Conhecendo e tratando as

hemoglobinopatias:
anemia falciforme e beta-talassemia

ALEXANDRE, Jessica Malu1

jeh.malu@gmail.com
Faculdades Integradas Maria Imaculada - FIMI

MARINI, Danyelle Cristine2

farmacia@mariaimaculada.br
Faculdades Integradas Maria Imaculada FIMI

RESUMO

As hemoglobinopatias so doenas hematolgicas hereditrias,

sendo as mais frequentes a anemia falciforme e as talassemias, que
se apresentam como talassemia alfa ou beta. A anemia falciforme
caracterizada pela presena de uma hemoglobina anormal (He-
moglobina S) que produz deformaes nas hemcias, falcizao,
e consequentemente graves problemas de sade aos portadores.
As talassemias ocorrem por alteraes na produo das cadeias
polipeptdicas da hemoglobina causando desequilbrio no orga-
nismo de acordo com a cadeia afetada (alfa ou beta). A intensa
miscigenao do pas acabou tornando essas hemoglobinopatias
muito frequentes, sendo o objetivo deste trabalho descrever as
causas, sintomas e tratamento da Anemia Falciforme e Talassemia
beta para facilitar o entendimento da doena e melhorar a qualida-
de de vida e morbimortalidade dos portadores. O trabalho uma
reviso bibliogrfica de artigos, livros e dissertaes sobre o tema
proposto para que se possa facilitar o entendimento das doenas.

1
Graduada em Farmcia pelas Faculdades Integradas Maria Imaculada em 2012.
2
Doutoranda em Educao pela UNIMEP, Mestre em Biologia Celular e Molecular pela UNESP, Es-
pecialista em Docncia Superior pela Gama Filho, Especialista em Cosmetologia e Dermatologia pela
UNIMEP, Habilitada em Bioqumica pela UNIMEP e Graduada em Farmcia pela UNIMEP. Professora
e Coordenadora do Curso de Farmcia das FIMI, e Coordenadora da Comisso de Educao do CRF-SP.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 41

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

Palavras-Chave: Hemoglobinopatias. Anemia Falciforme.

Talassemia Beta. Doenas hemolticas hereditrias. Tratamento
de hemoglobinopatias.

1 INTRODUO

As hemoglobinopatias so as doenas hematolgicas hereditrias

mais comuns e difundidas pelo mundo, compostas por um grupo de anemias
hereditrias complexas, e as mais frequentes so: a anemia falciforme e as
talassemias (WEATERALL, CLEGG, 2001).
A anemia falciforme uma anemia hemoltica hereditria carac-
terizada pela presena da hemoglobina S (Hb S), que por sua vez uma
hemoglobina anormal gerada por uma mutao da cadeia beta da globina. A
Hb S gera a polimerizao da hemoglobina que faz que a hemcia adquira
a forma de foice, essa alterao provoca dentre outros problemas a retirada
precoce do eritrcito da corrente sangunea (hemlise) e maior propenso a
eventos trombticos (GMEZ-CHIARI, PUIGBERT, ARAMBURU, 2003).
As talassemias constituem um grupo de anemias, tambm de ordem
hereditria decorrente de mutaes que afetam a sntese de hemoglobina.
So caracterizadas por uma diminuio na sntese de uma das cadeias de
hemoglobina ( ou ), classificando-as como alfa talassemia ou beta talas-
semia, podendo aparecer tambm em formas mistas (CARVALHO, 2003;
LISOT, SILLA, 2004).
As hemoglobinopatias so doenas comuns na populao, princi-
palmente pela alta miscigenao dos brasileiros. Torna-se ento necessrio
conhecer melhor as patologias descritas, para que se tenha um tratamento
adequado, reduo dos prejuzos em relao sade do portador, e tambm
a preveno dessas doenas por meio do aconselhamento gentico dos
pais portadores silenciosos, podendo diminuir assim casos de morbidade e
consequente mortalidade.
O objetivo deste trabalho descrever as causas, sintomas e tratamen-
to da Anemia Falciforme e Talassemia beta para facilitar o entendimento da
doena e melhorar a qualidade de vida e morbimortalidade dos portadores.

2 METODOLOGIA

A metodologia utilizada no trabalho foi uma reviso bibliogrfica

42 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

com as palavras-chave: hemoglobinopatias, anemia falciforme, talassemia

beta, tratamento para talassemia beta, tratamento para anemia falciforme,
hemoglobina S. Os artigos presentes nos trabalhos encontram-se dispo-
nveis nas bases de dados Scielo e Pubmed. Foram selecionados artigos
originais que tratavam do tema em questo e tambm citaes de outros
autores, quando no era possvel obter o artigo original e tais informaes
fossem de grande importncia para o desenvolvimento do tema. O perodo
de publicao selecionado foi de 1984 a 2012. Foram analisados artigos,
livros e dissertaes.

