Reprezintă funcţia de eliminare a substanţelor nedorite, produse de procesele metabolice. Are loc la mai multe nivele Cutanat Apă, săruri, subst. toxice Digestiv Deşeuri solide, compuşi nedigerabili Produşi de degradare ai hemoglobinei Xenobiotice liposolubile Respirator Dioxid de carbon, apă Renal Apă, acizi, xenobiotice hidrosolubile, PRODUŞI AI METABOLISMULUI AZOTAT Generarea de energie şi sinteza de componente biologice are ca rezultate şi substanţe –deşeu – cataboliţi Metabolismul glucidelor produce dioxid de carbon şi apă Metabolismul lipidic are aceiaşi cataboliţi Fenomenele de transformare a aminoacizilor în glucide şi lipide Un precept fundamental în biochimia azotului este că amoniacul este toxic Un om moare într-o atmosferă cu 500 ppm amoniac în 60 de minute În 16 ore un şobolan de laborator moare în atmosferă cu 1000 ppm amoniac Toxicitatea amoniacului se datorează a 2 efecte: Efectele generale asupra pH-ului – NH3 neprotonat obţinut din reacţiile biochimice atrage H+, ceea ce va produce alcalinizarea mediului intracelular NH4+ inhibă direct formarea de ATP, prin abolirea gradientului de protoni necesar pentru fosforilarea oxidativă Detoxifierea amoniacului produce uree, principalul metabolit al azotului Ureea este hidrosolubilă Apare nevoia unui sistem de eliminarea substanţelor azotate hidrosolubile Creatinina Acid uric Funcţia Renală A. Reglatoare 1. osmolaritatea şi volumul lichidian al organismului 2. echilibrul electrolitic 3. echilibrul acido-bazic B. Excreţia 1. produşilor metabolici 2. xenobiotice a. medicamente C. Producţia de hormoni 1. Renina 2. Bradikinina 3. Prostaglandine 4. 1,25-Dihidroxivitamina D3 5. Eritropoietina Evoluţia aparatului excretor în seria vertebratelor Peşti Peştii de apă dulce au nefroni cu glomeruli mari Peştii marini au nefroni cu puţini glomerului Amfibieni – nefroni primitivi În faza larvară sunt amonotelice - excretă azot mai ales sub forma de amoniac În faza adultă sunt uricotelice – excretă azot mai ales sub forma de acid uric Reptile- majoritatea sunt uricotelice nu au vezică – cloacă, reflux în intestinul inferior Nefronii sunt incapabili să formeze urină hiperosmotică Păsări – similari cu reptilele Nefronii lor nu au eficienţa celor de la mamifere Pot excreta acid uric Prezintă glande suplimentare pentru excreţia sărurilor Greutate aprox. 150, formă caracteristică, de dimensiunea unui pumn În secţiune transversală, se pot observa mai multe regiuni O parte externă – cortex Culoare roşcată, aspect granulat. Conţine glomerulii renali, tubii contorţi şi ducturile colectoare corticale O parte internă – medulla Deschisă la culoare, cu aspect striat, datorat anselor Henle paralele, ducturile colectoare medulare şi vasele medulare Poate fi împărţită în Medulla externă - mai apropiată de cortex Medulla internă Rinichiul uman este organizat în lobi, de obicei 8-10 Fiecare lob este alcătuit dintr-o piramidă de ţesut medular şi din corticala de la bază Vârful unei piramide formează o papilă renală Fiecare papilă drenează urina într-un calice mic Calicele mici se unesc pentru a forma un calice mare Urina apoi coboară în bazinetul renal (pelvis) Mişcări peristaltice – conduc urina la vezică Vascularizaţia 1. Artera renală Artera Interlobară. Artera arcuată Artera interlobulară Arteriola Aferentă Capilarele glomerulare Arteriola eferentă Capilarele Peritubulare Vena interlobulară Vena arcuată Vena interlobară 2. Vena Renală Microanatomia Nefronului Unitatea de bază structurală a rinichiului este nefronul Fiecare rinichi uman conţine aprox un milion de nefroni Corpusculul renal Tubul renal Aspectul real al nefronului Corpusculul renal este un ghem de capilare (glomerul), înconjurat de capsula Bowman Glomerulul este alcătuit din numeroase capilare Capilare sunt alcătuite din celule endoteliale cu fenestraţii, care reţin celulele sanguine dar permit filtrarea plasmei O membrană bazală glomerulară (MBG) Prelungirile distale (pedicelele) celulelor epiteliale capsulare (podocite) care formează o reţea interdigitată Podocitele au un corp celular şi prelungiri cu o arhitectură complexă, ce formează fantele de filtrare Fantele de filtrare permit trecerea unor molecule cu greutate moleculară < 40 kDa – mai redusă decât cele mai mici proteine plasmatice - albuminele Podocit cu pedicele şi fantele de filtrare Mezangiul celulele mezangiale Înconjură capilarele Oferă suport structural secretă matricea intercelulară Sunt celule fagocitare secretă prostaglandine Fiecare nefron formează o ansă, iar ramul ascendent gros atinge polul vascular al glomerulului. La acest nivel există aparatul juxtaglomerular, o regiune compusă din macula densa, celulele mezangiale extraglomerulare şi celulele granulare Macula densa - celule epiteliale tubulare aglomerate pe partea dinspre glomerul - funcţia lor este de a monitoriza compoziţia lichidului din lumenul tubular Celulele granulare sunt celule musculare netede vasculare cu aspect epitelioid, localizate mai ales în arteriolele aferente. Funcţia lor este de a sintetiza renină Tubii renali sunt alcătuiţi dintr-un singur strat de celule