INTRODUCCIÓN AL

SISTEMA INMUNE
- Definición
- Historia
- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas
- Función del Sistema
- Composición celular
- Capacidad de:
1. Reconocimiento
2. Respuesta
3. Comunicación celular
- Órganos linfoides
- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK

Jorge Monserrat Sanz

 OBJETIVOS QUE EL ALUMNO
DEBE DOMINAR
• I. Introducción e historia
– ¿Que es? Y ¿Objetivo?
– Inmunoterapia
• II. Componentes del sistema inmunitario
– Células del SI
– Órganos linfoides
• III. Inmunidad innata y adaptativa
• IV. Mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa
• V. Inmunopatología e inmunoterapia con vacunas
¿Qué es el sistema inmune?
- Un sistema de reconocimiento molecular

- Mantiene la identidad bioquímica del organismo

OBJETIVO

- Distinguir propio-extraño
- Concepto de antígeno propio o extraño
- Antígeno Propio: Proteínas, polisacáridos propios.
- Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos
- Macromoléculas extrañas
- Oncoproteínas mutadas

- Discriminación entre lo ofensivo y lo inofensivo

- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmune
Antígenos propios Antígenos extraños

Discriminación
propio-extraño

Tolerancia Respuesta inmune

Fallo

Autoinmunidad Inmunodeficiencia
 Ej: Tolerancia Experimental
Dosis de Respuesta Poducción Máxima

LPS Monocitos TNFα

Baja Dosis

LPS Monocitos
Dosis de Respuesta Poducción Mínima

LPS Monocitos TNFα

 Históricamente
- Ciencia muy joven (1960: Avances tecnológicos)
- Ligada a la Microbiología
- E. Jenner (Inglés, S.XVIII)

- Antigüedad:

- Chinos: Niños inhalan polvos procedentes de lesiones

cutáneas de viruela
- Historiadores: - Aparente transmisión infecciosa aérea
(Peste, Atenas V a.c., Tucidides)
- Grandes epidemias y pandemias considerados como
pecados: Supervivencia (don)
- Leishmania Trópica: Botón de Oriente
- De aquí el concepto de Inmunidad:

Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o

civiles (Senadores Romanos).
En la actualidad, el significado se mantiene y
amplia:

Inmunidad: Protección frente a las enfermedades

infecciosas y alteración de células propias

Sistema Inmune: El conjunto de células y

moléculas responsables de la inmunidad

Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada

del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.
 Evolución Histórica
• Vacunación contra agentes infecciosos.
• Jenner inmunización con virus filogenéticamente
próximos.
• Koch:
- enfermedades causadas por microorganismos.
– postulados establecimiento causa infecciosa.
• Pasteur auténticas vacunas con patógeno
atenuado o muerto.
 Edward Jenner
(XVIII)

-Virus vaccinus
-Describe por primera vez el concepto de vacunación.
-Descubre la vacuna contra la viruela (1796).
-Desconoce que los agentes infecciosos son causantes de
enfermedades.
-Vacuna Universal 200 años más tarde.
-Erradicada en 1979 (OMS).
- 1991: 200 M/dosis eliminadas (0.5 M de reserva)
(Hoy en día sabemos que es: un mecanismo de una
reactividad cruzada: similitud antigénica entre virus
vacuno y virus humanos):
La inmunidad frente a uno le sirve al otro.
 Anthony Van Leeuwenhoek (1632-1723)

-Inventa un microscopio básico: (de 50X a 300X, bacteria de

microscopios).
- Dedica su vida a describir todo lo que veía y enviar sus trabajos a
la Real English Society.
Caracterizó:
- Estructura de semillas y embriones de plantas
- Observó los espermatozoides por primera vez
- Describe los glóbulos rojos.
Descubre:
- La circulación por los capilares.
- Completa el trabajo de Harvey 50 años antes de la circulación
sanguínea.
- Descubre el mundo microbiano: Protozoos, algas,
levaduras, bacterias...
 Robert Koch
En el siglo XIX a finales 1890s

Relación causa – efecto: Demuestra que las

enfermedades infecciosas estaban causadas por
microorganismos.

Existían numerosos microorganismos que podían desencadenar

diferentes enfermedades

Emerge el concepto moderno de agente patógeno:

Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.

 Louis Pasteur:
Vacunas

- Elabora la vacuna contra elcólera de las gallinas

- En 1880 desarrolla la vacuna contra la rabia.

