Bioquímica

Grado en Nutrición Humana y Dietética

10.2. ÁCIDOS NUCLEICOS: Biosíntesis del DNA

(Replicación)

Anna Fenosa Bernadó

Biosíntesis de ácidos nucleicos

Replicación del DNA: la replicación del DNA es el proceso por el qual a partir de una
molécula de DNA progenitora o parenteral se sintetiza una molécula nueva,
originando así dos moléculas de DNA hijas de secuencia idéntica a la del DNA original.

Metabolismo del DNA

 Replicación del DNA

 Recombinación o reordenación de la información genética

 Mutación o alteración de la secuencia

 Reparación de los daños del DNA

Replicación del DNA

Hipótesis de la replicación del DNA

Hypothesis 1 Hypothesis 2 Hypothesis 3
Semi-conservative replication Conservative replication Dispersive replication

Intermediate molecule
 Replicación del DNA

Característicase la replicación del DNA

 La replicación empieza en un punto de origen

(monofocal, multifocal)
 Se forman puntos dinámicos llamados horquillas
de replicación
 La replicación de las dos cadenas es simultánea
 La replicación es bidireccional, se produce en las
dos direcciones
Replicación del DNA

 Síntesis en dirección 5’ → 3’
 Síntesis semidiscontinua

Síntesi contínua

Síntesi discontinua
Replicación del DNA

Punto origen replicación DNA circular y lineal

DNA circular DNA lineal

Replicación del DNA

Enzimas implicadas en la replicación del DNA

1. Polimerasas:

– DNA polimerasas

– RNA polimerasas

2. Nucleasas:

– Endonucleasas

– Exonucleasas: 5’ →3’ / 3’ → 5’

3. Ligasas

4. Topoisomerasas
Replicación del DNA

Requerimientos de la reacción de síntesis del DNA

1. Molde o plantilla: cadena a copiar

2. Cebador (primer): segmento de cadena nueva con un extremo 3’-OH llibre
3. Substrato: dNTPs
4. Cofactor: Mg2+
Replicació ndel DNA

DNA polimerasas de procariotas y eucariotas

Replicación del DNA

DNA polimerasa I, III, δ i Ԑ: actividad polimerasa y exonucleasa 3’ → 5’ (corrección de pruebas)

Replicación del DNA circular: iniciación

1. Iniciación de la replicación (oriC)

Proteïna MT Subunitats Funció

Abre la doble hélix en
DnaA 50.000 1
lugares específicos
Helicasa (DnaB) 300.000 6 Desenrotla el DNA
Estabiliza el DNA de
SSB 75.600 4
cadena sencilla
Topoisomerasa II Libera la tensión de
400.000 4
(Girasa) torsión

Primasa 60.000 1 Síntesis de primers

Replicación del DNA circular: iniciación
Replicación del DNA circular: iniciación

Acción de als enzimas primasa y DNA polimerasa III

DNA polimerasa III

Cadena Cadena DNA en
Enzim primasa DNA motlle construcció

dNTP
Replicación del DNA lineal: iniciación

1. Iniciación de la replicación: ORC, helicasa, Topoisomerasa, DNA polimerasa α

(≈primasa), DNA polimerasa δ y Ԑ (≈DNA polimerasa III)

Cadena DNA
DNA polimerasa α
Helicasa

Topoisomerasa
Proteïnes
DNA polimerasa estabilitzadores RPA
δiԐ
Replicación del DNA: iniciación

REPLISOMA

Enzimas implicados:
 Topoisomerasa II (Girasa)
 Helicasa
 Proteínas SSB / RPA
 Primasa / DNA polimerasa α
 DNA polimerasa III / DNA
polimerasa δ y Ԑ
Replicación del DNA: elongación

2. Elongación de la cadena conductora

Replicación del DNA: elongación

2. Elongación de la cadena retardada

Replicación del DNA: elongación

Fragmentos de Okazaki
Replicación del DNA: elongación
Replicación del DNA: elongación

Elongación en células eucariotas

Replicación del DNA: elongación

Maduración: unión de los fragmentos de Okazaki

1. DNA polimerasa I / RNAsa H1 + DNA pol δ - Ԑ
2. DNA ligasa
Replicación del DNA circular: terminación

3. Terminación: Secuencias Ter, DNA topoisomerasa IV

Replicació ndel DNA lineal: terminación

3. Terminación: replicación incompleta

Replicación del DNA lineal: terminación
Replicación del DNA lineal: terminación

Formación dels telómeros

Telomerasa
Mutaciones

Lesiones y modificaciones del DNA

Mutaciones

Mutación: cambios que alteran de forma permanente la secuencia de nucleótidos

del DNA
La mayoría son mutaciones puntuales (polimorfismos de nucleótido individual)
― Deleciones
― Inserciones
― Substituciones (transiciones o transversiones)

Tipos de mutaciones según el efecto:

1. Silenciosas
• Zona no codificante
• Tercera base del codón
• Conservativa
2. Cambio de aminoácido
3. Finalizadora
Mutaciones

Tipos de mutaciones según su efecto

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