Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Medicamente Hipnotice Si Sedative
Medicamente Hipnotice Si Sedative
Ureidele sunt compuşi care rezultă din substituirea atomilor de hidrogen din gruparea -NH2 a ureei,
prin radicali acizi.
CH
\
CH-CH-CO-NH-CO-NH
/
CH Br
(Bromoval)
Mai eficace sunt barbituricele , derivatii unei ureide ciclice a acidului malonic, acidul barbituric.
CO-NH CH CO-NH
/ \ \ / \
HC CO C CO
\ / / \ /
CO-NH CH CO-NH
(ACID BARBITURIC) (FENOBARBITAL)
Un medicament mult utilizat din aceasta clasa este fenobarbitalul (luminalul), care este acidul etil-
fenilbarbituric.
Anestezice. Sub numele de anestezice generale se cuprind o serie de substante chimice care produc
pierderea cunostiintei, a sensibilitatii si a posibilitatilor de miscare. Anestezicele sunt deosebt de utile
caci fara ele interventiile chirurgicale nu ar fi posibile. Primul anestezic introdus in anul 1847 si apoi
utilizat pe scara mare a fost cloroformul (CHCl ). Cum insa acest compus se elimina greu din
organism si produce anumite efecte toxice, s-au utilizat mai tarziu substante mai volatile, in special
protoxidul de azot (N O), numit si gaz ilariant si ciclopropanul (C H ). Ambele substante fiind
gazoase, se aplica in maestec cu oxigen (20%), in aparate care permit totodata dozarea perfecta a
amestecului si evacuarea gazelor expirate.
Cloretanul (kelenul), C H Cl, este mai putin toxic decat cloroformul, dar totdata un hipnotic mai slab.
Se utilizeaza mai ales ca anestezic de inhalatie, ca si cloroformul, sau ca anestezic local (incizii,
dentistica).
Anestezicele locale sunt medicamente care, aplicate la terminatia unei fibre nervoase, fac sa dispara
temporara sensibilitatea. Tipul acestor anestezice de suprafata este alcaloidul cocaina. O anestezie de
profunzime se realizeaza cu anumite medicamente de sinteza printre care cel mai utilizat este procaina
(novocaina):
CH
/
CO-OCH CH N
\
/\\ CH
ll l
\//
NH
Procaina (novocaina)
Medicamente analgezice si antitermice. Alcaloidul morfina din opiu a fost si este inca mult utilizat
petru suprimarea durerii, fara pierderea cunostiintei (medicament analgezic). In doze mai mari morfina
este toxica si produce si alte efecte secundare nocive. Multe substante organice sintetice provoaca o
suprimare a durerii, scazand si temperatura (efect antitermic). Vom mentona aici, doua medicamente
in aceasta clasa, antipirina si piramidonul; amele derivati ai pirazolului.
OH OH
__ _
// \\ // \\
HO-- --CH-CH HO-- --CH-CH
\ ___ / \ __ /
OH NH OH NH-CH
Noradrenalina Adrenalina
Adrenalina este secretata de glandele suprarenale (si anume de maduva lor) si deversata in
sange unde provoaca o ingustare (constrictie) a vaselor saguine periferice. In consecinta adrenalina si
noradrenalina, injectate in sange, provoaca o cresterii a presiunii arteriale. Noradrenalina si adrenalina
sunt regulatori normali ai presiunii arteriale. Adrenalina se utilizeaza ca medicament in chirurgie,
pentru oprirea hemoragiileo, si in anumite accidente cardiace.
HC S
\ / \
C CH-CH-NH-CO
HC/
HC-----N--CO CH C H
COOH
Penicilina
Printre celelalte antibiotice, utilizate in cantitati mai mari, mai mentionam streptomicina care
se utilizeaza mult in combaterea tuberculozei, cloramfenicolol (cloromicetina), produs tot de o specie
streptomyces , dar fabricat in prezent mai mult sintetc si aureomcina. Ultimele doua antibiotice sunt
eficace impotria unui mare numar de germeni patogeni. Din nefericire, utilizarea pe o scara prea vasta
a antibioticelor, in anii din urma, a avut drept rezultat aparitiaunor germeni patogeni mai mult sau mai
putin rezistenti la aceste medicamente.
