TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”

-EQUIPO​ ​1:

NACIMIENTO​ ​Y​ ​DESARROLLOS​ ​HISTÓRICOS​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA

De​ ​Los​ ​Remedios​ ​Mágicos​ ​y​ ​Naturales​ ​de​ ​La​ ​Medicina​ ​Antigua​ ​a​ ​La​ ​Alquimia​ ​Árabe

El ser humano ha estado buscando remedios para aliviar el dolor y curar enfermedades desde
tiempos remotos. Los primeros acercamientos fueron empíricos, basados en el descubrimiento
casual de las propiedades benéficas de hierbas. Después se convirtió especulativo, siguiendo la
creencia de que las enfermedades eran causadas por entidades extranjeras o espíritus malignos
que tomaban posesión del cuerpo y mente de un individuo, sanar a alguien requería sacar al
espíritu​ ​maligno​ ​por​ ​medio​ ​de​ ​rituales​ ​que​ ​consistían​ ​de​ ​exorcismos​ ​y​ ​prácticas​ ​mágicas.
Los ​egipcios conocían las propiedades terapéuticas de algunas plantas y animales (menta, aloe,
opio, granada son algunas de las sustancias descritas en el ​Papiro Ebers​, texto de la medicina
antigua de 1500 B.C.) pero solían acompañar sus preparaciones con exorcismos mágicos para
espantar los demonios que causaban la enfermedad. De forma similar, los hebreos desarrollaron
prácticas para prevenir y curar dolencias basados en algunas reglas de higiene así como de varias
terapias con plantas tales como: sicomoro, hisopo, comino y pino, pero al mismo tiempo le
atribuían​ ​un​ ​rol​ ​terapéutico​ ​a​ ​típicos​ ​elementos​ ​religiosos​ ​de​ ​su​ ​estilo​ ​de​ ​vida.
La ​teoría humoral​, desarrollada por Hipócrates (460-337 A.C.) y elaborada después por Galen
(129-199 D.C.), introdujo la idea de que las enfermedades se debían a un desbalance de cuatro
humores: sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra. Cada humor correspondía a uno de los cuatro
elementos primordiales (tierra, agua, aire y fuego), así como a una de las cualidades
fundamentales (frío, calor, seco y húmedo), una de las estaciones (primavera, verano, otoño e
invierno) y una de las etapas de la vida (niñez, juventud, madurez, y vejez). En la antigua Grecia,
la farmacia (en donde fármaco en griego es ​pharmakon ​que significa tanto remedio como veneno)
fue inicialmente desarrollado en el contexto de una práctica dietética como una colección de
indicaciones con propiedades de medicamentos seleccionados para los cuatro temperamentos
(sangriento,​ ​flemático,​ ​colérico​ ​y​ ​melancólico)​ ​en​ ​organismos​ ​enfermos.
En ​Corpues Hippocraticum se caracterizó y se dio el término de “biología” por primera vez por
Aristóteles y su aprendiz Teofrasto. Teofrasto escribió ​Historia plantarum, ​que no es más que un
intento para clasificar taxonómicamente a las plantas y describir los efectos de algunas plantas
como la amapola, cicuta, mandrágora y eléboro. Ciertamente, ​Historia plantarum puede ser visto
como un texto que anticipa los tratados de la farmacología de plantas medicinales que empezaron
en​ ​la​ ​Edad​ ​Media,​ ​así​ ​como​ ​empezar​ ​los​ ​inicios​ ​de​ ​la​ ​profesión​ ​del​ ​boticario.
En la antigua roma, la medicina y la farmacología crecieron junto el camino trazado por los
griegos. En sus escritos, Aulus Cornelius, Scribonius Largus, y Plinius el Anciano juntaron el
conocimiento ganado con el tiempo. Sin embargo, el que revisó todo y lo tomó más allá, dejando
marca por los siguientes siglos, fue Dioscorides Pedanius, un griego cirujano militar y después un
ciudadano romano en el primer siglo DC. Discorides escribió un libro de cinco volúmenes
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universalmente conocido como “De materia médica” (el título de la primera traducción del latín
publicada en 1478 con anotaciones de Pietro Andrea Mattioli), esto quedó como libro de referencia
en farmacología hasta el siglo 18. Su obra de arte, se dividía en 827 capítulos, reportando todos
los medicamentos conocidos de origen vegetales (650), animales (85), y minerales (50).
Similarmente Galen’s De simplicium medicamentis ef facultatibus, un libro acerca de la terapia,
tiene una influencia duradera. En este libro, Galen enlista 473 medicamentos de origen de plantas
que fue presentado a la fundación de medicina en toda Europa por más de medio siglo. De
acuerdo con Galen y la teoría humoral que él utilizaba, curar una enfermedad significa administrar
tratamientos con comportamientos y efectos contrarios a la enfermedad, durante las diferentes
etapas​ ​de​ ​la​ ​enfermedad.

Así, el daba agentes “calientes” para curar enfermedades “frías” o síntomas fríos, y viceversa,
medicamentos “fríos” para tratar enfermedades “calientes”. El escrito “Contraria contrariis curatur”
(que significa lo contrario cura lo contrario) representó un fundamento principal de la
farmacoterapia de Galen, la cual recomendaba también que el doctor preparara el medicamento
(lo cual aún es llamado “galénico” a su nombre) y lo administrara cuidadosamente y sin
desperdiciar.
Entre los varios tipos de preparación de medicamentos usados en esos tiempos, recordamos
catapozi ​(píldoras); yesos; linimentos; ​trocisci (polvos que contenían vinagre y vino); ​terra rara
(“arcillas extrañas” también llamadas ​terra sigillata “arcilla sellada” porque eran estampadas con
un sello indicando su origen), arcillas que fueron acreditadas con propiedades terapéuticas
especiales; y la ​triaca o teriaca, una mezcla de muchos componentes (principalmente víboras
picadas) eran usados para intoxicaciones y envenenamientos. La receta se mantuvo en secreto y
su preparación considerada una iniciación a la práctica, revelada únicamente a algunas personas
autorizadas.​ ​(vea​ ​el​ ​suplemento​ ​E2.1,​ ​“Los​ ​medicamentos​ ​de​ ​los​ ​antiguos”).
La caída del imperio romano occidental, en 476 DC, marcó el inicio de la edad media, con el
surgimiento de la civilización árabe ganando la supremacía en el conocimiento de medicina y
farmacología.
La medicina árabe se basaba en el uso de medicamentos. Según lo registrado por Albucasis en
sus escritos, la medicina Avicenna y Avenzonar evitaba el uso de sangre algo típico de la cirugía
maquinaria (usando hierro y fuego), a favor de procedimientos pertenecientes a la cirugía
“medicamentaria”​ ​(usando​ ​medicamentos)​ ​(dónde​ ​cirugía​ ​significaba​ ​manualmente).
La cultura árabe introdujo en el mundo occidental la “alquimia” (literalmente significando
“mezclar”), una práctica empírica que ayudó a extender el conocimiento de algunos procesos
petroquímicos (como la destilación, calentamiento, y “baño maría”) ayudando a obtener
compuestos (también algunos nuevos, como amoniaco) y al mismo tiempo impulsó la búsqueda
de logros utópicos, frutas de imaginación, o sueños, como la búsqueda de respuestas
mágico-naturales​ ​para​ ​curar​ ​problemas​ ​(elixires​ ​de​ ​vida​ ​larga)​ ​y​ ​pobreza​ ​(piedra​ ​filosofal).
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De​ ​La​ ​Medicina​ ​Monástica​ ​a​ ​Los​ ​Jardines​ ​Botánicos

Durante la barbarización Medieval el espíritu de conservación de las órdenes monásticas fue

crucial para la preservación de las tradiciones, la transmisión del conocimiento y el desarrollo de
nuevas ideas. Los monjes preservaron y copiaron manuscritos antiguos, analizaban sus
contenidos, y elaboraban nuevos modelos. La asistencia médica provista en los monasterios a los
pauperes infirmi (pobres y débiles) ​representó un modelo para futuros hospitales, y la herboristería
monástica,​ ​basada​ ​en​ ​el​ ​cultivo​ ​de​ ​hierbas​ ​sencillas,​ ​enriqueció​ ​aún​ ​más​ ​la​ ​farmacoterapia.
Bajo la influencia de la medicina monástica, durante los siglos 11 y 12, se fundó la ​Schola Medica
Salernitana (Escuela médica Salernitana), ​el primer centro de medicina secular, un punto de
encuentro de las tradiciones Greco-Romanas y el desarrollo arábigo. Tres de los libros
pertenecientes a esa escuela, el ​Regimen Sanitatis Salernitanum (​una colección de poesía que
proveía consejos para preservar la salud y la longevidad), el ​Antidotarium ​de Nicoló Salernitano, y
el ​Ars medendi ​por Cofone, influenciaron la medicina europea por mucho tiempo. En particular, el
Antidotarium ​listaba los métodos para preparar medicamentos y establecía los criterios para su
correcto​ ​uso,​ ​representando​ ​el​ ​inicio​ ​de​ ​todas​ ​las​ ​subsecuentes​ ​farmacopeas.
Poco después, las corporaciones profesionales comenzaron a aparecer, y las profesiones médica
y farmacéutica se definieron sus distinciones y jurisdicciones. Los ​Ordinationes, ​dictado en 1240,
por el Emperador Frederick II (1191-1250), Rey de Sicilia, proveyó una innovadora, institucional y
científica​ ​definición​ ​de​ ​la​ ​medicina​ ​y​ ​la​ ​farmacia.
El conocimiento médico y farmacéutico se expandió rápida y enormemente. Para el siglo 15 se vio
un interés renovado en tema en ​Naturalis Historia de Plinus El viejo (​impreso en Venecia en 1469)
y, como se ha mencionado antes, en la traducción al latín del escrito de Dioscorides (por Pietro
Andrea Mattioli en 1478). Además, el descubrimiento del Nuevo Mundo (1492) trajo consigo
nuevas plantas de interés terapéutica (tales como Jailap, pecacuanha y guaiac) al Viejo Mundo.
Estas nuevas plantas medicinales pueden ser descritas y representados en varias ​Hortus Sanitaris
(​libros acerca de plantas medicinales) impresos durante el Renacimiento junto a hierbas ya
conocidas​ ​desde​ ​la​ ​edad​ ​media.
En 1498, en Florencia, se imprimió ahí mismo la primera farmacopea, titulada ​Ricettario Florentino.
Este es un manual para farmacéuticos describiendo todas las drogas y medicamentos y sus
propiedades, así como el procedimiento para su preparación. Este renacimiento de la
farmacología culminó en 1533 con la fundación del primer jardín botánico por Francesco
Bonafede,​ ​en​ ​Padua,​ ​Italia.
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-EQUIPO​ ​2:

Del​ ​Renacimiento​ ​Anatómico​ ​a​ ​la​ ​experiencia:​ ​Espagírica​ ​Paracelso

En la Historia de la ciencia, 1543 es un año revolucionario: los siete libros de “De humani corporis
fabrica” de Andreas Vesalius (1514-1564) fueron publicados en Basilea, mientras en Norimberga,
los seis libros de “De revolutionibus orbium coelestium” por Nicolás Copérnico (1473-1543). El libro
de Vesalius inició la "revolución anatómica", reinterpretando el microcosmos humano, mientras
que​ ​Copérnico​ ​inició​ ​la​ ​"revolución​ ​astronómica",​ ​reinterpretando​ ​el​ ​macrocosmos​ ​del​ ​universo.
A mediados del siglo XVI también, la ciencia de las drogas se sometió a un proceso de revisión e
innovación, con el inicio de nuevos estudios. Las "revoluciones farmacológicas" están
estrictamente relacionadas con la nueva interpretación de la medicina propuesta por un médico
reformista, Teofrasto Paracelso (Fig. 2.1) (1493-1541), que se formó culturalmente en medio de la
protesta​ ​antiautoritaria​ ​que​ ​acompaña​ ​a​ ​la​ ​Reforma​ ​Protestante.
Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von Hohenheim también llamado "el Lutero de la
Medicina", criticó y desafió la tradición de la medicina clásica de Aristóteles, Galeno y Avicena,
que él consideraba una fuente de conocimiento de los libros en contraste con el conocimiento que
podría obtenerse leyendo el "libro de la naturaleza". Según Paracelso, la verdadera enseñanza no
se encuentra en los libros de texto, sino en la experiencia directa de las enfermedades y sus
remedios, que surgen de las entrañas de la "Madre Tierra" en las aguas termales y minerales
(aqua​ ​vivimus)​ ​y​ ​en​ ​los​ ​metales​ ​(Metalla)​ ​que​ ​contienen.

En los "talleres de salud", que representan los primeros laboratorios de la protoquímica

ascendente, para Paracelsus la alchimia o chymia , junto con la astronomía, la filosofía y la virtud,
es uno de los pilares de la medicina real. Lo llamó "spagyric" (de las palabras griegas spào,
extraer, agèiro, colectar) para indicar las dos actividades principales sobre las cuales se apoya la
alquimia: el análisis y la ​síntesis. De acuerdo con Paracelso y sus seguidores, los verdaderos
médicos tienen que centrarse en la "extracción" como los mineros y en la "cosecha" como los
agricultores; La medicina es un "cultivo de seres humanos" o una "alquimia metalúrgica" que
produce​ ​fármacos​ ​eficaces​ ​(Fig.​ ​2.2).

