CLASES DE BIOQUIMICA MVZ SEGUNDO PARCIAL

SUB-COMPETENCIA 3. Identifica las caracterìsticas fisicoquìmicas y

estructurales de los carbohidratos.

CARBOHIDRATOS Tema 3.1

- Importancia
Estan ampliamente distribuidos en vegetales y animales y realizan
importantes funciones estructurales y metabòlicas.
Se sintetizan a partir de CO2 y H2O por fotosìntesis de los vegetales y se
almacenan como almidòn o celulosa en la estructura vegetal.

- Los animales sintetizan carbohidratos a partir de los aa aunque la mayoria de

los carbohidratos animales derivan de los vegetales.

- La Glucosa es el carbohidrato màs importante y los otros azucares diferentes

obtenidos de la dieta, se absorbe al torrente sanguìneo y son convertidos a
Glucosa en el Hìgado.

- Se le considera el Combustible metabòlico màs importante de los mamìferos

(excepto los rumiantes) y el combustible universal para el feto.

- Es el precursor en la sìntesis de los demàs carbohidratos como el Glucògeno

que se almacena en la Ribosa y Desoxirribosa en los Àcidos Nucleicos; la
Galactosa en la leche; como Glucolìpidos y como Glugoproteìnas y como
Proteoglucanos.

- Dentro de las enfermedades relacionadas con el metabolismo de los

carbohidratos, tenemos a la Diabtes mellitus, Galactosemia, del almaenamiento
de glucògeno y la intolerancia a la Lactosa.

- Clasificaciòn y definiciòn de cada uno

1).- Monosacaridos: son incapaces de hidrolizarse en carbohidratos màs
simples y se subdividen en: Triosas, tetrosas, pentosas, hexosas, heptosas y
como Aldosas porque ccontienen un grupo Aldehìdo y Cetosas porque
contienen un grupo Cetona y tambièn tienen Alcoholes polihìdricos
(alcoholes de azucares) donde el el aldehìdo o la cetona se reducen a grupos
alcohol en los alimentos.

2).- Disacaridos: es la condensaciòn de dos monosacaridos, como la Maltosa y

la Sacarosa.

3).- Oligosacaridos: es la condensaciòn de 2 a 10 monosacaridos y la mayor

parte no son digeridas por las enzimas humanas.
4).- Polisacaridos: es la condensaciòn de 10 o màs monosacaridos, como los
almidones y las dextrinas y pueden ser lineales o ramificadas, no son digridas
por las enzimas humanas y son el principal componente de la dieta a base de
fibras como la Celulosa de las plantas (polimero de la glucosa) y la Inulina de
las plantas (polimero de la fructosa).

- Representaciòn gràfica de la Glucosa.

Fig. 1 Estructuralmente es una cadena recta de la Glucosa (Aldohexosa).

Fig. 2
Estructuralmente Ciclica o proyecciòn de Haworth de la Glucosa

Fig. 3 Estructuralmente en Silla de la Glucosa.

- Variantes isomèricas de los carbohidratos

1).- Isomerismo D y L: la designaciòn de Isomerìs del azucar en D (dextrògiro)

o L (levògiro), se determina por su relaciòn espacial con el compuesto
progenitor de los carbohidratos, o sea, el Gliceraldehìdo o glicerosa.

Fig. 4 Isòmero de L-glicerosa o L-gliceraldehido

Fig. 5 Isòmero de D-glicerosa o D-gliceraldehido

La orientaciòn de los grupos H y OH alreddor del C5 de la glucosa, determina

la serie D o L. Asi tenemos que si a la derecha del C5 se encuentra el grupo
OH, el isòmero es D-glucosa y si el grupo OH esta a la izquierda del C5, serà
isòmero L-glucosa.

Fig. 6 Isòmeros de D-glucosa y L-glucosa

La mayorìa de los azucares en los mamìferos es D y las Enzimas que

intervienen en su metabolismo son Especìficas para esta configuraciòn.

Estos àtomos Asimètricos confieren Actividad òptica al compuesto, asì al pasar

la luz polarizada por una soluciòn de Isòmero òptico D, desvìan la luz a la
derecha o Dextrorotatorio o dextrògiro (D) y si se desvìa a la izquierda serà
Levorrotatorio Levògiro (L). A la Glucosa D se le llama tambièn Dextrosa.

2).- Estructura ciclica Piranosa y Furanosa: El pirano es una anillo de seis C y

el furano es un anillo de cinco C.

Fig. 7 Estructura ciclica del Pirano, Furano, α-D-glucopiranosa, α-D-

glucofuranosa.

3).- Anòmeros α y β: La estructura de una Aldosa es un Hemiacetal por la

combinaciòn de un aldehìdo con un grupo alcohol. La estructura de una Cetosa
es un Hemicetal por la combinaciòn de una cetosa con un grupo alcohol.

4).- Epìmeros: Son isòmeros que diifieren en los OH e H en los àtomos de C 2,

3 y 4 de la glucosa. Bilogicamente los màs importantes son la Manosa y la
Galactosa en los C 2 y 4.

Fig. 8 Epìmeros de α-D-manosa, α-D-glucosa, α-D-galactosa

5).- Isomerismo aldocetosa: La Fructosa presenta la misma fòrmula molecular
que la Glucosa, pero difiere en su fòrmula estructural y eso se debe a que en la
posiciòn 2 hay un grupo Cetopotencial que es el C anomèrico de la fructosa y
en la posiciòn 1 hay un grupo Aldehìdo potencial en el C anomèrico de la
glucosa.

Fig. 9 Isomerismo aldocetosa

- Aldosas de importancia fisiològica.

D-glicerosa (D-gliceraldehido) D-xilosa D-manosa

D-eritrosa D-arabinosa D-glucosa
D-lixosa D-ribosa D-galactosa

- Pentosas de importancia fisiològica.

Azucar Fuente Importancia bioquìmica y clìnica

D-ribosa Àcidos nucleicos e Elementos estructurales de los

Intermediarios àcidos nucleicos y de las co-
enzimas como ATP, NAD (P) y la
coenzima Flavina

D-ribulosa Intermediario El fosfato de ribulosa es

metabòlico intermediario en la vìa de la pentosa
fosfato

D-arabinosa Goma aràbiga Constituyente de las glucoproteìnas

D-xilosa Gomas de la madera Constituyente de las glucoproteìnas
proteoglucanos glucosa-
minoglucanos

L-xilulosa Intermediario Se elimina en la orina en la pento-

metabòlico suria esencial

- Hexosas de importancia fisiològica

Azucar Fuente Importancia bioquìmica y clìnica

D-glucosa Jugos de frutas, hidròlisis Principal combustible para los

de almidòn, caña, de azucar tejidos o “azucar sanguìnea”
o de remolacha, maltosa y Se excreta en orina (glucosuria)
lactosa Diabetes mellitus por
hiperglicemia.

D-fructosa Jugo de frutas, miel hidrò- Metabolismo fàcil por vìa de la

lisis de caña de azucar o de
remolacha e inulina; isome-
rizaciòn enzimàtica de la
glucosa para fabricaciòn de
alimentos.
glucosa o de forma directa
Intolerancia hereditaria a la
fructosa que conduce a la
acumulaciòn de fructosa e hipo-
Glucemia.

D-lactosa Hidròlisis de la latosa facil- Galactosemia hreditaria por insu

mente metabolizada a glucosa ficiencia para metabolizar galac-
sintetizada en la glàndula tosa que conduce a Cataratas
mamaria para sìntesis de lactosa
en la leche que es un ingrediente
de glucolìpidos y glucoproteìnas.

D-manosa Hidròlisis de goma de manà Ingrediente de las

Glucoproteìnas.

- Discaraidos de importancia fisològica.

- Formaciòn de Glucòsidos. Se forman por la condensaciòn entre el grupo

OH de un C anomèrico de un monosacàrido o residuo y un segundo compuesto
que puede o no ser monosacàrido y forma una Aglucona.
Si el egundo grupo es un OH entonces lo que se forma es un enlace
Acetal ya que resulta de la uniòn de un Hemiacetal y un OH.
Si el Hemiacetal es una Glucosa, entonces se formarà un Glucosoide.
Si el Hemiacetal es una Galactosa, entonces se forma un Galactòsido.
Si el Hemiacetal es una Amina, se formarà un enlace N-glucosìdico; asi
un ejemplo se da entre la Adenina y la Ribos en los Nucleòtidos y forma ATP.
Entre los glucòsidos importantes tenemos los glucòsidos Cardìacos para el
corazòn y la Estreptomicina como antibiòtico..

- Los Desoxiazucares. Tienen un àtomo de O2 menos y aquì se sustituye un

grupo OH por un H. Ejemplo: la Desoxirribosa en el DNA. El Desoxiazucar L-
fucosa que se encuentra en las glucoporteìnas. La 2-desoxiglucosa que se usa
experimentalmente como un inhibidor del metabolismo de la glucosa.

- Los Aminoazzucares. (hexosaminas) son componentes de glucoproteìnas,

gangliosidos y glucosaminoglucanos y como ejemplos tenemos a la D-
glucosamina (àcido hialurònico), la Galactosamina, la Condroitina, la D-
manosamina y algunos antibiòticos como la Eritromicina.

- Ologi¡osacàridos importantes.
Tenemos a la Maltosa, Sacarosa y Lactosa.

- Polisacàridos, funciòn, almacenamiento y estructura.

Almidòn: Homopolìmero de glucosa, forma una cadena α-glucosìdica llamada

Gucosano o glucano, es el que màs abunda en la dieta, en cereales, papas,
leguminosas, vegetales.
Sus componentes principales son la Amilosa de estructura helicoidal no
ramificada (13 a 20%); la Amilopectina que consta de cadenas ramificadas de
24 a 30 residuos de glucosa unidos por enlaces α 1→4 en las cadenas y
enlaces α 1→6 en los puntos de ramificaciòn y constituye el 80 a 85% del
almidòn.

