UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

BIOQUIMICA I TEORIA Y PRACTICA

TEMA:

Premio Nobel de Medicina otorgado a los cientificos Paul Greengard, Eric Kandel y Arvid
Carlsson en el ao 2000

INTEGRANTES:

Loor Mendoza Rosann

Macas Loor Geraldine

Mendoza Vera Tom

Mendoza Zambrano George

Zambrano Pinargote Erika

DOCENTE DE LA ASIGNATURA:

Lic. Jorge Zambrano

 II

UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

Misin
La Universidad Tcnica de Manab tiene como misin formar acadmicos, cientficos y
profesionales responsables, humanistas, ticos y solidarios, comprometidos con los objetivos
del desarrollo nacional, que contribuyan a la solucin de los problemas del pas como
universidad de docencia e investigacin, capaces de generar y aplicar nuevos conocimientos,
fomentando la promocin y difusin de los saberes y las culturas, previstos en la constitucin
de la Repblica del Ecuador.

Visin
La Universidad Tcnica de Manab tiene como visin el constituirse en una institucin
universitaria lder, referente de la educacin superior en el Ecuador, promoviendo la creacin,
desarrollo, transmisin y difusin de la ciencia, la tcnica y la cultura, con reconocimiento
social, proyeccin regional y mundial.

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Misin
Formar profesionales en Salud que contribuyan a la solucin de los problemas de salud y
desarrollo del pas, con conocimientos cientficos y valores, definido sentido de liderazgo y
toma de decisiones, que responda a las necesidades de las Instituciones establecidas en el Plan
Nacional de desarrollo.

Visin
Ser una Unidad Acadmica acreditada en el campo de la salud fortalecida en Investigacin,
docencia, gestin y vinculacin con liderazgo, reconocimiento social y proyeccin nacional e
internacional.
 3

CAPITULO I

Premio Nobel de Medicina otorgado a los cientificos Paul Greengard, Eric Kandel y Arvid
Carlsson en el ao 2000

INTRODUCCIN

El pasado 9 de octubre del ao 2000, el Comit Nobel del Instituto Karolinska, de Suecia,
encargado de otorgar los Premios Nobel en el campo de la fisiologa y la medicina, decidi
conceder ese alto reconocimiento a tres neurocientificos, los doctores Arvid Carlsson, Paul
Greengard y Eric R. Kandel, por su contribucin para el entendimiento de la fisiologa cerebral
y cuyos trabajos han tenido una gran repercusin en la psiquiatra. El comunicado oficial del
Comit estableci que sus descubrimientos concernientes a la transduccin de seales en el
Sistema Nervioso han sido cruciales para comprender mejor la funcin normal del cerebro, y
como las alteraciones en esta transduccin pueden dar lugar a enfermedades neurolgicas y
psiquitricas.
Arvid Carlsson naci en Uppsala, Suecia, en 1923. Es Profesor Emerito del Departamento de
Farmacologa de la Universidad de Gteborg. Fue pionero en el descubrimiento de la
importancia que tiene la dopamina cerebral como neurotransmisor y en el control de los
movimientos y la habilidad. Sus aportaciones no solo fueron decisivas para la comprension
bioqumica y el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson, sino que permitieron tambin la construccin de la hiptesis dopaminergica de la
esquizofrenia. Han contribuido igualmente al desarrollo de una nueva generacin de frmacos
antidepresivos.
Paul Greengard naci en Nueva York, Estados Unidos, en 1925. Es Profesor y Jefe del
Laboratorio de Neurociencia Molecular y Celular de la Universidad Rockefeller, en su ciudad
natal. Los descubrimientos que le hicieron acreedor al Premio Nobel conciernen al mecanismo
a travs del cual la dopamina, la noradrenalina y la serotonina ejercen sus efectos como
neurotransmisores lentos en la sinapsis. Sus trabajos sobre la fosforilacion de protenas y su
modificacin sobre el estado funcional de varios tipos de canales inicos ha permitido
comprender los mecanismos de accin de diferentes medicamentos y drogas psicoactivos.
 4

Eric R. Kandel naci en Viena, Austria, en 1929. Es ciudadano norteamericano y Profesor del
Centro de Neurobiologa y Conducta de la Universidad de Columbia e Investigador del
Instituto Mdico Howard Hughes, de la misma Universidad. Sus descubrimientos han
demostrado la manera como los procesos de fosforilacion y desfosforilacion de las protenas a
nivel de la sinapsis son capaces de modificar su eficiencia durante el proceso de aprendizaje y
formacin de memorias.

