FARMACOLOGIA 4ª SEMESTRE 2012

Reações de fase 2 ............................... 14 Tiopental ................................................ 30

FARMACOLOGIA.......................................1
Hidrólise ................................................. 14 Fenobarbital ........................................... 30
FÁRMACO ................................................ 1 Glicuronidação ....................................... 14
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS.................. 31
Natureza física ...................................... 1 Metabolismo de primeira passagem .. 15
Tamanho .............................................. 1 EXCREÇÃO ............................................. 16 INIBIDORES DA MAO ............................. 31
Formato ................................................ 1 Excreção renal .................................... 16 Inibidores irreversíveis........................ 31
Princípios farmacocinéticos .................. 1 Filtração glomerular ............................... 16 Selegilina ................................................ 31
Reabsorção tubular ................................ 16 Inibidores reversíveis .......................... 32
FARMACOCINÉTICA ..................................2 Secreção tubular ................................ 16 Moclobemida ......................................... 32
VIA DE ADMINISTRAÇÃO ......................... 2 Excreção pelo TGI ............................... 17 INIBIDORES DO ARMAZENAMENTO
Via Enteral ............................................ 2 Excreção pulmonar ............................. 17 DA 5HT ........................................... 32
Administração oral ................................... 2 Excreção biliar .................................... 17 Metilfenidato ......................................... 32
Administração sublingual ......................... 2 Clearance ............................................... 17 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO ............... 33
Administração retal .................................. 2 INIBIÇÃO E INDUÇÃO............................. 18 Antidepressivos tricíclicos .................. 33
Via parenteral ....................................... 2 Inibição ............................................... 18 Imipramina ............................................. 33
Intravenosa ............................................... 2 Indução............................................... 18 Amitriptilina ........................................... 33
Subcutânea ............................................... 2 Nortriptilina ............................................ 33
Intramuscular ........................................... 3 FARMACODINÂMICA ............................. 19 Trazodona .............................................. 34
Intra-arterial ............................................. 3 RECEPTOR ............................................. 19 Inibidores seletivos da recaptação
Intratecal .................................................. 3 de serotonina............................. 34
FÁRMACO-RECEPTOR ........................... 19
Aplicação tópica ................................... 3 Fluoxetina............................................... 34
Canais iônicos disparados por
Membrana mucosa ................................... 3 Citalopram.............................................. 35
ligantes ...................................... 20 Sertralina ................................................ 35
Pele 3
Olhos 3 Receptores acoplados a proteínas G .. 20 Escitalopram........................................... 36
Distribuição .......................................... 3 Receptores ligados a enzimas ............ 21 Paroxetina .............................................. 36
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS ............. 4 Receptores intracelulares ................... 21 Inibidores da recaptação de 5HT-NE .. 36
Difusão pela membrana ........................... 4 Classificação ....................................... 21 Venlafaxina............................................. 37
Equação de Henderson-Hasselbach ......... 5 Agonistas ............................................... 21 Duloxetina .............................................. 37
Polaridade, ionização e pH do meio ..... 5 Antagonista ............................................ 21
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA ........... 38
Físico-química dos fármacos ................ 5 FARMACOLOGIA DO SNC ....................... 23
Locais de absorção ............................... 6 ANTIPSICOTICOS TÍPICOS ...................... 38
Trato gastrointestinal ............................... 6
Etapa pré-sináptica ............................ 23 Fenotiazina ......................................... 38
Trato respiratório ..................................... 6 Sinapse colinérgica ............................. 23 Clorpromazina ........................................ 38
Pele 6 Sinapses adrenérgicas ............................ 23 Tioridazina .............................................. 39
BIODISPONIBILIDADE .............................. 7 Etapas pós-sinápticas ......................... 23 Butirofenona ...................................... 39
DOSES ...................................................... 8 Classificação das drogas Haloperidol............................................. 39
Dose de ataque..................................... 8 autonômicas .............................. 24 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS .................... 39
Dose de manutenção ............................ 8 Drogas adrenérgicas .......................... 24 Olanzapina ......................................... 40
MEIA-VIDA ............................................... 9 Drogas antiadrenérgicas ........................ 25 Quetiapina ......................................... 40
DISTRIBUIÇÃO ....................................... 10 Drogas colinérgicas ............................ 25 Ziprasidona......................................... 40
Drogas anticolinérgicas .......................... 25 Risperidona ........................................ 41
Proteínas plasmáticas ........................ 10
Adrenérgicos e antiadrenérgicos........ 25
Permeabilidade capilar....................... 10 ANESTÉSICOS ......................................... 42
SIMPATICOMIMÉTICO ........................... 26
Volume real e aparente ...................... 10
ADRENÉRGICAS ..................................... 26 ANESTÉSICOS LOCAIS ............................ 42
Barreira hematoencefálica ................. 10
Neurotransmissão adrenérgicas ............ 26 Analgésico e Anestésico ..................... 42
Barreira placentária ........................... 11
Agonistas dos receptores opióides ..... 42
VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS HIPNÓTICOS E SEDATIVOS ..................... 27
Codeína .................................................. 42
DROGAS ......................................... 11
BENZODIAZEPÍNICOS E Morfina .................................................. 43
Raça, grupos étnicos e sexo ................ 11 Oxicodona .............................................. 43
BARBITÚRICOS ............................... 27
Cronofarmacologia ............................. 11 Agonistas sintéticos ........................... 43
Benzodiazepínicos .............................. 27
METABOLISMO ......................................12 Alprazolan .............................................. 28 Metadona ............................................... 44
Bromazepam .......................................... 28 Fentalina (transdérmico) ........................ 44
BIOTRANSFORMAÇÃO........................... 12 Clonazepam ........................................... 28 Antagonista dos receptores
Tipos de reações ................................. 13 Diazepam ............................................... 28 opióides ..................................... 45
Reações de fase 1 (oxidação).................. 13 Estazolam ............................................... 29 Naltrexona ............................................. 45
Enzimas microssomais ........................ 13 Zolpidem ................................................ 29 ESTIMULANTES DO SNC ..................... 46
Redução .................................................. 14 Barbitúricos ........................................ 30 ESTIMULANTES PSICOMOTORES .......... 46
 Clonidina ............................................. 47
DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS ....... 47
Doença de Alzheimer .......................... 47
FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA .......48
Veículos .............................................. 49
Pós 50
Soluções.................................................. 50
Suspensões ............................................. 50
Óleos 50
Pastas 51
CREMES ................................................... 51
ANTI-INFLAMATÓRIO ............................ 51
Glicocorticóides .................................. 51
Betametasona ........................................ 52
Clobetasol ............................................... 52
Desoximetasona ..................................... 52
Hidrocortisona ........................................ 52
Desonida ................................................. 53
Retinóide ............................................ 53
Tretinoína ............................................... 53 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS .................. 66
Isotretinoína ........................................... 53
CLASSES ................................................. 67
Acitretina ................................................ 54
Adapaleno .............................................. 54
Classe I................................................ 67
ANTIBACTERIANO .................................. 54
Permanganato de potássio ..................... 54
Neomicina............................................... 54
Mupirocina ............................................. 54
Ácido fusidico ......................................... 54
Oxitetraciclina ......................................... 55
Polimixina B ............................................ 55
ANTIFÚNGICO ....................................... 55
Ácido salicílico ........................................ 55
Isoconazol ............................................... 55
Bifonazol ................................................. 55
Miconazol ............................................... 55
Terbinafina ............................................. 56
Amorolfina .............................................. 56
Ciclopirox ................................................ 56
DESCAMANTES ...................................... 56
RELAXANTES MUSCULARES CENTRAIS....57 ANTI-DIABÉTICO ORAIS ......................... 71
Baclofeno ............................................ 57
Carisoprodol ....................................... 58
Ciclobenzaprina .................................. 58
Tizanidina................................................ 58
FARMACOLOGIA ANTI-HIPERTENSIVA ....59
DIURÉTICOS ........................................... 59
Reguladores de volume ...................... 60
Inibidores do sistema renina-
angiotensina ................................ 60
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) ...................... 60
Captopril ................................................. 60
Enalapril .................................................. 61
Ramipril .................................................. 61
Lisinopril ................................................. 61
Antagonistas dos receptores de Hidróxido de alumínio ............................ 74
Angiotensina .............................. 62 Hidróxido de magnésio .......................... 74
Losartana ............................................... 62 Inibidores H1 ....................................... 74
Valsartana .............................................. 62 Inibidores H2 ....................................... 74
Cimetidina .............................................. 74
Diurése osmótica ................................ 62
Manitol .................................................. 62 Femotidina ............................................. 74
Agente que diminuem a reabsorção Nizatidina ............................................... 74
+
renal de Na ............................... 63 Ranitidina ............................................... 74
Diuréticos de alça ............................... 63 Inibidores da bomba de prótons ........ 74
Furosemida ............................................ 63 Omeprazol.............................................. 75
Esomeprazol ........................................... 75
Diuréticos do ducto coletor
Lanprazol ................................................ 75
(poupadores de potássio) .......... 63
Prabeprazol ............................................ 75
Espironolactona.................................. 63 Pantoprazol ............................................ 75
Amilorida ............................................ 63 Protetores da mucosa ........................ 75
Tiazídicos ............................................ 64 Prostaglandina ....................................... 75
Hidroclorotiazida ................................... 64 Antagonistas dos receptores
Inibidores da anidrase carbônica ........... 64
muscarinicos .............................. 75
Acetazolamida ....................................... 64
Antagonistas dos receptores
Agentes simpaticoplégicos ................. 65
dopaminérgicos ......................... 75
Anti-diarreicos .................................... 76
Loperamida ............................................ 76
Difenoxilato e difenoxina ....................... 76
Laxativos ............................................ 76
Classe IA ............................................. 67
Quinidina ............................................... 67 FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA ............. 77
Procainamida ......................................... 67
INIBIDORES DA SÍNTESE DE DNA ........... 78
Disopiramida .......................................... 67
Flucitosina .............................................. 78
Lidocaína ................................................ 68
INIBIDORES DA MITOSE......................... 78
Classe II............................................... 68
Griseofuluina .......................................... 78
Propranolol ............................................ 68
Atenolol ................................................. 68
INIBIDORES DA MEMBRANA ................. 78
Nistatina ................................................. 78
Metoprolol ............................................. 69
Carvedilol ............................................... 69 Anfotericina............................................ 78
Pindolol .................................................. 69 INIBIDORES DO ERGOSTEROL................ 78
Classe III.............................................. 70 Alilaminas e benzilaminas .................. 78
Sotalol 70 Naftifina ................................................. 78
Amiodarona ........................................... 70 Imidazólicos e triazólicos.................... 79
Classe IV ............................................. 71 Cetoconazol............................................ 79
Glicosídeos cardíacos ............................. 71 Fluconazol .............................................. 79
Itraconazol ............................................. 79
INIBIDORES DA PAREDE CELULAR ......... 79
SECRETAGOGOS .................................... 71 Equinocandinas .................................. 79
Clorpropamida ................................... 71 FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA ...... 79
Glibenclamida .................................... 71
Glimepirida ......................................... 72 ANTIMICROBIANO ................................ 79
Glipizida .............................................. 72 INIBIÇÃO DA PAREDE CELULAR ............. 80
Inibidores da síntese de polimeros
DIMINUÍDOS DA RESISTÊNCIA À
INSULINA ........................................ 72 de mureína ................................ 80
Fosfomicina e fosmidocina ..................... 80
Metformina ........................................ 72
Ciclosserina ............................................ 80
INIBIDORES DA Α-GLICOSIDASE ............. 72
Β-LACTÂMICOS ...................................... 80
INIBIDORES DA DIPEPTIDIL PEPTIDASE
Penicilina ............................................ 81
4 (DPP-4) ........................................ 72
Cefalosporina ..................................... 81
FARMACOLOGIA DO TGI ........................ 73 Monobactamico (Aztreonam) ............ 81
Glicopeptídeos.................................... 81
DISTÚRBIOS ÁCIDO-PÉPTICO ................. 73
Bacitracina ......................................... 81
Antiácidos ........................................... 73
1
 INIBIDORES DA TOPOISOMERASE ......... 81 Inibidores não-seletivos ...................... 91 Leflunomida ....................................... 98
Quinolona ........................................... 81 Classe dos Salicilados ......................... 91 INIBIDORES DA EXPRESSÃO GÊNICA ..... 98
INIBIDORES DA TRANSCRIÇÃO .............. 82 Paracetamol ....................................... 91 Glicocorticóides .................................. 98
Rifampicina......................................... 82 Classe do ácido acético....................... 92 Ciclofosfamida .................................... 98
INIBIDORES DA TRADUÇÃO ................... 82 Indometacina ......................................... 92 INIDORES DA CÉLULA T.......................... 98
Subunidade 50S .................................. 82 Diclofenaco ............................................ 92 Ciclosporina ........................................ 98
Macrolideos ............................................ 82 Derivados do ácido enólico................. 92 Tacrolimo ........................................... 99
Clorafenicol............................................. 82 Derivados do ácido fenilantranilico .... 92 Sirolimo .............................................. 99
Licosamidas ............................................ 82 ANTICORPOS ......................................... 99
FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA ...... 93
Estreptograminas ................................... 82
Anticorpos monoclonais anti-CD3 ...... 99
Aminoglicosidios (30S)........................ 83 INIDORES DA POLIMERAÇÃO Esteroides adrenocorticais ................. 99
TUBULINICA ................................... 93 INIBIÇÃO DA CO-ESTIMULAÇÃO.......... 100
FARMACOLOGIA CÂNCERIGENA .............84
Benzimidazois ..................................... 93 Abatacept ......................................... 100
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS ................ 84 Mebendazol ........................................... 93
BLOQUEIO DA ADESÃO CELULAR ........ 100
AGENTES ALQUILANTES ........................ 84 Tiobendazol ........................................... 93
Efalizumab ....................................... 100
Ciclofosfamida .................................... 85 Abendazol .............................................. 93
Natalizumab ..................................... 100
Cisplatina ............................................ 85 DESACOPLADORES DA
AGENTES CITOTÓXICOS ......................... 85 FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA............ 93 FARMACOLOGIA DA TIREOIDE ............. 100
Bleomicina .......................................... 85 Fenóis fenólicos .................................. 93
Levotiroxina.......................................... 100
Mitocina ............................................. 85 Salicilanilidas ...................................... 94
Inibidores da captação de iodeto ..... 101
AGENTES ANTIMETABÓLICOS ............... 86 COORDENAÇÃO NEUROMUSCULAR ..... 94 Inibidores da organização e
Metotrexato ....................................... 86 Praziquantel ....................................... 94
liberação de iodeto .................. 101
Citorabina ........................................... 86 Piperazina ........................................... 94 Iodeto de potássio ............................... 101
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE ......... 86 Pirantel ............................................... 94 Tioaminas ......................................... 101
Camptotecinas.................................... 86 Niclosamida ........................................ 94 Propiltiouracila ..................................... 101
Anitraciclinas ...................................... 86 Levamisol............................................ 94 Bloqueadores β-adrenérgicos .............. 101
ANGIOGÊNESE ....................................... 86 Ivermectina ........................................ 94 FARMACOLOGIA DA DIABETES ............. 102
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DO EGF .. 86 Oxaminiquina ..................................... 94 Inibidores da α-glicosidase ............... 102
Gefitinibe e Erlotinibe ......................... 86 FARMACOLOGIA ANTIPROTOZOÁRIA .... 94 Insulina exógena .............................. 102
Ceutimale e Trastuzumabe ................. 87 Sulfoniluréias .................................... 102
ANTIMALÁRICO ..................................... 94 HORMONIO SEXUAL ............................ 103
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA.............88 Artemísia ............................................ 95 Controle endócrino e ciclomestrual .. 103
DROGA ANTIASMÁTICA ......................... 88 Cloroquina .......................................... 95 CONTRACEPÇÃO ................................. 103
Agentes simpatomiméticos ................ 88 Mefloquina ......................................... 95 Contracepção com associações de
Fármacos β2-seletivos ......................... 88 Quinina ............................................... 95 estrógeno-progestina .............. 103
Salbutamol.............................................. 88 Halofantina ........................................ 95 Contracepção com progestina ............. 103
Fenotero ................................................. 88 Contraceptivo do dia seguinte ......... 103
FARMACOLOGIA VIRAL.......................... 96
Terbutalina ............................................. 88 REPOSIÇÃO HORMONAL ..................... 103
Bambuterol ............................................. 88 INIBIÇÃO DA FIXAÇÃO ........................... 96 Estrogenos e progestinas ................. 103
Inibidores dos Leucotrienos ................ 89 Enfuvirtida .......................................... 96 Andrógenos ...................................... 103
Monteluscaste ........................................ 89 INIBIÇÃO DO DESNUDAMENTO............. 97
Zafirlucaste ............................................. 89 HISTAMINA.......................................... 104
Amantadina........................................ 97
Corticosteroides .................................. 89 INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DO
FARMACOLOGIA ................................. 104
Beclometasona ....................................... 89
GENOMA VIRAL .............................. 97 Anti-histamínicos H1 ......................... 104
Budesonida ............................................. 89
Anti-herpesvírus ................................. 97
Ciclesonida .............................................. 89 FARMACOLOGIA TOXICOLOGICA ......... 106
Acetilcolina ............................................. 90 Aciclovir .............................................. 97
Histamina ................................................ 90 INIBIÇÃO DA MATURAÇÃO VIRAL.......... 97 METAIS PESADOS ................................ 106
Cininas .................................................... 90 INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO VIRAL ............. 97 Chumbo ............................................ 106
Leucotrienos e lipokinas ......................... 90 Tratamento .......................................... 106
FARMACOLOGIA
Mercúrio ........................................... 106
ANTI-INFLAMATÓRIOS ...........................91 IMUNOSSUPRESSORA ...................... 98 Tratamento .......................................... 106
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO AGENTES CITOTÓXICOS ......................... 98 Cádmio ............................................. 106
ESTEROIDES (AINES) ....................... 91 Antimetabólitos .................................. 98 Tratamento .......................................... 106
Inibidores da fosfolipase ..................... 91 Azatioprina ......................................... 98 QUELANTES ......................................... 106
Inibidores da cicloxigenase ................. 91 Metotrexato ....................................... 98 Dimercaprol (BAL) ............................ 106