El rol de un farmacéutico desde el punto de vista de Paracelsus es totalmente radical del boticario
tradicional; el no viste largas batas como lo hacen otros, pero si “delantales de piel como los
herreros” como un minero. En su laboratorio, ponía fuego debajo de sus crisoles y alambiques,
derritiendo, destilando y sublimando metales, y de las “enormes enseñanzas derivadas de la
transformación del metal”, el obtiene nuevos compuestos, completamente diferentes de su
tradicional​ ​forma​ ​“sencilla”.
Paracelsus introdujo nuevos conceptos. Él fue el primero en usar la palabra “alcohol” (de la
palabra árabe al-kohl, la materia del carbón negro) para indicar el “espíritu” del vino negro. DE la
idea de caos, él tuvo la institución inicial que su seguidor Van Helmont más adelante elaboraría
bajo​ ​el​ ​concepto​ ​científico​ ​de​ ​gas.
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De su experiencia personal con pacientes, a quienes calmo el sufrimiento con laudanum (tintura
de opio), él derivó el aforismo similia similibus curantur (“lo semejante cura lo semejante”, lo
contrario a la teoría de Galen de los opuestos), que desde el punto de vista de Paracelsus tenía
más un significado antropológico y curativo en lugar de un significado farmacológico y terapéutico.
Para Paracelsus, “lo semejante cura lo semejante” significa que enfermos son curados por
asistentes enfermeros, los pobres por doctores de la pobreza, y los granjeros por doctores del
campo. En este sentido, el concepto de “un buen doctor es la primera medicina” tomo forma, la
primera​ ​pista​ ​de​ ​lo​ ​que​ ​ahora​ ​se​ ​conoce​ ​como​ ​efecto​ ​“placebo”.

De​ ​la​ ​Iatroquímica​ ​a​ ​la​ ​Era​ ​de​ ​la​ ​Ilustración

El siglo XVII fue un siglo de transición y contradicción. En 1661, el castigo de "The Skeptical
Chemist" de Boyle marcó el nacimiento de la química como ciencia. Sin embargo, ésos eran
también los tiempos en los cuales los "esparcidores de la peste" - gente creída para crear y
separar deliberadamente la peste "hecha a mano" usando las herramientas químicas - fueron
probados​ ​y​ ​ejecutados.
A pesar de ello, el camino hacia la Era de la Ilustración, en el que se afirmaba la supremacía de la
razón, ya estaba pavimentado. Siguiendo a la doctrina de Galileo, los iatromecanistas, que eran
médicos y físicos al mismo tiempo, interpretaban al organismo como una máquina. En 1628
William Harvey (1578-1657) describió la mecánica del flujo sanguíneo en su libro "De motu cordis".
En 1680, Giovanni Alfonso Borelli (1608-1679) describió el movimiento muscular y la locomoción
en su "De motu animalium". Después de la descripción de Harvey de la macro máquina de
bombeo de la sangre, Marcello Malpighi (1682-1694), utilizando el microscopio, proporcionó una
descripción​ ​de​ ​dos​ ​micro​ ​máquinas​ ​glomerular​ ​(riñón)​ ​y​ ​alveolar​ ​(pulmón).

En paralelo a esta nueva idea mecánica de los organismos, se desarrolló una nueva disciplina,
llamada iatroquímica, en particular en el norte de Europa, como una extensión del pensamiento
paracelso; los iatroquímicos eran al mismo tiempo médicos y químicos y consideraban al
organismo como un "alumbre" en el que ocurrían reacciones químicas. En su opinión, el mundo,
compuesto tanto de materia inorgánica viva, así como de orgánica no viviente, la cual estaba
hecha de partículas diminutas, como en el atomismo de demócratas y Epicuro, redescubierto a
través​ ​del​ ​pensamiento​ ​filosófico​ ​de​ ​Descartes​ ​y​ ​el​ ​método​ ​cuantitativo​ ​de​ ​Galileo​ ​Galilei.

Sin embargo, estas nuevas perspectivas teóricas no aportaron ninguna novedad práctica
interesante a la farmacia y la farmacología. De esta manera las antiguas teorías fueron
redescubiertas y renovadas: la atoromecánica apoyaba las partes sólidas de los organismos
(solidísimo), mientras que la iatroquímica apoyaba las partes fluidas (humoralismo). Giovanni
Bautista Morgagni (1682- 1771) desarrolló una síntesis de teorías nuevas y antiguas “De sedibus
et causis morborum per anatomen indagatis” (publicado en Venecia, 1761), un texto de patología
anatómica​ ​y​ ​fisiopatología​ ​revisado​ ​a​ ​la​ ​luz​ ​de​ ​los​ ​nuevos​ ​conceptos​ ​físico-químicos.
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En ese tiempo, los medicamentos adoptados en la práctica médica incluían tanto nuevos
remedios,​ ​así​ ​como​ ​antiguas​ ​remedios,​ ​como​ ​la​ ​“mágica”​ ​triaca.
El siglo dieciocho ve la publicación de los estudios monumentales de Linnaeus en el mundo de las
plantas. En su trilogía-Systema naturae (1735), Philosophia botánica (1750), y Species plantarum
(1753)-Carl von Linné (1707-1778) enlisto, describió y reclasifico todas las plantas conocidas. Su
contribución más importante consistió en la nomenclatura binomial que adopto para nombrar
inequívocamente e identificar cada especie de planta, la cual aún representa la base de la
clasificación moderna (taxonomía) de los organismos vivos. Además, el contribuyo en el
relanzamiento de la fitoterapia, la cual en su tiempo fue retada y opacada por el gran desarrollo de
medicamentos​ ​químicos.
Alrededor de la misma época, otro sueco, la química farmacéutica de origen alemán. Mientras
trabajaba en la parte trasera de su tienda de farmacia en Koping, cerca de Estocolmo, en 1774,
descubrió oxígeno (el aire de fuego). Sin embargo, tardo en publicar su descubrimiento y fue
precedido por el químico inglés Joseph Priestley, a quien ahora se le atribuye. En los años
siguientes, Scheele descubrió muchas sustancias orgánicas (tales como ácidos fórmico, úrico,
láctico, cítrico y málico y glicerina) empleadas posteriormente en la farmacología durante el siglo
XIX, abriendo el camino a los estudios en química orgánica. Mientras tanto, Antoine-Laurent
Lavoisier (1743-1794), en medio de la Edad de la Ilustración y el estallido de la revolución
francesa,​ ​refutó​ ​la​ ​antigua​ ​teoría​ ​del​ ​flogisto​ ​y​ ​sentó​ ​las​ ​bases​ ​de​ ​la​ ​nueva​ ​química​ ​cuantitativa.

-EQUIPO​ ​3:

Búsqueda​ ​del​ ​Principio​ ​Activo​ ​del​ ​Descubrimiento​ ​de​ ​Alcaloides​ ​y​ ​Glucósidos

Mientras al final del siglo 18 se vieron todos los esfuerzos dirigidos hacia la separación de
fracciones con supuesto efecto terapéutico a partir de medicamentos, al principio del siglo 19 es
producido el primer éxito para la química farmacéutica en el aislamiento de principios activos de
plantas medicinales (principalmente árbol de quino, opio y tabaco) con el propósito de purificarlos
y​ ​producirlos​ ​en​ ​gran​ ​cantidad.
Usando técnicas cada vez más refinadas y soportadas por un conocimiento gradualmente
creciente, Louis Charles Derosne (1803), ​Friedrich W. Serturner (1807) y Joseph Gay-Lussac
(1817) tuvieron éxito en el aislamiento de morfina del opio. En 1809, Louis-Nicolas Vauquelin
extrajo nicotina de tabaco, y en 1820, Pierre-Joseph Pelletier y Joseph B. Caventou separaron
quinona de la corteza de cinchona, demostrando que esta nueva sustancia fue responsable del
bien conocido efecto antipirético de la corteza de cinchona. En adición a su éxito ellos extrajeron
estricnina​ ​de​ ​nux​ ​vómica​ ​y​ ​cafeína​ ​de​ ​granos​ ​de​ ​café.
Estas sustancias activas, todas conteniendo nitrógeno y comportándose como bases (formando
sales cuando se combinaban con ácidos), fueron nombradas alcaloides (1821, Wilhelm Meissner).
Poco después, otra clase de activos principales, los glucósidos, fueron identificados, los cuales
incluyen sustancias que no se comportan como bases y tras su hidrólisis liberan glucosa y un
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
producto secundario. Dos glucósidos pronto llegaron a ser cruciales en la farmacología: digitalis,
descubierta​ ​en​ ​1834​ ​por​ ​Roger​ ​y​ ​salicina,​ ​identificada​ ​por​ ​Leroux​ ​en​ ​1839.
El descubrimiento de los alcaloides y glucósidos representa la continuación del estudio que inició
la química orgánica, empíricamente, por Karl Scheele y tomado más delante de una forma más
sistemática por von Liebig (1803-1873), lo cual culminó con la síntesis de urea llevada a cabo en
1831 por Friedrich Wohler (1800-1882), hay que señalar que la síntesis de urea, un compuesto
orgánico, a partir de compuestos inorgánicos (carbono y nitrógeno), a pesar siendo ahora
reconocido como un logro revolucionario, fue inicialmente negado porque la urea no fue vista
como un producto de procesos vitales pero más bien como producto de desecho que los
organismos​ ​disponen​ ​a​ ​través​ ​de​ ​la​ ​orina.
Todos estos descubrimientos, junto con el descubrimiento de anestésicos, representan los
mayores logros de la nueva farmacología del siglo 19. En farmacología, las más significativas
figuras del tiempo son fisiólogos y farmacólogos (como Francois Magendie (1783-1855, College de
France), Rudolf Bucheim (1820-1879, Universidad de Giessen), Carl Binz (1932-1913,
Universidad de Bonn), Oswald Schmiedeberg (1838-1921, Universidad de Strasbourg), Giovanni
Semmola (1793-1865), y Arnaldo Cantani (1837-1893, Universidad de Naples)) quien estudió las
interacciones fármaco-organismo para evaluar ambos efectos, terapéuticos y tóxicos de
medicamentos. sus trabajos representan la aplicación a farmacología de las ideas innovadoras
que en estos años estuvieron derivando de estudios médicos y biológicos: la ​médecine
expérimentale (medicina experimental) de Claude Bernard (1813-1878), the ​cellular pathologie
(patología celular) de Rudolf Virchow (1821-1902), la teoría de germen de Louis Pasteur
(1822-1895),​ ​y​ ​la​ ​biología​ ​microbiana​ ​de​ ​Robert​ ​Koch​ ​(1843-1910).

-EQUIPO​ ​4:
La​ ​Revolución​ ​de​ ​la​ ​Síntesis​ ​de​ ​Fármacos:​ ​de​ ​Hecho​ ​a​ ​Mano​ ​a​ ​la​ ​Producción​ ​Industrial

La necesidad de obtener grandes cantidades de extractos de plantas terapéuticamente activos,

llevó al farmacéutico Heinrich E. Merck (1794-1855) a establecer en 1827 la primera fábrica
farmacéutica en Alemania. En ese momento, Alemania era el país Europeo después del Reino
Unido, en el cual la transformación socioeconómica provocada por la revolución industrial y la
cultura científica fue la más avanzada. Heinrich E. Merck transformó la botica familiar de varias
generaciones en un laboratorio artesano bien equipado donde las sustancias como la cocaína y la
morfina​ ​eran​ ​producidas​ ​de​ ​acuerdo​ ​al​ ​criterio​ ​proindustrial.

Durante el siglo XIX, la verdadera novedad de la farmacología consistió en la síntesis química de

medicamentos: medicamentos extraídos de plantas o minerales fueron reemplazados por
fármacos sintéticos, producidos en el laboratorio y capaces de ejercer efectos terapéuticos
selectivos en pacientes. Esto representó una revolución en la farmacología que fomentó la
industrialización de la producción farmacéutica. Los medicamentos (la especialidad farmacéutica)
fueron no sólo innovadores y remedios accesibles fáciles con propiedades terapéuticas notables,
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
pero también productos que podrían proporcionar un retorno económico y por lo tanto someterse a
reglas​ ​estrictas​ ​del​ ​mercado.

Los nuevos procedimientos para la producción de fármacos tuvieron que satisfacer las nuevas
necesidades emergentes de la rápida transformación de la sociedad. La industrialización y
urbanización, con el consecuente estilo de vida de baja calidad estaban resultando en el aumento
de la propagación de patologías infecciosas y por lo tanto incrementando la demanda de remedios
efectivos​ ​para​ ​preservar​ ​la​ ​habilidad​ ​de​ ​los​ ​habitantes​ ​para​ ​trabajar.
Por múltiples razones (la presencia de una industria química fuerte, gran financiamiento, abordajes
innovadores en investigaciones medico-biológicas, y espíritu emprendedor), Alemania y Suiza
fueron los países en los cuales la industria farmacéutica se desarrolló más, como una continuación
o derivación de la industria química del tinte. Bayer y Hoeschst (1863), BASF (1865) y Schering
(1871) en Alemania y CIBA y Geigy (1884), Sandoz (1886), y Hoffman-La Roche (1894) en Suiza,
fueron las primeras y más importantes empresas productoras de tintes y fármacos en la segunda
mitad​ ​del​ ​siglo​ ​XIX.

En esos años, la investigación farmacéutica se centró principalmente en la búsqueda de

sustancias que mimetizan extractos de plantas por su capacidad de aliviar el dolor o ejercer acción
antipirética.

Phenacetin, descubierto en 1887 por Anton Kast y Karl Hinsberg, patentado y lanzado en el
mercado por Bayen en 1888, es la primera droga sintética real producida por la industria
farmacéutica y utilizada en la práctica clínica. Una década más tarde, en 1899, otro compuesto
que representa un hito en la historia de la farmacología y la industria farmacéutica fue publicado
por Bayen: ácido acetilsalicílico (más conocido como aspirina) descubierto por Felix Hoffman en
1898 (en realidad publicado, ya que el producto ya había sido producido en 1853 por Charles F.
Gerhadt)​ ​como​ ​un​ ​remedio​ ​para​ ​los​ ​reumatismos​ ​y​ ​el​ ​dolor,​ ​ ​mejor​ ​tolerado​ ​que​ ​el​ ​ ​ácido​ ​salicílico.

En Italia y Francia, la industria farmacéutica comenzó con la transformación de varios laboratorios

previamente asociados a farmacias. Los más activos - como los establecidos por Giovanni Battista
Schiapparelli (1795-1863) en Turín en 1824 y Carlo Erba (1811-1888) y Roberto Giorgiio Lepetit
(1842-1907) en Milán, respectivamente, en 1853 y 1868 - se convirtió en importanre Fábricas
farmacéuticas.

FARMACOLOGÍA​ ​MODERNA

Ehrlich​ ​y​ ​quimioterapia:​ ​el​ ​concepto​ ​de​ ​receptor

Los nuevos fármacos reutilizados por la industria farmacéutica en fusión pudieron detener o
reducir los síntomas más severas que acompañaban a las enfermedades (como la fiebre o el
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
dolor), pero no pudieron reducir la incidencia de infecciones, que representaban las más
frecuentes​ ​al​ ​principio​ ​Del​ ​siglo​ ​XX.