3 DESENVOLVIMENTO

3.1 Aspectos gerais sobre hemoglobinopatias

As hemoglobinopatias ou distrbios hereditrio da hemoglobina
humana so caracterizadas por doenas geneticamente determinadas que
apresentam significativo grau de morbidade no mundo (Thompson,
McInnes, Willard, 1993).
As hemoglobinas so fraes proteicas e como todas as protenas
so constitudas por unidades menores (aminocidos) que se associam em
cadeias polipeptdicas (globinas) (NAOUM, 1984).
As hemoglobinas consideradas normais nos seres humanos so:
hemoglobina A (HbA), hemoglobina A2 (HbA2) e Hemoglobina Fetal (HbF).
Elas esto presentes em concentraes definidas no sangue humano sendo
a HbA mais predominante (96,5 a 98%), em segundo lugar a HbA2 (2,5
a 3,5%) e a Hb Fetal em menor quantidade (0 a 1%). O Brasil um pas
caracterizado por muitas misturas raciais, o processo de colonizao tor-
nou-se responsvel por grande influncia na disperso dos genes anormais,
principalmente talassemias e falcemias. Desta forma as hemoglobinopatias
esto muito relacionadas s etnias que compe a populao (NAUM, 1984).
As hemoglobinas variantes e mais frequentes no pas so a hemo-
globina S (Hb S) e C (Hb C), ambas de origem africana. J as talassemias
so mais frequentes em locais em que se teve a colonizao italiana. So
variantes mais raras as hemoglobinas D. J, I, N, G encontradas em diferentes
regies (Naoum, 1984).
As hemoglobinas apresentam dois pares distintos de globinas tota-
lizando 574 aminocidos. A diferena estrutural entre as trs globinas por
conta das combinaes entre as globinas. A Hb A composta por um par de
cadeias alfa e outro beta (22), a HbA2 formada por globinas 22 e a Hb F

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 43

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

por globinas 22. Um indivduo com hemoglobinas normais classificado

como portador da hemoglobina AA (Hb AA) (NAOUM, 1984).
As variantes das hemoglobinas socaracterizadas bioquimicamente
diferentes das hemoglobinas normais e envolvem alteraes nos genes es-
truturais. Podem ser originadas por substituio nos aminocidos resultantes
de mudanas nas sequencias de nucleotdeos como, por exemplo, na Hb S (o
cido glutmico da posio seis da cadeia beta substitudo pelo aminocido
valina) ou por mutaesque afetam os genes reguladores causando dese-
quilbrio do contedo quantitativo das cadeias e em consequncia disso os
tipos normais de hemoglobinas so afetados como, por exemplo, a sntese das
cadeias de globinas alfa e beta, causando as talassemias (NAOUM, 1984).
Os indivduos que possuem alteraes genticas e consequentemente
aparecimento de hemoglobinas anormais podem ser heterozigotos ou ho-
mozigotos. No caso de heterozigotos possuem apenas um gene defeituoso;
e, homozigotos se possurem um par de genes mutantes. Na maioria dos
casos o portador heterozigoto de hemoglobinas anormais e de talassemias
assintomtico, j o portador homozigoto, principalmente os falcemicos,
ou beta-talassemicos maior, apresentam grave anemia e crises constantes
de hemlise (grande e precoce destruio de eritrcitos) (NAOUM, 1984).

3.2 Hemoglobina S e anemia falciforme

Na anemia falciforme predominante a presena da Hb S que na
ausncia do oxignio produz deformaes nos eritrcitos que assumem
formas parecidas com uma foice (Figura 1), originando assim o nome da
doena (NAOUM, 1984).
uma doena de carter gentico,descrita pela primeira vez
por Herrick em 1910. mais frequente em indivduos de origem afri-
cana, mas no uma exclusividade (GMEZ-CHIARI, PUIGBERT,
ARAMBURU, 2003; INIGUEZ et al, 2003).
Os eritrcitos em forma de foice no circulam adequadamente
na microcirculao, resultando assim na obstruo do fluxo sanguneo
e na sua destruio precoce. Nos primeiros meses de vida, devido
alta concentrao de Hb F os indivduos so geralmente assintomticos
(GMEZ-CHIARI, PUIGBERT, ARAMBURU, 2003).
O gene da Hb S muito frequente em toda Amrica, sendo
no Brasil mais frequente nas regies sudeste e nordeste. Dentre as
hemoglobinopatias, em 1999 a anemia falciforme era uma das doen-
as hereditrias mais prevalentes no Brasil chegando a acometer
0,1 a 0,3% da populao negra, porm devido alta miscigenao

44 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

a populao caucasiana est sendo cada vez mais acometida (BAN-

DEIRA, et al, 1999).

Figura 1: Representao esquemtica do processo de induo a falcizao das

hemcias pela polimerizao das cadeias na ausncia do oxignio.

Fonte: GALIZA-NETO, PITOMBEIRA, 2002. p. 54.

A causa da doena a mutao do ponto (GAG->GTG) no

gene da globina beta da hemoglobina esta mutao leva a substitui-
o do cido glutmico por uma valina na posio 6 da cadeia beta,
originando a Hb S ao invs da Hb A. Em determinadas situaes
ocorre a polimerizao da molcula de hemoglobina e falcizao das
hemcias, encurtando a vida mdia dos glbulos vermelhos, ocorren-
do fenmenos de vaso-ocluso e episdios de dor e leso dos rgos
(ANVISA, 2002).

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 45

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

A doena se manifesta em portadores heterozigotos da doena

(SS), quando os pais heterozigotos ou trao falcmicos (AS) doaram
cada um deles um gene (S) alterado para a criana. A doena tambm
pode ocorrer em formas mistas (em combinao com outras anorma-
lidades) como a HbC (hemoglobinopatia SC), HbD (hemoglobino-
patia SD), e beta-talassemia (S/beta talassemia) (ANVISA, 2002).
Todas as formas so sintomticas com grau varivel de gravidade
das manifestaes.