Glucògeno: Es el almacen de glucosa en los animales y contiene Amilpectina

muy ramificada con 12 a 14 cadenas de residuos de α-D-glucopiranosa, la
Inulina que proviene de la Fructosa que se encuentra en tubèrculos, raìces de
dalias, alcachofas y dientes de leòn, es soluble en agua y determina la
Filtraciòn Glomerular; las Dextrinas que es itermediaria en la hidrolisis del
almidòn; la Celulosa principal integrante de la pared celular de las plantas, es
insoluble en agua y consta de unidades de β-D-glucopiranosa formando
cadenas rectas largas reforzadas por enlaces cruzados de hidrògeno; la
Quitina que forma la estrcutura del exoesqueleto de crustaceos e insectos y de
hongos, consta de unidades de N-acetil-D-glucosamina unidos por enlaces
glucosìdicos β 1→4. Glucosaminoglucanos contienen aminoazucares y
àcidos urònicos, se unen a proteìnas y forman Proteoglucanos que es la base o
sustancia del tejido conjuntivo, rretienen mucha agua lo que le permite
amortiguar y lubricar otras estructuras y son el Àcido Hialurònico, Condroitin
sulfato y Heparina; las Glucoproteìnas o muco proteìnas que contienen
cadenas de oligosacàridos ramificados y no ramificados, se encuentran en
todas las membranas celulares y es la Albumina sèrica.
LIPIDOS Tema 3.2

- Importancia, clasificaciòn y definiciòn de cada uno.

Importancia biomèdica: Son compuestos heterogèneos como las grasas,

aceites, esteroides y ceras. Son 1) Relativamente insolubles en agua y 2)
Solubles en solventes no polares (èter y cloroformo).
Estàn en la dieta por su alto valor energètico, en vitaminas solubles en
grasas, àcidos grasos esenciales, en la grasa de los alimentos naturales.
La grasa se almacena en el Tejido adiposo, como aislante tèrmico en
tejidos subcutàneos y alrrededor de ciertos òrganos.
Los lìpidos no polares actùan como aislante elèctrico permitiendo la
propagaciòn ràpida de ondas de polarizaciòn en los nervios mielinizados.
La combinaciòn de lìpidos y proteìnas (lipoproteìnas), se da en la membrana
celular sobre todo de las Mitocondrias.

Clasificaciòn y definciòn de cada uno:

Lìpidos simples. Son los èsteres de àcidos grasos con diversoso alcoholes y
son dos:
a) Grasas son èsteres de colesterol con glicerol y los aceites son grasas en
estado lìquido.
b) Ceras son èsteres de àcidos grasos con alcoholes monohìdricos de
peso molecular alto.

Lìpidos complejos. Son èsteres de àcidos grasos con grupos adicionales al

alcohol y el àcido graso y son:
a) Fosfolìpidos: contienen un residuo de àcido fosfòrico adicional a los
àcidos grasos y el alcohol, pueden tener Bases nitrogenadas como los
Glicerofosfolìpidos donde el alcohol ees un glicerol y los Esfingolìpidos
donde el alcohol es una Esfingosina.
b) Glucolìpidos (glucoesfingolìpidos) que tienen un àcido graso, la
esfingosina y carbohidrato.
c) Otros lìpidos complejos como los Sulfolìpidos y Aminolìpidos y las
Lipoproteìnas.

Lìpidos precursores y derivados. Como los àcidos grasos, glicerol, esteroides,

alcoholes, aldehìdos grasos y cuerpos cetònicos, hidrocarburos, vitaminas
liposolubles y hormonas.

Lìpidos neutros. Dentro de este grupo tenemos a los Acilgliceroles (gliceridos),

el Colesterol, Esteres de colesterilo y no presentan carga alguna.

Àcidos grasos libres: Son las formas No esterificadas de grasas y aceites

naturales y se transportan en el Plasma y son derivados de cadena lineal y
contienen un mismo par de C.
Pueden ser Saturados que no contienen enlaces dobles y No saturados
que contienen uno o màs enlaces dobles.
Nomenclatura. En los àcidos grasos Saturados se nombran de acuerdo
con el Hdrocarburo que tiene el nùmero y disposiciòn de C y se sustituye la
letra o al final por la terminaciòn oico. Ej: Butano se vuelve Butanoico,
Pentano en Pentanoico. En los àcidos grasos Insaturados se sustituye la letra
o al final por la terminaciòn enoico Ej: Buteno se vuelve Butenoico, Penteno
se vuelve Pentenoico.
La posiciòn del doble enlace en los àcidos grasos Insaturados se
designa con la letra D en el Carbono con doble enlace. Ej: D7octenoico, osea,
entre el C7 y C8 se encuentra el doble enlace; D3butenoico, o sea, entre el C3
y C4 se encuentra el doble enlace.

Ácidos grasos saturados: No contienen doble enlace y empiezan con el ácido

acético (CH3-COOH). Ej: Acético 2C, Butírico 4C, Valérico 5C, Caproico 6C,
Láurico 12C, Miristico 14C, Palmítico 16C, Esteárico 18C.

Ácidos grasos insaturados: Contienen uno o más dobles enlaces y se

subdividen en:
1) Monoinsaturados con un solo doble enlace.
Ej. Ac. Oleico n-9, o ácido Oleico 18:1 n-9

CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2=CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-
CH2-CH2-CH2-COOH

2) Poliinsaturados con dos o más enlaces dobles.

3) Eicosanoides que tienen 20 o más C e incluyen Prostanoides

leucotrienos (LT); Lipoxinas (LX); Prostaglandinas (PG); Prostaciclinas
(PGI); Tromboxanos (TX).

Prostaglandinas: Se encuentran en todos los tejidos de mamíferos y actúan

como hormonas locales.
Leucotrienos y Lpoxinas: Son derivados de los eicosanoides (20C) y presentan
de 3 a 4 enlaces dobles conjugados; los leucotrienos pueden ocasionar
Broncoconstricción son agentes Proinflamatorios e intervienen en el Asma.
Ver cuadro 15.2 (Pagna 133).

Propiedades fisicas y fisiológicas de los ácidos grasos: Se relacionan con la

extensión de la cadena y el grado de insaturación. El punto de fusión de los
ácidos grasos Aumenta con la longitud de la cadena y Disminuye con la
presencia de enlaces dobles o insaturación.

Tracilgliceroles: (Trigliceridos). Es la principal forma de almacenamiento de los

ácidos grasos, son ésteres de alcohol glicerol y ácidos grasos y se encuentran
en los tejidos.
Igualmente los Mono y Diacilglicerol se esterifican con glicerol.

Fosfolípidos: Son los constituyentes lipídicos de la membrana celular, derivan

de un ácido fosfatídico donde el fosfato se esterifica con el OH de un alcohol
adecuado.
El ácido fosfatídico actúa como intermediario en la síntesis de los
triacilgliceroles y fosfogliceroles, solo que no está en gran cantidad en los
tejidos.
Fosfatidilcolina: (Lecitinas). Se encuentran en la membrana celular y son los
más abundantes, la Colina es más importante en la transmisión nerviosa como
Acetilcolina. Hay otros fosfolípidos como la Fosfatidiletanolamina (Cefalina) y
la Fosfatidilserina que abundan en los tejidos.

La Cardiolpina: Es el principal lipido de las membranas de la mitocondria y su

precursor es el fosfatidilglicerol.

La Esfingomielina: Se encuentra en el sistema nervioso en grandes cantidades

en el encefalo y tejido nervioso. Al hidrolizarse producen ácido graso, ácido
fosfórico, colina y un alcohol aminado complejo llamado Esfingosina.

Glucolípidos. (Glucoesfingolípidos). Estan ampliamente distribuidos en el

encefalo, sobre todo en la hoja externa de la membrana plasmática.
En los tejidos animales los principales son los Glucoesfingolípidos que
contienen Ceramida y uno o más azucares como la Galactosilceramida del
cerebro y otros tejidos nerviosos y que pueden convertirse en
Sulfogalactosilceramida (Sulfatido) en grandes cantidades en la vaina de
mielina.

- Los esteroides y su importancia fisiológica.

El Colesterol es el más conocido por su vinculación con la Aterosclerósis y
bioquimicamente es el precursor de los ácidos biliares, hormonas
corticosuprarrenales, hormonas sexuales, vitamina D, glucósidos cardíacos y
algunos alcaloides.
Tienen un núcleo ciclico semejante al Fenantreno (A, B, C) al cual se le
enlaza un ciclopentano (D).
Está ampamente distribuido en todas las células del cuerpo, pero sobre
todo en el sistema nervioso, es un constituyente importante de la membrana
plasmática y de las lipoproteínas plasmáticas. Se presenta en ls grasas
animales pero no en las grasas vegetales.

El Ergosterol está en los vegetales y las levaduras, es un precursor de la

vitamina D.

Los Poliprenoides no son esteroides pero se relacionan con el colesterol, así

tenemos a la Ubiquinona que participa en la Cadena Respiratoria en las
mitocondrias.

- La Peroxidación lípidica. Llamada también Autooxidación de los lípidos

expuestos al O2 es la reponsable del deterioro de los alimentos (ranciedad) y
del daño a los tejidos “in vivo” y pueden causar cancer, enfermedades
inflamatorias, aterosclerosis y envejecimiento.
Para controlar y disminuir la Peroxidación, se utlizan los Antioxidantes
naturales como la vitamina E (Tocoferol) que es liposoluble, el urato y la
vitamina C hidrosoluble.
Los antioxidantes son de dos tipos:
1) Preventivos que disminuyen la velocidad de la peroxidación como la
Catalasa, el Glutatión, Selenio y los quelantes de los iones metálicos
 como el dietilentriaminopentaacetato (DTPA) y el
etilendiaminotetraacetato (EDTA).
2) Interruptores que interfieren en la propagación de la cadena oxidante, “in
vivo” como el Superoxido dismutasa.

- Los lípidos anfipáticos. Forman membranas, micelas, liposomas y

emulsiones.
Los lípidos contienen grupos No polares insolubles en agua; pero los
ácidos grasos, fosfolípidos, esfingolípidos, sales biliares y el colesterol
contienen grupos Polares. Luego entonces las moléculas de lípidos una parte
es Hidrófoba y la otra parte es Hidrófila.
Cuando hay una concentración alta de lípidos en las membranas
biológicas, los lípidos forman Micelas en unmedio acuoso.
A la absorción de lípidos en el intestino se le agrega Sales biliares en
micelas y liposomas y la formación de micelas mixtas con los productos de la
digestión de las grasas.

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AMINOACIDOS Y PEPTIDOS Tema 3.3

- Importancia biomèdica.
Provee las unidaes que sintetizan las cadenas polpeptìdicas de
proteìnas; los L-α-aminoàcidos y sus deerivados participan en la transmisisòn
nerviosa, biosìntesis de porfirinas, purinas, pirimidinas y urea.
Los polimeros cortos de aa forman Pèptidos que intervienen en el
sistema neuroendocrino como Hormonas, factores que liberan hormonas,
neuromoduladores o neurotransmisores.
Los microorganismos contienen D-aa o L-aa.
Algunos pèptidos son antibiòticos como la Bacitracina y Gramicidina A y
el agente antitumoral Bleomicina.
Tambièn hay pèptidos Cianobacterianos como la Microcitina y la
Modularina que son Letales en dòsis grandes y forman tumores hepàticos en
dòsis pequeñas.
De los aa esenciales, ningùn animal superior o humano puede sintetizar
10 de los 20 aa; luego entonces, es necesario ingerirlos con la alimentaciòn.