2
 Succimer ........................................... 106 FARMACOLOGIA DA DISFUNÇÃO Sildenafila ......................................... 109
EDTA 107 ERÉTIL .............................................108
ESTROGÊNIOS E PROGESTOGÊNIOS ..... 109
Penicilina .......................................... 107
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
Azul da Prússia ................................. 107 ESTROGÊNIOS ..................................... 109
ADRENÉGICOS .............................. 108
FARMACOLOGIA ENXAQUECA .............. 107 Cloridrato de ioimbina ...................... 108 CANABIÓIDES ...................................... 110
Fenitolamina .................................... 108 DROGAS NA GRAVIDEZ ........................ 111
Antieméticos..................................... 107
Delequamina .................................... 108
Analgésicos ....................................... 107 TERATOLOGIA ..................................... 112
ANTAGONISTS DE RECEPTORES
Ergotamina e diidroerfotamina ........ 107
SEROTONINÉRGICOS .................... 108
Sumatriptana.................................... 108
Trazodona ........................................ 108
Topiramato ....................................... 108
INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE ..... 109

3
 0FARMACOLOGIA
Ciência que estuda as drogas em todos os seus
aspectos, suas interações com os sistemas
biológicos. A farmacologia estuda as substâncias
que interagem com os seres vivos por meio de
processos químicos, especialmente por ligação às
moléculas reguladoras e ativação ou inibição de
processos corporais normais. Essas substâncias
são produtos químicos administrados para
obtermos um efeito benéfico sobre um processo
no paciente, ou por seus efeitos tóxicos sobre os
processos reguladores em parasitas, que infectam
o paciente. Atualmente a farmacologia é estudada
em dois aspectos: A farmacodinâmica e a
farmacocinética.
FÁRMACO
Um fármaco é definido como qualquer substância
que altera a função biológica por meio de suas
ações químicas. Geralmente, a molécula do
fármaco interage como um agonista (ativador) ou
antagonista (inibidor) com uma molécula
específica (receptor)no sistema biológico que
desempenham um papel regulador. Venenos são
fármacos com efeitos quase que exclusivamente
maléficos. Entretanto Paracelsos dizia que a dose
faz o veneno.
Natureza física
Os fármacos podem ser sólidos à temperatura
ambiente, líquidos ou gasosos. Tais fatores
determinam a melhor via de administração. Vários
fármacos são elementos inorgânicos, como lítio,
ferro e metais pesados. Várias formas orgânicas
são ácidos ou bases fracas. Fato importante para
o modo como são manipulados, porque as
diferenças de pH nos vários componentes do
corpo podem alterar o grau de ionização de tais
fármacos.
Tamanho
O tamanho molecular dos fármacos varia de muito
pequeno a muito grande, para ter um bom encaixe
a um só tipo de receptor, uma molécula do
fármaco deve ser peculiar em forma, carga e
outras propriedades para impedir que ele se ligue
a outros receptores.Para conseguir tal ligação
seletiva, parece que, na maioria dos casos, uma
molécula deve ter, no mínimo, 100 unidades PM
de tamanho. O limite superior do PM é
determinado pelo seguinte requisito: Os fármacos
devem ser capazes de moverem-se dentro do
corpo.
Formato
A forma da molécula deve permitir a aglutinação a
seu sítio receptor por meio das ligações numa
condição ótima, o formato do fármaco é
complementar ao do sítio receptor, do mesmo
modo que uma chave na fechadura.
Princípios farmacocinéticos
Na prática, um fármaco deve alcançar seu sitio
pretendido de ação após administração por
alguma via. Em alguns casos, a molécula do
fármaco é suficientemente lipossolúvel e estável
para ser dada como tal. Em outras, um precursor
químico inativo (pró-fármaco) de imediata
absorção e distribuição deve ser administrado e,
então, convertido ao fármaco ativo por processos
biológicos dentro do corpo. Poucas vezes
podemos aplicar um medicamento diretamente em
seu tecido-alvo, o mais comum é a administração
do fármaco num compartimento corporal, como
intestino do qual se move para seu sitio de ação.
Um dos princípios farmacológicos afirma que as
moléculas dos fármacos precisam exercer alguma
influência química sobre um ou mais constituintes
das células para produzir uma resposta
farmacológica. As moléculas dos fármacos
precisam ficar muito próximas dos constituintes
celulares, que os dois interajam quimicamente de
tal modo que as funções desses últimos
sejamalteradas.Para ter efeito farmacológico, é
preciso que haja uma distribuição não uniforme
das moléculas de um fármaco precisam ligar-se a
constituintes específicos de células ou tecidos, ou
seja, a molécula de um fármaco precisa ligar-se a
constituintes específicos de células ou tecidos
para produzir um efeito.Esses sítios de ligação tão
importantes são chamadosalvosfarmacológicos.
Há quatro tipos, principais de proteínas
reguladoras que normalmente atuam como alvos
farmacológicos primários:
1. Receptores;
2. Enzimas;
3. Moléculas carregadoras (transportadoras);
4. Canais
O termo receptor é usado para indicar
qualquermolécula-alvo com o qual uma molécula
de um fármaco, que se combina para
desencadear seu efeito específico. Por exemplo, o
canal de 11Na sensível à voltagem é às vezes
mencionado como receptor para os Als, e a
enzima di-hidrofolato redutase, como o receptor
para o metotrexato.
1
 FARMACOCINÉTICA  Retal: São os que produzem efeitos locais, ou
Estuda o caminho percorrido pelo medicamento sistêmicos.
no organismo, da administração até sua Administração oral
eliminação.Estuda quantitativamente a cronologia As drogas administradas por esta via podem
dos processos de administração, absorção, exercer um efeito local no TGI ou ser absorvida
distribuição, biotransformação e excreção das pela mucosa gastrointestinal, atingindo o sangue
drogas. E tambémestudam os alvos das drogas, o ou a linfa e exercendo efeitos sistêmicos. A
mecanismo de ação e os efeitos das drogas, absorção da droga pode ocorrer na boca, no
usando-se de metodologia matemática, para intestino delgado, no reto, e pouco no estômago e
descrever as variações nos tempos dos processos intestino grosso.
de administração, absorção, distribuição,
biotransformação e excreção das drogas. Administração sublingual
A nitroglicerina é eficaz quando retida sob a
VIA DE ADMINISTRAÇÃO língua porque não é ionizada e é altamente
Para alcançar os objetivos terapêuticos com lipossolúvel. Desse modo, a substância é
eficiência, segurança e responsabilidade, absorvida rapidamente. Como a drenagem venosa
devemos averiguar a melhor via de da cavidade oral é para a veia cava superior, o
administração.As drogas podem ser administradas fármaco é protegido do rápido metabolismo
por várias vias a escolha da via depende do tipo hepático de nitroglicerina ativa na circulação
da droga e de fatores relacionados ao paciente.O sistêmica, se o comprimido sublingual tiver sido
método de administração depende da rapidez da deglutido.
ação da droga, da natureza e quantidade das
substâncias e das condições do paciente. As vias Administração retal
de administração podem ser divididas em dois A via retal é útil quando a ingestão oral não é
tipos: possível. 50% dos fármacos absorvidos pelo reto
1. Parenteral; passarão pelo fígado. No entanto, a absorção retal
2. Enteral. muitas vezes é irregular e incompleta e muitos
A escolha da via das drogas depende de vários fármacos causam irritação na mucosa retal.
fatorestais como:
 Efeito local, ou sistêmico da droga; Via parenteral
 Propriedades da droga; Libera o medicamento direto no líquido tecidual ou
 Da forma farmacêutica administrada; no sangue, sem atravessar a mucosa intestinal.
 Idade do paciente; Nela não ocorre absorção, apenas distribuição, a
 Conveniência; ação é mais rápida e segura, suas vantagens são
 Tempo necessário para o início do tratamento; que podem ser usadas em pacientes
 Duração do tratamento. inconscientes, não há interferência de alimento ou
As principais vias e sistemas de administração das suco gástrico. O remédio não passa pelo fígado.
drogas são as seguintes: Suas desvantagens sãoa preparação, precisa ser
 Oral; esterilizada, a técnica é invasiva e dolorosa.
 Sublingual ou bucal;
 Parenteral. Intravenosa
a) Intravenosa; Algumas soluções irritantes também podem ser
b) Intra-arterial; administradas apenas desse modo, pois as
c) Intramuscular. paredes dos vasos sanguíneos são relativamente
 Tópica; insensíveis, e o fármaco se injetado lentamente, é
 Transdérmica; em grande parte diluído pelo sangue. As
 Intraocular. desvantagens dessa via são que há probabilidade
de ocorrência de reação desfavorável, visto que
Via Enteral podem ser rapidamente alcançados altas
Via que passa pelo tubo digestório, nela temos a concentrações do fármaco, no plasma e nos
via sublingual, oral e retal. tecidos.
 Sublingual: é de resposta rápida, pois é uma Subcutânea
área muito irrigada e ligada aos vasos de bom É usada com frequência, pode ser usada apenas
calibre; para fármacos que não irritem o tecido; não pode
 Oral:Por ela devemos considerar a motilidade ocorrer dor intensa, necrose e descamação
gastrointestinal, os fluxos sanguíneos, o tecidual. A taxa de absorção é constante e lenta
tamanho das partículas, a formulação e fatores para manter um efeito contínuo.
físico-químicos;

