DNA Vrus

Papilomavirus
1. Classificao e estrutura
Famlia papilomaviridae; DNA de dupla fita circular; Capsdeo icosadrico no
envelopado; HPV cutneo ou de mucosa; 100 tipos de acordo com homologia do DNA,
divididos em 16 grupos (A a P); Associados ao cncer humano: colo (16-18) e anorretal
(6-11)
2. Genoma viral
Genes precoces (E1 a E8): envolvidos na replicao e transcrio
Genes tardios (L1 e L2): estruturais
LCR: sequencia de controle da transcrio.
3. Replicao
(1) Protena L1 se liga s integrinas da superfcie celular. O vrus acessa a camada basal
atravs de fissuras. (2) Os genes precoces estimulam multiplicao celular, causando
espessamento da camada basal e produo de queratina, formando verrugas. (3)Como
os genes estruturais so tardios, o vrus s produzido nas clulas granulares e
liberado com clulas mortas da camada superior.
4. Patognese
Formam verrugas (epitlio) ou papilomas (mucosa); Os tipos de HPV so muito tecido-
especficos. A doena provocada por supresso ou evaso das respostas inata e
celular. Os coilcitos so queratincitos ampliados. A infeco regride
espontaneamente, sendo recorrente e mais grave em imunossuprimidos.
5. O que contribui para evaso das respostas imunes?
Nveis baixos de expresso de antgeno e os queratincitos so locais
imunologicamente privilegiados para replicao.
6. Oncogenes do HPV
E5: promove multiplicao celular
E6: marca p53 para destruio
E7: liga-se ao Rb, acabando habilidade de interromper ciclo na fase G1/S.
7. Epidemiologia
Infeco ocorre por contato (fissuras), sexo, canal de parto. possivelmente a DST
mais prevalente no mundo. HPV presente em 99,7% dos casos de cncer cervical.
8. Sndromes clnicas
Verrugas: proliferao benigna da pele. Maioria causada por HPV 1-4.
Tumores benignos de cabea e pescoo: papilomas orais e larngeos (HPV 6 e 11).
Verrugas anogenitais: HPV 6 e 11
Displasia cervical e neoplasia
Adenovrus
1. Estrutura
Vrus com DNA de dupla fita linear; capsdeo no envelopado com pentmeros e
hexmeros. Os pentmeros e a fibra (de fixao e age como hemaglutinina) so
antgenos para as clulas.
2. Replicao
Alguns utilizam o MHC I como receptor. Em seguida, a base pentamrica interage com
integrina, promovendo internalizao por endocitose. O vrus lisa a vescula
endossmica, fornecendo DNA viral ao ncleo.
 3. Tipos de infeco
Lticas (lise celular), latentes (princ. em tec. linfoides) e transformadoras (crescimento
celular incontrolado em roedores)
4. Patognese
As protenas da fibra determinam especificidade para o alvo. A base pentamrica
inibe transporte do RNAm celular, prejudicando sntese proteica e causa leso
tecidual. A viremia e disseminao tem maior probabilidade em
imunocomprometidos.
5. Marca histolgica de infeco
Incluso intranuclear (DNA viral+protenas) dentro da clula epitelial infectada.
6. Imunidade e mecanismos de escape.
Anticorpos protegem apenas reinfeco contra o mesmo sorotipo (rara). O vrus
codifica pequenos RNA, que impedem a inibio da sntese proteica pelo IFN.
Protenas E3 e E1A bloqueiam apoptose mediada por clulas T. Alguns previnem
expresso do MHC I, inibindo clulas TCD8.
7. Epidemiologia
Resistncia a ressecamento, cloro e secrees do TGI. Disseminados por aerossis,
fmites, via fecal-oral, piscinas e quartis.
8. Sndromes clnicas
Faringite acompanhada por conjuntivite e febre faringoconjuntival;
Doena respiratria aguda: febre, coriza, tosse e faringite (militares);
Infeces oculares: ceratoconjuntivite epidmica e conjunt. folicular aguda (piscinas);
Gastrenterite e diarreia: em crianas. Tipos 40-42 (raramente causam febre ou
sintomas respiratrios).
Cistite hemorrgica e intussuscepo em crianas
Herpes Virus
1. Estrutura
Vrus grandes e envelopados, com DNA de dupla-fita e capsdeo icosadeltadrico.
Tegumento (entre envelope e capsdeo) com protenas e enzimas de replicao.
2. Replicao
Interao de glicoprotenas virais com receptor causa fuso do envelope com
membrana, liberando nucleocapsdeo no citoplasma. A transcrio produz protenas
imediatas ( regulam transcrio), precoces ( fatores de transcrio e enzimas)
tardias ( estruturais).