- Còdigo genètico 20 L-α-aa.

20 aa forman las proteìnas y se usan las tres primeras letras del nombre
del aa para nombrarlos. Algunas proteìnas contienen aa adicionales que
resultan de la modificaciòn de un aa ya presente en el pèptido tales como la
Prolina se modifica en 4-hidroxiprolina, la Lìsina se modifica en 5-hidroxilisina.

- L-α-aa en las proteìnas.

En los aa la Glicina es el ùnico aa donde el Cα es Quiral y la mayprìa de
los aa, tienen la configuraciòn de los L-gliceraldehido y por lo tanto son L-α-aa
 Algunos aa libres como la Ornitina, Citrulina y Argininosuccinato,
participan en la sìntesis de Urea; la Tirosina en la formaciòn de la hormna
Tiroidea y el Glutamato en la biosìntesis de neurotransmisores.
Los D-aa nturales como la D-serina y D-aspartato se encuentran en el
tejido cerebral; la D-alanina y elk D-glutamato en las paredes celulares de las
bacterias Grampositivas y otros D-aa en algunos pèptidos de mamìferos y en
ciertos antibiòticos.

- Clasificaciòn, nombre, simbolos y fòrmula estructural.

Aminoácidos alifáticos

En esta grupo se encuadran los aminoácidos cuya cadela lateral es alifática, es decir una cadena
hidrocarbonada.

Glicina, Gly, G Alanina, Ala, A Valina, Val, V Leucina, Leu, L Isoleucina, Ile, I
Aminoácidos azufrados Aminoácidos hidroxilados

Hay dos aminoácidos cuyas cadenas laterales Otros dos aminoácidos tienen cadenas alifáticas
poseen átomos de azufre, son la cisteína, que hodroxiladas, la serina y la treonina. El grupo
posee un grupo sulfhidrilo, y la metionina, que hidroxilo hace de estos aminoácidos mucha más
posee un enlace tioéster. hidrofílicos y reactivos.

Cisteina, Cys, C Serina, Ser, S

Metionina, Met, M

Aminoácidos ácidos y sus amidas

En este grupo encontramos dos aminoácidos con cadenas laterales de naturaleza ácida y sus amidas
correspondientes. Estos son el ácido aspártico y el ácido glutámico (a estos aminoácidos se les denomina
normalmente aspartato y glutamato par resaltar que sus cadenas laterales están cargadas negativamente
a pH fisiológico). Los derivados sin carga de estos dos aminoácidos son la asparragina y la glutamina que
contienen un grupo amida terminal en lugar del carboxilo libre.

Ácido aspártico, Asp, D Asparragina, Asn, N

Ácido glutámico, Glu, E
Aminoacidos bàsicos
Dentro de los aminoácidos con cadenas laterales muy polares encontramos tres aminoácidos básicos:
lisina,arginina e histidina.

Histidina, His, H
Lisina, Lys, K
Arginina, Arg, R

Aminoácidos aromáticos

La prolina tambien tiene

una cadena lateral de
naturaleza alifática, pero
difiere de los demás
aminoácidos en que su En esta grupo se encuadran los aminoácidos cuya cadela lateral posee un
cadana lareral está anillo aromático. La fenialalanina es una alanina que lleva unida un grupo
unida tanto al carbono fenílico. La tirosina es como la fenilalanina con un hidroxila en su anillo
alfa como al nitrógeno aromático, lo que lo hace menos hidrofóbico y mas reactivo. El triptófano
del grupo amino. tiene un grupo indol.

Prolina, Pro, P Fenilalanina, Phe, F Tirosina, Tyr, Y

- Propiedades de los aa por grupos α-R.

La glicina es el aa màs pequeño lo que le permite acomodarse en
lugares inaccesibles donde los pèpetidos cambian cambian de direcciòn.
Los grupos R hidrofòbicos de Ala, Val, Leu, Iso y los grupos R
aromàticos de Fen, Tir, Trp estàn en las proteìnas citosòlicas.
 Los grupos R con aa bàsicos y àcidos estabilizan las configuraciones
especìficas de las proteìnas por interacciones iònicas o puentes salinos y
tambièn en la catàlisis enzimàtica y transporte de electrones en la respiraciòn
mitocondrial.
Los grupos -OH de la Ser, Tir, Tre regulan la actividad enzimàtica en los
procesos de fosforlaciòn.

- Los grupos funcionales determinan las reaciones quìmicas de los aa.

Cada grupo funcional exhibe todas sus reacciones quìmicas
caracterìsticas, asi tenemos que:
Grupos àcidos carboxìlicos forman èsteres, amidas y anhhidridos.
Grupos amino producen acilaciòn, amidaciòn, esterificaciòn.
Grupos –OH y –SH causan oxidaciòn y esterificaciòn.
La reacciòn màs importante de los aa es formar Enlaces peptìdicos.

- aa que determinan la estructura primaria de las proteìnas.

El nùmero y orden de los aa en un polipèptido, forman su estructura
primaria.
Los aa en los pèptidos, se llaman Residuos de Aminoacilo y se
sustituyen los sufijos ato o ino por ilo en los aa libres. Ej: alanilo, aspartilo,
tirosilo.
Los residuos Lis-Leu-Tir-Glu, se llaman Lisilo-Leucilo-Tirosilo-Glutamilo
Las estructuras peptìdicas pueden ser: tri, tetra, penta, hexa, hepta u
octapeptìdicos que indican 3, 4, 5, 6, 7 y 8 residuos de aa.

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PROTEINAS Tema 3.3

- Importancia biomèdica.
En la naturaleza la forma determina a la funciòn. Para que un polipèptido
nuevo madure en una proteìna bbilogicamente funcional, se debe plegar en un
arreglo especìfico de tres dimensiones llamado Conformaciòn y sea capaz de
catalizar una reacciòn metabòlica, movimiento celular o formar macromolèculas
y dar estructura al pelo, hueso, tendones y ligamentos.
Duarante la maduraciòn la proteìna puede sufrir modificaciones
postraduccionales al agregar nuevos grupos o eliminar segmentos peptìdicos
necesarios.
Las deficiencias genèticas o nutricionales en la maduraciòn de las
proteìnas, son dañinas para la salud, asi tenemos a la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob; el Scrapie, el Alzheimer y la Encefalopatìa espongiforme
bovina y por deficiencia nutricional tenemos el Escorbuto.

- Conformaciòn-Configuraciòn.
La Configuraciòn es la relaciòn geomètrica entre un conjunto de àtomos
(L-aa y D-aa) y rompen los enlaces covalentes.
La Conformaciòn es la relaciòn espacial de cada àtomo en una molècula
sin que se rompan los enlaces covalentes lo cual retiene o mantiene intacta la
configuraciòn y los aa giran o rotan alrededor de los enlaces covalentes.
-Clasificaciòn de las proteìnas por sus caracterìsticas.
Las proteìnas se clasifican segùn su Solubilidad, Forma o Presencia de
grupos no proteìnicos; asì tenemos:
Solubles que son proteìnas que se extraen de las cèlulas por medio de
soluciones a pH y fuerza iònica fisiològicos.

Proteìnas integrales de membrana que requiere la disoluciòn de membranas

con detergentes.

Proteìnas globulares son compactas de forma esfèrica con elaciones Axilar

(relaciòn entre largo y ancho) no màs de tres aa como las enzimas.

Proteìnas fibrosas que tienen relacion axilar de 10 o màs aa.

Lipoproteìnas y glucoproteìnas que contienen carbohidratos y lìpidos unidos

por enlaces covalentes.

Mioglobina y hemoglobina, citocromos que contienen iones metàlios unidos

firmemente.

- Cuatro ordenes de la estructura primaria.

Estructura primaria es la secuenciaa de aa en una cadena polipeptìdica.

Estructura secundaria es el plegamiento de segmentos continuos cortos (3 a 30

aa) de polipèptidos en unidades ordenadas de manera geomètrica.

Estructura terciaria es el ensamblaje de unidades estructurales secundarias y

formar unidades funcionales màs grandes como el polipèptido maduro y sus
dominios constituyentes.

Estructura cuaternaria es el nùmero y tipo de unidades polipeptìdicas de

proteìnas oligomericas y su disposiciòn espacial.

Estructura secundaria es el plegamiento de segmentos continuos

cortos (3 a 30 residuos de aa). Presenta rotaciòn libre con respecto a 2 de los 3
enlaces covalentes del polipeptido, asì enemos el enlace del C α con el C
carbonilico (Co) y el enlace del C α con el N, consta de dos tipos de estructura
secundaria:

Hèlice α una vuelta completa de la hèlice contiene un promedio de 3.6 residuos

de aa y la distancia entre los residuos es de 0.54 nm; los grupos R de cada aa
esta orientado hacia afuera.
La estabilidad de una hèlice α se debe a los puentes de H formados
entre el O carbonilico del enlace peptìdico de un aa y el àtomo de H del N del
enlace peptìdico de otro aa localizado a cuatro aa del O a lo largo de la
cadena polipeptìdica . Otra fuerza la de Van der Waals le da la fuerza
impulsora termodinàmca para formar la hèlice α y queda firmemente
estructurada.
 Muchas de las hèlices α tienen grupos R Hidrofòbicos en un lado del eje
de la hèlice α e Hidrofìlicas en el lado opuesto de la hèlice y estas hèlices
Anfipàticas (hidròfobo-hidròfilo) estan bien adaptaadas para formar interfases
entre regiones polares y no polarres.
Grupos de hèlices pueden crear un canal o poro que permite el paso de
molèculas polares especìficas a travès de las membranas celulares
hidrofòbicas.

Làmina β sus residuos de aa forman un patròn en zig-zag o plegado donde los

grupos R de aa adyaccentes apuntan en direcciones opuestas; el esqueleto
peptìdico de la làmina β està màs extendida y su estabilidad se debe a los
puentes de H entre los O carbonilicos y los H de las amidas de los enlaces
peptìdicos.
Las làminas β interactùan entre si y forman una làmina β Paralela donde
los segmentos adyacentes de la cadena polipeptìdica siguen la misma
direcciòn Amino a Carboxilo o formar una làmina Antiparalela donde los
segmentos van en direcciones opuestas.