2

Intramuscular
Os fármacos nessa via são absorvidos
rapidamente após injeção intramuscular, o que
pode ser modulado até certo ponto pela aplicação
de calor no local, massagem ou exercício.
Intra-arterial
Às vezes um fármaco é injetado numa artéria para
ter um efeito localizado em determinado tecido ou
órgão, como no tratamento de tumores hepáticos
e cânceres de cabeça ou pescoço. Não há efeito
de primeira passagem nem eliminação pulmonar
quando se usa essa via de administração.
Intratecal
A barreira hematoencefálica e a barreira
hematoliquórica muitas vezes impedem ou
reduzem a penetração de fármacos no SNC,
portanto, quando se deseja um efeito local rápido
do fármaco nas meninges ou no eixo cérebro-
espinhal, como em raquianestesia ou nas
infecções agudas do SNC, às vezes injetamos
fármacos no espaço subaracnóideos.
Figura 1: medicamentos administrado por via oral (VO) são
absorvidas pelo (TGI) e, a seguir, liberados no fígado através da
veia porta, permitindo ao fígado metabolizar os medicamentos
antes de alcançarem a circulação sistêmica, processo
responsável pelo efeito de primeira passagem. Os medicamentos
administrados por via intravenosa (IV), penetram diretamente na
circulação sistêmica e podem atingir seus órgãos-alvos antes de
sofrer modificação.
Aplicação tópica
Membrana mucosa
A absorção através das mucosas ocorre
rapidamente, existem fármacos aplicados nas
mucosas da conjuntiva, da nasofaringe, da
orofaringe, da vagina, do colo intestinal, da uretra
e da bexiga.
Pele
Poucos fármacos penetram a pele rapidamente. A
absorção dos que o fazem depende da área da
superfície sobre a qual são aplicadas e de sua
lipossolubilidade, já que a epiderme age como
uma barreira lipídica. A derme é permeável a
muitos solutos, consequentemente, a absorção
sistêmica dos fármacos ocorre muito rápido
através da pele irritada, queimada ou exposta.
Olhos
Os fármacos oftálmicos de aplicação tópica são
usados primeiramente por seus efeitos locais. A
absorção sistêmica que resulta da drenagem pelo
local nasolacrimal costuma ser indesejável. Os
efeitos locais geralmente requerem a absorção do
fármaco pela córnea.
Distribuição
Após absorção ou administração na circulação
sistêmica, o fármaco se distribui nos líquidos
intersticial e intracelular. Inicialmente, fígado, rins,
cérebro e outros órgãos com boa perfusão
recebem a maior parte do fármaco, enquanto a
liberação para os músculos, as vísceras, pele e
gordura é mais lenta.
Figura 2: (1) via de administração; (2) distribuição. (a) oral; (b)
intravenosa; (c) subcutânea; (d) intramuscular; (e) Transdérmica;
(f) inalação.
3
 ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
Os fármacos são obrigados a passar por várias
barreiras biológicas para exercer sua
função.Quando o fármaco atravessa a barreira até
osangue é chamado de absorção, se o transporte
do fármaco for do sangue até os tecidos do corpo
será chamado de distribuição; se o movimento
do fármaco no sentido oposto, dos tecidos para o
sangue e depois para o ambiente, para fora do
organismo, o processo será chamado excreção.
Para produzir seus efeitos, um fármaco deve estar
presente em concentrações apropriadas em seu
local de ação.
As características determinantes de um fármaco
são o tamanho, aforma molecular, o grau de
ionização, a lipossolubilidade relativa, de suas
formas ionizadas e não-ionizadas, e sua ligação
às proteínas teciduais.
A absorção é a passagem de um medicamento
de seu local de administração para o plasma
sanguíneo. A absorção deve ser considerada para
todas as vias exceto a endovenosa. Algumas
propriedades químicas do remédio e variações
fisiológicas do organismo interferem na sua
absorção.
As drogas são absorvidas em sua forma íntegra,
não-ionizada, dessa forma o pH do local onde a
droga desintegra-se e dissolve, determinará a
fração da mesma forma não-ionizada que pode
difundir através da membrana celular.
As substâncias tendem a existir na forma ionizada
quando expostas a ambientes que apresentem pH
oposto ao seu. Portanto, as drogas ácidas são
ionizadas com o aumento do pH, ou seja, em
locais básicos. As drogas básicas tornam-se
ionizadas com a diminuição do pH, em locais
ácidos. No estudo da absorção devemos analisar
os seguintes itens:
 Membrana biológica;
 Propriedade físico-química das moléculas;
 Forças responsáveis pela passagem dos
fármacos através da membrana;
 Modalidade de absorção;
 Locais de absorção;
 Vias e sistemas de administração.
As moléculas não-ionizadas geralmente são
lipossolúveis e podem se difundir através da
membrana. Já, as moléculas ionizadas são
incapazes de atravessar a membrana devido a
sua baixa lipossolubilidade.
4
Difusão pela membrana
Um fármaco irá penetrar numa célula até que
suas concentrações intra e extracelulares seja
igual. A forma protonada do fármaco que
predomina no ambiente ácido do estômago é
eletricamente neutra. Essa forma do fármaco sem
carga tem mais tendência a atravessar as duplas
camadas lipídicas da mucosa gástrica, acelerando
a absorção do fármaco.
A distribuição transmembranar de um eletrólito
fraco é determinado por seu pKa e pelo gradiente
de pH através da membrana. O pKa é o pH no
qual metade do fármaco está ionizado.
O efeito do pH na distribuição dos fármacos, a
separação de um ácido fraco (pKa=4,4) entre o
plasma (pH=7,4) e o suco gástrico (pH=1,4). A
membrana da mucosa gástrica se comporta como
uma barreira lipídica simples permeável apenas à
forma lipossolúvel não-ionizada do ácido.
No plasma, a proporção entre fármacos não-
ionizados/ionizados é de 1/1000 no suco gástrico,
a proporção é de 1/0,001. A proporção total da
concentração entre o plasma e o suco gástrico
seria de 1000/1 se o sistema se estabilizar-se.
Para uma base fraca com um pKa de 4,4 a
proporção seria inversa. Consequentemente, em
estado de equilíbrio, um fármaco ácido se
acumula no lado mais básico da membrana e um
fármaco básico no lado mais ácido fenômeno
chamado de seqüestro iônico.
Figura 3: um medicamento com pKa=4 apesar de ser ácido parte
dele está protonado no estômago. A forma neutra do
medicamento é capaz de difundir-se através da barreira mucosa
gástrica para o sangue. O plasma sanguíneo tem o pH=7, e o
medicamento está protonado. A forma do medicamento com
carga negativa perdeu a capacidade de se difundir através das
duplas camadas lipídicas da mucosa gástrica, e o medicamento
está sequestrado no plasma.
 A proporção dos fármacos não-ionizados e O numerador indica as frações ionizadas H2CO3,
ionizados em todos os pH é calculado com a no caso, HCO3- e H+ e o denominador, a parte
equação deHenderson-Gasselbach que não ionizada, que é o próprio H2CO3. A constante
descreve a relação entre a pKa de um fármaco a de dissociação iônica é indicada sob a forma do
ácido ou básico e o pH do meio biológico seu logaritmo negativo, sendo representado por
contendo este fármaco. pK. A letra p representa o logaritmo (base 10) da
Para ácidos: constante de dissociação. K é substituído por pK
[𝑚𝑜𝑙 é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠 ] ou por pKa, que vai ser o logaritmo negativo da
pKa-pH=log [𝑖𝑜𝑛𝑠 ]
constante de ionização de um ácido ou de uma
Para base base.
[𝑚𝑜𝑙 é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠 ]
Ph-pKa=log [𝑖𝑜𝑛𝑠 ]

Consideremos um fármaco fracamente ácido com

pKa de 4. No estômago que tem pH de quase 1.

[𝑚𝑜𝑙 é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠 ]
4-1=log [𝑖𝑜𝑛𝑠 ]

[𝑚𝑜𝑙 é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠 ] [𝑚𝑜𝑙 é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠 ]

3=log [𝑖𝑜𝑛𝑠 ]
1000= [𝑖𝑜𝑛𝑠 ]

Equação de Henderson-Hasselbach Figura 4: equilíbrio químico endógeno.

É uma forma conveniente de visualizar a relação
entre o pH de uma solução e as quantidades Físico-química dos fármacos
relativas de ácidos e bases conjugadas presentes. A absorção é influenciada pelas seguintes
propriedades dos fármacos:
Polaridade, ionização e pH do meio  Lipossolubilidade: A solubilidade dos
A polaridade das moléculas tem grande fármacos na bicamada é permitir a fácil
importância na sua solubilidade e na sua travessia por difusão passiva;
absorção, especialmente quando essa se faz pela  Hidrossolubilidade: Apenas permite absorção
modalidade de difusão passiva ou simples. quando têm nas membranas, sistemas de
Na molécula polar, há distorção elétrica que dá transporte específicos ou canais e poros
origem a um dipolo. Certos grupos de átomos hidrofílicos;
fortemente eletronegativos aumentam a  Estabilidade química: Da molécula do
polaridade das moléculas que os encerram. Entre fármaco;
esses, temos o 8O e o 7N. Entre os grupamentos  Peso molecular: Tamanho e volume da
polares mais comuns, temos a -OH e o -NO2. molécula do fármaco;
Os compostos polares dissolvem-se em  Carga elétrica: Da molécula do fármaco
compostos polares, mas não são dissolvidos em (polaridade, ionização, pH do meio).
solventes apolares do tipo Hc. Os fármacos são  Formas farmacêuticas: (comprimidos,
eletrólitos fracos, com as propriedades de bases e capsulas, soluções etc.) em que a droga é
ácidos fracos que se ionizam parcialmente em administrada;
solução, apresentam uma parte ionizada e outra  Velocidade de dissolução: Da droga e
não ionizada. Essa dissociação é influenciada pelo quando administrada por via oral,
pH do meio. A parte não-ionizada e ionizada como compatibilidade com as secreções
as membranas são lipídicas, a conclusão é de gastrointestinais;
que: A parte não-ionizada, lipossolúvel, do ácido  Concentrações da droga no local da
ou da base é mais facilmente absorvida. Na absorção: Concentração dependente de:
ionização, o equilíbrio entre a parte ionizada e a a. Constante de dissociação iônica da droga
fração não-ionizada é indicada pelos símbolos K, (pK);
pK ou Ka e pKa.Ex.: A dissociação do ácido b. pH do meio;
carbônico (H3CO3), temos a seguinte reação: c. Coeficiente de distribuição ou de partição
H2CO3 = HCO-3 + H+ o/a da parte não ionizada da droga.
Essa reação quando atinge o equilíbrio tem a Quanto mais elevado esse coeficiente,
seguinte constante de dissociação K: maior a lipossolubilidade da droga e, maior
sua absorção.
− +
[𝐻𝐶𝑂3 +[𝐻 ]
K=
[𝐻2 𝐶𝑂3 ]

5
 Locais de absorção Pele
Trato gastrointestinal Pela sua estrutura, queratinizada, a pele não é um
1. Mucosa bucal: É distinguida pelas seguintes local habitual de absorção de droga. Quando
características: aplicamos medicamentos na pele, visamos efeitos
 Circulação venosa desemboca na veia locais. A pele íntegra pode absorver certos
jugular, e assim, as drogas absorvidas tóxicos, com inseticidas fosforados, nicotina e
sofrem ação do fígado; outros compostos.
 Certas drogas podem ser inativadas pelo
suco gástrico; se absorção for pela mucosa
bucal, essa inativação pode ser evitada;
 A absorção pela mucosa bucal é rápida.
A absorção na mucosa bucal é facilitada pelo
epitélio estratificado pavimentoso, não-
queratinizado, e pela rica vascularização. Ex.: de
drogas: Trinitina, Esteróides e Cocaína.
2. Mucosa gástrica: o estômago não é um local
de boa absorção, porém sua mucosa absorve
vários fármacos, especialmente se a
velocidade de esvaziamento for diminuída.
Essa velocidade de esvaziamento gástrico
controla a velocidade de absorção ao nível do
intestino delgado, local de absorção máxima
dos fármacos ingeridos.O pH baixo do
estômago diminui a ionização dos ácidos
fracos, e, por isso, facilita a absorção desses
compostos. Por outro lado, a acidez gástrica
aumenta a ionização de bases fracas
ionização que dificulta a absorção dessas
drogas.
3. Mucosa do intestino delgado: constitui a
principal e maior superfície de absorção do
TGI. O seu pH varia de acordo com suas
regiões: no duodeno o pH permanece ácido,
entre 4 e 5, a partir da 1/4 do intestino delgado
até o fim do intestino grosso, o pH varia de
levemente ácido a levemente alcalino. A
maioria dos fármacos tem sua absorção
intestinal feita por difusão passiva.
4. Mucosa retal: a mucosa retal pode tornar-se
uma superfície de absorção de drogas, através
dos supositórios quando:
 A via oral não é indicada;
 Em pacientes inconscientes;
 Em pacientes que estão vomitando;
 Aosfármacosque podem ser absorvidos
pelas enzimas digestivas.

Trato respiratório
1. Mucosa nasal: podemos fazer a absorção de
certos fármacospor essa mucosa, como é feito
pelos usuários de cocaína e heroína.
2. Mucosa traqueal e brônquica: são
superfícies, capazes de absorver fármacos.
3. Alvéolos pulmonares: o epitélio que os
revestemforma uma fina barreira entre o ar
alveolar e o espaço intersticial pulmonar rico
em capilares. Outra característica é a grande
eficiência na absorção dos fármacos pela rica
vascularização pulmonar.

