Rezumat Popa (Tataranu) Elena SD

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE GRIGORE. T.
POPA
FACULTATEA DE MEDICIN
REZUMAT
TEZ DE DOCTORAT
CONSECINELE ATOPIEI FAMILIALE I A FACTORILOR
DE MEDIU ASUPRA NOU-NSCUTULUI I
SUGARULUI MIC
CONDUCTOR TIINIFIC
PROF. UNIV. DR. MARIA STAMATIN
DOCTORAND
DR. POPA (TTRANU) ELENA
CONSECINELE ATOPIEI FAMILIALE I A FACTORILOR
DE MEDIU ASUPRA NOU-NSCUTULUI I SUGARULUI MIC
CUPRINS
STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII
CAPITOLUL I. INTRODUCERE ......................................................................... 1
CAPITOLUL II. CONSIDERAII GENERALE PRIVIND TERMENII DE
ALERGIE/ATOPIE ............................................................................................ 3
2.1. Epidemiologia i evoluia natural a atopiei .................................... 3
2.2. Prevalena atopiei ............................................................................. 5
CAPITOLUL III. ROLUL IMUNITII N DETERMINISMUL BOLILOR
ALERGICE ......................................................................................................... 7
3.1. Definiie ........................................................................................... 7
3.2. Imunitatea natural ........................................................................... 8
3.3. Imunitatea dobndit ........................................................................ 9
3.4. Componentele sistemului imun ...................................................... 10
3.5. Rspunsul imun al mucoasei intestinale ......................................... 17
3.6. Rspunsul imun i infeciile ........................................................... 19
3.7. Rspunsul imun i atopia ............................................................... 20
3.8. Biologia rspunsului imun n sarcin i atopie ............................... 20
3.9. Atopia i modalitatea de natere .................................................... 21
3.10. Imunodeficiena i imaturitatea .................................................... 22
3.11. Procesul de sensibilizare .............................................................. 25
3.12. Nivelul total de IgE n cordonul ombilical, marker al atopiei ...... 33
CAPITOLUL IV. ETIOPATOGENIE. PRINCIPALELE MANIFESTRI
ALERGICE. INFLUENA EREDITII I A FACTORILOR DE MEDIU
N DETERMINISMUL ATOPIEI ................................................................... 35
4.1. Etiologia atopiei ............................................................................. 35
4.2. Tipuri de afeciuni atopice ............................................................. 38
4.3. Sensibilizarea la sugar i copilul mic ............................................. 41
4.4. Influena ereditii i mediului n determinismul atopiei ............... 43
4.5. Programarea fetal i mediul intrauterin ........................................ 49
CONTRIBUII PERSONALE
CAPITOLUL V. CONSECINELE ATOPIEI FAMILIALE SI A
FACTORILOR DE MEDIU ASUPRA NOU-NSCUTULUI I SUGARULUI
MIC. REZULTATE .......................................................................................... 51
5.1. Motivaia studiului ......................................................................... 51
5.2. Obiectivele studiului ...................................................................... 52
5.3. Material i metod .......................................................................... 53
5.3.1. Loturi de studiu ................................................................ 53
5.3.2. Metod de studiu. Design-ul studiului ............................. 53
5.4. Rezultate ........................................................................................ 61
DISCUII......................................................................................................... 161
PERSPECTIVE ............................................................................................... 181
CONCLUZII .................................................................................................... 182
BIBLIOGRAFIE ............................................................................................. 185
ELENA TTRANU (POPA) REZUMAT
CAPITOLUL I
INTRODUCERE
Atopia reprezint o problem major de sntate public, n rile

industrializate, prevalena sa fiind n continu cretere, aproximativ 20% dintre
copii dezvoltnd simptome unei boli alergice, motiv pentru care perioada pe care o
traversm este numit perioada epidemiei alergice i astmatice (1).
Organizaia mondial de alergie (WAO - World Allergy Organization, 2004)
recomand utilizarea unor noiuni generale n definirea afeciunilor alergice (2).
Termenul generic de atopie este introdus n 1923 de Arthur Coca i Robert
Cooke (probabil la sugestia lingvistului Edward Perry), pentru a defini sindroamele
alergice IgE mediate cu determinism familial sau care apar la acelai subiect sub
forma unor boli alergice diferite (succesive): rinita alergic, astm bronic, dermatit
atopic. Gastroenteropatia alergic este rar i tranzitorie (3). Dou sau mai multe
astfel de entiti clinice pot coexista la acelai pacient concomitent, sau n intervale
temporale variabile.
Definirea termenului de atopie se refer strict la identificarea i denumirea
anumitor trsturi imunologice specifice i clinice. Atopia se refer la tendina
motenit de a produce continuu anticorpi IgE fa de mai muli alergeni obinuii
din mediu (ingerai sau inhalai). Definiia atopiei este limitat la o condiie cu
trsturi imunologice i clinice specifice, care afecteaz un procent semnificativ din
populaia general, estimat ca fiind de 10-30% n rile dezvoltate.
Alergia este o reacie de hipersensibilitate anormal, exagerat, excesiv a
sistemului imunitar fa de antigene exogene, bine tolerate de subiecii normali ce
poate fi mediat prin anticorpi sau prin celule ale sistemului imun.
Termenul de boal prin hipersensibilitate de tip imediat este o denumire mai
potrivit dect noiunea larg de alergie sau definiia restrictiv de atopie.
Dei relativ frecvent i bine cunoscut atopia rmne un diagnostic dificil
datorit aspectelor diverse pe care le mbrac simptomatologia clinic (respectiv
manifestri cutanate, respiratorii sau sistemice), tipurilor diferite de reacii alergice,
imediat sau ntrziat care suprim de cele mai multe ori relaia evident de
cauzalitate. Pe de alt parte, diagnosticul devine de multe ori dificil n absena unor
teste specifice, alergologice, sangvine sau cutanate, uor de realizat, dar nu
ntotdeauna pozitive referitor la suspiciunea clinic.
Odat diagnosticul stabilit, tratamentul este simplu i eficace, prognosticul
excelent de 95-90%, copiii fiind vindecai nainte de vrsta de 3 ani (4).
Conceptul de alergeni are originea n grdina Edenului unde, fcnd abstracie
de conotaiile religioase, exprim ideea c anumite alimente sau anumii factori
ambientali pot provoca reacii adverse asupra corpului uman. Profetul Iov a fost
afectat de o boal cu simptomatologie rar descris n Biblie i identificat
actualmente ca o form sever de dermatit atopic (5).
1
CAPITOLUL V
CONSECINELE ATOPIEI FAMILIALE SI A
FACTORILOR DE MEDIU ASUPRA NOU-NSCUTULUI I
SUGARULUI MIC. REZULTATE
5.1. MOTIVAIA STUDIULUI

n cursul ultimelor decade se nregistreaz o prevalen n continu
cretere a bolilor atopice la nivel mondial. Astfel, n Europa de Vest 20% din copii
dezvolt dermatit atopic (DA), 15% prezentnd afectare sever, tiut fiind c
prezena DA crete riscul de a dezvolta astm bronic. Afectrile atopice afecteaz
sever calitatea vieii, impactul fiind mai important dect cel determinat de prezena
psoriazisului i egal cu cel determinat de instalarea diabetului zaharat.
Cu toate acestea, exist numeroase controverse n literatura de specialitate
privind diagnosticul i tratamentul bolilor atopice, pornite de la imposibilitatea
identificrii corecte a unor factori prenatali de risc de dezvoltare a atopiilor n
perioada de sugar i copil mic care s orienteze criteriile de diagnostic, internare i
urmrire (de exemplu, cazuri nou depistate pentru explorri iniiale i instituirea
programului terapeutic, cazuri severe i refractare la tratament, cazuri complicate,
cu evoluie trenant, incert, greu de predicionat).
n acest context devine dificil depistarea cazurilor noi i orientarea spre
medicul specialist n vederea confirmrii diagnosticului i stabilirii programului
terapeutic, depistrii recidivelor, elaborrii unui planning terapeutic complex,
stabilirii de msuri privind reinseria socio-profesional, monitorizarea corect a
tratamentului i a potenialelor efecte adverse pe termen imediat i lung.
Pe de alt parte, dezvoltarea unei boli atopice depinde concurenial de
factori genetici i de mediu. Factorii genetici reprezint o predispoziie la
dezvoltarea bolii atopice, dar factorii din mediu sunt cei care determin apariia
acestor boli.
Literatura de specialitate este unanim n ceea ce privete determinismul
imun al bolilor atopice. Se pare c exist o fereastra de risc n primii ani de via
cnd anumii factori de mediu pot aciona asupra sistemului imun imatur i pot
determina un mod atopic de evoluie clinic. Pn n prezent se credea c
expunerea la un alergen din mediu este cel mai important element care determin
devierea sistemului imun, dar rolul acestui alergen nu este deplin clarificat (de
exemplu, factorul determinant ar putea fi doza de alergen).
Aportul major al curentului studiu este de a completa o viziune obiectiv
asupra practicilor medicale de evaluare, diagnosticare i tratament a copiilor cu
afectare atopic, motiv pentru care am ales idea unei concepii prospective. Un
studiu retrospectiv nu ar fi putut permite o astfel de viziune sintetic i sincretic
asupra bolilor atopice la sugar i copilul mic.
2
Din punctul nostru de vedere considerm c identificarea i evaluarea

exact a factorilor de risc devin eseniale n luarea deciziilor terapeutice,
necunoaterea acestora influennd negativ rezultatul procedurilor medicale, ceea
ce justific alegerea temei curente ca subiect al tezei de doctorat.
Astfel, unii pacieni pot beneficia de intervenia electiv mai devreme
atunci cnd riscul este sczut, n ciuda simptomatologiei minime sau absente. Este
important a identifica pacienii cu risc crescut de afectare atopic i cei la care
amnarea momentului terapeutic poate crete riscul sau afecta rezultatele pe termen
lung, n termeni de vindecare sau alterare a calitii vieii.
5.2. OBIECTIVELE STUDIULUI
1. Obiective majore ale studiului
Identificarea nou-nscuilor cu risc de a dezvolta alergie prin analiza
terenului atopic matern / familial;
Demonstrarea utilizrii IgE din sngele din cordonul ombilical ca metod de
screening n identificarea terenului atopic;
Dezvoltarea unui chestionar pentru a fi utilizat n seciile de neonatologie
pentru identificarea nou-nscuilor i ulterior a sugarilor cu risc de a
dezvolta diferite tipuri de alergie;
Stabilirea unor metode de prevenie a alergiilor la nou-nscut i sugar prin
alimentaie corect fie cu lapte matern fie cu formul de lapte
hipoalergenic.
n acest sens am studiat fazele precoce ale sensibilizrii i mecanismele
etiopatogenetice generale, implicate n determinismul afectrilor atopice, crend
baz de studiu n vederea unor cercetri ulterioare, n sensul diagnosticrii precoce
i aplicrii n timp util a unor msuri preventive, profilactice.
2. Obiective specifice ale studiului
analiza statistic a parametrilor demografici i alergologici prevzui n
chestionar;
interpretarea rezultatelor analizei statistice a parametrilor coninui n
chestionar;
nelegerea mecanismelor de cretere i scdere a nivelurilor de IgE n
sngele din cordonul ombilical;
analiza asocierii dintre IgE din sngele ombilical i factorii genetici, de
mediu i psihosociali;
analiza efectului protector al laptelui matern n funcie de durata alimentrii
exclusiv la sn;
studiul corelaiei dintre nivelurile IgE i dezvoltarea ulterioara a afeciunilor
alergice.
identificarea i cuantificarea factorilor de risc de dezvoltare a afeciunilor
atopice la sugar i copilul mic;
identificarea factorilor predictivi i profilactici n contextul bolilor atopice.
3
riscul nou-nscuilor de a dezvolta alergii prin identificarea terenului atopic

matern (familial)
testarea utilitii IgE din sngele din cordon ca metod screening n
identificarea terenului atopic.
5.3. MATERIAL I METOD
5.3.1. Loturi de studiu
Cercetarea reprezint un studiu prospectiv efectuat n cadrul Maternitii
Cuza Vod din Iai n perioada 1 noiembrie 2012 28 februarie 2014.
n studiu au fost incluse 394 cupluri mam-copil urmrite din momentul
naterii i pn cnd copiii au mplinit vrsta de 12 luni, fiind asigurat coerena i
evaluarea unitar a interpretrilor clinice, diagnostice i terapeutice.
Includerea n studiu s-a fcut aleatoriu pe baza unei anamneze materne i
familiale cu antecedente de teren atopic.
Cazurile incluse n studiu (394c) au fost mprite n dou loturi:
o lot I - 294 cazuri au fost incluse n studiu pentru analiza factorilor predictivi ai
afectrii atopice (dezvoltrii unor diferite tipuri de alergii) la sugar i copilul
mic; dintre acestea 110 cazuri au prezentat atopii familiale iar 184 cazuri au
constituit lotul martor;
o lot II 100 cazuri incluse n studiu n vederea dezvoltrii i validrii unui
chestionar pentru a fi utilizat n seciile de neonatologie pentru identificarea
nou-nscuilor i ulterior a sugarilor cu risc de a dezvolta diferite tipuri de
alergie.
Cercetarea a presupus coroborarea informaiilor obinute din completarea
chestionarului cu datele anamnestice, clinice i paraclinice extrase din foile de
observaie i buletinele explorrilor paraclinice i de laborator.
Metode de selecie a eantionului populaional
Includerea pacienilor n lotul de studiu s-a fcut n funcie de urmtoarele
criterii.
Criterii de includere n lot
vrsta 0-12 luni;
chestionar completat;
dozare IgE mam, cordon ombilical, copil;
date de identificare ale mamei i copilului;
antecedente personale i heredocolaterale;
explorri paraclinice imagistice i de laborator;
Criterii de excludere a pacienilor din lotul de studiu
mame care au refuzat investigaiile;
mame care au refuzat includerea n lotul de studiu.
Baza de date a studiului curent a fost realizat folosind informaiile

obinute din chestionare, foile de observaie clinic i rezultatele explorrilor
paraclinice de laborator.
4
5.3.2. Metod de studiu. Design-ul studiului

n vederea atingerii obiectivelor specifice ale cercetrii curente a fost
conceput o fi de evaluare aprobat de comisia de etic a Facultii de Medicin
din cadrul Universitatea de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai care a fost
distribuit spre completare la 394 femei nsrcinate.
Informaii obinute prin aplicarea chestionarului
n prima parte chestionarul include informaii demografice, iar n a 2-a
parte ntrebrile se orienteaz asupra datelor privind anamneza sugarului,
eventualitatea unei alergii materne i identificrii prezenei sensibilizrii la ceilali
membri ai familiei.
O parte din informaiile FIEI DE EVALUARE au fost introduse ntr-un
CHESTIONAR DE EVALUARE a consecinelor atopiei familiale i a factorilor de
mediu asupra nou-nscutului i sugarului mic privind riscului de a dezvolta diferite
forme de alergie. Chestionarul propus a fost supus procedurii de validare, aceasta
fiind efectuat prin aplicarea acestuia unui lot de 100 cupluri mam-copil.
Considerm c analiza criteriilor calitative privind designul, metoda i
prognosticul chestionarului sunt eficiente n evaluarea pacienilor cu teren atopic.
n opinia noastr, pentru o mai bun interpretare a datelor clinice i evidenierea
unor factori de risc pentru atopie la nou-nscui i sugari este important a aduga
urmtorii parametri calitativi i cantitativi: dozarea eozinofilelor i stabilirea
formulei leucocitare n sngele din cordonul ombilical n momentul naterii,
fumatul activ sau pasiv al mamei, comorbiditile materne, schema de vaccinare.
5.4. REZULTATE
Pentru evidenierea riscului pe care l prezint atopiile familiale n apariia
manifestrilor alergice la sugarul mic, s-au analizat comparativ dou grupe de
cazuri n funcie de prezena/absena atopiilor familiale.
Fig.5.1. Lotul de studiu pentru analiza atopiei familiale si a factorilor de mediu

asupra nou-nscutului i sugarului mic
5
CHESTIONAR PROPUS PENTRU A FI UTILIZAT N SECIILE DE

NEONATOLOGIE PENTRU IDENTIFICAREA NOU-NSCUILOR I ULTERIOR
A SUGARILOR CU RISC DE A DEZVOLTA DIFERITE TIPURI DE ALERGIE
VALIDAREA CHESTIONARULUI
Pentru validarea unui chestionar ca instrument de msur a unor variabile
de interes este necesar evaluarea reproductibilitii, validitii (exactitii),
acceptabilitii i practicabilitii chestionarului respectiv n populaia studiat.
Reproductibilitatea a fost evaluat prin calcularea coeficientului de concordan k,
care a permis analiza variaiei intra- i inter - investigator.
Pentru evaluarea validitii s-au calculat sensibilitatea, specificitatea,
valoarea predictiv pozitiv i valoarea predictiv negativ ale instrumentului de
msur fa de aspectele medicale de interes (prezena manifestrilor alergice la
nou-nscut/sugar mic).
n vederea validrii subiecii care au participat la pretestarea
chestionarelor (100 cupluri mam-copil), nu au fost inclui ulterior n eantionul ce
a constituit lotul de studiu respectiv lotul martor.
CHESTIONAR PENTRU IDENTIFICAREA NOU-NSCUILOR I SUGARILOR CU RISC DE A DEZVOLTA

DIFERITE TIPURI DE ALERGIE
I.1. Vrsta mamei.
I.2. Mama/tata fumtori.
I.3. Numrul de sarcini.
I.4. Istoric de atopie la mama.
I.5. Daca DA, ce manifestri alergice au existat si eventuale detalii despre
acestea (dozri de Ig E, teste cutanate etc.).
I.6. Istoric de atopie la tata.
I.7. Daca DA, ce evenimente alergice au existat si eventuale detalii despre
acestea (dozri de Ig E, teste cutanate etc.).
I.8. Istoric de atopie la ali membri ai familiei, ceilali copii si rude de gradul 1?
I.9. Alte boli cronice/genetice in familie ce merita menionate
I.10. Care este mediul in care locuiete familia? (mediu rural/urban)
I.11. Existena ntr-un mediu de via poluat al familiei. (poluare)
I.12. Prezena animalelor de companie/praf/mucegai n familie.
I.13. Existena unui mediu toxic de munca al mamei.
I.14. Condiii socio-economice precare.
I.15. Mediu familial abuziv. (mama abuzata fizic, psihic)
I.16. Afeciuni, evenimente deosebite in cursul sarcinii.
I.17. Daca familia se afla sau nu in evidenta unui medic specialist alergolog.
I.18. Daca vreun membru al familiei are efectuate dozri genetice.
I.19. Dac mama are un regim alimentar special.
I.20. Existena unei patologii gestaionale materne.
6
Validitatea chestionarului a permis evaluarea capacitii acestuia de a fi

considerat un instrument specific pentru aspectul medical de interes. Coeficientul
de corelaie obinut pe aceast cale se numete coeficient de validitate extern (6,
7).
Rezultatele criteriului de validare a chestionarului prin analiza consistenei
interne sunt prezentate n tabelul 5.2 i reprezint un set de indicatori statistici
descriptivi la nivelul ntregului chestionar.
ntrebrile chestionarului sau itemii testului au fost concepui pentru a
msura un anumit atribut (prezena la nou-nscui sau sugari mici a diferitelor
tipuri de alergii). Atunci cnd fiecare item este relevant, putem spune c testul
respectiv are consisten intern.
Fr a fi singura procedur statistic utilizat n astfel de situaii,
coeficientul Cronbach alfa este de departe cel mai cunoscut dintre toate, fiind
utilizat ca un indicator al preciziei de msurare a unui test, al consistenei interne i
fidelitii unui chestionar. n mod normal, valoarea indicelui Cronbach alfa tinde s
creasc pe msur ce numrul itemilor crete. Utilizarea unor teste cu mui itemi
este neconvenabil din mai multe motive. Unul dintre acestea este timpul consumat
cu aplicarea lor, altul, poate fi inutilitatea de a pstra itemi a cror contribuie la
scorul global este nul, mic sau, dimpotriv, merg n alt direcie dect acesta.
Tabel 5.2. Validarea chestionarului - etapa analizei pretest analiza itemilor

Number of items in scale: 20
Number of valid cases: 100
Number of cases with missing data: 0
Missing data were deleted: casewise
SUMMARY STATISTICS FOR SCALE
Mean: 33.9149660 Sum: 18331.0000
Standard Deviation: 5.37078809 Variance: 28.84536470
Skewness: .680155724 Kurtosis: .750406907
Minimum: 17.9000000 Maximum: 39.4000000
Cronbach's alpha: .64502179 Standardized alpha: .80071602
Average Inter-Item Correlation: .581692670
Summary for scale: Mean=39.92 Std.Dv.=15.371 Valid N:100 (alergii_NN.sta)
Cronbach alpha: .64502
Standardized alpha: .80072 Average inter-item corr.: 581693
Mean if Var. if StDv. If Itm-Totl Alpha if
deleted - deleted - deleted - Correl. - deleted
Item 1 39.432 48.7 4.6245 -0.474837 0.701065
Item 2 38.405 48.7 4.8318 -0.404631 0.895659
Item 3 38.289 48.4 4.7590 -0.667610 0.895337
Item 4 39.541 48.4 4.5010 0.665541 0.894196
Item 5 39.310 47.1 4.3611 0.654013 0.741543
Item 6 39.452 47.6 4.0174 0.570765 0.839256
Item 7 39.221 48.9 4.3865 0.708583 0.789262
Item 8 39.357 48.0 4.5550 0.549965 0.894435
Item 9 39.575 48.3 4.5990 0.664288 0.894630
Item 10 39.415 48.1 4.6291 0.500783 0.894763
Item 11 17.929 28.4 1.0073 0.565922 0.801560
Item 12 35.105 48.1 4.4484 0.695866 0.893967
Item 13 38.065 48.5 4.5245 0.690599 0.994307
7

