TEMA Clasa Nr 2 22/11/2016

1. In cazul in care in familie exista multe cazuri de cancer la san determinat de mutatia ale
genei BRCA1, care este probabilitatea sa dezvoltam aceasta forma de cancer?
Argumentati detailiat raspunsul, explicand ce tip de mutatie este si ce reprezinta o mutatie.

Probabilitatea este foarte mare (55-65%) , dar nu este obligatorie. Factorii de care poate
depinde dobandirea neoplasmului sunt factori de mediu, alimeantatie, substante chimice,
virusuri, bacterii, factori de natura hormonala, radiatia solara.

2. Unui pacient i s-a pus in evidenta o tumora cu fenotip Rb pozitiv. Ce rol are gena Rb si
proteina corespunzatoare in aceasta tumora?

Proteina RB are rolul de supresie a tumorii. Acesta actioneaza la nivelul check-print-ului din
faza G1 a ciclului celular.

3. Unui pacient i s-a pus in evidenta o mutatie a genei Tp53 (care codifica proteina p53). Ce
rol are proteina si cum functioneaza ea?
http://media.hhmi.org/biointeractive/click/p53/07-vid.html
Care este conditia care trebuie indeplinită ca p53 să fie funcțională?
Functiile biologice ale P53 sunt:
-suprimarea transformarii functiilor unor oncogene
-monitorizarea determinarii ADN
-inducerea apoptozei celulare.
Functia principala a acestei proteine este de a raspunde , in primul rand,la determinarea
ADN-ului. Proteina functioneaza in stare de homotetramer.

4. Unui pacient cu cancer i s-a pus in evidență o mutatie a genei Ras (denumita Kras) . Ce rol
are proteina codificata de aceasta si cum functioneaza ea? Detailiați calea de semnalizare.

Aceasta este o proteina cu proprietati speciale de a intra in celule si de a modifica transciptia

unei gene, conectandu-se la nucleu.

Calea de semnalizare MEK-MAC-KINAZA

Factorul de crestere ajunge la nivelul receptorilor , care ulterior se dimerizeaza, in forma

dimerizata acestia se autofosforileaza dar si un numar de proteine capabile sa traverseze
membranele nucleare (factorul de transcriptie).
 5. Intrebare prezentare 1

6. Intrebare prezentare 2.
rolul check-printului in faza G2 este de a verifica corectitudinea si calitatea
materialului genetic sintetizat in faza S si ulterior permiterea acestuia de a trece in
faza M sau de a induce apoptoza.

7. Intrebare prezentare 3
Mpf- factorul de activare al sintezei.
Are rolul de a diviza declansarea procesului mitoric in care are loc segregarea
materialului genetic

Sugerati explicatii pentru urmatoarea observatie:

“Interfaza nu este o faza statica a ciclului celular”
Graficul de mai jos arata variatia cantitatii de ADN in fiecare ciclu celular. In termenii
graficului, explicati:
8. ce sa intampla in faza S.

In faza S se sintetizeaza materialul genetic astfel dublandu-se cantitatea de ADN de la 2 la 4

conform graficului
 9. Numiti un proces, ALTUL decat cresterea celulara care se desfasoara in stadiul G2.

Acumularea materialelor necesare intrarii in faza M. De asemenea tot faza G2 reprezinta o

oportunitate a celulei de a-si corecta eventualele erori aparute la nivelul ADN-ului.

10. Intr-un experiment cercetatorul aplica colchicina (un alcaloid din Chrocus autumnale)
unor celule. Care ar fi motivul efectuarii acestui experiment in laborator?
Rolul acestui experiment este de a bloca celulele in metafaza

11. Dupa efectuarea unui screening national, unui pacient i s-a pus diagnosticul de cancer
gastric cu supraexpresia EGFR. Spuneti ce tratament poae fi aplicat. Explicati in detaliu ce
este EGFR, cum functionează si ce efect are tratamentul propus.

EGFR-receptor pentru factorul de crestere epidermal.

12. Unui s-a pus in evident un tip de cancer agresiv dar care nu este in metastaza. Pacientul
are osteoporoza (pierderea masei osoase). Ce tratament recomandati sa i se aplice. Indicati
un compus si argumentati.

Tratamentul cu Taxanul:Docwtaxel se recomanda in aceasta situatie. Acesta este underivat

sintetic prin modificarea unui lant lateral. Este mai putin toxic si are aceeasi actiune cu a
Paclitaxel (Taxol) si nu are ca efect secundar pierderea masei osoase

13. Unui pacient fumator i s-a descoperit un tip de cancer pulmonar cu mutatie ale genei care
codifica proteina Raf. Ce rol are acesta proteina si ce tratament tintit se poate aplica?

Terapia este cu „molecule mici” sau inhibitori de tirozin kinaze.

14. Un pacient a fost diagnosticat cu cancer gastric. S-a propus un tratament pentru blocarea
topoizomerazei. Denumiti in ce proces intervine topoizomeraza si ce tratament este cel
mai potrivit.
Kinase Aurora (https://www.youtube.com/watch?v=jQKeGIEEuY8)
Topoizmomerazele au rolul de a desrasuci forma spiralata a ADN-ului facilitand actiunea
helicazei de a rupe legaturile de hidrogen dintre catene.
Ca tratament se utilizeaza cemtatecina(????) care inhiba topoizmeraza
15. Care sunt cele doua tipuri de kinaze Aurora si cum actioneaza fiecare.
 Primul tip este Rurora A- actioneaza la polii axiali si are rol in reglarea functionarii corecte a
centrozomilor.

Al doilea tip este Aurora B- actioneaza la nivelul corzilor Kinetice pentru a se asigura ca
cromozomii sunt aliniati corect pe axul mitotic. Are de asemenea rol in diviziunea celulara si in
selectia de proteine.

16. In ce etapa a ciclului celular sunt exprimate kinazele Aurora?

Kinazele Aurora sunt exprimate in Profaza.

17. Ce efect esential au inhibitorii de Aurora?

Efectul esential al inhibitorilor de Aurora duce la esecul alinierii cromozomilor si dereglarea

punctelor de control ale ciclului celular.

18. Ce caracteristici morfologice, genetice sau specifice mitozei s-au observat in celula
canceroasa?

Caracteristicile mitozei in cancer sunt:

-amplificarea centrozomilor

-mitoza multipolara

-segregarea defectuoasa a cromozomilor

-cresterea cantitatii de Aurora A si expresia ciclinei B

19. Ce sunt anticorpii utilizati in tratamentul cancerului. Cum se obtin?

Anticorpii utilizati sunt anticorpi specifici care actioneaza la nivelul receptorilor factorilor de
crestere al proteinelor.

Acestia se obtin prin injectarea de antigeni intr-un animal si ulterior izolarea anticorpilor.

20. Ce sunt inhibitorii de protein kinaze. Este preferabil acesti tip de tratament chemoterapiei?
De ce?

Inhibatorii de protein Kinaza sunt enzime care inhiba activitatea protein kinazelor.

Acest tip de terapie este preferabil chemoterapiei deoarece cea din urma este toxica omorand
nu doar celulele canceroase.