3.2.1 Principais complicaes

Os polmeros de Hb S causam danos s estruturas da membrana das
hemcias que se roupem liberando seu contedo para o meio extracelular,
encurtando a vida mdia das hemcias na circulao. As hemcias falcizadas
se acumulam nos vasos de pequeno calibre ficando aderidas ao endotlio
causando a vaso-ocluso; diversos mecanismos fazem diminuir o xido
ntrico em pacientes falcmicos, o que tambm contribui para o processo de
vaso-ocluso. Quando a vaso ocluso ocorre em rgos especficos pode ha-
ver sequelas e at perda de funo, sendo o bao o principal alvo de infartos,
gerando fibrose e calcificao do rgo. Neste caso, ocorre imunossupresso
j que o bao o principal produtor de clulas de defesa (SANTOS, 2009).
A imunossupreso causada nos pacientes falcmicos leva a quadros
recorrentes de infeces, principalmente por pneumococos e Haemophilus
influenzae tipo B, sendo os pneumococos os principais causadores de bito
por infeces nesses pacientes (LOGGETTO, et al., 1999).
A segunda maior causa de mortalidade em indivduos portadores da
anemia so as Crises de Sequestro Esplnico Agudo (CSEA). Esta crise
caracterizada pelo acentuado aumento do bao em decorrncia do acmulo
de hemcias dentro do rgo, gerando a queda dos nveis circulantes das
vermelhas, com este quadro o paciente corre o risco de apresentar choque
hipovolmico que evolui para bito em poucas horas. Se o diagnstico for
precoce necessria a realizao de transfuso de hemcias (ANVISA,
2002).
Nos adultos a principal causa de morte a Sndrome Torcica Aguda
(STA), que se define como a ocorrncia de vaso-ocluso nos pulmes dos
pacientes falcmicos (GUALANDRO, FONSECA, GUALANDRO, 2007).
Outro sintoma caracterstico a dor intensa ocasionada pela va-
so-ocluso e a dificuldade de circulao do sangue, que se apresenta mais
viscoso por causa das hemcias falcizadas, causando obstruo de pequenos
vasos (FIGUEIREDO, 2007).

46 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

Dor localizada nas mos e ps frequente nas crianas at 5 anos de

idade e muitas vezes a primeira manifestao da doena juntamente com os
sinais infamatrios nas mesmas regies corporais (ANVISA, 2002)
Os pacientes tambm podem apresentar ictercia, devido des-
truio acelerada das hemcias que gera um excesso dos precursores para
a formao da bilirrubina. uma manifestao muito frequente que pode
levar a colelitase, com clculos mltiplos e pigmentados, sendo necessria
a interveno cirrgica (GUMIERO, et al., 2007).
A predisposio para desenvolver o Acidente Vascular Enceflico
tambm relacionada com a doena, priapismo (descrito como episdios
de ereo dolorosa do pnis com durao maior que quatro horas) e lceras
de perna so algumas outras complicaes da doena (ANVISA, 2002).

3.2.2 Tratamento
O tratamento pode ser farmacolgico e no farmacolgico. Dentre as
medidas simples para a melhora no quadro de um paciente falcemico esto:
hidratao 2,0 a 3,0L de gua por dia, pois quando desidratado o paciente
tem maior propenso a sofrer crises de afoiamento; a temperatura corpo-
ral tambm deve ser mantida usando vestimentas adequedas, visto que no
inverno ocorre a vasoconstrio perifrica diminuindo o calibre dos vasos,
contribuindo para a adeso das hemcias ao endotlio aumento o risco de
vaso ocluso (ANVISA, 2002).
Devem se evitados locais com baixa tenso de oxignio, porque a
baixa oxigenao gera maior propenso polimerizao da hemoglobina e
consequente afoiamento da hemcia; uma alimentao rica em cido flico
e a sua suplementao so muito importantes, j que o componente ajuda
na eritropoiese que geralmente est deficiente nesses pacientes (ANVISA,
2002).
Alimentos com alto teor de ferro devem ser evitados, j que este
metal encontra-se aumentado nesses indivduos devido intensa hemlise
das clulas vermelhas e a transfuses sanguneas serem frequentes, o ferro
em altas concentraes no organismo pode levar a danos celulares (SAN-
TOS, 2009).
As atividades fsicas podem ser realizadas, porm com cautela, uma
vez que dependendo da debilidade do organismo exerccios mesmo sendo
leves podem levar hipxia e precitar a crise lgica (ANVISA, 2002).
Embora os cuidados bsicos apresentados acima melhorarem sig-
nificativamente a qualidade de vida dos portadores de Anemia Falciforme,
o uso de medicamentos tambm indispensvel.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 47