1. JUSTIFICACIN
El presente trabajo de investigacin se realiz con la finalidad de conocer un poco ms
sobre el aporte que hicieron a la fisiologa y medicina tres neurocientficos, los docotores
Arvid Carlsson, Paul Greengard y Erick R. Kandel; ganadores del premio nobel de estas
ramas de la ciencia en el ao 2000. El comunicado oficial del Comit Nobel del Instituto
Karonliska de Suecia estableci que sus descubrimientos concernientes a la transduccion
de seales en el sistema nervioso han sido cruciales para comprender mejor la funcin
normal del cerebro, y como las alteraciones en esta transduccion pueden dar lugar a
enfermedades neurolgicas y psiquiatricas.

Uno de los campos de la biologa en el que se estn produciendo ms avances en los ltimos
aos es el de la transduccin de seales. La capacidad de detectar y transducir seales externas
son caractersticas indispensables de todas las clulas, incluyendo las del sistema inmunitario.
Cada clula recibe una multitud de seales a travs de receptores especficos que transmiten la
seal por diversas vas de sealizacin que por procesos integradores controlan la actividad,
regulacin gentica y, en ltimo trmino, la biologa de la clula y el desarrollo del organismo.
El estudio de la sealizacin en las mltiples clulas del sistema inmunitario, ha revelado la
existencia de sistemas de sealizacin complejos, altamente regulados y con componentes
especficos. El conocimiento de las vas de transduccin de seales, los componentes, les
interconexiones entre diferentes vas, los mecanismos de regulacin y de especificidad son
claves para conocer las bases moleculares de la respuesta inmunitaria. Defectos en
componentes de los sistemas de transduccin de seales son a menudo responsables de una
respuesta inmunitaria alterada.
 5

1.2 OBJETIVOS

1.2.1 OBJETIVO GENERAL

Investigar bibliogrficamente sobre el Premio Nobel de Medicina otorgado a los cientificos

Paul Greengard, Eric Kandel y Arvid Carlsson en el ao 2000 por sus investigaciones del
funcionamiento cerebral.

1.2.2 OBJETIVOS ESPECFICO

Describir la resea histrica en cuanto al aporte a la medicina con su investigacin.

Detallar de manera especfica la transduccin de seales entre las clulas nerviosas.
Realizar una pequea casa abierta donde se exponga el material investigado.
 6

CAPTULO II

2.1 MARCO TERICO

Arvid Carlsson naci en Upsala, Suecia. Se doctor en Medicina en la Universidad de Lund

y desde 1959 hasta 1988 fue catedrtico de Farmacologa de la Universidad de
Gotemburgo, Suecia. Desde esa fecha contina como profesor emrito de esa
universidad.
Recibi el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina el ao 2000 por sus investigaciones
sobre la dopamina.
En sus estudios describe la forma en que la dopamina se distribuye en las distintas regiones
del cerebro, sobre todo en los ganglios basales y su relacin con el movimiento. A partir
de este hallazgo estudia la eficacia de la L-dopa, cuya aplicacin en el tratamiento de
enfermedades como el Parkinson ha sido fundamental.
Adems del Premio Nobel, sus trabajos han sido reconocidos por otros galardones como
el premio Bjrk de la Universidad de Upsala, en 1981, el premio Paul Hoch de la
Asociacin Americana de la Enfermedad de Parkinson, en 1980, y el Premio
Japn en 1994.
La dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es un neurotransmisor producido en una
amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Segn su
estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central, activando los cinco tipos de
receptores celulares de dopamina: D1 (relacionado con un efecto activador), D2
(relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se
produce en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La
dopamina es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo, donde su funcin
principal es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis.
Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulando la accin del sistema nervioso
simptico) promoviendo el incremento de la frecuencia cardaca y presin arterial; a su
vez, puede producir efectos deletreos como taquicardia. Sin embargo, a causa de que la
dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como droga
no afecta directamente el sistema nervioso central.
 7