Asas y giros en la prteìna globular la mitad de los aa se ubican en las Hèlices α

y β y la otra mitad de los aa en las asas, vueltas, curvas y otras conformaciones
extendidas.
Las vueltas y giros son segmentos cortos de aa que unen dos unidades
de estructura secundaria o dos làminas β antiparalelas. Un giro β requiere
cuatro aa, donde el primer aa esta enlazado al cuarto aa por puentes de H
resultando una vuelta cerrada de 180º y en estas vueltas o giro β estan
presentes la Prolina y la Glicina.
Las asas ayudan en funciones biològicas importantes, asì en las
enzimas involucrran a Sustratos que tienen aa que interv ienen en la catàlisis.

La hèlice-asa-hèlice proporciona el enlace oligonucleòtido de las proteìnas que

se unen al DNA como represores y factores de tranascripciòn. Tambièn actùa
como intermediario entre las estructuras secundarias y terciarias formando
estructuras Supersecundarias.
Muchas asas y curvas estàn en la superficie de las proteìnas, luego estàn
expuestas a un solvente y son de fàcil acceso o Epitopos para el
reconocimiento y enlace de anticuerpos.

Estructuras terciarias y cuaternarias se refiere a la conformaciòn

tridimensional completa de un polipeptido, Indica hèlices, làminas, curvas,
vueltas y asas y se enrrollan paara formar dominios.
Un Dominio es una secciòn de la proteìna suficiente para llevar a cabo
una tarea quìmica o fìsica particular como la de enlazar un sustrato u otro
ligando; o enlazar una proteìna a una membrana o interactuar con una
molècula reguladora que controle la funciòn de la membrana.
Una proteìna como un polipèptido pequeño contiene un solo dominio
como la Triosafosfato isomerasa o la Mioglobina.
Otros como la Proteinasa contienen dos dominios que catalizan la
transferencia de un grupo fosforilo del ATP a un pèptido o proteìna.
A veces las proteìnas se ensamblan a partir de màs de un polipèptido
formando estructuras Cuaternarias.
Las proteìnas pueden ser Monomèricas que constan de una sola cadena
polipèptìdica; Dimèricas que constan de dos cadenas polipèptidicas;
Homodimèricas que tiene dos copias de la misma cadena polipèptidica y
Heterodimèrica cuando las cadenas polipèptidicas son diferentes.

- Factores que estabilizan estructuras terciarias y cuaternarias.

Se estabilizan frecuentemente de manera exclusiva mediante interacciones no
covalentes, tales como Interacciones hidrofòbicas, enlaces de hidrògeno,
puentes salinos entre los carboxilatos de los aa àcido Aspàrtico y Glutamina,
cadenas laterales con caargas opuestas de lisina, arginilo e histidilo.
Tambièn hay enlaces disulfuro covalentes entre los sulfihidrilos del cisteinilo
donde se produce la Oxidaciòn y requiere de Oxìgeno.

- Plegamiento de proteìnas.
Las proteìnas son molèculas dinàmucas que se pueden plegar y desplegar en
milisegundos y pueden hacerlo muchas veces durante toda su vida, pero se
lleva a cabo de una manera ordenada y guiada.
El plegamiento es modular y ocurre a travès de un proceso o etapas:

1ª Etapa: El polipèptido resitetizado surge de los ribosomas y los segmentos

cortos se pliegan en unidades estructurales secundarias que proveen regiones
locales de estructura organizada.
Luego entonces el plegamiento selecciona un arreglo apropiado para un
nùmero pequeño de elelementos estructurales secundarios.

2ª Etapa: Las fuerzas que impulsan a las reiones hidrofòbicas hacia adentro de
las proteìnas mueven el plegamiento de proteìnas hacia un glòbulo profundo o
lugar donde los mòdulos de la estructura secundaria se reordenan para
Madurar la conformaciòn de la proteìna. Este proceeso es ordenado pero no
rigido.
Para las proteìnas oligomèricas cada proteìna tiende a plegare antes de unirse
a otras proteìnas o subunidades.

- Proteìnas auxiliares.
In Vitro muchas proteìnas se pliegan en forma espontànea despuès de ser
Desnaturalizadas por àcidos, bases o detergentes. Pero en condiciones de
laboratorio el proceso es màs lento y algunas proteìnas pueden formar
Conglomerados que son insolubles, complejos o desordenados y se vuelven
improductivos.

- Chaperones.
Ayudan al desplazamiento de las proteìnas de los mamìferos, evitan la
formaciòn de conglomerados y permiten formar proteìnas secundarias.

- Proteìnas disulfuro isomerasa.

Los enlaces disulfuro entre los polipèptidos, estabilizan las estructuras
terciarias y cuaternarias, pero necesitan de ciertas condiciones como la
Oxidaciòn.
- Patologìas de la perturbaciòn de las proteìnas.

Priones: O enfermedades priònicas, son patologìa neurodegenerativas

mortales que presentan cambios espongiformes, gliomas artrocìticas y pèrdida
de neuronas por acumulaciòn de agregados proteìnicos insolubles en las
cèlulas nerviosas.
Las enfermedades priònicas se manifiestan como trastornos infecciosos,
genèticos o esporàdicos.
Actualmente las enfermedades priònicas son trastornos en la formaciòn de
proteìnas.

Enfermedad de Alzheimer: O plegamiento repetido o erròneo de una proteìna

endògena del tejido nervioso cerebral que es la Amiloide β que resulta del
desdoblamiento proteolìtico de una proteìna precursora de amiloide.
El Alzheimer es una concentraciòn alta de Amiloide β que pasa de un estado
soluble rico en Hèlice α a un estado rico en Làmina β que tiende a la
autoagregaciòn.

Talasemia β es causada por defecto genètico en la sìntesis de las subunidades

de polipèptidos de la Hemoglobina durante el desarrollo de un eritrocito
originando un efecto Citotòxico.

Colàgeno es una proteìna fibrosa, la màs abundante de las proteìnas formando

un 25% del total de proteìnas y otras que tambièn abundan son la Quitina y la
Miosina que son fuente primaria de la resistencia estructural para las cèlulas y
los tejidos. Se encuentran en la piel, huesos, dientes, ligamentos y tendones.

Colàgeno como hèlice triple consta de tres fibras con 1000 aa cada uno
formando una triple hèlice. Es rico en Prolina e Hidroxiprolina y se estabilizan
mediante Puentes de Hidrògeno.

Trastornos nutricionales de Colàgeno, origina el Escorbuto debido a deficiencia

de vitamina C y causa encìas sangrantes, articulaciones hinchadas, deficiente
curaciòn de heridas y muerte.

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ENZIMAS Tema 3.4 Enzimas, mecanismo de acciòn.

-Importancia.
Son polimeros biològiicos que catalizan las reacciones quìmicas que hacen la
vida posible. La presencia y conservaciòn completa de enzimas, son esenciales
para la desintegraciòn de nutrientes para que proporcionen energìa y unidades
quìmicas y se puedan construir proteìnas, DNA, membrana celular, cèlulas,
tejidos y haya movimiento celular y contracciòn muscular.
La mayorìa de la enzimas son proteìnas, excepto una RNA catalizadora.
La deficiencia cualitativa o actividad catalìtica de enzimas Clave, puede
ser ocasionada por defectos genèticos, deficiencia nutricional o toxinas.
 Las enzimas defectuosas pueden resultar de mutaciones genèticas o por
infecciòn viral o bacteriana como la V. cholerae.

- Como catalizadoras.
Son eficaces y muy especìficas, Convierten uno o màs compuestos (sustratos)
en uno o màs compuestos distintos (productos) mejorando la velocidad de
reacciòn hasta 106 veces.
Las enzimas no se consumen ni se modifican al participar en una reacciòn y
son muy Selectivas.
Son Especìficas para un Tipo de reacciòn, asì como para un solo sustrato o
conjunto pequeño de sustratos estrechamente relacionados con la enzima.
Se unen a sustratos mediante “Tres puntos de uniòn” cuando menos y
esto hace que las cèlulas vivas tengan capacidad para conducir y controlar en
forma independiente una amplia dicersidad de procesos quìmicos.

- Clasificaciòn por reacciòn y mecanismo.

Comumente se nombran las enzimas por la reacciòn quee catalizan seguido
por el sufijo asa, asÌ tenemos Deshidrogenasas que quitan àtomos de H;
Proteasas que hidrolizan a las proteìnas y las Isomerasas que reulan la
configuraciòn molecular.
En general las proteìnas se clasifican en seis clases:
1).- Oxidirreductasas que catalizan oxidaciones y reducciones.
2).- Trnasferasas que catalizan la transferencia de grupos como los
glucosilo, metilo o fosforilo.
3).- Hidrolasa que catalizan la ruptura hidrolìtica de los enlaces C-C, C-
O, C-N y otros.
4).- Liasas que catalizan la ruptura de los enlaces C-C, C-O, C-N y otros
mediante la eliminaciòn de àtomos, dejando enlaces dobles.
5).- Isomerasas que catalizan cambios geomètricos o estructurales
dentro de una molècula.
6).- Ligasas que catalizan la uniòn de dos molèculas acopladas a la
hidròlisis del ATP.

- Grupos prostèticos, cofactores y coenzimas.

Son molèculas no proteìnicas, pequeñas o iones metàlicos que se relacionan
directamente en la uniòn o catàlisis del sustrato.

Grupos prostèticos se encuenran incorporados fuertemente y estable en la

estructura proteica mediante fuerzas covalentes y no covalentes. Ej: Fosfato de
piridoxal, Mononucleòtido de flavina (FMN), Dinucleòtido de flavina (FAD),
Pirofosfato de tiamina, Biotina y los iones metàlicos de Ca, Cu, Mg, Mn y Zn
que forman los Metaloenzimas.

Cofactores cumplen funciones similares a las de los grupos prostèticos, pero se

enlazan de manera transitoria y disociable a la enzima o al sustrato como el
ATP. Deben estar presentes en el medio que rodea a la enzima para que se
realice la catàlisis. Los màs comuns son los iones metàlicos o enzimas
activadas por metales.
Coenzimas o reactivos de transferencia de grupos que transportan sustratos
desde el lugar de donde se generan hasta el punto donde se utilizan, tales
como los grupos metilo (folatos), grupos acilo (coenzima A) y oligosacàridos.

Las vitamina B hidrosolubles aportan componentes importantes de numerosas

coenzimas que contienen Adenina, Ribosa y fosforo de AMP o ADP,
Nicotinamida de las coenzimas Redox NAD y NADP y la Riboflavina que se
encuentra en las coenzimas FMN y FAD.
Àcido Pantotènico es el componente de la coenzima A que lleva el grupo Acilo.
Tiamina que interviene en la descarboxilaciòn de Cetoàcidos α
Àcido Fòlico y Cobamida funcionan en el metabolismo del Carbono.