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

A hidroxiuria um indutor de HB F, que quando elevada colabo-

ra para a melhora no quadro de complicaes dos pacientes falcmicos;
ela tambm aumenta o volume corspuscular mdio (VCM), aumenta a
hidratao das hemcias e diminui as molculas de adeso, melhora a
hemoglobina e a produo de xido ntrico. a terapia de maior sucesso
para a anemia falciforme (FIGUEIREDO, 2007), porm para seu uso os
mdicos devem considerar os critrios descritos no Protocolo Clnico e
Diretrizes Teraputicas da Doena falciforme, Portaria SAS/MS n 872,
de 06 de novembro de 2002.
evidenciado em estudo a reduo na morbimortalidade de pacientes
falcmicos pelo uso de hidroxiuria, porm 25% dos pacientes so refratrios
ao tratamento e no apresentam elevao dos nveis de Hb F (FIGEIRE-
DO, 2007). Esses pacientes no apresentam melhoras e consequentemente
aumentam a dose e os efeitos colaterais, sendo o mais frequente e grave a
mielossupresso, que facilmente reversvel com a suspenso do uso do
medicamento (SILVA, SHIMAUTI, 2006).
O uso de hidroxiuria tambm diminui a necessidade de transfuses
sanguneas, conforme Bandeira, et al (2004) relataram em seu estudo a ne-
cessidade de 0,3 transfuses/crianas aps o uso do medicamento, contra
2,3 transfuses/criana que no utilizavam o medicamento, a vantagem da
diminuio das transfuses evitar a sobrecarga de ferro.
Para controlar a dor so utilizados analgsicos que so escolhidos
conforme o grau de dor relatado. Existem instrumentos para a avaliao da
dor, assim os pacientes classificam a dor que sente por meio de nmeros,
cores, expresses faciais, questionrios ou uma combinao desses ele-
mentos. A partir do nvel de dor expresso, so administrados aos pacientes
analgsicos fracos (paracetamol ou dipirona), analgsicos moderadamente
fortes (codena ou tramadol), ou analgsicos fortes (morfina, metadona ou
fentanil) (PIMENTA, TEIXEIRA, 1996).
Para a preveno de infeces por pneumococos recomendada
a profilaxia com penicilina, sendo recomendado o uso at os cinco anos
de idade, porm nem sempre uma terapia funcional devido resistncia
bacteriana e a baixa adeso dos pacientes, j que no apresentam sintoma-
tologia e o tratamento doloroso (no caso da penicilina benzatina por via
intramuscular). A imunizao dos pacientes com a administrao de vacinas
tambm um processo muito importante (DI NUZZO, FONSECA, 2004).
Quelantes de ferro so administrados tambm para que no ocorra
o acumulo do metal no organismo (devido destruio das hemcias e as
transfuses sanguneas). Pode ser administrado via oral o deferasirox que

48 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

apresenta efeito quelante de 24 horas, sendo mais eficiente que a outra opo
a desferroxamina de aplicao subcutnea (devido adeso do paciente ao
tratamento) (CANADO, 2007).

3.2.3 Diagnstico
O diagnstico das hemoglobinopatias complexo envolvendo an-
lises que devem considerar alm dos dados clnicos e a herana gentica,
outros fatores que influenciam como: idade da criana por ocasio da coleta,
tempo de estocagem e condies de armazenamento da amostra (FERRAZ,
MURO, 2007).
Sendo a doena falciforme muito prevalente no Brasil, verificou-se
a necessidade de identificar e tratar precocemente a doena passando a ser
obrigatrio o diagnstico por meio do Programa Nacional de Triagem Neo-
natal (PNTN), que identifica tambm outras doenas nos recm-nascidos.
Porm vale ressaltar que o efeito protetor da Hb F at os seis meses de vida
pode influenciar nos resultados, encontrando na triagem neonatal apenas
traos de hemoglobinas variantes, sendo necessria a repetio dos exames
at o final do primeiro ano de vida (FERRAZ, MURO, 2007).
O diagnstico da doena falciforme basicamente pela deteco da
hemoglobina S e devem-se seguir as normas estabelecidas no PNTN, descri-
tas na Portaria do Ministrio da Sade n 822/02. Os mtodos identificam,
alm da doena falciforme, outras hemoglobinopatias e tambm os portado-
res silenciosos (trao para hemoglobinopatias) (FERRAZ, MURO, 2007).
No incio os programas de triagem utilizavam dois procedimentos
eletroforticos associados, a eletroforese em acetato de celulose e pH alca-
lino, que diferencia as Hb A da Hb F e das variantes mais frequentes Hb S e
Hb C, e a eletroforese em gar citrato em pH cido, que distingue as Hb A2
da C, O e E, bem como as hemoglobinas S da D ou da G (MINISTRIO DA
SADE, 2002). Atualmente os programas de triagem neonatal utilizam os
mtodos de eletroforese por focalizao isoeltrica (IEF) ou a cromatografia
lquida de alta eficincia (CLAE). As tcnicas podem ser utilizadas de forma
isolada, pois so de alta preciso e todo resultado positivo repetido em
mesma amostra para a confirmao (FERRAZ, MURO, 2007).
Para realizao desses testes utilizam-se amostras coletadas de
sangue fresco de cordo umbilical ou amostras de sangue seco coletadas
em papel filtro do calcanhar dos recm-nascidos, seguindo os critrios es-
tabelecidos no PNTN. Existem interferentes como prematuridade extrema,
transfuses sanguneas realizadas anteriormente coleta de sangue, troca
de amostra, entre outros (FERRAZ, MURO, 2007).

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 49

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

No caso de resultados positivos para a doena falciforme deve-se

reencaminhar para o mdico, devendo ser encaminhada ao laboratrio aps
os seis meses de vida uma nova amostra para a confirmao da anemia.
So ento realizados: a pesquisa de drepancitos (teste de falcizao) que
confirma a presena da Hb S, a repetio da eletroforese, a quantificao
das hemoglobinas A2 e F, o estudo familiar e considera-se tambm a carac-
terstica clnica dos pacientes (FERRAZ, MURO, 2007).
Alm de se realizar a deteco, deve-se realizar tambm o acon-
selhamento gentico e educacional dos pais portadores heterozigotos, e
tambm acompanhar os casos diagnosticados, auxiliando na diminuio
da morbidade e mortalidade da doena (MINISTRIO DA SADE, 2002).