6
 BIODISPONIBILIDADE A avaliação da biodisponibilidade é realizada com
A biodisponibilidade possui dois conceitos: um base em parâmetros farmacocinéticos calculados
restrito à circulação sanguínea e outro a a partir dos perfis de concentração plasmática do
distribuição e locais de ação da droga.No medicamento ao longo do tempo.
primeiro, a biodisponibilidade indica a porção da
droga que atinge a circulação, em forma
inalterada, após sua administração. É a
quantidade da droga disponível para ser usada
pelo organismo, também indica a velocidade com
que a droga atinge o sangue.Quando,
administrada 1grama de medicamento por VO, a
quantidade que atinge a circulação sanguínea,
depois de absorvida, é menor do que a grama
inicial. Essa fração e a parte disponível,
aproveitável da droga, do ponto de vista
farmacológico e terapêutico.No segundo conceito,
a definição de biodisponibilidade compreende os
seguintes aspectos da forma dinâmica pela qual a
droga ou seus metabólitos: Figura 5: a duração da ação e concentração plasmática
 Atingem a circulação sistêmica; de umadrogapode ser afetada pela sua velocidade de
 Chegam ao local de ação; absorção. Na figura há três medicamentos com taxas de
absorção diferentes. O medicamento A é absorvido
 Liberam em locais pré-absortivos do corpo. rapidamente, o medicamento C sofre absorção lenta, a
Os locais de ação podem ser alcançados pelas velocidade de absorção do medicamento B está entre as
dos medicamentos A e C. o medicamento A alcança a
drogas que são transportadas pela circulação maior concentração plasmática máxima. O medicamento
geral ou, a partir de um local vizinho de C é absorvido lentamente e nunca alcança uma
administração. De acordo com esse ponto de vista concentração plasmática elevada, ficando mais tempo no
plasma que os medicamentos A e B.
mais abrangente a biodisponibilidade pode
classificar-se nas seguintes modalidades: Ex.: um fármaco administrado por VO precisa ser
 Biodisponibilidade absoluta:é a velocidade e absorvido primeiro no estômago e no intestino,
extensão com que a molécula química da droga passando, então pelo fígado, onde pode haver
penetra no corpo ou é liberada em locais pré- metabolismo ou excreção biliar antes que ele
absortivos para, em seguida, alcançarem a alcance a circulação sistêmica.
circulação sistêmica. Consequentemente, parte da dose administrada
a) Sistêmico:refere-se à entrada da droga no absorvida será inativada ou desviada antes de
seu local de ação. alcançar a circulação e serdistribuída para seus
b) Bifásicas: locais de ação. Se a capacidade metabólica ou
c) Pré-absortiva:Droga é aplicada para excretora do fígado para o agente em questão for
provocar efeitos localizados; grande, a biodisponibilidade será reduzida.
 Bioequivalência comparativa:Nela dois
produtos farmacêuticos, apesar de encerrarem
a mesma quantidade de drogas, podem ser bio-
inequivalentes, apresentar diferentes
biodisponibilidades.É a quantidade e a
velocidade que um PA é absorvido, tornando-se
disponível para a sua atuação no sítio de ação
alvo.
 Biodisponibilidade in-vitro: Todo
medicamento ingerido deve ser quebrado e
absorvido, para que o PA possa estar
disponível para executar a ação farmacológica.
A biodisponibilidade está relacionada com o
grau de pureza da droga, o tipo de sal usado, o
pH ideal, o veículo usado para a administração
e etc. quanto mais rápida for a absorção de
uma substância mais rápida será a sua ação
terapêutica. Fatores que interferem na
biodisponibilidade da droga são os efeitos de
primeira passagem, a solubilidade da droga, a
instabilidade química, a fórmula farmacêutica e
as características individuais dos pacientes.
7
 DOSES
A dose é a quantidade de medicamentos
suficiente para produzir efeito farmacológico. A
absorção determina a via de administração e
ajuda definir a dose ideal. Um medicamento sofre
alta absorçãoprecisando de uma dose baixa, um
medicamento de alta distribuição, necessita de
uma dose mais alta. A taxa de eliminação de um
medicamento influência a sua meia-vida e,
determina a frequência de doses necessárias para Figura 6: As primeiras doses de um medicamento são
manter os níveis plasmáticos terapêuticos do subterapêuticos até atingir um equilíbrio do medicamento na sua
medicamento. concentração no estado de equilíbrio dinâmico. Uma boa
dosagem do medicamento é a frequência entre as doses,
resultam em níveis do medicamento em estado de equilíbrio
Dose de ataque dinâmico que são terapêuticos, e as concentrações máximas e
Após a administração de um medicamento, a mínimas do medicamento permanecem dentro da janela
terapêutica.
concentração plasmática aumenta inicialmente. A
sua distribuição para os tecidos resulta em
diminuição da concentração desse medicamento.
Frequentemente sãoadministradas doses iniciais
(Dose de ataque) de um medicamento para
compensar sua distribuição nos tecidos.

Dose de manutenção
Alcançando a concentração plasmática do
fármaco no estado de equilíbrio dinâmico, uma
vez estabelecido um equilíbrio entre as
concentrações do medicamento nos tecidos e no Figura 7: caso a dose inicial for maior que a dose de
manutenção, o medicamento atinge concentrações terapêuticas
plasma, as doses subsequentes só precisam repor mais rápidas.
a quantidade de medicamento perdida através do
metabolismo e da excreção.Para administrar um
medicamento é necessário tomarmos alguns
cuidados para que ele não produza um efeito
tóxico ou até óbito, para sabermos a quantidade
ideal de um medicamento fazemos vários testes
em animais com objetivo de determinar quais são
as quantidades ideais para um medicamento.
Dessa forma temos:
1. Dose efetiva mediana (DE50): é a dose capaz
de produzir um efeito farmacológico em 50%
Figura 8: Doses de manutenção excessivas ou uma maior
da população;
frequência de doses resultam em acúmulo de toxicidade do
2. Dose Letal (DL50): é a dose capaz de produzir medicamento.
óbito em 50% dos indivíduos;
3. Índice terapêutico: é uma relação entre a
dose efetiva mediana e a dose efetiva letal.
Por exemplo, um medicamento com o índice
terapêutico de350, e a dose efetiva mediana
de750 qual será a dose letal?
𝐷𝐿50 𝐷𝐿50
𝐼𝑇 = 𝐷𝐸50 350= 750

DL50=350X750
Figura 9: Doses de manutenção ou frequência de doses
DL50=26, 250
insuficientes resultam em concentrações subterapêuticas do
A dose letal deste medicamento é 26,250 medicamento no estado de equilíbrio dinâmico.

8
 MEIA-VIDA
É um conceito cronológico que indica o tempo em
que uma grandeza considerada se reduz a
metade de seu valor. Para nós, a meia vida refere-
se ao tempo que certa concentração de um
fármaco leva para reduzi-la à sua metade, como
exemplo, em determinado tempo, registra-se a
concentração sanguínea de 20mg/ml. Depois de
uma hora, essa concentração cai para metade,
isto é, 10mg/ml. O tempo gasto para essa redução
é chamada de meia vida, que, habitualmente, só
se aplica a fármacos na sua concentração no
sangue.Se nesse exemplo examinarmos a
concentração para outros 60minutos (segunda
meia-vida), veremos que a concentração é
novamente reduzida, e teremos a porcentagem de
5mg/ml após o período, de duas meias-vidas.
O conhecimento da meia vida de um fármaco é útil
para conseguirmos a concentração máxima
plasmática média constante, após doses repetidas
em intervalos que representem à meia-vida.
Quando administramos um fármaco em doses
repetidas, a intervalos constantes médios,
concentração plasmática máxima constante
média, concentração essa orientadora do regime
de posologia. Esse platô da concentração é
mantido pela repetição das doses com a finalidade
de substituir a parte da droga eliminada.A meia
vida de um fármaco pode variar de um indivíduo
para outro. Alguns aspectos da meia-vida devem
ser lembrados:
1. Após o tempo de 4 a 6 meia-vida, os fármacos
atingem sua concentração plasmática máxima
constante média;
2. Quanto mais curta a meia-vida, mais rápida se
alcança a concentração máxima constante;
3. Quanto mais curta meia-vida, mais flutuará a
concentração plasmática entre as doses;
4. Quando a meia-vida é prolongada acima do
valor normal, o tempo é maior para alcançar as
concentrações plasmáticas máximas
constantes;
5. A concentração plasmática constante média
de uma droga, após doses repetidas, pode ser
calculada a partir do conhecimento do
comportamento cinético de uma única dose.

