Ciclo de las pentosas

La va de oxidacin directa de la glucosa o va del fosfogluconato o ciclo de las pentosas reviste

especial importancia en algunos tejidos, como los lipogenticos (hgado y tejido adiposo),
eritrocitos, el cristalino y otros. La energa que se libera en el proceso no se conserva en forma
de ATP sino de equivalentes de reduccin en forma de NADPH. Esta va consta de dos etapas: la
oxidativa, de glucosa-6-fosfato a ribulosa-5-fosfato, y la no oxidativa de ribulosa-5-fosfato a
fructosa-6-fosfato + 3 fosfogliceraldehido. Dado que la fructosa-6-fosfato se puede convertir en
glucosa-6-fosfato, de esta manera se conforma un ciclo. La segunda etapa se caracteriza por una
serie de reacciones de interconversin de monosacridos de distinto nmero de tomos de
carbono.
La ruta de las pentosas fosfato, del fosfogluconato o de las hexosas fosfato ocurre en el
citoplasma. Es fuente de NADPH y ribosa5P para biosntesis de cidos nucleicos. Tiene una fase
oxidativa (generacin de NADPH) y otra no oxidativa (interconversin no oxidativa de azcares).

Fase oxidativa de la RPF.

Se pasa de una hexosa a una pentosa. Consiste en dos oxidaciones que convierten la glucosa 6P
en ribulosa 5P y reducen el NADP+ a NADPH.

La principal y primera enzima es la G6PDH o G6PD (glucosa 6P deshidrogenasa).

La segunda enzima es la fosfoglucolactonasa que forma el 6-fosfogluconato que es un
metabolito exclusivo de esta ruta y por eso da nombre a la misma.
La tercera enzima y ltima de esta fase es la 6-fosfogluconato deshidrogenasa que
forma la ribulosa5P.

> Balance de la fase oxidativa.

Glucosa6P + 2NADP+ + H2O " Ribulosa5P + 2NADPH + 2H+ + CO2

> Fase no oxidativa.

Comprende pasos que convierten pentosas fosfato en glucosa6P, la cual inicia el ciclo de nuevo.
En esta rama existen 4 tipos de reacciones:
 Fosfopentosa isomerasa: convierte una cetosa (ribulosa) en aldosa (ribosa).
Fosfopentosa epimerasa: epimeriza[1] el C3 (convierte ribulosa en xilulosa).
Transaldolasa: transfiere unidades de 3C.
Transcetolasa: transfiere unidades de 2C.

En esta fase se utilizan 3 ribulosas5P para formar 2 fructosas6P y un gliceroaldehido3P.

Todas las reacciones de la rama no oxidativa pueden ocurrir en sentido contrario ya que son
prximas al equilibrio.

> Balance de la fase no oxidativa.

3Ribulosa5P (3x5C) " 2Fructosa6P (2x6C) + gliceroaldehido3P (3C)

> Balance global.

3Glucosa6P + 6NADP+ + 3H2O " 3Ribulosa5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2

> Relacin de la ruta PPP con otros procesos metablicos.

Procesos que requieren NADPH:

Sntesis

Detoxificacin

> Regulacin de la ruta PPP.

La entrada de glucosa6P en la ruta de las pentosas fosfato (RPF) es controlada por la

concentracin celular de NADPH que es un fuerte inhibidor de la G6PDH. Como el NADPH es
utilizado en varias rutas metablicas la inhibicin se suaviza y la enzima se acelera para producir
ms NADPH.

La sntesis de G6PDH se induce por el incremento de la ratio insulina/glucagn despus de una

comida con alto contenido en carbohidratos. Esto es fundamental para la sntesis de cidos
grasos.

> Funcionamiento de la RPF en 4 situaciones metablicas.

1) Variaciones del flujo de la RPF (supuesto 1): las necesidades de NADPH y ribosa5P son
iguales.

La reaccin predominante en estas condiciones es la formacin de dos NADPH y una ribosa5P a

partir de la glucosa 6P utilizando la fase oxidativa de la va de las PPP.

