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ESTRUCTURA Y FUNCIN

DE LOS NUCLEOTIDOS

Bioqumica Aplicada
GENETICA

Se inicia cuando Mendel (siglo XIX) demostr que los


caracteres hereditarios se transmiten de padres a hijos
en unidades separadas llamadas genes (en arvejas).
A inicios del XX Morgan demostr lo mismo en mosca
de la fruta (Drosophila).
Se pensaba que los genes eran protenas en las que de
algn modo se almacenaba la informacin hereditaria.
Descubrimiento de la nucleina

El suizo Miescher
analizando la composicin
qumica del pus aisl en
1869, una sustancia rara
que llam nuclena.

Experimento de Griffith.
En 1928, Griffith, encontro
que la bacteria
Pneumococcus presentaba
dos cepas: "lisa" (S) o
"rugosa" (R), donde la
primera (S) poseia una
cpsula, que le confiere
virulencia, y la R no era
virulenta.
Experimento de Griffith.
La inyeccin de neumococos S vivos en ratones produce muerte.
Al inyectar ratones con neumococos R vivos o con neumococos S
muertos por calor, los ratones no moran.
Al inyectar con neumococos R vivos y neumococos S muertos,
los ratones moran.
Concluyo, que, el neumococo no virulento se transforma
en el cuerpo del raton en virulento.
La causa tendra que ser, por transferencia de alguna
sustancia activa de bacterias S a R, que denomin principio
transformante.

Naturaleza del principio transformante.


En 1930 Levene y Kossel probaron que la nuclena esta
constituida por cuatro bases nitrogenadas (citosina (C),
timina (T), adenina (A) y guanina (G)), el azcar
desoxirribosa y un grupo fosfato.
En 1937 William Astbury produjo el primer patrn de
difraccin de rayos X que mostraba que el ADN tena una
estructura regular
Avery, MacLeod y McCarty (1944), quiso identificar el
principio transformador.
Experimentaron en tubos de ensayo, usando detergente para
descomponer las clulas (S) muertas con calor, aislaron la lisis, y
observaron que esta haca cambiar una R a S. El principio
transformador estaba en algn lugar de la lisis.
Probaron la actividad transformadora de cada componente
de la lisis.

Primero incubaron la lisis de cepa S muerta, con enzimas


carbohidrasas, que consume la cubierta de azcar. La lisis
produca transformacin.
Luego incubaron la lisis con enzimas proteasas y la lisis
segua trasformando, as que el principio trasformador no
era protena.
Precipitaron los cidos nucleicos con alcohol, disolvieron
la mezcla en alcohol en agua, y destruyeron el ARN con
enzima ARNasa, la solucin mantena capacidad
transformadora.
Al ADN puro restante, lo incubaron con enzima ADNasa.
La solucin, resulto incapaz de transformar los R en S.

Concluyeron que el ADN era el principio


transformador.
ACIDOS NUCLEICOS y NUCLEOTIDOS
Los cidos nucleicos son polmeros de nucletidos.
Nucletido. Molcula compuesta de:
Azcar. (Ribosa o desoxiribosa)
Fosfato. (PO3)
base nitrogenada. Purina o pirimidina.
Nucleosido = base nitrogenada + azcar
Nucleosidos y nucleotidos

Base
Nitrogenad Smbolo Nucleosido Nucletido Smbolo
a
Adenina A Adenosina Adenosina AMP
monofosfato
Guanina G Guanosina Guanosina GMP
monofosfato
Timina T Timidina Timidina TMP
monofosfato
Citosina C Citidina Cistidina CMP
monofosfato
Uracina U Uracilo Uracilo UMP
monofosfato
Bases nitrogenadas de los nucleotidos

(RNA) (DNA)
Azcares de los nucleotidos

RNA

DNA
FUNCIONES DE LOS NUCLETIDOS

Son fundamentales para la vida de las clulas, pues al


unirse con otras molculas cumplen funciones de:
TRANSPORTAR ENERGA (de enlace y de poder
reductor)
TRANSMITIR LOS CARACTERES HEREDITARIOS
a.- Transportan energa de enlace
Cada nucletido puede contener: uno (monofosfato: AMP),
dos (difosfato:ADP) o tres (trifosfato: ATP) grupos fosfato.
Cada grupo de fosfato adicional del nucletido esta en un
estado ms inestable y el enlace del fosfato tiende a
romperse liberando energa de enlace.
El ATP, es usado en las reacciones celulares para transferir
energa.
Tambin se usan: UTP (uracilo + tres fosfatos) y GTP
(Guanina y tres fosfatos).
Transportan energa como poder reductor
Esta coenzima, se
encuentra en dos
formas: NAD+ y NADH.
El NAD+, es oxidante,
y capta electrones de
otras molculas,
formndo NADH, que
es un fuerte reductor,
capaz de donar
electrones.

Dos nucleotidos.
b.- Transmitir caracteres hereditarios
Para cumplir esta funcin, los nuclotidos se polimerizan
formando polinucletidos en forma de cadena, llamados
cidos nucleicos.
CARACTERISTICAS DE LOS ACIDOS
NUCLEICOS
Son polinucleotidos. Pueden ser dos: ADN y ARN
ADN (cido desoxirribonucleico). Bicatenario, sus nucletidos
tienen desoxirribosa como azcar y no tiene uracilo
ARN (cido ribonucleico).monocatenario, sus nucletidos tienen
ribosa y no tienen timina

ARN ADN
Dos nucleotidos se unen por un enlace fosfoester, que se
produce entre un OH- en el carbono 3' y un grupo fosfato
(PO43 ) en el carbono 5' de otro nucletido, formando agua.
EL ADN
Es una doble cadena.
Cada cadena tiene la
estructura:

Los enlaces fosfodister se


forman, con donacin de
energa por los grupos fosfato
de los nucletidos.