9
 DISTRIBUIÇÃO
Após a administração e absorção, o fármaco é
distribuído e transportado pelo sangue e outros
fluidos e tecidos do corpo. O organismo divide-se
em diferentes compartimentos bem delimitados
pela membrana biológica. No estudo da
distribuição, procura-se conhecer os fatores que
condicionam esse movimento da droga de um
compartimento para outro, como:
 Do compartimento intravascular para o
extravascular;
 Do plasmático para o cefalorraquidiano;
 Do plasmático para o extravascular e
intracelular cerebrais;
 Do plasmático para o placentário;
 Do plasmático para o túbulo renal;
 Do extracelular para o intracelular.
Inicia-se a análise da distribuição a parti do
momento em que o fármaco chega ao sangue,
sendo então estudada a concentração plasmática
da droga, a permeabilidade do endotélio capilar, a
ligação da droga às proteínas plasmáticas e a
biodisponibilidade e volume de distribuição do
fármaco.
Proteínas plasmáticas
A albumina é a mais abundante, e responsável
pela ligação dos fármacos. Alguns fármacos
ligam-se, com baixa afinidade à albumina por
forças hidrofóbicas e eletrostáticas.
A ligação às proteínas plasmáticas tende a reduzir
a disponibilidade de um medicamento para a
difusão ou transporte no órgão-alvo desse
fármaco, apenas a forma livre ou não ligada do
fármaco é capaz de difundir-se através das
membranas.A administração de dois ou mais
fármacos, em que todos se ligam às proteínas
plasmáticas, pode resultar numa concentração
plasmática da forma livre de um ou ambos os
fármacos mais altos do que o esperado. Isso
porque os fármacoscoadministrados competem
pelos mesmos sítios de ligação nas proteínas
plasmáticas,àconcentração alta do fármaco livre
pode ter efeitos terapêuticos ou tóxicos.
Figura 10: fármacos não ligados a proteínas plasmáticas sofrem
difusão rapidamente, resultando em alto nível de ligação ao local
de ação farmacológica e numa taxa de eliminação. Os fármacos
com altos níveis de ligação às proteínas plasmática
sãonecessários uma concentração plasmática total mais elevada
do fármaco para assegura uma concentração adequada do
fármaco livre na circulação.
10
Permeabilidade capilar
O capilar tem como função levar substâncias
nutritivas a todas as células e, de captar produtos
catabólitos que devem ser excretados. Os
fármacos atravessam as paredes capilares por
duas vias: transcelular e intercelular:
 Na via transcelular: A droga atravessa a
célula endotelial na pinocitóse, por difusão
simples ou transporte ativo;
 Na via intercelular: A travessia dos fármacos
é feita através de sistema de poros ou
canaisexistentes no endotélio, entre as células.
Volume real e aparente
Se o fármaco conseguir atravessar o endotélio
capilar de dentro para fora e sair de dentro da
circulação, se distribuirá no LEC dos tecidos. A
velocidade e extensão dessa distribuição
dependerão da maior ou menor riqueza vascular e
da hemodinâmica, isto é, da velocidade do fluxo
sanguíneo do órgão considerado. Depois de certo
tempo igualam-se as concentrações sanguínea e
extracelular do fármaco, diluindo-se
aproximadamente 1 litro, que se a droga tiver a
capacidade de atravessar as membranas
celulares, então ela se diluirá também no líquido
celular, cujo volume é aproximadamente 28 litros.
Se somarmos os volumes do plasma sanguíneo (3
litros), do LIE (28 litros), teremos um total de 40
litros num homem adulto de 70kg, o que
representa o total de água no organismo logo, o
fármaco que, pelas suas propriedades, possa
atravessar os epitélios de absorção, o endotélio
capilar e as membranas celulares distribui-se à 40
litros de água de todo o organismo, que constitui o
volume real de distribuição. Ao lado desse volume
usamos o volume constante de proporcionalidade
e não possui representação anatômica, podendo
variar de frações de 1 litro até mais de 40 litro /Kg
de peso.
Barreira hematoencefálica
Existem área em que as drogas se distribuem com
mais dificuldades, essas áreas são definidas por
duas barreiras:
 Barreira hematoencefálica;
 Barreira placentária.
A noção de barreira hematoencefálica surgiu da
observação de que certas substâncias que
livremente penetram em tecidos moles, como
fígado, rins e músculos, não conseguem atingir o
cérebro. Por outro lado, substâncias dos grupos
dos anestésicos, analgésicos e tranquilizantes
rapidamente atingem o tecido cerebral. Essa
diferença na facilidade de penetração do SNC
depende, das propriedades físico-químicas das
moléculas da droga, atravessam a barreira
hematoencefálica, enquanto as drogas polares,
ionizadas e de grande tamanho tendem a ser
impedidos.
A barreira hematoencefálica deve ser constituída
de alguma estrutura especial do capilar cerebral,
pois os capilares de outros tecidos não
apresentam essa resistência tão seletiva que se
observa nos capilares cerebrais. As drogas que
estão no sangue também podem atingir o líquido
cefalorraquidiano pela travessia do plexo coroide,
constituindo a chamada barreira hemoliquórica.
A droga que atinge o liquido cefalorraquidiano vai,
com esse, chegar livremente ao cérebro as drogas
atingirem, o SNC através de duas barreiras:
 Hematoencefálica;
 Hematoliquórica.
Barreira placentária
Representa um conjunto de tecidos que se
localizam entre a circulação materna e a fetal.
Essa barreira pode facilitar ou restringir a
passagem de drogas na circulação materna para a
fetal. As barreiras que atravessam essa barreira
biológica são as lipofílicas e não-polares e de
peso moléculas inferiores a 1000, do mesmo
modo como acontece na barreira
hematoencefálica.
A placenta também é um tecido metabolizador que
pode transformar drogas, produzindo metabolitos
dos mesmos, até inativá-las, protegendo, assim,
os órgãos ainda imaturos do feto. Por outro lado,
os metabolitos de drogas, produzidos pela
placenta, podem ser mais tóxicas do que a droga
originaria e lesar o feto. A talidomida e
teratogênica, porque a placenta ou o feto a
metabolizam e produzem, metabolitos polares que
são responsáveis pelos efeitos sobre o feto.
VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS
DROGAS
Os efeitos dos fármacos podem várias, de
individuo, de acordo com a influência de vários
fatores.
Raça, grupos étnicos e sexo
Os fatores que influenciam a variação das
respostas as drogas de acordo com a raça, grupos
étnicos e sexos dos pacientes pertencem a 3
categorias:
 Ambientais;
 Culturais;
 Genéticos.
Os grupos de drogas apresentam variação de
respostas, entre pessoas com raça, etnia e sexo
diferente, são: antissépticos bezoantizeinicos,
antidepressivos, anti-hipertensivos e outras drogas
cardiovasculares, atropina, analgésicos,
antidiabéticos e álcool.
Fatores ambientais que influencia o efeito das
drogas, são: alcoolismo, estado
patológicomúltiplos, dieta alimentar, febre,
tabagismo, gravidez, estresse e ritmos diurnos.
O tabagismo e o alcoolismo, ativam as enzimas
hepáticas, aumentam o metabolismo das drogas.
Os fatores culturais ou psicossociais incluem:
atitudes, crenças einfluência da família e amigos
expectativas do tratamento, competência na
comunicação.
O sexo é um fator que, provoca diferença
interindividuais no metabolismo das drogas. Além
disso, há fatores, como, ciclo menstrual, gravidez
lactação, menopausa e uso de anticoncepcionais.
As diferenças fisiológicas entre os sexos, nos
níveis hormonais, enzimáticos influem no
metabolismo de várias drogas.
Cronofarmacologia
A hora do dia em que o produto em que o
medicamento é administrado pode influenciar o
seu efeito. O organismo sofre ritmos circadianos
com alterações na secreção de hormônios. Os
humanos apresentam uma alteração circadiana
nas funções pulmonares, e alguns pacientes
asmáticos apresentam uma exagerada
reduçãoque, atinge, o nívelmínimo por volta de 4 à
6horas da manhã, alcançando o máximo no
começo da tarde.
11
 METABOLISMO
Nos humanos somos frequentemente expostos a
vários compostos estranhos chamado
xenobioticos, substâncias absorvidas pelos
pulmões, pele ou ingeridas intencionalmente,
como bebidas, alimentos e medicamentos. Alguns
xenobioticos são inócuos, mas outras provocam
respostas biológicas. Essas respostas dependem,
da conversão das substâncias absorvidas num
metabolito ativo. A excreção renal desempenha
um papel fundamental no fim da atividade
biológica de alguns fármacos, principalmente os
que tem volumes moleculares pequenos ou que
possuem características polares, como grupos
funcionais ionizados em pH fisiológicas.
As moléculas ativas tendem a ser lipofílicas e
permanecem não-ionizadas, ou só parcialmente
ionizadas em pH fisiológicos, estas são
reabsorvidas de imediato do filtrado glomerular no
néfrons. Com frequência, certos compostos
lipofílicos são bastantes ligados a proteínas
plasmáticas e podem ser prontamente filtrados no
glomérulo. Consequentemente, a maioria dos
fármacos teria uma duração de ação prolongada
se o fim de sua ação dependesse apenas da
excreção renal.
O metabolismo é o processo alternativo que pode
levar ao termino ou à alteração da atividade
biológica. Em geral, os xenobioticos, lipofílicos são
transformados em produtos mais polares e,
portanto, excretados mais prontamente.
Os produtos metabólicos com frequência têm
atividade farmacodinâmica menor que o fármaco-
mãe e por vezes só até inativos. Entretanto,
alguns produtos de biotransformação tem
atividade aumentada ou propriedades tóxicas.
O metabolismo dos fármacos apresenta as quatro
modalidades seguintes:
1. Inativação: os fármacos, e seus metabólitos
são inativados ou transformados em produtos
menos ativos. Ex.: morfina, clorafenicol,
propranolol e outros;
2. Metabolitos ativos: são parcialmente
transformados num ou mais metabolitos ativos.
Os efeitos observados são causados pela
droga original e pelos seus metabólitos. Ex.:
tricloroetanol, fenilbutazona, primidazona,
trimetadiona, digitoxina, desipramina etc.;
3. Ativação de drogas inativas: algumas
drogas, chamadas pró-fármacos, são inativas
e precisam ser metabolizadas para se
tornarem ativas;
4. Ausência de metabolismo: algumas drogas,
como a penicilina e anestesia gerais
inalatórias, são excretadas em forma
inalterada, sem sofrer metabolismo, devido as
suas propriedades físico-químicas.
12
A maioria das biotransformações metabólicas
ocorre me algum ponto entre a absorção do
fármaco na circulação geral e sua eliminação
renal. Todas essas reações podem ser alocadas a
uma de duas categorias principais chamadas
reações:
 Fase I;
 Fase II.
BIOTRANSFORMAÇÃO
É toda alteração que ocorre na estrutura química
das substâncias no organismo. Os metabolitos
encontrados na urina e nas fezes geralmente são
polares e hidrossolúveis. Para facilitar a
excreção de xenobioticos lipofílicos, o organismo
dispõe de mecanismos bioquímicos que
transformam as substâncias pouco polares e
lipossolúveis em substâncias mais polares e
hidrossolúveis. O fígado contém a maioria das
enzimas metabólicas, de modo que a maioria dos
medicamentos é metabolizada nele. A capacidade
de modificar os fármacos depende da quantidade
que entra nos hepatócitos. As enzimas hepáticas
podem mudar quimicamente uma variedade
grande de substituintes nas moléculas do fármaco,
tornando-os inativos ou facilitando sua eliminação.
O P450 é importante para o metabolismo de várias
substâncias endógenas e para a biotransformação
de substâncias exógenas.
Além do fígado, outros tecidos também tem a
capacidade de metabolizar, os medicamentos,
como o pulmão, o TGI, a pele, os rins e o cérebro.
Após a ingestão oral, muitos fármacos são
absorvidos intactos no TGI e transportados
primeiramente pelo sistema porta ao fígado, onde
passam por metabolismo extenso. Esse processo
é chamado de efeito de 1ª passagem. Alguns
fármacos administrados por VO são
metabolizados mais intensamente no TGI do que
no fígado, enquanto outros sofrem metabolismos
intestinais significativo (50%).
Os efeitos de 1ª passagem podem limitar bastante
a biodisponibilidade de fármacos administradas
por VO, a ponto de ter a necessidade de uso de
vias de administração alternativa para se alcançar,
níveis de sanguíneos efetivos terapeuticamente.
Além disso, a parte inferior do intestino de
biotransformações. Fármacos podem ser
metabolizados pelo ácido gástrico, por enzima
digestiva ou por enzima da parede do intestino.
No nível subcelular, essas enzimas localizam-se
no RE, nas mitocôndrias, no citosol, nos
lisossomos, ou mesmo no envelope nuclear ou na
membrana plasmática.
 Tipos de reações
As reações de biotransformações são
classificadas em dois tipos:
 As reações de fase 1 são representadas por
oxidação, redução, hidrólise, ciclização e
desciclização;
 As reações de fase 2 são representadas por:
conjugação com ácido glicurônico, acetilação,
metilação, conjugação com sulfato,
conjugação com glicina, conjugação com
glutationa.
Figura 11: Ativação De fase II da Isoniazida (INH) a um
metabolito hepatotóxico. (1) fase II (acetilação); (2) fase I
(hidrolise).
Reações de fase 1 (oxidação)
As reações de fase I são catabólicas e seus
produtos são geralmente mais reativos, por isso,
às vezes são mais tóxicos ou carcinogênicos do
que os fármacos originais. As reações de fase I
introduzem na molécula um grupo reativo, como –
OH um processo chamado funcionalização. Esse
grupo serve de ponto de ataque para que o
sistema de conjugação ligue um substituinte,
como o glicuronídeos, isso explica por que as
reações de fase I geralmente precede a de fase II.
As reações de fase I geralmente convertem o
fármaco-mãe a um metabolito mais polar pela
introdução ou pelo desmembramento de um grupo
funcional (-OH, -NH2 e –SH). Com frequência
esses metabolitos são inativos, embora em alguns
exemplos a atividade seja apenas modificada, ou
até ampliada. Caso sejam suficientemente
polares, os metabolitos de fase I podem ser
excretados de imediato, entretanto, muitos
produtos de fase I não são eliminados
rapidamente e sofrem uma reação subsequente
na qual um substrato endógeno, como ácido
glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético ou um
aminoácido, combina-se com o grupo funcional
recém-incorporado para formar um conjugado
polar.A reação de fase I modifica a estrutura
química de um medicamento através de oxidação.
Consiste na adição de 8O ou radical carregado
negativamente, ou remoção de 1H ou de radical
carregado positivamente. Os principais tipos de
reações de oxidação são: hidroxilação,
oxigenação em átomos de 6C, 7N, e 16S, N-
desaquilação, O-desalquilação e desaminação
oxidativa.Em alguns casos, a adição inicial de 8O
na molécula do fármaco produz intermediários de
vida curta, como quinonas, epóxido e peróxido,
que, são transformados em derivados estáveis.
Enzimas microssomais
Muitas enzimas que metabolizam fármacos estão
nas membranas lipofílicas do RE do fígado e de
outros tecidos (microssomos) os microssomos
lisos possuemenzimas responsáveis pelo
metabolismo das drogas, entre os quais se
encontram as oxidações de função mista,
chamadas monoxigenases.
Muitas enzimas hepáticas que metabolizam
fármacos inseridos no REL. elas são chamadas de
enzimas microssomais, para chegar a essas
enzimas, os fármacos devem atravessar a
membrana plasmática. Moléculas polares o fazem
mais lentamente do que as moléculas
lipossolúveis, e por isso, o metabolismo
intracelular, é importante para fármacos
lipossolúveis, enquanto fármacos polares são pelo
menos parcialmente eliminados na forma
inalterada na urina.Para exercerem sua função,
essas enzimas precisam de um agente redutor
(NADPH) e do 8O molecular, nessa reação, uma
molécula de 8O é reduzida para cada molécula de
substrato. Um átomo de 8O aparece no produto, e
outro, em forma de água.Nesse processo de
oxidação-redução, são usadas duas enzimas. A
primeira é uma flavoproteína, a NADPH-
citocromo P450 redutase. 1mol dessa enzima
encerra 1mol de flavina mononucleotidio (FMN) e
1mol de flavina adenina dinucleotídio (FAD).A
segunda enzima microssômica é uma
hemoproteína chamada citocromo-P450, que
funciona como a oxidase terminal. O nome
citocromo P450, deriva de suas propriedades
espectrais dessa hemoproteína. A letra P é a
abreviatura de pigmento, lembrando a cor rosa da
heme. O P450 oxidado. Um segundo elétron é
introduzido a partir de NADPH, através da mesma
via da flavina redutase, esse elétron serve para
reduzir o 8O ativado e substrato do P450. Esse
complexo por sua vez, transfere o 8O ativado para
o fármaco-substrato a fim de formar o produto
oxidado.
Figura 12: ciclo do citocromo P450 e oxidação de fármacos.
RH, fármaco-mãe, ROH, metabolito oxidado, e-, elétron. (1) O
P450 oxidado (Fe3+) combina-se com um substrato de fármaco
para formar um complexo binário; (2) O NADPH doa um
elétron a flavoproteína P450-redutase, que por sua vez reduz o
complexo oxidado P450-fármaco; (3) um segundo elétron e
introduzido a partir de NADPH por meio da mesma P450-
redutase, que serve para reduzir o oxigênio molecular e
formar um complexo oxigênio ativado P450-substrato; (4) esse
complexo, por sua vez, transfere oxigênio ativado ao
substrato do fármaco para formar o produto oxidado.
13
 Redução
É o inverso da oxidação e envolve as enzimas do
citocromo P450, que agem em direção oposta à
observada na oxidação. Ex.: hidrato de cloral,
clorafenicol e halotano.Essas reações ocorrem em
condições de baixa concentração de 8O. Nessas
reações, o citocromo P450 transfere os elétrons
diretamente ao substrato, reduzindo em vez de
usá-lo na ativação do 8O. Estas reações podem
bioativar o composto deixando-o mais tóxico que o
original ou inativa-lo, facilitando sua eliminação.
Figura 13: a fração da enzima P450 que contém 26Fe atua como
transportadora de elétrons para transferir elétrons do NADHP
para o oxigênio reduzido. A adição do grupo –OH resulta em
aumento da hidrofilicidade do medicamento e taxa aumentada de
sua excreção.
Hidrólise: consiste na clivagem da molécula do
fármaco pela junção da H2O;
Ciclização: nesse caso, forma-se a estrutura
cíclica a partir de um composto de cadeia alifática,
como se observa com o proguanil;
Desciclização: nesse caso, há uma abertura da
estrutura em anel de molécula cíclicas das drogas,
como barbitúricos e na Fenitoína.
14
Reações de fase 2
Nessas reações, o fármaco ou seu metabólito de
faz 1 conjuga-se com uma substância endógena,
derivada geralmente de carboidratos ou
aminoácidos, a fim de formar um ácido orgânico
polar altamente ionizado, o qual é excretado pela
urina ou bile.As reações de fase 2 compreendem
duas etapas:
 Síntese de compostos endógena que será
ligado ao xenobioticos;
 Transferência do composto endógeno para
xenobioticos, que seja biotransformado ou o
produto proveniente da reação da fase 1 de
Biotransformação.
Reações de conjugação/hidrólise: ela hidrolisa
um fármaco ou conjuga-o com uma molécula
grande e polar para inativá-la ou para aumentar a
sua solubilidade e excreção na urina ou bile. Em
algumas ocasiões podem resultar em ativação
metabólica de pró-fármacos. Os grupos mais
adicionados são glicuronato, sulfato, glutationa e
acetato. Essas reações modificam os compostos
para a sua excreção, suas enzimas estão no
citosol e no RE dos hepatócitos. Muitas vezes a
conjugação torna o fármaco mais polar. Todos os
produtos conjugados são farmacologicamente
inativos.
Hidrólise
Xenobioticos compostos de agrupamentos
funcionais éster, ácido carboxílico, amidas, tio-
ésteres, ésteres de ácido fosfórico, sofrem
hidrólise e são catalisadas por carboxilesterase,
pseudocolinesterases e paroxonases.
As reações de fase 1, na maioria das vezes,
torna o composto mais reativo para a subsequente
inativação por reações de fase 1 ou de fase 2. A
metabolização do etanol ilustra a participação de
enzimas de fase 1 na formação de agentes mais
tóxicos (aldeído) que o original (etanol) e em
seguida uma outra reação de fase 1 transforma o
aldeído em ácido carboxílico, menos tóxico que
seu precursor, e na forma de excreção urinária.
Glicuronidação
A Glicuronidação se catalisa a conjugação mais
frequente em mamíferos. Consiste na conjugação
da molécula do xenobioticos com ácido
glicurônico. Os glicuronatos formados são polares
e são excretados pelos rins e pelo fígado.Entre os
substratos mais usados da glicuroniltransferase
têm-se as primárias e secundárias e grupos
sulfidrilicos livres, formando os respectivos 8O, 7N
e S-glicuronato.
Figura 14: Reações de fase I e II e eliminação direta, na
biodisposição de fármaco, as reações de fase II podem
proceder as reações de fase I.