Cronbach alpha: .64502
Standardized alpha: .80072 Average inter-item corr.: 581693
Mean if Var. if StDv. If Itm-Totl Alpha if
deleted - deleted - deleted - Correl. - deleted
Item 14 38.072 48.3 4.6060 0.561848 0.894660
Item 15 39.759 48.6 4.4739 0.513889 0.894078
Item 16 38.507 11.4 4.7184 0.181048 0.495158
Item 17 39.623 48.5 4.2321 0.782384 0.993007
Item 18 39.310 48.4 4.4377 0.781680 0.893916
Item 19 38.514 8.1 4.5458 0.070599 0.194395
Item 20 39.507 48.3 4.5541 -0.553285 0.794432
Cea mai important dintre categoriile de informaii, tabelul relaiilor dintre

itemi i scorul global. Dou dintre coloanele alturate au o importan particular:
Item-Total Correlation (Itm-Totl - Correl.) (corelaia dintre item i scorul global)
i Alpha if Item Deleted (Alpha if deleted) (valoarea lui Cronbach alfa, dac
respectivul item ar fi eliminat).
Analiza evideniaz faptul c anumii itemi (1, 2, 3, 16, 19, 20) au fie
corelaii negative cu scorul global (1, 2, 3, 20), fie prezint valori foarte mici (16,
19). Cu alte cuvinte, ei nu aduc informaie util n raport cu atributul msurat ci,
dimpotriv, merg ntr-o alt direcie dect acesta. n primul rnd trebuie s
verificm dac valorile itemului respectiv au fost corect codificate. Dac da, atunci
singura soluie posibil este eliminarea itemilor n cauz.
Urmtoarea faz este reluarea prelucrrii, cu eliminare itemilor negativi.
n general nu este recomandabil eliminarea mai multor itemi simultan, dar itemii
negativi pot fi scoi fr probleme. Valoarea lui Cronbach alfa, care este 0.645, o
valoare care este modest n raport cu nivelul necesar (0.70) dar care poate fi
crescut prin eliminarea itemilor nepotrivii, n primul rnd a celor care coreleaz
negativ cu scorul global. Urmtoarea faz este reluarea prelucrrii, cu eliminare
itemilor negativi sau cu valori nesemnificative (1, 2, 3, 16, 19, 20). n general nu
este recomandabil eliminarea mai multor itemi simultan.
Ca urmare a noii iteraii, c itemii care anterior aveau o corelaie pozitiv
dar mic, au dobndit o corelaie crescut cu scala. n orice caz, chiar i itemii
pozitivi, care au corelaii cu scala mai mici de 0.1 nu trebuie pstrai, pentru
simplul motiv c nu contribuie la constructul vizat, fiind doar consumatoare de
timp n aplicarea instrumentului. De altfel, se i observ c prin eliminarea acestor
itemi, valoarea lui Cronbach alfa crete la 0.75. Se reia prelucrarea fr itemii 1, 2,
3, 16, 19, 20 i se obine urmtoarea configuraie de rezultate:
Datele indic o valoarea Cronbach alfa de 0.926. n plus, dac privim
ultima coloan de cifre corespunztoare fiecrui item, vedem c prin eliminarea
oricrui dintre ei nu am obine o valoare mai ridicat a coeficientului alpha dect
cea calculat (0.7). Cu ct avem mai muli itemi n aceast faz, cu att avem
posibilitatea s pstrm itemi care coreleaz mai intens cu scala i, deci, s
atingem un nivel mai ridicat de consisten intern.
8
Tabel 5.3. Validarea chestionarului - etapa analizei pretest analiza final a itemilor
Cronbach alpha: .92629 Standardized alpha: .954199 Average inter-item corr.: .761577
Mean if Var. if StDv. if Itm-Totl Alpha if
deleted deleted deleted Correl. deleted
Item 4 22.469 179.0 4.3320 0.53966 0.842031
Item 5 22.612 170.0 4.9881 0.70722 0.839708
Item 6 26.667 18.2 4.6874 0.81048 0.796455
Item 7 2870.517 18.1 4.5240 0.64972 0.895722
Item 8 27.592 18.5 4.5933 0.74825 0.802451
Item 9 26.565 18.7 4.8008 0.84659 0.796964
Item 10 7.088 8.0 3.9787 0.65691 0.808875
Item 11 22.265 18.4 4.4173 0.95965 0.925246
Item 12 27.235 18.6 4.4935 0.90606 0.905591
Item 13 27.221 18.4 4.5750 0.71839 0.895950
Item 14 28.918 18.7 4.4429 0.63890 0.795359
Item 15 28.281 18.0 4.3555 0.70858 0.890469
Item 17 28.782 18.5 4.2010 0.82475 0.994271
Item 18 28.469 18.1 4.4066 0.81840 0.895194
Rezultatele analizei evideniaz n mod clar faptul c itemii rmai n
urma eliminrii iteraiilor succesive prezint un coeficient de consisten ce
confirm validitatea chestionarului (Cronbach alfa=0.926) i nivelul ridicat de
consisten al acestuia.
VALIDAREA CONCURENT A CHESTIONARULUI
Validare concurent cu ajutorul unui lot de subieci valizi (n=294)- const
n stabilirea corelaiei dintre rezultatele obinute de un lot oarecare la chestionarul
pe care dorim s-l validm i rezultatele obinute la acelai chestionar de un lot ale
crui performane n activitate sunt deja cunoscute. Dac chestionarul d rezultate
asemntoare (ca ierarhizare a persoanelor) ntr-un lot oarecare i n cel
performant, chestionarul este valid.
PREZENA AFECIUNILOR ALERGICE LA NOU-NSCUT I

SUGARUL MIC N LOTURILE DE STUDIU
Tabel 5.4. Repartiia cazurilor n loturile de studiu

Lot de analiz (n=294) n %
Lot STUDIU - atopii familiale prezente 110 37.41%
Lot MARTOR - atopii familiale absente 184 62.59%
Tabel 5.5. Repartiia cazurilor n funcie de prezena atopiilor familiale (lot de studiu) vs.
manifestrile alergice la nou-nscut i sugarul mic
Manifestri alergice nou-nscut/sugar mic
absente prezente Total
Studiu 40 70
110
(atopii familiale prezente) 36.36% 63.64%
Martor 134 50
184
(atopii familiale absente) 72.83% 27.17%
Total 174 120 294
9
Din perspectiva analizei univariate atopiile familiale au prezentat o

asociere semnificativ cu prezena manifestrilor alergice la nou-nscut i la
sugarul mic (2=37.88, p<<0.01, 95%CI). n lotul de studiu 63.64% din cazuri au
prezentat manifestri alergice, n timp ce n lotul martor frecvena cazurilor ce au
prezentat manifestri alergice a fost de 27.17%. Pa baza tabelelor de contingen s-
a evaluat riscul de apariia a manifestrilor alergice n funcie de factorii analizai n
cadrul analizei univariate. Riscul relativ de apariie manifestrilor alergice la nou-
nscut i la sugarul mic n cazul prezenei atopiilor familiale este de 2.34 ori mai
mare, acest factor reprezentnd un factor de risc semnificativ (RR=2.34,
95%CI[1.78 3.08]).
Atopiile familiale prezint o predicie crescut asupra apariiei
manifestrilor alergice la nou-nscut i la sugarul mic, rezultatele au artat valori
semnificative ale AUC (AUCatopii fam.=0.677, p<<0.01, 95%CI: AUC0.6130.74).
ASPECTE DEMOGRAFICE
VRSTA MAMEI N LOTURILE DE STUDIU (ITEM 1)
Vrsta medie n loturile analizate a fost de 30.7 ani4.68DS, cu valori
minime de 23 ani i maxime de 42 ani. Analiza vrstei mamelor evideniaz o
frecven ridicat a cazurilor cu vrste materne cuprinse n intervalul 26-34 ani
(55.78%, n=164).
Analiza vrstelor din loturile studiate a indicat absena diferenei
semnificative a vrstei din lotul de studiu comparativ cu lotul martor (F=0.0635,
p=0.8011, 95%CI). Valorile intervalelor quartilice indic faptul c 50% din cazuri
au prezentat vrste mai mici de 30 ani. Vrsta medie a mamelor nu a prezentat
diferene semnificative n funcie de prezena atopiilor familiale i a prezenei
manifestrilor alergice la nou nscui i la sugarii mici (Fstudiu=0.1009, p=0.751;
Fmartor=0.297, p=0.586). Vrsta mamei nu poate fi considerat predictiv pentru
apariia manifestrilor alergice la nou-nscut i la sugarul mic, rezultatele au artat
valori nesemnificative ale AUC (AUCvrst mama=0.475, p=0.472, 95%CI:
AUC0.4090.542).
NUMRUL SARCINILOR (ITEM 3)
Studiul a evideniat faptul c n lotul de studiu (cazuri cu atopie familial
prezent) numrul primiparelor (45.45%) este semnificativ mai mare comparativ cu
lotul martor (17.39%) (2=39.9, p<<0.01, 95%CI), n timp ce n lotul martor o
frecven mare a fost nregistrat pentru cazurile cu mai mult de dou sarcini
(43.48%). Studiul a evideniat faptul c n cazul primiparelor frecvena nou-
nscuilor sau a sugarilor mici ce manifest reacii alergice (53.66%) este
semnificativ mai mare comparativ cu frecvena ntlnit n cazul mamelor cu dou
sarcini (30.51%) (2=10.9, p=0.004, 95%CI). ns gradul de predicie dat de
numrul de sarcini asupra apariiei manifestrilor alergice la nou-nscut este corect
apreciat de curba ROC.
10
Numrul sarcinilor anterioare nu poate fi considerat predictiv pentru

apariia manifestrilor alergice la nou-nscut i la sugarul mic, rezultatele au artat
valori nesemnificative ale AUC (AUCnumr sarcini=0.458, p=0.219, 95%CI:
AUC0.3890.527).
n concluzie, dei sunt diferene semnificative ntre frecvena cazurilor n
funcie de numrul de sarcini anterioare i prezena manifestrilor alergice la nou-
nscut, acest parametru nu poate fi considerat factor predictiv semnificativ.
Asocierea unui numr mai mare de 3 sarcini cu prezena atopiilor familiale prezint
un element semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-nscut sau la
sugarul mic (2=11.0003, p=0.00409, 95%CI). Acest aspect este justificat i de
frecvena mare a numrului de cazuri cu acest profil (71.43%) comparativ cu
frecvena ntlnit n cazul unui numr mai mic de dou sarcini. Rezultatele sunt
similare i n lotul martor unde frecvena cazurilor cu manifestri alergice este mai
mare n cazul n care mama a avut mai mult de 3 sarcini (37.5%).
TIPUL NATERII
Exist o asociere moderat ntre tipul naterii i lotul de studiu (2=11.59,
p=0.00066, 95%CI). Astfel, naterea cezarian a prezentat o frecven de 52.73%
n cazurile cu atopie familial prezent (lot studiu) i de 32.61% n lotul martor.
Studiul a evideniat faptul c n cazul naterii cezariene frecvena nou-
nscuilor sau a sugarilor mici ce manifest reacii alergice (57.63%) este
semnificativ mai mare comparativ cu frecvena ntlnit n cazul naterii naturale
(29.55%) (2=23.05, p<<0.01, 95%CI). ns gradul de predicie dat de tipul naterii
asupra apariiei manifestrilor alergice la nou-nscut este corect apreciat de curba
ROC. Naterea cezarian poate fi considerat un factor predictiv pentru apariia
manifestrilor alergice la nou-nscut i la sugarul mic, rezultatele au artat valori
semnificative ale AUC (AUCnastere cezarian=0.64, p<<0.01, 95%CI: AUC0.575
0.705). n concluzie naterea cezarian poate fi considerat un factor predictiv
semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici.
Asocierea naterii cezariene cu prezena atopiilor familiale prezint un element
semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-nscut sau la sugarul mic
(2=7.92, p=0.00048, 95%CI). Acest aspect este justificat i de frecvena mare a
numrului de cazuri cu acest profil (75.86%). Rezultatele sunt similare i n lotul
martor unde frecvena cazurilor cu manifestri alergice este semnificativ mai mare
n cazul n care naterea a fost prin operaie cezarian (40%). Cu alte cuvinte,
indiferent de prezena terenului atopic, naterea cezarian reprezint un factor de
predicie semnificativ pentru apariia manifestrilor alergice la nou-nscut datorat
lipsei de colonizare a nou-nscuilor n timpul trecerii prin filiera pelvino-genital.
ANOTIMPUL N CARE A FOST NSCUT COPILUL
Exist o asociere semnificativ ntre sezonul naterii i lotul de studiu
(2=8.6045, p=0.030746, 95%CI). n lotul de studiu 35.19% din nateri au fost n
lunile de primvar n timp ce n lotul martor n aceast perioad au fost
nregistrate 26.09% nateri.
11
Studiul a evideniat faptul c sezonul naterii a prezentat o asociere

semnificativ cu prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i sugari mici, o
frecven crescut fiind ntlnit la cazurile n care naterea a fost primvara
(55.81%) sau toamna (40.54%) (2=13.06, p=0.00449, 95%CI). ns gradul de
predicie dat de tipul naterii asupra apariiei manifestrilor alergice la nou-nscut
este corect apreciat de curba ROC. Dei rezultatele anterioare indic o asociere
ntre sezonul naterii i prezena manifestrilor alergice la nou-nscui, sezonul
naterii nu poate fi ns considerat un factor predictiv pentru apariia manifestrilor
alergice la nou-nscut i la sugarul mic, rezultatele au artat valori nesemnificative
ale AUC (AUCsezon=0.497, p=0.94, 95%CI: AUC0.4310.564). Asocierea
sezonului naterii cu prezena atopiilor familiale nu prezint un element
semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-nscut sau la sugarul mic
(2=5.73, p=0.125, 95%CI).
ANTECEDENTE HEREDOCOLATERALE (non alergice) I PERSONALE ALE
MAMEI (ITEM 9)
n lotul de studiu n 32.73% din cazuri au fost nregistrate antecedente
heredocolaterale n timp ce n lotul martor frecvena cazurilor cu antecedente
heredocolaterale a fost de 40.76%. Rezultatele au indicat faptul c nu exist o
asociere semnificativ ntre prezena antecedentelor heredocolaterale i loturile de
studiu (2=1.89, p=0.169, 95%CI). Studiul a evideniat faptul c prezena
antecedentelor heredocolaterale nu au prezentat o asociere semnificativ cu
prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i sugari mici. Rezultatul analizei
curbei ROC indic nc odat absena asocierii semnificative ntre prezena
antecedentelor heredocolaterale i manifestrilor alergice la nou-nscui i la
sugarii mici, rezultatele au artat valori nesemnificative ale AUC (AUC AHC=0.477,
p=0.498, 95%CI: AUC0.4100.544). n concluzie antecedentele heredocolaterale
nu reprezint un factor predictiv semnificativ n apariia manifestrilor alergice la
nou-nscui i sugarii mici. Asocierea antecedentelor heredocolaterale cu prezena
atopiilor familiale nu prezint un element semnificativ n apariia manifestrilor
alergice la nou-nscut sau la sugarul mic (2=1.51, p=0.219, 95%CI).
MEDIU DE PROVENIEN (ITEM 10)
n lotul de studiu frecvena cazurilor din mediu urban a fost de 85.5%,
semnificativ mai mic comparativ cu lotul martor (2=50.21, p<<0.01, 95%CI).
Studiul a evideniat faptul c frecvena nou-nscuilor i sugarilor mici ce
prezen manifestri alergice la este mai mare n mediul urban, asocierea fiind
semnificativ (2=13.07, p=0.0003, 95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic
o asocieri semnificativ ntre mediul urban i manifestrilor alergice la nou-nscui
i la sugarii mici, rezultatele au artat valori semnificative ale AUC
(AUCurban=0.605, p=0.002, 95%CI: AUC0.540.671). n concluzie mediul urban
reprezint un factor predictiv semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-
nscui i sugarii mici. Asocierea mediului de provenien urban cu prezena
atopiilor familiale prezint un element semnificativ n apariia manifestrilor
12
alergice la nou-nscut sau la sugarul mic (2=5.52, p=0.021, 95%CI)., aspect

remarcat comparativ cu lotul martor unde frecvena manifestrilor alergice este
comparabil n mediul rural cu cea din mediul
NIVEL SOCIO-ECONOMIC (ITEM 14)
Nivelul socio-economic redus prezint o pondere mai mare n lotul martor
(24.5%), n lotul de studiu ponderea ridicat o prezint mamele cu un nivel socio-
economic crescut (46.4%) (2=17.27, p=0.00018, 95%CI). Studiul a evideniat
faptul c nivelul socio-economic crescut a prezentat o asociere moderat cu
prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i sugari mici (48.08%) (2=6.85,
p=0.03, 95%CI).Rezultatul analizei curbei ROC indic nc odat asocierea
moderat ntre nivelul socio-economic i manifestrilor alergice la nou-nscui i la
sugarii mici, rezultatele au artat valori semnificative ale AUC (AUCs.ec.=0.569,
p=0.043, 95%CI: AUC0.5030.635). n concluzie, nivelul socio-economic
reprezint un factor predictiv n apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i
sugarii mici. Asocierea nivelului socio-economic cu prezena atopiilor familiale
prezint un element semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-nscut
sau la sugarul mic (2=11.97, p=0.006, 95%CI), frecvena cazurilor cu manifestri
alergice prezint diferene importante ntre cele dou loturi analizate n funcie de
nivelul socio-economic.
STUDIUL FACTORILOR PERINATALI
SEXUL NOU-NSCUILOR I SUGARILOR MICI
Prezena atopiilor familiale nu au prezentat o asociere semnificativ cu
sexul nou-nscuilor, distribuia cazurilor fiind omogen n ambele loturi analizate
(2=2.17, p=0.139, 95%CI). Studiul a evideniat faptul c manifestrile alergice au
prezentat o asociere semnificativ cu nou-nscuii i sugarii mici de sex masculin
(2=7.09, p=0.007, 95%CI). Riscul relativ de apariie manifestrilor alergice la nou-
nscut i la sugarul mic n cazul nou-nscuilor de sex masculin este de 1.89 ori mai
95%CI[1.15 3.12]). Rezultatul analizei curbei ROC indic nc odat absena
asocierii semnificative ntre prezena antecedentelor heredocolaterale i
manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori
nesemnificative ale AUC (AUCmasc=0.579, p=0.021, 95%CI: AUC0.5130.645).
n concluzie sexul masculin reprezint un factor predictiv semnificativ n
apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici. Asocierea sexului
masculin cu prezena atopiilor familiale prezint un element semnificativ n apariia
manifestrilor alergice la nou-nscut sau la sugarul mic (2=15.27, p=0.00009,
95%CI).
VRSTA DE GESTAIE
Vrsta de gestaie n lotul de studiu a prezentat valori comparabile cu cele
din lotul martor, nefiind nregistrate diferene semnificative (F=2.09, p=0.1492,
95%CI).
13
Vrsta de gestaie medie la nou-nscuii i sugari cu manifestri alergice

prezint valori comparabile, ns se remarc o situaie special datorat diferenelor
ntre varianele celor dou grupe de pacieni. Diferena varianelor (gradul de
variabilitatea a valorilor vrstelor de gestaie) determin existena diferenelor
semnificative ntre valorile VG, regsind valori semnificativ mai mici la nou-
nscui i sugarii mici ce au prezentat manifestri alergice (F=4.92, p=0.027,
95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c vrsta de gestaie
reprezint un factor predictiv cu putere slab pentru prezena manifestrilor
alergice la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori semnificative
ale AUC (AUCVG=0.569, p=0.043, 95%CI: AUC0.5030.635).
GREUTATEA LA NATERE
Greutatea la natere n lotul de studiu a prezentat valori comparabile cu
cele din lotul martor (F=3.442, p=0.0645, 95%CI). Greutatea la natere la nou-
nscui i sugari cu manifestri alergice nu prezint diferene semnificative
comparativ cu cei la care nu au fost constatate diferene astfel de manifestri
(F=0.77, p=0.379, 95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c
greutatea la natere nu reprezint un factor predictiv pentru prezena manifestrilor
alergice la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori nesemnificative
ale AUC (AUCGN=0.524, p=0.484, 95%CI: AUC0.4560.592).
TALIE
Talia la natere a nou-nscutului nu prezint o asociere semnificativ cu
prezena manifestrilor alergice ulterioare ale acestuia, aspect regsit att n lotul de
studiu ct i n lotul martor (Fstudiu=2.84, p=0.108, Fmartor=0.189, p=0.308 95%CI).
Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c talia la natere nu
reprezint un factor predictiv pentru prezena manifestrilor alergice la nou-nscui
i la sugarii mici, rezultatele au artat valori nesemnificative ale AUC
(AUCtalie=0.533, p=0.333, 95%CI: AUC0.4630.604).
Perimetru cranian (Pc)
Perimetrul cranian la natere a nou-nscutului nu prezint o asociere
semnificativ cu prezena manifestrilor alergice ulterioare ale acestuia, aspect
regsit att n lotul de studiu ct i n lotul martor (Fstudiu=0.0023, p=0.86,
Fmartor=0.15, p=0.69 95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c Pc la
natere nu reprezint un factor predictiv pentru prezena manifestrilor alergice la
nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori nesemnificative ale AUC
(AUCPc=0.543, p=0.207, 95%CI: AUC0.4760.611).
PERIMETRUL TORACIC
Perimetrul toracic la natere a nou-nscutului nu prezint o asociere
semnificativ cu prezena manifestrilor alergice ulterioare ale acestuia, aspect
regsit att n lotul de studiu ct i n lotul martor (Fstudiu=1.7, p=0.195,
Fmartor=0.307, p=0.579 95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c Pt
la natere nu reprezint un factor predictiv pentru prezena manifestrilor alergice
14
la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori nesemnificative ale

