Anomalii/Aberatii Cromozomiale

Clasificare:

Anomalii de numar/numerice:
a) Poliploidii
b) Aneuploidii
– Autozomale
– Gonozomale
c) Mozaicuri cromozomiale
Anomalii de structura/structurale
*Cand solicitam cariotipul?
Fecventa in populatie: mai mare in perioada de gestatie decat postnatal(pentru ca nu supravietuiesc, si
nu mai ajung sa se nasca)

POLIPLOIDII (multiplicarea exacta a setului haploid n de cromozomi de un numar variabil de ori: 3n=69
cromzomi, triploidie: 69,XXX, 69,XXYetc , 4n=92 cromozomi, tetraploidie: 92,XXXX, 92,XXYY,etc, 5n=115
cromozomi/pentaplodiie, 6n=hexaploidie, 8n=octaploidie ...)
3n si 4n sunt mai frecvente

 Triploidia
Mecanisme de producere:

Frecvent intalnit, nondisjunctie in meioza si formarea unui gamet diploid care va da nastere unui zigot
triploid

Accident de fecundatie:
- Dispermie, cand un ovul e fecundat de 2 spermatozoizi normali
- Fuzionaea unui ovul cu un globul polar si fecundarea de catre un spermatozoid( ovulul cu globulul
avand impreuna 2n)
Mozaicul triploid(2 linii celulare diferite care se dezvolta dintr-un zigot 2n/3n, adica 46 XX/69XXX,
mozaicul triploid e produs ptrintr-un defect in mitoza postzigotica

Triploidiile nu au risc crescut de recurenta, produc anomalii sevrere, SN ci cord, si sunt avortate spontan.

 Tetraploidia
Mai rar intalnita la om, frecvent intalnita cu incompatibilitatea postanata, viabil pt cei cu mozaic 2n/4n

Mecanisme:

Esec in in prima diviziune a zigotului=ENDOREDUPLICATIE/ endomitoza, se duleaza nr de cromozomi, dar

citoplasma nu se divide
Fuziunea a 2 zigoti diploizi, rar intalnita
Mozaicuri tetraploide2n/4n, frecvent intalnite.
In celulele somatice dupa natsere se pot acumula celule anormale intr-un tesut ce formeaza clone de
celule anormale si ele pot fi celule suse(diacritice pe al doilea s)(de origine) pentru liniile maligne

E rara la om, frecventa in avorturi spontane, exceptional de rar supravietuiesc dupa nastere pentru ca
poliploidia constitutionala(anomalia e prezenta in toate celulele organismele) nu e compatibila cu viata,
cu exceptia: mozaicuri poliploide, celulel poliploide normale.
Hepatoice ce pot avea 4n, megacariocitele ce pot avea pana la 8-16n, celulele de regenrare din maduva
osoasa, pot fii poliploide in mod normal.

Poliploidia creeaza in meioza modele de imperechere si segregare aberante dand nastere unor gameti
anormali.

ANEUPLOIDII

Frecvente in populatie, reprezinta orice pierdere/castig a unuia sau mai multor cromozomi intr-o celula.
Individul normal are 2 copii are fiecarui cromozom=disomie pentru acel cromozom. Daca avem un
cormozom in plus=2n+1, trisomie pt acel cromozom, doi cromozomi in plus=2n+2, tetrasomie, trei
cromozomi in plus=2n=3=49=pentasomie (tetra si penta sun exceptional de rare si implica cromozomi
sexuali), 4 cromozomi in plus=2n+4=50 de cromozmi=hexasomie.
Daca sunt 2 cromozomi diferiti in plus 2n+1+1
Daca e un cromozom in minus 2n-1=45 de cromozomi=monosomie, 2 cromoomi in minus, 2n-2=44 de
cromozomi=nulisomie(daca lipsesc ambele copii ale unuicromozom, nu e viabil, e avortat precoce, daca
lipsesc 2 cromzomomi diferiti e viabil)
a) Atuozomale
b) Gonozomale
c) Complete (un cromozom intreg in + sau -
d) Partiale (o portiune din cromzomom e in + sau -)
e) Libere (cromozomul in plus e de sine stataotr)
f) Prin translocatie(atasat altui set de cromozomi)

Mecanisme de producere:
1) Non discjunctie in meioza primara, frecvent intalnit (esecul cromozomilor de a segrega in anafaza
primara), si mai ales in ovogeneza
2) Nondisjunctie in meioza secundara, dar mai rar
Se formeaza gameti neechilibrati care vor forma zigoti aneuploizi
Non disjucntie in mitoza, si dau ca rezultat mozaicuri celulare
Intarzierea ana fazica care reprezinta esecul migrari a unui sau mai multor cromozomi spre polii celulei,
raman in zona ecuatoriala a fusului si nu vor fi incorporati in celulele fiice si atunci se pierd. VArsta
inaintata a mamei influenteaza nondsijunctia: cu cat mama e mai in vrasta, incepand cu 32-35 riscul
creste cu varsta.