Figura 15: As duas fases do metabolismo dos fármacos. (1)

fase I, fármaco, reações de oxidação, hidroxilação,
desalquilação, hidrólise, (ácido acetilsalicílico); (2) derivado,
ácido salicílico; (3) fase II, conjugado, glicuronídeos.

Metabolismo de primeira passagem

Alguns fármacos são eliminados com tanta
eficiência pelo ficado ou intestino que a
quantidade que chega à circulação sistêmica é
consideravelmente menor que a absorvidade, a o
metabolismo de primeira passagem é importante
para muitos fármacos. O que é problemático
porque:
É necessária uma dose muito maior do fármaco
quando administrado geralmente do que por via
parenteral;
Ocorrem grandes variações individuais na
extensão do metabolismo de primeira passagem.
Em alguns casos, um fármaco só se torna
farmacologicamente ativo depois de metabolizado.
Como exemplo, o enalapril, um inibidor da enzima
conversora da angiotensina, é hidrolisado para
sua forma ativa, o enalaprilate. Tais fármacos são
chamados de pró-fármacos.
A aspirina inibe algumas funções plaquetária e
possui ação anti-inflamatória, ela é hidrolisada a
ácido salicílico, que, possui atividade anti-
inflamatória, mas não antiplaquetária. Também
existem casos em que os metabolitos são
responsáveis pela toxicidade. A hepatoxicidade do
paracetamol é um exemplo, e a toxicidade para a
bexiga da ciclofosfamida, causada por seu
metabolito tóxico, a acroleína, e outro exemplo.

15
 EXCREÇÃO
As reações de fase 1 e 2 aumentam a
hidrofobicidade de um medicamento hidrofóbico e
sais metabólicos, permitindo sua excreção. A
excreção é definida como o processo de
eliminação de substância do organismo. Os
agentes tóxicos são excretados por diferentes vias
e, na forma de produtos mais hidrossolúveis, após
sua biotransformação.As vias de excreção mais
representativa a urinária, a fecal e a pulmonar. A
urina secreta substâncias hidrossolúveis,
enquanto as fezes carregam substâncias não
absorvidas no TGI e também os produtos
excretados pela bile. A via pulmonar é a
responsável pela excreção de gases e vapores.
Excreção renal
Os rins exercem o papel de depurador do sangue,
excretando substâncias polares e hidrossolúveis.
São três os mecanismos envolvidos na formação
da urina e na excreção de substância, a saber:
 Filtração glomerular;
 Reabsorção tubular;
 Secreção tubular.
Os xenobioticos ligados às proteínas não são
filtrados por causa do tamanho do seu complexo,
tendo, maior permanecia no organismo após a
filtração, as partículas hidrossolúveis são
excretadas com a urina, enquanto as moléculas
lipossolúveis são reabsorvidas pelo túbulo
proximal, caindo novamente na circulação
sistêmica.
Alguns agentes tóxicos são excretados por
processo chamado secreção tubular, que
consiste na passagem desses agentes do sangue
diretamente para a urina, nos túbulos proximais,
por mecanismos de transporte ativo.É baseada na
natureza hidrofílica de uma substância e é
dependente de um equilíbrio das taxas de
filtração, secreção e reabsorção do mesmo. O
fluxo sanguíneo renal, a taxa de filtração
glomerular e a ligação da substância às proteínas
plasmáticas afetam a quantidade que penetra nos
túbulos no nível do glomérulo.
A concentração urinária de xenobioticos aumenta
no túbulo proximal, devido à difusão passiva das
moléculas sem carga elétrica, a difusão facilitada
de moléculas com cargas ou sem cargas e à
secreção ativa de moléculas aniônicas e
catiônicas do sangue para o espaço urinário. A
concentração urinária de um medicamento pode
declinar com a sua reabsorção nos túbulos
proximais e distais ela é limitada através de
sequestro pelo pH.
16
Filtração glomerular
Os capilares glomerulares permitem que
moléculas do fármaco com peso molecular abaixo
de 20.000 se difundam para o filtrado glomerular.
Esses capilares são quase completamente
impermeáveis à albumina plasmática, mas a
maioria dos fármacos, com exceção de
macromoléculas como a heparina, cruza a barreira
livremente. Se um fármaco se liga à albumina
plasmática, apenas o fármaco livre é filtrado.
Reabsorção tubular
Areabsorção de medicamento no túbulo pode ser
intensificada ouinibida por um ajuste químico do
pH urinário. Por exemplo, a aspirina é um ácido
fraco, queé excretado pelos rins. A overdosede
aspirina é tratada pelaadministração de
bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina
(sequestrar a aspirina no túbulo) e pelo aumento
dofluxo urinário (diluindo, a concentração tubular
do medicamento).
Figura 16: os medicamentos podem ser: (1) filtrados no
glomérulo renal, (2) secretados no túbulo proximal; (3)
reabsorvidos a partir da luz tubular e transportado de volta ao
sangue, e (4) excretados na urina. Medicamentos como a
penicilina, são secretados ativamente no túbulo proximal.
Secreção tubular
As moléculas dos fármacos são transferidas para
a luz tubular por dois sistemas de transportadores
independentes e relativamente não seletivos. Um
deles, o OAT, transporta fármacos ácidos,
enquanto o outro veículo as bases orgânicas.
Os transportadores OAT podem mover moléculas
de fármacos contra gradiente eletroquímica,
reduzir a concentração plasmática a zero,
enquanto os OCTs facilitam o transporte a favor
do gradiente eletroquímico. Como pelo menos
80% do fármaco que chega aos rins é
apresentado ao transportador, a secreção tubular
é potencialmente os mecanismos mais eficaz de
eliminação renal de fármacos. Muitos fármacos
competem pelo mesmo sistema de transporte
levando a interações medicamentosas.
 Excreção pelo TGI
A parte não absorvida dos agentes químicos pela
via oral é excretada nas fezes. Nas fezes são
encontrados, além dos agentes toxicológicos não
absorvidos, como, inseticidas paraquat, curare e
produtos de biotransformação de diversas
substâncias procedentes do fígado na via biliar.
A excreção biliar é um dos mais importantes
maios de prevenir a intoxicação por xenobioticos,
principalmente quando estes agentes após
absorção intestinal alcançam o fígado antes de
cair na circulação.
Excreção pulmonar
As substâncias gasosas e voláteis são excretadas
pelos pulmões. A excreção de gases é
inversamente proporcional à quantidadede sua
solubilização. Por exemplo, o gás etileno, com
A Clearance de uma droga é inversamente
proporcional à sua meia-vida de eliminação e
diretamente proporcional ao volume aparente de
distribuição.
A depuração de um medicamento é o parâmetro
farmacocinético que limita mais o tempo de ação
do fármaco em seus alvos moleculares, celulares
e orgânicos. Ela pode ser classificada de duas
maneiras complementares:
Em primeiro lugar, é definida como a taxa de
eliminação de um medicamento do corpo em
relação à concentração plasmática do
medicamento.
A depuração é expressa em unidades de
volume/tempo, da seguinte maneira:
𝐦𝐞𝐭𝐚𝐛𝐨𝐥𝐢𝐬𝐦𝐨+𝐞𝐱𝐜𝐫𝐞çã𝐨
Depuração=
𝐟á𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨 𝐩𝐥𝐚𝐬𝐦𝐚

baixa solubilidade no sangue, é rapidamente

excretado pelos pulmões. Onde o metabolismo e a excreção são expressos
na forma de taxas (quantidade/tempo). Apesar de
Excreção biliar o metabolismo e a excreção serem processos
As células hepáticas transferem várias fisiológicos distintos, o parâmetro farmacológico
substâncias, inclusive fármacos, do plasma para a final é equivalente, uma redução dos níveis
bile por meio do sistema de transporte parecido circulantes do medicamento ativo.
aos do túbulo renal, incluindo transportadores de O metabolismo e a excreção são chamados em
cátions e de ânions orgânicos e glicoproteínas. seu conjunto de depuração.
Vários conjugados hidrofílicos de fármacos são
concentrados na bile e levados para o intestino,
onde o glicuronídeos é hidrolisado, liberando o
fármaco ativo novamente, o fármaco livre pode
então ser reabsorvido e o ciclo se repeti.
Alguns medicamentos são secretados pelo fígado
na bile, por membros da família de
transportadores de conjunto de ligação do ATP,
que inclui sete famílias de proteínas como a
família de resistência a múltiplos fármacos. O
ducto biliar desemboca no TGI, no duodeno os
medicamentos devem passar por todo o intestino
delgado e grosso, antes de serem eliminados.
Algumas vezes os medicamentos sofrem
circulação êntero-hepática, em que são
reabsorvidos no intestino delgado e
subsequentemente retidas na circulação e retidas
na circulação porta e, a seguir, na circulação
sistêmica.
Clearance
É a palavra inglesa usada para indicar a remoção
completa de soluto ou substância de um volume
especifico de sangue numa unidade de tempo. O
sangue se livra e é depurado da substância em
questão de unidade de tempo (minuto).
O Clearance de uma droga constitui o parâmetro
farmacocinético básico e representa um índice
direto de eliminação originária do compartimento
central, (sangue), e depende da constante de
eliminação.

17
 INIBIÇÃO E INDUÇÃO
Inibição
Pode ocorrer com todos os sistemas enzimáticos,
a competição entre muitos substratos
metabolizados pelas enzimas pode levar a sua
inibição.Suasconsequências são a menor
velocidade de biotransformação, aumento dos
níveis do xenobioticos no organismo, aumento dos
efeitos farmacológicos e maior incidência de
toxicidade da droga.

Indução
É um fenômeno das enzimas microssomais, há
dois tipos de indução, uma pertence ao
Figura 17: Os medicamentos podem induzir ou inibir a atividade
fenobarbital, em que o aumento do fluxo das enzimas P450. Alguns medicamentos podem induzir a
sanguíneo e biliar de outras proteínas hepáticas. A síntese da enzima P450. O medicamento (A)ativa o receptor de
outra, pertence ao hidrocarboneto policíclico pregnamo X, que sofre heteromerização com o receptor de
retinóide e forma um complexo com coativadores, dando início
aromáticos, por exemplo, 3,4-benzopireno em à transcrição da enzima P450. Pode ocorrer indução através do
que ocorre aumento da síntese de proteínas, ao receptor de androstano constitutivamente ativo ou do receptor
de aril hidrocarboneto. O medicamento (D) penetra na célula e é
passo que o aumento no metabolismo de drogas hidroxilados por uma enzima P450. A enzima P450 pode ser
limita-se a poucos substratos, não resulta em inibida por um segundo medicamento que atua como inibidor
aumento na concentração dos citocromo-P450- competitivo (C), ou como inibidor irreversível (I).
redutases, e associa-se ao aparecimento de uma
oxidase terminal qualitativamente diferente.
 Em primeiro lugar o mecanismo de indução
das enzimas P450 consiste em aumento da
expressão da enzima através de um aumento
da transição e tradução ou diminuição de sua
degradação. A indução das enzimas P450 tem
várias consequências primeiramente, o
medicamento pode aumentar o seu próprio
metabolismo. Por exemplo, a Carbamazepina,
um agente antiepilético não apenas induz a
3A4 do P450, mas também é metabolizada por
essa enzima. Consequentemente, a
Carbamazepina acelera o seu próprio
metabolismo através da indução de 3A4 do
P450;
 Em segundo lugar: um fármaco pode
aumentar o metabolismo de outro fármaco
coadministrador. Por exemplo, a 3A4 do P-450
é responsável pelo metabolismo de mais de
50% de todos os fármacos prescritos;
 Em terceiro lugar, a indução das enzimas do
P450 ou de algumas das outras enzimas de
biotransformação pode resultar na produção
de níveis tóxicos dos metabólitos reativos dos
fármacosresultando em lesão tecidual ou
outros efeitos colaterais.
A inibição enzimática pode ser obtida de várias
maneiras diferentes.Por exemplo, o cetoconazol,
um agente antifúngico muito usado, apresenta um
7N que se liga ao ferro hêmico no sítio ativo das
enzimas P450; essa ligação impede o
metabolismo de fármaco coadministrado por
inibição competitiva. Um exemplo de inibição
irreversível é o cecobarbital, que alquila e inativa o
complexo P450.

