Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TUMORILE HIPOFIZARE
Incidenta: 10% din tumorile intracraniene la adult; 1% la copil
Majoritatea benigne, rar maligne (doar in prezenta metastazelor)
Etiopatogenie
• Ipoteza mutatiei somatice: majoritatea adenoamelor hipofizare sporadice sunt monoclonale
• Ipoteza hipotalamica: dereglari ale stimularii hipotalamice pot induce hiperplazie pituitara urmata de
transformare adenomatoasa
Ipoteza Hipotalamica
PRO:
• Adenoame reactive in insuficientele glandulare primare (ex. hipotiroidism)
• Soarecii transgenici pt. GHRH dezv. Adenoame multiple pe pe fond de hiperplazie somatotropa
• soarecii knockout pt. D2 dezvolta hiperplazie lactotropa si adenoame discrete multiple
CONTRA
• absenta tumorilor multiple
• tesut hipofizar normal in jurul tesutului tumoral
• rata mica de recurenta dupa chirurgia hipofizara
Ipoteza Hipofizara
PRO:
• Omogenitate histologica
• lipsa hiperplaziei in jur
• adenoame mixte (GH/PRL) derivate din celule pluripoentiale progenitoare
• monoclonalitatea
• chiurgia hipofizara este urmata de vindecare in cazul microadenoamelor
CONTRA
• Hiperplazia apare in MEN1/complex Carney
• unele tumori pot fi multi/oligoclonale de la inceput
• Ocazional policlonale
TUMORILE HIPOFIZARE ETIOLOGIE
• proteine reglatoare ale ciclului celular: PTTG, Rb, p16, p18, p27
• proteine apoptotice: PTAG si p53
• factori de crestere si receptorii acestora: FGF-2 & ptd-FGFR4,EGF-R & ERBB2, NGF& p75NGFR
activina, inhibina, follistatina, IL6, LIF
• Transductori de semnal: proteine G ( proteina Gs alfa mutanta in 40 % din somatotropinoame), CREB,
RAS, prtein kinaze
• dereglari ale feedback-ului de reglare a secretiei hormonale: CRH-R,ACTH-R, 11betaHSD2, GHRHR,
GHS-R, IGF1-R,ER, PRL-R, D2-R
• In MENI mutatii ale genei MENI (supresor tumorala)
• In complexul Carney: mutatii ale PRKAR1A
• adenoame hipofizare familiale izolate: AIP s.a.11q13
• Sdr. McCune Albright inactivarea act. GTP azice a Gs alfa cu cresterea AMPc
ADENOAME SECRETANTE DE GH
ACROMEGALIA
ETIOPATOGENIE SI FIZIOPATOLOGIE
Etiologie:
• adenoame hipofizare: somatotrop/somatomamotrop (99%)
• ganglocitom hipotalamic / hipofizar
• tumori cu secretie ectopica de GHRH: T.carcinoide (bronsice, GI/pancreatice);alte tumori insulare
pancreatice, carcinomul cu celule mici, adenoame adrenale
• secretia ectopica de GH (rarissim)
Patogenie:
• 40% din somatotropinoame au mutatii activatoare ale prot Gsalfa
• Formele familiale: mutatii MENI, AIP, PRKAR1A
Fiziopatologie:
Exces secretor de GH induce cresterea IGF1urmata de promovarea cresterii (sinteza de ADN, ARN, )
Cu proliferarea oaselor, tesuturilor moi, viscerelor
COMPLICATII
1. HTA
2. DIABET ZAHARAT sau toleranta alterata la glucoza
3. APNEE DE SOMN
4. BOALA CARDIACA ISCHEMICA
5. INSUFICIENTA CARDIACA CONGESTIVA
6. Risc crescut de POLIPI COLONICI si CARCINOM DE COLON
7. Complicatiile sdr. mecanic tumoral
• RMN hipofizar
• Imunohistochimie tumorala
TRATAMENTUL ACROMEGALIEI
1. Chirugical: adenomectomie transsfenoidală
2. Medical:
• Derivaţi de somatostatină: octreotide/lanreotide
• Blocanţi de receptori pentru GH: Pegvisomant
• Bromocriptina/Cabergolina
3. Radioterapie
• externă de înalt voltaj
• gammaknife
CRITERII DE CURABILITATE IN ACROMEGALIE
1. Boala controlata: Observatie sub tratamentul in curs sau fara tratament
• GH dupa TTOG <1mcg/l
• IGF normal
• Absenta activitatii clinice a bolii
3. Boala necontrolata: Schimbarea terapiei sau adaugarea unei noi trepte urmata de evaluare periodica
PROLACTINOMUL
Diagnostic diferential al hiperprolactinemiilor
1. Droguri ce stimuleaza secretia de PRL: neuroleptice antidepresive, metoclopramid, domperidom, metildopa,
rezerpina, verapamil,labetalol, estrogeni, fenitona, apomorfina, heroina, metadona, morfina, cimetidina
2. Insuficienta renala cronica
3. Ciroza hepatica
4. Hipotiroidia (exces de TRH)
5.Tumori hipofizare
Prolactinom/somatomamotropiom
Adenom clinic nesecretant (compresie tija)
(PRL<100ng/ml in prezenta unui macroadenom)
6.Leziuni hipotalamice (tumori, chisturi) (deficit dopaminergic)
7. Boli infiltrative
8. Empty sella
9. Macroprolactinemia
Tratamentul prolactinoamelor
Obiective: - reducerea volumului tumoral
- refacerea functiei gonadale
- normalizarea hiperprolactinemiei
TIROTROPINOAME
Tumori rare 1% din adenoamele hipofizare;
Secreta TSH sau TSH+GH sau TSH+PRL
90% din ele sunt macroadenoame
Dg: - hipertiroidism cu TSH crescut sau inadecvat normal
- alfa subunitati :TSH >1
- test la TRH: nu creste TSH dupa adm. TRH;
(diferentiaza de sdr. rezistenta la hormoni tiroidieni)
Tratament: chirurgical vindeca 1/3, amelioreaza 2/3;
radioterapia adjuvanta chirurgiei
agonisti de somatostatina (octreotide)
GONADOTROPINOAME
Secretie de FSH/ LH/subunitati alfa
Cel mai adesea clinic nefunctionale
Manifestari clinice:
Sdr. mecanic tumoral
Insuficienta hipofizara
Diagnostic.
• Detectarea secretiei de gonadotropi crescuti in plasma (mai ales FSH) e ocazionala
• Asocierea valorilor crescute de FSH cu scaderea ACTH/cortizol si sau TSH/tiroxina ridica suspiciunea
de gonadotropinom in prezenta unui macroadenom.
• Dg cert e cel imunohistochimic
CRANIOFARINGIOMUL
Tumoră disembrioplazică derivată din resturi ale pungii Rathke
Localizare: supraselară/ intraselară sau mixtă
Cea mai frecventă tumoră intracraniană la copii.
Histologic: epitelii papilare scuamoase, calcificări sau porţiuni chistice
hCG prezent in fluidul chistic
Clinic: sdr. hipertensiune intracraniană la copii
modificări de câmp vizual
diabet insipid
hipopituitarism (de obicei nanism, pubertate intzârziată
obezitate
Imagistic: masă tumorală cu zone chistice şi calcificări
Tratament: chirurgical asociat cu radioterapie