Bases cientficas para el desarrollo y

la utilizacin de los medicamentos.

Ensayos clnicos.

Dra. Raisa Rodrguez Duque

Sumario
Desarrollo de un nuevo frmaco
Estudios de farmacologa preclnica
Curva dosis-respuesta
Estudios toxicolgicos preclnicos
Estudios toxicolgicos especiales
Evaluacin de los efectos de los
medicamentos en el hombre
Ensayo clnico
Pilares de los ensayos clnicos
Placebo y efecto placebo
Buenas practicas clnicas (BPC)
Clasificacin de los Ensayos Clnicos
Estudio de Utilizacin de Medicamentos (EUM)
Clasificacin.
Desarrollo de un nuevo frmaco

Demostrar la eficacia y seguridad de un nuevo

frmaco es un largo proceso que dura entre 10 y
15 aos y cuesta ms de 300 000 000 de
dlares.
La farmacologa es la rama de las ciencias que
demuestra cientficamente cuando una sustancia
tiene actividad farmacolgica y efectos
indeseables para el hombre.

Estudios preclnicos
Farmacologa
preclnica estudia el
efecto y la toxicidad
en animales de
experimentacin.

Farmacologa
clnica estudia el
Ensayos clnicos fases I, II, III efecto y la
toxicidad en el
hombre mediante
los ensayos
clnicos.

Ensayo clnico fase IV

Estudios de Utilizacin de Medicamentos
Farmacovigilancia
Estudios de farmacologa
preclnica
Tamizaje farmacolgico: Tcnica cualitativa que
permite determinar una accin farmacolgica o
cualquier actividad biolgica en un compuesto
nuevo (Puede ser dirigido o a ciegas)

Bioensayo farmacolgico: Mtodo cuantitativo,

procedimiento biolgico que permite valorar el
efecto y la potencia de una sustancia.

Estudios toxicolgicos.
Curva dosis-respuesta

Tambin llamadas curva dosis-

respuesta graduales
Permiten cuantificar o estimar el
efecto de una dosis dada y nos dan la
medida de la magnitud de la actividad
del compuesto investigado en una
dosis determinada.
 Caractersticas:

Generalmente son de forma sigmoidal.

El eje de las abscisas expresa el log de la
dosis y tiene 4 variables:

- Pendiente
- Potencia
- Eficacia
- Variabilidad biolgica.
 Pendiente: caracteriza la unin del
medicamento al receptor. A mayor
pendiente , unin a mayora de receptores
estrecho margen de seguridad.

Potencia farmacolgica: dosis requerida

para producir un efecto determinado la
potencia es inversamente proporcional a
la dosis.
 Eficacia: capacidad de producir el efecto
mximo. Mas eficaz cuanto mayor sea la
magnitud del efecto que produce,
independientemente de la dosis necesaria
para lograrlo.

Variabilidad biolgica (interindividual e

intraindividual): aparicin de diferencias en
la magnitud de una respuesta farmacolgica
al aplicar iguales dosis de un medicamento
en individuos diferentes de una misma
poblacin.
Curvas de dosis respuesta de frecuencia
acumulada (poblacionales o cuantales)

Se forman sumando las respuestas

individuales obteniendo una distribucin de
frecuencia y permiten identificar una serie de
dosis fundamentales para llegar a la dosis
teraputica.
Brindan informacin sobre el margen de
seguridad de un medicamento por medio del
ndice teraputico
 Dosis efectiva (DE): la que produce una magnitud
de respuesta cualquiera ya sea teraputica o no.

Dosis umbral: dosis mnima que produce el efecto

estudiado.

Dosis mxima: mayor dosis que puede ser

tolerada sin efectos adversos.

Dosis efectiva media (DE50): : dosis a la cual el

50% de los animales presenta el efecto
esperado.
 Dosis txica media (DT50): la que se
requiere para producir un efecto txico
determinado en el 50% de la poblacin en
estudio.

Dosis letal media (DL50): cuando el efecto

txico es la muerte.
Estudios toxicolgicos
preclnicos
Estudios agudos, subagudos y crnicos diseados
para determinar los efectos txicos del compuesto
sobre sistemas animales.

Agudos: Duran de 24 a 48 horas y determinan

mortalidad a corto plazo
Subagudos: Duran de 30 a 90 das y determinan
efectos txicos acumulativos
Crnicos: Duran de 6 meses a 2 aos y determinan
efectos txicos acumulativos
Estudios toxicolgicos
especiales
Estudios especiales sobre reproduccin
- estudios de teratogenicidad
- estudios de fertilidad
- estudios muligeneracionales
Estudios especiales sobre el potencial
mutagnico o genotoxicidad.