AUC (AUCPt=0.512, p=0.733, 95%CI: AUC0.4450.579).
SCORUL APGAR.
Valorile scorului Apgar la 1 min nu prezint o asociere semnificativ cu
loturile de studiu, prezena atopiilor familiale nu se coreleaz cu scorul Apgar la 1
min (2=1.73, p=0.420, 95%CI). Din studiu reiese faptul c atopiile familiale nu
influeneaz scorul Apgar la 1 min, ns Scorul Apgar la 1 min al nou-nscuilor
prezen o asociere semnificativ cu prezena manifestrilor alergice (2=6.801,
p=0.0333, 95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic o asociere moderat ntre
scorul Apgar la 1 min i manifestrilor alergice la sugarii mici, rezultatele au artat
valori semnificative ale AUC (AUCApgar=0.57, p=0.042, 95%CI: AUC0.504
0.636). n concluzie, scorul Apgar la 1 min reprezint un factor predictiv slab n
apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici.
Asocierea scorului Apgar la 1 min cu prezena atopiilor familiale prezint
un element semnificativ n apariia manifestrilor alergice la sugarul mic (2=7.55,
p=0.0229, 95%CI).
GRUP SANGVIN
n cazul grupei O i B frecvena cazurilor n lotul de studiu este
semnificativ mai (prezena atopiilor familiale) (2=9.65, p=0.021, 95%CI).
Grupul sangvin matern prezen o asociere semnificativ cu prezena
manifestrilor alergice ale al nou-nscuilor i sugarilor mici (2=12.7, p=0.005,
95%CI), fiind mai frecvente la grupul B (50%) i O (46.15%). Rezultatul analizei
curbei ROC indic un grad de predicie n cazul grupei sangvine privind apariia
semnificative ale AUC (AUCgr.sangvin=0.59, p=0.004, 95%CI: AUC0.5340.663).
Asocierea grupului sanguin (O/B) cu prezena atopiilor familiale prezint
un element semnificativ n apariia manifestrilor alergice la nou-nscut sau la
sugarul mic (2=15.215, p=0.00164, 95%CI).
STUDIUL FACTORILOR ALIMENTARI
TIPUL ALIMENTAIEI NOU-NSCUTULUI N MATERNITATE
n maternitate att nou-nscuii prin cezarian care prezentau atopii
familiale ct i cei fr atopii familiale au primit n maternitate formul
hipoalergenic asociat cu lapte matern.
La externare din nou-nscuii prin cezarian din lotul de studiu, care au
primit n proporie de 100% formul hipoalergenic i alimentaie natural n
maternitate, doar 10.34% au continuat alimentaia cu sn i formul hipoalergenic,
6.9% aveau alimentaie natural, 24.14% erau alimentai cu sn i formul normal,
31.03% cu formul normal, iar 27.59% cu formul hipoalergenic.
Att n cazul asocierii prezenei atopiilor familiale ct i n cazul absenei
acestei, manifestrile alergice la nou-nscut sau la sugarul mic se asociaz
semnificativ cu tipul alimentaiei la externare fiind mai frecvent la cei alimentai
artificial sau mixt (2=13.99, p=0.00092, 95%CI). Se remarc frecvena
15
semnificativ mai mare a cazurilor ce au prezentat manifestri alergice n cazul

asocierii atopiilor familiale. Acest rezultat este explicat de faptul c nou-nscuii
prin cezarian care nu au continuat alimentaia cu formul hipoalergenic prezint
un risc crescut de apariie a evenimentelor alergice.
Alimentaia artificial sau mixt la externare utilizarea formulei
hipoalergenice
Pentru a pune n evidena implicarea formulei hipoalergenice n profilaxia
manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici s-au luat n discuie cazurile
care au beneficiat de alimentaie artificial sau mixt (124 cazuri).
Pentru nou-nscuii i sugarii mici cu alimentaie la externare artificial
sau mixt, att n cazul asocierii prezenei atopiilor familiale ct i n cazul absenei
acestora, manifestrile alergice se asociaz semnificativ cu folosirea formulei
hipoalergenice (2=11.53, p=0.0341, 95%CI).
Manifestrile alergice au fost prezente la 60% din nou-nscuii prin
cezarian care la externare au fost alimentai la sn (36.67%) sau au avut
alimentaie mixt sn i formul de lapte normal (23.33%); doar 40% din nou-
nscuii care la externare au beneficiat de formul hipoalergenic asociat (6.67%)
sau nu (33.3%) cu lapte matern au prezentat manifestri alergice. Rezultatul
analizei curbei ROC indic un grad de predicie ridicat n funcie de tipul
alimentaiei privind apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici,
rezultatele au artat valori semnificative ale AUC (AUCalimentatie=0.635, p<<0.05,
95%CI: AUC0.570.70). Rezultatul analizei curbei ROC indic un grad de
predicie ridicat n funcie de administrarea alimentaie hipoalergenice privind
apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat
valori semnificative ale AUC (AUCalim.hipoal.=0.595, p=0.0389, 95%CI:
AUC0.490.69). n concluzie, utilizarea formulei hipoalergenice n alimentaia
la externare a nou-nscui poate preveni apariia alergiilor. Apariia manifestrilor
alergice este datorat i faptului c nu a fost meninut alimentaia din maternitate,
iar pentru un numr semnificativ de cazuri s-a renunat la externare la utilizarea
formulelor hipoalergenice. Pe de alt parte, se pune problema utilizrii preparatelor
exclusiv hidrolizate.
MOMENTUL DIVERSIFICRII ALIMENTAIEI
Momentul diversificrii n cazurile din lotul de studiu (atopii familiale
prezente) a fost semnificativ mai mare comparativ cu lotul martor (F=27.82,
p<<0.01, 95%CI). Momentul diversificrii la sugarii mici nu prezint diferene
semnificative n cazul prezenei manifestrilor alergice comparativ cu momentul
diversificrii la sugarii mici la care nu au fost identificate manifestri alergice
(F=2.44, p=0.1188, 95%CI). Se remarc ns faptul c manifestrile alergice au
aprut n majoritatea cazurilor la copii la care diversificarea alimentaiei a fost
fcut n primele 4 luni. Momentul diversificrii alimentaiei nu a prezentat
diferene semnificative n funcie de prezena atopiilor familiale i a prezenei
manifestrilor alergice la nou nscui i la sugarii mici (Fstudiu=0.048, p=0.827;
16
Fmartor=0.214, p=0.644). ns n cazul sugarilor mici ce prezint manifestri alergice

fr atopii familiale prezente se constat o vrst la momentul diversificrii
alimentaiei mai mic comparativ cu sugarii din celelalte grupe de studiu (F=9.31,
p=0.000007). Momentul diversificrii alimentaiei nu poate fi considerat predictiv
pentru apariia manifestrilor alergice la sugarul mic, rezultatele au artat valori
nesemnificative ale AUC (AUCmom.diversif.=0.567, p=0.05, 95%CI: AUC0.501
0.633).
STUDIUL FACTORILOR AMBIENTALI
Mediu familial abuziv (violen domestic) (ITEM 15)
La nou-nscuii i sugarii mici ce provin dintr-un mediul familial abuziv
(traum fizic a mamei n timpul sarcinii), manifestrile alergice nu se asociaz
semnificativ cu acest aspect (2=0.197, p=0.656, 95%CI). Rezultatul analizei
curbei ROC indic absena puterii de predicie n funcie de prezena mediului
abuziv privind apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici,
rezultatele au artat valori nesemnificative ale AUC (AUCabuziv=0.484, p=0.645,
95%CI: AUC0.410.551).
Mama/tata fumtori (ITEM 2)
Manifestrile alergice la nou-nscui i la sugarii mici au fost semnificativ
mai frecvente n cazul mamei sau a tatlui fumtori, iar dac acestui mediu i s-a
asociat i atopii familiale prezente, frecvena a crescut semnificativ (80%). Astfel,
este demonstrat asocierea semnificativ ntre prini fumtori i prezena
manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici (2=7.27, p=0.007, 95%CI).
Rezultatul analizei curbei ROC indic o putere moderat de predicie n
funcie de prezena fumatului privind apariia manifestrilor alergice la nou-nscui
i la sugarii mici, rezultatele au artat valori moderate ale AUC (AUCfumat=0.681,
p=0.018, 95%CI: AUC0.5140.748).
Existena ntr-un mediu de via poluat al familiei (poluare) (ITEM 11)
mai frecvente n cazul unui mediu de via poluat al familiei, iar dac acestui mediu
i s-a asociat i atopii familiale prezente, frecvena a crescut semnificativ (68.9%).
Astfel, este demonstrat asocierea semnificativ ntre mediu de via poluat al
familiei i prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici (2=5.9,
p=0.015, 95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic o putere moderat de
predicie n funcie de prezena unui mediu de via poluat privind apariia
moderate ale AUC (AUCpoluat=0.706, p=0.002, 95%CI: AUC0.5140.771).
Existena unui mediu toxic de munc al mamei (ITEM 13)
Un numr de 24 mame precizeaz c au lucrat, inclusiv pe parcursul
sarcinii intr-un mediu de munc toxic respectiv ntreprinderi cu gaze toxice, lacuri
si vopsele, tipografii, diveri factori nocivi fizici, chimici sau biologici.
Manifestrile alergice la nou-nscui i la sugarii mici au fost semnificativ mai
frecvente n cazul unui mediu de munc toxic al mamei, iar dac acestui mediu i s-a
17
asociat i atopii familiale prezente, frecvena a crescut semnificativ (75%). Astfel,

este demonstrat asocierea semnificativ ntre mediu de munc toxic al mamei i
prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici (2=8.12, p=0.004,
95%CI). Rezultatul analizei curbei ROC indic ns absena puterii de predicie n
funcie de prezena unui mediu de munc toxic al mamei privind apariia
moderate ale AUC (AUCm_toxic=0.538, p=0.269, 95%CI: AUC0.470.606).
Prezena animalelor de companie/praf/mucegai n familie (alergeni de
mediu) (ITEM 12)
mai frecvente n cazul unui mediu cu mucegai i polen, n lotul de studiu aceste
cazuri au prezentat frecvena maxim (mucegai - 2=9.16, p=0.0024, 95%CI).
Rezultatul analizei curbei ROC indic ns absena puterii de predicie n funcie de
prezena alergenilor de mediu privind apariia manifestrilor alergice la nou-nscui
i la sugarii mici, rezultatele au artat valori mici ale AUC. Exist o singur
excepie n cazul polenului care indic o predicie ridicat (AUCpolen=0.67,
p=0.041, 95%CI: AUC0.5020.738).
Afeciuni, evenimente deosebite in cursul sarcinii (ITEM 16)
PATOLOGIE FETAL
(2=4.21, p=0.039, 95%CI) mai frecvente n cazul existenei patologie fetale, iar
dac acestui aspect i s-a asociat i atopii familiale prezente, frecvena a crescut
semnificativ (85.7%). Dei exist o asociere ntre prezena manifestrilor alergice i
existena patologiei fetale, rezultatul analizei curbei ROC indic ns absena
puterii de predicie n funcie de prezena patologiei fetale privind apariia
mici ale AUC (AUCpat_fet=0.551, p=0.134, 95%CI: AUC0.4840.619).
EXISTENA UNEI PATOLOGII GESTAIONALE MATERNE (ITEM 20)
(2=4.21, p=0.039, 95%CI) mai frecvente n cazul existenei patologie gestaionale
materne, iar dac acestui aspect i s-a asociat i atopii familiale prezente, frecvena a
crescut semnificativ (82.3%). Exist o asociere ntre prezena manifestrilor
alergice i existena patologiei gestaionale materne, rezultatul analizei curbei ROC
indic puterea moderat de predicie privind apariia manifestrilor alergice la nou-
nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori mici ale AUC
(AUCpat_mat=0.675, p=0.029, 95%CI: AUC0.5070.742).
DACA VREUN MEMBRU AL FAMILIEI ARE EFECTUATE DOZRI GENETICE (ITEM
18)
Manifestrile alergice la nou-nscui i la sugarii mici au fost mai
frecvente n cazul existenei dozrilor genetice n familie (82.3%). Datorit
numrului mic de cazuri nu poate f apreciat gradul de asociere dintre faptul c un
18
membru al familiei are efectuate dozri genetice i prezena manifestrilor alergice

(2=41.82, p=0.176, 95%CI).
ISTORIC FAMILIAL DE ATOPIE
Manifestrile alergice la nou-nscui i la sugarii mici au fost asociate
semnificativ cu existena alergiilor la mam (80%). Istoricul matern de astm
(p=0.038), urticarie (p=0.26), rinit alergic (p=0.017) i alergii alimentare
(p=0.01), istoricul patern de rinit alergic (p=0.014) i alergie alimentare
(p=0.021) s-au constituit n factori de risc pentru apariia dermatitei atopice la copil
(tabel 8).
REZULTAT DOZARE IgE
IgE matern
n cazul nou-nscuilor sau a sugarilor mici ce prezentau manifestri
alergice IgE-ul matern a prezentat valori semnificativ mai mari n lotul de studiu
(atopii familiale prezente) La nou-nscuii, cu atopii familiale prezente i care nu
prezentau manifestri alergice valorile au fost semnificativ mai mici. Comparativ
cu lotul de studiu n lotul martor (atopii familiale absente) valorile IgE au fost
semnificativ mai mici, meninndu-se valori semnificativ mai mari la copii din
acest grup care prezentau manifestri alergice.
n concluzie n contextul prezenei atopiilor familiale valorile IgE sunt
foarte mari indiferent de prezena (valori maxime de 683 UI/ml) sau absena
manifestrilor alergice, valorile IgE n cazul absenei manifestrilor alergice scad
semnificativ, atingnd valori maxime de 357 UI/ml.
n cazul absenei atopiilor familiale valorile se menin crescute n
contextul prezenei manifestrilor alergice (valori maxime de 223UI/ml), ns
valorile maxime nregistrate sunt net inferioare comparativ cu cele din lotul de
studiu (Fstudiu=30.26, p<<0.01, Fmartor=13.62, p<<0.018, 95%CI).
Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c valorile IgE matern
reprezint un factor predictiv semnificativ pentru prezena manifestrilor alergice la
nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori semnificative ale AUC
(AUCIgEmatern=0.821, p<<0.01, 95%CI: AUC0.7730.869).
Astfel, rezultatele au indicat o valoare mare a sensibilitii (Se=90.8%),
ns valoarea mic a specificitii ridic semne de ntrebare referitoare la valoarea
real de predicie a valorilor IgE, aceste rezultate evideniind posibilitatea obinerii
un numr mare de cazuri fals pozitive.
n acest context se poate pune problema stabilirii unei valori de referin
(cut-off) ce ar putea crete specificitatea valorilor IgE, scznd n acest fel numrul
de cazuri diagnosticate excesiv (scderea numrului de cazuri fals pozitive).
Valoarea cut off pentru IgE matern rezultat n urma analizei a fost de 87
UI/ml, indic faptul c valorile IgE matern peste acest prag indic cu o
probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii sau sugarii mici s prezinte
manifestri alergice. Acest rezultat poate crete valoarea specificitii IgE-ului
matern. Sa realizat analiza valorilor IgE matern pe cele dou loturi de studiu pentru
19
a evidenia puterea de predicie a IgE matern pentru prezena manifestrilor

alergice la nou-nscui i sugarii mici n cazul prezenei atopiilor familiale.
IgE matern + atopii familiale absente
Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c valorile IgE matern n
condiiile absenei atopiilor familiale reprezint un factor predictiv semnificativ
pentru prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele
au indicat valori semnificative ale AUC (AUCIgEmatern- fara AF=0.718, p<<0.01,
95%CI: AUC0.6380.799). Astfel, s-a calculat Se i Sp pentru valorile IgE
matern i cazul absenei atopiilor familiale, pentru a vedea dac gradul de predicie
a IgE matern crete n contextul absenei sau prezenei atopiilor familiale.
Rezultatele n cazul absenei atopiilor familiale au indicat o scdere a
sensibilitii (Se=44.36%) i o cretere semnificativ a specificitii (Sp=92%).
Aceste rezultate indic o cretere a valorii de predicie a IgE matern n contextul
absenei atopiilor familiale privind apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i
la sugarii mici. Astfel, se poate pune problema utilizrii IgE matern ca factor de
predicie pentru o valoare de referin a IgE (cut-off) de 30 UI/ml. Este un aspect
important faptul c n absena atopiilor familiale scade semnificativ sensibilitatea i
crete specificitatea IgE-lui matern (scad semnificativ numrul de cazuri fals
pozitive), crescnd astfel valoare predictiv a IgE.
Valoarea cutoff pentru IgE matern n cazul absenei atopiilor familiale
scade de la 87UI/ml la 30UI/ml, aspect ce indic faptul c valorile IgE matern peste
acest prag prezic cu o probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii sau sugarii mici
s prezinte manifestri alergice.
IgE matern + atopii familiale prezente
n cazul prezenei atopiilor familiale valoarea predictiv pentru prezena
manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici a IgE crete, rezultatele au
artat valori nesemnificative ale AUC (AUC IgEmatern=0.827, p<<0.01, 95%CI:
AUC0.7430.911). Comparativ cu situaia n care atopiile familiale sunt absente,
situaie pentru care avem o sensibilitate foarte mic (Se(fara atopii)=44.36%) i o
specificitate mare (Sp(fara atopii)=92%), n cazul prezenei atopiilor familiale
sensibilitatea valorilor IgE matern ca i factor predictiv pentru apariia
manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici se constat o cretere a
sensibilitii (Se(cu atopii)=88.57%) i o scdere a specificitii (Sp(cu atopii)=65%).
Aceste rezultate demonstreaz faptul c n cazul prezenei atopiilor
familiale acurateea IgE matern privind puterea de predicie a manifestrilor
alergice la nou-nscut scade semnificativ, crescnd ansa de apariie a cazurilor fals
pozitive. ns IgE matern poate fi considerat un factor de predicie semnificativ n
cazul absenei atopiilor familiale.
Valoarea cut-off pentru IgE matern rezultat n urma analizei a fost de
82UI/ml, rezultnd faptul c valorile IgE matern n cazul prezenei atopiilor
familiale peste acest prag, indic cu o probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii
20
sau sugarii mici s prezinte manifestri alergice. Acest rezultat poate crete
acurateea IgE-ului matern privind predicia alergiilor la nou-nscui/ sugari mici.
IgE nou-nscut - cordon
n cazul prezenei atopiilor familiale valorile IgE cordon se menin
crescute n contextul absenei manifestrilor alergice (valori maxime de 1.70 I/ml),
ns valorile maxime nregistrate sunt net inferioare comparativ cu cele din lotul de
studiu (Fstudiu=44.32, p<<0.01, Fmartor=37.70, p<<0.01 95%CI). Rezultatul analizei
curbei ROC indic faptul c IgE n cordonul obilical reprezint un factor predictiv
au artat valori semnificative ale AUC (AUCIgE cordon=0.835, p<<0.01, 95%CI:
AUC0.7870.885). ns aprecierea compromisului ntre sensibilitatea i
specificitatea metodei indic corectitudinea metodei folosite. Astfel, este important
de apreciat rata rezultatelor fals negative sau fals pozitive, iar n raport cu aceti
parametri vom stabili acurateea metodei. Avnd o diferen mare ntre valorile
sensibilitii (Se=96,55%) i a specificitii (Sp=56,67%) putem spune c rata
rezultatelor fals pozitive este foarte mare. n practic este nevoie de un compromis
bun ntre sensibilitate i specificitate. Vom urmri n continuare s vedem dac
asocierea atopiilor familiale influeneaz valoare de predicie a IgE din cordon
pentru prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici.
IgE cordon ombilical +- atopii familiale absente
Rezultatul analizei curbei ROC indic faptul c valorile IgE din cordon n
condiiile absenei atopiilor familiale reprezint un factor predictiv semnificativ
au indicat valori semnificative ale AUC (AUC IgEmatern- fara AF=0.765, p<<0.01,
95%CI: AUC0.6810.849). Astfel, s-a calculat Se i Sp pentru valorile IgE din
cordon i cazul absenei atopiilor familiale, pentru a vedea dac gradul de predicie
crete n contextul absenei sau prezenei atopiilor familiale. Rezultatele n cazul
absenei atopiilor familiale au indicat o sensibilitate de 74.6% (Se=74.63%) i o
specificitate de 76% (Sp=76%) pentru valorile IgE din cordon. Aceste rezultate
indic o bun putere de predicie privind apariia manifestrilor alergice la nou-
nscui i la sugarii mici n contextul absenei atopiilor familiale. n acest caz se
poate pune problema utilizrii IgE din cordon ca factor de predicie i o valoare de
referin a IgE cordon (cutoff) de 0.21 UI/ml. Un aspect important este faptul c n
absena atopiilor familiale scade semnificativ sensibilitatea i crete specificitatea
IgE-lui din cordon (scad semnificativ numrul de cazuri fals pozitive), crescnd
astfel valoare predictiv a IgE din cordon. Valoarea cut off pentru IgE din cordon
n cazul absenei atopiilor familiale scade de la 0.405 UI/ml la 0.21 UI/ml, indic
faptul c valorile IgE din cordon peste acest prag indic cu o probabilitate mai mare
ansa ca nou-nscuii sau sugarii mici s prezinte manifestri alergice.
IgE cordon ombilical + atopii familiale prezente
n cazul prezenei atopiilor familiale valoarea predictiv pentru prezena
manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici a IgE din cordon crete,
21
rezultatele au artat valori nesemnificative ale AUC (AUC IgEcordon=0.88, p<<0.01,

95%CI: AUC0.8180.942). Comparativ cu situaia n care atopiile familiale sunt
absente, situaie pentru care avem o sensibilitate foarte mic (Se (fara atopii)=74.63%)
i o specificitate de comparabil (Sp(fara atopii)=76%), n cazul prezenei atopiilor
familiale sensibilitatea valorilor IgE din cordon ca i factor predictiv pentru apariia
manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici se constat o cretere a
sensibilitii (Se(cu atopii)=90%) i o meninere a valorii specificitii la un nivel
comparabil (Sp(cu atopii)=80%).
Aceste rezultate demonstreaz faptul c n cazul prezenei atopiilor
familiale acurateea IgE din cordon puterea de predicie a manifestrilor alergice la
nou-nscut scade semnificativ, crescnd ansa de apariie a cazurilor fals pozitive.
Astfel, IgE din cordon poate fi considerat un factor de predicie semnificativ doar
n cazul absenei atopiilor familiale, rezultat similar pentru IgE matern.
Valoarea cut off pentru IgE matern rezultat n urma analizei a fost de
0.405 UI/ml, indic faptul c valorile IgE din cordon n cazul prezenei atopiilor
familiale peste acest prag, indic cu o probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii
sau sugarii mici s prezinte manifestri alergice. Acest rezultat poate crete
valoarea predictiv IgE-ului din cordon.
Concluziile analizei valorilor Se i Sp demonstreaz faptul c IgE matern
n cazul absenei atopiilor familiale prezent cea mai bun acuratee privind gradul
de predicie a manifestrilor alergice la nou-nscut i la sugarul mic. n cazul
prezenei atopiilor familiale crete semnificativ rata rezultatelor fals pozitive.
Analiza a avut n vedere identificarea situaiei n care specificitatea (Sp) prezint
valoare crescut. n cazul IgE din cordon exist o concordan foarte bun ntre
specificitate i sensibilitate n cazul absenei atopiilor familiale, acest aspect
conduce la concluzia potrivit creia IgE din cordon n cazul absenei atopiilor
familiale reprezint o acuratee mai bun n predicia prezenei manifestrilor
alergice la nou-nscui sau la sugarii mici.
Evaluarea IgE specifice n alergiile alimentare
Determinarea IgE specifice la alergeni alimentari a fost realizat la un
numr de 131 cazuri. Valorile IgE specifice au fost pozitive pentru laptele de vac
n 48.33% din cazurile cu atopii familiale prezente i n 12.68% n cazul absenei
atopiilor familiale. Riscul relativ pentru IgE specific pozitiv la nou-nscut i la
sugarul mic n cazul nou-nscuilor cu atopii familiale prezente este de 3.81 ori mai
95%CI[1.96 7.41]). Din nou-nscuii/sugarii mici ce prezentau manifestri
alergice i pentru care s-a determinat IgE specific la proteina laptelui de vac (70
cazuri) 54.29% au fost pozitive. n cazul absenei manifestrilor alergice nu au fost
identificate cazuri cu IgE specificlapte de vac pozitiv.
Aspecte corelaionale ale IgE
Exist o corelaie semnificativ ntre valorile IgE matern i IgE cordon
(r=0.77, p<<0.01).
22
ANALIZA IMPACTULUI DIFERIILOR FACTORI ASUPRA NIVELULUI IGE N

