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Contenido

Carcinognesis................................................................................................. 2

Conceptos ....................................................................................................... 2

Origen ............................................................................................................. 2

Proceso Metastsico: diseminacin tumoral directa, linftica y hemtica ....... 3

Tipos o modalidades especiales .................................................................. 4

Diseminacin linftica ..................................................................................... 5

Factores condicionantes de la va de diseminacin. ....................................... 5

Forma de diseminacin ................................................................................... 5

Sistema inmune en la defensa antitumoral ..................................................... 6

Antgenos tumorales ....................................................................................... 7

Mecanismos inmunolgicos en respuesta a tumores...................................... 8

Mecanismos de escape de la respuesta inmune por tumores ........................ 9

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Carcinognesis

Conceptos

Indica origen o inicio del cncer del griego gnesis y es el proceso por el que
las clulas normales adquieren mutaciones y comienzan a reproducirse
descontroladamente, afectando el balance entre nacimiento y muerte celular.

Estas clulas escapan al control de la normalidad del organismo para crear


tumores.

Son muchas las mutaciones del material gentico (ADN) que se requieren para
trasformar una clula y el problema es, que es difcil identificar los cambios en
el ADN que darn origen al cncer. Las diversas investigaciones encaminadas
a identificar estas mutaciones, concuerdan en establecer que el riesgo de
padecer cncer es mayor si las clulas madre de nuestro cuerpo se replican
con mayor frecuencia.

Sin embargo, el cncer no solo es debido a alteraciones en nuestro genoma,


estudios ms recientes nos informan que el medio ambiente juega un papel
muy importante. El riesgo a padecer cncer es una combinacin entre factores
intrnsecos (celulares) y extrnsecos (medio ambiente, estrs, alimentacin,
etc.).

Origen

Cada una de las clulas cuentan con mecanismos de reparacin y control de


mutaciones, estos procesos eliminan clulas o intermediarios que daan el
balance del crecimiento celular. Cuando estos procesos fallan se crea un nicho
pre-carcinognico, el cual se establece mucho tiempo antes de poder ser
diagnosticados. La evolucin de estos nichos pre-carcinognicos posiblemente
sea por etapas, ya que no todos progresan en cncer.

En una primera etapa, ciertas clulas que escapan el control de crecimiento


celular por ciertas mutaciones en su genoma, sobreviven y siguen clonndose
continuamente. Despus, crean o encuentran un ambiente propicio, se ven
rodeadas o generan compuestos como citocinas inflamatorias o residuos de

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otras clulas, que les permiten establecerse, siguen reproducindose y
cambian el entorno a su favor un poco parecido a la gentrificacin que ocurre
en las grandes colonias.

La modificacin del ambiente en el que se desarrollan para su conveniencia


(crecimiento), promueve su expansin de una colonia de clulas que tienen
algo en comn, crecer. Entonces, este nicho ya es carcinognico porque
cuenta con los elementos necesarios para la creacin en masa del tumor y su
desarrollo.

As, la aparicin de un tumor depende de estos nichos pre-carcinognicos y


carcinognicos, que iniciaron al acumular ciertas mutaciones, lo que les permite
eternizar su fenotipo de supervivencia y proliferacin, aunado esto a la
interaccin con otras clulas, a los factores excretados y al ambiente que en
conjunto crean el nicho carcinognico.

Por ejemplo, daos qumicos como la exposicin constante al humo (de lea o
de cigarro) hieren a nuestros tejidos, esta frecuencia de dao puede causar por
un lado mutaciones genticas para una etapa pre-carcinognica, pero tambin
crean un ambiente de inflamacin repleto de citocinas y factores de crecimiento
que conllevan al establecimiento y expansin de clulas anormales creando un
nicho carcinognico.

Otro ejemplo, es el envejecimiento, en etapas tardas de la vida, es ms difcil


deshacernos de la basura celular que se acumula generando un ambiente
pro-inflamatorio, lleno de excreciones y residuos que son aprovechados como
nicho para la expansin por clulas, que ya tienen un estado pre-carcinognico,
con mutaciones acumuladas tambin por fallas en los procesos de reparacin
gentica.

