixotide Accuhaler, Flusonal Accuhaler, Inalacor
Inalacor,Trialona (50 y 250 mcg/puls. Accuhaler, Trialona Accuhaler (100 y 500 mcg 60 dosis)
120 dosis)
COMBINACIONES
Budesonida/ Rilast Turbuhaler, Symbicort Turbuhaler (80/4,5,
Formoterol 160/4,5 y 320/9 mcg/inh. Polvo 120 dosis)
Cromoglicato/ Frenal Compositum (30 cpsulas)
Isoprenalina
Salbutamol/ Butosol (100/50 mcg/puls. 200 dosis)
beclometasona
Salmeterol/ Anasma, Brisair, Inaladuo, Plusvent, Anasma Accuhaler, Brisair Accuhaler, Inaladuo
fluticasona Seretide (25/50 mcg/puls.; 25/125 mcg/ Accuhaler, Plusvent Accuhaler, Seretide Accuhaler
puls.; 25/250 mcg/puls.120 dosis) (50/100 mcg; 50/250 mcg; 50/500 60 dosis)
Salbutamol/ Combiprasal ampollas unidosis
Ipratropio para inhalacin 2,5 ml
EPOC
83
Monografas farmacuticas
ATENCIN FARMACUTICA56
DISPENSACIN
La dispensacin, segn la definicin del Foro56 de Atencin Farmacutica 2008
es: el servicio profesional del farmacutico encaminado a garantizar, tras una
evaluacin individual, que los pacientes reciban y utilicen los medicamentos de
forma adecuada a sus necesidades clnicas, en las dosis precisas segn sus
requerimientos individuales, durante el periodo de tiempo adecuado, con la in-
formacin para su correcto uso, y de acuerdo con la normativa vigente.
84
EPOC
Evaluacin de la necesidad
Evaluacin de la efectividad
Los PRM que causan los RNM de inefectividad cuantitativa pueden ser:
87
Dosis o pauta inadecuada.
La duracin inadecuada del tratamiento: hay que tener en cuenta que en algu-
nos tratamientos no se puede evaluar la efectividad hasta pasado un tiempo.
La conservacin inadecuada.
Monografas farmacuticas
Evaluacin de la seguridad
EDUCACIN SANITARIA58, 6
88
La educacin sanitaria del paciente con EPOC es uno de los pilares fundamenta-
les para lograr objetivos definidos en el control de la enfermedad y en la calidad
de vida del paciente, a travs de actividades dirigidas a optimizar las habilidades
en la administracin del tratamiento y mejorar la calidad de vida.
EPOC
Incidir en las medidas preventivas como parte fundamental dentro del plan
teraputico:
a. El abandono del hbito tabquico es la medida ms eficaz y rentable de
reducir el riesgo de desarrollar EPOC y detener su progresin. La reduccin
de la exposicin individual total al humo del tabaco, a polvos y sustancias
qumicas, as como la contaminacin del medioambiente y de los espacios
cerrados son metas importantes en el control de la enfermedad.
b. Recordar al paciente que se recomienda la administracin anual de la va-
cuna antigripal y una dosis de vacuna antineumoccica (reinmunizacin a
los 5 aos en pacientes de alto riesgo) dado que condicionan una dismi-
nucin de la morbilidad durante los periodos epidmicos.
c. Evitar el sedentarismo, favoreciendo la actividad y el ejercicio fsico cotidiano.
d. Recomendaciones dietticas:
No hay datos que indiquen que una dieta especfica tenga efectos beneficiosos
en los pacientes de EPOC, pero s es importante que no presenten sobrepeso
porque esta situacin agrava la dificultad respiratoria con el ejercicio.
Muchos pacientes con EPOC pierden peso como consecuencia de la reduccin
del consumo de alimentos fruto de la disnea, la alteracin de la absorcin cau-
sada por la hipoxia y el aumento del gasto energtico en reposo debido al mayor
trabajo de respiracin.
Los pacientes con peso inferior al normal presentan una mayor mortalidad, si-
tuacin susceptible de mejora con el apoyo nutricional adecuado. Esta prdida
de peso incide en una mayor debilidad en los msculos respiratorios, por lo que
se prestar especial atencin a un consumo de caloras suficiente.
Los pacientes que producen cantidades importantes de esputo, observan una
reduccin de ste y una mayor facilidad para la expectoracin con la reduccin
del consumo diario de productos lcteos, sin que por el momento se conozca
el motivo.
En general, se admite que los pacientes de EPOC precisan los mismos requeri-
mientos proteicos que el resto de la poblacin, y en cuanto al aporte de grasas
e hidratos de carbono las recomendaciones son:
Dieta pobre en grasas y rica en hidratos, puesto que mejoran la funcin pulmonar
postprandial y la sensacin de disnea.
90
Se recomienda la ingesta de cidos grasos omega 3 que modulan la produccin
de mediadores inflamatorios y el mecanismo de broncoconstriccin. Es impor-
tante el adecuado aporte hdrico para favorecer la eliminacin de secreciones.
EPOC
BIBLIOGRAFA
1. Pawels RA, Buist AS, Calverley PM, Jenkins CR, Hurd SS. Global strategy for
the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary
disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
(GOLD) Workshop summary. Am J Respir Cirt Care Med. 2001; 163: 1256-
76.