18
 FARMACODINÂMICA
Descreve os efeitos de um fármaco no corpo.
Esses efeitos são descritos em termos
quantitativos. Trata da integração das ações
moleculares num efeito exercido sobreo
organismo como um todo.É baseado no conceito
fármaco-receptor, estuda a inter-relação da
concentração de uma droga e a estrutura alvo,
bem como o respectivo mecanismo de ação. Os
medicamentos podem ser agrupados em dois
grupos:
 Estruturas inespecíficas, cuja atividade
resulta da interação com pequenas moléculas
ou íons encontrados no organismo. Suas
ações dependem, de suas propriedades físico-
químicas, como a solubilidade, o pKa, o poder
oxiredutor e a capacidade de absorção.
 Estruturalmente específicos: suas
atividades resultam da interação com sítios
bem definidos apresentam, um alto grau de
seletividade.
RECEPTOR
Os receptores são os elementos sensores no
sistema e comunicação química que coordenam a
função de todos as diferentes células do
organismo, sendo mensageiro químico os vários
hormônios, transmissores e outros mediadores.
Muitos fármacos agem ou como agonistas ou
como antagonistas nos receptores de mediadores
endógenos conhecidos.
A comunicação entre as células é essencial para a
regulação de processos metabólicos, controle do
crescimento e diferenciação celular e integração
fisiológica dos organismos vivos. Essa
intercomunicação é realizada por intermédio de
moléculas chamadosinalizadores, representadas
por hormônios e, por drogas de origem exógena.
Os primeiros alvos dos fármacos são: receptores,
enzimas, canais iônicos, DNA, matriz óssea e
moléculas transportadoras.
O fator inicial para a resposta de determinado
tecido a uma molécula sinalizadora e molecular de
determinado tecido a uma molécula sinalizadora é
o acoplamento dessas moléculas a outra molécula
especifica chamada receptor. O complexo ligante-
receptor irá ativar os sistemas efetores dos
receptores, os quais, através de vários passos
metabólicos vão desencadear a resposta celular.
 Os sistemas efetores dos receptores incluem:
Canais iônicos;
 Enzimas;
 Transcrição gênica.
Quando ativados pelo complexo ligante-receptor,
esses efeitos iniciam uma cascata bioquímica
amplificadora que termina com a resposta
biológica. Os canais iônicos e enzimas são
efetores de receptores superficiais, situados na
membrana plasmática. A ativação dos efetores é
realizado, de modo indireto, através, de proteínas
intermediárias, podendo haver uma ativação
direta, como acontece com os receptores
acoplados a tirosina cinase. Os receptores
desempenham as seguintes funções:
 Reconhecem seus ligantes;
 Acoplam-se aos seus ligantes com elevada
afinidade;
 Atuam como transdutores, transformam uma
modalidade de sinal extracelular noutra
modalidade de sinal intracelular;
 Determinam as relações entre dose ou
concentração da droga e efeitos
farmacológicos;
 São responsáveis pela seletividade das ações
das drogas;
 Determinam as ações dos agonistas e
antagonistas.
FÁRMACO-RECEPTOR
Os medicamentos exercem efeitos, desejados ou
indesejados, interagindo com receptores,
presentes na superfície ou no interior das células.
Os receptores ligam osfármacos e intermedeiam
suas ações farmacológicas.
A formação do complexo fármaco-receptor leva à
resposta e é proporcional ao número de complexo
Fármaco-Receptor.Os receptores farmacológicos
podem ser divididos em quatro famílias:
 Canais iônicos disparados por ligantes;
 Receptores acoplados à proteína G;
 Receptores ligados a enzimas;
 Receptores intracelulares.
A facilidade de uma interação fármaco-receptor é
designada como afinidade do medicamento pelo
sítio de ligação no receptor. As principais forças
que contribuem para a afinidade fármaco-receptor
são:
 Forças de Van Der Waals;
 Ligação de hidrogênio;
 Interações iônicas;
 Ligação covalente.
A estrutura molecular de um fármaco é que
determina as propriedades físicas e químicas que
contribuem para sua ligação específica ao
receptor.
19
 Canais iônicos disparados por ligantes
Esses canais são responsáveis pela regulação do
fluxo de íons através das membranas celulares. A
atividade desses canais é regulada pela ligação
de um ligante ao canal. A passagem de íons e de
outras moléculas hidrofílicas através da
membrana plasmática é regulada por canais
transmembranares especializados. Os canais
iônicos têm várias funções na neurotransmissão,
na condução, na contração muscular e na
secreção.
São usados três mecanismos principais na
regulação da atividade dos canais iônicos
transmembranares. Alguns canais são controlados
pela ligação do ligante ao canal, outros canais são
regulados por mudanças de voltagem através da
membrana plasmática, e em outros canais ainda,
a condutância é controlada pela ligação do ligante
há receptores de membrana plasmática que estão
de algum modo fixados ao canal.
Os canais são altamente seletivos para os íons
que eles conduzem. Por exemplo, a propagação
do potencial de ação nos neurônios do sistema
nervoso SNC periférico ocorrem em consequência
da estimulação sincrônica de canais iônicos
regulados por voltagem, que permite a passagem
seletiva de íons Na+ para o interior da célula.
A maioria dos canais partilham semelhanças
estruturais, independentemente de sua
seletividade para íons, ou mecanismos de
ativação ou inativação.
O domínio de ligação do ligante pode ser
extracelular, localizada dentro do canal, ou
intracelular, enquanto o domínio que interage com
outros receptores ou moduladores é, com mais
frequência intracelular.
Figura 18: os canais iônicos regulados por ligantes modulam a
entrada e a saída dos íons. (a) canal de Ca2+ regulado por ligante;
(b) aumento da quantidade de Ca2+; (c) Ca- calmodulina; (d) CaM
cinase de função única; (e) CaM cinase multifuncional; (f)
efeito.(1) domínio extracelular; (2) domínio transmembranar; (3)
domínio intracelular, com atividade enzimática. (a) molécula
ligante; (b) sitio de ligação do ligante.
Alguns fármacosligam com diferentes afinidades a
estados diferentes do mesmo canal iônico. Essa
ligação depende do estado, e é importante no
mecanismo de ação de alguns anestésicos locais.
20
Receptores acoplados a proteínas G
Constituídos de um peptídeo com sete regiões
que se estendem através da membrana, eles
estão ligados a proteínas G com três subunidades,
uma α que ligada trifosfato de guanosina (GTP) e
as subunidades βeγ.
Os receptores acoplados a proteínas G são a
classe mais abundante de receptores do nosso
corpo, estão expostos na superfície extracelular
da membrana celular, atravessam a membrana e
têm regiões intracelulares que ativam uma classe
de moléculas de sinalização, chamadas de
proteína G.
Cadaregião do receptor tem uma única héliceα,
que estão dispostas em um modelo estrutural
característico.Os domínios extracelulares contem
a região de ligação do ligante, em estado de
repouso, o domínio citoplasmático está ligado de
forma não covalente a uma proteína G, constituída
por subunidade α que efetua a troca GDP por
GTP.
Figura 19: receptor α-adrenérgico, um receptor acoplado a uma
proteína G com sete helices α-transmembranares.
A fixação do ligante a região extracelular do
receptor ativa a proteína G de forma que o GTP
substituiu o difosfato de guanosina (GDP) na
subunidade α, ocorrendo à dissociação da
proteína G, e ambas as subunidades α-GTP e βγ
subsequentemente interagem com outros
efetuadores celulares. A subunidade α-GTP
dissocia-se β-γ, e a subunidade a αβγ difunde-se
ao longo do folheto interno da membrana
plasmática para interagir com efetores diferentes,
alguns são adenilil ciclase, a fosfolipases C, e
vários canais iônicos e outras proteínas.A principal
função da proteína G é ativar a produção dos
segundos mensageiros. A via mais associada às
proteínas G é a ativação de ciclases, como a
adenilil ciclase, que catalisa a produção do
segundo mensageiro.As proteínas G podem ativar
a enzima fosforilase C (PLC) que desempenha um
papel essencial no processo de regulação da
concentração de 20Ca intracelular.
Figura 20:(1) (a) receptor; (b) adenilil ciclase; (c) proteína G; (d)
AMPc; (e) ATP; (f) pKa inativo; (g) pKa ativo; (h) efeitos .(2) (a)
receptor; (b) fosfolipase; (c) DAG; (d) pKc; (e) proteína G; (f) IP1;
(g) Ca2+; (h) efeito; (i) RE.
 Receptores ligados a enzimas
Esses receptores têmatividades enzimáticas
citosólica como um componente integral da sua
estrutura ou função. A união de um ligante a um
domínio extracelular ativa ou inibe a atividade
dessa enzima citosólica. A união do ligante a dois
desses receptores ativa a cinase, resultando em
fosforilação de resíduos de tirosina de proteínas
específicas.
Muitos receptores de medicamentos são enzimas
cujos sítios ativos estão localizados fora da
membrana plasmática. O ambiente exterior da
célula é constituído por um meio de proteínas e
moléculas de sinalização, muitas dessas proteínas
desempenham um papel estrutural, outras são
utilizadas na comunicação da informação entre
células. As enzimas que modificam as moléculas
que medeiam esses sinais importantes podem
influenciar processos fisiológicos, como a
vasoconstrição e a neurotransmissão.
Receptores intracelulares
Nesses receptores, o ligante precisa difundir para
o interior da célula para interagir. Com ele, o
ligante precisa ser lipossolúvel para mover-se
através da membrana celular.
Figura 21: fosforilação de proteína e alteração da expressão
gênica.
Classificação
A maioria dos receptores pode ser classificada em
dois estados de conformação, estes estados de
conformação são chamados de estado ativo
einativo. As propriedades de um medicamento
baseiam-se, em seus efeitos sobre o estudo de
seus receptores cognatos. Um medicamento que,
através de sua ligação o seu receptor, favorece a
conformação ativa deste receptor é chamado
agonista, outro medicamento que impede a
ativação do receptor pelo agonista é designado
como antagonista.
Agonistas
É uma molécula que se liga a um receptor e o
estabiliza numa conformação determinada,
quando ligado por um agonista, um receptor típico
tem mais tendência a encontrar-se na sua
conformação ativa do que sua conformação
inativa equação.
Onde D e R são as concentrações do
medicamento e dos receptoresnão ligantes,
respectivamente, DR é a concentração do
complexo agonista-receptor, e (R*) indica a
conformação ativa do receptor.
Agonistas parciais e integrais: Agonistas
parciais são moléculas que se ligam a um receptor
em seu sítio ativo, mas produz uma resposta
parcial, mesmo quando todos os receptores estão
ocupados (ligados) pelos agonistas. Os agonistas
integrais ligam-se ao mesmo sítio no receptor.
Figura 22:curva de dose-resposta: há casos em que
medicamentos atuam no sítio agonista do mesmo receptor
produzindo diferentes efeitos máximos. Os derivados Butil e
Hexil trimetilamônio são agonistas parciais, como os derivados
Heptila e Octila, são chamados agonistas parciais. A curva de
dose-resposta dos agonistas parciais forma um platô em valores
abaixo dos agonistas.
Agonistas inversos: Sua ação pode ser
compreendida se considerarmos a equação:
Os receptores podem apresentar uma estabilidade
inerente no estado R*os agonistas inversos atuam
de modo a abolir essa atividade intrínseca do
receptor livre, eles podem atuar através de sua
ligação ao receptor na forma DR (inativo e de sua
estabilização). Isso tem o efeito de desativar os
receptores que se encontram na forma R* na
ausência do medicamento.
Antagonista
É uma molécula que inibe a ação de um agonista,
mas que não exerce nenhum efeito na ausência
do agonista. Os antagonistas podem ser divididos
em antagonistas de receptores e antagonistas
sem receptores.
Antagonistas de receptores: ligam-se ao sítio
ativo e impedem a ligação do agonista ao
receptor, enquanto a ligação do antagonista a um
sítio alostérico altera a kd para a ligação do
antagonista ou impede a mudança de
conformação necessária para a ativação do
receptor. Os antagonistas de receptores também
podem ser divididos em antagonistas reversíveis
e irreversíveis.
Antagonistas competitivos dos receptores:
Ligam-se reversivelmente ao sítio de um receptor,
ao contrário do agonista, que também se liga ao
sítio ativo do receptor, o antagonista competitivo
não estabiliza a conformação necessária para a
ativação do receptor, ele bloqueia a ligação do
agonista o seu receptor, enquanto mantém o
receptor em sua conformação inativa.
21
 AR ⇋ A + D + R ⇋ DR*
Nesta equação algumas moléculas livres do
receptor (R) são incapazes de formar um
complexo fármaco (agonista)-receptor (DR*), visto
que a ligação do receptor ao antagonista resulta
na formação de um complexo AR estabelece uma
segunda reação de equilíbrio, que compete com o
equilíbrio da ligação agonista-receptor.
Figura 23: um antagonista competitivo diminui a potência
de um agonista, sem afetar sua eficácia.
Antagonista não competitivo dos receptores:
podem ligar-se ao sítio ativo ou a um sítio
alostérico de um receptor. O antagonista não
competitivo que se liga sítio ativo de um receptor
pode fazer de modo covalente ou com afinidade
alta; nos dois casos a ligação é irreversível. Um
antagonista alostérico não competitivo atua ao
impedir a ativação do receptor, mesmo quando o
agonista está ligado ao sítio ativo. A Aspirina é
um antagonista não competitivo, ele acetila
irreversivelmente a ciclo-oxigenase, enzima
responsável pela produção de tromboxano A2 nas
plaquetas, na sua ausência há a inibição da
agregação plaquetária.
Os antagonistas sem receptores não se ligam
ao receptor do agonista inibindo a capacidade do
agonista de iniciar uma resposta, em nível,
molecular localizada distalmente na via de
ativação, ou através da ativação de uma via que
se apõe à ação agonista. Os antagonistas sem
receptores podem ser classificados em:
Antagonistas químicos:inativam os agonistas
antes de ele ter a oportunidade de atuar,o
agonista específico ao modificá-lo ou sequestra-lo,
de modo que o agonista não é mais capaz de
ligar-se ao receptor e de ativá-lo.
A Protamina é um exemplo de antagonista
químico, essa proteína liga-se
estequiometricamente à classe de anticoagulante
da heparina, inativando esses agentes.
Antagonistas fisiológicos: produzem efeitos
fisiológicos oposto daquele induzido pelo
agonista.Ativa ou bloqueia um receptor que
medeia uma resposta fisiologicamente opostos
aqueles do receptor do agonista. Por exemplo, no
tratamento do hipertireoidismo, os antagonistas β-
adrenérgicos são utilizados como antagonistas
fisiológicos para reverter o efeito da taquicardia do
hormônio tireoidiano endógeno.