SNGELE DIN CORDONUL OMBILICAL
n vederea analizei impactului diferiilor factori asupra nivelului IgE n
sngele din cordonul ombilical (cIgE) i al acestui nivel asupra apariiei ulterioare a
manifestrilor atopice a fost utilizat valoarea prag de 0,5 UI/ml.
Impactul diferiilor factori a fost evaluat iniial utiliznd teste univariate,
iar parametrii semnificativi la aceast analiz au fost folosii pentru realizarea
regresiei logistice multivariate.
Astfel, din totalul celor 294 copii, 242 (82.31%) au nregistrat valori <0,5
UI/ml i 52 (17.68%) au nregistrat valori >0,5 UI/ml.
Vrsta matern medie a fost de 27,915,65DS ani n cazul cIgE <0,5
UI/ml i 28,833,17DS ani n cazul cIgE 0,5 UI/ml fr diferene semnificative
statistic (F=0.4972, p=0.481) (tabel).
Vrsta patern medie a fost de 31,715,86DS ani n cazul cIgE <0,5 UI/ml
i 30,146,93DS ani n cazul cIgE 0,5 UI/ml fr diferene semnificative statistic
(F=0.854, p=0.357).
Valorile cIgE vs. sexul nou-nscuilor/sugarilor
n cazul nou-nscuilor de sex masculin se constat frecvena cea mai mare
a cazurilor cu cIgE 0,5 UI/ml (25%), n timp ce doar 10.67% dintre pacieni de
sex feminin prezentau cIgE 0,5 UI/ml.
Rezultatele testului Chi ptrat au demonstrat existena unei asocieri
semnificative ntre sexul masculin i valoarea cIgE (tabel 5.150).
Valorile cIgE vs. greutatea la natere nou-nscuilor/sugarilor
Greutatea medie la natere a fost de 3107.3 389 grame n cazul cIgE
<0,5 UI/ml i 3269.6 474 grame n cazul cIgE 0,5 UI/ml cu valori ale greutii
la natere nesemnificativ mai mari n cazul nou-nscuilor cu cIgE0.5UI/ml.
n mod similar, analiza a demonstrat absena corelaiilor ntre valorile
IgE din cordon cu vrsta gestaional, talia sau scorului Apgar al nou-nscuilor.
Valorile cIgE vs. felul naterii
n cazul copiilor nscui prin cezarian valorile cIgE 0,5 UI/ml au
reprezentat 33.9% n timp ce ct i n grupul copiilor nscui natural doar 6.82%
prezentau valori ale cIgE 0,5 UI/ml, indicaia fiind stabilit preponderent electiv
la solicitarea mamei. Diferena criteriilor de stabilire a indicaiei explic diferenele
dintre studiul curent i literatura de specialitate (tabel 24).
Testul student Chi ptrat a demonstrat prezena unei asocieri semnificative
ntre naterea cezarian i valoarea cIgE (tabel 25).
Valorile cIgE vs. paritatea naterii
n cazul cIgE 0,5 UI/ml este remarcat o frecven crescut a cazurilor
primipare (34.15%), n timp ce n cazul n care paritatea naterii a fost mai mare de
trei frecvena cazurilor cu cIgE 0,5 UI/ml a fost semnificativ mai mic (10.64%).
Testul Chi-ptrat a demonstrat prezena unei corelaii semnificative ntre
paritatea naterii i valoarea cIgE.
23
Valorile cIgE vs. sezonul naterii

Sezonul naterii a influenat valoarea cIgE, majoritatea copiilor cu cIgE
0,5 UI/ml fiind nscui iarna.
Rezultatele analizei au indicat o asociere semnificativ a valorilor cIgE
0,5 UI/ml a nou-nscutului cu sezonul de toamn al naterii, 24.32% din nou-
nscuii nscui toamna au prezentat valori ale cIgE mai mari dect 0,5 UI/ml.
Datele obinute sunt concordante cu cele din literatura de specialitate care
pledeaz n favoarea corelaie incidenei atopiei cu zona geografic de origine a
pacientului, zonele temperate nregistrnd cei mai mari indici de prevalen. De
exemplu, n Danemarca, frecvena atopiilor variaz n jurul valorilor de 12%, iar n
SUA n jurul cifrei de 14%, cu o predominen cert la sexul masculin.
Valorile cIgE vs. antecedente heredocolaterale i personale ale mamei
Valorile cIgE nu au prezentat o asociere semnificativ cu antecedentele
heredocolaterale materne.
Valorile cIgE vs. nivelul socioeconomic
Nivelul socio-economic mediu i crescut s-a asociat semnificativ cu
valoarea crescut a cIgE.
Valorile cIgE vs. antecedente alergice materne
Exist o asociere semnificativ ntre prezena antecedentelor alergice
materne i valorile crescute ale cIgE (2=119.65, p<<0.01, 95%CI). n acest context
este explicat i corelaia puternic dintre IgE matern i cIgE. Valoarea IgE total
matern determinat imediat prenatal a prezentat o corelaie semnificativ cu valorile
cIgE (r=0.7783, p<<0.01, 95%CI.
Valorile cIgE vs. antecedente alergice paterne
Dei cu o intensitatea mai mic prezenta antecedentelor alergice paterne
influeneaz i ele apariia valorilor crescute ale cIgE ( 2=5.61, p=0.017, 95%CI).
n studiul urmtor s-au analizat prin analiz multivariat parametrii ce pot
fi considerai factori predictivi ai manifestrilor alergici la nou-nscui i sugarii
mici, fiind inclui poteniali parametri cunoscui n literatura de specialitate c
prezint o influen semnificativ. Analiza multivariat a permis realizarea unui
model care s defineasc factorii predictivi manifestri alergice la sugari.
Tabel 5.170. Coeficienii i testul Wald n regresia logistic privind

manifestri alergice la sugari vs. factori predictivi
MULTIVARIATE Beta SE Wald Sig. Hazard 95% CI for Exp(B)
ANALYSIS p Ratio Exp() Lower Upper
Sexul masculin 1.694 .089 3.449 0.0421 1.435 1.086 3.894
Naterea cezariana 0.251 .154 5.617 0.0078 3.571 1.987 5.862
Primiparitatea 0.376 .071 2.347 0.0841 1.068 0.574 3.776
Sezonul naterii 0.688 .091 1.463 0.0831 1.353 0.824 8.574
Teren atopic 3.186 .091 11.061 0.0015 3.186 2.571 5.967
Alimentaia artificial sau
1.564 .002 9.614 0.0309 1.564 1.056 3.861
mixt
Diversificarea alimentaie< 6
2.157 .425 6.524 0.0024 2.157 1.861 5.352
luni
24
MULTIVARIATE Beta SE Wald Sig. Hazard 95% CI for Exp(B)

ANALYSIS p Ratio Exp() Lower Upper
Alimentaia natural < 3 luni 1.786 .681 3.687 0.0341 1.786 1.003 4.581
IgE matern 1.614 .216 4.930 0.0340 3.952 1.125 4.577
IgE cordon 1.392 .677 1.885 0.0357 2.392 1.211 3.657
Antecedente alergice paterne 1.782 .370 1.371 0.0562 1.168 0.037 4.762
Nivelul socio-economic 0.138 .091 0.521 0.4730 1.148 0.789 9.671
2 test statistic = 1.577 (gradul de potrivire al modelului); df = 7; p = 0.0628; 95%CI.
CI interval de confiden, df-grade de libertate, HR-rata hazardului (raport de risc), SE-eroare standard
STUDIUL SEMNELOR I SIMPTOMELOR CLINICE

(EVENIMENTE ALERGICE APRUTE)
(STUDIUL MANIFESTRILOR ATOPICE)
Au fost analizate manifestrile atopice n primul an de via conform
criteriilor diagnostice descrise n tabelul urmtor. Cei mai muli copii au prezentat
dermatit atopic (25.77%), APLV (8.25%) sau wheezing recurent (18.56%). Un
numr de 40 copii (20.62%) au prezentat eritem alergic n maternitate.
Vrsta la debut manifestrilor alergice
Vrsta medie n momentul prezentrii n cazul lotului de studiu a fost de
3.79luni2.81DS luni, cu valori minime de 0.6 i valori maxime de 12 luni. 63.41%
din copii lotului analizat au fost cu vrste mai mici de 6 luni.
ANALIZA ASOCIERII MANIFESTRILOR ALERGICE LA NOU-NSCUT I
SUGARUL MIC VS. VALORILE cIgE
Raportndu-ne doar la cazurile ce au prezentat valori ale cIgE peste
0.5UI/ml frecvena manifestrilor alergice la nou-nscut i sugarul mic a prezentat
valori maxime pentru alergie la proteina laptelui de vac; 75% din cazurile cu
APLV au avut valori ale cIgE peste 0.5UI/ml.
ANALIZA IMPACTULUI DIFERIILOR FACTORI ASUPRA
MANIFESTRILOR ATOPICE
Dermatita atopic, considerat manifestarea iniial a unui teren atopic a fost
diagnosticat 50 cazuri, iar 32 cazuri (29.09%). au fcut parte din cele 110 de
cazuri cu atopie, singular sau n asociere cu alte manifestri.
Conform algoritmului diagnostic elaborat de Hanifin i Rajka diagnosticul
de dermatit atopic a fost pus pe baza ntrunirii a 3 din 4 criterii majore (prurit,
morfologie i dispoziie caracteristic a leziunilor cutanate, dermatit cronic,
istoric atopic) i a cel puin 3 din 23 criterii minore (xerozis, ichtioz, reactivitate
cutanat imediat, IgE seric crescut, debut precoce, predispoziie la infecii
cutanate, dermatit nespecific, eczem mamelonar, cheilit, conjunctivit
recurent, keratoconnus, cataract subcapsular anterioar, eritem sau paloare
facial, pitiriazis alba, intoleran la unele materiale sau substane, intoleran
alimentar, apariie i evoluie a afeciunii influenat de starea emoional sau
mediu, dermografism alb). Primele semne de dermatit care au condus la
diagnosticarea dermatitei atopice au fost nregistrate la vrsta de o lun (6 cazuri
12%) incidena crescnd pn la vrsta de 1 an. Majoritatea copiilor au prezentat
25
dermatit atopic de severitate moderat. Dermatita atopic a interesat iniial

scalpul, regiunea frontal, pavilionul urechilor, regiunile cervical i regiunea
bucal. Rezultatele analizei au demonstrat prezena unei asocieri statistic
semnificative ntre dermatita atopic i istoricul matern de alergie, antecedente
alergice biparentale contactul cu pene/pr de animale i apartenena copilului la
sexul masculin. Parametrii asociai semnificativ cu dermatita atopic la analiza
univariat au fost ulterior analizai multivariat prin regresie logistic pentru a
cuantifica riscul de dezvoltare a dermatitei atopice n cazul prezenei acestor
factori .
Analiza multivariat a evideniat c istoricul matern de alergie crete de
1,5 ori riscul de apariie a dermatitei atopice, antecedentele alergice biparentale de
4,5 ori, iar apartenena copilului la sexul masculin de 2,2 ori. Influena contactului
cu pene/pr de animale este neglijabil, creterea riscului fiind nesemnificativ (1,1
ori). Astfel, putem afirma c terenul familial, alimentaia la sn mai puin de 3 luni
i apartenena la sexul masculin sunt principalii determinani ai apariiei dermatitei
atopice pn la vrsta de 12 luni.
Wheezingul recurent a fost diagnosticat singular n 36 cazuri, 22 cazuri
(20%) dintre cele 110 de cazuri de atopie.
Spre deosebire de dermatita atopic care a debutat n prima lun de via,
primul episod de wheezing a survenit la vrsta medie de 5,5 3,1DS luni.
Asocierea diverilor parametri parentali, perinatali i de mediu cu apariia
wheezingului recurent n primul an de via a fost analizat statistic univariat.
Testul student Chi ptrat a demonstrat prezena unei asocieri statistic
semnificative ntre wheezingul recurent i expunerea la fum de igar, alimentaia
la sn mai puin de 3 luni, antecedente alergice biparentale i apartenena copilului
la sexul masculin. Parametrii asociai semnificativ cu wheezing-ul recurent la
analiza univariat au fost ulterior analizai multivariat prin regresie logistic pentru
a cuantifica riscul de dezvoltare a wheezingului recurent n cazul prezenei acestor
factori. Analiza multivariat a evideniat c expunerea la fumul de igar crete de
4,16 ori riscul de apariie a wheezingului recurent, antecedentele alergice
biparentale de 1,4 ori, iar apartenena copilului la sexul masculin de 1,5 ori.
Expunerea la fumul de igar i alimentaia la sn mai puin de 3 luni sunt cei mai
importani factori de risc asociat cu apariia wheezingului recurent pn la vrsta de
12 luni, influena celorlali factori fiind neglijabil.
La 12 dintre cei 15 copii cu wheezing recurent a fost efectuat prick test la
controlul de la 12 luni, diametrul mediu al papulei provocate de alergen fiind de 2
mm (0-4 mm).
Alergia la proteina laptelui de vac a fost diagnosticat n 38 cazuri,
singular sau asociat cu dermatita atopic.
Manifestrile gastrointestinale au fost reprezentate de vrsturi, diaree,
dureri abdominale) ca urmare a introducerii laptelui de vac.
26
Severitatea APLV a fost variabil, n 6 cazuri testul de provocare oral a

determinat manifestri severe ceea ce a impus efectuarea endoscopiei cu prelevarea
de specimene bioptice. La toi cei 6 pacieni s-au identificat modificri de tip
hiperplazie limfoid nodular, eritem focal i eroziuni.
Prezena unui infiltrat eozinofilic important a fost semnalat n 3 cazuri
(un caz la nivel esofagian, 2 cazuri la nivel duodenal). Asocierea diverilor
parametri parentali, perinatali i de mediu cu apariia APLV n primul an de via a
fost analizat statistic univariat.
Rezultatele studiului au indicat prezena unei asocieri statistic
semnificative ntre APLV, istoricul matern de alergie, ambii prini alergici i
alimentaia la sn <3 luni. Parametrii asociai semnificativ cu APLV la analiza
univariat au fost ulterior analizai multivariat prin regresie logistic pentru a
cuantifica riscul de dezvoltare a APLV n cazul prezenei acestor factori .
Analiza multivariat a evideniat c istoricul matern de alergie crete de
2,15 ori riscul de apariie a APLV, iar alimentai la sn < 3 luni de 3,3 ori.
Alimentaie la sn < 3 luni este cel mai important factor de risc asociat cu APLV
pn la vrsta de 12 luni.
DISCUII
Diagnosticul atopiilor familiale IgE mediate la nou-nscut i sugarul mic

incumb numeroase dificulti. Exist studii de specialitate efectuate n ultimele 2
decenii conform crora istoricul pozitiv de alergie matern sau a altor membri ai
familiei se asociaz cu creterea nivelurilor IgE n sngele din cordonul ombilical.
Anamneza corect, completat de examenul fizic i testele obiective
alergologice vizeaz trei aspecte fundamentale:
stabilirea cu certitudine a afectrii atopice;
determinismul terenului atopic n expresia simptomatologiei clinice;
identificarea alergenilor determinani ai atopiei clinic relevate.
Studiul actual ncearc prin obiectivele pe care le propune elucidarea
aspectelor impuse de evaluarea i tratamentul nou-nscuilor i copiilor mici
provenii din familii de atopici, n condiiile particulare impuse de caracteristicile
genetice i ambientale ale regiunii geografice reprezentate de teritoriul Moldovei.
Rezultatele statistice obinute n cadrul prezentei cercetri aduc o serie de
argumente forte dar i limitri, ce deriv din modalitatea de structurare a designului
iniial.
Biasul studiului
Studiul curent comport anumite elemente inerente de bias datorit
designului iniial pe care le considerm necesare a fi menionate de la nceput.
Recrutarea eantionului de studiu a fost elaborat dup necesitile impuse
de dozarea IgE n sngele din cordonul ombilical, n conformitate cu legislaia etic
27
n vigoare i disponibilitile laboratorului de imunohistochimie n care s-a fcut

evaluarea.
Majoritatea literaturii de specialitate consultat este conform referitor la
caracterul inconcluziv al determinrilor IgE n sngele din cordonul ombilical
privind diagnosticarea unui potenial prezent sau evolutiv al terenului atopic.
Recrutarea eantionului s-a derulat n cadrul aceluiai mediu spitalicesc
(unitate sanitar de nivel teriar), ceea ce nu a conferit specificitatea caracteristic
impus de evaluarea unui lot reprezentativ pentru populaia general din Romnia.
Pe de alt parte, diagnosticul de atopie nu a fost ntotdeauna evident, riscul
de a include/exclude o serie de pacieni n lotul greit devenind astfel major.
Testrile alergologice i imunohistochimice nu au fost efectuate de
aceleai laborator i ne asumam erorile variabilelor specifice examinrilor
paraclinice, de tip serologic.
Am ncercat s temperm acest bias prin reevaluarea fiecrei foi de
evaluare i eliminarea variabilelor care puneau probleme de interpretare statistic
datorit inconsistenei datelor consemnate.
Am propus i am validat dup fia de evaluare, un chestionar ce conine
16 itemi care poate fi considerat un instrument util n evaluare precoce a riscului de
apariie a alergiilor la sugari i copilul mic.
PARAMETRI DEMOGRAFICI
Rolul Ig E din cordonul ombilical n prezicerea dezvoltrii de boli atopice
se studiaz nc din 1970 i ulterior s-a discutat ndelung despre introducerea sa ca
un factor de predicie n identificarea nou nscuilor cu risc de a dezvolta alergii
(46, 8 ). Totui exist studii contradictorii privind precizia cu care Ig E-ul din
cordon prezice atopia i nu este nc bine cunoscut mecanismul prin care nivelurile
acestei imunoglobuline sunt influenate de factori materni, paterni, caracteristici
fetale i mediul de dezvoltare a sarcinii.
n prima parte a lucrrii noastre am studiat prin analiz univariat efectul
vrstei materne, sexul nou nscutului, numrul sarcinilor anterioare, modalitatea i
sezonul naterii, istoricul medical, istoricul de atopii n familie, istoricul matern de
atopie, evenimente alergice survenite naintea sarcinii i eventuala prezen de
manifestri alergice din timpul sarcinii, mediu socio-economic al familiei, inclusiv
mediul abuziv familial i efectul expunerii n timpul sarcinii la alergeni cunoscui
din mediu asupra nivelurilor Ig E din sngele cordonului ombilical.
FACTORI GEOGRAFICI
Nivelurile de prevalena n literatur sunt variabile, depinznd de
diferenele regionale din lume, de stilul de via i obiceiurile alimentare
caracteristice fiecrei regiuni geografice n parte.
n cadrul studiului ISAAC, s-a evaluat prevalena dermatitei atopice n 56
de ri (19, 9). Prevalena dermatitei atopice depete 15% la copii de 6-7 ani i
13-14 ani n Australia, Japonia, Nordul i Vestul Europei. Ratele cele mai mici de
prevalen sub 5% au fost decelate n Italia, Asia Central, China i Estul Europei.
28
Exis o serie de studii care indic o prevalen mai mare a diferitelor manifestri
atopice n rile vestice caracterizate prin niveluri socio-economice ridicate
comparativ cu rile n curs de dezvoltare.
Rezultate similare au fost gsite comparnd prevalena n rile Europei de
est cu cele ale Europei de vest. Studiul ISAAC indic o prevalen crescut a
atopiei n Finlanda i Suedia (11,2-19,7%) i mai mic n Polonia, Estonia i
Lituania (6-8,5%) sau n Albania, Romnia, Rusia, Georgia sau Uzbekistan (2,6-
5,9%). S-a demonstrat o cretere a prevalenei dermatitei atopice la imigrani,
comparativ cu cei din rile de origine, sugernd importana factorilor socio-
economici i de mediu n determinismul acestui complex de afeciuni.
Rezultatele noastre se coreleaz cu cele raportate n Europa de Est.
FACTORI REZIDENIALI
Analiza mediului de provenien indic o prevalen a originii pacienilor
din arealul judeului Iai, determinant fiind mediul urban, probabil datorit
accesrii mai facile a serviciilor de sntate de nivel teriar, respectiv clinica de
neonatologie din cadrul unui spital universitar, precum i a gradului de informare i
nivelului de educaie sanitar a populaiei.
n lotul de studiu cel asociat cu prezena evenimentelor alergice, frecvena
cazurilor din mediu urban a fost de 85.5%, semnificativ mai mic comparativ cu
lotul martor. Studiul nostru a evideniat faptul c frecvena nou-nscuilor i a
sugarilor mici ce prezint manifestri alergice este mai mare n mediul urban,
asocierea fiind semnificativ statistic.
Studiile din literatura de specialitate explic prevalena crescut a
alergiilor n rndul copiilor din mediul urban prin ipoteza igienei cu schimbarea
profilului imunitar, ipoteza ce explic faptul c dermatita atopic este mai frecvent
la acei copii care se dezvolt n mediul urban comparativ cu cei din mediul rural,
mai ales n primii doi ani de via fapt independent de ali factori precum ereditatea,
expunerea la fumat, prezena animalelor de companie. n Marea Britanie au fost
descrise variaii geografice n prevalena dermatitei atopice la copii, corelate
semnificativ statistic cu variaiile regionale din prevalena febrei fnului (37).
Studiile clinice care includ copii ai cror prini au migrat din rile n curs
de dezvoltare n ri dezvoltate, sugereaz c bolile atopice se asociaz cu
urbanizarea i dezvoltarea acestor ri industrializate (10).
NIVEL SOCIO-ECONOMIC, POLUARE, MEDIU ABUZIV, MEDIU DE
LUCRU TOXIC AL MAMEI N TIMPUL SARCINII, VRSTA
MATERN, NUMRUL DE SARCINI ANTERIOARE
Dermatita atopic este mai frecvent n cadrul populaiei cu statut socio-
economic mai ridicat, fapt demonstrat n Anglia (13,1%) i Elveia (9%), spre
deosebire de clasele sociale cu statut social sczut (8,4%, respectiv 5,9%) (11).
Diferenele fa de Romnia sunt evidente, mamele incluse n studiu afirmnd
apartenena la un mediu cu statut socio-economic ridicat doar n 10,82% din cazuri.
29
Creterea prevalenei bolilor atopice la nivel mondial nu este pe deplin

