Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ALZHEIMER
a) Sugira um tratamento farmacolgico inicial e justifique.
Um tratamento farmacolgico inicial de Alzheimer preferencialmente deve ser
feito com algum medicamento dos Inibidores da Acetilcolinesterase (Donepezil,
Rivastigmina, Galantamina), visto que os desse grupo so recomendados para
casos leves a moderados de Alzheimer (para casos mais graves, os mais
recomendados so os medicamentos inibidores seletivos e incompletos de
NMDA). A escolha dos Inibidores da Acetilcolinesterase justificada pelo fato de
que esses medicamentos inibem a acetilcolinesterase, enzima que degrada a
acetilcolina- e a diminuio de acetilcolina (neurotransmissor envolvido na
memria e aprendizagem) uma das causas da doena de Alzheimer. O uso de
tais medicamentos eleva a comunicao entre as clulas nervosas, ao retardar
a degradao da acetilcolina, reduzindo os efeitos degenerativos do Alzheimer.
b) Que tipo de exame pode contribuir para o diagnstico?
O diagnstico definitivo para a doena de Alzheimer, embora fundamental
escolha de um tratamento adequado, s pode ser feito a partir de uma autpsia
na bipsia. Nesse sentido, um conjunto de exames psiquitricos-
comportamentais e neurolgicos so fundamentais para enquadrar com preciso
um caso de Alzheimer, bem como para diferenci-lo de outras demncias.
Assim, faz-se uso da avaliao mental do paciente com suspeita de Alzheimer,
j que a doena est associada a modificaes comportamentais e
funcionais. Um histrico do paciente, unido a relatos de familiares, podem ser
instrumentos valiosos para que a suspeita se concretize.
Alm disso, os exames mais promissores do momento envolvem tcnicas de
neuroimagem. Dentro dessas, podemos destacar a tomografia
computadorizada e o PET (Positron Emisson Tomography) e SPECT (Single
Proton Emisson Computed Tomography). No paciente com a doena, a primeira
denuncia sinais de atrofia cerebral, sobretudo nas reas do hipocampo e no
crtex entorrinal. Os sulcos cerebrais tambm podem aparecer mais
acentuados, e os ventrculos mais dilatados. J o PET e SPECT consistem na
emisso de partculas de substancias radioativas, por exemplo, a glicose,
usadas como marcadores. Nesse caso, dado que a meia vida extremamente
pequena, no h risco de complicaes. Fazendo uso de tais marcadores, esses
exames mapeiam as reas cerebrais cujas atividades metablicas se encontram
mais ou menos ativas. No paciente com Alzheimer, ocorre um hipometabolismo
nos lobos temporal e parietal, assim como a rea do hipocampo.
c) Descreva as principais caractersticas neuropatolgicas e moleculares.
O peptdeo -amiloide Surge a partir do processamento de uma protena
chamada de Protena Precursora Amiloide (APP). Esta uma protena
transmembrana presente nas clulas neuronais, a qual clivada por enzimas
chamadas secretases (alfa, beta e gama).
Normalmente, a APP clivada em pontos especficos, dando origem a
fragmentos proteolticos no citotxicos (sAPP, P3, AICD) . Porm, a enzima
beta secretase cliva a APP em um ponto distinto, de modo a produzir
peptdeos -amiloides, de 42 ou 40 aminocidos. A - amiloide-42 a mais
citotxica.
Posteriormente, tais monmeros iro se unir e formar oligmeros que so
reconhecidos como um corpo estranho e, portanto, mobilizam clulas da glia,
principalmente a micrglia (macrfagos). Estas tentam digerir as placas beta-
amiloide, e ao o fazerem so ativadas, produzindo citosinas inflamatrias e
alterando a sobrevida de neurnios, por meio da ativao de mecanismos de
morte celular.
3. PARKINSON
a) Como age a L-Dopa? Por que o tratamento mais eficaz?
A Doena de Parkinson caracterizada pela degenerao dos neurnios
dopaminrgicos da substncia negra mesenceflica, que agem sobre neurnios
nos ncleos da base. Os ncleos da base facilitam movimentos voluntrios
atravs da inibio de movimentos indesejados; ou seja, bloqueiam os
movimentos que no devem ser feitos para que a ao seja executada de forma
satisfatria. No ncleo estriado, h dois receptores dopaminrgicos: D1 e D2. Os
receptores D1 so excitatrio e esto ativos na presena de dopamina. Por outro
lado, os receptores D2 so inibitrios e permanecem inativos em quantidades
adequadas do neurotransmissor. Na Doena de Parkinson, os receptores D2
tornam-se ativos pela insuficincia de dopamina. Com a via indireta (D2) ativada,
o corpo estriado inibe, por meio do Gaba, o globo plido externo, o que ir liberar
o ncleo subtalmico de sua inibio. O ncleo subtalmico ir, assim, fazer
sinapse glutamatrgica com o globo plido interno que, por fim, ir inibir o tlamo
e este no far sinapse com o crtex, impedindo o controle fino dos movimentos.