Los sueros y vacunas (en particular aquellos contra la difteria y tétanos) y el creciente uso de la
quinina (para tratar la malaria) contribuyeron significativamente a reducir la propagación de
algunas infecciones, pero aún no eran suficientes. Para erradicar definitivamente las infecciones
(que los científicos ya habían demostrado ser debidas a gérmenes patógenos), se requerían
nuevos medicamentos capaces de matar selectivamente a los microbios sin afectar al paciente,
logrando así ​la therapia sterilisans magna (gran terapia de esterilización) meta de la medicina de la
segunda​ ​mitad​ ​del​ ​siglo​ ​XIX.
Un nuevo fármaco lanzado en 1910 por Hoechst para luchar contra la sífilis, la arsfenamina,
también conocida como Salvarsan o 606 (químicamente conocido como
dioxi-diamino-arsenbenzol, un compuesto de arsénico), parecía tener las características deseadas
y abrir una nueva era en el ser humano para luchar contra las infecciones. Salvarsan representa el
producto final de los estudios llevados a cabo por un brillante científico alemán, Paul Ehrlich
(1854-1915), quien fue un firme defensor de la importancia de la quimioterapia (terapia empleando
sustancias químicas) para erradicar las infecciones. Según Ehrlich, las terapias eficaces contra las
infecciones requieren compuestos químicos capaces de reconocer gérmenes patógenos por
afinidad​ ​química,​ ​con​ ​el​ ​fin​ ​de​ ​destruirlos​ ​sin​ ​afectar​ ​al​ ​organismo.

Los resultados obtenidos con la arsfenamina en el tratamiento de la sífilis no fueron tan positivos
como se esperaba. Sin embargo, las ideas de Ehrlich representaron un punto de inflexión en la
evolución de la farmacología, principalmente por su clara intuición y definición del concepto de
receptor.

La quimioterapia de Ehrlich representa también el primer acercamiento al concepto moderno de la

farmacología experimental, una premisa esencial a la farmacología terapéutica desarrollada unas
décadas​ ​más​ ​tarde​ ​con​ ​el​ ​descubrimiento​ ​de​ ​las​ ​sulfonamidas​ ​y​ ​antibióticos.

A pesar de los resultados decepcionantes obtenidos con arsefamina, el concepto de quimioterapia

propuesto por Ehrlich, en 1932, Gerhard Domagk (1895 – 1964), un científico trabajando en Bayer,
sintetizó un colorante, Prontosil, que probó tener una actividad antibacterial potente.
Extrañamente, el compuesto parecía ejercer su efecto solo ​in vivo​, no ​in vitro​. La razón para tal
comportamiento tan inusual fue descubierta en 1935 por un grupo de investigadores liderados por
Daniel Bovet (1907 – 1992) en el instituto Pasteur de Paris. El efecto antibacterial de Pronsotil es
asociado con una porción del compuesto que es liberado cuando el organismo hidroliza la
molécula. Este descubrimiento guía a la generación de una nueva clase droga, las sulfonamidas,
las​ ​primeras​ ​drogas​ ​efectivas​ ​contra​ ​infecciones.

Sin embargo, la verdadera victoria definitiva sobre las enfermedades infecciosas ocurrieron
después de 1942, durante la segunda guerra mundial, cuando los Estados Unidos secretamente
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
comenzó la producción industrial y aplicación clínica de la penicilina, una sustancia con una
actividad antibiótica derivada del hongo ​Penicillium​. La penicilina fue descubierta por accidente en
1929 por Alexander Fleming (1881 – 1955) y estabilizada por cristalización, en 1939, por Howard
Florey​ ​(1898​ ​–​ ​1955)​ ​y​ ​Ernst​ ​Chain​ ​(1906​ ​–​ ​1979).

La Penicilina y otros antibióticos descubiertos durante los siguientes años (la estreptomicina en
1944, cloranfenicol y cefalosporina en 1947, neomicina en 1949, tetraciclinas y eritromicina en
1952) tuvieron un gran impacto en la medicina y la sociedad, logrando aumentar significativamente
la esperanza de vida y calidad, y su descubrimiento es reconocido como uno de los eventos que
cambió​ ​el​ ​curso​ ​de​ ​la​ ​civilización​ ​humana.

Sulfonamidas y antibióticos representan el cumplimiento de la idea de Erlich acerca de la

quimioterapia y los primeros fármacos utilizados en la farmacología experimental para estudiar la
interacción organismo-fármaco.Además,hay los primeros productos que permiten a la
farmacología​ ​moderna​ ​desarrollar,junto​ ​a​ ​el​ ​principal​ ​enfoque​ ​teórico​ ​“experimental.

Desde la ”importancia médica” a principio del siglo XIX, hemos llegado a la farmacoterapia en la
segunda​ ​mitad​ ​del​ ​siglo​ ​XX.

-EQUIPO​ ​5:​ ​El​ ​nacimiento​ ​de​ ​la​ ​farmacología​ ​moderna.

Daniel Bovet (1907-1992) en premio Nobel de 1957 en medicina, es el científico moderno al que la
farmacología le debe más. Después de descubrir los efectos antibacterianos de las sulfas, en
1937, empezó a estudios fundamentales sobre la histamina y sus antagonistas, los
antihistamínicos. Subsecuentemente, en 1947, se concentró en la galamina abriendo el paso para
el curare sintético. Particularmente, sus investigaciones de fenotiazinas (sustancias con actividad
antihistamínica que eran conocidas pero nunca estudiadas en profundidad) en 1952 llevaron a
Jean Delay y Pierre Deniker a adoptar la clorpromazina (Largactil) como sedante en el tratamiento
clínico​ ​de​ ​algunas​ ​psicosis,​ ​marcando​ ​así​ ​el​ ​nacimiento​ ​oficial​ ​de​ ​la​ ​psicofarmacología.
La introducción de las sales de litio a las prácticas clínicas, en 1949, y el descubrimientos de
agentes antidepresivos (anti-MAO y antidepresivos tricíclicos, TCAs, en 1952 y 1957,
respectivamente) proveyó a los médicos con nuevas herramientas para aproximarse a desórdenes
psiquiátricos, ofreciendo esperanza y libertad a miles de individuos previamente destinados a ser
excluidos, usualmente por el resto de sus vidas, en hospitales psiquiátricos, las “cárceles de
locos”.
En los 1960's, una nueva clase de “sedantes menores”, benzodiacepinas (BZD), descubiertas por
Leo​ ​Sternbach,​ ​probó​ ​ser​ ​muy​ ​efectiva​ ​para​ ​controlar​ ​la​ ​ansiedad​ ​y​ ​reducir​ ​el​ ​insomnio.
El clordiazepóxido (Librium, 1960) y diazepam (Valium, 1963) son los prototipos de una familia de
compuestos que han cambiado el estilo de vida de millones de personas alrededor del mundo. Su
introducción ha mejorado significativamente la vida de muchas personas, pero ha aumentado el
fenómeno​ ​del​ ​abuso​ ​de​ ​drogas​ ​y​ ​la​ ​adicción.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
Una explosión real de farmacoterapia ocurrió en 1950´s que ha cambiado radicalmente la
medicina y la farmacología. Después del inicio de la psicofarmacología, nuevos y más potentes
antibióticos fueron descubiertos y sintetizados (rifampicina, 1957; ampicilina, 1961), algunos
dotados con actividad antimicótica (nistatina, 1950; griseoflvina, 1958), así como substancias
activas contra tuberculosis (PAS, 1946; isoniazid, 1952), y más efectivos agentes antiespásticos,
analgésicos, y antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDs) ofreciendo una alternativa válida a la
cortisona (introducida a la práctica clínica en 1949). Nuevos antidiabéticos orales se hicieron
disponibles en 1955 para el tratamiento de diabetes mellitus, mientras que el descubrimiento y la
introducción​ ​de​ ​anticonceptivos,​ ​en​ ​1956,​ ​marcaron​ ​el​ ​inicio​ ​de​ ​la​ ​era​ ​del​ ​control​ ​natal.
En la década de los 60´s el tratamiento clínico de condiciones neurológicas devastadoras
consideradas previamente incurables, como la enfermedad del párkinson, fue cambiado
radicalmente por la introducción de la L-DOPA. Mientras, los primeros diuréticos y
betabloqueadores con acción hipotensora y cardioprotectora empezaron a ser usados. La
adopción sistemática de antihelmínticos, el descubrimiento y prescripción de nuevas vitaminas, el
esparcimiento de las vacunas contra la polio, y la aplicación de quimioterapia contra el cáncer
llevaron gradualmente a mejoras significativas en el acercamiento terapéutico de múltiples
condiciones​ ​patológicas.
Este aparentemente imparable progreso de la farmacoterapia y el resultante optimismo en el
ambiente médico tuvo un paro repentino en la década de los 60´s cuando el “caso thalidomida”
salió a la luz. La thalidomida es una droga hipnótica comercializada por una compañía alemana
como absolutamente segura pero resultó producir malformaciones fetales cuando era administrada
a mujeres embarazadas, causando severos defectos, mayoritariamente focomelia, en neonatos.
La thalidolamida fue sacada del mercado y el shock producido por sus efectos devastadores
ocasionó una discusión crítica y beneficial discusión entre los médicos y farmacólogos sobre la
seguridad en el uso de fármacos. El caso de la thalidomida fue una clara indicación de que se
necesitaban nuevas legislaciones para promover estudios farmacéuticos y clínicos más precisos
para los fármacos antes de ser sacados al mercado, para garantizar la ausencia de efectos
secundarios​ ​severos​ ​así​ ​como​ ​la​ ​presencia​ ​real​ ​de​ ​efectividad​ ​terapéutica.
Esto provocó la alza de una nueva rama de la farmacología (junto con la farmacología
experimental y teórica) la farmacología clínica, cuya más grande tares es garantizar el uso racional
de los fármacos en la práctica clínica. La farmacología clínica incluye tres disciplinas principales:
farmacovigilancia, también conocida como seguridad de fármacos (investigación cuidadosa de los
efectos secundarios de los fármacos), farmacoepidemiología (evaluación cuantitativa del uso y
abuso de los fármacos), y farmacoeconomía (evaluación económica de la razón de costo/beneficio
de​ ​los​ ​fármacos​ ​terapéuticos​ ​ ​y​ ​su​ ​particular​ ​impacto​ ​en​ ​el​ ​público).
Muchos fármacos innovadores han sido descubiertos y comercializado en las últimas décadas del
siglo veinte: agentes anti-H2, como la cimetidina (1972), e inhibidores de las lanzaderas de
protones, como el omeprazol (1994) y sus derivados, para el tratamiento de úlceras peptídicas;
inmunosupresores, como la ciclosporina, y fármacos antivirales, como el Aciclovir (1984); nuevos
antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), y el
receptor agonista de la angiotensina II para el control de la presión y cardioprotección; estatinas
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
(1989) para tratar hipercolesterolemia; agentes para el tratamiento de hiperplasia prostática, como
la finasterida (1993); fármacos selectivos antimigrañas, como trimptans (1994); antidepresivos
más seguros y efectivos como los inhibidores del reciclaje de serotonina (SSRIs) (1992); y
antipsicóticos innovadores, como clozapina y clopenthixol (1996). Un éxito real para la eficacia en
resultados terapéuticos, para individuos y sociedad, tuvo lugar en el campo de la quimioterapia
contra el VIH y el VCH, un ejemplo de la colaboración entre la industria y la investigación
académica.
Estas moléculas, usualmente prototipos de nuevas clases de fármacos, deberían (y usamos el
modo condicional) resulta de estudios profundos así como de cuidadosas evaluaciones de los
riesgos​ ​y​ ​beneficios.
En efecto, todo fármaco no sólo muestra beneficios pero también efectos secundarios para un
organismo vivo; así que, su introducción a la práctica clínica tiene que ser decidida después de
una cuidadosa evaluación de la razón riesgo/beneficio, distinguiendo los efectos farmacológicos
(interacciones bioquímicas entre el fármaco y el organismo, que no son siempre beneficiosas o
curativas) desde efectos terapéuticos (la habilidad de los fármacos para actuar en la causa de la
enfermedad).

-EQUIPO​ ​6:

LA​ ​ERA​ ​DE​ ​LA​ ​BIOTECNOLOGÍA​ ​Y​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA​ ​EN​ ​EL​ ​TERCER​ ​MILENIO

El​ ​Impacto​ ​de​ ​las​ ​Nuevas​ ​Biotecnologías.

En las últimas décadas, el uso de bioinformática y biología moleculares en medicina y

farmacología ha ofrecido nuevas oportunidades tanto teóricas como prácticas, abriendo camino
para nuevos enfoques terapéuticos de las enfermedades. El encuentro entre la bioinformática y las
tecnologías biomédicas, por un lado, y la química biológica tradicional y la farmacología, por otro,
han​ ​cambiado​ ​la​ ​forma​ ​en​ ​que​ ​los​ ​médicos​ ​y​ ​la​ ​farmacología​ ​piensan​ ​y​ ​trabajan.

Hasta hace pocas décadas, la búsqueda de drogas implicaba dos etapas principales: 1) cribado
de grandes colecciones (librerías) de moléculas sintéticas, para probar su afinidad por objetivos
biológicos específicos y 2) evaluación de las moléculas seleccionadas terapéuticamente en
modelos animales afectados por patologías ya sean espontáneas o inducidas por agentes físicos,
químicos o biológicos. El desarrollo de tecnologías para generar animales transgénicos, que llevan
ya sea una mutación en un gen endógeno o uno o más genes heterólogos, ha proporcionado
nuevos modelos experimentales para investigar patologías humanas (y disminuir la efectividad de
fármacos diseñados para tratarlas) y también nuevas fuentes biológicas de proteínas heterólogas
de interés. A partir de los años 70, basándose en el acelerado crecimiento de conocimiento sobre
las enzimas y los receptores proporcionados por la bioinformática, los acercamientos
farmacológicos tradicionales in vivo se han substituido por las tecnologías in vitro, hechas aún más
rápidamente y más de gran alcance por los sistemas automatizados de procesamiento de datos.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
La biología molecular ha sido el principal desencadenante de un cambio revolucionario en la
medicina y la farmacología al ofrecer herramientas para clonar, estudiar, modificar y recombinar
genes​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​sus​ ​secuencias​ ​de​ ​nucleótidos.