Proceso Metastsico: diseminacin tumoral directa, linftica y


hemtica

En las neoplasias con capacidad metastsica, una vez que el tumor primitivo
ha invadido las matrices extracelulares locales, sus clulas tumorales podrn
migrar a lugares distantes del organismo, para establecer focos secundarios,

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siguiendo diferentes vas y diseminacin directa es la va ms discutida en
cuanto a representar un autntico camino de diseminacin metastsica, al
existir una solucin de continuidad, en ocasiones, entre el foco primario y el
secundario. Est considerada adems como una va de propagacin tumoral
menos importante que la linftica y/o hematgena.

A travs de espacios perineurales o perivasculares, entre fascias, restos de


conductos fetales o incluso conductos naturales, sin necesidad de mantener
solucin de continuidad con el foco primario sino mediante verdaderos
mbolos, las clulas tumorales pueden migrar a lugares distantes del
organismo estableciendo focos secundarios en estos ltimos sin acceder a las
vas linftica o hematgena.

De esta forma se explican muchas de las metstasis regionales de carcinomas


y adenocarcinomas mamarios, rectales, nasales y paranasales, as como las
metstasis de algunos melanomas y de muchos de los excepcionales
carcinomas baso celulares, en los que la afectacin de ganglios linfticos
sucede en etapas muy tardas de la enfermedad. Ello podra explicar, adems
en gran parte del fracaso de la ciruga convencional, pues aunque los
mrgenes de la pieza de extirpacin quirrgica estn libre de tumor, mbolos
tumorales pueden hallarse ya alojados en el espacio intersticial.

Tipos o modalidades especiales


Implantacin tumoral por siembra
Se observa en los tumores que crecen y/o penetran en cavidades corporales.
De esta manera los tumores pulmonares o mediastnicos que penetran en la
cavidad pleural a travs del mesotelio (estructura que parece resultar
especialmente susceptible a la penetracin, fijacin y multiplicacin de las
clulas neoplsicas) formando focos secundarios, pueden liberar clulas al
lquido pleural y ocasionar metstasis parietales o viscerales

Implantacin yatrgena:
La diseminacin tumoral yatrgena puede efectuarse por dos vas: hematgena
(de la que nos ocuparemos ulteriormente) y directa, realizndose esta ltima
mediante un mecanismo de implantacin.

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Diseminacin linftica

Desde un plano estrictamente terico consistira en la invasin de los capilares


linfticos por las clulas tumorales y sus propagaciones al resto del organismo
a travs de dicho sistema. Sin embargo, hemos de tener en cuenta que en el
momento actual se considera arbitraria la divisin entre diseminacin linftica y
hematgena, debido a las diferentes conexiones existentes entre ambos
sistemas y a la comprobacin experimental de que las clulas tumorales
pueden pasar de uno a otro. No obstante, se tienden a exponer de forma
separada para facilitar su comprensin.

Factores condicionantes de la va de diseminacin.

El tipo histolgico parece ser uno de los factores determinantes de la va de


diseminacin tumoral. As, mientras los carcinomas espinocelulares de piel,
esfago, ano, cuello de tero, vulva y regin cervico-ceflica, tienden a
diseminarse casi exclusivamente por va linftica, la mayor parte de los
adenomas y carcinomas indiferenciados presentan un patrn de diseminacin
mixto linftico-venoso, mostrando los tumores de estirpe mesenquimatosa una
difusin casi exclusivamente hemtica.

La localizacin de la neoplasia parece condicionar tambin la va de


diseminacin, de forma que en la cavidad oral es ms frecuente la
diseminacin a los ganglios linfticos regionales en los tumores localizados en
la base de la lengua que en los ubicados en la porcin mvil del rgano o en el
suelo de la boca, por ejemplo.