- Catàlisis en el sitio activo.

La especificidad por elsustrato y su alta capacdad catalìtica, demuestran un
ambiente E-S debidamente ajustado a una sola rreacciòn y a este medio se le
llama Sitio activo y tiene forma de bolsa o hendidura.
La conformaciòn tridimensional del sitio activo protege al sustrato contra el
disolvente y facilta la catàlisis.

- Mecanismos que facilitan la catàlisis. Son cuatro:

1).- Catàlisis por proximidad donde las mlèculas se aproximan entre si para
formar el enlace. Si aumenta la Concentraciòn se favorece el encuentro del
sustrato con la enzima y tambièn aumenta la velocidad de reacciòn.
Cuando se une la E al S en el sitio activo, se crea una regiòn de alta
concentraciòn del sustrao lo cual incrementa la velocidad hasta 1000 veces.

2).- Catàlisis àcido-base los grupos funcionales de las cadenas laterales de los
aa y grupos prostèticos contribuyen a la catàlisis al actuar como àcidos o
bases.
Esta catàlisis puede ser Epecìfica o General.
Catàlisis especìfica o bàsica especìfica donde la velocidad de reacciòn
es sensible a cambios en la concentraciòn de protones independientemente de
que sean donadores o aceptores en el sitio activo.
Catàlisis àcida general o bàsica general se da cuando las velocidades de
reacciòn responden a todos los àcidos (donadores) o bases (aceptores)
prresentes en el sitio activo.

3).- Catàlisis por deformaciòn son reacciones lìticas donde se rompe un enlace
covalente que une a los sustratos y esro alarga o distorsiona el enlace elegido
debilitandolo o haciendolo màs vulnerable a la ruptura.

4).- Catàlisis covalente aquí se forma un enlace covalente entre la enzima y

uno màs sustratos.

- Los sustratos inducen cambios en las enzimas.

Emil Fisher comparò el ajuste especìfico entre la E y el S como el de una
“Cerradura y su llave”
Koshland indujo el “Ajuste inducido” y dice que cuando los S se aproximan y se
unen a una E, inducen un cambio entre el S y la E originando cambios
reciprocos en los S y utiliza la energìa del enlace para transformar los S en
productos. Ej: la Quimotripsina y la Fructosa-2-6-bifosfatasa.
Quimotripsina la quimotripsina serina proteasa por catàlisis forma una
enzima acilo covalente intermedia.
Fructosa-2-6-bifosfatasa regula la Gluconeogènesis y libera Fsofato en
el C2 de la Fructosa-2-6-bifosfato.

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Tema 3.5 Estructura y funciòn de los Acidos Nucleicos

- Importancia
La informaciòn genètica esta codificada en una molècula que tiene cuatro tipos
de unidades monomèricas, el Acido desoxirribonucleico (DNA) que es la
base quìmica de la herencia y esta organizada en Genes que son las unidades
fundamentales de la informaciòn genètica.
El DNA dirige la sintesis de RNA que a su vez dirige la sintesis de
proteinas.
La replicaciòn y funciòn de los genes no es autònoma sino que estan
controladas por componentes de variàs vìas de transducciòn de señales.

DNA contiene la informaciòn genètica

Las unidades monomèricas del DNA son: Desoxiadenilato,
Desoxiguanilato,Desoxicitilato, Timidilato (adenina, guanina, citosina, timina).
Estas cuatro unidades se mantienen unidas por enlaces 3 ’-5’-fosfodiester y
forman una sola cadena.
El Còdigo genètico se basa en la secuencia de los desoxirribonucleòtidos de
Purina (adenina, guanina) y Pirimidina (citosina, timina) que estan ordenadas.
El DNA en un extremo tiene un 5’-hidroxilo o fosfato terminal y en el otro
extremo un 3’-hidroxilo o fosfato terminal.
La informaciòn genètica reside en el orden de los monòmeros dentro de
la molècula de DNA y debe tener un mecanismo de reproducciòn o replicaciòn
con un alto grado de fidelidad. Luego entonces la concenraciòn de los
nucleòtidos dentro del DNA deben ser iguales.
Por esto Watson and Crick and Wilkins, propusieron una cadena doble
de la molècula de DNA. Estas dos cadenas se mantienen en su lugar por
medio de puentes de Hidrògeno entre las bases de Purinas y Pirimidinas y el
apareamiento entre los nuecleòtidos de P y P depende de los puentes de
hidrògeno de Adenina con Timina y de Guanina con Citocina formando una
hèlice doble ya que las bases forman una espiral de acuerdo a las manecillas
del reloj.
Las dos cadenas en la doble hèlice son Antiparalelas osea, una cadena
va en direcciòn 5’ a 3’ y la otra en direcciòn 3’a 5’.
En las molèculas de DNA la informaciòn reside en la secuencia de la
Cadena patròn que se copia durante la sintesis de RNA y a la cadena opuesta
se le llama Cadena codificadora y tambièn se copia durante la sintesis de RNA
solo que contiene Uracilo en lugar de Timina.

La Desnaturalizaciòn en soluciòn se puede separar la molècula de doble

cadena del DNA en sus dos cadenas constituyentes al aumentar la tempertaura
o disminuir la concentraciòn salina. La desnaturalizaciòn del DNA ocasiona
aumento en la absorbancia òptica produciendo Hipercromicidad.
La Temperatura de disociaciòn o de fusiòn, es la separaciòn de la doble
cadena de DNA dentro de un intervalo de temperatura.
La Renaturalizaciòn se da cuando se alcanzan la temperatura fisiològica y
condiciones de salinidad adecuadas que tambièn se pueden llamar
Hibridizaciòn.
Auna determinada temperatura y concentraciòn de sales una caddena
de àcido nucleico se asocia estrechamente con una cadena complementaria.

- El DNA da un molde para Replicaciòn y Transcripciòn

La informaciòn genètica en el DNA sirve de: Fuente de informaciòn para
sintetizar proteìnas de las cèlulas del organismo y proporciona la informaciòn
heredada a las cèlulas hijas o los descendientes.
Pero estas dos funciones requieren que el DNA sirva como molde para
transcribir informaciòn en el RNA y para replcar informaciòn en las molèculas
hijas del DNA.
Cada cèlula hija contiene informaciòn identica al de la madre.

La naturaleza quimica del RNA difiere de la del DNA

El RNA es un polimero de ribonucleòtidos de purinas y pirimidinas y se
mantienen juntos por puentes 3’-5’-fosfodiester y comparte muchas
caracterìsticas con el DNA aunque posee algunas diferencias especìficas.
1) En el RNA el azucar es la Ribosa
2) El RNA contiene adenina-guanina; citosina-uracilo
3) El RNA existe como una sola cadena y el DNA tiene una cadena helicoidal
doble aunque el RNA se puede doblar sobre si misma y adquiere
caracterìsticas de cadena doble.
4) Ya que el RNA es una sola cadena, el contenido de guanina no es
necesariamente igual al contenido de citosina, ni el contenido de adenina es
igual al de uracilo.
5) El RNA puede ser hidrolizado por alcalis en 2’,3’-diester cicico.

La informaciòn dentro de la unica cadena de RNA esta contenida en su

secuencia (estructura primaria) de purinas y pirimidinas.
Una molècula de RNA se puede unir por apareamiento de las bases con su
molde en la caena de DNA.
La secuencia en la molècula de RNA es la misma que en la cadena
codificadora del gen.

- RNA mensajero (RNAm)

Canalizan la informaciòn la informaciòn de un gen hacia la maquinaria de
sintesis de proteìnas donde cada gen sirve de molde para que la secuencia de
aa se polimerizen y forman una molècula de proteìna especifica que serìa el
producto genètico final.
 El RNAm en las cèlulas eucariotas tiene algunas caracteristicas unicas:
- La terminal 5’ esta cubierta de 7’-metilguanosina trifosfato
- La mquinaria de sintesis de proteìnas comienza a traducir la i nformaciòn de
RNAm a partir de la terminaciòn cubierta 5’
En cèlulas de mamiferos incluido el hombre las molèculas de RNAm que
estan en el citoplasma no derivan del RNA que se sintetizo a partir del DNA en
el nùcleo, sino de una molècula precursora antes de que ingrese al citoplasma
de la cèlula.

- RNA de transferencia (RNAt)

Contienen de 74 a 95 nucleòtidos, tambièn se generan de na molècula
precursora y funcionan como adaptadores en la traducciòn de la informaciòn en
la secuencia de nucleòtidos del RNAm en aa especìficos.
Existen aproximadamente 20 especies de RNAm y cada specie
corresponde a cada uno de los 20 aa esenciales para sintetizar proteìnas,
tienen una estructura primaria y pueden originar una estructura secundaria
parecida a una hoja de trebol.
Son poco estables en las cèlulas eucariotas y muy estables en las
procariotas.

- RNA ribosomal (RNAr)

El ribosoma actùa como la maquinaria para sintetizar proteìnas a partir de los
moldes de RNAm.
En l ribosoma el RNAm y el RNAt interactùan para traducir en una proteeìna
especifica la informaciòn transcrita en el gen.
Cuando se asocian muchos ribosomas con un RNAm, se forma un Polisoma.

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Tema 3.6 Vitaminas

Importancia
Son nutrientes organicos en pequeñas cantidades necesarios para diversas
funciones bioquìmicas, no se sintetizan en el cuerpo y se deben obtener en la
dieta. Pueden ser: Liposolubles e Hidrosolubles

Liposolubles son hidròfobos, apolares, se transportan como lipoproteìnas o

pueden estar muy unidas a proteìnas especìficas. Tienen diversas funciones:
Vitamina A en la visiòn y diferenciaciòn celular
Vitamina D en el metabolismo del Calcio y Fosfato y en la diferenciaciòn celular
Vitamina E como antioxidante
Vitamina K en la coagulaciòn
La insuficiencia dietetica o deficiencia de alguna vitamina pueden causar
Vit A ceguera nocturna, xeroftalmìa
Vit D raquitismo y osteomalacia
Vit E trastornos neurològicos y anemia del R/N
Vit K hemorragia del neonato
Vit A y D toxicidad por exceso
Vitamina A: Participa en la función renal, en la retina forma Rodopsina en los
bastones y Yodopsina en los conos.
Su deficiencia es la causa más frecuente de ceguera, cuando es más
prolongada la deficiencia produce Xeroftalmia o queratinización de la cornea y
piel.
Su exceso causa daño tisular, afecta al SNC con cefalea, nauseas, ataxia y
anorexia, aumento de presión del liquido cefaloraquideo, hepatomegalia,
alteración de la homeostasia de calcio y piel.

