Universitatea de Vest Vasile Goldi - Arad

Facultatea de Medicin, Farmacie i Medicin dentar

Specializarea Farmacie

Evaluarea i modelarea profilelor de dizolvare

n medii fiziologice simulate
a metforminului clorhidrat

Absolvent
NUME & PRENUME

Coordonator tiinific:
Prof.univ.dr.farm. Dumitru Lupuleasa

ARAD
2012
Planul lucrrii
 Motivarea alegerii temei
Mediile fiziologice simulate au fost dezvoltate de grupul condus
de Dressman J. n intenia de a oferi testelor de dizolvare un plus
de relevan biologic, n special n cazul substanelor greu
solubile. Utilizarea tensioactivilor de sintez, cu caracter cationic,
anionic sau non-ionic are o coresponden n secreia endogen
de sruri ale acizilor biliari, ns nu mimeaz complexitatea
biologic a continului luminal intestinal.
Pn n prezent, nu a fost raportat utilizarea acestor medii n
cazul substanelor hidrosolubile.
Lucrarea i-a propus evaluarea unei forme farmaceutice solide cu
administrare oral i cedare imediat coninnd 850 mg
metformin clorhidrat, prin utilizarea aparatului USP 2 i a vaselor
de tip Peak, Vankel Technologies. Au fost utilizate ase medii
fiziologice simulate, relevante pentru condiiile gastrice i
intestinale, a jeun i pe mncate.
Datele experimentale au fost interpretate din perspectiva
influenei factorilor de formulare asupra profilului de dizolvare
pentru o substan uor solubil.
 Discuii
Profilul de dizolvare al clorhidratului de metformrn n mediu
cu Triton-X e similar pentru cele dou tipuri de vase utilizate,
ceea ce demonstreaz faptul c influena design-ului vaselor
tip Peak este limitat de volum (300 mL).
n cazul sistemului tampon acetat de pH=5, cantitatea de
substan activ dizolvat e mult mai mare, cu diferene
evidente ntre cele dou dispozitive experimentale. Volumul
mai mare, permite ca forma farmaceutic s nu staioneze n
partea inferioar a vasului, ci determin antrenarea n
micare tangenial cu pereii interiori.
Pentru mediile intestinale simulate, profilul de dizolvare net
diferit, e rezultat al prezenei agentului tensioactiv care
favorizeaz dezagregarea formei farmaceutice. Procentul de
dizolvare final este similar.
 Modelarea profilelor de dizolvare confirm diferenele hidrodinamice ntre dispozitivele experimentale i
influena pH-ului i a compoziiei asupra parametrilor de dezagregare.
Se confirm similaritatea cinetic ntre profilele generate de sistemul tampon acetat prin utilizarea vaselor
Peak i mediul FeSSIF Blank, explicat prin jocul de volum i trie ionic, pe fondul unui pH similar.
De asemenea, sunt evidente diferenele cinetice majore ntre cele dou tipuri de vase (mrimea
comprimatului accentund efectul de con).
Cedarea se realizeaz conform unei cinetici de ordin 1 n cazul FaSSIF Blank i cu o funcie Weibull n celelalte
cazuri. Se remarc o contribuie important a pH-ului, reprezentnd valoarea maxim (6.5) n ansamblul
condiiilor experimentale implementate i favoriznd dezagregarea.