explicat. Determinismul este complex i cu siguran multifactorial, fiind implicai
factori genetici i de mediu. Studii mai elaborate sunt referitoare la dermatita i
sugereaz c aceasta este mai frecvent n rile vestice decat n cele estice sau n
curs de dezvoltare. De asemenea, este mai frecvent n ariile industrializate decat
n cele rurale i la cei cu nivel socio-economic ridicat.
Urbanizarea se asociaz cu expunerea la poluani, modificarea stilului de
via (a modificrii habitatului, sistemelor de nclzire din locuine i dieta
diversificat precoce n cursul vieii). Muli factori sunt asociai cu stilul de via
vestic, cum ar fi disponibilitatea serviciilor medicale, scderea numrului
membrilor familiei prin diminuarea natalitii, mbuntirea igienei personale,
scderea ratei contaminrii oro-fecale, aplicarea la nivel larg a programelor de
imunizare i folosirea antibioticelor. Aceti factori determin scderea expunerii
copiilor la infecii i pot explica prevalena crescut a atopiei n rile vestice.
Comparnd raportul dintre prini i copii referitor la atopie n Marea
Britanie i Danemarca, studiile au sugerat c aceasta este mai frecvent n rndul
generaiilor recente de copii (17).
n Romnia este puin cercetat i cunoscut epidemiologia bolilor
atopice. Mediul socio-economic sczut n ara noastr se identific ntr-o mare
proporie cu mediul rural, un grad de igien deficitar dar i un nivel de poluare mult
mai sczut. Studiul a evideniat faptul c frecvena nou-nscuilor i sugarilor mici
ce prezen manifestri alergice este mai mare n mediul urban (85.45%), asocierea
fiind semnificativ statistic. Pe de alt parte nivelul socio-economic sczut n
occident, SUA, aduce cu sine i o educaie deficitar, tendina de agresivitate n
mediul familial, locuine n zone insalubre, mediu intens poluat i adoptarea de
obiceiuri nesntoase ca fumatul, drogurile. n SUA nivelul sczut socio-economic
i grupurile minoritare se asociaz cu niveluri crescute de Ig E (214).
Exist studii recente ce demonstreaz c expunerea mamei n timpul
sarcinii la stres i aeroalergeni cunoscui din mediu pot modula sistemul imun fetal;
stresul matern prenatal poate influena programarea sistemului nervos autonom i
rspunsul neuroendocrin care la rndul lor moduleaz dezvoltarea sistemului imun
fetal (12).
Conform acestora stresul matern poate influena programarea fetal a
imunomodulrii. Acesta intervine asupra statusului psihologic matern, mediat de
axa hipotalamo-hipofizo-adrenal i sistemul simpatic adrenal medular, care n
schimb activeaz producia fetoplacentar de citokine i celule Th2. Un raport
crescut citokine Th2 /chemokine poate afecta dezvoltarea sistemului imun fetal
inclusiv poate influena dezvoltarea anumitor izotipuri de Ig E. n concluzie nou
nscuii provenii din mame expuse la stres cel mai probabil vor prezenta niveluri
crescute de cIg E la natere (123).
Acelai studiu raporteaz o direct asociere dintre mame expuse la praf i
acarieni n timpul sarcinii i creterea cIg E. Studiul raporteaz un efect sinergic a
30
celor doi factori i acest efect poate fi explicat fie prin faptul c stresul matern
acioneaz asupra sistemului imun al copilului prin efectul asupra sistemului
neuroendocrin combinat cu rspunsul matern la alergeni; fie prin ipoteza c stresul
ntrerupe funcionarea mucoasei intestinale, crete permeabilitatea intestinal i
implicit sensibilizare la antigenii luminali. Aceste rezultate au fost obtinue i n
cazul mamelor nonatopice (123).
Acelai autor ntr-o lucrare publicat n J Allergy Clin Immunol n 2009
examineaz impactul expunerii prenatale materne la acarieni i gndaci de
buctrie asupra Ig E din sngele din cordon, precum i relaia dintre expunerea la
alergeni, rspunsul imun matern i cIg E. Autorii concluzioneaz c prezena
acarienilor n praful de cas n cantiti crescute influeneaz semnificativ nivelurile
Ig E din cordon i n mod paradoxal nu se observ nici o asociere ntre prezena
gndacilor de buctrie i concentraia Ig E n sngele din cordon, acest alergen
corelndu-se semnificativ cu nivelul Ig E matern; aceste date sugernd c efectul
expunerii prenatale materne asupra rspunsului imun al nou nscutului poate fi
diferit n funcie de alergenul specific (123).
n studiul nostru s-au decelat valori crescute ale cIg E la mamele cu istoric
de traum fizic pe parcursul sarcinii, necorelndu-se n final cu manifestrile
alergice la sugar; n schimb expunerea la praf a fost greu de cuantificat, toate
femeile intrate n studiu (mediu urban i rural) au menionat asocierea mediului de
trai cu prezena prafului. Vrsta medie n loturile analizate a fost de 30.7
ani4.68DS, cu valori minime de 23 ani i maxime de 42 ani. Analiza vrstei
mamelor evideniaz o frecven ridicat a cazurilor cu vrste cuprinse n intervalul
26-34 ani. Vrsta mamei nu poate fi considerat predictiv pentru apariia
manifestrilor alergice la nou-nscut i la sugarul mic. n ceea ce privete numrul
de sarcini anterioare ale mamelor incluse n studiul actual, rezultatele noastre
evideniaz faptul c n cazul primiparelor frecvena nou-nscuilor sau a sugarilor
mici ce manifest reacii alergice este mai mare comparativ cu frecvena ntlnit n
cazul mamelor cu dou sarcini (30.51%) iar frecvena cazurilor cu manifestri
alergice este mai mare n cazul n care mama a avut mai mult de 3 sarcini (37.5%).
Studii anterioare au rezultate similare i susin c nivelurile Ig E din cordon cresc
odat cu paritatea (13).
Totui rezultatele altor studii cu o metodologie mai elaborat, n special
Wegienka i colaboratorii, care au investigat acest topic, susin c nu exist nici o
asociere ntre paritate i cIg E, iar asocierile sugerate de studii anterioare sunt
influenate de cofactori sau erori de metodologie (14).
FACTORI PRENATALI
ISTORICUL DE ATOPIE/PREDISPOZITIA GENETICA
Istoricul corect al atopiei este crucial deoarece conine informaii
definitorii privind orientarea diagnostic. Urmnd cursul chestionarului, am
investigat mama n legtur cu evenimentele aprute n cursul sarcinii curente sau a
sarcinilor anterioare, a naterii i perioadei neonatale. De asemenea se
31
investigheaz obiceiurile mamei legate de fumat, alimentaie sau antecedentele de

boal. Istoricul de alergie ofer informaii directe legate de simptome de tip oc
anafilactic, dermatit, urticarie, rinit, conjunctivit, bronit, alergie alimentar,
aparente sensibilizri anterioare.
Istoricul matern de alergie s-a dovedit a fi un factor de risc pentru un nivel
ridicat al cIgE (test Chi ptrat p <0.001, risc de 3,22 ori mai mare conform analizei
multivariate). Valoarea IgE total matern s-a corelat semnificativ cu valoarea cIgE
n cercetarea prezent.
Antecedentele alergice materne au determinat un risc de 4,28 ori mai mare
de cretere a cIgE, un risc de 1,56 ori mai mare de dermatit atopic i un risc de
2,15 ori mai mare de APLV.
IMPORTANA TERENULUI ATOPIC
Prezena terenului atopic se asociaz semnificativ statistic cu afectarea
atopic, aa dup cum o indic studiul curent. Analiza comparativ realizat indic
prevalena crescut a alergiilor materne n rndul copiilor atopici raportat la
manifestrile alergice nregistrate la ceilali membri ai familiei.
n literatura de specialitate, terenul atopic este considerat factor de risc
esenial, motiv pentru care se impune cercetarea i identificarea riguroas i
sistematic a acestuia n cursul anamnezei. Prevalena bolilor atopice crete
semnificativ la copiii din prini atopici, rezultatele obinute fiind concordante cu
cele din literatura de specialitate consultat ( 15 ). Global, antecedentele
heredocolaterale alergice au fost ntlnite n 39,19% din cazuri pe linie matern, n
17,57% din cazuri pe linie patern, iar n 7,43% din cazuri au fost biparentale.
Incidena antecedentelor heredocolaterale alergice a fost mai mare n cazul copiilor
cu manifestri de atopie (65). Oricum, frecvena atopiilor familiale variaz n limite
extrem de largi, ntre 20-78% n literatura de specialitate, dar considerm c aceasta
depinde de modalitatea de raportare a atopiilor n diferitele sisteme de sntate n
cadrul crora se efectueaz cercetrile. Istoricul matern i patern de astm au fost
demonstrate de o serie de studii a crete riscul de astm la urmai. Unii autori au
propus ca istoricul matern de astm sau atopie este cel mai important factor de risc
pentru astmul la copil (16). n opinia noastr, analiza terenului atopic printr-un
interogatoriu minuios este primordial, motiv ce face ca aplicarea unui chestionar
de tipul celui utilizat n cercetarea curent s devin licit deoarece permite
evidenierea nou-nscuilor cu risc ntr-o manier precoce, i, n final asigur
aplicarea n timp util a unor metode de prevenie a riscului alergic.
Analiza statistic a factorilor de risc a evideniat c asocierea factorilor
parentali, perinatali i de mediu cu afeciunea atopic variaz n funcie de forma
clinic de manifestare.
Antecedentele alergice materne au determinat un risc de 4,28 ori mai
mare de cretere a cIgE, un risc de 1,56 ori mai mare de dermatit atopic i un
risc de 2,15 ori mai mare de APLV. Spre deosebire de antecedentele alergice
32
materne, cele biparentale au crescut de 4,5 ori riscul de dermatit atopic i de 1,4
ori riscul de wheezing recurent.
Tabel 6.1. Riscul de atopie n funcie de istoricul familial conform literaturii

(65, 17, 18;19, 20)
Anamnez familial Risc %
Ambii prini atopici 40-60%
Ambii prini atopici cu manifestri identice 50-80%
Un printe atopic 20-40%
Un frate geamn atopic 25-35%
Negativitate pentru atopie 5-16%
Istoricul parental de alergie se constituie ntr-un determinant puternic al

riscului de dermatit atopic, APLV i wheezing recurent.
Tabel 6.2. Risc de atopie infantil dup boala atopic parental conform
literaturii (123, 21, 22)
Atopie la copil Astm Rinit alergic Dermatit atopic
Astm 2.6 1 1
Wheezing 2.5 3.6 1.7
Dermatit atopic 1.5 1.4 3.4
n studiul nostru raportm 3 forme de manifestare a atopiei, iar factorii de

risc postnatali variaz astfel: APLV este condiionat de expunerea la lapte de vac,
wheezingul recurent de expunerea la fum de igar, mucegai i polen iar dermatita
atopic de alergeni alimentari.
Expunerea postanatal la compuii fumului de igar a crescut riscul de
apariie a wheezingului recurent, fr a influena apariia dermatitei atopice sau a
manifestrilor gastrointestinale, aa dup cum indic rezultatele analizei statistice.
O serie de studii din literatura de specialitate ( 23 , 24 ) au raportat c
expunerea prenatal nu influeneaz apariia afeciunilor atopice n timp ce alte
cercetri mai recente (13, 41) indic un efect protector. Mecanismul potenial al
scderii riscului de afeciuni atopice este presupus a fi reprezentat de alterarea
funciei limfocitelor T indus de expunerea la compuii fumului de igar.
Limfocitele T alterate sunt responsabile de scderea rspunsului imunitar la
antigenii inhalai.
Un alt studiu recent sugereaz c alterarea tractului respirator cu edem al
mucoasei i hipersecreie creeaz o barier n calea alergenilor i conduce, indirect,
la reducerea expunerii ( 25). Spre deosebire de expunerea prenatal, expunerea
postnatal nu a exercitat niciun fel de efect. Un alt studiu efectuat la Verona (26) a
artat c prezena animalelor n gospodrie crete riscul de apariie a alergiilor.
Manifestrile alergice sugari au fost semnificativ mai frecvente n cazul
unui mediu cu mucegai i polen, n lotul de studiu aceste cazuri au prezentat
33
frecvena maxim (mucegai - 2=9.16, p=0.0024, 95%CI). Nu s-a nregistrat o

putere de predicie a prezenei alergenilor de mediu privind apariia manifestrilor
alergice la sugarii mici. Exist o singur excepie n cazul polenului care indic o
predicie ridicat.
O serie de studii afirm c expunerea prenatal la alergeni din mediu
(mucegai) crete riscul de apariie a wheezingului recurent prin sensibilizare.
Majoritatea studiilor din literatura de specialitate au vizat asocierea expunerii la
mucegai cu apariia astmului i simptomelor respiratorii la copii (26).
n concluzie, factorii cel mai puternic asociai cu apariia afeciunilor
atopice sunt istoricul parental de alergie (cretere a riscului), apartenena la sexul
masculin, alimentaia cu formule de lapte pe baz de proteinele din laptele de vac
i expunerea postnatal la alergeni din mediu (fum de igar, mucegai, polen).
FUMATUL IN TIMPUL SARCINII
Nou nscuii cu mame fumtoare prezint niveluri crescute de IgE,
independent de istoricul familial de atopie, ceea ce determin o instalare mai rapid
a sensibilizrii la anumii aeroalergeni i implicit un debut mai precoce al reaciilor
alergice de tipul wheezingului, hiperreactivitii bronice i chiar a astmului (27).
n ceea ce privete impactul tabagismului matern asupra apariiei astmului infantil,
rezultatele studiilor de specialitate sunt discordante. Discordanele identificate pot
fi explicate de interferena cu alimentaia matern (aportul de acizi grai, vitamine
i oligoelemente) i influena exercitat de polimorfismului genic (sistemul
glutation-S-transferazei). Manifestrile alergice la nou-nscui i la sugarii mici au
fost semnificativ mai frecvente n cazul mamei (n timpul sarcinii sau postnatal)
dect a tatlui fumtor, rezultatele studiului demonstreaz asocierea semnificativ
ntre prini fumtori, prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i sugarii mici
i niveluri crescute ale cIg E.
FACTORI PERINATALI
n ceea ce privete analiza factorilor perinatali, greutatea medie la natere
n cazul copiilor din lotul de studiu a fost de 3345,29388 grame la o talie de
51,651,99 cm, iar vrsta gestaional medie de 38,531,19 sptmni. Scorul
Apgar mediu la 1 minut a fost de 8,50,51, majoritatea copiilor fiind nscui
primvara i toamna, prin cezarian.
Naterea prin cezarian indiferent de prezena sau absena terenului atopic
are un impact major asupra apariie manifestrilor, n contextul lipsei de
colonizarea bacterian n timpul naterii. Studiul a evideniat faptul c naterea
cezarian crete de dou ori riscul de atopie comparativ cu naterea pe cale
vaginal. n Romnia modalitatea de natere nu se poate asocia statistic cu
nivelurile cIgE nici cu riscul de manifestri atopice deoarece indicaia de cezarian
nu este ntotdeauna stabilit n funcie de circumstanele obstetricale ci reprezint
preponderent o alegere a mamei. Nici un alt factor perinatal nu a influenat valoarea
cIgE sau riscul de manifestri atopice. Un studiu legat de imunitatea la copii i tipul
de natere efectuat de Pistiner i col. confirm faptul c cezariana poate altera
34
rspunsul imun neonatal i crete riscul de atopie prin evaluarea raportului dintre
modalitatea de natere i dezvoltarea atopiei sau a bolilor de tip alergic la 432 copii
cu istoric parental de atopie de la natere la vrsta de 9 ani (126). O serie de studii
au lansat ideea conform creia evitarea alimentelor potenial alergene n ultimul
trimestru de sarcin (ou de gin, lapte, derivate de lapte) n cazul mamelor cu un
istoric familial de atopie diminu riscul de atopie la copil i severitatea
manifestrilor atopice la copii atopici (28). Alte cercetri au emis ipoteza c nivelul
exerciiilor fizice i obiceiurile de somn se asociaz semnificativ cu nivelul cIgE n
corelaie cu un nivel socio-economic redus.
SEZONUL NATERII
Mica copilrie pare a fi o perioad de o susceptibilitate particular la
sensibilizarea la diferii alergeni, aa dup cum o indic majoritatea studiilor de
specialitate. Sezonul naterii poate afecta viitoarea expansiune a alergiei, cu
precdere la copii cu o susceptibilitate la manifestri alergice. Imaturitatea barierei
mucoase are o influen determinant asupra dezvoltrii sistemului imun. Studiul a
evideniat faptul c sezonul naterii a prezentat o asociere semnificativ cu prezena
manifestrilor alergice i cu nivelul Ig E din cordon la nou-nscui i sugari mici, o
frecven crescut fiind ntlnit la cazurile n care naterea a fost primvara
(55.81%) sau toamna (40.54%). Din punctul nostru de vedere rezultatele studiilor
din literatur nu pot fi concordante datorit diferenelor dintre condiiile
meteorologice ale diferitelor ri n care sunt efectuate. Copii din Finlanda nu pot
exprima acelai model atopic de exemplu, cu copii din Romnia. Similar pentru
copii din Anglia, continentul american sau continentul african. Alergenii sunt
diferii, condiiile de mediu sunt diferite, expresia genic i intercondiionrile
subsecvente dintre aceti factori predictivi sunt complet diferite.
APARTENENA LA SEX, VRSTA DE GESTAIE, GREUTATE,
TALIE, SCOR APGAR, GRUP SANGUIN
n studiul curent majoritatea copiilor analizai au fost de sex masculin
(54.55%), iar apartenena la sexul masculin s-a dovedit a fi semnificativ asociat cu
apariia dermatitei atopice (risc de 2,2 ori mai mare) i wheezing-ului recurent (risc
de 1,5 ori mai mare), date concordante cu cele din literatura de specialitate. Studiul
a evideniat faptul c manifestrile alergice au prezentat o asociere semnificativ cu
nou-nscuii i sugarii mici de sex masculine.
Diferite studii sugereaz c apartenena la sexul masculin se constituie un
factor de risc n apariia bolilor alergice n general. Un studiu prospectiv realizat n
With Island (UK) care a inclus pacieni n perioada prenatal i care au fost
urmrii ulterior de la natere i pn la vrsta de 4 ani, avnd ca scop studiul
factorilor genetici i de mediu n apariia bolilor alergice, efectueaz teste cutanate
n scop diagnostic al alergiilor alimentare i gsesc o inciden pozitiv de 3,7
pentru sexul masculin i 1,9 pentru sexul masculin (29).
Exist autori care sugereaz c o greutate mic la natere reprezint un
factor de risc n apariia bolilor alergice. Rezultatele noastre arat c greutatea la
35
natere la nou-nscui i sugari cu manifestri alergice nu prezint diferene

semnificative comparativ cu cei din lotul fr astfel de manifestri.
Prin analiz univariat nu s-a gsit nici o asociere ntre vrsta de gestaie,
scorul APGAR, talie, nivelul Ig E n sngele cordonului ombilical i implicit
apariia manifestrilor alergice la nou nscut i sugarul mic.
FACTORI POSTNATALI
IMPLICAREA SENSIBILIZRII NEONATALE
n cazurile luate n considerare, majoritatea copiilor au fost alimentai la
sn mai puin de 3 luni n ambele loturi de studiu, iar cei nscui prin operaie
cezarian au fost alimentai n maternitate cu formula hipoalergenic. Data precis
a alimentrii complementare a sugarului cu laptele de vac sau formul de lapte
normal este prost precizat, ceea ce nu ne-a permis efectuarea unei analize
riguroase privind aportul proteinelor din laptele de vac n determinismul bolilor
atopice. Alimentaia la sn mai puin de 3 luni s-a constituit n studiul de fa ntr-
un factor de risc pentru APLV (risc de 3,3 ori mai mare) alturi de istoricul matern
de alergie (risc de 2,15 ori mai mare). n maternitate, nou-nscuii au fost alimentai
cu formule hipoalergenice n 13 cazuri care au prezentat eritem alergic (8,78%) i
n toate cazurile de copii nscui prin cezarian (38,51%). La domiciliu, copii au
fost alimentai cu formule hipoalergenice n 8 cazuri (5,41%) cu alergie la proteina
laptelui de vac (APLV) i numai dup stabilirea diagnosticului, natural sau cu
formule normale n restul de 94.59 % din cazuri.
n literatura de specialitate vrsta primei sensibilizri la alergeni este
considerat un factor determinant al riscului de manifestare alergic. Sensibilizarea
neonatal se poate produce fie in utero, fie prin intermediul laptelui matern la un
nou nscut alimentat exclusiv la sn, fie prin intermediul unui biberon dat la
maternitate n cursul primelor trei zile de via (30).
Sensibilizarea antenatal se poate produce n ultimele 11 sptmni
anterior naterii, cnd ftul este capabil de a sintetiza IgE. Concomitent, exist
alergeni care pot traversa bariera materno-placentar, ceea ce explic prezena IgE
specifice n sngele din cordonul ombilical (44).
Sensibilizarea prin alimentaie matern ncepe odat cu primul sn, iar
laptele de vac din biberonul complementar administrat n maternitate devine doar
factor de risc al atopiilor ulterioare, care se pot dezvolta n decursul urmtorilor 2
ani de via.
Din aceste considerente, nu putem afirma c alimentarea exclusiv la san
poate elimina riscul de atopie.
Pe de alt parte impactul alimentrii pe termen lung cu lapte matern este
bine definit n ceea ce privete prevenia alergiilor, dar nu exist date suficiente c
ar ameliora semnificativ riscul de atopie ulterioar. Pe de alt parte exist
cercettori care recomand laptele matern pentru vindecarea dermatitei atopice
datorit disponibilitii i efectelor terapeutice (140). Un nou studiu din 2 februarie
2015, publicat n revista medical International Journal of Dermatology
36
demonstreaz c laptele matern este la fel de eficient n tratarea dermatitei atopice

