Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TEZ DE DOCTORAT
2
c. vrsturile grave, incoercibile n evoluia lor se descriu trei faze:
perioada de debut - de slbire
perioada de stare - febril sau tahicardic
perioada terminal - nervoas
eclampsie supraadaugat.
Fiziopatologia HTA gestaionale cuprinde: modificri hepatice, renale,
hemodinamice, afectarea SNC i a sistemului feto-placentar.
Modificrile hemodinamice n sarcina normal i n preeclampsie
Parametri Sarcina normal Preeclampsie
Crete Scade
Volumul - cu 1200 ml volum plasmatic - hipovolemie
sngelui - cu 300 ml masa eritrocitelor - hemoconcentraie
circulant - hemodiluie - crete Ht, Hb
- scade Ht, Hb
Debitul
Crete cu 50% Crete, apoi scade
cardiac
Rezistena Scade Crete
vascular Vasodilataie Vasoconstricie
periferic - vasodilataie > vasoconstricie - vasoconstricie>vasodilataie
3
- vasodilataie hipotensiune - vasoconstricie generalizat
arterial hipertensiune arterial diastolic
- ENDOTELIOZ - proteinurie
Criteriile de diagnostic:
1. creterea TA;
2. proteinuria;
3. edemele.
Complicaia cea mai grav este eclampsia, care se manifest clinic prin
insuficiena poliorganic, pe fundalul creia se dezvolt unul sau mai multe crize
convulsive, ce n-au atribuie etiologic la alte stri patologice ale SNC (epilepsia,
dereglarea circuitului sanguin cerebral). Accesul convulsiv dureaz 1-2 minute i
const din patru faze ce se succed:
Faza I (fibrilaiilor musculare) dureaz 30 secunde
Fibrilaiile musculare ncep de la pleoape, muchii feei i se rspndesc
rapid pe membrele superioare. Respiraia se pstreaz.
Faza II (convulsii tonice) dureaz 10-20 secunde
Membrele superioare sunt fixate, flectate, maxilarele se strng, faa este
palid, devine fix, ochii lcrmeaz, pupilele se dilat i se ascund dup
pleoape, nct se vd numai sclerele. Capul este lsat pe spate, corpul se afl n
opistotonus. Pulsul este imperceptibil, respiraia lipsete.
Faza III (convulsii clonice) - bolnava ncepe sa se zbat n convulsii
clonice, ce se rspndesc de sus n jos pe tot corpul una dup alta, fr
ntrerupere, mic violent din mini i picioare.
4
Faza IV (coma). Coma are civa timpi:
Coma acut. Dereglarea tuturor funciilor vitale ale organismului.
Inhibiia acut a contiinei. Lipotimia. Lipsa reaciei la lumin.
Sopor nsoit de excitaie locomotorie, apare reacia la lumin i
reflexele, bolnava rspunde la ntrebri.
Contiina parial restabilit. Dispare excitaia locomotorie.
Contactul cu bolnava este restabilit.
Restabilirea complet.
Tratamentul eclampsiei prevede: prevenirea traumelor, eliberarea cilor
respiratorii, resuscitarea cardio-pulmonar, stoparea convulsiilor, controlul
adecvat al TA, aprecierea situaiei obstetricale, terminarea sarcinii.
Managementul HTA asociat sarcinii va fi discutat n cadrul sindromului
HELLP.
Sindromul HELLP
5
Clasa 3 - 4.4% mortalitate matern
trombocite >100.000, dar 150.000/ mm3
LDH seric total 600 IU/L
AST i/sau ALT 40 IU/L
6
Diagnosticul diferenial
Sindromul HELLP a fost considerat ca marele imitator datorit marelui
spectru de prezentri patologice, dar i altor procese patologice ce pot de
asemenea mima sindromul HELLP. Trombocitopenia imun, intoxicaia cu
cocain, reacii medicamentoase, ncrcare gras acut a ficatului din sarcin,
lupusul eritematos sistemic (LES), preeclampsia/eclampsia cu disfuncie
hepatic, infecia diseminat, coagulopatia obstetrical i PTT (purpura
trombotic trombocitopenic) SHU (sindrom hemolitic uremic) prezint multe
modificri clinice i de laborator asemntoare i pot fi manifestri ale aceleiai
boli sau nrudite. Diferenierea sindromului HELLP de imitatorii lui este cel
mai bine realizat printr-o evaluare de laborator timpurie, pentru c mai trziu n
cursul bolii cele mai multe microangiopatii trombotice dezvolt un tablou clinic
final comun unei boli multisistemice.