3.3 Talassemias
Como j citado anteriormente as talassemias so caracterizadas por
alteraes na produo das cadeias polipeptdicas da hemoglobina causando
um desequilbrio que classificado de acordo com a cadeia afetada: se a pro-
duo de cadeias estiver diminuda tem-se a Talassemia Alfa e o aumento
de cadeias , se produo de cadeias estiver diminuda tem-se Talassemia
Beta, com aumento das cadeias (LISOT, SILLA, 2004). Outras talasse-
mias mais raras podem ser: delta, delta-beta, e gama-delta-beta, (CLARKE,
HIGGINS, 2000), porm as mais importantes para a sade pblica e as mais
frequentes em todo mundo so as talassemias alfa e beta (WAGNER, 2005).
Os tipos mais frequentes de talassemias no Brasil so as talassemias
alfa e beta que se manifestam em heterozigose, homozigose e na forma mista
(CARVALHO, 2003). A talassemia beta a descrita no presente trabalho.

3.3.1 Talassemia beta

A talassemia beta parte de um grupo de alteraes genticas da
sntese de hemoglobina extremamente diverso e com variveis e diferentes
sintomas e manifestaes clnicas, podem ser resultante de fatores genticos
ou adquiridos (BONINI-DOMINGOS, 1993 apud Lermen, 2007). Com
a biologia molecular foi possvel identificar mais de 200 tipos diferentes
de mutaes no gene da beta globina que pode originar hemoglobina beta
com ausncia (0talassemia) ou reduo (+ talassemia) das cadeias de beta
globina (Weatherall, Clegg, 2001).
A talassemia beta herana autossmica recessiva e pode ser cau-
sada por deleo, mutao em ponto ou insero de poucos nucleotdeos
resultando num decrscimo da transcrio, incapacidade de iniciao da
traduo, processamento anormal de RNA, matriz de leitura, terminao

50 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

prematura e produo de hemoglobinas instveis (HATTORI, 1999).

Em portadores heterozigotos da talassemia beta (ou talassemia me-
nor) os eritrcitos apresentam-se microcticos e comum que a concentrao
de hemoglobina A2 esteja aumentada. Na beta talassemia homozigota (ou
maior) os eritrcitos apresentam-se bastante deformados (Figura 2) e a Hb
F apresenta-se em quantidades elevadas (NAOUM, 1984).

Figura 2: esfregao sanguneo de paciente com talassemia apresentando alteraes

dos eritrcitos

Fonte: Carvalho, 2003. p. 52

A talassemia beta maior resultante do estado homozigoto, tanto

do tipo+quanto do tipo 0.Dentre os sintomas o portador apresenta grave
anemia hemoltica devido a ausncia ou baixa produo das cadeias beta e
depende de transfuses sanguneas para sua sobrevivncia. Com o excesso de
cadeias alfa globina, elas se precipitam nas clulas precursoras das hemcias
levando a uma destruio precoce das mesmas, ocasionando uma anemia
severa e gerando um aumento na produo de eritropoetina e expanso da
medula ssea, outros sintomas clnicos so: esplenomegalia, deformidades
sseas e retardo no crescimento (Vulloet al., 1995 apud CARVALHO, 2003).
Os portadores de talassemia beta maior podem ser identificados

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 51

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

por volta do sexto ms aps o nascimento (perodo em que a produo de

cadeias beta se estabiliza). A partir da j possvel identificar anemia seve-
ra, pigmentao marrom da pele, distrbios cardacos e endcrinos, atraso
na maturao sexual, infeces recorrentes e deficincia de cido flico.
Muitos deles morrem na infncia ou na adolescncia, porm podem chegar
vida adulta com tratamento mdico e terapia adequada. A principal causa
de bito devido a infeces e deposio de ferro no miocrdio (decorren-
te da intensa e prematura destruio dos eritrcitos, tanto dos produzidos,
quanto dos recebidos nas transfuses sanguneas frequentes e tambm por
um aumento na absoro de ferro recebido pela alimentao) (Rapaport,
1987; Naoum, 1997 apud CARVALHO, 2003).
As concentraes de hemoglobina nos pacientes beta talassmicos
homozigotos varivel, geralmente com aumento de Hb F (podendo variar de
20 a 90%), Hb A2pode estar normal ou elevada e a Hb A aparece somente nos
casos de deficincia parcial da sntese de cadeias beta (CARVALHO, 2003).
A talassemia beta heterozigota caracterizada pela herana de um
nico gene afetado, a reduo das cadeias de beta globina pequena, mas os
portadores ainda apresentam anemia discreta (microctica e hipocrmica),
com consequente diminuio dos valores de Hemoglobina Corpuscular
Mdia (HCM) e Volume Corpuscular Mdio (VCM), e aumento na Hb
A2 (4 7%), geralmente no necessrio tratamento, porm em muitos
casos diagnosticada e tratada erroneamente como sendo anemia ferropriva
(CARVALHO, 2003).
Existe tambm a talassemia intermdia, termo aplicado a pacientes
com quadro clnico mais ameno do que os portadores de talassemia beta
maior. Ela pode ocorrer por herana de diferentes genes mutantes de beta
talassemia ou da interao das talassemias alfa e beta (quando h diminui-
o de ambas as globinas), pode ocorrer tambm por interaes da beta
talassemia com outros tipos de hemoglobinas variantes. Os pacientes nesse
caso apresentam reticulocitose e em alguns casos dependem de transfuso
sangunea (ADAMS, COLEMAN, 1990; TIF, 2000).