En el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson degeneran y mueren las neuronas

dopaminrgicas de la sustancia negra, las cuales proyectan hacia los ncleos del putamen
y caudado del estriado, ncleos que participan en los ganglios basales, provocando la
prdida de control de los movimientos voluntarios. El tratamiento para esta enfermedad es
restaurativo, al intentar compensar la prdida de dopamina que se produce por la muerte
neuronal dopaminrgica. Sin embargo, para poder hacer llegar la dopamina hasta el cerebro
y compensar su dficit, se administra su precursor, la L-Dopa (levodopa), normalmente
junto a la carbidopa para evitar la degradacin de la L-Dopa en plasma y aumentar la
cantidad de precursor que llega al cerebro. Una vez atravesada la barrera hematoenceflica,
la L-Dopa es metabolizada hasta dopamina gracias a la dopa descarboxilasa.
La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y
James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina
porque es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-
Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacologa
Qumica del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, pusieron de manifiesto su
importante papel como neurotransmisor. ste y otros logros en transduccin de seales en
el sistema nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en
2000

TRANSDUCCIN DE SEALES

Los organismos vivos tienen que adaptarse a contnuos cambios del medio ambiente. Los
sistemas que permiten a las clulas responder a una nueva situacin se llaman vas de
transduccin de seales. Las clulas de los organismos pluricelulares no responden slo a
seales procedentes del exterior, sino a sustancias producidas por otras clulas del mismo
organismo. Esto permite que el organismo responda como un sistema unificado a cualquier
situacin nueva.

El estudio de los mecanismos que modulan la funcin de las clulas no es slo una cuestin de
curiosidad cientfica. Muchas sustancias con utilidad teraputica se han desarrollado despus
de analizar estos complejos sistemas de sealizacin celular.
 8

Uno de estos sistemas es la va del GMP cclico. El xido ntrico (NO) y otras sustancias clave
tambin participan en esta va de sealizacin celular.

Tipos de seales celulares

Seales extracelulares
En las seales de transduccin normalmente estn involucrados la unin de molculas de
sealizacin extracelulares o ligados con los receptores celulares situados en la superficie
externa de la membrana plasmtica y que desencadena los eventos hacia el interior de la clula.
Estas sustancias de sealizacin externa se sitan en un lugar del receptor y provocan un
cambio en la superficie o conformacin espacial del mismo que ocurre cuando la molcula de
sealizacin se une al receptor. Los receptores celulares responden tpicamente a una sola
molcula especfica o ligando con la que tiene afinidad y las molculas que son incluso slo
escasamente diferentes a los ligandos, no suelen tener efecto o actan a lo ms como
inhibidores.
Existen muchas molculas que pueden funcionar como portadoras extracelulares de
informacin. Entre ellas se incluyen:

Aminocidos y derivados de aminocidos. Los ejemplos incluyen glutamato, glicina,

acetilcolina (Ach), adrenalina, dopamina, y hormona tiroidea. Estas molculas actan
como neurotransmisores y hormonas.
Gases, como NO y CO.
Los esteroides, que se derivan de colesterol. Las hormonas esteroideas regulan la
diferenciacin sexual, el embarazo, el metabolismo de los carbohidratos y la excrecin
de iones sodio y potasio.
Eicosanoides, son molculas no polares que contienen 20 carbonos derivados de un
cido graso llamado cido araquidnico. Los eicosanoides regulan diversos procesos,
como el dolor, la inflamacin, la presin sangunea y la coagulacin de la sangre.
Existen varios frmacos que estn disponibles sin prescripcin y son empleados para
tratar cefaleas e inflamacin, stos inhiben la sntesis de eicosanoides.
Una gran variedad de polipptidos y protenas. Algunos de stos se encuentran como
protena transmembranosas en la superficie de una clula que interacta. Otros son parte
de la matriz extracelular o se relacionan con ella. Por ltimo, una gran cantidad de
protenas se excreta hacia el ambiente extracelular, donde participan en la regulacin
 9

de procesos como la divisin celular, la diferenciacin, la reaccin inmunitaria o la

muerte y supervivencia de las clulas.

Aunque no siempre, la mayora de las veces las molculas de sealizacin extracelular se

reconocen por receptores especficos que se hallan en la superficie de la clula que responde.
Los receptores se unen con gran afinidad con sus molculas de sealizacin y traducen esta
interaccin en la superficie externa de la clula en cambios que ocurren dentro de ella. A
continuacin se describen los receptores que evolucionaron para mediar la transduccin de
seales.