Cel mai uor de confundat cu sindromul HELLP clasa 2 sau 3 este
trombocitopenia gestaional la femeile cu un numr de trombocite 50.000/
mm3, dar fr creteri secundare ale LDH, AST/ALT.
Procesul trombotic microangiopatic n fiecare din aceste afeciuni pare s
atace n primul rnd ficatul n sindromul HELLP, sistemul nervos central n PTT
i rinichii n SHU.
Mortalitatea matern
Mortalitatea matern n sindromul HELLP a fost raportat ca fiind ntre
1,1%-24,2% cu o rat medie a mortalitii materne de 4%.
Decesul matern nu poate fi cu certitudine prognozat prin severitatea
trombocitopeniei, concentraia LDH-ului seric sau dimensiunea alterrilor
enzimatice hepatice.
La aceste paciente, vrsta gestaional medie este de 33-34 sptmni, iar
decesul se petrece printr-o varietate de procese patologice: stop cardiopulmonar
(40%), CID (39%), ARDS (28%), insuficien renal (28%), septicemie (23%),
encefalopatie ischemic hipoxic (16%) i ruptur hepatic (7,5%).
Diagnosticul ntrziat sau incorect al sindromului HELLP se consider ca
fiind una din cauzele a circa jumtate din decesele atribuite acestei boli.
Morbididatea i mortalitatea perinatal
Mortalitatea neo-natal depinde de maturitatea fetal i de momentul
naterii.
Incidena cazurilor de nou nscui mici pentru vrsta lor gestaional s-a
raportat a afecta pn la 39% din sarcinile cu sindrom HELLP, asfixia perinatal
7
survine la 56% la copiii cu greutate foarte mic la natere manifest cu o
frecven mare de leucopenie - 21%, neutropenie - 33% i trombocitopenie -
33%. De asemenea, hemogramele fetale demonstreaz o cretere a masei
hematiilor i anizocitoza.
Cnd greutatea noului nscut este mai mic de 600 g, iar vrsta gestaional
mai mic de 25 sptmni, supravieuirea neonatal fr sechele este mic n
sarcinile complicate cu sindrom HELLP. Prognosticul pe termen lung pentru
copiii provenii din sarcini complicate cu sindrom HELLP, pare a fi comparabil
cu grupurile de control pentru vrsta gestaional.
Tratament
ngrijirea cu succes a pacientei cu sindrom HELLP solicit recunoaterea la
timp, instituirea unei terapii potrivite i o atitudine de colaborare n ngrijire din
partea medicilor i asistenilor.
Scopurile terapiei sunt de a minimaliza n general morbiditatea/mortalitatea
matern i perinatal. Aceasta se poate realiza n parte printr-o urmrire atent i
intervenie timpurie pentru a preveni evoluia bolii spre sindromul HELLP clasa
1.
Terapia anticonvulsivant
Este curent recomandarea ca toate pacientele cu sindrom HELLP (mai ales
cele n travaliu, post partum sau ori de cte ori durerea epigastric este prezent)
s primeasc sulfat de magneziu intravenos administrat n doz de 4- pn la 6-g
bolus urmat de o infuzie constant de 1,5 4 g/h individualizat la fiecare
pacient. Doza se monitorizeaz n funcie de reflexul rotulian, excreia de urin
i nivelul de magneziu seric.
Glucocorticoizii
Considerm terapia cu glucocorticoizi drept fundamental n gestionarea
sindromului HELLP. Dexametazona poate ameliora relaxarea vascular i
perfuzia renal n timp ce inhib anemia hemolitic microangiopatic insidioas
a sindromului HELLP, mbuntind n acelai timp maturizarea plmnilor
ftului i realiznd reducerea incidenei hemoragiei intraventriculare,
enterocolitei necrozante i a morii fetale n cazul naterile premature.
Glucocorticoizii (dexametazona 10mg /12 h iv) trebuie avui n vedere
pentru beneficiul matern la urmtoarele paciente: sindrom HELLP clasa 1, 2 i
clasa 3 cu complicaii (eclampsie, durere epigastric, LDH 1.400 UI/L, AST
150 UI/L, acid uric 7,8 mg/dL ori morbiditate matern semnificativ).
8
Terapia antihipertensiv
Medicamentul Recomandrile
Se administreaz 5 mg i/v sau 10 mg i/m. Dac TA nu scade,
Hidralazina dozele se repet la un interval de 20 minute, n dependen de
efect. Dup scderea TA se repet la necesitate, de obicei la
fiecare 3 ore. n lipsa efectului de la o doz total de 20 mg i/v
sau 30 mg i/m de aplicat alt medicament.