LA VACUNACIÓN con virus atenuados: AVANCE

CLíNICO DESTACADO: Desarrolla técnica atenuación
patogénica

1890 : Avances sobre el estudio de la polio

Dos conceptos fundamentales

- Respuesta inmune específica: - Respuesta Adaptativa.
- Respuesta inmune inespecífica: - Respuesta Innata.
 Inmunización preventiva
• La vacunación preventiva ha sido la medida sanitaria más eficaz
en términos de relación coste/beneficio, riesgo/beneficio.
• Se han desarrollado vacunas eficaces contra: Anthrax, rabia,
peste, meningitis, viruela, fiebre amarilla, sarampión, rubéola,
parotiditis, tétanos, tos ferina, difteria, polio, hepatitis B, gripe y
otras enfermedades importantes.
• Ha sido imposible preparar vacunas eficaces frente a otros
muchos: Bacilos de la tuberculosis y la lepra, el vibrio del cólera, y
la espiroqueta de la sífilis, pero también contra diversas bacterias
gram positivas, virus (HIV, HCV) y parásitos (malaria)
 E. Von Behring y S. Kitasato frente a Elie
Metchnikoff

-Suero de individuos vacunados: Moléculas que se unían específicamente

a gérmenes patógenos: Anticuerpos
Seroterapia: Ej: Sueros antitoxinas: Inmunidad específica Humoral

- Muchos microorganismos son digeridos por unas células fagocíticas

de la estrella de mar (Macrófagos), células que estaban siempre
disponibles defensivamente sin la necesidad de una previa exposición
antigénica: Inmunidad innata celular
- Posteriormente: existen respuestas celulares antigeno-específicas
(TCR)
 Respuestas innatas

Respuestas adaptativas
Respuestas Innatas:

- Mecanismos existentes antes de que se desarrolle

una infección
- Son respuestas muy rápidas
- Reaccionan siempre de la misma manera ante
diferentes agentes infecciosos
- No diferencian las sustancias extrañas ( No existe
especificidad antigénica)

- Se encargan de estás defensas innatas:

1. Las barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias
anti-microbianas)
2. Células fagocíticas y NK
3. Vía del complemento
4. Citoquinas
Respuestas Adaptativas:

- Respuestas proporcionales y secundarias a la

experiencia antigénica
- Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a
los diferentes agentes infecciosos
- Son respuestas de una gran intensidad defensiva
- Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antigénica
- Memoria Antigénica: Reiterada exposición antigénica
genera memoria
- Son específicas: Diferencian distintos microorganismos
y macromoléculas
 Repercusión de la inmunología sobre otras
ciencias
• Teoría evolutiva: Un mecanismo por el que los seres multicelulares se
anticipan a la aparición de nuevos patógenos mas que adaptar lentamente
su respuesta a su presencia
• Genética: Los mecanismos para la generación de diversidad inmunológica
han mostrado como varios segmentos génicos se ensamblan en un gen
funcional por recombinación somática
• Biología celular: Los CD y el estudio molecular de la diferenciación
celular han supuesto un ejemplo a seguir por otras disciplinas
• Fisiología: Las citoquinas y quimioquinas han mostrado una variedad de
ejemplos de como las células se comunican entre si
• Medicina: se ha definido la patogénesis de muchas enfermedades y ha
orientado las medidas preventivas y terapias para combatirlas
 Dominancia de la Inmunoquímica y
resurrección de la inmunología celular
• Investigadores trabajaron en la química de
anticuerpos y antígenos, sobre la cuantificación y
especificidad de las reacciones serológicas.
• Medawar y Burnet proponen teoria de la
selección clonal, la tolerancia se basa en la
deleción de células autorreactivas, la respuesta
inmune en su selección por antígenos extraños.
La revolución científica que origino la inmunología moderna
La teoría de formación de anticuerpos por selección clonal I

Deleción clonal por

Autoantígeno

Repertorio de
reconocimiento

Linfocitos Linfocitos
Precursor Linfocitos seleccionados por el
maduros
linfoide inmaduros antígeno
 Nuevos métodos de Inmunología
Celular (50s):
• Marcaje inmuno-fluorescente y placa hemolítica permiten la
localización y enumeración de células formadoras de
anticuerpo
• El cultivo celular permitió el análisis de interacciones entre
las células inmunes
• Transferencia celular a animales congénicos permite conocer
el papel de estirpes celulares in vivo:
– Irradiación de ratones
• Transplantes (No HLA)
• Producción de anticuerpos
Estudio de inmunidad a tumores con ratones congénicos