En 1973, las tecnologías de ADN recombinante abrieron nuevas perspectivas terapéuticas al

permitir explotar el mecanismo biosintético de organismos vivos, como bacterias, levaduras y
células cultivadas in vitro, para obtener moléculas complejas como proteínas (que en la mayoría
de los casos serían imposibles a la síntesis usando procedimientos químicos tradicionales). Antes
de los años setenta, todos los fármacos comercializados contenían moléculas obtenidas por
síntesis química (que todavía representaban la mayoría de los compuestos farmacológicos) o
extraídas de órganos, tejidos y fluidos biológicos de animales (como la insulina extraída de cerdos)
o humanos (como el Hormona de crecimiento, obtenida de la hipófisis de individuos muertos, o
gonadotropinas, purificada de la orina de mujeres embarazadas o postmenopáusicas). Estas
nuevas "técnicas biológicas" o biotecnologías han traído una revolución en el campo de la
farmacología comparable a la que se desencadenó a mediados del siglo XIX por las primeras
drogas sintéticas. La finalización del Proyecto Genoma Humano en 2003, junto con el desarrollo
de nuevas herramientas bioinformáticas, ha allanado el camino para nuevas aplicaciones
farmacológicas extraordinarias. Conocer toda la secuencia de bases que componen el genoma
humano significa poder potencialmente encontrar la secuencia de nucleótidos de todos los genes
contenidos en el genoma (pero recuerde que la secuencia del genoma en si misma no es
suficiente para identificar genes, el análisis asistido por computadora puede permitir predecir qué
regiones podrían corresponder a genes putativos de codificación de proteínas, pero una
demostración funcional se requiere para definirlos como genes reales) y para predecir la
secuencia de aminoácidos de las proteínas que codifican (la mayoría de los genes generan
múltiples transcripciones como resultado de mRNA alternativo de empalme y por lo tanto múltiples
proteínas). Además, la bioinformática puede ayudar a predecir la función de una proteína a partir
de su secuencia de aminoácidos, revelando similitud o identificarse con otras proteínas ya
funcionalmente caracterizadas, e identificar los residuos de aminoácidos, que son críticos para su
actividad. Por lo tanto, la bioinformática es una herramienta invaluable para investigar el potencial
terapéutico​ ​de​ ​las​ ​proteínas​ ​y​ ​para​ ​idear​ ​el​ ​mejor​ ​enfoque​ ​farmacológico.
En los últimos años, todos los pasos en el proceso de desarrollo de fármacos-investigación,
diseño, análisis y producción- han sufrido cambios drásticos. En el pasado, el enfoque del
descubrimiento de fármacos implicaba el análisis de productos naturales o el diseño y síntesis de
moléculas capaces de unirse al objetivo biológico de interés. Después de un cribado inicial, las
moléculas seleccionadas se modificaron químicamente para mejorar su afinidad por el objetivo y /
o potenciar su eficacia terapéutica. Este enfoque tradicional ha sido primero asistido y luego
reemplazado por técnicas de modelado molecular. Usando sofisticados softwares, hoy en día, es
posible diseñar y prácticamente analizar un medicamento (modelado computacional de una droga
o el diseño computacional asistido de una droga) antes de producirlo. De esta manera, es posible
mejorar su interacción con el objetivo específico, simplemente partir del enfoque permite excluir los
fármacos candidatos (compuestos de plomo) que con el enfoque tradicional probablemente sería
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
descartado en etapas posteriores, ya que la absorción, distribución, metabolismo insatisfactorio ,
Excreción,​ ​o​ ​toxicidad,​ ​permitiendo​ ​así​ ​saber​ ​tiempo​ ​y​ ​dinero.
Los algoritmos han sido desarrollados para predecir la absorción, distribución, metabolismo,
excreción y toxicidad del fármaco (ADMET bioactividad) que pueden ayudar a identificar moléculas
problemáticas antes de sintetizarla. Este examen virtual es más rápido y más barato que los
procedimientos químicos tradicionales. Por lo tanto, son extremadamente interesantes para la
industria farmacéutica, dados los altos costos de desarrollar una droga terapéutica con el enfoque
tradicional.

Además, la llegada de la Química combinatoria ha cambiado drásticamente la forma en que se

lleva a cabo la investigación farmacológica tanto en laboratorios de la Universidad como en la
industria. La química combinatoria consiste en una colección de procedimientos químicos para
sintetizar grandes cantidades (bibliotecas) de diferentes variantes de una estructura química de
partida. Las actividades biológicas de las moléculas obtenidas de esta manera se someten
entonces a pruebas sistemáticas utilizando métodos de cribados automatizados (selección de alto
rendimiento de HTPS) en robots y sistemas de procesamiento de datos. A continuación se
estudian los compuestos con las actividades biológicas deseadas, mientras que todos los demás
se descartan. Tales métodos a gran escala para producir y captar moléculas aumentan mucho la
probabilidad​ ​de​ ​identificar​ ​productos​ ​que​ ​actúan​ ​sobre​ ​dianas​ ​específicas.
Este enfoque de investigación ha sido explotado por un nuevo tipo de industrias (como
Pharmacopeia, fundada en 1992, y Afflymax, fundada en 1994) especializada en la producción de
grandes​ ​archivos​ ​de​ ​moléculas​ ​generadas​ ​por​ ​la​ ​Química​ ​Combinatoria.
El cribado virtual de fármacos y el cribado automatizado rápido de los compuestos generados por
la Química Combinatoria son las nuevas fronteras de la bioinformática química, disciplina que,
junto con la ingeniería genética, representa una de las direcciones futuras más prometedoras de la
investigación​ ​farmacológica.

-EQUIPO​ ​7:​ ​Fármacos​ ​biológicos​ ​y​ ​perspectivas​ ​en​ ​farmacología​ ​y​ ​terapias​ ​personalizadas
y​ ​nuevos​ ​escenarios.

Fármacos​ ​ ​biológicos​ ​ ​y​ ​perspectivas​ ​en​ ​farmacología

La era de las drogas biológicas se inició oficialmente en 1982, cuando se aprobó y registró la
insulina humana producida con las tecnologías recombinantes de ADN por Genentech (la primera
empresa biotecnológica fundada, que pronto se convirtió en el principal ejemplo del nuevo
desarrollo económico-industrial en la producción farmacéutica) en los Estados Unidos como una
droga.
Entre finales de los años ochenta y comienzos de los noventa, los esfuerzos se dirigieron
principalmente hacia la obtención de proteínas con fines terapéuticos a partir de células
modificadas genéticamente. La insulina, previamente obtenida a partir de páncreas de cerdo, se
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
reemplazó por insulina humana purificada a partir de bacterias recombinantes que portaban y
expresaban el gen de insulina humana. Las gonadotropinas, previamente purificadas a partir de la
orina de mujeres embarazadas o posmenopáusicas, fueron reemplazadas por proteínas
recombinantes producidas por células de ovario de ratón que portaban los genes humanos que
codifican las hormonas. El interferón recombinante reemplazó a la molécula natural previamente
extraída​ ​de​ ​los​ ​fibroblastos.
Además de la insulina, las gonadotropinas y el interferón, se han producido varios otros fármacos
biológicos utilizando tecnologías de ADN recombinante, tales como hormona del crecimiento,
eritropoyetina, factor VIII de coagulación, inhibidores del plasminógeno, interleucina-2, interferón-a
e​ ​interferón-n​ ​y​ ​antisentido​ ​Drogas.
A partir de los años 90, el creciente conocimiento de las proteínas codificadas por el genoma
humano ha llamado la atención de los investigadores hacia las proteínas secretadas (las liberadas
en el torrente sanguíneo en contraste con las que construyen el cuerpo) con el objetivo de
identificar nuevas moléculas terapéuticamente interesantes. Esto ha determinado un contraste
entre el universo de proteínas que podrían obtenerse con tecnologías de ADN a partir del
conocimiento de las funciones de genes y el universo de estructuras químicas que podrían
diseñarse​ ​utilizando​ ​el​ ​enfoque​ ​químico​ ​tradicional.
Estos nuevos desarrollos tecnológicos y científicos han abierto el camino a la genómica y la
proteómica, dos disciplinas que han anulado el paradigma de la investigación farmacológica. El
enfoque tradicional del descubrimiento de fármacos -desde la patología hasta el objetivo, desde el
objetivo hasta el cribado y desde el cribado hasta la droga- se ha vuelto al revés: hoy, el
descubrimiento de un nuevo fármaco comienza con un gen y continúa con la caracterización de
sus​ ​funciones​ ​proteicas​ ​para​ ​terminar​ ​con​ ​la​ ​identificación​ ​de​ ​una​ ​potencial​ ​aplicación​ ​terapéutica.
La futura farmacopea incluirá, junto con la terapia génica, un número creciente de fármacos
biológicos tales como anticuerpos monoclonales (producidos usando una tecnología ideada en
1975 por Georges J. Kohler y Cesar Milstein, que recibieron el Premio Nobel en 1984) para
combatir​ ​el​ ​cáncer​ ​y​ ​los​ ​nuevos​ ​Vacunas.
La bioinformática y la genética han proporcionado herramientas también para investigar la
respuesta​ ​clínica​ ​a​ ​los​ ​fármacos.
Las técnicas de administración de fármacos también han experimentado mejoras significativas.
Además de las vías tradicionales de administración de fármacos (tabletas, cápsulas, supositorios,
inyecciones intramusculares e infusiones intravenosas), están disponibles nuevos métodos para
administrar medicamentos: aerosoles nasales, parches transdérmicos, compuestos liofilizados
orales, comprimidos de liberación retardada (mediante sistemas de bomba osmótica ), o
formulaciones de liberación controlada (por ejemplo, a través de la unión covalente de PEG al
fármaco a través de un proceso denominado PEGilación o empleando liposomas y nanopartıculas
como portadores). Estos métodos permiten una administración más precisa y constante de los
principios activos, como lo confirman los estudios farmacocinéticos, para un resultado terapéutico
óptimo.

Terapias​ ​personalizadas​ ​y​ ​nuevos​ ​escenarios​ ​en​ ​la​ ​industria​ ​farmacéutica

 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”

Hoy en día, el objetivo ambicioso de la farmacogenética y la farmacogenómica es predecir la

respuesta del paciente a un fármaco específico que explote las tecnologías basadas en
microarrays para evaluar posibles resistencias o efectos adversos asociados con su genotipo e
idear​ ​la​ ​mejor​ ​terapia​ ​para​ ​cada​ ​sujeto.
Los hombres y las mujeres se enferman de una manera diferente, ya que su biología diferente
tiene un impacto diferente en su salud, el curso de la enfermedad y su respuesta a la terapia. Esta
observación ha dado lugar a una nueva disciplina médica, llamada medicina específica de género,
que se centra en los efectos del género en las enfermedades con el objetivo de encontrar terapias
más apropiadas específicas para hombres o mujeres. En consecuencia, también se ha
desarrollado una farmacología específica de género para investigar la diferencia en la respuesta
de hombres y mujeres a tratamientos farmacológicos, con el objetivo de identificar fármacos
específicos de género para tratar la misma patología, proporcionando así hombres y mujeres con
Terapias​ ​igualmente​ ​eficaces.
Esta nueva farmacología ha cambiado y sigue cambiando las reglas de la industria farmacéutica y
el mercado. En los últimos 20 años, las inversiones que una empresa farmacéutica tiene que
hacer para desarrollar un nuevo medicamento han aumentado de 80 a 900 millones de dólares,
mientras que el tiempo necesario para que un nuevo medicamento llegue al mercado ha pasado
de 10 a 15 años. Esta es la razón principal por la cual muchas empresas farmacéuticas han
desaparecido en las últimas décadas, porque no pueden seguir los avances en el campo o se han
fusionado, dando lugar a un número relativamente pequeño de gigantes farmacéuticos (grandes
farmacéuticos) que pueden controlar e influir en la investigación farmacéutica y en el mercado
mundial. Por ejemplo, Novartis fue fundada por la fusión de Ciba-Geigy y Sandoz, Aventis por la
fusión de Hoechst Roussel y Rhone-Poulenc Rorer, y GSK por la fusión de Glaxo Wellcome y
SmithKline. Sin embargo, los progresos biotecnológicos, al lado de las grandes farmacéuticas, han
impulsado la creación y proliferación de pequeños laboratorios de investigación o empresas
(empresas de biotecnología) centradas en pocos pero promisorios proyectos capaces de atraer
inversiones privadas. Inicialmente, este fenómeno se restringió a los Estados Unidos, pero ahora,
se ha extendido también en Europa. Algunos de ellos comenzaron como ramas de grandes
empresas o laboratorios de investigación procedentes de universidades (spin-offs) o como
pequeñas sociedades fundadas por grupos de investigadores y empresarios para desarrollar
nuevos​ ​proyectos.
De ahí que los futuros fármacos se desarrollen tanto en grandes laboratorios nacidos de la fusión
de industrias farmacéuticas tradicionales medianas y grandes como en pequeñas empresas
dinámicas que se han beneficiado de los fracasos de muchos otros, abandonados por un mercado
que​ ​no​ ​permite​ ​errores.
Hoy en día, las nanotecnologías y las drogas moleculares representan las últimas fronteras en la
tecnología farmacoterapéutica. Las nanotecnologías se refieren a la manipulación de la materia a
nivel molecular y atómico (en la escala de 1 a 100 nm) para obtener productos a escala
macroscópica. En el mundo de la nanotecnología, no existen fronteras entre la química, la física,
la ingeniería, las matemáticas y la biología; Esto significa que es un campo de investigación
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
multidisciplinario. Las propiedades de la materia en esa escala hacen que sea muy complejo
construir y probar nanodispositivos. Por otro lado, las nanotecnologías tienen un gran número de
aplicaciones potenciales en muchos campos diferentes. La aplicación de estas tecnologías a la
medicina ha dado a luz a la nanomedicina, una nueva disciplina que se espera tenga un impacto
revolucionario en el diagnóstico y la terapia. En particular, nanofarmacología es el campo de
investigación se centró en las aplicaciones terapéuticas de las nanotecnologías. Emplea
nanopartículas (vectores) para crear nanodrugs con propiedades farmacocinéticas y terapéuticas
que serían imposibles de alcanzar con las drogas más grandes que tales nanodrugs actúan sobre
objetivos de manera específica y selectiva (similarmente a lo que ocurre, por ejemplo, en la
farmacología​ ​del​ ​ARN)​ ​y​ ​ejercen​ ​efectos​ ​farmacológicos​ ​peculiares.
Las nanopartículas permiten el suministro de altas cantidades de fármaco específicamente al
tejido afectado o células patológicas (tales como células tumorales). Además, dada su solubilidad,
permiten una exposición prolongada al fármaco. Pueden liberar más fármacos al mismo tiempo,
con diferentes y adecuadas farmacocinéticas. Permiten que los fármacos atraviesen la barrera
hematoencefálica​ ​y​ ​las​ ​membranas​ ​celulares,​ ​para​ ​alcanzar​ ​sus​ ​objetivos​ ​terapéuticos​ ​correctos.
Diferentes enfoques (liposomas convencionales o estabilizados, microesferas o nanopartículas
PEGiladas, polímeros o dendrímeros, moléculas con varios "ganchos" para mediar su anclaje a
células, microdispositivos que contienen microchips, MEM) se utilizan para modificar la
biodisponibilidad del fármaco con el fin de modular la respuesta terapéutica en de acuerdo con los
efectos​ ​deseados.
Otra característica importante de los nanodrugs es que se activan sólo en respuesta a señales
específicas (como un campo magnético). Esta propiedad, llamada respuesta desencadenada,
permite​ ​que​ ​las​ ​nanopartículas​ ​liberen​ ​el​ ​fármaco​ ​sólo​ ​cuando​ ​alcanzan​ ​el​ ​objetivo​ ​apropiado.
Por lo tanto, las nanotecnologías ofrecen las mejores herramientas para cumplir con la terapia
personalizada,​ ​que​ ​es​ ​el​ ​objetivo​ ​final​ ​de​ ​la​ ​medicina​ ​y​ ​la​ ​farmacología​ ​del​ ​tercer​ ​milenio.