Acid barbituric
~~~~~~~~~~~~~~~
malonil-ureea
Intra in compozitia veronalului si luminalului, medicamente cu efect
somnifer.
Se obtine prin incalzirea Ureei cu acidul malonic:
O
||
NH2 HOOC NH - C
/ \\ -2H2O / \\
O=C + CH2 -----> O = C CH2
\\ / \\ /
NH2 HOOC NH - C
||
O
In locul acidului malonic poate fi orice ester malonic:
_ _
| R-OOC |
| \\ |
| CH2 |
| / |
|_ R-OOC _|
Acidul barbituric este o substanta cristalizata, care se dizolva usor
in apa calda. Prin hidroliza se desface in acid malinic, CO2 si amoniac.
Derivati: acid 5,5-dietil-barbituric (veronal) \\
Somniferee
acid 5 etil-5fenil-barbituric (luminal) /
Ureidopeniciline
Sunt disponibile piperacilina si mezlocilina care sunt active pe bacterii gram pozitive si pe bacterii
gramnegative aerobe care nu produc betalactamaza.
Se administreaza doar pe cale parenterala, se concentreaza la nivelul tractului biliar.
Sunt indicate in infectiile severe cu bacterii sensibile, dupa testarea prin antibiograma, mai ales pentru
infectiile abdominale si pelvine, pleuropulmonare, meningeene si din sfera ORL.
Hipnotice nebarbituricice (HN)
Hipnoticele nebarbituritice sunt compuşi cu structuri chimice diferite: benzodiazepine, piperidindione,
chinazolone, ureide, alcooli, aldehide, esteri, compuşi cu proprietăţi hipnotice asemănătoare celor ale
barbituricelor.
Nitrazepam, Flurazepam, Flunitrazepam – benzodiazepine, înrudite cu tranchilizantele din aceeaşi
clasă. Au acţiune sedativă şi hipnotică rapidă, de durată medie. Sunt astazi preferate pentru că induc un
somn asemănător somnului fiziologic, nu determină inducţie enzimatică semnificativă, au toxicitate
redusă, determină relativ rar dependenţă. Determina şi fenomene de relaxare musculară.
Dg: Hiposomie
Rp: Nitrozepam compr 100 mg
Compr nr XX (duăzeci)
Ds: int 2 compr o dată pe zi seara înainte de somn
Zolpidem (stilnox) – grabeşte instalarea, creşte durata şi ameliorează calitatea somnului. Nu are efect
tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant. Are un mecanism de acţiune asemănător
benzodiazepinelor, pe receptorii pentru GABA. Are tolerabilitate bună şi risc de dependenţă mic.
Zopiclona (imovane) – proprietăţi asemănătoare benzodiazepinelor, cu efect hipnotic, sedativ,
tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant, nu produce inductie enzimatică.
Glutemidina, Metaqualona, Bromiyoval, Cloralhidrat, Paraldehida – sunt utilizate mai ales ca şi
sedative, dar în doze mai mari pot avea şi efect hipnotic. Unele au efect anticonvulsivant şi
miorelaxant.
Derivati Barbiturici
Descriere
Compusii din clasa barbituricelor sunt derivati ai acidului barbituric, ureida ciclica a acidului malonic.
Cercetatorul belgian, Adolf von Baeyer, sintetizeaza in 1863 acidul barbituric. Descoperirea a survenit
in ziua de St. Barbara, asa ca el a ales numele "barbiturate" ca o combinatie dintre St Barbara si
"ureea".
Primul derivat barbituric introdus in terapeutica a fost sintetizat de E. Fischer si Joseph von Meering
in1903, acesta fiind acidul dietilbarbituric (dietilmaloniluree, barbital, veronal). In 1912 a fost
introdus, acidul feniletilbarbituric (luminal, fenobarbital). Mai tarziu au fost descoperiti derivatii
acidului tiobarbituric, compusi cu liposolubilitate marcata, cu latenta si cu o durata de actiune mai
redusa.