Dos cadenas de cada


polinucleotido estn unidas a
travs de puentes hidrogeno,
entre bases nitrogendas
complementarias, formando la
doble cadena del ADN
Bases complementarias
Las bases nitrogenadas
complementarias se enlazan entre si.
Una purina con una pirimidina.
La adenina forma 2 enlaces con la timina.
La citosina forma 3 enlaces con la
guanina.
El par de bases GC es por tanto ms
fuerte que el par de bases AT.
Estructura: Modelo de Watson y Crick
En base a los datos de:
composicin del ADN, ngulos
de enlace, y distancias de los
enlaces.
En 1953 proponen el modelo
de escalera de caracol.
Las dos cadenas son anti
paralelas.
En el exterior se exponen las
cargas negativas del esqueleto
covalente azcar-fosfato de la
cadena, mientras que las
bases se orientan hacia el
interior y se unen por puentes
hidrogeno que mantienen
unidas las dos cadenas.
Funcin del ADN
El ADN contiene la informacin sobre la secuencia de
unin de los aminocidos en una protena.
La secuencia de nucletidos en el ADN determina la
secuencia de aminocidos en la protena que se sintetiza.
Tamao del DNA en distintos organismos

Nombre Tipo de Tamao del Longitud (m)


organismo genoma (pb)
Escherichia coli Bacteria 4.2 x 106 1.4 x 10-3

Saccharomyces cerevissiae Levadura 1.5 x 107 5.1 x 10-3

Arabidopsis thaliana Planta 1.0 x 108 3.4 x 10-2

Caeorhabditis elegans Nematodo 1.0 x 108 3.4 x 10-2


Drosophila melanogaster Insecto 1.2 x 108 4.1 x 10-2
Mus musculus Mamfero 3.0 x 109 1.0

Homo sapiens Mamfero 3.0 x 109 1.0

El tamao del ADN es mayor al de las clulas que lo


contiene.
DNA en humanos es alrededor de un metro de largo
Empaquetamiento
del DNA en
eucariotas

DNA lineal
empaquetado con
histonas (mas de 30%)
El conjunto se asocia
en una fibra
condensada que forma
el cromosoma.
Se consigue una
elevada Compactacin

23
Cromosoma bacteriano
El ADN bacteriano esta
superenrollado por la
asociacin con enzimas
denominadas topoisomerasas
(que producen cortes en las
cadenas de ADN, aumentan o
disminuyen el
superenrollamiento y resellan).
El cromosoma de la bacteria
Escherichia coli es circular y
contiene cerca de 4.7 millones
de pares de bases. Tiene cerca
de 1 mm de longitud pero solo
2 nm de ancho.
Genes y genomas
GEN, es cada regin de ADN que tiene informacion para
una proteina. Puede contener unos 100 000 pares de
bases nitrogenadas.
El total de la informacin gentica se denomina GENOMA,
y esta organizado en cromosomas.
En procariotas: Un solo cromosoma de DNA circular
de cadena doble + DNA extracromosmico circular de
cadena doble (plsmido)
En eucariotas: Mltiples cromosomas de DNA lineal de
cadena doble
Las mitocondrias y cloroplastos tienen genoma propio
(similar al genoma de procariotas)
El ser humano presenta unos 6 x 109 pares de bases,
organizados en 23 pares de cromosomas en sus clulas
somticas (funcionales).
Los plasmidos son ADN extracromosomico
Muchas bacterias poseen ademas del cromosoma, otras
molculas de ADN, denominadas plsmidos.
Los plsmidos, son molculas circulares de ADN de doble
cadena que codifican informacin no esencial para la
viabilidad de la bacteria y se replican de forma
independiente del cromosoma.
Algunas cualidades de plsmidos son: La resistencia a
antibiticos, la produccin de toxinas, etc.
CIDO RIBONUCLEICO (ARN)
El RNA se caracteriza por
contener ribosa, en vez de
desoxirribosa y uracilo en
vez de timina
El RNA se sintetiza como
una nica cadena lineal y
con polaridad (extremos 5
y 3)
En las clulas procariotas y
aucariotas cumple funcin
intermedia entre el ADN y
las protenas, y en virus
puede contener la
informacin gentica.
Tipos de ARN
Hay 3 tipos de ARN, cada uno codificado por su propio
gen:
ARNm - ARN Mensajero: Codifica la secuencia de
aminocido de un polipptido.
ARNt - ARN de Transferencia: Lleva los aminocidos a los
ribosomas durante la traduccin.
ARNr - ARN Ribosomal: ARNr o rRNA por sus siglas en
ingls) es el ARN ms abundante en las clulas y forma
parte de los ribosomas. Estos se encargan de la sntesis
de protenas.
tRNA: el adaptador de la traduccin

En la estructura secundaria de los ARNt se distinguen las


siguientes caractersticas:
Brazo aceptor formado por el extremo 5' y el extremo 3',
que en todos los ARNt posee la secuencia CCA, cuyo grupo
-OH terminal sirve de lugar de unin con el aminocido.
El brazo TC, que acta como lugar de reconocimiento
del ribosoma.
El brazo D, cuya secuencia es reconocida solo por una de
las veinte enzimas, llamadas aminoacil-ARNt sintetasas,
encargadas de unir cada aminocido con su
correspondiente molcula de ARNt.
El brazo anticodon, que contiene una secuencia de tres
bases llamada anticodon.
tRNA: el adaptador de la traduccin
3 C Aminocido
C
A
5
Brazo aceptor

Brazo D
Brazo TC

Brazo extra

Brazo del anticodn

ANTICODN

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