ca unguentele cu 1% hidrocortizon (18).
Hengameh Kasrae de la Universitatea de tiine Medicale Arak din Iran a
examinat eficiena pe termen scurt a aplicrii topice de lapte uman comparativ cu
unguentele cu 1% hidrocortizon la bebeluii cu dermatit atopic moderat
diagnosticat ntr-o clinic pediatric. Ei i-au mprit pe bebelui la ntmplare n
dou grupuri diferite, unii primind topic lapte matern, iar ceilali unguent cu
hidrocortizon. Cercettorii au descoperit c n ziua 0, 7, 14 i 21 nu au existat
diferene semnificative ntre grupuri, ambele aplicri avnd aceeai eficien (31).
mai frecvente n cazul unui mediu cu mucegai i polen, n lotul de studiu aceste
cazuri au prezentat frecvena maxim (mucegai). Rezultatul analizei curbei ROC
indic ns absena puterii de predicie a prezenei alergenilor n mediu privind
apariia manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici. Exist o singur
excepie n cazul polenului care indic o predicie ridicat.
DIETA MATERN I DURATA ALIMENTRII LA SN
Studiile de specialitate sunt contradictorii i nu furnizeaz suficiente
dovezi n favoarea unei diete materne restrictive (excluderea oulor de gin, a
laptelui de vac) ca msur profilactic a alergiei la copil, cu excepia alergiei la
arahide. Similar, o diet matern restrictiv n perioada alptrii nu previne
afeciunile alergice, cu excepia eczemei atopice. Pe de alt parte, o diet restrictiv
poate predispune mama la malnutriie, cu alterarea calitii laptelui matern.
Academia American de Pediatrie a emis un manifest n care reitereaz
rolul protectiv al alimentrii exclusive cu lapte matern n primele 6 luni de via
(101). Din punctul nostru de vedere alimentaia exclusiv la sn mai mult de 3 luni
de via reduce prevalena dermatitei atopice i alergiei la proteinele laptelui de
vac n perioada copilriei. O serie de studii indic un efect protector al alimentaiei
exclusive la sn n primele 3 luni de via mpotriva wheezingului recurent (aprut
pn la vrsta de 4 ani), dar nu este redus riscul de astm dup vrsta de 6 ani n
aceleai condiii de alimentaie.
Ghiduri de prevenie a alergiei opineaz n favoarea alimentaiei exclusiv
cu lapte matern n primele 4-6 luni, n condiiile unei poteniale ferestre de
toleran alimentar pentru solide ntre lunile 4 i 6 (32).
Cu toate acestea nu am identificat niciun studiu care s ofere suficiente
date n favoarea beneficiului evitrii alimentelor solide dup vrsta de 4 luni. Un
studiu randomizat a sugerat c introducerea alimentelor solide la vrsta de 4 luni n
paralel cu alptarea pn la vrsta de 6 luni nu prezint niciun impact asupra
creterii, dar amelioreaz depozitele de fier din organism. Acelai studiu stipuleaz
c durata total a alptrii este mai important pentru profilaxia alergiei dect
alimentaia exclusiv la sn (33).
Existe puine dovezi n favoarea efectului protector al alimentaiei cu
formule bazate de lapte de vac hidrolizat n primele 4-6 luni de via comparativ
37
cu formulele ce includ lapte de vac intact. Dintre formulele hidrolizate, doar cea
care conine cazein extensiv hidrolizat exercit un minim efect protector
comparativ cu formulele parial hidrolizate.
O cercetare prospectiv controversat sugereaz c suplimentarea
alimentaiei n primele 14 zile de via cu formule bazate pe lapte de vac urmat
de suplimentarea regulat, cotidian, a alptrii cu aceeai formul poate contribui
la prevenia alergiei la proteinele laptelui de vac prin stimularea mecanismelor de
toleran imunologic (34).
Nici un studiu nu a examinat rolul protector al formulelor speciale cu
aminoacizi, dar exist un consens n literatura de specialitate cu privire la absena
acestui rol n cazul formulelor care conin proteine din soia.
INTRODUCEREA ALIMENTELOR SOLIDE
n anul 1997, Academia American de Pediatrie recomanda temporizarea
introducerii alimentelor potenial trigger ai alergiei (proteine din laptele de vac
pn la vrsta de 1 an, ou pn la vrsta de 2 ani, arahide i fructe de mare pn la
vrsta de 3 ani) la copii cu risc ridicat de alergie. Aceast recomandare a fost bazat
pe opiniile experilor n absena studiilor de specialitate (101).
Dup anul 2000 numeroase studii observaionale au sugerat c
temporizarea introducerii anumitor alimente nu previne alergia la alimente, din
contra, chiar o promoveaz (12).
Un studiu american a sugerat c temporizarea introducerii grului i a altor
cereale care conin gluten dincolo de vrsta de 6 luni crete riscul de intoleran la
gluten. Ipoteza dublei expuneri la alergen a fost propus pentru a explica
mecanismul prin care temporizarea introducerii alimentelor solide contribuie la
creterea riscului de alergie alimentar. Aceast ipotez sugereaz c un copil cu
eczem drept factor iniial de risc este expus topic la alergen prin intermediul
ntreruperii barierei cutanate crendu-se astfel o cale de sensibilizare. Temporizarea
introducerii aceluiai aliment nu permite copilului s obin poteniale beneficii de
pe urma expunerii orale sau gastrointestinale sau s dezvolte toleran imunologic.
Ipoteza este susinut de un studiu care a artat c mutaiile filagrinei, o gen
implicat n meninerea barierei cutanate, sunt un factor de risc pentru alergia la
arahide mediat IgE.
Academia American de Pediatrie a lansat n 2008 un nou ghid care
concluzioneaz c nu exist suficiente dovezi n favoarea efectului protector al
temporizrii introducerii alimentelor solide (inclusiv arahide, ou, pete) dup
vrsta de 6 luni.
Concluzia este n acord cu opiniile Academiei Europene de Alergolofie i
Imunologie Clinic i a Societii Europene de Gastroenterologie, Hepatologie i
Nutriie Pediatric (35).
Un studiu suedez publicat n 2006 i realizat pe o cohort de 4089 sugari
concluzioneaz c un consum regulat de pete n primul an de via este asociat cu
un risc redus de alergie (OR=0,76) i sensibilizare alergic pn la vrsta de 4 ani.
38
n mod similar, o cercetare australian demonstreaz c temporizarea introducerii

oulor n alimentaie dup vrsta de un an determin o cretere de 3,4 ori a riscului
de alergie la ou comparativ cu introducerea oulor n orice moment, ntre 4 i 6
luni (140).
EXPUNEREA LA FUM DE IGAR
n studiul curent, 104 (35.25%) din totalul copiilor au fost expui la fum
de igar. n cazul celor care au dezvoltat manifestri atopice, 7 din cei 20 copii cu
dermatit atopic, 9 din cei 16 copii cu wheezing recurent, 3 din cei 9 copii cu
APLV au fost expui la fumul de igar. Se remarc o expunere preponderent a
copiilor care au dezvoltat wheezing recurent, analiza statistic confirmnd fumatul
ca factor de risc pentru wheezing recurent. Nicotina acioneaz asupra sugarului
prin sensibilizarea mucoasei respiratorii nc imature cu cretere susceptibilitii
consecutive la aeroalergeni i implicit la dezvoltarea de infecii virale respiratorii.
Mecanismele poteniale etiopatogenice asupra sistemului imun sunt IgE
mediate, incluznd degranularea mastocitar i creterea nivelurilor celulelor CD4+
i a anticorpilor antiIgE. Creterea permeabilitii epiteliului bronic faciliteaz
penetrarea de alergeni spre esutul limfoid subepitelial. Concomitent nicotina poate
afecta dezvoltarea i motilitatea cililor mucoasei respiratorii cu alterarea activitii
macrofagelor alveolar, pierderea integritii jonciunilor intercelulare i a
permeabilitii epiteliale (135). Fumatul pasiv exacerbeaz crizele astmatiforme la
copii anterior asimptomatici, crete numrul i gravitatea acestora, altereaz funcia
pulmonar i crete incidena infeciilor respiratorii inferioare de tip viral.
Mai multe studii indic o asociere semnificativ a fumatului parental cu
apariia wheezing-ului recurent i a astmului la copil. Aceast asociere este mai
puternic naintea vrstei de 6 ani. Un studiu prospectiv danez efectuat pe 276 copii
a evideniat c copiii expui zilnic la fumul de igar naintea vrstei de 18 luni au
prezentat minim 2 episoade de wheezing (134).
n cazul cercetrii curente, sugarii i copiii mici cu wheezing recurent
expui la fumatul pasiv nregistreaz un risc ridicat de persisten a simptomelor de
wheezing dincolo de prima copilrie. Severitatea i frecvena simptomelor depind
strict de durata expunerii.
EXPUNEREA LA AEROALERGENI
Hiperreactivitatea cilor aeriene la copii se asociaz frecvent cu
sensibilizarea alergic. Astmul cronic se nsoete de sensibilizarea la alergeni
inhalatori din mediu interior, mult mai important dect sensibilizarea la alergeni
inhalatori din mediul exterior din cauza intervalului de timp petrecut de copil la
domiciliu. Aparent relaia este dependent de doz.
Un studiu longitudinal a demonstrat c sensibilizarea la praful de cas i
prul de animale preced i sunt factori de risc ai astmului la copil (36).
Cu toate acestea, un alt studiu prospectiv observaional nu identific
asocierea semnificativ ntre expunerea precoce la alergeni de interior (acarieni,
praf, pr de animale) i apariia astmului pn la vrsta de 7 ani (123).
39
Din punctul nostru de vedere, asocierea dintre expunerea la animale de

companie i riscul de astm este dificil de analizat n contextul design-urilor diferite
ale studiilor de specialitate i criteriilor de selecie a pacienilor.
Un studiu prospectiv suedez indic ns c un contact cu pisicile domestice
n primii 2 ani se crete riscul de astm i sensibilizare la prul de pisic pn la
vrsta de 4 ani (37).
n opinia noastr, aeroalergenii acioneaz sinergic, expunerea la mucegai
i fum de igar n combinaie cu o ventilaie deficitar a locuinei crescnd
semnificativ riscul de forme severe de astm. Alergenii asociai cu astmul depind de
factori climatici, sezonieri, sociali i domestici, fiind variabili de la o ar la alta.
n regiunile umede, cu clim temperat, aa cum este cazul Romniei,
alergia la praful de cas se asociaz cel mai puternic cu astmul urmat de alergia la
polen, aa cum arat i rezultatele studiului nostru.
n zonele aride ale Statelor Unite predomin alergia la ciuperca Alternaria
spp., acarieni i gndaci de cas.
Copii nscui primvara i vara prezint un risc crescut de rinit alergic
sezonier i prin teoria marului atopic, ulterior dezvoltarea astmului pn la vrsta
de 7 ani (este necesar expunerea la polen minim 2 sezoane) (1).
Inflamaia cilor respiratorii la copiii astmatici precede sensibilizarea la
alergeni din mediu.
n rile cu un stil de via occidental majoritatea indivizilor petrec peste
95% din timp n cldiri bine izolate cu ventilaie redus. Astfel, crete riscul de
expunere la praful de cas, mucegai, vapori chimici sau rezultai din arderea
carburanilor cu favorizarea wheezingului recurent i a astmului.
INTERACIUNI NTRE FACTORII DE MEDIU I CEI GENETICI
Din datele prezentului studiu de specialitate n aproximativ 2/3 dintre
copii spitalizai am putut decela unul din urmtorii factori: atopie parental,
naterea cezarian, lipsa alptrii, apartenena la sexul masculin, fumatul matern,
singular sau n asociere. Analiza multivariat evideniaz c aceti parametri
inclusiv alimentaia matern mai puin de 3 luni i introducerea diversificrii
nainte de 6 luni, reprezint factori de predicie n apariia bolilor alergice.
Asocierea a 2 sau mai muli factori din cei enumerai crete semnificativ acest risc.
Dezvoltarea bolilor atopice depinde concurenial de factori genetici i de mediu.
RAPORTUL DINTRE ALERGIA IMEDIAT I TARDIV
n studiul curent, raporturile dintre alergiile precoce, tardive i mixte nu au
putut fi evaluate datorit perioadei de urmrire de 12 luni.
Pasajul formelor IgE mediat spre forme nonIgE mediate este posibil i
reversibil. Formele IgE mediate sunt mai durabile, adic se vindec la varste ceva
mai naintate. Formele nonIgE mediate dispar frecvent la vrste sub un an.
n 2005 Saarinen demonstreaz pe un studiu prospectiv pe 118 cazuri c la
copiii cu IgE mediat simptomele persist dup vrsta de 8,6 ani, iar la copii non-
IgE mediat remisia este complet pn la 5 ani (38).
40
IgE MATERN
n literatura de specialitate exist puine studii ce investigheaz efectul
imediat al nivelurilor Ig E matern prenatal asupra cIg E. Bonnelykke i colab. au
gsit o potrivire perfect ntre Ig E specific din sngele cordonului ombilical, din
sngele matern i msurtori ale Ig A i concluzioneaz c exist un transfer
materno-fetal de Ig E (119).
Alte studii evideniaz Ig E specific la acarieni n absena prezenei
acestuia n sngele matern, iar Peters i colab. relateaz un efect de mediere
semnificativ al expunerii mamei la anumii alergeni asupra cIgE, dar noteaz c alte
categorii de alergeni prenatali nu influeneaz producia acestei imunoglobuline din
sngele din cordon. Aceste date sugereaz c expunerea la alergeni in utero
determin activarea sistemului imun pe mai multe ci 1.expunerea direct la
alergeni in utero; 2.efectul direct al rspunsului matern la alergeni (39).
Aceste studii propun ipoteza c relaia dintre Ig E matern i fetal (cordon
ombilical) este direct proporional cu cantitatea i natura alergenilor prezeni n
mediul familial.
n studiul nostru valoarea cut off pentru IgE matern rezultat n urma
analizei a fost de 87 UI/ml, valoare apropiat de studii anterioare similare ce
utilizeaz valoarea de 100 UI/ml, indic faptul c valorile IgE matern peste acest
prag indic cu o probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii sau sugarii mici s
prezinte manifestri alergice.
Valoarea cut-off pentru IgE matern n cazul absenei atopiilor familiale
scade de la 87UI/ml la 30UI/ml, aspect ce indic faptul c valorile IgE matern peste
acest prag prezic cu o probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii sau sugarii mici
s prezinte manifestri alergice.
IG E N SNGELE DIN CORDONUL OMBILICAL
IgE n cordonul ombilical reprezint un factor predictiv pentru prezena
manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici.
Majoritatea studiilor din literatura de specialitate care analizeaz relaia
dintre nivelul IgE total i apariia simptomelor alergie divizeaz lotul n 2 grupe n
funcie de plafonul de 0,5 UI/ml, aceasta fiind valoarea cut off cel mai des ntlnit
n studiile de specialitate. n studiul curent, am utilizat 3 plafoane (<0,1 KU/L
echivalent cu absent, 0,1-0,5 i >0,5 KU/L) deoarece noile tehnici de detectare sunt
mult mai sensibile i identific inclusiv nivele reduse de IgE (44,71).
Rezultatele n cazul absenei atopiilor familiale au indicat o sensibilitate de
74.6% (Se=74.63%) i o specificitate de 76% (Sp=76%) pentru valorile IgE din
cordon. Aceste rezultate indic o bun putere de predicie privind apariia
manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici n contextul absenei
atopiilor familiale.
Valoarea cut off pentru IgE din cordon n cazul absenei atopiilor familiale
scade de la 0.405 UI/ml la 0.21 UI/ml, indic faptul c valorile IgE din cordon
41
peste acest prag indic cu o probabilitate mai mare ansa ca nou-nscuii sau sugarii
mici s prezinte manifestri alergice.
Rezultatele studiului demonstreaz faptul c n cazul prezenei atopiilor
familiale acurateea IgE din cordon puterea de predicie a manifestrilor alergice la
nou-nscut scade semnificativ, crescnd ansa de apariie a cazurilor fals pozitive.
IgE din cordon poate fi considerat un factor de predicie semnificativ doar n cazul
absenei atopiilor familiale, rezultat similar pentru IgE matern.
Nu exist actualmente niciun consens internaional cu privire la valoarea
normal a IgE n sangele din cordon i care este pragul peste care o valoare
trebuie interpretat ca anormal. Analiza literaturii evideniaz c majoritatea
autorilor adopt un nivel prag cuprins n intervalul 0,5-1 UI/ml i, pe acest
considerent, am divizat lotul n funcie de plafonul 0,5 UI/ml.
Valoarea IgE n sngele din cordon nu s-a asociat cu sexul copilului,
varsta mamei n momentul naterii, greutatea la natere, scorul APGAR sau
numrul de sarcini.
Valoarea IgE a fost mai mare n cazul copiilor nscui toamna, iar copiii
mamelor cu astm au nregistrat valori mai mari ale cIgE comparativ cu copiii
mamelor fr antecedente alergice. Antecedentele alergice paterne nu au influenat
valoarea cIgE. Practic, singurii factori care au influenat valoarea cIgE au fost
naterea toamna, valoarea IgE total matern i antecedentele materne de alergii si
modalitatea de natere.
Rezultatele cercetrilor realizate pn n prezent nu sunt concordante n
stabilirea unei corelaii ntre nivelul IgE total n sngele din cordonul ombilical i
dezvoltarea alergiei n perioada de sugar. Lopez i colab. identific un nivel ridicat
al IgE total la nou-nscuii care au dezvoltat alergie n primul an de via (28), iar
Kaan i colab. care au studiat 384 nou-nscui cu mame astmatice au semnalat un
risc de dermatit atopic de 4 ori mai mare n cazul expunerii la alergeni alimentari
n primul an de via n cazul copiilor cu niveluri crescute de IgE total n sngele
din cordonul ombilical (40). Aceti autori sugereaz c determinarea IgE total
poate facilita identificarea precoce a copiilor cu risc de alergii IgE-dependente n
vederea adoptrii de msuri profilactice.
n cazul studiului nostru, un nivel crescut de cIgE a incrementat riscul de
apariie a dermatitei atopice (risc 1,92 ori mai mare), APLV (risc de 3,15 ori mai
mare) i asocierii dermatit atopic APLV (risc de 2,27 ori mai mare).
Valoarea nivelului IgE specifice n sngele din cordonul ombilical n
identificarea copiilor cu risc de dezvoltare a unei forme de alergie reprezint un
subiect controversat, un studiu italian semnalnd o prevalen de doar 5,4% a IgE
specifice spre deosebire de un studiu japonez (41) care raporteaz valori mult
crescute, de 20,5-43% la copii ce au dezvoltat ulterior alergii.
n opinia noastr, conform rezultatelor obinute n studiul curent putem
afirma c nivelurile IgE n sngele din cordonul ombilical pot fi utilizate ca
markeri predictivi ai unei posibile dezvoltri atopice de tip dermatit sau APLV.
42
n literatura de specialitate consultat nivelurile serice ale IgE au fost

evaluate prin numeroase metode, rezultatele obinute fiind contradictorii, deci
neconcludente cu privire la importana n stabilirea diagnosticului de sensibilitate i
n imaginarea concomitent a unor metode eficiente de prevenie.
Croner a susine o sensibilitate de 26% a IgE n cordonul ombilical o
specificitate de 94% i o eficacitate ca metod de screening de 72%, n acord cu
parametrii de istoric familial pozitiv de atopie. Riscul de dezvoltare de simptome
alergice ntre 0 i 11 ani este citat de acelai autor de 2 ori mai mare dect la copii
cu valori normale ale IgE n cordonul ombilical. Cu toate acestea Croner
concluzioneaz c titrul IgE la 11 ani se coreleaz nesemnificativ statistic cu
concentraiile neonatale de IgE (42).
Alte studii susin o valoare predictiv pozitiv a IgE n cordonul ombilical
variabil ntre 7-22%. O metaanaliz efectuat pe un trial de 15 studii relev o
sensibilitate medie de 23% i o specificitate de 32,6%, ceea ce adncete
controversa privind utilitatea dozrii IgE n cordonul ombilical (43, 44, 45).
Numeroase studii au evaluat efectul istoricului parental i familial de
atopie asupra nivelului cIgE, iar majoritatea au confirmat o asociere pe linie
matern. Dei fumatul matern pe perioada sarcinii a fost asociat cu nivelul cIgE n
unele studii, ipoteza a fost infirmat de altele. Informaiile cu privire la influena
altor tipuri alergenice asupra cIgE sunt limitate. Sthernthal i colab. au evaluat
efectul traumei interpersonale asupra cIgE i au identificat o asociere semnificativ
ntre nivelul cIgE i expunerea la gndaci de buctrie (46).
Tabel 6.3. Metaanaliz privind predictibilitatea bolilor atopice bazate pe

determinarea IgE n sngele din cordonul ombilical
Caracteristici Croner Hanse i Eiriksson Vassella Edenharter
Odense
An 1982 1992 1994 1994 1998
Selecie NS NS M M M
Numr 1,701 301 180 148 499
Urmrire 1,5 1.5 2 1.5 5
Diagnostic de atopie Q M M M M
Incidena cumulat 8,3 39 38
Dozare IgE CO
Metod PRIST PRIST ELISA PRIST CAP RAST
C-O (UI/ml) 1.3 0.3 0.5 0.23 0.6 0.35 0.70
1.0 1.25 3.00
1.5
Nivel crescut (%)
Predicie
Sensibiltate 44% 28% 28% 14% 9,8%
Specificitate 98% 89% 61% 97% 97.5%
Eficacitate 94% 82% 54% 73%
Val pred + 70% 24% 42% 42%
Val pred.- 95% 91% 62% 86%
Istoric famiial de atopie
Sensibilitate - - ND ND ND
Specificitate - -
Eficacitate - -
43
Hansen concluzioneaz c nivelurile de IgE din cordonul ombilical nu pot