Forma de diseminacin

Una vez que las clulas tumorales invaden los capilares linfticos llegan, a
travs de los linfticos aferentes, al seno marginal del ganglio linftico regional
pudiendo quedar retenidas aqu o crecer, generalmente en la cavidad sinusal
subcapsular, desde donde pueden liberarse nuevos mbolos, o bien crecer
hacia la regin hiliar ganglionar y los canales eferentes, condicionando el paso
de un ganglio a otro.

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La diseminacin de las clulas tumorales a partir de un ganglio linftico,
pueden adoptar las siguientes modalidades:

a) Invasin progresiva de las cadenas linfticas hasta desembocar en la sangre


venosa, bien siguiendo la corriente linftica o yendo a contracorriente
(progresin retrgrada), si existiese un bloqueo tumoral del drenaje linftico
normal. Incluso puede que, por un mecanismo de bypass, provoquen
metstasis nodulares a distancia, fenmeno conocido como metstasis
salteadas.

b) Invasin periganglionar llevada a cabo mediante rotura de la cpsula.

c) Invasin de los capilares y vnulas en el interior de los ganglios linfticos,


pudiendo as tener acceso directo, o mediante anastomosis linftico-venosas, a
la corriente sangunea.

Es poco frecuente que se produzca la invasin y posterior obstruccin del


conducto torcico, utilizndose ste especialmente como va de propagacin
de las clulas tumorales procedentes de neoplasias subdiafragmticas e
intratorcicas.

Sistema inmune en la defensa antitumoral

Muchos tumores contienen infiltrados linfoides y esto representa generalmente


un factor de buen pronstico para el paciente.

Los tumores aparecen ms frecuentemente en el perodo neonatal y en


edades avanzadas cuando el sistema inmune funciona con menos efectividad.

Mayor incidencia de tumores en individuos inmunodeprimidos.

Ocurrencia de regresiones espontneas en pacientes portadores de un tumor


maligno comprobado histolgicamente.

La posibilidad de una recada tarda (incluso luego de 20 aos del


primotratamiento), indicando en parte que hasta aquel momento las defensas
del husped han sido capaces de inhibir el crecimiento de la neoplasia.

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Regresiones observadas de metstasis tras la reseccin quirrgica de la masa
tumoral primaria.

La larga duracin y las curaciones espontneas ocasionales en los carcinomas


in situ de las que seran responsables los mecanismos de defensa inmunitaria.

Antgenos tumorales

Las clulas malignas sufren cambios en la expresin de las molculas que se


ubican en la membrana celular. Estos cambios hacen que se d una prdida en
la tolerancia inmunolgica, lo que propicia que se induzcan respuestas
inmunolgicas contra ellas.

Para que se desarrollen mecanismos inmunitarios contra tumores tiene que


existir como requisito previo que las clulas tumorales contengan molculas
que sean reconocidas como extraas. Estas molculas son conocidas como
antgenos tumorales y como ya se explic antes aparecen como una
consecuencia de la transformacin maligna.

Los cambios moleculares ms frecuentes que pueden aparecer en la


membrana celular y que determinan el comportamiento antignico del tumor.

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Mecanismos inmunolgicos en respuesta a tumores

Anteriormente se hizo referencia a las evidencias de la existencia de respuesta


inmunolgicas contra los tumores malignos. En la actualidad se conoce que
estos mecanismos son diversos, donde estn involucrados los mecanismos
efectores celulares, humorales, y de la inmunidad innata, aunque los celulares
parecen ser los ms efectivos en la eliminacin de clulas transformadas.

Linfocitos T citotxicos
Los pptidos que se acoplan al MHC de Clase I y que son producidos por las
clulas malignas como antgenos tumorales, constituyen el estmulo para la
induccin de respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8+. Estos linfocitos
reconocen a las clulas tumorales a travs del receptor de clulas T. Una vez
efectuado el reconocimiento antignico las clulas reciben seales de
activacin por citocinas procedentes de los linfocitos T CD4+ auxiliadores que
se encuentran en su vecindad. Estos ltimos tambin reconocen antgenos
tumorales a travs de clulas presentadoras de antgenos que han
internalizado y procesado elementos antignicos procedentes de clulas
tumorales previamente destruidas.