3.3.2 Tratamento
O tratamento dos portadores de talassemia beta por meio de
esquemas de transfuses sanguneas e terapia com quelante infusional
a desferroxamina (quelante do ferro). Os avanos na medicina mostram
ainda a possibilidade de cura por meio de transplante de clulas tronco
(CARVALHO, 2003).
Segundo Paula, Saad e Costa (2003) a quelao com deferroxamina

52 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

melhora muito o prognstico de pacientes com beta talassemia. A desferro-

xamina reduz os estoques de ferro e consequentemente a morbimortalidade
dos pacientes beta talassmicos, porm a necessidade de infuses parenterais
prolongadas estimulou a busca por novos quelantes.
O deferiprone um quelante de administrao oral utilizado na beta
talassemia. Pode-se utilizar tambm uma terapia combinada de deferiprone
e desferroxamina, pois a combinao pode minimizar os efeitos adversos,
aumentar a adeso e a eficcia e talvez, atingir compartimentos distintos de
ferro no organismo (PAULA, SAAD, COSTA, 2003).
Outro quelante indicado o deferasirox tambm administrado via
oral, e com indicaes para tratamento da sobrecarga crnica de ferro, de-
vido a transfuses de sangue em pacientes adultos e peditricos (BOLETIM
BRASILEIRO DE AVALIAO DE TECNOLOGIAS EM SADE, 2009).

3.3.3 Diagnstico
Existem diversas metodologias laboratoriais para o diagnstico da
diferentes formas de talassemias, sendo as tcnicas mais utilizadas: eritro-
grama com ndices hematimtricos, resistncia globular osmtica em NaCl
a 0,36%, eletroforese em pH alcalino e cido, quantificao de Hb A2 e
Hb F e pesquisa citolgica de corpos de precipitao. A avaliao de ferro
srico tambm pode auxiliar na caracterizao de processos talassmicos
(LEONELI, et al. 2000).
A anlise a fresco da morfologia eritrocitria tambm uma forma
de confirmao da doena, quando o indivduo j apresenta alteraes nas
anlises descritas anteriormente ao analisar o esfregao sanguneo pode se
ter informaes sobre o tamanho, a forma e a colorao dos eritrcitos. No
esfregao sanguneo do indivduo beta talassmico maior encontram-se
clulas microcticas e hipocrmicas, poiquilocitose, pontilhado basfilo,
hemcias em alvo e eritroblastos circulantes (Vulloet al., 1995 apud CAR-
VALHO, 2003).

3.3.4 Dados epidemiolgicos

Segundo a Organizao Mundial de Sade (2011) a cada ano nascem
em todo mundo mais de 300000 crianas com formas graves de hemoglobi-
nopatias, sendo a maioria delas em pases de baixa e mdia renda. Aproxi-
madamente 5% da populao mundial portadora de um gene para anemia
falciforme ou talassemia, sendo que em algumas regies essa taxa pode chegar
a 25%. As talassemias so mais comuns na sia, regies do mediterrneo e
Oriente Mdio e a doena falciforme predominante em toda frica.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 53

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

Martins, Souza e Silveira (2010) estudaram a morbimortalidade

em doena falciforme. Foram estudados 151 pacientes, destes a mdia de
idade era 17,7 anos e 52,4% eram do sexo feminino ; e, durante o estudo,
tiveram-se 11 bitos com idade mdia de 33,5 anos, sendo apenas um menor
de 10 anos e a causa mais frequente foi falncia de mltiplos rgos. Este
estudo afirma que a expectativa de vida para a doena falciforme menor
que 45 anos.
Felix, Souza e Ribeiro (2010) estudaram os aspectos epidemiolgicos
e sociais da doena falciforme, foram estudados 47 pacientes falcmicos,
com idade igual ou superior a 18 anos, sendo 78,7% negros, 17% pardos, e
4,3% brancos, sendo a doena mais frequente no gnero feminino (59,6%).
Dados do Programa Nacional de Triagem Neonatal revelam que, no
Brasil, nascem cerca de 3500 crianas por ano portadoras da doena (1/1000
nascidos vivos) e 200000 (1/35 nascidos vivos) com trao falciforme. A
distribuio da doena est nos estados com maior concentrao de afro
descendentes, concentrada entre os mais pobres e 25% dos que no rece-
bem tratamento adequado no chegam aos 5 anos de vida, h ainda relatos
que 20 a 50% dos portadores morrem no perodo perinatal (28 semanas
de gestao at menos que 7 dias aps o nascimento) (MINISTRIO DA
SADE, 2012).
Di Nuzzo e Fonseca (2004) relataram em seu estudo que a mor-
talidade entre crianas menores de 5 anos com anemia falciforme atinge
25% a 30%, tais dados refletem a importncia da realizao do diagnstico
precoce e a instituio de uma terapia adequada para promover a reduo
nesse ndice de morbimortalidade.
Em 1994, um estudo norte-americano multicntrico denominado de
Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) constatou que em mdia
portadores de anemia falciforme do gnero masculino tinha sobrevida de
42 anos e mulheres de 48 anos (Charache et al., 1995).
Segundo a Associao Brasileira de Talassemia (ABRASTA, 2012b),
a talassemia beta a mais comum no Brasil, milhes de pessoas tm o gene
da doena sendo 90% na forma menor, assintomtica e sem necessidade de
tratamento. So no total 202 portadores da talassemia intermdia sendo a
maioria concentrada na regio sudeste (50%), seguida da regio nordeste
(34,16%). Para talassemia maior so 302 portadores, sendo a maioria con-
centrada na regio sudeste (66,56%), seguido tambm do nordeste (11,59%).
At a dcada de 60, pacientes com talassemia no chegavam
idade adulta, com a implatao da terapia transfusional a expectativa de
vida aumentou chegando a aproximadamente 20 anos, a partir da dcada de

54 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

70 com o surgimento da terapia quelante a expectativa de vida aumentou,

para aqueles que fazem o tratamento adequadamente (ABRASTA, 2012).
Segundo Canado (2007), pacientes com talassemia maior morrem antes
dos 30 anos de idade, sendo a causa mais comum insuficincia cardaca
induzida pelo ferro.
Segundo a Secretaria de Assuntos Estratgicos (SAE, 2012) no Bra-
sil, 51% da populao so formados por negros, explicando talvez porque a
anemia falciforme seja mais frequente do que a talassemia no pas.
No existem dados brasileiros sobre a incidncia e prevalncia da so-
brecarga de ferro e, consequentemente, da dispensao de quelantes de ferro.
As estimativas so feitas indiretamente, por meio de clculo da populao
que necessita de transfuso recorrente e posteriormente daqueles pacientes
que podero desenvolver sobrecarga de ferro (BOLETIM BRASILEIRO
DE AVALIAO DE TECNOLOGIA EM SADE, 2009).

