Isael Guerra

00127914

Consulta No.1 Superóxido dismutasas

Los organismos aeróbicos poseen mecanismos de defensa antioxidantes en contra de las

especies de oxígeno reactivo (EOR). Éstas últimas son producidas durante la respiración
celular y la oxidación de sustratos (Fukai & Ushio-Fukai, 2011). Las EOR sino son
controladas ocasionan estrés oxidativo, el cual se define como un desbalance entre las
especies reactivas como radicales libres u oxidantes y las defensas antioxidantes. Los
radicales libres son moléculas con uno o más electrones libres y los oxidantes son moléculas
con un alto potencial de captar electrones de otras moléculas (Franco & Dennys, 2013).
Específicamente, las EOR incluyen al oxígeno y sus productos de reducción como el
superóxido, peróxido de hidrogeno y el radical hidroxilo (Mraz, 2016). Estos son de gran
importancia en el organismo ya que entre el 3 al 10% del oxigeno utilizado por los tejidos se
convierte en sus intermediaros reactivos, los cuales impiden el funcionamiento de las células
y los tejidos, asociándose así con varios patologías (Noor & Mittal, 2002).

Como se mencionó anteriormente, entre las EOR se encuentra el anión superóxido y este se
asocia con la patogénesis de la ateroesclerosis, la diabetes, el cáncer, la hipertensión y otras
enfermedades cardiovasculares dependiendo de área en cuerpo en que este se libere (Mraz,
2016). Para combatir este anión el sistema de defensa más importante del organismo son las
superóxido dismutasas (SOD). En los mamíferos se pueden encontrar tres isoformas de estas
enzimas. La SOD1 citoplásmica Cu/ZnSOD, la SOD2 mitocondrial MnSOD y la SOD3
extracelular Cu/ZnSOD. Todas estas enzimas dependen del cobre o el manganeso para ser
catalizadas (Fukai & Ushio-Fukai, 2011).

Estas enzimas previenen el daño por radicales libres provenientes del oxígeno, al catalizar la
dismutación del anión superóxido en oxigeno y peróxido de hidrogeno. Posteriormente, otras
enzimas como la catalasa se encargan de la degradación de estos otros compuestos. Las SOD
tienen una eficiencia catalítica muy elevada ya que puede atraer a este anión debido a los
iones enlazados en el sitio activo de la enzima. Además, la SOD juega un rol primordial para
inhibir la inactivación oxidativa del óxido nítrico. De esta manera previniendo la formación
de peroxinitrico y la disfunción endotelial y mitocondrial (Franco & Dennys, 2013).

Los co-factores metálicos de estas enzimas catalizan la oxidación de un electrón y la

reducción de otro electrón de los aniones superóxidos por separado, dando como resultado la
reacción de desproporción. Básicamente, este tipo de reacción es aquella en que una sustancia
se reduce y la otra se oxida simultáneamente. En este caso un anión se oxida en di oxígeno y
el otro se reduce a peróxido de hidrogeno como se puede evidenciar en la imagen no.1. Estas
reacciones en mamíferos no requieren ninguna fuente externa de equivalentes redox y por lo
tanto son componentes autónomos de la maquinaria antioxidante. Esto permite que las SODs
funcionen en un variedad de ambientes intra o extracelulares (Cizewski & Yang, 2006).

La principal es la SOD1, ya que corresponde a un 90% de todas las SOD en humanos (Noor
& Mittal, 2002). Ésta es un homodímero intracelular que se sintetiza en el citosol. En esta
enzima el zinc participa en su estabilidad y plegamiento apropiado, pero este podría ser
reemplazado por cobre o cobalto. Asimismo, esta enzima utiliza el cobre como co-factor
irremplazable para catalizar la reacción de dismutación. El cobre es transportado hacia la
SOD1 a través del proteína chaperona de cobre.

Imagen No.1 (Mraz, 2016)

Por otra parte, la SOD2 es un tetrámero y se produce en el citoplasma para luego ser
transportada a la matriz mitocondrial. En este caso el manganeso es el co-factor catalizador
de la reacción de desproporción. Asimismo, la SOD3 también es un tetrámero pero se
encuentra en los tejidos de la matriz extracelular y en las superficies celulares. Ésta se
sintetiza y secreta en las células vasculares lisas y fibroblastos (Fukai & Ushio-Fukai, 2011).
Además, es similar a la SOD1 ya que su sitio activo es ocupado por el cobre y utiliza una
proteína chaperona de cobre llamada Atox 1. Por último, se expresa altamente en los
siguientes tejidos: vasos sanguíneos, pulmón, riñón y el útero (Franco & Dennys, 2013).

En cuanto a las patologías asociadas a las SOD, se dan primordialmente en la tipo 1.

Específicamente, la mutación al gen de la SOD1 se ha relacionado con la esclerosis lateral
amiotrófica (St. Claire, 2004). Además, existe una hipótesis que una sobreexpresión de esta
enzima se asocia con los problemas neurológicos en el síndrome de Down (Turren, 2001).
No obstante, con las otras dos isoformas no se han encontrado patologías asociadas (Noor &
Mittal, 2002). En general, el estrés oxidativo afecta a los lípidos, proteínas y el ADN. Por
ejemplo, alteraciones en los niveles de este anión en los vasos sanguíneos se ha demostrado
que modulan el tono vascular, la expresión genética, la inflamación, el crecimiento celular,
la señalización y la apoptosis (Fukai & Ushio-Fukai, 2011).

Finalmente, un aumento de O2•−, H2O2, and ONOO− contribuye a la modulación de las

señales celulares asociadas a fisiologías y patofisiologías vasculares (Fukai & Ushio-Fukai,
2011). Por lo que, se ha considerado a las SOD como potenciales fármacos. También, se ha
sugerido que los niveles de MnSO pueden ser inducidos por ciertos nutrientes como
crucíferas, ácido retinoico y vitamina E. Sin embargo, el mecanismo detrás de esta inducción
no es claro (St. Claire, 2004).
Bibliografía
Cizewski, V., & Yang, M. (2006). Activation of superoxide dismutases: Putting the metal
to the pedal. US National Library of Medicine.

Franco, M., & Dennys, C. (2013). Superoxide Dismutase and Oxidative Stress in
Amyotrophic Lateral Sclerosis. Obtenido de Intech Open Science:
https://www.intechopen.com/books/current-advances-in-amyotrophic-lateral-
sclerosis/superoxide-dismutase-and-oxidative-stress-in-amyotrophic-lateral-
sclerosis#article-front

Fukai, T., & Ushio-Fukai, M. (2011). Superoxide Dismutases: Role in Redox Signaling,
Vascular Function, and Diseases. Antioxidants and Redox Signaling.

Mraz, M. (2016). Antioxidant: Cu/Zn Superoxide dismutase (SOD1). Recuperado el 27 de

Agosto de 2017, de University of California: Chemistry Libretexts:
https://chem.libretexts.org/LibreTexts/Saint_Mary%27s_College%2C_Notre_Dame
%2C_IN/CHEM_342%3A_Bio-
inorganic_Chemistry/Chapters/Metals_in_Biological_Systems_(Saint_Mary%27s_
College)/Antioxidant%3A_Cu%2F%2FZn_Superoxide_dismutase_(SOD1)

Noor, R., & Mittal, S. (2002). Superoxide dismutase--applications and relevance to human
diseases. Medical Science Monitor.

St. Claire, D. (2004). Manganese Superoxide Dismutase: Genetic Variation and

Regulation1. The Journal of Nutrition, 134(11).

Turren, J. (2001). Increased superoxide dismutase and Down's syndrome. Med Hypotheses.