Estudios especiales sobre carcinognesis

Evaluacin de los efectos de los
medicamentos en el hombre
Ensayos clnicos: Estudios controlados
para valorar eficacia.

EUM: Anlisis de la comercializacin,

distribucin, prescripcin y uso de los
medicamentos.

Farmacovigilancia: Efectos indeseados

Ensayo clnico

Cualquier investigacin en sujetos humanos

encaminada a descubrir o verificar los
efectos clnicos, farmacolgicos,
farmacodinmicos, farmacocinticos y
eventos adversos de un producto en
investigacin, con el objeto de determinar su
seguridad y eficacia.
Pilares de los ensayos clnicos

Objetividad de la observacin:
Variables duras.

Comparacin concurrente:
Controles histricos, reporte en la literatura, el paciente
es el propio control, grupo control concurrente y no
requiere control.

Asignacin aleatoria:
Simple, por bloques y estratificada.

Enmascaramiento.
 Placebo: Preparado sin sustancia
farmacolgicamente activa, pero idntica
en apariencia y otras caractersticas
organolpticas que el preparado de
experimentacin, utilizados para tratar a
los sujetos controles con el fin de
enmascarar los tratamientos.

Efecto placebo: Mejora de los sntomas de

una enfermedad al administrar una
sustancia placebo.
Buenas practicas clnicas (BPC)
Normas internacionales de calidad cientfica
y tica, establecidas para investigaciones
donde participan sujetos humanos, para la
proteccin de los derechos, la seguridad y el
bienestar de los participantes en el ensayo,
de acuerdo con los principios de la
Declaracin de Helsinki.
Comit de tica y Revisin.
Consentimiento informado.
Tipos de ensayos clnicos en
dependencia del producto o
tecnologa a evaluar.
1. Medicamentos
2. Fitofrmacos
3. Inmunoterapia
4. Procederes quirrgicos
5. Otros procederes
6. Recomendaciones mdicas
7. Manejo de pacientes
8. Equipos mdicos
9. Diagnosticadores
Tipos de ensayos clnicos en
dependencia de las fases del
desarrollo clnico del producto y
objetivo de cada una de ellas.
Fase I
Seguridad, farmacocintica y farmacodinamia.

Fase II
II a Efecto teraputico, farmacocintica y
farmacodinamia
II b Eficacia, indicaciones, dosis, mecanismo de
accin, seguridad y farmacocintica de dosis
mltiples.
 Fase III
Confirmacin de la eficacia, indicaciones,
dosis, pautas, seguridad a largo plazo,
interacciones, farmacocintica clnica,
biodisponibilidad, formulacin.

Fase IV
Nuevas indicaciones, nuevas
formulaciones o vas de administracin,
efectividad, seguridad en condiciones
reales de la prctica clnica
Tipos de ensayos clnicos en
dependencia de los centros
participantes.

Monocntricos

Multicntricos
Tipos de ensayos clnicos en
dependencia del grado de
enmascaramiento

Abiertos
Ensayos a simple ciegas
Ensayos a doble ciegas
Ensayos a triple ciegas
Evaluacin a ciegas por tercero
Tipos de ensayos clnicos en
dependencia del tipo de diseo

Con grupos paralelos

Cruzados

Secuenciales
Tipos de ensayos clnicos en
dependencia del objetivo general
que persiguen

Ensayos de farmacologa humana (fase I)

Ensayos de exploracin teraputica (fase II)
Ensayos de confirmacin teraputica (fase
III)
Ensayos de uso teraputico (fase IV)
Estudio de Utilizacin de
Medicamentos (EUM)

Estudios que analizan la

comercializacin, distribucin,
prescripcin y uso de frmacos en
una sociedad, haciendo nfasis
especial en las consecuencias
mdicas, econmicas y sociales de
este uso.
Clasificin de los EUM de acuerdo
con la variable principal que
pretenden describir.
1. Estudios de consumo: Cuanta del uso

2. Estudios de prescripcin indicacin:

Indicaciones de un frmaco

3. Estudios de indicacin prescripcin:

Caracteriza los frmacos empleados en
una determinada indicacin
4. Esquema teraputico: Uso prctico de
los medicamentos.

5. Estudios de los factores que condicionan los

hbitos de prescripcin o dispensacin:
Pacientes, prescriptores, dispensadores.

6. Estudios de consecuencias prcticas del uso

de los medicamentos: Beneficios, efectos
indeseables, costes.

7. Estudios de intervencin: Caracterstica del

uso de medicamentos en programas de
intervencin concretos.