LLEVAR​ ​EL​ ​MENSAJE​ ​A​ ​CASA

• Iniciado como una colección y descripción de remedios naturales dotados de un aura mágica, a
lo largo de los siglos, la farmacología se ha desarrollado en un enfoque multidisciplinario del
tratamiento​ ​de​ ​la​ ​enfermedad​ ​dirigido​ ​al​ ​diseño​ ​de
Basadas​ ​en​ ​tecnologías​ ​de​ ​vanguardia​ ​y​ ​en​ ​su​ ​producción​ ​industrial.
• En los últimos 100 años, el desarrollo científico y el conocimiento en farmacología han sido
apoyados​ ​y​ ​promovidos​ ​por​ ​los​ ​avances​ ​tecnológicos​ ​en​ ​las​ ​ciencias​ ​biomédicas.
• La farmacología del módem se basa en la interacción entre varias disciplinas independientes
pero​ ​correlacionadas.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”

RESPUESTAS​ ​DE​ ​CUESTIONARIO

-EQUIPO​ ​1:​ ​Desde​ ​los​ ​remedios​ ​mágicos​ ​y​ ​naturales​ ​de​ ​la​ ​medicina​ ​y​ ​De​ ​la​ ​medicina
monástica​ ​a​ ​los​ ​jardines​ ​botánicos.
1. ¿Cuándo y cómo se inició la búsqueda de remedios para el tratamiento de
enfermedades?
2. ¿Cuáles fueron las aportaciones de los egipcios y los hebreos en el tratamiento de
enfermedades?
3. ¿En​ ​qué​ ​consiste​ ​la​ ​teoría​ ​humoral​ ​de​ ​la​ ​enfermedad​ ​de​ ​Hipócrates?
4. ¿Cómo se llama el libro escrito por Teofrasto, discípulo de a Aristóteles, y por qué
fue​ ​tan​ ​importante​ ​para​ ​el​ ​desarrollo​ ​futuro​ ​de​ ​la​ ​Farmacología?
5. ¿Cuáles fueron las principales aportaciones de los romanos al desarrollo de la
Farmacología?
Las principales aportaciones de los romanos fueron hechas por Aulo Cornelio (escritor de libros de
medicina y farmacología), Escribonio Largo (escritor de las primeras farmacopedias una lista de
271​ ​prescripciones)​ ​y​ ​Plinio​ ​el​ ​viejo​ ​Autor​ ​de​ ​muchas​ ​obras​ ​sobre​ ​botánica,​ ​medicina​ ​y​ ​zoología.
6. ¿Quién​ ​fue​ ​Discórides,​ ​cómo​ ​se​ ​llama​ ​su​ ​libro​ ​y​ ​por​ ​qué​ ​es​ ​tan​ ​importante?
Discorides (cirujano militar) escribió un libro de 5 tomos con 827 capítulos sobre cerca de 650
medicamentos de origen vegetal, 85 animal y 50 mineral. Obra tal que fue referenciada hasta el
siglo​ ​18​ ​en​ ​farmacología.
7. ¿Cómo se llama el libro escrito por Galeno y por qué es tan importante? Menciona en
qué​ ​consiste​ ​el​ ​principio​ ​fundamental​ ​de​ ​la​ ​farmacoterapia​ ​de​ ​Galeno.
​Galeno escribió ​De simplicium medicamentis et facultatibus, ​el cual reúne 473
medicamentos obtenidos de plantas, el cual representa la base de la medicina en Europa
durante más de siglo y medio. Así mismo, Galeno enunció el siguiente principio: ​“Contraria
contrariis curantum”. ​Este principio habla de tratar, por ejemplo, la fiebre (calor) con algo
frío,​ ​o​ ​viceversa.
8. Después de la decadencia del Imperio Romano, ¿qué civilización retoma la
supremacía​ ​del​ ​conocimiento​ ​médico​ ​y​ ​farmacológico?
Con la caída del Imperio Romano (476 A.D.), la civilización árabe surge en el campo de la
medicina​ ​y​ ​farmacológico.​ ​Crean​ ​la​ ​alquimia.

9. ¿En​ ​qué​ ​consiste​ ​el​ ​concepto​ ​de​ ​alquimia​ ​desarrollada​ ​por​ ​los​ ​árabes?
La cultura árabe introdujo en el mundo occidental la “alquimia” (literalmente significando
“convinar”), una práctica empírica que ayudo a extender el conocimiento de algunos procesos
protoquimicos (como la destilación, calentamiento, y “baño maría”) ayudando a obtener
compuestos (también algunos nuevos, como amoniaco) y al mismo tiempo impulso la búsqueda
de logros utópicos, frutas de imaginación, o sueños, como la búsqueda de respuestas
mágico-naturales​ ​para​ ​curar​ ​problemas​ ​(elixires​ ​de​ ​vida​ ​larga)​ ​y​ ​pobreza​ ​(piedra​ ​filosofal).
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
10. ¿Qué papel jugaron los monasterios y los monjes en la preservación del
conocimiento​ ​médico​ ​y​ ​farmacológico?
La asistencia médica provista en los monasterios a los ​pauperes infirmi (pobres y débiles)
represento un modelo para futuros hospitales, y la herboristería monástica, basada en el cultivo de
hierbas​ ​sencillas,​ ​enriqueció​ ​aún​ ​más​ ​la​ ​farmacoterapia.

11. ¿Qué​ ​aceleró​ ​en​ ​1450​ ​el​ ​desarrollo​ ​de​ ​la​ ​medicina​ ​y​ ​la​ ​farmacia?
Gracias​ ​ ​a
El conocimiento médico y farmacéutico se expandió rápida y enormemente en el siglo 15 gracias a
un libro llamado ​Naturalis Historia ​(Historia Natural) ​escrito por el procurador imperial romano
Plinio El viejo (​impreso en Venecia en 1469). ​Contiene gran cantidad de información sobre las más
diversas disciplinas y constituye un importante tratado enciclopédico que recopila todo el saber de
la​ ​Antigüedad.

12. ¿Qué enriqueció el contenido de plantas medicinales incluidas en el libro ​Hortus

sanitatis​ ​impreso​ ​durante​ ​el​ ​renacimiento?
13. ¿Por​ ​qué​ ​es​ ​importante​ ​el​ ​manuela​​ ​Ricettario​ ​Fiorentin​o​ ​impreso​ ​en​ ​1498?

-EQUIPO​ ​2:​ ​“Del​ ​Renacimiento​ ​Anatómico​ ​a​ ​la​ ​experiencia:​ ​Espagírica​ ​Paracelso”.

1. ¿Por​ ​qué​ ​el​ ​año​ ​1543​ ​se​ ​considera​ ​un​ ​año​ ​revolucionario?
2. ¿En​ ​qué​ ​consiste​ ​y​ ​quién​ ​inició​ ​la revolución​ ​farmacológica?
Comenzó con la nueva interpretación química propuesta por Teofrasto Paracelso, la cual consistia
en​ ​considerar​ ​la​ ​experiencia​ ​directa​ ​como​ ​fuente​ ​de​ ​conocimiento​ ​y​ ​no​ ​los​ ​libros​ ​de​ ​texto.
3. ¿Qué​ ​significa​ ​leer​ ​“el​ ​libro de la naturaleza” para tratar las enfermedades? ​Que el
conocimiento no se debía obtener de los libros sino directamente de las enfermedades y sus
remedios
4. ¿Qué​ ​significa​ ​y​ ​en​ ​qué​ ​consiste​ ​la​ ​espagiria?
5. De​ ​acuerdo​ ​a la visión de Paracelso ¿cuál es el atuendo y cuál es el papel que
juega​ ​ ​el​ ​farmacéutico?
6. ¿Qué​ ​intuición​ ​inicial​ ​de​ ​Paracelso​ ​llevó más​ ​tarde​ ​a​ ​Van​ ​Helmont​ ​a la
elaboración del concepto científico de gas? ​Enfatizó ​la importancia del estado del estado
volátil.
7. ¿A​ ​que​ ​se​ ​refiere​ ​el​ ​aforismo​ ​de​ ​Paracelso​ ​“lo​ ​similar​ ​cura​ ​a​ ​lo​ ​similar”​ ​y​ ​por​ ​qué​ ​se
​ ​considera​ ​la​ ​primera​ ​ ​clave de​ ​lo​ ​que​ ​ahora​ ​se​ ​conoce como el efecto
placebo?
Se refiere a que los enfermos son curados por asistentes enfermeros, los pobres por doctores de
la pobreza,concluyendo así el concepto de “un buen doctor es la primera medicina” a partir de
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
entonces se tomó cierta forma dando la primera pista de lo que ahora se conoce como efecto
“placebo”.

● De la Iatroquímicaa la edad de la iluminación

1. ¿Cuál fue el evento que marcó el fin de la Alquimia y el nacimiento de la Química?¿En
qué​ ​año​ ​ocurrió?
En​ ​1661,​ ​la​ ​obra​ ​de​ ​Boyle​ ​"The​ ​Skeptical​ ​Chemist"

2. De acuerdo a la doctrina de Galileo ¿Cómo veían al organismo los iatromecanicistas que

eran​ ​médicos​ ​y​ ​físicos​ ​al​ ​mismo​ ​tiempo?
Lo​ ​interpretaban​ ​como​ ​una​ ​máquina.
3. ¿Qué describió en 1628 William Harvey en su libro De motu cordis? ​Describió la mecánica
del​ ​flujo​ ​sanguíneo
4.​ ​¿Cuál​ ​era​ ​la​ ​visión​ ​del​ ​organismo​ ​y​ ​del​ ​mundo​ ​de​ ​los​ ​iatroquímicos?
5.​ ​¿Cuál​ ​era​ ​el​ ​objeto​ ​de​ ​estudio​ ​de​ ​A)​ ​los​ ​iatromecanicistas​ ​y​ ​B)​ ​iatroquímicos?
6. ¿Cuál fue la contribución más importante de Carlos Linneo al tratamiento de las
enfermedades? ​Contribuye al relanzamiento de la fitoterapia, la cual había sido retada por el
desarrollo​ ​de​ ​los​ ​medicamentos​ ​químicos​ ​(sintéticos)
7.​ ​¿A​ ​quién​ ​se​ ​le​ ​considera​ ​el​ ​fundador​ ​de​ ​la​ ​Química​ ​Farmacéutica​ ​y​ ​por​ ​qué?
Se le considera fundador a Karl W. Scheele, debido a sus trabajos en farmacéutica y sus
descubrimientos​ ​de​ ​sustancias​ ​químicas​ ​como​ ​el​ ​oxígeno.

-EQUIPO​ ​4:
La​ ​Revolución​ ​de​ ​la​ ​Síntesis​ ​de​ ​Fármacos:​ ​de​ ​Hecho​ ​a​ ​Mano​ ​a​ ​la​ ​Producción​ ​Industrial

1. ¿Cuál fue la primera industria farmacéutica que se estableció? Mencionar el nombre

del​ ​farmacéutico​ ​que​ ​la​ ​fundó,​ ​su​ ​país​ ​de​ ​origen​ ​y​ ​el​ ​año.

La​ ​primera​ ​farmacéutica​ ​se​ ​estableció​ ​en​ ​Alemania​ ​en​ ​1827​ ​por​ ​su​ ​fundador​ ​Heinrich​ ​E.​ ​Merck.

2. Durante​ ​el​ ​siglo​ ​XIX,​ ​¿Cuál​ ​era​ ​el​ ​origen​ ​de​ ​la​ ​mayoría​ ​de​ ​los​ ​medicamentos?

Los medicamentos provenían de extractos de plantas y minerales y luego fueron reemplazados

por​ ​fármacos​ ​sintéticos.

3. ¿Cuáles son los principales países que desarrollaron la industria farmacéutica?