Vitamina D: Se sintetiza en la piel por medio de la luz solar, cuando hay

deficiencia de luz solar, entonces es necesario ingerirlo con la dieta.
Su principal función es regular la absorción y homeostasis del calcio y también
la expresión génica.
Su deficiencia causa raquitismo y osteomalacia.
Su exceso causa contracción de los vasos sanguíneos lo que aumenta la
presión sanguínea y calcifica los tejidos blandos.

Vitamina E: Es un antioxidante en las membranas celulares lo que mantiene la

fluidez de dicha membrana celular y es el componente de los tocoferoles y
tocotrienoles.
Su deficiencia causa resorción de los fetos y atrofia teticular, también los daños
en la membrana nerviosa y muscular; en lactantes prematuros sus membranas
estructurales son fragiles y causa anemia hemolítica.

Vitamina K: Tiene tres componentes: Filoquinona que se encuentra en la dieta

normal y los vegetales verdes; las Menaquinonas son sintetizadas por las
bacterias intestinales y la Menadiona, Menadiol el diacetato de menadiol que
son sinteticos.
Como cofactor en la carboxilación de los residuos de glutamato, se
realciona con la Protrombina y proteínas del sistema de coagulación (factores
VII, IX y X) que se unen a las membranas celulares de los vasos sanguíneos.

Hidrosolubles lo forman el complejo vitaminico B y la vitamina C y funcionan

como cofactores.

Vitamina B1 o Tiamina: es crucial en el metabolismo productor de energía,

sobre todo en el metabolismo de los carbohidratos.

Difosfato de tiamina es la coenzima para tres complejos multienzimaticos que

catalizan reacciones de descarboxilación oxidativa:
1) Piruvato de deshidrogenasa en el metabolismo de los carbohidratos
2) α-cetoglutarato deshidrogenasa en el ciclo del acido citrico
3) Cetoacido deshidrogenasa en el metaboliismo de Leu, Iso, Val
El difosfato de tiemina interviene en la conducción nerviosa activando un
canal del Cloro en la membrana de la neurona.
La deficiencia causa neuritis periferica, el Beriberi con insuficiencia cardíaca y
edema y el Beriberi pernicioso agudo o fulminante y la Encefalopatía de
Wirnicke relacionado con el abuso de alcohol y drogas.
La deficiencia también puede causar acidosis lactica por acumulación de
lactato y piruvato en el plasma.

Vitamina B2 o riboflavina como coenzima en Mononucleótido de flavina (FMN) y

Dinucleótido de adenina y flavina (FAD).
Estas enzimas intervienen en la cadena respiratoria mitocondrial en la
oxidación de los acidos grasos y aa en el ciclo del acido citrico.
Su deficiencia origina queilosis, descamación e inflamación de la lengua y
dermatitis seborreica.

Vitamina B6 es importante en el metabolismo de los aa y el glucógeno y en la

acción de las hormonas esteroides y se encuentra en la piridoxina, piridoxal,
piridoxamina y fosfato de piridoxal.

Vitamina B12 solo se encuentra en alimentos de origen animal.

La deficiencia de esta vitamina causa anemia perniciosa al bloquear el
metabolismo del acido fólico que origina la deficiencia del folato funcional y que
afecta la eritropoyesis produciendo eritrocitos inmaduros (anemia
megaloblastica).

Vitamina C o acido ascorbico. Su deficiencia produce cambios cutáneos,

fragilidad de los capilares sanguíneos, deterioro de las encías, pérdida de
dientes y fractura ósea.
La vitamina C intensifica la absorción de Fe.

Tema 3.6 Hormonas

Importancia
La supervivencia de organismo pluricelulares depende de su capacidad para
adaptarse a un entorno que cambia en forma constante manteniendo una
comunicación intercelular proporcionada por el sistema nervioso y el endocrino.

Etimologicamente “Hormona” significa excitar o mover.

Por definición Hormona “es una sustancia que se sintetiza en un órgano y que
el sistema circulatorio lleva a otro tejido para actuar sobre el”
Aunque las hormonas pueden actuar en células adyacentes (acción paracrina)
y en la célula en que fueron sintetizadas (acción autocrina) sin entrar a la
circulación sistemica.

Célula blanco
Definición “Es cualquier célula en la que la hormona (ligando) se une con un
receptor ya sea si determinó o no una respuesta fisiológica o bioquímica”
Hay varios factores que determinan la respuesta de una célula blanco ante una
hormona y son de dos tipos generales:

a) Factores que afectan la concentración de la hormona en la célula blanco:

- Velocidad de sintesis y secreción de hormonas
- Proximidad de la célula blanco a la fuente de hormona
- Constantes de disociación de la hormona
 -Conversión de las formas inactivas a poca o totalmente activas
- Velocidad de depuración de la hormona

b) Factores que afectan la respuesta real de la célula blanco ante la hormona:

- Cantidad, actividad relativa y estado de ocupación de los receptores
especificos
- El metabolismo de la hormona en la célula blanco
- La presencia de otros factores dentro de la célula para la respuesta
Hormonal
- Regulación positiva o negativa del receptor
- Desensibilización del posreceptor de la célula

Clasificación de las hormonas según su mecanismo de acción:

1) Que se unen a receptores intracelulares
Andrógenos Calcitrol Estrógenos
Glucocorticoides Mineralocortocoides Progestinas
Acido retinoico Hormonas tirodeas T 2 y T4

2) Que se unen a receptores de la superficie celular 2° mensajero c AMP

Catecolaminas α-adrenergicas Hormona foliculo estimulante
Catecolaminas β-adrenergicas Glucagon
Hormona adrecorticotropica Lipoproteína
Hormona antidiuretica Luteinizante
Calcitonina Estimulante de melanocitos
Gonadotropina corionica humana Paratiroidea
Somatostatina Estimulante de la tiroides

2° mensajero Ca o fosfatidilinositoles (o ambos)

Acetilcolina Gastrina
Catecolaminas Libberadora de gonadotropina
Angiotensina II Oxitocina
Antidiuretica Factor de crecimiento derivado de
Colecistocinina plaquetas
Sustancia P Hormona liberadora de tirotropina

2° mensajero es una cascada de Cinasa o Fosfatasa

Adiponectina Factor de crecimiento epidermico
Somatotropina corionica Eritropoyetina
Factores de crecimiento de eritroblastos
Hormnas de crecimiento
Factores de crecimiento I Y II similares a la insulina
Factor de crecimiento nervioso
Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Prolactina
Insulina.
SUB-COMPETENCIA 4

OXIDACION BIOLOGICA Tema 4.1

- Importancia
Oxidaciòn es la pèrdida de electrones. Reducciòn es la ganacia de electrones.
Luego entonces la oxidaciòn se acompaña siempre de un aceptor de
electrones como el O2 Aunque muchas oxidaciones biològicas ocurrren sin la
participaciòn del O2 como en las Deshidrogenaciones.
Pero en los animales superiores su vida depende de un suministro de O 2
para que se de la Respiraciòn celular que es un proceso mediante el cual las
cèlulas obtienen energìa en forma de ATP a partir del H y el O para formar H 2O

- Oxidasas como aceptor de hidrògeno

Las oxidasas catalizan la eliminaciòn del H de un sustrato (S) usando el O
como aceptor de H y se forma H2O o H2O2 como producto de la reacciòn màs
energìa.

Algunas oxidasas contienen Cobre como la Citocromo oxidasa que se

encuentra en muchos tejidos como grupo prostètico Hemo presente en la
Mioglobina, Hb y otros citocromos.
La citocromo oxidasa es el componente terminal de la cadena
respiratoria en las mitocondrias y transfiere los electrones (é) que provienen de
la oxidaciòn de los sustratos por las deshidrogenasas hasta su aceptor el O 2
El CO, Cianuro y HS envenenan a la Cito
cromo oxidasa y detienen el proceso de Oxido-Reducciòn del S.

Hay otras Oxidasas como las Flavoproteìnas, asì tenemos las enzimas
Mononucleòtido de flavina (FMN); Dinucleòtido de adenina y flavina (FAD) que
se forman a partir de la vitamina Riboflavina.

- Deshidrogenasas que no utilizan O2 como aceptor de H

Tienen dos funciones principales:
1) Transferencia de un H de un S a otro S en una reacciòn de oxido-reducciòn.
Estas deshidrogenasas son especìficas para un S determinado y utilizan
coenzimas como el NAD.
Son reacciones reversibles y sus equivalentes reductores se mueven
libremente dentro de la cèlula y favorecen la oxidaciòn cuando no hay O como
en la fase Anaerobia de la Glucòlisis.

2) Actùan como componentes de la cadena respiratoria en donde transportan

los é desde el S hasta el O2

Otras Deshidrogenasa que no utilizan O2 son el Dinucleòtido de nicotinamida y

adenina (NAD) y el Fosfato de dinucleòtido de nicotinamida y adenina (NADP)
Las deshidrogenasas que usan NAD, catalizan reacciones de Ox-Red en
el metabolismo de la Glucòlisis anaerobia, Ciclo del Acido Citrico y Cadena
respiratoria de las mitocondrias.
 Las deshidrogenasas que usan NADP se encuentran en la reducciòn de
la vìa extramitocondrial (fuera de la mitocondria en el citoplasma) de Acidos
grasos y esteroides y la vìa de las Pentosa fosfato.

- Hidroperoxidasas que utilizan Peroxido de Hidrògeno (H2O2) como S.

Hay dos tipos de enzimas: Peroxidasas y Catalasas.

Peroxidasas: estan en los leucocitos, leche, plaquetas y otros tejidos. El H 2O2 e

reduce a expensas de varias sustancias que actùan como aceptores de é,
como el Ascorbato, Quinonas y Citocromo C.
En los eritrocitos y otros tejidos, la enzima Glutation Peroxidasa que
tiene Selenio como grupo prostètico, destruye al H2O2 e hidroperoxidos
lipidicos protegiendo a la membrana celular y la Hb contra la oxidaciòn por
peroxidos.
NOTA: Las hidroperoxidasas protegen al cuerpo contra peroxidos dañinos que
si se acumulan en el organismo, generan radicales libres causantes de Cancer
y Aterosclerosis.

Catalasas: Las Hemoproteìnas (Hb) que contienen cuatro grupos Hemo,

utilizan una molècula de H2O2 como oxidante o como aceptor de é y se
encuentran en la sangre, mèdula òsea, membranas mucosas, riñòn e hìgado.
Su funciòn es detruir al H2O2 que se forma por acciòn de las oxidasas.