Derivatii barbiturici patrund in organism pe cale digestiva sau parenterala (rar i.v.). Absorbtia are loc
la nivelul stomacului, intestinului subtire si colonului, fiind usurata de liposolubililatea acestora. La
nivel sangvin barbituricele se pot gasi atat in hematii, cat si in plasma. In plasma, o parte se afla sub
forma libera, dializabila, iar alta parte este legata de proteinele plasmatice; in aceasta forma ei sunt
vehiculati si distribuiti in tesuturi si organe.Formele nedisociate au selectivitate pentru tesuturile
bogate in lipide - lipofilie (SNC, tesut adipos). In cantitati mici se distribuie in oase si muschi, si in
cantitati mari in tesuturi parenchimatoase (ficat, rinichi). Barbituricele traverseaza rapid bariera feto-
placentara.
Manifestarile clinice ale intoxicatiei acute cu barbiturice sunt variabile, in functie de doza, durata de
actiune a substantei si de alti factori (varsta si uzura organismului).
Dependent de acesti factori, din punct de vedere al efectelor centrale, se disting doua faze principale:
- faza de debut: semnele clinice apar dupa 10-60 de minute de la ingerarea barituricelor. Ele se
manifesta prin diverse tulburari, in deosebi de comportament, casindromul de "betie barbiturica"
caracterizat prin mers ebrios, vorbire incoerenta, la care seadauga in functie de doza, somnolenta
(doze mici), cefalee, vertij, uneori greata si voma. La doze mari intoxicatia debuteaza chiar cu coma.
Pupila este miotica, reactiva in primele stadii, devine midriatica ulterior. Deprimarea respiratorie
poate deveni manifesta in primele stadii ale comei, iar hipoglicemia poate agrava suplimentar
deprimarea SNC.
Sistemul cardiovascular este deprimat consecutiv deprimarii medulare ca si hipoxiei. In acest context
se inregistreaza puls rapid, slab, cianoza, piele rece, scaderea diurezei, hipotensiune.
Leziunile buloase ale pielii pot aparea in proportie de 4-7%, la nivelul degetelor, maleolelor si
genunchilor. Aceste leziuni nu sunt patognomonice, deoarece pot aparea si in intoxicatia cu CO,
amitriptilina, metadona, meprobamat, nitrazepam.
Ca urmare a deprimarii mecanismelor centrale de control ale respiratiei, pe fondul unei deprimari
generale si a comei, poate surveni decesul, in absenta ventilatiei artificiale si a masurilor de sustinere a
functiilor vitale.
De obicei dependenta fizica se instaleaza in cazul administrarii dozelor mari, in timp indelungat.
Dupa unii autori, folosirea zilnica pe o perioada mai mare de o luna in cantitati echivalente a 400-600
mg barbiturice cu durata scurta de actiune, poate justifica - in cazul intreruperii - aparitia sindromului
de abstinenta grav. Intreruperea medicatiei poate fi urmata, dupa 24-48 de ore, de aparitia
sindromului de abstinenta, care in cazuri grave este asemanator cu manifestarile din marele rau
epileptic.
In forma usoara si medie sindromul de abstinenta se manifesta prin:
- neliniste, agitatie,
- tremuraturi ale extremitatilor,
- tahicardie,
- mialgii,
- transpiratii,
- astenie,
- ameteli, insomnie,
- greturi si varsaturi,
- febra,
- colaps cardiovascular,
- uneori confuzii, delir si halucinatii.
Sindromul de abstinenta nu apare daca se recurge la scaderea treptata a dozelor.
Desi sevrajul poate cuprinde manifestari usoare ca anxietate, discreta agitatie psihomotorie, anorexie si
greata, se poate ajunge insa la un tablou clinic oarecum asemanator cu cel din delirium tremens
(varsaturi, hipotensiune, pirexie, tremor, dezorientare, halucinatii). Un semn sever si de prognostic
nefavorabil il reprezinta crizele comitiale, cauzate de perturbarea pragului convulsivant!
In general, sindromul de abstinenta la sedative, este asemanator cu cel de la alcool, astfel incat a fost
denumit de tip alcool-barbiturice.
Initial este evaluata functia respiratorie si se aplica oxigenoterapie, eventual intubatie oro-traheala si
ventilatie asistata. Se insera un cateter venos pentru perfuzie Ringer-lactat, se administreaza glucoza,
naloxon si tiamina.