Receptor acoplado a protenas G (GPCR) son una enorme familia de receptores que
contienen siete hlices alfa transmembranosas. stos traducen la unin de molculas
extracelulares de sealizacin en la activacin de protenas de unin con GTP
(trifosfato de guanosin o protenas G).
Las proteintirosincinasas receptoras (RTK) representan una segunda clase de receptores
que evolucionaron para traducir la presencia de molculas mensajeras extracelulares en
cambios dentro de la clula. La mayora de las cinasas de protena transfieren grupos
fosfato a residuos de serina o treonina de sus sustratos proteicos, pero como su nombre
lo sugiere, las RTK fosforilan residuos de tirosina.
Los cambios activados por un ligando representan la tercera clase de receptores en la
superficie celular que se unen con ligandos extracelulares. La unin con el ligando
regula de manera directa la capacidad de estas protenas de membrana, lo cual afecta la
actividad de otras protenas de membrana, por ejemplo, los canales activados por
voltaje. Esta secuencia de fenmenos es la base para la formacin de un impulso
nervioso. Adems, la entrada de ciertos iones, como Ca2++, puede cambiar la actividad
de enzimas citoplsmicas particulares.
Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de transcripcin
regulados por un ligando. Las hormonas esteroideas se difunden a travs de la
membrana plasmtica y se unen con receptores, los cuales estn en el citoplasma. La
unin con la hormona induce un cambio en la conformacin, esto provoca que el
complejo hormona-receptor se mueva hacia el ncleo y se una con elementos presentes
en los promotores o intensificadores de los genes de respuesta hormonal. Esta
interaccin da origen a un aumento o descenso del ritmo de transcripcin gentica.
 10

Por ltimo, hay varios tipos de receptores que actan por mecanismos nicos. Algunos
de estos receptores, como los receptores de las clulas B y clulas T que participan en
la reaccin a los antgenos extraos, se relacionen con molculas de sealizacin
conocidos como cinasas citoplsmicas de protena-tirosina. Para otros an se desconoce
el mecanismo de transduccin de seal.

fig. 1 Seales extracelulares

Seales intracelulares
A menudo, pero no siempre, los eventos intracelulares activados por las seales externas son
considerados desde el punto de vista de transduccin en s mismo, el cual en sentido estricto se
refiere slo al paso que convierte la seal extracelular en seal intracelular.
Las molculas de sealizacin intracelular en clulas eucariotas incluyen protenas G
heterotrimricas, pequeas GTP-asas, nucletidos cclicos como AMP cclico (AMPc) y GMP
cclico (GMPc), ion calcio, derivados fosfoinositoles como fosfatidilinosiltoltrifosfato (PIP3),
diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3) y varias protenas quinasas y fosfatasas. Algunas
de estas sustancias tambin se llaman segundos mensajeros.

La comunicacin intercelular est unida a seales extracelulares y esto ocurre en organismos

complejos que estn formados por muchas clulas. En el campo de la endocrinologa que
estudia la sealizacin intercelular en animales, la sealizacin intercelular est subdividida en
los siguientes tipos:
 11

Seales endocrinas: Las hormonas son producidas por clulas del sistma endocrino y
circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar todos los lugares del cuerpo. Es de
respuesta lenta, inespecfica, larga duracin y acta a distancia.
Seales paracrinas: Slo actan sobre clulas diana que se encuentran en la vecindad
de las clulas emisoras, como por ejemplo los neurotransmisores. respuesta local
Seales autocrinas: Afectan slo a las clulas que son del mismo tipo celular como las
clulas emisoras. Un ejemplo de seales autocrinas se encuentra en las clulas del
sistema inmune.
Seales yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a travs de
protenas o lpidos que integran la membrana celular y son capaces de afectar tanto a la
clula emisora como a las clulas inmediatamente adyacentes.

fig. 2 Seales intercelulares

Eventos de la transduccin
1. Unin ligando-receptor Rc
2. Activacin del Rc
3. Estmulo
4. Cascada de sealizacin
5. Amplificacin de la seal
 12