- Oxigenasas que catalizan la transferencia directa e incorporaciòn del O 2 a

una molècula de S.
Intervienen en la sìntesis o degradaciòn de diferentes tipos de metabolitos y
catalizan la incorporaciòn de O a una molècula de S en dos etapas:
1) El O se une a la enzima en el sitio activo
2) El O enlazado se reduce o transfiere el é al S.
Y se divide en dos subgrupos:

Dioxigenasas que incorpora dos àtomos de O al S

A + O2 ↔ AO2

Monooxigenasas que incorpora solo un àtomo de O al S y el otro àtomo de O

se reduce a agua y se necesita un donador adicional de é o cosustrato (Z).

A - H + O2 + ZH2 A – OH + H2O + Z
CADENA RESPIRATORIA Tema 4.1

- Importancia
Los organismos aerobios son capaces de capturar una mayor cantidad de
energìa libre disponible de S respiratorios, que en los organismos anaerobios.
La mayor pare de este proceso ocurre dentro de la Mitocondria y la
Respiraciòn se relaciona con la formaciòn de ATP por el proceso de
Fosforilaciòn Oxidativa, algunos medicamentos y venenos inhiben la
fosforilaciòn oxidativa y con consecuencias fatales.

- Enzimas como marcadores

Las mitocondrias tienen una Membrana externa (ME) que es permeable a la
mayorìa de los metabolitos y una Membrana interna (MI) que es selectivamente
permeable y una Matriz o citoplasma mitocondrial.
La ME tiene varias enzimas: Acil-CoA sintetasa y Glicerofosfato-acil
transferasa.
La MI tiene el fosfolìpido Cardiolipina y se relaciona con la ATP sintetasa
y Transportadores de membrana.

- Cadena respiratoria (CR) como bomba de protones

La mayor parte de la energìa liberada durante la oxidaciòn de los
carbohidratos, àcidos grasos y aa, se realiza dentro de la mitocondria como H o
é y las enzimas del Ciclo de Krebs y la β-oxidaciòn de los àcidos grasos se
encuentran dentro de la mitocondria junto con la cadena respratoria y la CR
recolecta y transporta los equivalentes reductores (H y é) para hacerlo
reaccionar con el O2 y formar agua y la maquinaria de la Fosforilaciòn
Oxidativa (FO) es la que extrae la energìa de los S metabolizados y los atrapa
como Fosfatos de alta energìa (Pi) en el ATP (ADP + Pi ↔ ATP).
Luego entonces la CR y la FO trabajan en forma mancomunada; si hay
CR hay FO; si no hay CR no hay FO.

Los é y los H fluyen o corren a lo largo de la CR en un Red-Ox, del NAD/NADH

al O2/H2O y este flujo pasa por tres grandes complejos proteicos:

Complejo I NADH-Q oxidoreductasa donde se transfieren é del NADH a la

coenzima Q (ubiquinona).

Complejo III Citocromo-Qc oxidoreductasa que transfiere o pasa é del

Citocromo-Q al Citocromo-c

Compejo IV que pasa o transfiere los é del Citocromo-c al O2 y causa una

reducciòn a H2O

Hay un cuarto complejo proteico.

Complejo II que es el Succinato-Q reductasa que tiene màs diferencia de
potencial que el Comlejo I y transfiere é del Succinato-Q a la coenzima Q.

Estos cuatro complejos se encuentran en la membrana interna de la

mitocondria, pero la coenzima Q y el Citocromo-C son mòviles.
Las Flavoproteìnas (FMN) y (FAD) son componentes de los complejos I y II.
La FMN o la FAD se pueden reducir cuando les transfieren o ganan 2 é y
quedan como FMNH o FADH.

- Transporte de é por la cadena respiratoria

El flujo de é a travès de la CR genera ATP por el proceso de FO.
La teorìa Quimioosmòtica postula que la CR y la FO estan realacionados entre
si por un gradiente de protones que se da en la membrana mitocondrial interna
donde la Fuerza de Motivaciòn de los protones causada por la diferencia de
protones en los complejos, impulsa la sìntesis de ATP.
Luego entonces los complejos I, III y IV actùan como Bomba de protones
y esto origina la diferencia de potencial que libera Energìa en forma de Pi que
sirve al ADP para dormar ATP por medio de la enzima ATP sintasa.
Esta enzima ATP sintasa esta dentro de la MI de la mitocondria con los
complejos proteicos I, III y IV y junto y los dos juntos forman la maquinara de la
FO que sufre rotaciones y al ir rotando la maquinaria va transfiriendo é y en
cada transferencia, va liberando energìa en forma de Pi que se va uniendo a un
ADP para formar ATP.

Se sugiere que cada NADH oxidado (pèrdida de é) los complejos I y III

traslocan o transfieren cuatro protones (H), o sea, se transfieren 4 é por cada
complejo y por lo tanto seran 8 liberaciones de energìa (8 Pi) que formaran 8
ATP y el complejo IV traslocarìa 2 protones o sea, 2 é y por lo tanto 2
liberaciones de energìa (2 Pi) y se formarìan 2 ATP y en total la CR producirìa
10 molèculas de ATP por una molècula de NADH oxidada.

- La cadena respiratoria provee energìa

El ADP captura energìa en forma de Pi de alta energìa durante la oxidaciòn
biològica y la CR que son procesos catabòlicos.

Pero en una reaciòn Glucolìtica o de Glucòlisis en presencia de O2 y que no se

realiza en la CR, al romperse o catabolizarse una molecula de Glucosa hasta
un sustrato llamado Succinil-CoA, se liberan 2 Pi y se forman 2 ATP.

Si el sustrato Succinil-CoA entra al Ciclo de Kreb o del Acido Citrico y se

metaboliza, se convierte en sustrato Succinato y se liberan otros 2 Pi y se
forman otros 2 ATP.

Y si el sustrato Succinato se oxida en la CR al pasar por los complejos

proteicos I, III y IV por la via del NADH, hay 2.5 liberaciones de Pi y por tanto
2.5 ATP por medio mol de O y si el Oxigeno es molecular (O2) entonces se
forman 5 ATP por mol completo de Oxigeno.

Otro sustrato como el Succinato o el 3-fosfoglicerato se oxidan en la CR por los

complejos II, III y IV y se forman 1.5 liberaciones de energia y 1.5 ATP por
medio mol de Oxígeno y como el Oxigeno es molecular (O 2) entonces se
forman 3 ATP por mol de Oxígeno.

Estas reacciones CR, Glucólisis, Complejos proteicos (I, II, III y IV), forman la
Fosforilación Oxidativa.
Desde el punto de vista bioquímico, una molécula de Glucosa catabolizada,
producira:
CR -------------------------- 10 ATP
Glucólisis -------------------- 2 ATP
Ciclo de Krebs ------------------ 2 ATP
Complejo proteico (I, III, IV) ----------- 5 ATP
Complejo proteico (II, III, IV) ---------- 3 ATP
--------------
Total 22 ATP/mol/glucosa Vía FO

El control respiratorio asegura la producción constante de ATP.

La respiración en la mitocondria depende de la Disponibilidad del ADP y
esto se debe a que la Oxidación y la FO estan muy unidas o relacionadas entre
si. Hay 5 factores que controlan la tasa de respiración en la mitocondria:

Estado 1. Disponibilidad de ADP y sustrato

Estado 2. Solo disponibilidad de sustrato
Estado 3. Capacidad de la CR por si mismo, sobre todo cuando hay exceso de
sustratos y componentes
Estado 4. Solo disponibilidad de ADP
Estado 5. Solo disponibilidad de Oxígeno

Cuando se realiza un trabajo el ATP se convierte en ADP y esto permite que

ocurra más respiración y se produce más ATP.
Los procesos biológicos regulan la liberación de energía libre. Así
después de comer hay mucha oxidación de los alimentos ingeridos lo cual
aumenta la cantidad de energía lberada y se forma ATP y el exceso se libera
en forma de calor para regular el equilibrio y la temperatura corporal.

- Venenos que inhiben la CR

Se clasifican como: Inhibitorios de la CR, de la FO y desacopladores de la FO.
Inhibidores de la CR: Como el Amobarbital (Barbitúrico) que inhibe el transporte
de é en el Complejo I cerrando la transferencia de Fe-S a coenzima Q y en
dósis o concentraciones suficientes o altas, son mortales. La Antimicina A y
Dimecaprol inhiben a nivel de Complejo III. H2S, CO y Cianuro inhiben el
Complejo IV y detienen totalmente la respiración celular con muerte automática

Inhibidores de la FO como la Atractilosida que inhibe la FO al detener al

transportador de ADP dentro de la mitocondria y el ATP fuera de la mitocondria

Desacopladores de la FO que disocian o separan la oxidación en la CR, son

tóxicos in vivo y descontrolan la respiración, el más común es el 2-4-
dinitrofenol, también la Termogenina o el antibiótico Oligomicina.
Tema 4.2 Metabolismo de los lipidos

- Importancia
La oxidaciòn de los àcidos grasos (AG) produce acetil-CoA y la oxidaciòn de la
acetil-CoA no se realiza en la itocondria, sino en el citosol o citoplasma de la
cèlula.
En los pasos o etapas de la oxidaciòn de los àcidos grasos, se utilizan
derivados de la acil-CoA y las reacciones son catalizadas por enzimas que
utilizan NAD+ y FAD como coenzimas y generan ATP. Pero este proceso es
Aerobio ya que necesita de Oxigeno para funcionar.
El aumento en la oxidaciòn de los àcidos grasos se presenta cuando hay
ayuno prolongado o Diabetes mellitus y esto hace que el hìgado produzca
Cuerpos Cetònicos (Cetosis) y su producciòn excesiva durante periodos largos
produce Cetoacidosis que conduce a la muerte.
Lo contrario una deficiencia o deterioro en la oxidaciòn de los àcidos
grasos causa Hipoglucemia.

- Oxidaciòn de los àcidos grasos en las mitocondrias

Los àcidos grasos se transportan en la sangre como acidos grasos libres (AGL)
y se encuentran en estado no esterificado y en el plasma los AGL de cadena
larga se combinan con la Albumina y en la cèlula se enlazan a la Proteìna
fijadora de acidos grasos y los AG de cadena corta, son màs hidrosolubles.

- Los acidos grasos inactivados antes de ser catalizados

Los AG se deben convertir en un intermediario activo para ser metabolizados y
en esta activaciòn se requiere energìa del ATP.
La enzima Acil-CoA sintetasa* (Tiocinasa) màs la CoA y con un mol de
ATP, hace que un AGL se convierta en un “àcido graso activo” o acil-CoA.