9
Plasmafereza
Plasmafereza a fost folosit la pacientele cu sindrom HELLP nainte de
natere, n timpul perioadei peripartum imediate sau postpartum dac recuperarea
nu se produce n 72-96 h de la natere. Apariia terapiei cu steroizi a redus
semnificativ numrul pacientelor care primeau terapia cu plasm. Ea rmne o
opiune pentru pacientele grav afectate care nu rspund la tratament conservator.
10
Lucrarea de fa i propune s analizeze cazuistica naterilor din cadrul
Spitalului de Obstetric-Ginecologie Prof. Dr. Panait Srbu din Bucureti, n
ceea ce privete cazurile care au dezvoltat sindromul HELLP pe perioada
ianuarie 2004 decembrie 2008; insistnd asupra indicaiilor ce au justificat
fiecare conduit n parte, a incidentelor i complicaiilor ce le presupune aceast
patologie, dar i asupra implicaiei psihologice ale acestei afeciuni, ct i asupra
tipului de anestezie folosit. n aceast perioad, n maternitatea Giuleti
(denumire sub care este cunoscut acest spital) s-au nregistrat 622 de sarcini ce
au asociat o hipertensiune de diverse grade, dintre care, n 17 cazuri situaia a
evoluat ctre un sindrom HELLP (2,73% dintre cazurile cu HTA complicnd
sarcina, dou dintre cazuri manifestndu-se la gravide normotensive.
Lucrarea este format dintr-o parte statistic care cuprinde diagrame
referitoare la:
1. prevalena sarcinilor complicate cu sindrom HELLP din
totalul naterilor pe perioada 1 ianuarie 2004 31 decembrie 2008;
2. prevalena sarcinilor complicate cu sindrom HELLP n
funcie de mediul de provenienta, vrst, paritate la natere;
3. prevalena vrstei gestaiei;
4. tipul naterii;
5. date privind nou-nscuii din mame cu sindrom HELLP;
6. prevalena complicaiilor aprute la gravide cu sindrom
HELLP.
Lucrarea curent a fost alctuit inndu-se cont de ntreaga patologie,
asociat sarcinii, ce determin afectare hepatic studiile prospective i
retrospective fiind efectuate n cadrul lotului de gravide internate n clinica de
specialitate din cadrul Spitalului de Obstetric-Ginecologie Prof. Dr. Panait
Srbu din Bucureti, n perioada ianuarie 2004 decembrie 2008;
n perioada 1 ianuarie 2004 - 31 decembrie 2008, din 21.763 nateri, 622
(2,85%) au prezentat HTA asociat sarcinii:
n 392 de cazuri (1,8%) HTA a fost indus de sarcin ,
230 (1,05%) de paciente avnd HTA preexistent sarcinii, fa de datele
din literatura de specialitate care indic cifre de circa 4 ori mai mari, ceea ce ne
face s credem ca HTA este subdiagnosticat n clinic (2).
n cazurile studiate, 37% au fost HTA preexistent sarcinii, iar n 63% din
cazuri HTA a fost indus de sarcina actual.
Dintre aceste paciente cu HTA asociat sarcinii, 19 de cazuri au fost
diagnosticate cu sindrom HELLP (inciden - 8.7/10.000 nateri-fa de
10/10.000 incidena citat n literatura de specialitate), dou cazuri de sindrom
HELLP neavnd asociat HTA. Prin urmare, sindromul HELLP a complicat:
11
3,05% (19 cazuri) dintre HTA asociat sarcinii,
n 2 cazuri din 19 (10%) sindromul HELLP s-a asociat cu
normotensiunea, ceea ce face ca procentajul real al sindromului
Hellp asociat HTA asociate sarcinii s fie de 2,73%.
3%
97%
HTA HELLP
12
Dei exist studii care susin existena unui risc crescut la primiparele cu o
vrst fie mai mic de 25 de ani, fie mai mare de 45 de ani; n cadrul acestui
studiu nu s-a observat o corelaie semnificativ statistic cu vrsta matern.
Din punct de vedere al paritii se observ c majoritatea dintre cele care au
dezvoltat sindromul HELLP sunt primipare, spre deosebire de datele din
literatura de specialitate care mentioneaz c, n contrast cu preeclampsia,
sindromul HELLP afecteaz cel mai mult pacientele multipare. Preeclampsia
este o boal a pacientelor tinere, nulipare, n timp ce sindromul HELLP se
ntlnete mai frecvent la pacientele mai n vrst, multipare. Dei severitatea
sindromului HELLP pare a nu fi influenat de paritate, pacientele multipare cu
eclampsie au o evoluie mai complicat atunci cnd survine sindromul HELLP.
n timp ce obezitatea pare a fi un factor de risc pentru preeclampsie, nu este cazul
i pentru sindromul HELLP (1,4), ceea ce s-a confirmat i n studiul nostru.