6. Respuesta celular

Sistemas de transduccin: receptores y segundos mensajeros

Las clulas tienen receptores. Gran parte de stos se localizan en la membrana plasmtica, pero
pueden encontrarse tambin en otras partes de la clula. Los receptores son molculas
complejas que interaccionan de manera especfica consustancias del medio. Una vez que
interaccionan con estas sustancias (p. ej. hormonas), los receptores sufren una alteracin en su
estructura tridimensional que ocasiona cambios en la concentracin de ciertas molculas en el
interior de las clulas (segundos mensajeros) que median la respuesta final a las modificaciones
en el medio ambiente detectadas a travs de los receptores. En ciertas ocasiones, los propios
receptores tienen capacidad para sintetizar los segundos mensajeros, pero ms frecuentemente
hacen falta otras molculas complejas para llevar a cabo esta sntesis (previa interaccin con
los receptores).
Los segundos mensajeros activan determinadas protenas cinasas. La fijacin de un Segundo
mensajero induce la liberacin de subunidades o dominios reguladores que ocultan los sitios
catalticos, por lo que activan la cinasas. La fosforilacin de una regin especfica del dominio
cataltico, denominado labio de fosforilacin active aun ms estas protenas cinasas

fig. 3 Segundo mensajero

Las vas de transduccin son complejas cascadas en las que estn implicadas multitud de
sustancias. El sistema de transduccin de seales del GMP cclico no es una excepcin. Aqu
trataremos de introducir los componentes de esta va ("los actores") de una forma sencilla.
Algunos componentes son molculas "pequeas" (que no son protenas) y otras son molculas
complejas (protenas) que, en general, participan en la transformacin de las sustancias
anteriores.
 13

Las molculas pequeas (no proteicas)

El GMP cclico ("el clsico"): la molcula que da nombre a este sitio Web. Fue descubierta
hace muchos aos, pero la regulacin de su sntesis no se ha comprendido hasta hace muy poco
tiempo. Es una molcula relativamente compleja y muy similar a otro segundo mensajero, el
AMP cclico o cAMP. Ambos derivan de dos molculas muy bien conocidas en bioqumica: el
ATP y el GTP. Estos dos compuestos se utilizan en las reacciones metablicas como un
mecanismo para intercambiar energa metablica entre distintos procesos y estn compuestos
por un azcar, una base nitrogenada y tres resduos de fosfato.

Fig. 4. Esquema simplificado de la va del GMP cclico.

El GMP cclico (en el centro de la clula en el diagrama) es producido (sintetizado) a partir
del GTP, un nucletido trifosfato de guanina, bien por la guanilil (tambin guanilato guanil)
ciclasa soluble (sGC) o por la guanilil ciclasa particulada (pGC). Otro grupo de enzimas, las
fosfodiesterasas (PDEs), se encargan de su degradacin. Una vez degradado a GMP
(monofosfato de guanina no cclico) se requiere ATP como fuente de energa metablica para
obtener de nuevo el compuesto inicial en la cadena: el GTP. Muchos de los efectos del GMP
cclico estn mediados por la protena quinasa G (PKG), enzima que tras su activacin por el
GMP cclico fosforila distintas protenas modificando su funcin. En el diagrama tambin se
muestra la activacin de los enzimas que sintetizan GMP cclico: la sGC por el xido ntrico
(NO) y la pGC por los pptidos natriurticos (NPs).

El xido ntrico o NO ("el famoso"): es una de las molculas que actan en la sealizacin
celular ms singular. A los bioqumicos les cost aceptar que esta molcula tan
extremadamente simple (un gas diatmico) y tan reactiva pudiera llevar informacin especfica
 14

de una clula a otra. Ahora, tras varios aos de intenso trabajo, se comienza a comprender como
acta este compuesto en nuestro organismo. El saber su mecanismo de accin nos ha permitido
entender, por ejemplo, cmo la nitroglicerina, una sustancia que se ha venido usando durante
dcadas, puede lograr una mejora en la sintomatologa de los pacientes con angina.
Los pptidos natriurticos o NPs ("los otros"): estas molculas, probablemente menos
conocidas que el xido ntrico, tambin son muy importantes en la va del GMP cclico. Activan
el otro enzima que produce GMP cclico: la guanilil ciclasa particulada (pGC). Son sustancias
completamente diferentes al xido ntrico. Son pptidos, esto es cadenas compuestas por
decenas de aminocidos. Por ejemplo, el pptido natriurtico atrial o ANP, uno de los
activadores de la pGC, esta compuesto de 28 aminocidos.
Actores secundarios: hay muchas otras sustancias que participan en la va; p. ej. la L-arginina,
el oxgeno, el calcio, el AMP cclico,...