O frmaco L-Dopa o tratamento mais eficaz pois restaura os nveis adequados
de dopamina no sistema nervoso, impedindo que a via indireta seja ativada e o
tlamo seja bloqueado. O L-Dopa convertido em Dopamina dentro do prprio
sistema nervoso pela enzima Dopa-descarboxilase. O neurotransmissor no
diretamente administrado pois ele no capaz de ultrapassar a barreira
hematoenceflica.
b) O tratamento na fase inicial pode ser feito com anticolinrgicos (ex.:
trihexafenidil). Explique.
A ao da dopamina nos receptores D2 nos interneurnios colinrgicos diminui
a liberao de ACh atravs do disparo desse interneurnio e por inibir a entrada
de Ca +2 que permite a liberao da Ach (via indireta). Quando se reduz a
liberao de Ach na via indireta, os receptores D2 diminuem a excitabilidade
nesta via e complementam o efeito da excitabilidade na via direta. Com a
diminuio dos nveis de dopamina com a doena de Parkinson, h um excesso
na liberao de ACh e, consequentemente, a estimulao da via indireta,
dificultando o controle motor.
Os frmacos anticolinrgicos tem como mecanismo de ao o bloqueio dos
receptores muscarnicos (receptores metabotrpicos acoplados a protena G)
dos neurnios colinrgicos da via nigroestriatal, diminuindo a liberao excessiva
(anteriormente citada) de ACh e, com isso, resultando na melhora dos tremores
causados pela doena de Parkinson.
4. DEPRESSO
a) Quais os mecanismos de ao dos ISRS? Por que o efeito
comportamental pode demorar at 6 semanas para aparecer?
A Flouxetina, juntamente com a Sertralina e o Citalopram, chamada de ISRS,
que quer dizer Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina. Esses
frmacos atuam na sinapse serotonrgica inibindo os Transportadores de
Serotonina (SERT), que so responsveis pela sua recaptao e se localizam
na membrana pr-sinptica. Eles representam pouca afinidade por receptores
de Histamina, Acetilcolina e Alfa-adrenergicos, por isso so chamados de
seletivos.
A Fluoxetina, entretanto, tem uma ao lenta no organismo pois precisa
estimular os neurnios a produzirem BDNF, que um fator neurotrfico que
induz plasticidade neuronal e neurognese (vale lembrar que na depresso os
nveis de BDNF esto baixos j que a grande quantidade de glicocorticoides
liberados no organismo inibem a sua sntese). Isso ocorre pois a serotonina atua
sobre o ncleo da clula estimulando a sntese de BDNF, para ele, ento, criar
novos brotos dendriticos e novas sinapses. O nico problemas que esse
processo demorado, em torno de 6 semanas para surgirem os efeitos.
Importante ressaltar que o BDNF, em si, tambm tem ao direta na regulao
emocional.
b) Qual a relao entre estresse e depresso?
O estresse crnico conduz a concentrao atipicamente altas de cortisol
circulante, o que causa uma perturbao dos receptores serotonrgicos.
A resposta do organismo a estmulos estressantes multifatorial, mas a
elevao dos nveis de cortisol uma das mais importantes. O estresse atua
sobre o hipocampo e o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal (HHA),
aumentando, neste ltimo, a secreo do cortisol. Se liberado em doses
espordicas, o cortisol um hormnio absolutamente vital sobrevivncia do
organismo, uma vez que coordena aes do esquema de luta ou fuga. Em
doses crnicas, todavia, a secreo de cortisol conduz a uma srie de quadros
no-fisiolgicos, como hiperglicemia, hipertenso e imunodeficincia.
Neste sentido, um dos seus efeitos cnicos a disfuno dos receptores de
serotonina, hormnio protagonista na regulao do humor, do sono, apetite e
outras funes biolgicas bsicas. Com efeito, uma das principais causas da
depresso a hipofuncionalidade da serotonina, quadro que pode ser causado
tanto por uma queda na sua produo (nos ncleos da rafe do tronco enceflico)
como por uma disfuno na sua recepo ps-sinptica. A maioria dos
medicamentos antidepressivos so justamente da classe ISRS (inibidores
seletivos da recaptao da serotonina), ajudando na permanncia prolongada
da serotonina na sinapse para garantir seus efeitos na manuteno da
homeostase.
c) Que resultado voc esperaria do Teste de Supresso da Dexametasona?