Menciona​ ​las​ ​razones​ ​que​ ​dieron​ ​como​ ​resultado​ ​este​ ​desarrollo.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
Alemania y Suiza fueron los principals países en los cuales, la industria farmacéutica se desarrolló
más. Esto se debe a que tenían una industria química fierte, un presupuesto abundante, tenian
abordajes​ ​innovadores​ ​para​ ​la​ ​investigación​ ​médica​ ​y​ ​fueron​ ​emprendedores.

4. Menciona ejemplos de empresas importantes que produjeron los fármacos en la

segunda​ ​mitad​ ​del​ ​siglo​ ​XIX.

Las primeras y principales empresas farmacéuticas en producir tintes y fármacos fueron: Bayer y
Hoechst (1863), BASF (1865), y Schering (1871) en Alemania: mientras que CIBA y Geigy (1884),
Sandoz​ ​(1886),​ ​y​ ​Hoffman-La​ ​Roche​ ​(1894)​ ​lo​ ​fueron​ ​en​ ​Suiza.

5. En la segunda mitad del siglo XIX, ¿en qué estaba enfocada la industria
farmacéutica?
​Durante el siglo XIX,la industria farmacéutica se enfocó principalmente en la síntesis química de
los medicamentos: los medicamentos extraídos de plantas y minerales fueron reemplazados por
fármacos sintéticos,hechos en un laboratorio,y capaces de ejercer efectos terapeuticos selectivos
en​ ​los​ ​pacientes.
6. ¿Cuál fue el primer fármaco sintético producido por la industria farmacéutica y
utilizado en la práctica médica? Mencionar quiénes lo sintetizaron, en que año se lanzó al
mercado​ ​y​ ​que​ ​empresa​ ​lo​ ​patentó.
​La fenacetina ,descubierta en 1887, por Anton Kast y Karl Hinsberg,patentaron y lanzaron al
mercado por Bayer en 1888,siendo el primer fármaco sintético producido por una industria
farmacéutica​ ​y​ ​usado​ ​en​ ​la​ ​práctica​ ​clínica.

7. ¿Qué fármaco lanzó al mercado la empresa Bayern, diez años después de haber
patentado el primer fármaco, que constituye un hito en la farmacología y la industria
farmacéutica?​ ​Menciona​ ​quién​ ​lo​ ​descubrió​ ​y​ ​en​ ​qué​ ​año.
En 1889,otro compuesto que constituye un hito en la farmacología y la industria farmaceutica fue
lanzado por Bayer,el ácido acetilsalicílico(mejor conocido como aspirina) descubierto por Felix
Hoffman en 1898 (de hecho redescubierto ya que el producto ya habia sido producido en 1853 por
Charles F Gerhart) como un remedio para las reumas y el dolor que es más tolerable que al
consumir​ ​ácido​ ​salicilico.

Ehrlich​ ​y​ ​La​ ​Quimioterapia:​ ​El​ ​Concepto​ ​de​ ​Receptor

1. ¿Para el tratamiento de qué padecimientos eran utilizados los primeros fármacos

lanzados​ ​al​ ​mercado?
Para​ ​el​ ​tratamiento​ ​de​ ​tétanos,​ ​difteria​ ​y​ ​malaria.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
2. ¿Cuáles eran las enfermedades más comunes a inicios del siglo XX? ¿Qué se
utilizaba​ ​como​ ​tratamiento?

3. ¿Qué científico fue un enérgico defensor de la quimioterapia? ¿En qué consiste esta
disciplina? ¿Qué fármaco lanzó Hoechst en 1910 y para el tratamiento de qué enfermedad
se​ ​utilizó?
Paul Ehrlich (1854-1915) fue un firme defensor de la importancia de la quimioterapia (terapia
empleando​ ​sustancias​ ​químicas)​ ​para​ ​erradicar​ ​las​ ​infecciones.
Para luchar contra la sífilis, Hoechst lanzó un nuevo fármaco en 1910, la arsfenamina, también
conocida como Salvarsan o 606 (químicamente conocido como dioxi-diamino-arsenbenzol, un
compuesto de arsénico), parecía tener las características deseadas y abrir una nueva era en el ser
humano​ ​para​ ​luchar​ ​contra​ ​las​ ​infecciones.

4. De acuerdo al padre de la quimioterapia, ¿en qué consiste una terapia efectiva contra
las​ ​infecciones?

5. ¿Por qué las ideas de Paul Ehrlich representan un punto de inflexión en la evolución
de​ ​la​ ​Farmacología?

6. ¿Por qué el fármaco prontosil presentó su efecto antibacteriano solamente in vivo,

pero​ ​no​ ​in​ ​vitro?

7. ¿El desarrollo de qué fármaco se considera la victoria definitiva sobre las

enfermedades infecciosas?¿Quienes fueron galardonados con el premio Nobel de medicina
por​ ​el​ ​descubrimiento​ ​de​ ​este​ ​fármaco?

8. ¿El descubrimiento de qué fármacos incrementó significativamente la expectativa y

la​ ​calidad​ ​de​ ​vida?

9. ¿Cuáles fueron los primeros fármacos utilizados en la Farmacología Experimental

para​ ​estudiar​ ​las​ ​interacciones​ ​fármaco-organismo?
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
-EQUIPO​ ​5:​ ​El​ ​nacimiento​ ​de​ ​la​ ​farmacología​ ​moderna.

1. ¿Cuál es el científico que contribuyó más al desarrollo de la Farmacología Moderna?

Menciona​ ​algunas​ ​de​ ​sus​ ​contribuciones​ ​a​ ​la​ ​farmacología
Daniel Bovet, descubrió los efectos antibacterianos de las sulfas, realizó estudios fundamentales
sobre​ ​la​ ​histamina​ ​y​ ​sus​ ​antagonistas,​ ​y​ ​los​ ​antistamínicos.

2.​ ​¿Qué​ ​hallazgo​ ​marcó​ ​el​ ​inicio​ ​de​ ​la​ ​Psicofarmacología?

Las investigaciones sobre fenotiazinas (sustancias con actividad antistamínica que eran conocidas
pero nunca estudiadas en profundidad) en 1952 llevaron a Jean Delay y Pierre Deniker a adoptar
la cloropromizina (Largactil) como sedante en el tratamiento clínico de algunas psicosis, marcando
así​ ​el​ ​nacimiento​ ​oficial​ ​de​ ​la​ ​psicofarmacología.

3. ¿Qué fármacos fueron introducidos a la mitad del siglo XX para el tratamiento de

pacientes con desordenes psiquiátricos, los cuales eran recluidos, a veces de por vida, en
un​ ​hospital​ ​psiquiátrico?
La introducción de las sales de litio a las prácticas clínicas, en 1949, y el descubrimiento de
agentes​ ​antidepresivos.

4. ¿Cuál es el nombre del químico polaco que descubrió en 1960 los fármacos útiles para el
tratamiento de la ansiedad y el insomnio? Menciona el nombre general de esta familia de
compuestos​ ​y​ ​proporciona​ ​el​ ​nombre​ ​de​ ​sus​ ​dos​ ​prototipos
Leo Sternbach, el nombre general de los “sedantes menores” es benzodiacepinas (BZD). El
clordiazepoxido (Librium, 1960) y diazepam (Valium, 1963) son los prototipos de una familia de
compuestos​ ​que​ ​han​ ​cambiado​ ​el​ ​estilo​ ​de​ ​vida​ ​de​ ​millones​ ​de​ ​personas​ ​alrededor​ ​del​ ​mundo.

5. ¿En qué período de tiempo ocurrió una explosión real en la farmacoterapia con el
descubrimiento​ ​de​ ​una​ ​gran​ ​cantidad​ ​de​ ​fármacos​ ​para​ ​diversas​ ​enfermedades?
• 1950´s nuevos y más potentes antibióticos, substancias activas contra tuberculosis, más
efectivos​ ​agentes​ ​antiespásticos,​ ​analgésicos,​ ​y​ ​antiinflamatorios​ ​no​ ​esteroideos.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
6.​ ​¿Qué​ ​fármacos​ ​constituyen​ ​una​ ​alternativa​ ​válida​ ​al​ ​uso​ ​de​ ​cortisona?
​ ​•​ ​Los​ ​antiinflamatorios​ ​no​ ​esteroideos​ ​(AINE)

7. ¿Qué medicamento fue introducido para el tratamiento de la Enfermedad de la

Parkinson?
•​ ​L-DOPA

8. ¿Qué familias de fármacos se utilizaron en la década de los 60s para el tratamiento de la

hipertensión?
•Los​ ​primeros​ ​diuréticosy​ ​beta-bloqueadores​ ​con​ ​acción​ ​hipotensora​ ​y​ ​cardioprotectora.

9. ¿Por qué el “caso talidomida” detuvo repentinamente en los años 60s el aparente
progreso​ ​imparable​ ​de​ ​la​ ​farmacoterapia?
•Porque ocasionó discusión entre los médicos y farmacólogos sobre la seguridad en el uso de
fármacos, provocó el nacimiento de nuevas legislaciones para promover estudios clínicos y
farmacéuticos​ ​más​ ​precisos​ ​para​ ​los​ ​fármacos​ ​antes​ ​de​ ​ser​ ​sacados​ ​al​ ​mercado.

10. ¿Qué medidas fueron tomadas, a raíz del “caso talidomida”, para garantizar la ausencia
de​ ​severos​ ​efectos​ ​adversos​ ​producidos​ ​por​ ​los​ ​fármacos​ ​antes​ ​de​ ​sacarlos​ ​al​ ​mercado?
Se hicieron nuevas legislaciones para así obligar a realizar pruebas tanto clínicas como
farmacológicas más precisas para garantizar la ausencia de efectos secundarios severos y la
efectividad​ ​del​ ​fármaco​ ​antes​ ​de​ ​poder​ ​ser​ ​lanzados​ ​al​ ​mercado.

11. ¿Qué rama de la farmacología se originó a partir del “caso talidomida”, en qué consiste
y​ ​cuáles​ ​son​ ​sus​ ​principales​ ​subramas​ ​(disciplinas)?
Se desarrolló la farmacología clínica, rama que estudia la acción de los fármacos sobre el
organismo humano y la del organismo humano sobre los fármacos, tanto en personas sanas como
en enfermos, además busca conseguir una óptima utilización de los medicamentos aumentando
su​ ​eficacia​ ​y​ ​disminuir​ ​los​ ​riesgos.
Esta rama estudia antecedentes de los fármacos en el ser humano mediante ensayos clínicos,
estudios​ ​de​ ​farmacocinética​ ​clínica​ ​y​ ​fármacovigilancia.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
Sus​ ​principales​ ​subramas​ ​son:
● Farmacovigilancia:​ ​Se​ ​encarga​ ​de​ ​investigar​ ​los​ ​efectos​ ​adversos​ ​de​ ​los​ ​fármacos
● Farmacoepidemiología:​ ​Evalúa​ ​de​ ​forma​ ​cuantitativa​ ​el​ ​uso​ ​y​ ​abuso​ ​de​ ​fármacos
● Farmacoeconomía: Evalúa la relación costo/beneficio de las terapias con fármacos y su
impacto​ ​en​ ​el​ ​gasto​ ​público.

12. Menciona el mecanismo de acción y la aplicación terapéutica de algunos de los

principales fármacos desarrollados en las últimas décadas del siglo XX A) cimetidina y
omeprazol, B) ciclosporina, C) Aciclovir, D) estatinas (ejemplo: pravastatina), E) finasterida,
F)​ ​SSRI​ ​(ejemplo:​ ​prozac​ ​o​ ​fluoxetina),​ ​G)​ ​triptanos​ ​(ejemplo:​ ​sumatriptán)​ ​y​ ​H)​ ​clozapina.

Fármaco Aplicación​ ​terapéutica Mecanismo​ ​de​ ​acción

Cimetidina Tratamiento​ ​de​ ​úlceras Inhibición​ ​de​ ​unión​ ​de

estomacales​ ​y​ ​reflujo histamina​ ​al​ ​receptor
gastroesofágico. histamina​ ​H2.
Bloquea​ ​la​ ​actividad​ ​del
citocromo​ ​P-450

Omeprazol Tratamiento​ ​de​ ​úlceras Inhibición​ ​de​ ​la​ ​enzima

estomacales. H+/K+​ ​ATPasa

Ciclosporina Efecto​ ​inmunosupresor; Inhibición​ ​de​ ​calcineurina​ ​y

usado​ ​para​ ​evitar​ ​rechazo
de​ ​órganos​ ​transplantados
o​ ​para​ ​tratar​ ​síntomas​ ​de
artritis.
limfocina,​ ​responsables​ ​de
activación​ ​de​ ​interleucina​ ​2
y​ ​liberación​ ​de​ ​otras
interleucinas
respectivamente.
TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
Aciclovir Antivírico;​ ​evita​ ​la
propagación​ ​de​ ​virus​ ​en​ ​el
cuerpo​ ​y​ ​se​ ​usa
principalmente​ ​contra​ ​en
varicela​ ​y​ ​herpes.
Estatinas Disminución​ ​de​ ​niveles​ ​de
colesterol,​ ​control​ ​de
presión​ ​y​ ​cardioprotección.
Finasterida Control​ ​de​ ​hiperplasia
benigna​ ​en​ ​próstata.​ ​De
forma​ ​secundaria​ ​previene
calvicie​ ​en​ ​hombres
Tras​ ​una​ ​serie​ ​de
fosforilaciones​ ​hechas​ ​al
Aciclovir​ ​por​ ​enzimas
cinasas​ ​del​ ​virus,​ ​inhibe
competitivamente​ ​la​ ​DNA
polimerasa​ ​viral​ ​y​ ​se​ ​une​ ​al
mismo​ ​DNA​ ​viral​ ​inhibiendo
su​ ​replicación.
Son​ ​agonistas​ ​del​ ​receptor
angiotensina​ ​II,​ ​además
inhibe​ ​la​ ​enzima​ ​HMG-CoA
reductasa​ ​reduciendo
colesterol;​ ​esto​ ​incrementa
los​ ​receptores​ ​LDL​ ​en​ ​las
célula​ ​y​ ​ello​ ​propicia
catabolismo​ ​de​ ​colesterol
circulante.​ ​Inhibe​ ​también
la​ ​producción​ ​de​ ​LDL​ ​por
inhibición​ ​de​ ​síntesis
hepática​ ​de​ ​VLDL.
Inhibe​ ​la​ ​5ª-reductasa​ ​tipo
II​ ​,​ ​lo​ ​cual​ ​bloquea​ ​la
conversión​ ​de​ ​testosterona
a​ ​DHT,​ ​esto​ ​aumenta​ ​la
concentración​ ​de
testosterona​ ​y​ ​disminuendo
la​ ​de​ ​DHT,​ ​siendo​ ​esta
última​ ​hormona​ ​la​ ​principal
responsable​ ​de​ ​la
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”

estimulación​ ​del
crecimiento​ ​prostático.