La maquinaria (los enzimas implicados)

xido ntrico sintasas (NOS): producen xido ntrico a partir de la L-arginina (nota: se
requieren otras sustancias, adems de la L-arginina, para que tenga lugar la reaccin).
Guanilil ciclasas (GCs; tambin denominadas guanilato ciclasas guanil ciclasas): producen
GMP cclico.
Fosfodiesterasas de los nucletidos cclicos (PDEs): protenas responsables de la degradacin
del GMP cclico.
Protena quinasa G (PKG): uno de los mediadores de las acciones del GMP cclico en la clula.
Modifica distintas protenas (aadiendo un fosfato) despus de ser activada por GMP cclico.

Clasificacin de los Receptores de Transduccin de Seales

Los receptores de transduccin de seales son de tres clases generales:
Receptores que atraviesan la membrana de plasmtica y tienen actividad enzimtica
intrnseca. Los receptores que tienen actividad enzimtica intrnseca incluyen a aquellos que
son cinasas de tirosina (ge. PDGF, insulina, los receptores de EGF y de FGF), fosfatasas de
tirosina (ge. protena CD45 de las clulas de T y de los macrfagos), guanilato ciclasas (ge.
receptores del pptido natriurtico) y cinasas de serina/ treonina (ge. activina y los receptores
de TGF-). Los receptores con actividad intrnseca de cinasa de tirosina son capaces del auto
fosforilacin as como de fosforilar a otros substratos. Adems, varias familias de receptores
carecen actividad enzimtica intrnseca, sin embargo estn asociados con cinasas de tirosina
intracelulares mediante interacciones directas protena-protena (vase abajo).
 15

Receptores que estn asociados, dentro de la clula, a las protenas G (que se unen e
hidrolizan al GTP). Los receptores que interactan con las protenas-G tienen una estructura
que se caracterstica porque atraviesa la membrana celular 7 veces, por o que estos receptores
tienen 7 dominios transmembrana. Estos receptores se llaman receptores serpentina. Ejemplos
de esta clase son los receptores adrenrgicos, receptores del olor, y ciertos receptores hormonas
(ge. glucagn, angiotensina, vasopresina y bradicinina).

fig. 5 Receptores asociados a proteinas G

Receptores que estn dentro de la clula y que luego de su unin con respectivo ligando
migran al ncleo en donde el complejo ligante-receptor afectan directamente la trascripcin de
genes.

Receptores de la superficie celular

Los receptores se clasifican en:
Receptores acoplados a protena G
Receptores ligados a tirosina cinasa
Receptores de canales inicos
Receptores con actividad enzimatica intrnseca
 16

Respuestas celulares

Las respuestas desencadenadas por las seales de transduccin incluyen la regulacin de la

expresingentica como la activacin de genes, la regulacin de una va metablica como la
produccin de energa por medio del metabolismo y la locomocin celular por medio de
cambios en el citoesqueleto.
La activacin de genes provoca muchos efectos, desde la expresin de genes en protenas,
muchas de las cuales son enzimas, factores de transcripcin u otras protenas reguladoras de la
actividad metablica. Debido a que los factores de transcripcin pueden activar an ms genes,
un estmulo inicial puede activar a travs de la transduccin de seales la expresin de una
gama entera de genes y una gran diversidad de eventos fisiolgicos. Tal conjunto de activacin
a menudo se llama programa gentico.
Respuestas celularesLas respuestas desencadenadas por las seales de transduccin incluyen
la regulacin de la expresin gentica como la activacin de genEs, la regulacin de una via
metablica como la produccin de energa por medio del metabolismo y la locomocin celular
por medio de cambios en el citoesqueleto.

fog. 6 Respuesta celular

La Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una hormona y neurotransmisor producido en

una amplia variedad de animales, incluyendo tanto vertebrados como invertebrados. Segn su
estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones
de neurotransmisor en el sistema nervioso central.