HSV-1 e HSV-2
1. Protenas do HSV
Genoma codifica 80 protenas; metade para replicao viral e a outra para facilitar
interao com clulas do hospedeiro e resposta imune.
Codifica enzimas: DNA polimerase, ribonucleotdeo redutase (converte
ribonucleotdeos em desoxirribonucleotdeos) e timidina quinase (fosforila
desoxirribonucleotdeos para replicao do genoma viral).
Codifica glicoprotenas que atuam como protenas de adeso (gB,gC, gD, gE/gI), fuso
(gB, gH/gL), estruturais, de evaso imune (gC,gE,gI), etc.
2. Locais de replicao
Infecta maioria das clulas. Geralmente infeces lticas em fibroblastos e clulas
epiteliais e latentes em neurnios.
 3. Patognese
Infectam e replicam-se em clulas mucoepiteliais, causando infeco latente do
neurnio que inerva a rea (terminao axnio gnglio sensorial)
HSV-1: infeces acima da cintura. Latncia nos gnglios do nervo trigmeo.
HSV-2: infeces abaixo da cintura. Maior potencial de viremia (sintomas gripe).
Latncia nos gnglios sacrais prximos coluna.
4. Imunidade
Protees inatas do IFN e NK podem limitar progresso inicial da infeco.
Clulas TH1 e TCD8 destroem clulas infectadas, causando regresso.
Anticorpos neutralizam vrus extracelular, mas no so suficientes para regresso.
TCD8 e IFN- importantes para manter o vrus em latncia.
5. Evaso da imunidade
Bloqueia inibio da sntese viral pelo IFN; bloqueia canal transportador TAP,
impedindo que peptdeos entrem no RE para formar MHC I, impedindo
reconhecimento por TCD8. Escapa de anticorpos pela disseminao clula a clula e
por ficar escondido em neurnios. Expressam receptores de anticorpos e
complemento (prprios).
6. Mecanismos de recorrncia
Estmulos (estresse, trauma, UvB) causam depresso transitria da imunidade celular,
provocando replicao viral em clula nervosa, permitindo que o vrus descenda pelo
nervo.
7. Epidemiologia
Recorrncias assintomticas tornam os infectados uma fonte vitalcia de contgio.
Transmisso por secrees (saliva, secrees vaginais) e contato ntimo. O vrus
pouco resistente ao ressecamento e condies do TGI. HSV-1 transmitido por contato
oral e inoculao; HSV-2 por contato sexual, via intrauterina ou parto.
8. Caractersticas clnicas
Leses dolorosas; Herpes oral e genital (1 ou 2) e gengivoestomatite herptica
(+frequente em crianas /HSV-1) ;Ceratoconjuntivite herptica: pode causar
cicatrizao permanente, leso da crnea e cegueira; Herpes cutnea; encefalite
herptica (HSV-1): destruio do lobo temporal; meningite (HSV-2); Infeco neonatal
(sem imunidade, vrus vai pro SNC morte ou danos neurolgicos).
Vrus Varicela-Zster
1. Caractersticas
Causa catapora ou herpes-zoster (cobreiro) na recorrncia. Por ser -herpesvirus,
semelhante ao HSV: (1) infeco latente em neurnios; (2) imunidade celular controla
doena grave; (3) leses bolhosas caractersticas. Diferente do HSV, preferncia pela
via respiratria, causando leses cutneas aps viremia.
2. Estrutura e replicao
Semelhante ao HSV, por ser -herpesvirus.
3. Patognese
Inalao amigdalas e mucosas sistema linftico e sangue sistema
reticuloendotelial, fgado, bao, clulas T viremia secundria leses cutneas. As
clulas T migram para a pele infectando clulas epiteliais, superando ao do IFN-.
Latente na raiz dorsal ou gnglios de nervos cranianos. Na recidiva, lesiona todo o
dermtomo, causando herpes-zoster.
 4. Imunidade
IFN-, clulas T e NK limitam disseminao nos tecidos, mas anticorpos so
importantes para limitar disseminao virmica;
Imunidade celular essencial para regresso.
5. Epidemiologia
Via respiratria ou por vesculas cutneas. Contgio antes e durante sintomas;
6. Manifestaes clnicas
Varicela: febre e exantema maculopapilar vescula pstula crosta.
Herpes-zoster; Infeco em adultos mais grave: pneumonia que pode ser fatal; Em
imunocomprometidos ou neonatos, pode acometer pulmo, crebro e fgado (fatal).

Vrus Epstein-Barr
1. Caractersticas
Principal parasita de linfcitos B. Receptor CD21 expresso em clulas B. Infeco pode
apresentar 3 desfechos: (1) replicao em clulas B ou epiteliais; (2) latncia em cl. B
de memria na presena de linfcitos T; (3) estimular e imortalizar clulas B.
2. Replicao
Infecta, inicialmente, clulas epiteliais na saliva; depois, clulas B naive nas tonsilas. A
ligao com o CD21 e expresso de protenas virais promove produo de mais cl. B:
Antgenos nucleares de Epstein-Barr (EBNA)
EBNA-1: estabelecimento e manuteno da infeco
EBNA-2: imortalizao
LMP (protenas latentes de membrana): atuam como oncogenes;
O genoma torna-se circular e as clulas vo para os centros germinativos nos
linfonodos. As clulas se diferenciam em clulas de memria e o vrus estabelece
latncia. A estimulao de clulas B por antgenos pode ativar o ciclo ltico.
3. Patognese
Doenas resultam da resposta imune hiperativa ou falta de controle imunolgico
efetivo. O supercrescimento de clulas controlado por clulas B (papel limitado dos
anticorpos). A ativao de clulas T provoca linfocitose e inchao dos rgos linfoides.
O supercrescimento indicado pela produo de anticorpos heterfilos. Clulas T
ativadas so atpicas e chamadas clulas de Downey. Ele produz anlogo da IL-10, que
inibe proteo do TH1 e estimula crescimento de clulas B.
4. Epidemiologia
Transmisso pela saliva. O tratamento apenas sintomtico e de suporte.
5. Caractersticas clnicas
Mononucleose infecciosa (doena do beijo): linfadenopatia, esplenomegalia e faringite
exudativa; febre e mal estar. Principal queixa: fadiga (controle por clulas T requer
energia).
Linfoma de Burkitt; Doena de Hodgkin; carcinoma nasofarngeo.