ADN MITOCHONDRIAL

I-Introduction
Le plus grand nombre de maladies génétiques proviennent
d’anomalies survenant dans le génome nucléaire.
Il existe des maladies génétiques qui sont dues à des mutations
mitochondriales ( moins nombreuses que celles d’origine
nucléaire).
Chaque cellule humaine possède dans son cytoplasme plusieurs
centaines de mitochondries.
Elles produisent de l’adénosine triphosphate (ATP), source
d’énergie essentielle pour le métabolisme cellulaire et ceci grâce à
la chaîne de réactions de la phosphorylation oxydative.
Elles jouent donc un rôle fondamental dans la survie de la cellule.

II- Caractéristiques
- Les mitochondries possèdent leur propre ADN qui comportent
16569 paires de bases disposées sur une molécule circulaire
bicaténaire.
- Le génome mitochondrial code pour 2 ARN ribosomiques , 22
ARN de transfert et 13 polypeptides participant à la
phosphorilation oxydative.
- La transcription a lieu dans la mitochondrie et il ne contient
aucun intron.
- L’ADNmt est hérité exclusivement par la mère.
- Le taux de mutation est 10 fois supérieur à l’ ADN nucléaire.
- Ce phénomène est dû à l’absence de mécanisme de réparation de
l’ADN dans l’ADNmt.

- Chaque type tissulaire a besoin d’une certaine quantité d’ATP

pour fonctionner normalement.
- Il existe un seuil au-dessous duquel les cellules commencent à
dégénérer et à mourir.
- Les systèmes qui consomment le plus d’ATP sont les plus
gravement touchés par les cytopathies mitochondriales comme
le système nerveux qui consomme plus de 20% de l’ATP produit.
III- Les différents types de mutations
1- Les mutations faux-sens
- Des mutations faux-sens de gènes codant pour des protéines
sont responsables d’une maladie très connue qui est la
neuropathie optique héréditaire de Leber (perte de la vision par
destruction du nerf optique vers 30 ans).
- Des mutations faux-sens d’un ARN de transfert entraîne le
syndrome de Melas (myopathie mitochondriale, encéphalopathie,
acidose lactique, accidents cérébraux).
2- Mutations ponctuelles
- Des mutations ponctuelles dans un gène de l’ARNt entraîne le
syndrome de Merff (épilepsie, démence, ataxie et myopathie).
3- Duplications et délétions
- Peuvent donner :
* le syndrome de Kearns-Sayre (faiblesse musculaire, lésions
cérébelleuses et insuffisance cardiaque).
* le sydrome de Pearson (insuffisance pancréatique infantile,
pancytopénie et acidose lactique.

Actuellement les mutations responsables de pathologies

observées dans l’ ADNmt comprennent plus de 50 mutations
ponctuelles et plus de 100 délétions ou duplications.