CONSIDERAES FINAIS

As hemoglobinopatias so doenas hereditrias muito frequentes no

mundo, algumas como a Anemia Falciforme so mais predominantes em afri-
canos, j as talassemias so mais comuns nas regies do mediterrneo, porm
com a alta miscigenao do Brasil, devido imigrao e mais historicamente o
trfico de escravos, essas anemias tornaram-se frequentes nas diversas popula-
es do pas e consequentemente tornando-se um problema de sade pblica.
O trabalho descreve as doenas anemia falciforme e talassemia beta,
tornando possvel conhecer as causas, sintomas e tratamento adequado,
assim como medidas que melhorem a qualidade de vida desses pacientes.
Conhecendo tais procedimentos possvel ajudar os pacientes portadores e
contribuir de forma a reduzir a morbimortalidade dos mesmos.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

ABRASTA. Nmero da Talassemias no Brasil, 2012b. Disponvel em: <http://

www.abrasta.org.br/estatisticas-talassemia>. Acesso em: 12 out. 2012. ADAMS, J.
G.; COLEMAN, M. B. Structural hemoglobin variants that producethe phenotype
of thalassemia.Seminary of Hematology, [S.l.], v. 27, p. 229, 1990.

ANVISA. Manual de diagnstico e tratamento de doenas falciformes. Braslia,

2002.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 55

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

Bandeira, F. M. G. C. et al. Caractersticas de recm-nascidos portadores de

hemoglobina S detectados atravs de triagem em sangue de cordo umbilical. Jornal
de Pediatria, Rio de Janeiro, v. 75, n 3, p.167-171, 1999.

BANDEIRA, F. N. G. C. Hidroxiuria em pacientes com sndromes falciformes

acompanhados no Hospital Hemope, Recife-PE. Revista Brasileira de Hemato-
logia e Hemoterapia, [S.l.], v. 26, n 3, p. 1989-194, 2004.

BOLETIM BRASILEIRO DE AVALIAO DE TECNOLOGIAS EM SADE.

Deferasirox para o tratamento da sobrecarga de ferro. n. 7, mar. 2009. Dispo-
nvel em: <http://200.214.130.94/rebrats/publicacoes/Brats07.pdf>. Acesso em:
12 de agosto de 2012.

CANADO, R.D. Sobrecarga e quelao de ferro na anemia falciforme. Revista

Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.], v.29, n 3, p. 316-326, 2007.

Carvalho, L.B. Avaliao da expresso da talassemia do tipo beta no Bra-

sil pela co-heranacom defeitos de hemocromatose. 2003. 150 f. Dissertao.
Programa de Ps Graduao em Gentica do Instituto de Biocincias, Letras e
Cincias Exatas da Universidade Estadual Paulista (UNESP), So Jos do Rio
Preto, 2003. Disponvel em: <http://www.athena.biblioteca.unesp.br/exlibris/bd/
brp/33004153023P5/2003/carvalho_lb_me_sjrp.pdf>. Acesso em: 29 de jul de 2012.

Charache, S. et al. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises

in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in
Sickle Cell Anemia. The New England Journal of Medicine, v. 332, n 20, p.
1317-1322, 1995.

Clarke, G.M. Higgins TN. Laboratory investigation of hemoglobinopathies

and thalassemias. Clinical Chemists, [S.l.], v. 8, n 46, p.1284-1290, 2000.

DI NUZZO, D.V.P., FONSECA, S.F., Anemia falciforme e infeces. Jornal de

Pediatria, [S.l.], v.80, n5, p. 347-354, 2004.

FELIX, A. A.; SOUZA, H. M.; RIBEIRO, S. B. Aspectos epidemiolgicos e sociais

da doena falciforme. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.],
v. 32, n 3, p. 203-208, 2010.

FERRAZ, M. H. C.; MURO, M. Diagnstico laboratorial da doena falciforme

em neonatos e aps o sexto ms de vida. Revista Brasileira de Hematologia e
Hemoterapia, v. 29, n 3, p. 218-222, 2007.

FIGUEIREDO, M.S. Agentes indutores da sntese de hemoglobina fetal. Revista

Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.], v.29, n 3, p.313-315, 2007.

56 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

FIGUEIREDO, M.S. Fatores moduladores da gravidade da evoluo clnica da

anemia falciforme. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.], v.
29, n 3, p. 215-217, 2007.

GALIZA-NETO, G. C. PITOMBEIRA, M. S. Aspectos moleculares da anemia

falciforme. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial. Rio de
Janeiro, v. 39, n 1. p. 51-56, 2003.

Gmez-Chiari, M.; Puigbert, J. T.; Aramburu, J. O. Drepanocitosis:

experincia de un centro. Annales de Pediatria, [S.l.], v. 58, n 2, p. 95-99, 2003.