Monosomia (2n-1=45 de cromozomi)

- Creeaza dezechiliru grav pentur embrion si fat
- Mai sever ca trisomia(orice pierdere e mai greu suportata de organism decat castigul)
- Monosomie autozomala, dar e incompatibila cu viata, letala pentru produsii de conceptie( nu o
intalnim nici in avort, nici la nou nascut=nu se formeaza )
- Monosomie gonozomala, singura viabila esta la cromozomul X la femeie=sindtromul turner, dar o
intalnim si in produsii de avort spontatn de prim trimestru. E mai frecventa la embrioni si produsii
de avort spontant, si mult mai putini ajung sa se nasca.
- Pot fi complete sau partiale (cele partiale dau nstere la sindroame de deletie: 46,XX, 4p-=sindrom
Wolf , 46,XY,5p-=sindrom Cries du chat)

Trisomia (2n+1=47 de cromozomi)

- E de 3(?) tipuri:
1) Completa si libera(un cromozom in plus imperecheat de omologi de sine statator, fiind o situatie
frecventa) este autozomala si este omogena(toate cleulele sunt trisomice, rar mozaicuri, pentru
ca produce dezechilibre grave la cei purtatori de anomalie, ducand la avort spontan, neviabile
pentru multi cromozomi, in special pentru 1,2 si 16; sau produce sindroame maloformative
pentur cromozomii 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22)
Gonozomlala, frecventa, mai frecventa decat precedenta, si mai ales sub forma de mozaic.
Completa si dubla 2n+1+1 din perechi diferite, 48 XXY, +21
2) Trisomii partiale, duce la trisomii atuozomale pentru brate lungi sau scurte (q sau p) 46,XY, 1q+,
46,XX, 9p+
3) Exista si mozaic aneuloid, care presupuna existenta a mai multor linii celulare derivate dintr-un
signur zogot si care au cariotipuri diferite (46,XX/ 47,XXX, cu defect in mitoza) nondiscjuntia in
primele diviziuni mitotice ale mebrionului sau intarziere anafazica, dar rar. Risc mozaic scazut.

Aberatii de structura ale cromozomilor.

1) Deletii (del) anomalie neechilibrata genetic= pierderea unei protiuni dintr-un cromozom, datorita
ruperii uni brat cromozomial
a) Terminale, cand prezinta un punct de ruptura la extremitatea unui brat cromozomial se
detaseaza fragmentul care contine telomerul, dar nu are centromer si se numeste fragment
acentric si se va pierde in diviziunile urmtoare. Fragmentul ramas contine centromerul dar
neavand telomer e instabil si are mai multe posibilitati de evolutie: se poate degrada, se poate
restabili continuitatea, se poate insera/trasnloca in alta parte
b) Intercalare/interstitiale(mai frecvente) care au 2 puncte de ruptura pe acelasi brat. Segmentul
dintre puntele e ruptura se numeste acentric si se pierde, fragmentele celelalte se reunesc si
duc la monsomii partiale sau sindrom de deletie.Daca segmentul rupt e mare, deletiile sunt
letale. Se evidentieaza prin tehnici de bandare. Microdeletiile se pot evidentia prin metode
moleculare.
2) Inversie (inv) anomalie echilibrata genetic
a) Inversie pericentrica(pentru ca include centromerul), cand avem 2 puncte de ruptura pe ambele
brate (si p si q) de o parte si de alta a centromerului. Fragmentul care contine centromerul se
roteste cu 90 in axul longitudinal si se sudeaza invers.
b) Paracentrica, are 2 puncte de ruptura pe un brat, rotire 180 in ax longitudinal si sudarea lui
invers. Prin aceasta anomalie se schimba ordinea genelor pe cromozmom, lucru care poate
afecta imepercherea omologilor in meioza si poate fi exprimat fenotipic datorita unor deletii
sau duplicatii, sau poate sa nu aiba exprimare fenotipica(mai rar). Se evidentieaza prin bandare
3) Inelari (r de la ring) au 2 puncte de ruptura terminale pe ambele brate ale unui cromozom, iar
segmentul rupt ce contine centromerul isi va uni capetele si va froma un cromozom inelar care se
pot mentine in celula, si celelalte fragmente rupte (telomerice) formeaza fragmente acentrice care
se pierd in diviziunile ulterioare. A fost observat la om pentru toti cromozmii, dar totusi acest tip de
cromozom e instabil si pune probleme in divizune meiotica (nondisjuncte)
4) Translocatiile (rearanjamente structurale)
a) Reciproce (t), frecvente, presupun 2 rupturi pe bratele a 2 cromzomi care schima intre ei
fragmentele distale rupte. Punctele de ruptura pot fi pe p sau pe q. Este anomalie echilibrata
genetic/balansata, si reciproca. Purtatorii de translocatie reciproca pot sa fie clinic
asimptomatici, dar descendentii sai au risc de a froma gameti anormali si zigoti cu trisomie
partiala sau monosomie partiala pentru anumite regiuni. Se modifica morfologia cromozomului.
b) Robertsoniana (prin fuziune centrica, rob sau t rob) e caracteristica numai cromozomilor
acrocentrici. Au loc rupturi ale unor cromozomi acrocentrici aproape de centromer si
fragmentele de contin centromerul fuzioneaza , fragmentele acentrice se pierd in diviziunile
urmatoare, e o anomalie echilibrata genetic (pntru ca pierderea de material genetic in cazul
cromozomilor acrocentrici e neimportanta, acestia avand repetari= ADN repetitiv pe bratele p.
Cromozomul format prin aceasta translocatie se numeste cromzom derivat, ce poate fi
mediocentric sau submediocentric. Frecvent intalnit in sindromul Dwon (rob14/21 sau 21/21).
Rob e asimpotmatic, dar produce gameti neehclibrati genetic si deci zigoti aneuploizi cu
monosomie sau trisomie.
c) Nereciproca (ins) (insertiala) e rara pentru ca presupune 3 puncte de ruptura pe bratele a 2
cromozomi. O deletie intercalara pe un cromozom si o deletie temrinala pe celalalt si deletia
fragmentului intercalar pe celalalt cromozom. Se formeaza tot un cromozom derivat. Purtatorul
de translocatie ins e clinic normal dar descendentii au risc de aneuploidie.