SSRI​ ​(inhibidores Efecto​ ​antidepresivo Bloquea​ ​la​ ​recaptación​ ​de

selectivos​ ​de​ ​la serotonina​ ​en​ ​la​ ​bomba​ ​de
recaptación​ ​de​ ​la recaptación​ ​de​ ​serotonina
serotonina) de​ ​la​ ​membrana​ ​neural,
aumentando​ ​la​ ​acción​ ​de​ ​la
serotonina​ ​en​ ​los
receptores​ ​5HT​ ​1ª

Triptanos Control​ ​de​ ​migraña Agonista​ ​selectivo​ ​de​ ​los

receptores​ ​5-HT​ ​1B​ ​y​ ​1D,
que​ ​genera
vasoconstricción​ ​y
antinocicepción

Clozapina Efecto​ ​antipsicótico Antagonista

serotoninérgico​ ​y
dopanimérgico.

13.​ ​¿Cuál​ ​es​ ​la​ ​diferencia​ ​entre​ ​efectos​ ​farmacológicos​ ​y​ ​efectos​ ​terapéuticos?
Los efectos farmacológicos se refieren a las interacciones bioquímicas fármaco-organismo,
causen o no efectos benéficos (curativos), mientras que los efectos terapéuticos evalúan la
capacidad​ ​de​ ​un​ ​fármaco​ ​de​ ​actuar​ ​sobre​ ​causa​ ​de​ ​una​ ​enfermedad.

- Equipo​ ​6

1. ¿Qué nuevas tecnologías en el siglo XXI ofrecen a la Farmacología nuevas

estrategias​ ​terapéuticas​ ​para​ ​el​ ​tratamiento​ ​de​ ​enfermedades?
·​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​Bioinformática
La bioinformática, en sentido amplio, se podría definir como la disciplina científica que utiliza la
tecnología de la información para organizar, analizar y distribuir información biológica, con la
finalidad de responder preguntas complejas en biología10, es decir, una disciplina que engloba
métodos matemáticos, estadísticos y computacionales para solucionar problemas biológicos
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
usando ADN, ARN, secuencias de aminoácidos e información relacionada y para predecir la
secuencia de aminoácidos de las proteínas que codifican (la mayoría de los genes generan
múltiples transcripciones como resultado de mRNA alternativo de empalme y por lo tanto múltiples
proteínas). Además, la bioinformática puede ayudar a predecir la función de una proteína a partir
de su secuencia de aminoácidos, revelando similitud o identificarse con otras proteínas ya
funcionalmente caracterizadas, e identificar los residuos de aminoácidos, que son críticos para su
actividad. Por lo tanto, la bioinformática es una herramienta invaluable para investigar el potencial
terapéutico​ ​de​ ​las​ ​proteínas​ ​y​ ​para​ ​idear​ ​el​ ​mejor​ ​enfoque​ ​farmacológico.
·​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
En​ ​1973,​ ​las​ ​tecnologías​ ​de​ ​ADN​ ​recombinante
Abrieron nuevas perspectivas terapéuticas al permitir explotar el mecanismo biosintético de
organismos vivos, como bacterias, levaduras y células cultivadas in vitro, para obtener moléculas
complejas como proteínas (que en la mayoría de los casos serían imposibles a la síntesis usando
procedimientos químicos tradicionales). Estas nuevas "técnicas biológicas" o biotecnologías han
traído una revolución en el campo de la farmacología comparable a la que se desencadenó a
mediados​ ​del​ ​siglo​ ​XIX​ ​por​ ​las​ ​primeras​ ​drogas​ ​sintéticas
·​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Biología​ ​molecular
El impacto de la biología molecular en las ciencias médicas se vio potenciado por el “Proyecto
Genoma Humano”, investigación multinacional que estableció la secuencia de bases del DNA
contenido en los cromosomas humanos. El Proyecto del Genoma Humano ha logrado determinar
el orden preciso de los cerca de 3,200 millones de nucleótidos del genoma y elaborar un mapa
que ubica a sus 30 a 40 mil genes. Para la medicina, el conocimiento de la secuencia completa del
DNA humano constituye una poderosa herramienta para la investigación en biomedicina que ha
permitido el avance en el conocimiento de la patogenia, el desarrollo de nuevas terapias y la
implementación​ ​de​ ​métodos​ ​diagnósticos​ ​precisos.
De los estudios de variabilidad genética se derivó la farmacogenómica, disciplina que evalúa la
influencia de los polimorfismos genéticos en la respuesta a los fármacos. Las evaluaciones
farmacogenómicas de los nuevos activos e incluso de los ya existentes permitirán incrementar la
eficiencia y bioseguridad de los tratamientos farmacológicos para generar un tratamiento justo a la
medida​ ​del​ ​genotipo,​ ​en​ ​otras​ ​palabras,​ ​fármacos​ ​hechos​ ​a​ ​la​ ​medida
2. ¿Qué etapas estaban involucradas en la búsqueda de nuevos fármacos, durante las
ultimas​ ​décadas?
1) Cribado de grandes colecciones (librerías) de moléculas sintéticas, para probar su afinidad por
objetivos​ ​biológicos​ ​específicos
2) Evaluación de las moléculas seleccionadas terapéuticamente en modelos animales afectados
por​ ​patologías​ ​ya​ ​sean​ ​espontáneas​ ​o​ ​inducidas​ ​por​ ​agentes​ ​físicos,​ ​químicos​ ​o​ ​biológicos
Exámenes de síntesis y tamizaje. Constituida esencialmente por la investigación de los blancos
terapéuticos​ ​y​ ​el​ ​desarrollo​ ​de​ ​nuevas​ ​moléculas​ ​que​ ​interactúan​ ​con​ ​estos​ ​blancos
. – Estudios preclínicos. Para evaluar la eficacia y seguridad de las nuevas drogas en animales de
laboratorio.
– Fase I. Es el primer estadio de desarrollo de medicamentos en seres humanos con el fin de
evaluar su perfil de seguridad con ensayos de dosis-respuesta en una pequeña muestra de
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
voluntarios sanos; se evalúa además su farmacocinética, sus vías de administración, así como
interacciones con alimentos u otros fármacos. La solicitud para acceder a ensayos fase I debe
incluir datos químicos y de manufactura, resultados de pruebas en animales, el propósito de
probar una nueva droga, estrategias para la protección de voluntarios y un plan para el desarrollo
clínico; esta solicitud es conocida como IND (nuevo fármaco en investigación, por sus siglas en
inglés)​ ​por​ ​la​ ​FDA​ ​(3,6).
– Fase II. Aplica en pequeños grupos de sujetos de investigación (cientos) para evaluar la eficacia
en pacientes que padecen una enfermedad en particular. En esta fase se establecen las
relaciones​ ​dosis-respuesta​ ​terapéutica.
– Fase III. Determinan si el medicamento modifica la historia natural de la enfermedad con grupos
más numerosos de pacientes (cientos a miles); es decir, se establecen criterios de superioridad,
no​ ​inferioridad​ ​o​ ​equivalencia​ ​con​ ​respecto​ ​a​ ​la​ ​droga​ ​de​ ​comparación​ ​o​ ​placebo
. – Fase IV. Exploran nuevas indicaciones terapéuticas, formulaciones e interacciones. Apoyan la
definición de eficacia terapéutica real, el seguimiento de eventos adversos a largo plazo y el
impacto​ ​en​ ​la​ ​calidad​ ​de​ ​vida.
3.​ ​¿Qué​ ​es​ ​un​ ​animal​ ​transgénico?
Es un organismo al que se le ha introducido DNA en una o varias células de forma artificial y se ha
conseguido aunque al menos parte del DNA se integre de forma permanente en su genoma. El
DNA se integra en un locus al azar a través de su micro inyección al pronúcleo de un huevo
fecundado.
4. ¿Por qué tipo de tecnologías se han desplazado las estrategias farmacológicas
tradicionales?
-​ ​Bioinformática,
-​ ​Biología​ ​molecular,
-​ ​Tecnologías​ ​in​ ​vitro.
5. ¿Qué disciplina promovió un cambio revolucionario en Medicina y en Farmacología en el
siglo​ ​XXI​ ​y​ ​por​ ​qué?
La​ ​tecnología​ ​del​ ​ADN​ ​recombinante.
6. ¿Por qué las tecnologías del DNA recombinante proporcionaron nuevas perspectivas
terapéuticas?
Porque permite explotar el mecanismo biosintético de organismos vivos, como bacterias,
levaduras​ ​y​ ​células​ ​cultivadas​ ​in​ ​vitro,​ ​para​ ​obtener​ ​moléculas​ ​complejas​ ​como​ ​proteínas.
7.​ ​Antes​ ​de​ ​1970​ ​¿De​ ​dónde​ ​se​ ​obtenían​ ​los​ ​fármacos​ ​que​ ​se​ ​lanzaban​ ​al​ ​mercado?
Todos los fármacos comercializados contenían moléculas obtenidas por síntesis química o
extraídas​ ​de​ ​órganos,​ ​tejidos​ ​y​ ​fluidos​ ​biológicos​ ​de​ ​animales
8. ¿De dónde se obtenían antes de 1970 A) la insulina, B) la hormona del crecimiento y C)
las​ ​gonadotropinas?
A)​ ​Extraída​ ​de​ ​cerdos
B)​ ​Obtenida​ ​de​ ​la​ ​hipófisis​ ​de​ ​individuos​ ​muertos.
C)​ ​Purificada​ ​de​ ​la​ ​orina​ ​de​ ​mujeres​ ​embarazadas​ ​ ​o​ ​postmenopáusicas
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
9. ¿Qué disciplinas utilizadas en el siglo XXI han traído una revolución en el campo de la
Farmacología comparable a la revolución producida por los primeros fármacos sintéticos a
mediados​ ​del​ ​siglo​ ​XIX?
La biología molecular al ofrecer herramientas para clonar, estudiar, modificar y recombinar genes
a partir de sus secuencias de nucleótidos. También las tecnologías de ADN recombinante abrieron
nuevas perspectivas terapéuticas al permitir explotar el mecanismo biosintético de organismos
vivos, como bacterias, levaduras y células cultivadas in vitro, para obtener moléculas complejas
como​ ​proteínas.

10.​ ​¿En​ ​que​ ​año​ ​se​ ​completó​ ​el​ ​“Proyecto​ ​Genoma​ ​Humano”​ ​y​ ​que​ ​significa​ ​genoma?
El PGH fue un proyecto de investigación científica con el objetivo de determinar la secuencia de
pares de bases que componen el ADN e identificar y cartografía los genes del genoma humano, el
cual​ ​se​ ​completó​ ​en​ ​el​ ​2003.
El término genoma es todo material genético de un organismo en particular, es decir, toda la
información necesaria para formar un organismo o virus y heredar estas características a través de
las​ ​generaciones.

11.​ ​¿Por​ ​qué​ ​no​ ​es​ ​suficiente​ ​tener​ ​la​ ​secuencia​ ​de​ ​un​ ​gen​ ​para​ ​poder​ ​identificarlo?
Porque​ ​l​a​ ​identificación​ ​de​ ​un​ ​gen​​ ​s​upone​ ​un​ ​largo​ ​proceso​ ​mediante​ ​el​ ​cual​ ​se​ ​ha​ ​de​ ​conocer:
a) su longitud y estructura, que vendrá identificada por la secuencia de bases y el número de
bases​ ​presentes​ ​en​ ​los​ ​nucleótidos​ ​del​ ​ADN
b) su organización: mediante la cual sus componentes van a codificar los productos propios y
característicos​ ​de​ ​se​ ​gen​ ​(tránscritos​ ​de​ ​ARN)
c) el producto(s) o molécula(s) originado(s) a partir del gen; es decir, el polipéptido o proteína
resultante de la acción de ese gen. Con frecuencia, un mismo gen origina diversas proteínas que
varían​ ​según​ ​sea​ ​el​ ​mecanismo​ ​que​ ​el​ ​gen​ ​ponga​ ​en​ ​marcha​ ​para​ ​producir​ ​una​ ​u​ ​otra​ ​molécula
d) la función que desempeña el producto resultante. Esta función ha de ser identificada a diversos
niveles:
El bioquímico: qué función cumple como molécula química (p. ej. enzima, receptor, transportador,
etc.). El celular: dónde se localiza dentro de la célula y qué función cumple en ese sitio (p. ej., si es
transportador, qué transporte ejecuta, dónde, cómo). El organismo completo: en qué órgano o
tejido​ ​se​ ​expresa​ ​el​ ​gen,​ ​en​ ​qué​ ​momento​ ​de​ ​la​ ​vida,​ ​etc.
e) Las consecuencias que se derivan de la modificación estructural de ese gen por cambios en su
contenido: mutaciones (supresión o cambio en algún aminoácido, duplicación de una secuencia),
anulación​ ​del​ ​gen,​ ​duplicación​ ​o​ ​triplicación​ ​del​ ​gen​ ​completo,​ ​etc.
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”

12.​ ​¿Por​ ​qué​ ​varios​ ​genes​ ​pueden​ ​general​ ​múltiples​ ​proteínas?