Explique.
O teste de supresso de dexametasona consiste na administrao de uma dose
desse glicocorticide, a fim de suprimir a liberao hipotalmica de
CRH(Hormnio Liberador de Corticotrofina), hipofisria de ACTH(Hormnio
adrenocorticotrpico) e,consequentemente, a secreo de cortisol pela glndula
adrenal atravs de um sistema feedback negativo que sinaliza a inibio. Em
pacientes depressivos pode no ocorrer esse mecanismo de supresso, visto
que h hipteses de uma falta desses receptores por causas genticas ou
neurodegenerativas que comprometem o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e
sua sinalizao, sendo assim pode ocorrer uma liberao autnoma de cortisol
a despeito da administrao de dexametasona.(Resposta pelo grupo 5,
aceitando correes e melhorias pelo grupo 4 ou qualquer outro.)
d) Os inibidores da MAO tambm so antidepressivos. Qual seria ento
uma possvel causa da depresso?
Pelo fato de que as enzimas da MAO so destruidoras de monoaminas, as quais
esto envolvidas no processo de neurotransmisso nas vias da depresso -
como a Noradrenalina, Dopamina e Serotonina -, uma possvel hiperfuno das
enzimas MAO pode ser considerada um fator que poderia desencadear
episdios de depresso. Nesse sentido, ocorreria a falta de monoaminas
necessrias para realizar a neurotransmisso que desencadearia as respostas
que acarretariam a elevao do humor.
e) Como agem os antidepressivos atpicos? Em quais casos so
utilizados?
Todo antidepressivo que no seja ISRS, Tricclico ou inibidor da MAO
considerado atpico. O mecanismo de ao da maioria dos antidepressivos
atpicos funciona com a regulao, alm da serotonina, tambm da
NORADRENALINA no SNC. Reduzem a sensibilidade dos receptores
noradrenrgicos, o que leva a um efeito mais rpido. A indicao dos atpicos
geralmente feita quando os efeitos colaterais dos ISRS se manifestam com
muita fora, ou quando o tratamento no mostra efeito.
f) Qual a indicao para o uso de ECT na depresso? Discuta provveis
mecanismos.
A eletroconvulsoterapia (ECT), um tratamento extremamente eficaz e seguro
indicado para alguns tipos de depresso. O mtodo utilizado normalmente
quando as medicaes no surtem o efeito esperado ou quando h efeitos
colaterais exacerbados das mesmas. Alm disso, tal tratamento utilizado em
alguns casos de sintomas depressivos extremos, como: risco iminente de
suicdio, desnutrio que pe em risco a vida do paciente, sintomas catatnicos,
sintomas psicticos graves e, tambm, em alguns casos de mania,
esquizofrenia, epilepsias, psicoses funcionais e doena de Parkinson. O
mecanismo de funcionamento da ECT consiste em disparos eltricos rtmicos no
crebro; assim, ocorre um equilbrio entre os principais neurotransmissores
cerebrais, como a serotonina, dopamina, noradrenalina e glutamato, os quais
so responsveis pela propagao de impulsos nervosos e a manuteno da
sensao de bem-estar. Em sntese, como se a eletroconvulsoterapia
promovesse uma reorganizao cerebral de forma anloga a um restart em um
computador, o que permite que o crebro volte ao seu funcionamento normal
com todos os seus neurotransmissores em estado de equilbrio.
g) Comente o uso de sais de Ltio em pacientes com Mania e doena bipolar
O uso de sais de Ltio no tratamento de Mania e Transtorno Bipolar difundido
devido propriedade estabilizadora de humor que o on possui, alm de agir com
importncia na preveno do suicdio entre pacientes bipolares. Embora
descoberto ao acaso, acredita-se atualmente que o Ltio atue na Via do
Fosfoinositdeo, diminuindo a concentrao de inositol, molcula associada a
episdios de Mania e comprovadamente presente em maiores concentraes
nas plaquetas de pacientes em episdio de mania. Atualmente, proibida a
prescrio de ISRS para pacientes em quadros depressivos sem a conjunta
prescrio de Ltio, a fim de prevenir eventuais viradas manacas.
5. ESQUIZOFRENIA
a) Qual o mecanismo de ao dos frmacos antipsicticos?
O mecanismo de ao pelo bloqueio dos receptores dopamina D2 e
serotoninrgicos 5-HT2. O bloqueio dos receptores D especificamente na via
2