2) Variaciones del flujo de la RPF (supuesto 2): la clula necesita ms ribosa5P que NADPH.

Las clulas en divisin rpida necesitan ribosa5P para la sntesis de nucletidos precursores del
DNA.

La glucosa6P se convierte en F6P y G3P por la gluclisis y estos dos intermediarios se convierten
en ribosa5P por las reacciones de la fase no oxidativa.

3) Variaciones del flujo de la RPF (supuesto 3): se requiere mucho ms NADPH que ribosa5P.
El tejido adiposo requiere un elevado nivel de NADPH para la sntesis de cidos grasos. La
glucosa6P se oxida completamente a CO2 generando NADPH.

Se emplea la gluconeognesis para que vuelva a repetirse la fase oxidativa

4) Variaciones del flujo de la RPF (supuesto 4): se requiere NADPH y ATP pero no se necesita
ribosa5P.

G6P se convierte en ribulosa5P que se convierte en F6P y G3P (fase no oxidativa) que siguen a
la gluclisis hasta piruvato en lugar de revertir a G6P. Se generan simultneamente ATP, NADPH
y 5/6 C de la glucosa6P aparecen en el piruvato.

> El glutatin.

Es un tripptido formado por glutamato, cistena y glicina que combate el estrs oxidativo que
se produce en las clulas al combatir los ROS por lo que es muy importante en el estrs oxidativo
mitocondrial. Es muy importante en los glbulos rojos. Existe en dos formas:

- GSH: reducido

- GSSH: oxidado

Cuando se forman ROS como H2O2 son eliminados por la glutatin peroxidasa. El GSH cede su
H al H2O2 resultando GSSH y dos molculas de agua. El glutatin reductasa pasa GSSH a GSH
con aporte de NADPH y para regenerar el NADPH se emplea la ruta de las pentosas fosfato.

> Deficiencia en G6PDH o G6PD.

La deficiencia en G6PDH es el defecto enzimtico hereditario ms comn en nuestra especie. Se

calcula que est presente en ms de 400 millones de personas en todo el mundo. Es un desorden
gentico ligado al cromosoma X que provoca una anemia hemoltica (glbulos rojos se
destruyen) como respuesta a una infeccin o al consumo de determinados alimentos (habas) o
medicamentos que generan ROS y producen dao celular en los hemates.
Las molculas de Hb no pueden permanecer en estado reducido y se entrelazan unas con otras
formando corpsculos de Heinz en las membranas lesionadas se deforman y la clula acaba
lisindose. Primaquina (frmaco antipaldico) & divicina (compuesto de las habas).
PRODUCTOS

Si el ciclo comienza con seis glucosas 6 fosfato, al final se formaran cuatro fructosas 6 fosfato y
dos gliceraldehidos 3 fosfato. El principal objetivo de esta va es la produccin de NADPH

CONTROL

La actividad de la va de las pentosas fosfato est controlada por el nivel de NADP+

La primera reaccin de la rama oxidativa de la va de las pentosas fosfato, la deshidrogenacin
de la glucosa-6-fofato, es esencialmente irreversible. De hecho, limita la velocidad en
condiciones fisiolgicas y sirve como punto de control. El factor regulador ms importante es el
NADP+, el aceptor de electrones en la oxidacin de la glucosa-6-fosfato a 6-fosfogluconolactona.
Adems, el NADPH compite con el NADP+ en enlazarse al enzima. La relacin entre NADP+ y
NADPH en el citosol heptico de una ruta bien nutrida es del orden de 0,14, varios rdenes de
magnitud menor que la relacin entre NAD+ y NADH, que vienen a ser de 700, en las mismas
condiciones. El marcador efecto del nivel de NADP+ sobre la velocidad de la rama oxidativa de
la va de las pentosas fosfato asegura que la generacin de NADH est estrechamente acoplada
a su utilizacin e la biosntesis reductora. El control de la rama no oxidativa de la va de las
pentosas fosfato depende de la disponibilidad de sustratos.