Ratón X con
tumor Ax
Extracción
de células del
inyección tumor Ax

en ratón X en ratón Y

Progresión Regresión
del tumor Ax del tumor Ax
 Alergia e inmunopatología
• Anafilaxia Portier y Richet demostraron que la inyección
de sustancias inofensivas en individuos sensibilizados,
causa shock y muerte (nobel).
• Asma y fiebre del heno son mediadas por anticuerpos.
• Anticuerpos anti-Rh provocan la eritroblastosis fetal.
• La alergología Clínica se estableció como una especialidad
médica. Los alergólogos desarrollaron los tests cutáneos y
las terapias para el tratamiento de las enfermedades
alérgicas.
 Terapias celulares
• Trasplantes de médula (Murray and Donnall, Nóbel 1990)
para:
– Tratamiento de inmunodeficiencias severas.
– Leucemias y tumores.
– Células madre regeneran tejido sanguíneo.

• Inmunoterapia adoptiva (Nóbel 20¿?) con linfocitos T

– Repoblación clonal con células antitumorales T
(alternativa a las células madres)
Premios Nobel relacionados con el
desarrollo de la Inmunología
- 1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros)
- 1905, Koch (Tuberculosis)
- 1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en
la inmunidad)
- 1913, Richet (Anafilaxis)
- 1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijación por
complemento)
- 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)
- 1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla)
- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos en el tratamiento de la
alergia )
- 1960, Burnet and Medawar (Descubrió la tolerancia inmune
adquirida): Teoria de la selección clonal
- 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)
- 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas
peptídicas)
 - 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras determinadas
genéticamente de la superficie celular que regulan reaciones
inmunológicas: MHC y HLA)
- 1984, Milstein, Köhler, and Jerne (Técnica de la formación de
anticuerpos monoclonales, Inmunología teórica: Regulación idiotípica,
reconocimiento de receptores de otras células, teorías selectivas para
la expansión de las células antígeno específicas)
- 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenación:
Diversidad generada en los anticuerpos)
- 1990, Murray y Donald (Transplantes de medula ósea)
- 1996, Doherty and Zinkernagel (restricción a MHC por células T al
reconocer antígenos virales en células infectadas)
- 2001, Hartwell, Hunt y Nurse (Ciclinas y quinasas, en ciclo celular)
- 2002, Brenner, Horvitz y Sulston (Apopotosis en nemátodos: C.
elegans)
- 2005: Helicobacter Pilorii y las ulceras de estómago
- 2006: RNAi
C. Elegans
 Expectativas (promesas) de la
inmunoterapia (investigación en
SI a fondo)
• Terapias para combatir alergia
• Terapias contra enfermedades autoinmunes
• Terapias contra enfermedades infecciosas
• Terapias antitumorales
• Terapias contra el rechazo de órganos
trasplantados
• Terapias genéticas contra
inmunodeficiencias
 Base racional de la
inmunoterapia
Inmunosupresión
específica
Células B
Anticuerpos

Antígeno (Ag) Células del SI

(Coadyuvantes
Carriers, HC LAPA)
Citoquinas
Células T
¿Qué hacemos? Citoquinas
– IFNα (Antiviral)
• Hepatitis C
• Melanomas y leucemias
• Esclerosis múltiple IL-2
– GM-CSF Fagocitos
• Trasplante médula
Killer célula
regeneración Cells tumoral
• Inmunización antitumoral
reclutamiento, quimiotáctico
– IL-2 (TCGF) Linfocitos T
• Cáncer renal (RCC) y melanoma
 Nuevas Inmunoterapias
• Con Anticuerpos monoclonales
– Antitumorales
• AntiCD20 linfoma Rituximab (B)
• Anti CD52 Campath (T)
• Anti CD25

Y Y Y
– Antilinfocitos contra rechazo célula
Killer
• AntiCD3 OKT3 Cells tumoral
• Anti CD25
– Antianticuerpos antialergia
• Anti-IgE
– Antimediadores antiinflamatorios
• Anti TNF: AR, Crohn, psoriasis
 Terapias con Antígenos

• Vacunas antiinfecciosas
• Vacunación antitumoral (frente a
antígenos de linaje CD y anti-idiotipos)
– Linfomas y mielomas
• Desviación de respuesta inmune
“vacunas” contra la alergía.
– Desplazar respuestas de IgE a IgG
 Terapias celulares

• Terapias con linfocitos

• Terapias con células presentadoras de
antígeno, células dendríticas (DC)
• Bibliografia Innmunobiología Janeway
• Fundamental Immunology W Paul