GUALANDRO, S.F.M.; FONSECA, G.H.H.; GUALANDRO, D.M. Complicaes

cardiopulmonares das doenas falcformes. Revista Brasileira de Hematologia e
Hemoterapia, [S.l.], v. 29, n 3, p. 291-298, 2007.

GUMIERO, A.P.S. et al. Colelitase no paciente peditrico portador de doena

falciforme. Revista Paulista de Pediatria, [S.l.], v. 25, n 4, p. 377-381, 2007.

Hattori, Y. Globin gene mutation is a model of genetic abnormalities. Rinsho

Byori, [S.l.], v. 47, n 3, p. 244-251, 1999.

Inguez, E. D. et al. Deteccin precoz neonatal de anemia falciforme y otras he-

moglobinopatas en La comunidad autnoma de Madrid. Estudio piloto. Annales
de Pediatria, [S.l.], v. 58, n 2, p. 146-155, 2003.

LEONELI, G. G. Hemoglobinas anormais e dificuldade diagnstica. Revista

Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.], v. 22, n 3, p. 396-403, 2000.

LERMEN, l. et al. TALASSEMIA BETA MINOR: estudo de caso e reviso da

literatura. Estudos de Biologia, [S.l.], v. 68/69, n 29, p. 329-334, jul-dez 2007.

LISOT, C. L. A; SILLA, L. M. R. Triagem de hemoglobinopatias em doadores de

sangue de Caxias do Sul, Rio Grande do Sul, Brasil: prevalncia em rea de coloni-
zao italiana. Cadernos de Sade Pblica, [S.l.], v. 20, n 6, Rio de Janeiro, 2004.

LOGGETTO, S.R. et al. Alteraes imunolgicas em pacientes com Anemia Falciforme.

Revista Brasileira de Alergia e Imunopatologias, [S.l.], v. 22, n 3, p. 77-82, 1999.

Lorenzi, T.F. Manual de hematologia propedutica e clnica. So Paulo:

Medsi; 1999.

MARTINS, P. R. J.; SOUZA, H. M.; SILVEIRA, T. B. Morbidade em doena fal-

ciforme. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, So Paulo, v. 32,
n. 5, p. 378-383, 2010.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 57

 ALEXANDRE, J.M.; MARINI, D.C.

MINISTRIO DA SADE. Anemia Falciforme.Disponvel em:<http://portal.

saude.gov.br/portal/saude/Gestor/visualizar_texto.cfm?idtxt=27777>. Acesso em:
12 out. 2012.

MINISTRIO DA SADE. Manual de Diagnstico e Tratamento de Doenas

Falciformes. Braslia: Anvisa, 2002.

NAOUM, P. C.Hemoglobinopatias e Talassemias. So Paulo: Sarvier, 1997.

Naoum, P.C. Anemias imigrantes: a origem das anemias hereditrias no Brasil.

Cincia Hoje, [S.l.], v. 3, n 14, p. 59-64, 1984.

ORGANIZAO MUNDIAL DE SADE. Drepanocitosis y outras hemoglo-

binopatas. 2011. Disponvel em: < http://www.who.int/mediacentre/factsheets/
fs308/es/>. Acesso em: 04 nov. 2012.

PAULA, E.V.; SAAD, S.T.O.; COSTA, F.F. Quelao oral de ferro na beta-talas-
semia. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.], v. 25 n 1 So
Jos do Rio Preto, SP. 2003.

PIMENTA, C.A.M.; TEIXEIRA, M.J. Questionrio de dor McGill: propsta de

adaptao para a lngua portuguesa. Revista da Escola de Enfermagem da USP,
[S.l.], v. 30., n 3, p. 473-483, 1996.

RAPAPORT, S. Introduo Hematologia. So Paulo: Roca, 1987, p. 346.

SAE. Banco de dados mostra situao da populao negra do Brasil. Braslia, 2012.
Disponvel em: <http://www.sae.gov.br/site/?p=11130>. Acesso em: 17 nov. 2012.

SANTOS, J.L. Sntese e avaliao farmacolgica de prottipos candidatos

frmacos para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme. 2009. 226 f.
Tese do Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Faculdade de
Cincias Farmacuticas, Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho,
Araraquara, 2009. Disponvel em: < http://www.fcfar.unesp.br/posgraduacao/
cienciasfarmaceuticas/Disertacoes/2009/JeanSantosDO.pdf>. Acesso em: 29 de
jul de 2012.

SILVA, M.C.; SHIMAUTI, E.L.T. Eficcia e toxicidade da hidroxiuria em crianas

com anemia falciforme. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, [S.l.],
v. 28, n 2, p.144-148, 2006.

THEIN, S. L. et al. Molecular basis for dominantly inherited inclusion body

b-thalassemia. Proceedings of National Academy of Sciences, USA, v. 87, p.
3924-3928, 1990.

58 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

 Conhecendo e tratando as hemoglobinopatias: anemia falciforme e beta-talassemia

Thompson, M.W.; McInnes, R.R.; Willard, H.F. Gentica Mdica 5 ed.

Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1993.

Wagner, S. C. et al. Prevalncia de talassemias e hemoglobinas variantes em

pacientes com anemia no ferropnica. Revista Brasileira de Hematologia e
Hemoterapia, [S.l.], v. 27, n 1, p. 7-42, 2005.

WEATHERALL, D. J.; CLEGG, J. B. Inherited haemoglobin disorders: an incre-

asing global health problem. Bulletin of the World Health Organization [S.l.],
v. 79, n 8, p. 704-712, 2001.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013 59

60 FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013