2. Estrategia en EPOC del Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y
Poltica Social, 2009.
3. Soriano, Miravitlles, et al. Diferencias geogrficas en prevalencia de EPOC en
Espaa. Revista Archivos de Bronco Neumologa, octubre 2010.
4. Atencin Integral al paciente con EPOC desde la atencin primaria a la es-
pecializada. Gua prctica clnica 2010. SemFyc y Separ.
5. Cortijo J., Ramn M., Morcillo E.J. Fisiopatologa de los grandes sndromes
pulmonares.
6. Curso: Deteccin precoz y manejo de la EPOC en la farmacia comunitaria.
Disponible en: www.mundoepoc.com.
7. Molina J. y Rodrguez J. M Programa Integral control EPOC en Neumologa
y Atencin Primaria en Madrid.
8. Global initiative for chronic obstructive lung disease; Disponible en: http://
www.scribd.com/doc/30058397/Guias-GOLD-para-EPOC (acceso 10 de
marzo de 2011).
9. Jean-Louis C., Beaumont C., Hernandez M. Manejo de los factores de riesgo
Cardiovacular. Disponible en: http://www.elmedicointeractivo.com
10. Standards for the diagnosis and treatment of patients with chronic obstructi-
ve pulmonary disease. Disponible en: www.thoracic.org/clinical/copd-guide-
lines/
11. Gua de prctica clnica de diagnstico y tratamiento de la enfermedad pul-
monar obstructiva crnica. SEPAR-ALAT, 2007. Disponible en: www.separ.
es
12. Penin S.EPOC. Guas clnicas fisterra 2009; 9(8). Disponible en: http://www.
fisterra.com/guias2/epoc.asp
13. Fernndez F.J., Ameneiros E., Gonzlez J., Pia G., Martnez F.S. Sesma P
Tratamiento de la enfermedad obstructiva crnica. An. Med. Interna (Madrid).
2003; 20: 148-155. 91
14. Gua de Prctica Clnica 2010. Disponible en: http://es.scribd.com/doc/
36412976/GPC-EPOC-2010 (acceso 10 de marzo de 2011).
15. Cheer SM., Scout LJ. Formoterol: a review os its use in chronic obstructive
pulmonary disease. Am J Respir Med. 2002;1(4):285-300.
Monografas farmacuticas
16. Dweik RA. Role of anticholinergic therapy in GOPD 2009. Disponible en:
http:// www.uptodate.com/hom/clinicians/specialties/pulmonary.html
17. Agencia Europea del Medicamento. Disponible en: http://www.ema.europa.
eu/docs/es_ES/document_library
18. Roflumilast. Nuevos frmacos. Panorama Actual Med 2011; 35 (340): 30-39.
19. Introduccin a la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC). Consejo
Oficial de farmacuticos. 2007.
20. Gua de Prctica Clnica 2010. Disponible en: http://es.scribd.com/doc/
36412976/GPC-EPOC-2010 (acceso 10 de marzo de 2011).
21. Enfermedades respiratorias. Enfermedad pulmonar obstructiva. Medicine.
2010; 10.
22. Peces-Barba G, Barber JA, Agust A, Casanova C, Casas A, Izquierdo JL,
Jardim J, Lpez Varela V, Mons E, Montemayor T, Viejo JL. Gua Clnica
SEPAR ALAT de diagnstico y tratamiento de la EPOC. Arch Bronconeumol
2008; 44: 271-81.
23. Anthonisen et al. Antibiotic therapy in exacerbations of COPD. Ann Intern Med
1987.
24. Garca Hidalgo A., Hernndez Borge J., Ugarte I., Tratamiento Farmacolgi-
co en la EPOC: nuevas perspectivas teraputicas en Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crnica. Madrid: Ramrez de Arellano Editores S.L.; 2004 p. 261.
25. Callahan CM, Dittus RS, Katz BP. Oral corticosteroide therapy for patients
with stable chronic obstructive pulmonary disease.
26. Guas Gold. Pauwels RA, Buist S, Calverley MA, Jenkins CR, Hurd SS on be-
half of the GOLD Commitee. Global strategy for the diagnosis, management
and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO global
iniciative for chronic obstructive lung disease (GOLD) workshop summary. Am
J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1256-1276.
27. lvarez, E. Bouza, J.A. Garca-Rodrguez, J. Mensa, E. Monsa, J.J. Picazo.
Segundo documento de consenso sobre uso de antimicrobianos en la exa-
cerbacin de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica.
28. A. Torres Mart, J.A. Quintano Jimnez, M. Martnez Ortiz de Zrate, C. Rodr-
guez Pascual, J. Prieto y R. Zalacan. Tratamiento antimicrobiano de la EPOC
en el anciano.
29. Patricia Fanlo Mateo, Jalil Abu Shams. Manejo prctico de la EPOC en ur-
gencias.
92
30. Sociedad Espaola de Medicina de Familia y Comunitaria. 19 de noviembre
da internacional de la EPOC. Campaa promovida por GOLD, junto con
SEPAR y SEMFYC Disponible en URL: http://www.semfyc.es/
31. Barrueco, Hernndez, Torrecilla. Manual de Prevencin y Tratamiento del
Tabaquismo. 4 Edicin.
EPOC
94
EPOC
MONOGRAFAS EDITADAS
95
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Mayo 2012 - ESDCMA0011