En el sistema nervioso, la dopamina cumple funciones de neurotransmisor, activando los cinco

tipos de receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina es
 17

producida en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. Es

tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. Su funcin principal en ste, es inhibir
la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis.

Fue descubierta por Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp en el Laboratorio de Farmacologa

Qumica del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, en 1952. Fue llamada Dopamina porque
es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa). Arvid
Carlsson fue premiado con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 2000 al probar que la
dopamina no es solo un precursor de la adrenalina y de la noradrenalina sino tambin un
neurotransmisor.

Fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barrer y James Ewens en
los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra

Tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento

y la cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la
produccin de leche, el sueo, el humor, la atencin, y el aprendizaje.

Las neuronas dopaminrgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la
dopamina) estn presentes mayoritariamente en el rea tegmental ventral (VTA) del cerebro-
medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el ncleo arcuato del hipotlamo.

Las respuestas fsicas de las neuronas dopaminrgicas son observadas cuando una recompensa
inesperada es presentada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estmulo condicionado
despus de apareamientos repetidos con la recompensa. Por otro lado, las neuronas de
dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada es omitida. As, las neuronas de
dopamina parecen codificar la prediccin del error para resultados provechosos. En la
naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que conducen a maximizar recompensas.
La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona una seal instructiva a las partes del
cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La diferencia temporal del
aprendizaje proporciona un modelo computacional describiendo cmo el error de prediccin
de neuronas de dopamina es usado como una seal instructiva.

.
 18

Funciones notables de la Dopamina.

Movimiento.
Memoria.
Recompensa agradable.
Comportamiento y cognicin.
Atencin.
Inhibicin de la produccin de la prolactina.
Sueo.
Humor.
Aprendizaje.

Valores normales de referencia reportada en la UPC.

Adultos: De 0 a 20 pg/mL.

Aumentar la Dopamina de forma natural.

Existen formas de estimular de forma natural el aumento de la dopamina en caso necesario,

aunque siempre debe ser consultado con su mdico. Estas son algunas de ellas:

Aumentar el consumo de alimentos antioxidantes que ayuden a reducir el dao que los radicales
libres ocasionan en las clulas, tales como el ajo, frambuesas, fresas, cerezas, kiwi, arndanos,
bayas, ciruelas, pimientos, cayenas, tomates, zanahoria, naranja, pomelo, limn, papaya,
lechuga, espinacas, germen de trigo, levadura de cerveza, pipas de calabaza, pipas de girasol,
frutos secos, cereales, cebolla, puerros, cebolletas, coles, brcoli, coliflor, mostaza, berros,
nabos, t verde y aguacate.

Evitar los alimentos que inhiben la funcin cerebral, tales como harina blanca refinada, cafena,
grasas saturadas, azcar, alimentos refinados empaquetados, alimentos precocinados, etc.

Realizar ejercicio diario.

Descansar lo suficiente; al menos 7 horas en la noche sera lo correcto.

Siempre y cuando su mdico lo autorice, algunos suplementos como la vitamina B6 y E, as

como la fenilalanina pueden ayudar
 19

CAPITULO III

3.1 CONCLUSION

En conclusin la investigacin realizada por los ilustres cientficos Paul Greengard, Erick
Kandel y Arvid Calsson. Fue de fundamental importancia ya que gracias a este hoy en dia
sabemos que el ser humano responde a varios estmulos que se encuentran en el medio la
respuesta de estos es conocida como vas de transduccin de seales que mediante receptores,
hormonas nos permiten reaccionar ante cualquier situacin pudiendo mencionar as la
Dopamina que es una hormona del sistema nervioso, que cumple funciones de neurotransmisor
y en conjunto con otras hormonas realizan la sinapsis

3.2 REFERENCIAS

Bibliografa

Benes, F.M. Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological

Sciences, Volume 22, Issue 1, 1 Enero 2001, Pgs. 46-47.
Fahn, Stanley, The History of Levodopa as it Pertains to Parkinsons Disease, Dcimo
Congreso Internacional de Enfermedad de Parkinson y Desrdenes del Movimiento,
Noviembre 1, 2006, desarrollado en Kyoto, Japn.
http://cgmp.blauplanet.com/es-path.html
http://www.inmegen.gob.mx/medios/ipn2009_i/transduccion_170309.pdf