Referindu-ne tot la factorii de risc, niciuna dintre cele 19 femei nu au
descris n antecedentele heredo-colaterale cazuri de preeclampsie, eclampsie sau
HELLP. De asemenea, doar 6 dintre cele 19 femei au folosit contraceptive orale
pe o perioada mai mare de 2 ani de zile element considerat factor de risc n
apariia sindromului HELLP.
13
n clinica noastr, diagnosticul de sindrom HELLP s-a pus pe modificrile
biologice specifice, ce confer i numele sindromului:
hemoliz microangiopatic H,
creterea enzimelor hepatice EL,
trombocitopenie LP.
Analizele care s-au efectuat au fost: hemoleucogram, uree, creatinin, acid
uric, transaminaze, LDH, bilirubina indirect, sumar de urin cu sediment urinar.
n urma analizelor efectuate, distribuia cazurilor n funcie de severitate a
fost urmtoarea:
Clasa 1 42% (8 cazuri din 19) n cazurile severe, cu tulburri de
coagulare prezente - chiar pn la 19000;
Clasa 2 47% (9 cazuri din 19);
Clasa 3 11% (2 cazuri din 19).
11%
42%
Clasa 1
Clasa 2
Clasa 3
47%
14
Morbiditate matern
15
Tratamentul antepartum
1. Tratamentul anticonvulsivant:
Sulfat de magneziu s-a folosit n 6 cazuri,
Diazepam 3 paciente.
16
Mas trombocitar 25% (3 cazuri) la cele cu trombocite sub
40000/ml,
anticoagulant (Clexane) 2 cazuri, ambele paciente fiind n
tratament cronic
anticoagulant pentru sindrom antifosfolipidic.
Tratamentul postpartum
17
Starea nou-nscuilor a fost n general satisfctoare, dovad IA la natere
care au fost:
Indice APGAR la nastere
4 4
4
3
Numar cazuri
2 2
2
1 1 1 1
1
0
10 9 8 5 4 3 2 1
Concluzii
18
urmrit este viaa mamei, iar aplicarea cunotiinelor pe care le avem n
momentul actual privind fiziopatologia bolii trebuie cel puin s ne fereasc de
greeli terapeutice.
n cazuistica noastr, 21% dintre pacientele cu sindrom HELLP nu au
prezentat nici un simptom specific. Astfel, un grad mare de pruden este necesar
cteodat n propunerea diagnosticului.
Nu au existat protocoale de tratament nici n tratamentul HTA asociate
sarcinii, nainte ca aceste paciente sa dezvolte sindrom HELLP i nici ulterior, n
tratamentul intraspitalicesc al sindromului.
Stabilirea de conduite i protocoale n aceast afeciune deosebit de
sever este elementul cu impact practic esenial n aceast afeciune i de aceea
am considerat necesar s prezint n lucrare reflectarea acestora n cazurile de
disgravidie ngrijite n Clinica noastr.
Propunem ca protocoale de investigaie i tratament n clinica noastr
urmtoarele scheme:
Investigaii la internare:
Tratament
1. Antihipertensiv
Spre a limita presiunea arterial medie la mai puin de 126 mm Hg
(160/110 mm Hg), din cauza riscului crescut de complicaii cnd aceast limit
este constant depit. De prim intenie:
a. Hidralazina: 5 mg iv repetat la 3 ore pn la doza de 20 mg;
b. Labetalol: 20 mg iv; n lipsa efectului, se aplic 40 mg peste 10
minute, doza maxim fiind de 220 mg.
2. Anticonvulsivant Sulfat de Mg.
3. Dexametazon pentru maturizare pulmonar fetal (i n plus pentru
mam): 10 mg / 12 ore n prima zi i apoi 5 mg /12 ore.
4. Transfuzia profilactic de trombocite, 6 uniti, trebuie avut n vedere
la femeile cu sindrom HELLP care urmeaz s nasc vaginal sau abdominal,
dac numrul trombocitelor este < 40000/mL, sau, respectiv < 20000/mL.
Transfuzia de trombocite este indicat la orice pacient care prezint sngerare
spontan, profund, indiferent de numrul de trombocite. Numrul de trombocite
19
postpartum trebuie meninut n primele 24 h postpartum, pentru a preveni
formarea de hematoame.
5. Propunem declanarea travaliului dup 36 de sptmni de sarcin,
pentru evitarea apariiei sindromului HELLP, la gravidele hipertensive.
20