fi utilizate ca markeri predictivi ai riscului de dezvoltare a bolilor atopice la nou
nscui. Poate fi considerat factor predictiv de valoare medie dup 18 luni (66).
Acest lucru se datoreaz probabil contaminrii sngelui cu sngele matern
amestecat cu cel fetal n aproximativ 7% din cazuri sau datorit procedeelor
chirurgicale intrapartum (82).
Tabel 6.4. Factori asociai cu variaia nivelurilor de IgE n sangele din cordonul
ombilical (1)
Factori asociai cu creterea nivelurilor IgE Factori care nu influenez
nivelurile de IgE
Atopia la rude de grad I i/sau niveluri serice crescute de IgE Expunere intrauterin la
administrare de albuterol
Vrtsa gestaional sub 38 sptmni Diet n timpul sarcinii
Expunerea intrauterin la alcool i/sau cofein Sex masculin
Expunerea intrauterin la progesteron sau metoprolol Fumat matern n timpul sarcinii
Sex masculin Contraceptive intraorale prenatale
Atopie matern Diferene etnice
Luna naterii Sezonul de natere
Factori legai de cordonul ombilical
Contaminare
Tehnic de recoltare
Anotimpul naterii
Niveluri IgE mai crescute primvara i iarna
Totodat aceiai autori concluzioneaz c nivelurile de IgA au valoare

practic i mai redus, fiind de origine matern i fetal (153, 154, 155,156).
PARAMETRI CLINICI
SEMNE I SIMPTOME CLINICE N AFECTRILE ATOPICE LA
SUGAR I COPILUL MIC EXPUNEREA
Dermatita atopic
Primele semne de dermatit atopic sunt identificate n studiul curent la
sugari cu vrsta de o lun (30% din cazuri), incidena crescnd pn la vrsta de 1
an. Debutul precoce a dermatitei atopice a fost semnalat i de alte studii din
literatura de specialitate (74, 47) care au aplicat aceleai criterii de diagnostic.
Dermatita atopic a prezentat o severitate uoar n majoritatea cazurilor
(11 copii), cazurile severe fiind rar ntlnite (1 caz), incidena citat n studiile de
specialitate a formelor severe fiind de 1-2% (84, 48).
n marea majoritate a cazurilor, leziunile asociate dermatitei atopice au
debutat la nivelul scalpului, regiunii frontale, pavilionului urechii i regiunii
cervicale, o dat cu creterea n vrst fiind afectate suprafeele extensoare ale
extremitilor, restul feei, trunchiul i, n final, suprafeele extensoare ale
extremitilor. Regiunile bucal, mentonier i poplitee au fost cel mai frecvent
interesate.
Riscul de dermatit atopic a fost semnificativ crescut de prezena unui
istoric matern de alergie, de prezena antecedentelor biparentale de alergie, de
44
contactul cu pene sau pr de animale i apartenena la sexul masculin. Dermatita

atopic s-a asociat cu APLV n 7 cazuri. Prezena unei valori a cIgE peste pragul de
0,5 UI/mL s-a constituit de asemenea ntr-un factor de risc pentru dermatita atopic
n prezenta cercetare.
Wheezing recurent
Wheezingul recurent este considerat un predecesor al astmului n
majoritatea studiilor de specialitate, Martinez i colab. semnalnd c primul episod
de wheezing survine de obicei n primul an de via (49).
Copiii ai cror prini au prezentat antecedente alergice prezint un risc de
1,4 ori mai mare de a dezvolta wheezing recurent. De asemenea, apartenena la
sexul masculin se constituie ntr-un factor de risc pentru wheezing-ul recurent n
primul an de via datorit calibrului mai redus al cilor aeriene. Expunerea la
fumul de igar reprezint un important factor de risc. Aceast expunere este
asociat cu un nivel socioeconomic redus i atrage dup sine expunerea crescut la
alergenii ambientali i o rat crescut a infeciilor respiratorii tardiv sau incorect
tratate.
Astmul sugarului este o maladie frecvent, incomplet definit, care trebuie
disociat de alergie, i reprezint principalul diagnostic evocat n faa unui sugar cu
episoade recurente de wheezing. Din punctul nostru de vedere considerm c
anterior de a afirma diagnosticul de astm sau wheezing alergic trebuie identificat
originea patologiei (traheal, bronic sau broniolar) i excluse alte afeciuni
(diskinezii ale cilor aeriene, obstrucii mecanice) manifeste prin aceleai semne
clinice. Din punctul nostru de vedere, astmul i atopia reprezint entiti clinico-
patologice distincte, caracterizate prin componente genetice diferite, chiar dac
sunt interconectate epidemiologic. Atopia corespunde unei predispoziii genetice
orientat spre producia de IgE, alergia reprezint expresia clinic a sensibilizrii,
n timp ce 10-20% dintre subiecii sensibilizai nu prezint manifestri clinice.
Anumite studii epidemiologice susin influena factorilor pre i postnatali
precoce asupra structurii arborelui respirator i concentraiei IgE naintea vrstei de
5 ani.
Studiul ALSPAC identific o corelaie pozitiv ntre consumul de
paracetamol la sfritul sarcinii, apariia astmului i concentraia ridicat de IgE
total n mica copilrie (50).
Faza 3 a studiului ISAAC asociaz consumul de paracetamol n primul an
de via cu astmul infantil i dermatita atopic (120).
Din punctul nostru de vedere, factorul postnatal cel mai important n
determinismul astmului este reprezentat de succesiunea de infecii respiratorii
determinate de virui pneumotropi care iniiaz cascada astmatic n aceeai
manier ca i factorii favorizai ai atopiei. Rezultatele studiului COAST au
subliniat, dup urmrirea timp de 6 ani a unei cohorte de nou-nscui cu risc, c
rinovirusurile responsabile de wheezing n mica copilrie sunt factorul predictiv cel
mai semnificativ al dezvoltrii astmului (51).
45
Lee i colab. au realizat un studiu prospectiv pe 455 copii cu risc ridicat de

astm i/sau atopie, urmrii de la natere pn la vrsta de 2 ani, i a demonstrat c
prevalena sensibilizrii la alergenii comuni i astmul se coreleaz pozitiv cu
infecia viral n primii 2 ani de via (4).
Ipoteza conform creia un teren atopic preexistent crete riscul de infecii
respiratorii este susinut de rezultatele unui studiu prospectiv care afirm c riscul
de astm persistent la vrsta de 5 ani este crescut doar la copii cu prick-test pozitiv la
unul sau mai muli aeroalergeni naintea vrstei de 2 ani i care au prezentat
broniolite acute virale (43). Evaluarea astmului la copilul mic se bazeaz pe
simptome precum wheezing raportate de prini prin intermediul chestionarelor,
datele n majoritatea cazurilor au fost obinute telefonic. Wheezingul precoce nu
este un predictor puternic i independent de astm, iar diagnosticul astmului este
dificil la copilul mic datorit simptomelor nespecifice i imposibilitii realizrii
testelor funcionale.
Manifestrile alergiei alimentare
n cazurile n care anamneza indic o relaie direct cauz-efect ntre
ingestia de alimente i apariia simptomatologiei, diagnosticul de alergie alimentar
este simplu. Diagnosticul poate fi dificil n una din urmtoarele situaii:
Reacii tardive (la peste 15 zile);
Interferene cu alimente adiionale;
Senzibilizri multiple;
Senzibilizri ncruciate;
Manifestri severe (anafilaxie) ce apare la prima introducere a alimentului,
aparent fr sensibilizare anterioar evident (suplimente alimentare) mai
ales cnd anamneza este silenioas.
Sugarul se sensibilizeaz precoce la alimente, procesul debutnd in utero.
Alergia alimentar a sugarului determin frecvent manifestri digestive (vrsturi,
diaree, dureri abdominale) i provoac uneori o atrofie vilozitar total cu diaree
persistent (de exemplu, intolerana la gluten).
Primele simptome (gneis, intertrigo, crusta lactic, piele uscat) se
manifest precoce, nc din primele luni de via. Ulterior, pe msura accenturii
expunerii la alergeni, se extinde aria afeciunii, i apar neoelemente tegumentare.
Dup vrsta de 3 luni simptomele progreseaz lent spre formarea de placarde
eczemariforme. Dup 12 ani procesul se poate stabiliza, cu transformarea
ulterioar n neurodermit (forma evolutiv avansat a dermatitei atopice).
Actualmente este operant n literatura de specialitate teoria marului atopic care
se refer la istoricul natural al bolilor atopice i include:
Fig. 6.1. Schem Mar atopic
46
Dermatita atopic (DA) este determinat de interaciunea complex ntre

dereglarea barierei cutanate i aciunea factorilor de mediu (substane iritante,
microbi, alergeni etc.). Studiile arat c doar 35-40% de pacieni cu DA dezvolt
alergii alimentare IgE-mediate. Eliminarea alergenului alimentar specific conduce
la reducerea sau dispariia simptomelor clinice, i invers, reintroducerea alimentelor
exacerbeaz atopia.
Alergia la proteinele laptelui de vaca definete o hipersensibilitate de tip
imunoalergic la proteinele laptelui de vac cu manifestri digestive, cutanate,
respiratorii, care dispar la sistarea laptelui de vac din alimentaie. Considerat cea
mai frecvent manifestare a alergiei alimentare la copilul mic, are debutul n
primele 6 luni de via. Raportndu-ne doar la cazurile ce au prezentat valori ale
cIgE peste 0.5UI/ml frecvena manifestrilor alergice la nou-nscut i sugarul mic a
prezentat valori maxime pentru alergie la proteina laptelui de vac; 75% din
cazurile cu APLV au avut valori ale cIgE peste 0.5UI/ml.
n lotul curent, 9 copiii au fost diagnosticai cu APLV, 2 cu APLV ca
unic manifestare atopic i 7 cu APLV asociat cu dermatit atopic. Afeciunea
s-a manifestat cu colici abdominale n 5 cazuri, vrsturi n 6 cazuri i diaree n 8
cazuri. Simptomatologia a fost sever n 6 cazuri dup proba de eliminare i s-a
practicat endoscopie digestiv superioar cu prelevare bioptic. Un infiltrat
eozinofilic a fost semnalat n 3 cazuri, la nivel esofagian i duodenal.
Formele acute apar imediat dup alimentaie i se caracterizeaz clinic
printr-o evoluie tip gastroenterit. Diareea apare n 90-100% cazuri, precedat de
colici abdominale, cu caracter postprandial. Scaunele pot fi apoase, lichide,
numeroase, explozive, meteorism i deshidratare. Vrsturile sunt prezente n 70-
80% cazuri, unice sau repetate, frecvent preced diareea i corelarea lor cu ingestia
laptelui de vac este uor de stabilit. De obicei vrstura se asociaz cu un scaun
lichid emis n jet i paloare care dispar n decurs de cteva ore, dar reapar la
urmtoarea alimentaie (1).
Gastroenteropatia eozinofilic include esofagita eozinofilic alergic,
gastrita eozinofilic alergic, gastroenterocolita eozinofilic alergic, i reprezint
un grup heterogen de gastroenteropatii eozinofilice alergice alimentare, care au ca
factor comun inflamaia eozinofilic intestinal. Infiltratul eozinofilic poate interesa
stratul mucos, muscular i/sau seroasa stomacului sau intestinului subire, iar
semnele clinice se coreleaz cu extinderea infiltratului eozinofilic n peretele
intestinal Diagnosticul presupune confirmarea eozinofiliei prin biopsie intestinal i
eliminarea altor cauze de eozinofilie, precum infestrile cu helmini, boli
inflamatorii intestinale i vasculite. Eozinofilia periferic este prezent la
aproximativ 50% dintre bolnavi (52).
Esofagita eozinofilic alergic reprezint cel mai frecvent tip de
gastroenteropatie eozinofilic. Mecanismul fiziopatologic este mixt Ig E i non-Ig
E mediat (mediat celular). Afeciunea este frecvent ncepnd cu vrsta de sugar
pn la vrsta de adolescent, implic esofagit cronic, cu sau fr reflux. Esofagita
47
eozinofilic alergic este greu de diagnosticat deoarece simptomele se suprapun

peste cele ale refluxului gastroesofagian (RGE) (163).
La sugarul mic simptomele sunt similare celor din pilorospasm. Ig E
seric total este normal sau uor crescut, iar eozinofilia periferic este rar.
Biopsia esofagian relev infiltraie a mucoasei i submucoasei cu eozinofile,
alungirea papilelor i hiperplazia zonei bazale. Alimentele incriminate frecvent sunt
laptele, soia, alunele i grul.
Enteropatia la proteinele alimentare apare frecvent n primele luni de
via, tabloul clinic incluznd diaree rebel, vrsturi n aproximativ 2/3 din cazuri,
malabsorbie i retard staturo-ponderal, distensie abdominal i saietate, rareori
edeme, anemie. Ig E seric este normal, eozinofilia periferic absent. Boala este
determinat de un rspuns imun, cel mai frecvent la laptele de vac, dar poate fi
asociat cu sensibilitatea la soia, cereale graminee, ou, alimente marine, pui la
copilul mai mare. Biopsia relev la nivelul intestinal leziuni vilozitare variabile
(atrofie vilozitar parcelar) cu creterea lungimii criptelor, limfocite intraepiteliale
i eozinofile. Mecanismul etiopatogenic este imun, mediat celular, i implic
rspunsul limfocitelor T. Diagnosticul se stabilete pe baza rezultatului examenului
endoscopic i bioptic, eliminarea alergenului i proba de ncrcare (163).
Proctita/proctocolita indus de proteinele alimentare survine n primele
luni de via manifest prin scaun cu striuri sangvinolente i mucus la un copil
aparent sntos. Sngerarea este minim, nu determin de obicei anemie i nu este
asociat cu vrsturi sau cretere ntrziat. Rar se pot constata hipoalbuminemia i
eozinofilia periferic medie c boala se vindec la vrsta de 1-2 ani, iar proteina n
cauz poate fi introdus treptat n diet, cu supravegherea hemoragiilor n scaun
(163).
Ig E specifice
Determinarea IgE specific prezint o valoare predictiv ridicat pentru
alergie, dar nu constituie testul de prim intenie datorit preului de cost ridicat. n
cazul n care testele cutanate nu sunt realizabile sau negative, prezena IgE
specifice atest prezena alergiei.
Din nou-nscuii/sugarii mici ce prezentau manifestri alergice i pentru
care s-a determinat IgE specific la proteina laptelui de vac 54.29% au fost
pozitive. IgE specifice pot fi determinate simultan pentru mai muli alergeni sau
izolat pentru fiecare alergen n parte. Dozajul nu este modificat de statusul
postprandial sau administrarea de antihistaminice.
Valoarea predictiv pozitiv este de 95%. Dozajul anual al IgE specifice
este util pentru urmrirea unei alergii, diminuarea n timp a nivelului fiind un
indicator al evoluiei favorabile, putndu-se propune reintroducerea sub
supraveghere medical a alimentului alergizant n diet.
Valorile IgE specifice au fost pozitive pentru laptele de vac n 48.33%
din cazurile cu atopii familiale prezente i n 12.68% n cazul absenei atopiilor
familiale.
48
FACTORI PREDICTIVI I DE RISC AI ATOPIILOR NEONATALE

Bolile alergice la nou nscui i sugari sunt afeciuni multifactoriale
determinate de factori genetici care predispun pacienii la atopie i de factori
ambientali care contribuie la expresia fenotipic a afeciunilor: datorit
imposibilitii modificrii genotipului, prevenia trebuie s se focuseze asupra
identificrii i modificrii factorilor ambientali nefavorabili prin manipulri
adecvate recomandate specific subiecilor atopici, definii ca factori predictivi i de
risc atopic.
FACTORI PREDICTIVI AI ATOPIILOR
Prin prisma rezultatelor obinute i a observaiilor efectuate n cadrul
cercetrii curente putem afirma c msurile profilactice n cazul bolilor atopice
trebuie s debuteze prin identificarea corect i ct mai precoce posibil a nou-
nscuilor i sugarilor cu risc crescut de dezvoltare a afeciunilor alergice.
Din punctul nostru de vedere, cum nu este posibil a aciona direct asupra
genotipului, experiena clinic trebuie orientat asupra eliminrii sau cel puin a
reducerii expunerii la factorii de risc/predispozani. n consecin, se impune
combaterea pericolului potenial al aciunii unor astfel de factori la natere i n
msura n care este posibil, chiar n perioada antenatal. Factorii materni prenatali
ce pot modula dezvoltarea afectrilor atopice sunt:
Nicotina;
Starea de sntate fizic/mental matern;
Imaturitatea;
Posibile tratamente din timpul sarcinii;
Mediu poluat i mediul toxic de munc al mamei pe parcursul sarcinii;
Transferul transplacentar.
Ca rezultat al imaturitii mucoaselor riscul sensibilizrii la anumii
alergeni este major, cu imaturitatea sistemelor de aprare imun, inclusiv a
celulelor Th1, IFN, celulele B, anticorpi sIgA i sIgM, neutrofile, macrofage,
sistemul complement. Nou-nscutul este vulnerabil la penetrarea intraluminal a
diferitelor macromolecule sau a fragmentelor lor antigenice, chiar n condiiile unei
corecte alimentaii la sn. Funcia de barier a mucoasei gastrointestinale poate fi
alterat de numeroi factori asociai imaturitii fiziologice, tipice vrstei neonatale,
ce pot determina creterea nivelului antigenilor, att la copii normali, ct i la cei
considerai cu risc atopic crescut.
n mod normal enterocitele asigur absorbia printr-un proces de
endocitoz desfurat la nivelul membranei microvilozitare, care se asociaz cu
macromoleculele polipeptidice pentru a forma microvezicule.
Studiul curent demonstreaz ineficiena practic a dozrilor IgE n sngele
din cordonul ombilical n ceea ce privete predicia bolilor atopice, rezultate
concordante de altfel cu cele din literatura de specialitate.
Actualmente se propun ca markeri serologici predictivi ai atopiei la nou
nscui urmtoarele dozri (1, 7, 163):
49
Nivelurile totale de IgE n timpul primei sptmni de via, cu eliminarea pe

ct posibil a prezenei IgA sau sIgE. Utilizarea unor astfel de teste pentru
screeningul populaional general poate fi destul de dificil datorit
incapacitii recoltrii de snge suficient;
Dozarea nivelurilor salivare ale anticazeinei IgA corelat cu posibilitatea unor
niveluri crescute de FHA i IgE are valoare predictiv pozitiv n cursul
primilor 3 ani de via. Testul are o sensibilitate de 34%, mult mai mare dect
a IgE din sngele ombilical;
Rspunsul proliferativ al limfocitelor din cordonul ombilical la antigenii
alimentari materni;
Nivelurile plachetelor sangvine;
Producia de IFN, independent de nivelurile IgE;
Evaluarea activitii fosfodiesterazei;
Msurarea Ig G i raportul Ig E/Ig G poate fi un factor cheie ce modific
rspunsul imun specific la alergenii prenatali;
Anticorpii anti IgE de tip IgG asociat cu reducerea prevalenei alergiei la
copii cu risc de atopie.
Cu toate cercetrile intensive efectuate n domeniu, nici un test nu atinge o
valoare predictiv pozitiv de peste 90%, deci au doar valoare experimental.
Elementele orientative n diagnosticarea afectrilor atopice sunt:
Istoric familial de afeciuni alergice la rudele de gradul 1 i 2;
Introducerea n alimentaie a formulelor de lapte bazate pe lapte de vac sau
de soia naintea vrstei de 3 luni;
Diversificarea alimentaiei cu alimente solide naintea vrstei de 6 luni;
Copii nscui toamna i primvara;
Expunere pasiv la fumul de igar i fumatul n timpul sarcinii.
Din punctul meu de vedere, intervenia medicului pediatru const n
diagnostic, tratament, dar i ghidarea pacienilor cu boli atopice spre nelegerea
condiiei lor, n sensul n care nu este o afeciune de neneles, care s produc
panic, anxietate. Cum intervenia asupra genotipului nu este posibil este mult
mai realistic a ncerca modificarea factorilor ambientali, dar n afar de prevenia
alergenilor, trebuie considerat un factor aparte, i anume calitatea vieii copilului
care a fost o victim a agresiunii poluante nc din momentul concepiei.
Elementele care condiioneaz aciunea factorilor genetici sunt:
Predispoziia genetic la boal atopic i asocierea atopiei cu cromozomi bine
identificai n lanul genic;
Sensibilizare matern atopic;
Control HLA mediat al capacitii de sintez a IgE total i specific;
Corelarea atopiei cu limfocitele T i interleukina IL;
Programarea intrauterin a atopiei.
50
PERSPECTIVE
Studiul afectrilor atopice impune cercetri suplimentare privind