epiteliale, înconjurate de interstiţiu şi în direct contact cu capilarele derivate din arteriola eferentă Tubul renal este împărţit în mai multe segmente Tubul proximal Tubul contort proximal Tubul medular proximal Ansa Henle Tubul drept proximal Ansa subţire descendentă Ana ascendentă groasă Tubul contort distal Tubii colectori FILTRAREA GLOMERULARĂ Filtrarea glomerulară implică ultrafiltrarea plasmei Acest termen reflectă faptul că bariera filtrării glomerulare este o sită moleculară extrem de fină ce permite trcerea moleculelor mici, dar restricţionează pasajul macromoleculelor (ex, proteinele plasmatice). Corpusculul renal este un ghem de capilare (glomerul), înconjurat de capsula Bowman Glomerulul este alcătuit din numeroase capilare Capilare sunt alcătuite din celule endoteliale cu fenestraţii, care reţin celulele sanguine dar permit filtrarea plasmei O membrană bazală glomerulară (MBG) Prelungirile distale (pedicelele) celulelor epiteliale capsulare (podocite) care formează o reţea interdigitată Podocitele au un corp celular şi prelungiri cu o arhitectură complexă, ce formează fantele de filtrare Fantele de filtrare permit trecerea unor molecule cu greutate moleculară < 40 kDa – mai redusă decât cele mai mici proteine plasmatice - albuminele Podocit cu pedicele şi fantele de filtrare Bariera de filtrare glomerulară are trei straturi Endoteliul capilar - lamina fenestra, apre pori, cu diametru de 50-100 nm Membrana bazală – o reţea de fibrile fine încastrate într-o matrice de tip gel. - sialoproteine Podocitele – stratul visceral. Fantele de filtrare au aprox. 20 nm şi sunt acoperite de o diafragmă – proteină numită nefronă , care formează o structură ca un fermoar Dimensiunea, forma şi încărcarea electrică afrectează filtrabilitatea macromoleculelor Dimensiunea moleculară Toate moleculale mai mici de 10000 sunt filtrabile liber Moleculele foarte mari nu se filtrează deloc (majoritatea proteinelor plasmatice) Studiile de dinamică moleculară au demonstrat că eficienţa membranei filtrante este aceea a unui filtru cu pori cilindrici de 7,5 – 10 nm în diametru Sarcina electrică influenţează pasajul, deoarece bariera este încărcată electronegativ - acid sialic, sialoproteine şi heparan-sulfat Stratul cel mai important pentru selectivitatea membranei este membrana bazală, urmată de diafragma fantei de filtrare Filtrarea glomerulară Filtrarea glomerulară depinde de echilibrul dintre presiunile hidrostatice şi osmotice ce acţionează pe membrana filtrantă – forţele Starling În glomerul, forţa motivantă este presiunea hidrostatică capilară (PH) Aceată presiune depinde în ultimă instanţă de presiunea arterială Filtrării i se opune presiunea hidrostatică de spaţiul capsular (Pic) Presiunea coloid-osmotică a plasmei din sângele capilar (PCO) Ca urmare presiunea efectivă de filtrare (PEF) va fi PEF = PH – Pic – PCO Având în vedere că PH = 55 mm Hg Pic = 15 mm Hg PCO = 30 mm Hg, Deci Gradientul presional de ultrafiltrare, sau PEF = 10 mm Hg Caracteristici ale profilului presional în capilarul glomerular Presiunea hidrostatică medie într-un capilar glomerular este mult mai mare (55 vs. 25 mm Hg) decât într-un capilar din alte organe, de exemplu muşchiul scheletic Presiunea hidrostatică capilară scade puţin (1-2 mm Hg) de-a lungul capilarului glomerular, deoarece există mai multe anse capilare în paralel (30-50), ceea ce face ca rezistenţa la curgere să fie extrem de redusă. Rata filtrării glomerulare (GFR) depinde de variaţiile diverşilor termeni din ecuaţia anterioară Coeficientul de Ultrafiltrare Glomerulară (CUG) – depinde de conductivitatea hidraulică (permeabilitatea pentru fluide) şi suprafaţa membranei filtrante Presiunea hidrostatică în capilarul glomerular (PH) – este principala forţă a filtrării şi depinde de presiunea arterială . Sub o PA de 80 mm Hg presiunea scade, iar sub 50 mm Hg PA filtrarea se opreşte (IRA). Presiunea Hidrostatică în Capsula Bowman. Depinde de intrarea filtratului glomerular şi de rata de îndepărtare a acestui fluid de către tub. Această presiune se opune filtrării şi oferă forţa motorie pentru eliminarea urinei prin tubi Dacă apare o obstrucţie de-a lungul tractului urinar – litiază, obstrucţii ureterale sau hipertrofii de prostată – retenţie de urină. Se opreşte filtrarea glomerulară datorită presiunii retrograde. Presiunea coloid-osmotică din capilar Se opune filtrării Reducerea concentraţiei proteinelor plasmatice scade presiunea coloid-osmotică şi creşte GFR Fluxul Sanguin Renal La o persoană medie în greutate de 70 kg Fluxul combinat renal este de 1100 ml/min, ceea ce reprezintă 22%din debitul cardiac Având în vedere că greutatea totală a celor 2 rinichi nu depăşeşte 0,4% din greutatea corporală, se observă că aceste organe primesc o cantitate foarte mare de sânge în raport cu alte organe Fluxul sanguin aprovizionează rinichii cu nutrienţi şi oxigen şi elimină cataboliţii Fluxul sanguin renal depăşeşte foarte mult aceste nevoi Fluxul foarte mare de sânge se datorează necesităţii de aprovizionare cu plasmă pentru menţinerea fluxului glomerular Acesta ajunge la 180 l/zi.