Las proteínas confieren a las células unfenotipo individual, los genes no participan directamente
en la síntesis de proteínas y se requiere de un proceso de transcripción por medio del cual a partir
de ADN (molde) y se sintetizan moléculas de mRNA que contienen secuencias de bases
(codones)​ ​que​ ​serán​ ​traducidas​ ​en​ ​proteína
Porque se forman en los ribosomas celulares [complejo formado por proteínas y ácido ribonucleico (RNA)] a
partir​ ​de​ ​la​ ​información​ ​contenida​ ​en​ ​los​ ​genes

13.​ ​¿De​ ​qué​ ​manera​ ​la​ ​bioinformática​ ​puede​ ​ayudar​ ​a​ ​predecir​ ​la​ ​función​ ​de​ ​una​ ​proteína?
A partir del acelerado crecimiento del conocimiento de enzimas y receptores proporcionados por la
bioinformática, los acercamientos farmacológicos tradicionales in vivo se han substituido por las
tecnologías in vitro, hechas aún más rápidamente y de mayor alcance por los sistemas
automatizados​ ​de​ ​procesamiento​ ​de​ ​datos.
Un ejemplo son las estructuras de proteínas que se obtienen por espectroscopia, entre otros
métodos, estas son almacenadas en un Banco de Datos de Proteínas (PDB). Aunque PDB tiene
miles de estructuras almacenadas, la información es muy redundante y existen muchas entradas
para una misma proteína. Estas limitaciones han permitido el desarrollo de nuevos formatos como
lo son mmCIF y MMDB con un software más sencillo pero con capacidad de almacenar moléculas
más​ ​complejas.
La característica de mayor utilidad en un software como estos, es la capacidad de crear
conectividad entre átomos para simular la vista de una molécula y generar un modelamiento
sobre​ ​la​ ​acción​ ​de​ ​una​ ​proteína.

​ ​14.​​ ​¿Por​ ​qué​ ​las​ ​herramientas​ ​bioinformáticas​ ​son​ ​importantes​ ​en​ ​farmacología?
Desde el principio, la bioinformática ha sido fundamental en el desarrollo del Proyecto Genoma
Humano, ya que, a finales de los noventa, mediante la automatización y la computación, fue
posible secuenciar el genoma humano y debido a estos avances en la tecnología informática así
como a la colaboración internacional, el borrador inicial del genoma fue terminado cuatro años
antes de lo previsto. La finalización del Proyecto Genoma Humano en 2003, junto con el desarrollo
de nuevas herramientas bioinformáticas, ha allanado el camino para nuevas aplicaciones
farmacológicas extraordinarias. Conocer toda la secuencia de bases que componen el genoma
humano significa poder potencialmente encontrar la secuencia de nucleótidos de todos los genes
contenidos en el genoma y para predecir la secuencia de aminoácidos de las proteínas que
codifican.
También la bioinformática ha sido fundamental para lograr otros objetivos esenciales del Proyecto
Genoma Humano como son, guardar la información generada en bases de datos de libre acceso y
mejorar las herramientas de análisis y distribución de datos, teniendo en cuenta los aspectos
éticos y legales. Pero si bien la primera necesidad fue la de almacenar la información en sistemas
de gestión de bases de datos (SGBD) para después recuperarlos y analizarlos, se observa que no
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
sólo el volumen de la información planteaba nuevas necesidades, sino que dicha información
necesitaba​ ​un​ ​tratamiento​ ​específico.
Por tanto, los avances que se han producido en el conocimiento del genoma humano han tenido y
van​ ​a​ ​tener​ ​en​ ​los​ ​próximos​ ​años​ ​un​ ​gran​ ​impacto​ ​tanto​ ​en​ ​biomedicina​ ​como​ ​en​ ​farmacología

15. ¿Cómo se utilizan las técnicas de modelado molecular para el desarrollo de nuevos
fármacos?

En el pasado, el enfoque del descubrimiento de fármacos implicaba el análisis de productos

naturales o el diseño y síntesis de moléculas capaces de unirse al objetivo biológico de interés.
Después de un cribado inicial, las moléculas seleccionadas se modificaron químicamente para
mejorar su afinidad por el objetivo y / o potenciar su eficacia terapéutica. Este enfoque tradicional
ha sido primero asistido y luego reemplazado por técnicas de modelado molecular. Usando
sofisticados softwares, hoy en día, es posible diseñar y prácticamente analizar un medicamento
antes de producirlo. De esta manera, es posible mejorar su interacción con el objetivo específico,
simplemente partir del enfoque permite excluir los fármacos candidatos que con el enfoque
tradicional probablemente sería descartado en etapas posteriores, ya que la absorción,
distribución, metabolismo insatisfactorio , Excreción, o toxicidad, permitiendo así saber tiempo y
dinero.

16.-​ ​¿Qué​ ​beneficios​ ​tiene​ ​el​ ​desarrollo​ ​de​ ​fármacos,​ ​utilizando​ ​las​ ​técnicas​ ​de​ ​modelado
molecular​ ​en​ ​comparación​ ​con​ ​las​ ​técnicas​ ​tradicionales?
Se​ ​pueden​ ​obtener​ ​moléculas​ ​complejas​ ​como​ ​proteínas​ ​que​ ​no​ ​se​ ​pueden​ ​obtener​ ​con​ ​técnicas
tradicionales.​ ​Diseñar​ ​y​ ​analizar​ ​un​ ​medicamento​ ​virtualmente​ ​para​ ​sintetizar​ ​únicamente​ ​aquellos
que​ ​cumplan​ ​con​ ​características​ ​favorables​ ​para​ ​cumplir​ ​su​ ​objetivo​ ​como​ ​moléculas​ ​con​ ​afinidad
por​ ​un​ ​determinado​ ​receptor.​ ​Son​ ​técnicas​ ​ ​más​ ​baratas​ ​y​ ​más​ ​rápidas.
Se​ ​pueden​ ​crear​ ​modelos​ ​tridimensionales​ ​de​ ​receptores​ ​y​ ​ligandos,​ ​estudiar​ ​sus​ ​preferencias
conformacionales,​ ​dilucidar​ ​la​ ​naturaleza​ ​y​ ​magnitud​ ​de​ ​las​ ​fuerzas​ ​interatómicas​ ​que​ ​gobiernan
su​ ​interacción,​ ​y​ ​analizar​ ​el​ ​comportamiento​ ​dinámico​ ​de​ ​cada​ ​molécula​ ​por​ ​separado​ ​y​ ​de​ ​sus
respectivos​ ​complejos.
17.-​ ​¿En​ ​qué​ ​consiste​ ​la​ ​química​ ​combinatoria​ ​y​ ​el​ ​HTPS?
Consiste​ ​en​ ​procesos​ ​químicos​ ​para​ ​sintetizar​ ​una​ ​gran​ ​cantidad​ ​de​ ​variantes​ ​(biblioteca)​ ​de​ ​una
estructura​ ​química​ ​para​ ​luego​ ​identificar​ ​cuáles​ ​de​ ​estas​ ​podrían​ ​tener​ ​propiedades​ ​terapéuticas.
Su​ ​origen​ ​fueron​ ​las​ ​necesidades​ ​planteadas​ ​por​ ​el​ ​desarrollo​ ​de​ ​nuevos​ ​medicamentos,​ ​cuyo
principio​ ​activo​ ​es​ ​una​ ​molécula​ ​orgánica​ ​obtenida​ ​de​ ​alguna​ ​entre​ ​muchas​ ​maneras​ ​y​ ​sometida​ ​a
un​ ​largo​ ​procedimiento​ ​de​ ​selección​ ​y​ ​ensayos​ ​biológicos.
HTPS​ ​(High​ ​throughput​ ​screening)​ ​–​ ​técnicas​ ​para​ ​realizar​ ​ensayos​ ​biológicos​ ​masivos​ ​de
compuestos.​ ​¨Monitoreo​ ​de​ ​alto​ ​rendimiento¨.​ ​Se​ ​utilizan​ ​para​ ​poder​ ​acelerar​ ​el​ ​procedimiento​ ​de
evaluar​ ​nuevos​ ​fármacos​ ​para​ ​su​ ​lanzamiento.
18.-​ ​¿Qué​ ​disciplinas​ ​surgidas​ ​en​ ​este​ ​siglo​ ​representan​ ​una​ ​de​ ​las​ ​direcciones​ ​más
prometedoras​ ​en​ ​el​ ​futuro​ ​de​ ​la​ ​investigación​ ​farmacológica?
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”
La​ ​bioinformática​:​ ​es​ ​un​ ​área​ ​emergente​ ​interdisciplinaria​ ​que​ ​se​ ​ocupa​ ​de​ ​la​ ​aplicación​ ​de​ ​la
informática​ ​a​ ​la​ ​recopilación,​ ​almacenamiento,​ ​organización,​ ​análisis,​ ​manipulación,​ ​presentación​ ​y
distribución​ ​de​ ​información​ ​relativa​ ​a​ ​los​ ​datos​ ​biológicos​ ​o​ ​médicos,​ ​tales​ ​como​ ​macromoléculas
(por​ ​ejemplo​ ​DNA​ ​o​ ​proteínas).
Ingeniería​ ​genética​:​ ​conjunto​ ​de​ ​metodologías​ ​que​ ​permite​ ​transferir​ ​genes​ ​de​ ​un​ ​organismo​ ​a
otro​ ​y​ ​expresarlos​ ​(producir​ ​las​ ​proteínas​ ​para​ ​las​ ​cuales​ ​estos​ ​genes​ ​codifican)​ ​en​ ​organismos
diferentes​ ​al​ ​de​ ​origen​.

Fármacos​ ​biológicos​ ​y​ ​perspectivas​ ​en​ ​farmacología

1. ¿A que se le conoce como fármacos biológicos, cual fue el primero en desarrollarse y en
qué​ ​año​ ​se​ ​llevó​ ​a​ ​cabo?
Los fármacos biológicos son moléculas de gran tamaño formadas por proteínas, enzimas, anticuerpos u
otras sustancias que son producidas por organismos vivos los cuales interactúan con el organismo humano
dando​ ​lugar​ ​a​ ​un​ ​efecto​ ​terapéutico.
El primer fármaco biológico en desarrollarse, el cual se aprobó y registró fue la insulina humana durante
1982.

2. Menciona ejemplos de proteínas que se obtuvieron con fines terapéuticos utilizando

tecnologías​ ​de​ ​ADN​ ​recombinante​.
Eritropoyetina, anticoagulante TPA, factor de coagulacion VII, factor estimulante de colonias CSF, hormona
de​ ​crecimiento​ ​hGH,​ ​insulina​ ​humana,​ ​Interleucinas,​ ​etc.

3. En la década de los 90s ¿Qué otro tipo de proteínas llamaron la atención de los
investigadores​ ​para​ ​la​ ​obtención​ ​de​ ​nuevas​ ​moléculas​ ​útiles​ ​en​ ​la​ ​terapéutica?
Las​ ​proteínas​ ​secretadas​ ​(las​ ​liberadas​ ​en​ ​el​ ​torrente​ ​sanguíneo​ ​en​ ​contraste​ ​con​ ​las​ ​que
construyen​ ​el​ ​cuerpo)​ ​con​ ​el​ ​objetivo​ ​de​ ​identificar​ ​nuevas​ ​moléculas​ ​terapéuticamente
interesantes

4.​ ​¿Qué​ ​hallazgos​ ​científicos​ ​dieron​ ​lugar​ ​a​ ​las​ ​disciplinas​ ​genómica​ ​y​ ​proteómica?
El creciente conocimiento de las proteínas codificadas por el genoma humano ha determinado un
contraste entre el universo de proteínas que podrían obtenerse con tecnologías de ADN a partir
del conocimiento de las funciones de genes y el universo de estructuras químicas que podrían
diseñarse utilizando el enfoque químico tradicional. Estos nuevos desarrollos tecnológicos y
científicos han abierto el camino a la genómica y la proteómica, dos disciplinas que han anulado el
paradigma​ ​de​ ​la​ ​investigación​ ​farmacológica.

5. Menciona en qué consiste A) la estrategia tradicional y B) la estrategia que se realiza

actualmente​ ​para​ ​el​ ​descubrimiento​ ​de​ ​un​ ​nuevo​ ​fármaco.
El enfoque tradicional del descubrimiento de fármacos -desde la patología hasta el objetivo, desde el objetivo hasta el
cribado y desde el cribado hasta la droga- se ha vuelto al revés: hoy, el descubrimiento de un nuevo fármaco
comienza con un gen y continúa con La caracterización de sus funciones proteicas para terminar con la identificación
de​ ​una​ ​potencial​ ​aplicación​ ​terapéutica
 TRADUCCIÓN​ ​“UNA​ ​BREVE​ ​HISTORIA​ ​DE​ ​LA​ ​FARMACOLOGÍA”

Terapias​ ​personalizadas​ ​y​ ​nuevos​ ​escenarios​ ​en​ ​la​ ​industria

farmacéutica
6. ¿Quién realiza investigación farmacéutica, además de las grandes empresas
farmacéuticas?

La investigación farmacéutica además de ser realizada por los gigantes farmacéuticos, también se
realiza en pequeños laboratorios de investigación, procedentes de universidades así como en
pequeñas sociedades fundadas por grupos de investigadores y empresarios para el desarrollo de
nuevos​ ​proyectos​ ​pequeños​ ​y​ ​ambiciosos​ ​con​ ​la​ ​finalidad​ ​de​ ​atraer​ ​la​ ​inversión​ ​privada.

7. ¿En qué consisten las Nanotecnologías, en general, y la Nanofarmacología, en

particular?

Las nanotecnologías en general se refieren a la manipulación de la materia a nivel molecular y

atómico (que van de 1 a 100 nm ) para obtener productos a escala macroscópica. Las
aplicaciones de estas, son muy variadas en diferentes campos, como en el campo de la medicina
donde​ ​nanofarmacología​ ​se​ ​enfoca​ ​en​ ​el​ ​aplicaciones​ ​terapéuticas,​ ​como​ ​el​ ​uso​ ​de​ ​.

8.​ ​¿Qué​ ​beneficios​ ​ofrecen​ ​las​ ​nanopartículas​ ​a​ ​la​ ​Farmacología?

Las nanopartículas permiten el suministro de altas cantidades de fármaco específicamente al
tejido afectado o células patológicas (tales como células tumorales). Además, dada su solubilidad,
permiten una exposición prolongada al fármaco. Pueden liberar más fármacos al mismo tiempo,
con diferentes y adecuadas farmacocinéticas. Permiten que los fármacos atraviesen la barrera
hematoencefálica​ ​y​ ​las​ ​membranas​ ​celulares,​ ​para​ ​alcanzar​ ​sus​ ​objetivos​ ​terapéuticos​ ​correctos.