epidemiologia, genetica, alergenii, mecanismele etiopatogenice i fiziopatologice,
semnele clinice, diagnosticul istoricul natural, diferitele forme de substituie,
inducerea unei tolerane la alergeni, care s conduc n final la introducerea unor
noi recomandri internaionale. Actualmente exist mai multe piste de explorare,
care s se orienteze spre alergenii conformaionali. Pentru moment, n populaia
general se cunosc doar formele persistente ce pot fi identificate, dar formele
vindecabile sunt puin diagnosticabile, exceptnd situaiile fericite care apar n
contextul unor sisteme sanitare supraspecializate. Majoritatea cercetrilor vizeaz
identificarea unor criterii certe de standardizare a bolilor atopice la nou nscui i
copii mici care lipsesc actualmente din ghidurile de practic medical i terapeutic
Pe de alt parte, rolul florei intestinale n dezvoltarea alergiilor nu este pe
deplin neles, majoritatea experimentele fiind efectuate pe animale, deci lipsind
cercetarea pe subieci umani, datorit rigorilor impuse de aplicarea normelor de
etic a cercetrii pe subieci umani. Examinarea detaliat a microbilor intestinali,
creterea nivelului de comprehensiune a efectelor biologice a microorganismelor
din mucoasa intestinal poate aduce informaii complementare subiectului n cauz.
Imaginarea i dezvoltarea unor tehnici noi miniaturizate de
imunohistochimie este nc rezervat centrelor supraspecializate, Aceste tehnici
permit diagnosticarea IgE specifice antiatopice cu doar 20 ml de ser.
Implementarea unor astfel de tehnologii la toate nivelurile instituiilor sanitare va
permite detectarea epitopilor specifici i identificarea atopiilor cu risc de persisten
pe termen lung. Concomitent, ar putea conduce la identificarea unor noi linii
terapeutice aplicabile n populaia general.
Folosirea unor metode supraselective de diagnosticare in utero a atopiilor
va permite depistarea unui numr de pacieni semnificativ crescut i aplicarea
concomitent a unor metode profilactice, identificarea unor eventuale reacii
ncruciate bazate pe existena epitopilor omologi, predicia gravitii reaciilor
alergice n caz de expunere la anumii alergeni, i posibilitatea identificrii
pacienilor susceptibili a dezvolta o toleran imediat i pe termen lung.
Integrarea informaiilor n contextul unei organizaii internaionale de tip
WHO fondat pe un consens diagnostic i terapeutic va permite difuzarea i
partajarea informaiilor avansate obinute de grupuri supraselective de cercettori,
precum i implementarea lor n majoritatea sistemelor de sntate operante la nivel
mondial. Realizarea unui registru naional de depistare a riscului de apariie a
bolilor alergice, boli cronice invalidante, care s porneasc de la chestionarul
propus n studiul actual i sa fie introdus n materniti si spitale de pediatrie.
51
CONCLUZII
1. Dezvoltarea bolilor atopice depinde concurenial de factori genetici i de

mediu.
2. Terenul atopic este considerat factor de risc esenial (RR=2.34,
95%CI[1.78 3.08]). Riscul relativ este evaluat la 2,3 la copiii care au 2
prini atopici, i la 1,5 la primul copil din prini atopici.
3. Atopiile familiale au prezentat o asociere semnificativ cu prezena
manifestrilor alergice la sugarul mic (2=37.88, p<<0.01, 95%CI),
63.64% din cazurile cu istoric de atopie au prezentat manifestri alergice,
n comparaie cu lotul fr istoric de atopie n care frecvena cazurilor a
fost de 27.17%.
4. Naterea prin cezarian are un impact major asupra apariiei manifestrilor
alergice, n contextul lipsei de colonizarea bacterian din timpul naterii;
se observ creterea de dou ori a riscului de atopie (57.63%) comparativ
cu naterea pe cale vaginal (29.55%) (2=23.05, p<<0.01, 95%CI).
5. Sezonul naterii a prezentat o asociere semnificativ cu prezena
manifestrilor alergice la nou-nscui i sugari mici, o frecven crescut
fiind ntlnit la cazurile n care naterea a fost primvara (55.81%) sau
toamna (40.54%).
6. Frecvena sugarilor ce au prezentat manifestri alergice este mai mare n
mediul urban (2=5.52, p=0.021, 95%CI) i exist o asociere moderat cu
nivelul socio-economic crescut (2=6.85, p=0.03, 95%CI), rezultate
similare cu studiile din literatura de specialitate ce susin ipoteza igienei
cu schimbarea profilului imunitar.
7. Manifestrile alergice au prezentat o asociere semnificativ cu nou-
nscuii i sugarii mici de sex masculin (2=7.09, p=0.007, 95%CI).
8. Manifestrile atopice n lotul cu istoric parental de boli alergice au fost
dermatit atopic (25.77%), APLV (8.25%) i wheezing recurent
(18.56%).
9. Asocierea dintre mame fumtoare i istoric de atopie crete frecvena
manifestrilor alergice la sugari la un procent de 80% (2=7.27, p=0.007,
95%CI).
10. IgE matern reprezint un factor predictiv semnificativ pentru prezena
manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au
artat valori semnificative ale AUC (AUCIgEmatern=0.821, p<<0.01, 95%CI:
AUC0.7730.869).
52
11. Valoarea mare a sensibilitii (Se=90.8%) i valoarea mic a specificitii

(Sp=63.33%) scade valoarea predictiv a IgE matern, aceste rezultate
evideniind posibilitatea obinerii un numr mare de cazuri fals pozitive.
12. S-a stabilit o valoare cut-off pentru IgE matern de 87 UI/ml n cazul
prezenei istoricului atopic, dar valoarea cut-off n cazul absenei atopiilor
familiale scade de la 87UI/ml la 30UI/ml, valorile peste acest prag indic
cu o probabilitate mare ansa ca nou-nscuii sau sugarii s prezinte
manifestri alergice.
13. IgE din sngele cordonului ombilical reprezint un factor predictiv pentru
prezena manifestrilor alergice la nou-nscui i la sugarii mici,
rezultatele au artat valori semnificative ale AUC (AUC IgE cordon=0.835,
p<<0.01, 95%CI: AUC0.7870.885).
14. n lotul cu atopii familiale absente se remarc o sensibilitate de 74.6%
(Se=74.63%) i o specificitate de 76% (Sp=76%) pentru valorile cIgE,
rezultnd o bun putere de predicie privind apariia manifestrilor
alergice la sugari la o valoare cut-off de 0.21 UI/ml; sensibilitatea de 90%
a cIgE n lotul cu istoric de atopie i specificitatea de 80% determin o
valoare cut-off de 0.405 UI/ml, apropiat de valorile din literatur.
15. Antecedentele alergice materne au determinat un risc de 4,28 ori mai mare
de cretere a cIgE, un risc de 1,56 ori mai mare de dermatit atopic i un
risc de 2,15 ori mai mare de APLV. Antecedentele alergice biparentale au
crescut de 4,5 ori riscul de dermatit atopic i de 1,4 ori riscul de
wheezing recurent.
16. Valorile cIg E se asociaz semnificativ cu istoricul matern de atopie, sexul
masculin, naterea cezarian, nivel socio-economic ridicat, paritatea
naterii, sezonul de toamn a naterii, ceilali parametri studiai nu
influeneaz nivelurile acestei imunoglobuline.
17. Ig E din cordon nu poate fi inclus ca test screening n evaluarea riscul de
manifestri alergice din cauza specificitii reduse, precum i din cauza
costurilor ridicate. Poate fi utilizat n teste de referin pentru investigarea
familiilor cu risc crescut de atopie.
18. Studiul prezint risc crescut de eroare deoarece nu s-a realizat msurarea
Ig A i rezultatele pot reflecta contaminarea cu sngele matern, datele din
literatur fiind neconcludente.
19. Analiza multivariat evideniaz c parametrii cei mai importani n
determinismul bolilor alergice sunt sexul masculin (p=0.0421), naterea
prin cezarian (p=0.0078), teren atopic (p=0.0015), alimentaia natural
53
<3 luni (p=0.0341), alimentaia artificial sau mixt (p=0.0309),

diversificarea alimentaiei <6 luni (p=0.0024), Ig E matern (p=0.0340), Ig
E cordon (p=0.0357).
20. Chestionarul propus i validat dup fia de evaluare ce conine 16 itemi
poate fi considerat un instrument util n evaluarea precoce a riscului de
apariie a alergiilor la sugari i copilul mic i de asemenea acesta va
facilita managementul corect prin profilaxia alimentar: alimentaie la sn
sau utilizarea formulelor hipoalergenice i extensiv hidrolizate.
21. Naterea natural i alimentaia exclusiv la sn pn la vrsta de 6 luni
constituie msuri profilactice importante n prevenia apariiei bolilor
alergice la sugar. Utilizarea formulei hipoalergenice n alimentaia la
externare a nou-nscui poate preveni apariia alergiilor
(AUCalim.hipoal.=0.595, p=0.0389, 95%CI: AUC0.490.69).
22. Bolile alergice la nou nscui i sugari sunt afeciuni multifactoriale
determinate de factori genetici i de factori ambientali care contribuie la
expresia fenotipic a afeciunilor. Datorit imposibilitii modificrii
genotipului, prevenia trebuie s se focuseze asupra identificrii i
modificrii factorilor ambientali nefavorabili.
54
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1 Catani A. Pediatric Allergy, Asthma and Immunology, Springer Berlin Heidelberg NewYork, 2008.
2 D'Amato G, Holgate ST, Pawankar P, et al. Meteorological conditions, climate change, new emerging
factors, and asthma and related allergic disorders. A statement of the World Allergy
Organization. World Allergy Organization Journal 2015; 8:25.
3 Cohen S, Dworetzky M, Frick OL. Coca and Cooke on the classification of hypersensitiveness. J
Allergy Clin Immunol. 2003;111(1):205-10
4 Leung DYM, Szefler SJ, Bonilla FA, et al. Pediatric Allergy: Principles and Practice 3rd ed. Elsevier,
2015.
5 *** A history of allergies and asthma, part one: the ancients' perspective.
http://www.achooallergy.com/learning/a-history-of-allergies-and-asthma-part-one-the-ancients-
perspective/
6 Liu, Y., Wu, A. D., & Zumbo, B. D. The impact of outliers on Cronbachs coefficient alpha estimate
of reliability: Ordinal/rating scale item responses. Educational and Psychological
Measurement, 70(1), 5-21, 2010.
7 Tan, . Misuses of KR-20 and Cronbachs Alpha Reliability Coefficients. Education and Science,
34(152), 101-112, 2009.
8 Bousquet, J., Menardo JL, Viala JL, Michel FB. Predictive value of cord serum IgE determination in
the development of "early onset atopy. Ann Allergy. 1983;51:291 5.
9 Asher MI, Montefort S, Bjrkstn B, et al. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of
asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three
repeat multicountry cross-sectional surveys. Lancet 2006; 368:73343.
10 Rosas-Salazar C, Ramratnam SK, Brehm JM et al. Prematurity, atopy, and childhood asthma in
Puerto Ricans. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(2):357-62.
11 Wu CC, Chen RF, Kuo HC. Different implications of paternal and maternal atopy for perinatal IgE
production and asthma development. lin Dev Immunol. 2012;2012:132142.
12 Peters JL, Suglia SF, Platts-Mills TA, et al. Relationships among prenatal aeroallergen exposure and
maternal and cord blood IgE: project ACCESS. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(5):1041-6.
13 Nabavi M, Ghorbani R, Asadi AM, et al. Factors associated with cord blood IgE levels. Asian Pac J
Allergy Immunol. 2013;31(2):157-62.
14 Wegienka G, Havstad S, Shue L, et al. Birth order and cord immunoglobulin E: results using a
highsensitivity immunoglobulin E protocol. Int Arch Allergy Immunol. 2008;145:305-12.
15 Pomes A. Intrinsic properties of allergens and environmental exposure as determinants of
allergenicity. Allergy. 2002;57:673679.
16 Williams H. Epidemiology of Atopic Dermatitis. In Harper J, Oranje A, Prose N. Textbook of
Pediatric Dermatology 1rst edition. BlackweII Science. Oxford; 2000.
17 Alm JS, Swartz J, Lilja G, Scheynius A Pershagen G. Atopy in children of families with an
anthroposophic lifestyle. Lancet 1999; 353:1485-8.
18 Infante-Rivard C, Amre D, Gautrin D, et al. Family size, day-care attendance, and breastfeeding in
relation to the incidence o f childhood asthma. Am J Epidemiol 2001, 153(7):653-8.
19 Yu J, Ahn K, Shin YH, et al. The Interaction Between Prenatal Exposure to Home Renovation and
Reactive Oxygen Species Genes in Cord Blood IgE Response is Modified by Maternal Atopy.
Allergy Asthma Immunol Res. 2016;8(1):41-8.
20 Zutavern A, von Mutius E, Harris J, et al. The introduction of solids in relation to asthma and
eczema. Arch Dis Child. 2004; 89(4):303-8.
21 Mller H, Spirn A, Svensson A, et al. Contact allergy to the Asteraceae plant Ambrosia
artemisiifolia L (ragweed) in sesquiterpene lactone-sensitive patients in southern Sweden.
Contact Dermatitis. 2002;47(3):157-60.
55
22 Siltanen M, Kajosaari M, Poussa T, et al. A dual long-term effect of breastfeeding on atopy in

relation to heredity in children at 4 years of age. Allergy 2003;58:524-30.
23 Homburger HA. Allergic Disease. In Henrys Clinical Diagnosis and Management by Laboratory
Methods, Saunders-Elsevier 21st Edition, 2011; 967-970.
24 Strimas JH, Chi DS. Significance of IgE level in amniotic fluid and cord blood for the prediction of
allergy. Ann Allergy 1988;61:1336.
25 Cook DG, Strachan DP. Health effects of passive smoking-10: Summary of effects of parental
smoking on the respiratory health o f children and implications for research. Thorax 1999;
54(4): 357-66.
26 Peters JL, Levy JI, Rogers CA, et al. Determinants of allergen concentrations in apartments of
asthmatic children living in public housing. J Urban Health. 2007;84:185197.
27 Phelan PD, Robertson CF, Olinsky A. The Melbourne Asthma Study: 1964-1999. J Allergy Clin
Immunol. 2002;109(2):189-94.
28 Von Ehrenstein OS, von Mutius E, Illi S, et al. Reduced risk of hay fever and asthma among children
of farmers. Clin Exp Allergy 2000;187-93.
29 Kumar VD. An updated review of food allergy and associated risk factors. Journal of Drug
Discovery and Therapeutics 2013; 1(5):56-64.
30 Benn CS, Wohlfahrt J, Aaby P, et al. Breastfeeding and risk of atopic dermatitis, by parental history
of allergy, during the first 18 months of life. Am J Epidemiol 2004;160:217-23.
31 Kauffmann F, Annesi-Maesano I, Liard R, et al. Construction et validation dun questionnaire en
epidemiologie respiratoire. Rev Mal Respir 2002;19:32333.
32 Bachrach VRG, Schwarz E, Bachrach LR. Breastfeeding and the Risk of Hospitalization for
Respiratory Disease in Infancy: A Meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med 2003; 157(3): 237-
43.
33 Greisner 3rd WA, Settipane RJ, Settipane GA. Co-existence of asthma and allergic rhinitis: a 23-year
follow-up study of college students. Allergy Asthma Proc 1998;19:1858.
34 Solensky R, Mendelson LM. Systemic reactions to antibiotics. Immunol Allergy Clin North Am.
2001; 21:679-697.
35 Agostoni C, Decsi T, Fewtrell M, et al. ESPGHAN Committee on Nutrition: Complementary
feeding: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2008; 46(1):99-110.
36 Law M, Morris JK, Wald N, et al. Changes in atopy over a quarter of a century, based on cross
sectional data at three time periods. Br Med J 2005; 330:1187-8.
37 Host A, Halken S, Muraro A, et al. Dietary prevention of allergic diseases in infants and small
children. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19(1):1-4.
38 Sakaguchi S. Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance. Cell 2000;101:455-8.
39 Hansen LG, Hst A, Halken S, Holmskov A, Husby S, Lassen LB, et al. Cord blood IgE. I. IgE
screening in 2814 newborn children. Allergy. 1992;47:391 6.
40 Kabesch M, Hoefler C, Carr D, et al. Transferase deficiency and passive smoking increase childhood
asthma. Thorax 2004;59:56973.
41 Gamble JE, Bizal JA, Daetwyler EP. Otitis media and chronic middle ear effusion in the asthmatic
paediatric patient. Ear Nose Throat J 1992;71:3979.
42 Croner S, Kjellman NI, Eriksson B, et al. IgE screening in 1701 newborn infants and the
development of atopic disease during infancy. Arch Dis Child 1982;57:3648.
43 Edenharter G, Bergmann RL, Bergmann KE, et al. Cord blood-IgE as risk factor and predictor for
atopic diseases. Clin Exp Allergy 1998;28:6718.
44 Eirksson TH, Sigurgeirsson B, rdal B, et al. Cord blood IgE levels are influenced by gestational
age but do not predict allergic manifestations in infants. Pediatr Allergy Immunol 1994;5:5-10.
45 Vonk JM, Boezen HM, Postma DS, et al. Perinatal risk factors for bronchial hyperresponsiveness and
atopy after a follow-up o f 20 years. J Allergy Clin Immunol, 2004; 114(2):270- 6.
56
46 Sternthal MJ, Coull BA, Chiu YH, et al. Associations among maternal childhood socioeconomic
status, cord blood IgE levels, and repeated wheeze in urban children. J Allergy Clin Immunol.
2011;128(2):337-45.e1.
47 Renz-Polster H, David MR, Buist AS, et al. Caesarean section delivery and the risk of allergic
disorders in childhood. Clin Exp Allergy 2005; 35(11):14661472.
48 Emerson RM, Williams HC, Allen BR. Severity distribution of atopic dermatitis in the community
and its relationship to secondary referral. Br J Dermatol 1998;139:73-6.
49 Masuda S, Fujisawa T, Katsumata H, et al. Nasal Symptoms in children with bronchial asthma. J
Allergy Clin Immunol 2001;111:S138.
50 Marion J-L. Prolegomena to Charity. Translated by Stephen E. Lewis. New York: Fordham
University Press, 2002.
51 Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict
asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Care Med 2008;178:66772.
52 Leung DYM. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic intervention. J
Allergy Clin Immunol 2000;105:860-76.
57

Rezumat Popa (Tataranu) Elena SD

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Rezumat Popa (Tataranu) Elena SD

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE GRIGORE. T.

Atopia reprezint o problem major de sntate public, n rile

5.1. MOTIVAIA STUDIULUI

Din punctul nostru de vedere considerm c identificarea i evaluarea

riscul nou-nscuilor de a dezvolta alergii prin identificarea terenului atopic

Baza de date a studiului curent a fost realizat folosind informaiile

5.3.2. Metod de studiu. Design-ul studiului

Fig.5.1. Lotul de studiu pentru analiza atopiei familiale si a factorilor de mediu

CHESTIONAR PROPUS PENTRU A FI UTILIZAT N SECIILE DE

CHESTIONAR PENTRU IDENTIFICAREA NOU-NSCUILOR I SUGARILOR CU RISC DE A DEZVOLTA

Validitatea chestionarului a permis evaluarea capacitii acestuia de a fi

Tabel 5.2. Validarea chestionarului - etapa analizei pretest analiza itemilor

Summary for scale: Mean=39.92 Std.Dv.=15.371 Valid N:100 (alergii_NN.sta)

Cea mai important dintre categoriile de informaii, tabelul relaiilor dintre

PREZENA AFECIUNILOR ALERGICE LA NOU-NSCUT I

Tabel 5.4. Repartiia cazurilor n loturile de studiu

Din perspectiva analizei univariate atopiile familiale au prezentat o

Numrul sarcinilor anterioare nu poate fi considerat predictiv pentru

Studiul a evideniat faptul c sezonul naterii a prezentat o asociere

alergice la nou-nscut sau la sugarul mic (2=5.52, p=0.021, 95%CI)., aspect

Vrsta de gestaie medie la nou-nscuii i sugari cu manifestri alergice

la nou-nscui i la sugarii mici, rezultatele au artat valori nesemnificative ale

semnificativ mai mare a cazurilor ce au prezentat manifestri alergice n cazul

Fmartor=0.214, p=0.644). ns n cazul sugarilor mici ce prezint manifestri alergice

asociat i atopii familiale prezente, frecvena a crescut semnificativ (75%). Astfel,

membru al familiei are efectuate dozri genetice i prezena manifestrilor alergice

a evidenia puterea de predicie a IgE matern pentru prezena manifestrilor

rezultatele au artat valori nesemnificative ale AUC (AUC IgEcordon=0.88, p<<0.01,

ANALIZA IMPACTULUI DIFERIILOR FACTORI ASUPRA NIVELULUI IGE N

Valorile cIgE vs. sezonul naterii

Tabel 5.170. Coeficienii i testul Wald n regresia logistic privind

MULTIVARIATE Beta SE Wald Sig. Hazard 95% CI for Exp(B)

STUDIUL SEMNELOR I SIMPTOMELOR CLINICE

dermatit atopic de severitate moderat. Dermatita atopic a interesat iniial

Severitatea APLV a fost variabil, n 6 cazuri testul de provocare oral a

Diagnosticul atopiilor familiale IgE mediate la nou-nscut i sugarul mic

n vigoare i disponibilitile laboratorului de imunohistochimie n care s-a fcut

Creterea prevalenei bolilor atopice la nivel mondial nu este pe deplin

investigheaz obiceiurile mamei legate de fumat, alimentaie sau antecedentele de

Tabel 6.1. Riscul de atopie n funcie de istoricul familial conform literaturii

Istoricul parental de alergie se constituie ntr-un determinant puternic al

n studiul nostru raportm 3 forme de manifestare a atopiei, iar factorii de

frecvena maxim (mucegai - 2=9.16, p=0.0024, 95%CI). Nu s-a nregistrat o

natere la nou-nscui i sugari cu manifestri alergice nu prezint diferene

demonstreaz c laptele matern este la fel de eficient n tratarea dermatitei atopice

n mod similar, o cercetare australian demonstreaz c temporizarea introducerii

Din punctul nostru de vedere, asocierea dintre expunerea la animale de

n literatura de specialitate consultat nivelurile serice ale IgE au fost

Tabel 6.3. Metaanaliz privind predictibilitatea bolilor atopice bazate pe

Hansen concluzioneaz c nivelurile de IgE din cordonul ombilical nu pot

Totodat aceiai autori concluzioneaz c nivelurile de IgA au valoare

contactul cu pene sau pr de animale i apartenena la sexul masculin. Dermatita

Lee i colab. au realizat un studiu prospectiv pe 455 copii cu risc ridicat de

Fig. 6.1. Schem Mar atopic

Dermatita atopic (DA) este determinat de interaciunea complex ntre

eozinofilic alergic este greu de diagnosticat deoarece simptomele se suprapun

FACTORI PREDICTIVI I DE RISC AI ATOPIILOR NEONATALE

Nivelurile totale de IgE n timpul primei sptmni de via, cu eliminarea pe

Studiul afectrilor atopice impune cercetri suplimentare privind

1. Dezvoltarea bolilor atopice depinde concurenial de factori genetici i de

11. Valoarea mare a sensibilitii (Se=90.8%) i valoarea mic a specificitii

<3 luni (p=0.0341), alimentaia artificial sau mixt (p=0.0309),

22 Siltanen M, Kajosaari M, Poussa T, et al. A dual long-term effect of breastfeeding on atopy in

S-ar putea să vă placă și