21. Apéndice A Normativo. Áreas de fabricación.

82
Número máximo permitido de partículash
Partículas viablesb

(Segunda Sección)
totales/m3:
Presión diferencial y Cambios de aire Temperatura
Clasificación Ejemplos de procesosa Condiciones Vestimenta
Frecuencia de Frecuencia de
flujo de aire por horai y humedad
estáticasg/dinámicas (UFC)
monitoreo monitoreo
= 0.5 μm = 5 μm

Llenado aséptico. < 1/placab.1 >15 Pa con respecto a

CONTINUO/ CONTINUO/
Clase A Operaciones asépticas. Durante todo el < 1/m3 b.2 Durante todo el cuartos adyacentes, 18°C a 25°C Overol, escafandra, gogles
3 520 / 3 520 20 / 20 aplicando un concepto n.a. cubrezapatos y guantes,
(ISO-Clase 5) Muestreo, pesado y surtido de proceso de < 1/placab.3 tiempo que dure el 30 a 65% HRf estériles para área aséptica.
insumos estériles. llenado proceso de llenado de cascadac
< 1/guanteb.4
Entorno de Clase A para productos < 5/placab.1
estériles que no llevan esterilización >15 Pa con respecto a
3 520 / < 10/m3 b.2 Diaria/Turno de áreas no asépticas, 18°C a 25°C
Clase B terminal.
352 000
29 / 2 900 c/ 3 mesese 20 a 50 Igual que en ISO-Clase 5
Esclusas a cuartos de llenado. < 5/placab.3 producción aplicando un concepto 30 a 65% HR
de cascada
Cuartos vestidores para áreas Clase A < 5/guanteb.4
Llenado de productos con c/ 6 meses a
esterilización terminal. excepción de
Preparación de soluciones para llenado de < 50/placab.1
Uniforme de planta limpio;
Clase C filtración esterilizante, para 352 000 / 2 900 / soluciones con < 100/m3 b.2 18°C a 25°C
Semanalmente >10 Pa 20 a 50 cabello, vello facial y corporal
(ISO-Clase 7) esterilización terminal y elementos del 3 520 000 29 000 esterilización 30 a 65% HR
e terminal que se < 25/placab.3 cubierto, cubrebocas y guantes
sistema de contenedor-cierre
-

DIARIO OFICIAL
realice c/3
Almacenamiento de accesorios para
formas farmacéuticas estériles. mesesd
Entorno de Clase C >5 Pa
Cuartos de aisladores. Presión negativa
Cuartos incubadores y de refrigeración < 100/placab.1 donde se generan Uniforme de planta limpio;
Clase D (localizadas en áreas de producción). 3 520 000 / 29 000 / < 200/m3 b.2 polvos con respecto a 18°C a 25°C
c/ 6 meses Mensualmente 10 a 20 cabello, vello facial y corporal
(ISO-Clase 8) Preparación y envasado primario de n.a. n.a. los cuartos adyacentes 30 a 65% HR
< 50/placab.3 cubierto, cubrebocas y guantes
formas farmacéuticas no estériles. y positiva con respecto
- a donde no se generan
Muestreo, pesado y surtido de
insumos no estériles. polvos
Presión positiva con
35 200 000 / 293 000 / Uniforme de planta limpio;
ISO-Clase 9 Acondicionamiento secundario. Anualmente n.a. Anualmente respecto a áreas no n.a. 18°C a 25°C
n.a. n.a. cabello cubierto.
clasificadas.
NOTAS:
a Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.
b El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:
b.1 Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.

Viernes 5 de febrero de 2016

b.2 Muestreo de aire.
b.3 Placa de contacto 55 mm de diámetro.
b.4 Muestreo de Guantes en 5 dedos.
c La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.
d Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.
e Podrá ser realizado al menos en Clase D siempre y cuando se soporten con estudios de validación.
f Los cuartos clasificación Clase A deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.
g Los límites de partículas dadas en la tabla para condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y sin operarios.
h Los tamaños de muestra tomados con propósitos de monitoreo están dados en función del sistema de muestreo usado y no necesariamente el volumen de la muestra de monitoreo será la misma que la
cantidad de aire tomada durante la clasificación formal del cuarto.
i Este parámetro puede ser un indicador del adecuado diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango establecido en la tabla, debe investigarse y efectuarse la justificación técnica que
evidencie que no existen fallas inherentes al diseño de las áreas.