Estas citocinas tambin favorecen o incrementan la expresin de MHC de clase


I en la superficie tumoral, incrementando la efectividad de los linfocitos
citotxicos.

Una vez activados los linfocitos citotxicos, estos van a secretar perforinas, las
cuales producen agujeros en la membrana celular tumoral. Otras enzimas
liberadas son las granzimas, las cuales degradan el ADN de la clula maligna.

Linfocitos Natural Killer


Son eficientes en la destruccin de clulas tumorales

Macrfagos
La funcin de los macrfagos en la fagocitosis de elementos tumorales y la
presentacin antignica a linfocitos T auxiliadores ya fue descrita
anteriormente. Por otro lado, estas clulas tambin son capaces de producir
Factor de Necrosis Tumoral (TNF), Interleucina 1 (IL-1) y Factor Estimulante de
Colonias de Granulocitos y Macrfagos (FEC-GM).

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Mecanismos de escape de la respuesta inmune por tumores

Se describe una serie de mecanismos de evasin que han sido descritos tanto
en humanos como en animales.

-Prdida o disminucin en la expresin de molculas del complejo mayor


dehistocompatibilidad de clase I.

- Prdida o disminucin en la expresin de molculas coestimuladoras.

-Liberacin de factores inmunosupresores, como el factor de crecimiento y


transformacin B(TGFB).

- Mutaciones de los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, lo cual


produce alteraciones en la estructura del complejo MHC-pptido.

- Modulacin antignica: la unin de anticuerpos que no fijan complemento, a


los antgenos tumorales, puede producir la endocitosis del complejo antgeno-
anticuerpo perdindose su expresin en la superficie celular. Adems estos
anticuerpos pueden proteger al tumor de la accin de otros que s fijan
complemento.

- Enmascaramiento: las clulas tumorales pueden recubrirse con molculas


normales del hospedero contra la cual existe tolerancia. De esta forma los
antgenos tumorales son enmascarados escapando a los efectivos
inmunolgicos.

- Deficiencia en el procesamiento antignico por parte de la clula tumoral.

- Resistencia de la clula tumoral a los mecanismos efectores tumoricidas.

- Induccin de apoptosis en los linfocitos T por expresin en la clula tumoral


de molculas como Fas ligando, que al unirse con la molcula Fas presente en
los linfocitos T, induce seales en estos que lo llevan a la muerte celular
programada.

- Rpida proliferacin celular que logra superar la capacidad de respuesta del


sistema inmune, establecindose una masa tumoral, la cual a medida que
crece se hace ms difcil su eliminacin por los efectores inmunolgicos.

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- Tumores en sitios privilegiados: los tumores que se originan en el sistema
nervioso central o en el ojo, por citar dos ejemplos, no estn expuestos a todos
los mecanismos efectores inmunolgicos por lo que les resulta fcil su
desarrollo.

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Bibliografa

1. Soriano JL, Lima M, Batista N, Gonzlez J, Pangui M. Rev Cubana Med


[revista en la Internet]. 2009 Jun 48(2): Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75232009000200003&lng=es
2. Civetta Mara Teresa Martn de, Civetta Julio Domingo. Salud pblica
Mx [revista en la Internet]. 2011 Oct [citado 2017 Dic 08] ; 53( 5 ): 405-
414. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-
36342011000500008&lng=es
3. Cavalcante Jos Roosevelt, Sampaio Joo Paulo Aguiar, Maia Filho
Joo Tarcsio Alves, Vieira Renato Braga, Eleutrio Jnior Jos, Lima
Jnior Roberto Csar Pereira et al . Progressive loss of E-cadherin
immunoexpression during cervical carcinogenesis. Acta Cir. Bras.
[Internet]. 2014 Oct [cited 2017 Dec 08] ; 29( 10 ): 667-674. Available
from: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-
86502014001000667&lng=en. http://dx.doi.org/10.1590/S0102-
8650201400160007
4. Batist Duharte. Funcin del sistema inmune en la defensa contra
tumores malignos. Medisan. 2003;7(2):75-88

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