Decontaminarea digestiva:
Aceasta vizeaza indepartarea toxicului de la nivelul tubului digestiv si/sau impiedicarea absorbtiei de
la acest nivel.
Masurile de decontaminare digestiva presupun:
- producerea vomei;
- spalatura gastrica;
- administrarea carbunelui activat;
- administrarea de purgative osmotice.
Eficienta acestor masuri creste cu cat ele sunt aplicate mai precocedupa ingestie. In cazul intoxicatiei
acute cu barbiturice, motilitatea gastro-intestinala este diminuata si decontaminarea poate fi efectuata
la 6-8 ore postingestie.
Producerea emezei (varsaturii) - compusul practic unanimacceptat in acest scop este siropul de ipeca.
Emeza este produsa prinmecanism mixt (central si periferic). Efectul se instaleaza in 15-30minute de
la administrare. Precautii la bolnavii cu diateza hemoragica,in cazul sarcinii avansate, in caz de
hipertensiune. Estecontraindicata producerea vomei in cazul copiilor sub 6 luni, in cazulcelor in stare
comatoasa.
Spalatura gastrica - aceasta metoda ramane utila mai ales lapacientii la care nu este indicata emeza.
Protectia cailor respiratoriise realizeaza prin sonda orotraheala sau nasotraheala. Daca pacientuleste
constient, cu reflexe pastrate, nu se practica intubarea si seasaza in decubit lateral stang cu capul in
pozitie decliva. Se inseraun tub orogastric, pe care se introduc 200-250 ml solutie salina calda,care se
lasa in stomac 1 minut, dupa care se dreneaza pasiv. Lavajulcomplet se efectueaza cu circa 2 litri de
lichid.
Administrarea carbunelui activat seriat - dupa emeza, spalaturagastrica sau in locul acestora, se
recomanda carbunele activat care,prin remarcabila sa proprietate de a adsorbi un numar important
detoxice, previne absorbtia digestiva a acestora. Retinem importantaremarcabila a administrarii
precoce dupa ingestie. Doza uzuala de carbune activat este cuprinsa intre 30-100g sub forma de
suspensie apoasa de cel putin 1/4.La voluntarii umani carbunele activat seriat scade timpul de
injumatatire plasmatic al fenobarbitalului, de la 110 ore la 19 ore. La pacientii comatosi nu s-a
demonstrat insa scaderea duratei acesteia.
Administrarea de purgative osmotice - pentru incheiereaprocedurilor de decontaminare digestiva se
recomanda purgative salinesau sorbitol, dupa carbunele activat. Purgativele mentionate nuinterfera cu
proprietatile adsorbante ale carbunelui activat.
Cresterea eliminarii barbituricelor din organism
Diureza fortata - diureza alcalina creste net viteza de eliminare a fenobarbitalului (5-10 ori), dar este
ineficienta pentru barbituricele cu durata scurta si medie de actiune.
Hemodializa este eficienta pentru barbituricele cu durata lunga de actiune.In general se admite ca
dializa este eficienta daca creste eliminarea toxicului cu cel putin 30% fata de clearance-ul uzual.
Hemoperfuzia este metoda de epurare care presupune pasajul sangelui, prin pompare, printr-un
dispozitiv "cartus" continand particule de carbune sau rasini non-ionice, acoperite cu diversi polimeri,
pentru a preveni in special complicatiile de tip embolic. Hemoperfuzia are eficacitate superioara
hemodializei in cazul intoxicatiei cu barbiturice de durata scurta si medie de actiune.
Terapia de sustinere este necesara, deoarece in cazul intoxicatiei cu barbiturice cu durata lunga de
actiune, coma aparuta poate fi de 2-3 zile, necesitand monitorizarea functiilor vitale, combaterea
deprimarii miocardice, a edemului pulmonar, hipotensiunii, hipertermiei.
Asigurarea functiei respiratorii se face prin supravegherea permeabilitatii cailor aeriene superioare
(indepartarea secretiilor din faringe, laringe, trahee), intubatie oro-faringiana, orotraheala sau
traheostomie. Administrarea de oxigen umidificat (4-6 l/min), respiratie artificila, la nevoie.
Combaterea insuficientei circulatorii acute (colapsul) se face prin perfuzii, la care se adauga amine
presoare (Norartrinal).