*La enzima Acil-CoA sintetasa se encuentra en el reticulo endoplasmico, los

peroxisomas y la membbrana externa de las mitocondrias y dentro de ellas.

La acil-CoA de cadena larga, no atraviesa la membrana interna de la

mitocondria para ser oxidada, pero la enzima Carnitin palmitoiltransferasa-I,
convierte a la acil-CoA en acilcarnitina para que pueda entrar al proceso de β-
oxidaciòn.

- β-oxidaciòn de los acidos grasos

En la β-oxidaciòn se escienden o cortan dos C de la acil-CoA y se forman dos
unidades de acetil-CoA.
Un conjunto de enzimas los “acido grasos oxidasas” se presentan en la
matriz mitocondrial o en la membrana interna de la itocondria y este conjunto
de enzimas catalizan la oxidaciòn de acil-CoA a acetil-CoA.
La β-oxidaciòn consta de varios pasos:
Al acil-CoA se le quitan 2 H por la enzima Acil-CoA deshidrogenasa que
requiere una cenzima FAD y se forma transenoil-CoA y FADH que se reoxida
en la cadena respiratoria, pero requiere de la Flavoproteìna de transferencia de
é se le aggrega H2O y se convierte en 3-hidroxiacil-CoA que por la acciòn de la
3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, se forma 3-cetonil-CoA y se utiliza la
coenzima NAD y por acciòn de la enzima Tiolasa, se forma acetil-CoA y acil-
CoA que se reingresan a la β-oxidaciòn para formar la otra molècula de acetil-
CoA que ingresa al Ciclo de Krebs o del Acido Citrico donde se oxida hasta
CO2 y H2O y entre la β-oxidaciòn y el Ciclo de Krebs se logra la oxidaciòn
completa de una acido graso de cadena larga.

- Cetogènesis
Se presenta cuando hay una tasa alta de oxidaciòn de AG en el hìgado y se
producen grandes cantidades de Acetoacetato, 3-Hidroxibutirato y Acetona que
juntos forman lo que se llama Cuerpos Cetònicos. (CC).
El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato se interconvierten popr acciòn de la
enzima mitocondrial 3-hidroxibutirato deshidrogenasa y el equilibrio de estos
CC se controla por la relaciòn concentraciòn de NAD+/concentraciòn de NADH
o “indice Redox”.
La concentraciòn normal de CC en mamìferos es de 0.2 mmol/L.
Los tejidos extrahepàticos utilizan CC como sustratos en la cadena
respiratoria, por lo tanto una alteraciòn del hìgado en la producciòn de CC
puede elevar la concentraciòn de CC como sucede en la Cirrrosis o Hepatìtis.

El CC acetoacetato se convierte en acetoacetil-CoA en los tejidos

extrahepàticos como el mùsculo por acciòn de la enzima Succinil-CoA-
acetoacetato-CoA transferasa.
La acetoacetil-CoA se oxida en el ciclo de Krebs y el aumento de su
concentraciòn en sangre, aumenta la oxidaciòn de los CC hasta alcanzar la
Saturaciòn de la fosforilaciòn oxidativa y puede llegar hasta 12 mmol/L
sobrepasando por mucho el rango normal de 0.2 mmol/L y esto ocasiona que
gran pare del O se consuma en la oxidaciòn de los CC originando una
patologìia llamada Cetonemia.

Cetonemia: Se origina por el aumento en la producciòn de CC por el hìgado,

sobrepasando la utilizada por los tejidos extrahepàticos.

El actoacetato y el 3-hidroxibutirato se oxidan facilmente en los tejidos

extrahepàticos, pero la Acetona resulta dificil de oxidar in vivo y gran parte se
volatiliza o elimina por los pulmones y otra parte se que da circulando en la
sangre con efectos altamente tòxicos y no se puede eliminar totalmente por los
riñones.

NOTA: No confundir Cetonemia con Cetonuria, ya que la cetonuria es la

presencia de acetona en la orina, luego para medir la concentraciòn de
acetona, se utiliza la sangre que nos indica la gravedad de la Cetonemia.

La presencia de CC en cantidades mayores de lo normal (> 0.2 mmol/L) en

sangre u orina se denomna Cetonemia o Cetonuria y todo este proceso de
cetonemia y cetonuria origina la Cetòsis que se presenta en la Inaniciòn debido
al agotamiento de los carbohidratos y a una gran movilizaciòn de los acidos
grasos libres.
Esta patologìa se observa en pacientes con Diabetes mellitus no
controlada; la enfermedad de los corderos gemelos y la cetosis en el ganado
lactante.
 Pero tambièn hay otra Cetòsis no patològica o fisiològica que se
presenta cuando hay una gran igestiòn de grasas o despuès de hacer ejercicio
intenso en la preabsorciòn o sea cuando no se ha ingerido alimentos.
Los àcidos acetoacetico y 3-hidroxibutirico son moderadamente fuertes
y debe amortiguarse cuando se presentan en sangre u otros tejidos por los
sistemas buffer o tampòn.
Sin embargo la excreciòn continua, abundante y en forma progresiva de
los CC produce la Cetoacidosis diabètica que puede ser morrtal en la Diabetes
mellitus no controlada.

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Tema 4.3 Metabolismo de Proteìnas y N de Amonìaco (NH3)

Importancia
El N de los aa se convierte en urea en los adultos cuando la ingestiòn de N es
igual a lo que se excreta; un exceso de N ingerido en relaciòn con el excretado
se presenta durante el desarrollo y el embarazo; cuando la excreciòn es mayor
que la ingestiòn se presenta despues de una operaciòn, en cancer o marasmo.
El NH3 derivado del N de los aa es tòxico, los tejidos lo convierten en glutamina
no tòxica y en alteraciones hepàticas como cirrosis o hepatitis, hay una alta
concentraciòn de NH3

Recambio de proteìnas
La degradación y sintesis continua de proteínas celulares ocurre en todas las
formas de vida por rearreglo estructural, tejido uterino en el embarazo, músculo
esquelético en la inanición y todos se degradan a aa en un 75%
aproximadamente se vuelve a reutilizar.
El exceso de N se convierte en urea y los aa no utilizados se degradan a
intermediarios anfibólicos o se desechan.

Proteasas y peptidasas
La vida promedio de las proteínas hepáticas va de 30 minutos a 150 horas
aproximadamente; las enzimas de mantenimiento como 100 horas y las
enzimas reguladoras clave de media hora a 2 horas.
Las proteasas intracelular, hidrolizan los enlaces peptidicos internos.
Las endopeptidasas degradan a los peptidos hasta aa.
Las aminopeptidasas y carboxipeptidasas eliminan aa de los extremos amino y
carboxilo de las prteínas.
Los lisosomas degradan proteínas extracelulares como los de la membrana
celular y proteínas intracelulares de vida larga sin necesidad de ATP.
También degrada proteínas anormales de vida corta en el citosol de las
mitocondrias y aquí si requiere de ATP y una proteína Ubiquitina presente en
todas las células eucariotas.

- Los animales convierten el N-α-amino en diversos productos terminales

Los animales excretan el exceso de No como NH3, àcido ùrico o urea, asi
tenemos Amonotelicos que excretan NH3 que es altamente tòxico y mucha
agua para facilitar la excreciòn; las aves que son Uricotelicas que excretan
àcido ùrico en forma de guano semisòlido y deben consrvar el agua y su bajo
peso corporal; y los Ureotelicos que excretan urea no toxica soluble en agua.
La alta concentraciòn de urea en sangre son consecuencia de una
funciòn renal deteriorada, pero no causa de la enfermedad.

- Biosintesis de la Urea
Se efectùa en cuatro etapas: 1) Transaminaciòn; 2) Desaminaciòn oxidativa del
glutamato; Transporte de NH3; 4) Reacciones del ciclo de la Urea.
1) Transaminaciòn: transfiere N-α-amino a α-cetoglutarato para formar
Glutamato.
Todos los aa de las proteìnas participan en la transaminaciòn menos Lis,
Tre, Pro e Hidroxiprolina catalizadas por la enzima Aminotransferasa, la
coenzima que ayuda a la Aminotransferasa es el Fosfato de Piridoxal (PLP).
2) Desaminaciòn oxidativa: Todo el N-amino proveniente de los aa, se
encuentra en el L-glutamato que experimenta desaminaciòn oxidativa y la
formaciòn de NH3 a partir del grupo α-amino se efectùa mediante N-amino del
L-glutamato.
3) Transporte de amoniaco (NH3): La liberaciòn del N-amino contenido en el L-
glutamato se convierte en NH3 por acciòn de la enzima L-glutamato
deshidrogenasa (GDH) hepàtica utilizando NAD+ o NADP como coenzima y a
este proceso se le llama Transdesaminaciòn o transporte de NH3.
4) Reacciones del ciclo ce la Urea: El ATP, GTP y NADH inhiben la actividad
de la GDH hepàtica y el ADP la vuelve a activar. La reacciòn catalizada por la
GDH es reversible, se detiene y por el ADP se vuelve a activar y asi
sucesivamente.

Intoxicaciòn con NH3: El hìgado elimina rapidamente de la circulaciòn el NH3

producido por las bacterias del intestino y que se absorbe en la sangre del
sistema porta como el NH3 producido por los tejidos y lo convierte en urea. Su
promedio en sangre es de 10 a 20 mg/dl y esto es esencial ya que el NH3 es
tòxico para el SNC y si la sangre no pasara por el hìgado, la concentraciòn de
NH3 en sangre se elevarìa aniveles tòxicos y este caso se presenta cuando el
hìgado esta severamente dañado o en uniones colaterales de las venas Porta y
Sistèmica que llevan sangre del cuerpo como en la Cirrosis hepàtica.
Los sintomas son: temblor, dificultad para hablar, visiòn borrosa, coma y
muerte, afeecta al cerebro al deteriorar la funciòn del ciclo de Krebs en las
neuronas.

Urea como producto final

Para sintetizar 1 mol de urea se necesitan 3 moles de ATP màs 1 mol de iòn
Amonio y un iòn de N-α-amino del aspartato.

- Cinco coenzimas intervienen en la reacciòn: Carbamol fosfato sintetasa 1;

Ornitina transcarbamoilasa; Àcido arginina-succinato sintasa;
Argininosuccinasa y Arginasa.
- Seis aa: N-acetilglutamato como activador enzimàtico; L-ornitina; L-citrulina;
L-aspartato; Arginosuccinato y L-arginina.

Algunas reacciones de la sintesis de Urea curren en la matriz de la

mitocondria y otras en el Citosol de la cèlula.