Figura 24: um antagonista não competitivo reduz a eficácia de um

agonista. A maioria dos antagonistas não competitivos alostérico
não afeta a potência do agonista.

Figura 25: (A) o receptor inativo não liga; (B) o receptor ativado
pelo agonista a mudança de conformação induzida no receptor
pela ligação agonista. Por exemplo, a abertura do canal iônico
transmembranar; (C) os antagonistas no sítio agonista ligam-se
ao sítio agonista do receptor, mas, não ativam o receptor, esses
agentes bloqueiam a ligação do agonista ao receptor; (D) os
antagonistas impedem a ativação do receptor alostérico, por
conseguinte, impedem a ativação do receptor, mesmo se estiver
ligado ao receptor.
22
 FARMACOLOGIA DO SNC
O conhecimento hoje adquirido, sobre a estrutura
da sinapse, demonstra que ela pode explicar as
ações de praticamente todas as drogas que agem
no SNC e no SNA, com exceção, dos ALs que
bloqueiam a condução axonal de forma seletiva.
Podemos classificar a ação das drogas em
colinérgicas e adrenérgicas através das várias
etapas em que elas atuam nos ciclos dos
neurotransmissores. As drogas no nível sináptico,
no nível dos neurotransmissores, podem exercer
sua atividade nos seguintes pontos:
 Interferindo na síntese do neurotransmissor;
 Competindo com a via metabólica pertencente
à síntese do neurotransmissor;
 Bloqueando o sistema de transporte da
membrana axonal;
 Bloqueando o sistema de transporte da
membrana das vesículas pré-sinápticas;
 Estimulando a liberação do neurotransmissor
das suas vesículas de estocagem;
 Evitando a liberação do neurotransmissor;
 Imitando a ação do neurotransmissor pela
ação agonista nos receptores pós e pré-
sinápticos;
 Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao
nível dos receptores pós-sinápticos ou pré-
sinápticos, por competição farmacológica;
 Inibindo as enzimas que inativam os
neurotransmissores.
Etapa pré-sináptica
Interferência na síntese ou na liberação do
transmissor colinérgico.
Sinapse colinérgica
Caracterizada por possuir a Aceticolina (Ach)
como neurotransmissor. É o tipo de sinapse mais
comum e estão em vários locais do SNC:
 Sinapse entre neurônio e neurônio no SNC;
 Sinapse ganglionar, isto é, entre os neurônios
pós-ganglionares dos sistemas simpático e
parassimpático;
 Sinapse muscular entre neurônio e músculo
estriado do SN dito voluntaria ou somastésico;
 Sinapses neuroefetoras do SNP, isto é, entre
neurônios pós-ganglionares do músculo liso,
miocárdio ou glandulares.
As respostas metabólicas à atividade colinérgicas
são discretas e localizadas, não assumindo
caráter geral. As funções da sinapse colinérgica
são acompanhadas no desenrolar do que é
chamado ciclo da Ach, deste a biossíntese desse
neurotransmissor até sua inativação. Nesse ciclo,
ocorrem fenômenos elétricos e transformações
bioquímicas com a finalidade de transmitir o
influxo nervoso e obter uma resposta do órgão
efetor ou ativar outros neurônios.
Figura 26: Via de síntese, armazenamento, liberação e
degradação de Ach e agentes farmacológicos que atuam sobre
essas vias. (1) neurônio colinérgico; (2) fenda sináptica; (3)
célula pós-sináptica. (a) vesamicol; (b) hemicolina; (c) toxina
botulínica; (d) SMLE (auto-anticorpo); (e) inibidores da Ache.
Sinapses adrenérgicas
É caracterizada por possuir a noradrenalina
(NoA) ou noroepinefrina (NoE) como seu
neurotransmissor e, por isso, é muitas vezes
citado como qualificativo noradrenérgico. Esse tipo
de sinapse existe no SNC e no SNA e, nesse, ao
nível das sinapses neuroefetoras do sistema
simpático, o sistema adrenérgico promove
respostas musculares, glandulares e metabólicas.
As metabólicas são indicadas por três tipos:
1. Ativação da glicogenólise hepática;
2. Ativação da glicogenólise muscular;
3. Ativação da lipólise no tecido adiposo.
Etapas pós-sinápticas
Na região pós-sináptica, o receptor dos
transmissores fornece o sítio de ação dos
fármacos, que podem atuar como agonistas do
neurotransmissor, ou bloquear a função do
receptor. O antagonista dos receptores constitui
um mecanismo de ação comum dos fármacos do
SNC. Os fármacos também podem atuar
diretamente sobre o canal iônico dos receptores
ionotrópicos. A seletividade das ações dos
fármacos sobre o SNC, baseia-se quase
inteiramente no fato de que são usados diferentes
transmissores. Além disso, esses transmissores
frequentemente são agregados em sistemas
neuronais que participam em funções muito
diferentes do SNC.
Figura 27: Etapas na transmissão sináptica. Dividimos essa
etapa numa série de etapas. (a) o neurônio sintetiza um
neurotransmissor que irá ficar numa vesícula; (b) um potencial
de ação despolarização na terminação pré-sináptica; (c) a
despolarização da membrana, ativa os canais de Ca2+
dependentes de voltagem, permitindo a entrada de Ca2+ na
terminação nervosa pré-sináptica.
23
 Classificação das drogas autonômicas
A caracterização das drogas autonômicas é feita
de acordo com os seguintes pontos de referência:
local de ação da droga, o tipo de ação da
droga, tipo de neurotransmissor e efeito
simpático ou parassimpático.
1. Local de ação da droga:
 Se na sinapse ganglionar: Isto é, na sinapse
que une o neurônio pré-ganglionar ao pós-
ganglionar, na via eferente do arco reflexo
autonômico;
 Se nas sinapses neuroefetoras: isto é, nas
sinapses que unem os neurônios pós-
ganglionares autonômicos às células efetoras
(fibra lisa, miocárdica e glândulas);
 Se no metabolismo das enzimas inativadoras
dos neurotransmissores;
2. Tipo de ação da droga: Se estimulante ou
inibitória;
3. Tipos de neurotransmissor nas sinapses
referidas: se Ach ou NoA.
A definição de simpatomimética obedece a um
raciocínio do seguinte tipo:
 Local de ação: o simpatomimético vai atuar na
subdivisão simpatomimética do SNA e, nessa,
nas sinapses neuroefetoras;
 Tipo de ação: se estimulante ou inibitória, pelo
sufixo, mimético já temos a indicação de que
trata de droga que vai estimular ou mimetizar
as ações do simpático, logo simpatomimético é
a droga simpatoestimulante.
 Neurotransmissor: é a NoA, porque trata de
sinapses adrenérgicas neuroefetoras;
Os efeitos do simpatomimético: são idênticos aos
efeitos normais da estimulação dos efetores das
sinapses adrenérgicas;
 Ação estimulante: Na nomenclatura das drogas,
é indicada pelos sufixos –érgicos e –miméticos;
 Ação inibidora: pelos sufixos –liticos, -plégico e
pelo prefixo –anti.
 Na biossíntese, na estocagem, na
liberação, na recaptação do
neurotransmissor;
 No sistema enzimático pela inativação natural
do neurotransmissor.
No caso α-adrenérgicos indiretos: Favorecem a
liberação e impedem a recaptação da NoA,
proporcionando, maior quantidade e maior tempo
de ação do neurotransmissor na fenda sináptica e,
consequentemente, nos receptores que
encontram na membrana pós-sináptica ou pré-
sináptica na sinapse adrenérgica. A tiramina, a
efedrina, a anfetamina, a cocaína e a imipramina
são exemplos.
Os β-adrenérgicos indiretos: vão permitir que a
NoA permaneça, mais tempo na fenda sináptica e
nos receptores, pois fazem a MAO e a Catecol-O-
metiltransferase, não exercem sua ação
enzimática sobre o neurotransmissor. Os IMAO
são exemplos de adrenérgicos indiretos.
Os adrenérgicos diretos, como, a adrenalina, a
noradrenalina e a isoprotenol, vão interagir com o
β-miméticos. Há também a possibilidade de
determinados adrenérgicos exercerem sua ação
dos dois tipos referidos parcialmente diretos e
indiretos, são adrenérgicos mistos.

Drogas adrenérgicas
Ou simpatomimético quando agem, nada mais
fazem do que estimular as funções do SNP, isto é,
as respostas ou efeitos obtidos através da
ativação dos receptores α e β-adrenérgicos. As
drogas não criam funções, apenas modificam,
inibindo-a, estimulando-as, perturbando.
Agrupamos as drogas adrenérgicas pela
composição química, origem, efeitos
predominantes. Os critérios incluem modalidades
e local de ação:
 Adrenérgicos diretos;
 Adrenérgicos indiretos;
 Adrenérgicos mistos.
Os adrenérgicos indiretos: necessitam de
passos intermediário e vão atuar interferindo, nos
seguintes pontos:

24
 Drogas antiadrenérgicas Os anticolinérgicos diretos competem com Ach,
De acordo com o tipo do receptor e local de ocupando seus receptores, são antagonistas
ação, os antiadrenérgicos podem ser classificados competitivos da Ach. Os anticolinérgicos diretos
em diretos e indiretos. Os antiadrenérgicos podem ser:
diretos agem diretamente nos receptores α ou β  Antimuscarínicos;
existentes nas células efetoras, ocupando-as e  Antinicotínicos.
impedindo que o agonista natural exerça sua Os anticolinérgicos ocupam receptores, mas não os
atividade. São antagonistas competitivos, inibem ativam. Os anticolinérgicos indiretos atuam
seletivamente certas respostas da atividade interferindo na síntese, armazenamento e liberação
nervosa adrenérgica, da adrenalina, da NoA e de da Ach.
outras aminas simpatomiméticas.
Os antiadrenérgicos: Adrenérgicos e antiadrenérgicos
 Também chamados α-inibidores ou α-líticos, Para iniciarmos o estudo das drogas adrenérgicas
ou bloqueadores-α, ou α-bloqueadores; e antiadrenérgicas começaremos pela
 Anti-β adrenérgico, também chamados β-líticos neurotransmissão simpática, pois o mecanismo de
ou bloqueadores-β, ou β-bloqueadores, ou β- ação dos simpatomiméticos de ação direta, das
inibidores. aminas de ação indireta e de varios anti-
Os antiadrenérgicos indiretos diminuem a hipertensivos só pode ser apreendido quando está
formação, o armazenamento ou a liberação de familiarizado com o terminal adrenérgico e sua
NoA. fisiologia.
O termo adrenolítico refere-se, à droga que se A NoA, a adrenalina e a DoA são catecolaminas
opõe aos efeitos da adrenalina circulante. naturais ou endógenas. Encontramos a adrenalina
Simpatolítico refere-se à droga que se opõe aos em altas concentrações na medula das adrenais e
efeitos das atividades dos adrenérgicos. em outras células cromafins. Anti-estímulos
adequados é lançada na corrente sanguínea,
Drogas colinérgicas preenchendo, os requisitos, para ser classificadas
As drogas que exercem suas ações através do como hormônio.
sistema parassimpático ou colinérgico podem ser
classificadas em dois grupos gerais:
 Colinérgicos: estimulantes;
 Anticolinérgicos: inibidores.
Os colinérgicos podem ser distribuídos em:
 Colinérgicos ou colinomimético, os
parassimpatomiméticos diretos;
 Colinérgicos ou colinomiméticos, ou
parassimpatomiméticos indiretos.
Os colinérgicos diretos, agem nos receptores
colinérgicos como agonista, ativando esses
receptores e desencadeando respostas similares
às provocadas pela estimulação do
parassimpático. Os colinérgicos indiretos são
drogas que atuam diretamente nos receptores
colinérgicos, vão, indiretamente, condicionar maior
tempo de ação da Ach nos receptores
colinérgicos. Os receptores colinérgicos são de
dois tipos:
 Muscarínicos;
 Nicotínicos.

Drogas anticolinérgicas
São drogas que diminuem, inibem ou bloqueiam a
respostas colinérgicas ex.: a estimulação colinérgica
ao nível do estômago produz aumento dos tônus
muscular e da secreção gástrica. O anticolinérgico
se opõe a essas respostas, pois impede a ação da
Ach ao nível dos receptores situados no estômago.
Conforme a classificação geral, os anticolinérgicos
podem ser:
 Diretos;
 Indiretos.
25
 SIMPATICOMIMÉTICO
Ou adrenomimético, ou simplesmente
adrenérgicos, são drogas que provocam respostas
parecidas às quesão produzidas pela estimulação
nervosa simpática. Quimicamente, as drogas
adrenérgicas estão relacionadas com a exócitos, contidos nesses terminais.
betafenilamina. Dela derivam todos os fármacos
que, interferem na função simpática.
Os simpatomiméticos são divididos em aminas
de ação diretas com ação nos receptores
adrenérgicos, e de ação indireta, liberação de
11Na. Há também, drogas como a DoA e a
metraminol que atua diretamente quanto
promovendo liberação de 11Na, são classificados
como aminas de ação mistas; pertencem ao
grupo aminas de ação direta a NoA a adrenalina
e a isopropilnoradrenalina. Essas três drogas,
recebem a designação de catecolaminas por
possuírem um núcleo químico comum, o ortodi-
hidroxibenzeno, conhecido por catecol. As
ações farmacológicas das drogas adrenérgicas
podem se excitadoras e inibidoras. Essas
respostas são mediadas pelos receptores
adrenérgicos, classificados como α e β. O estimulo
α-adrenérgico produz efeito excitatório em todos
os órgãos providos de α-receptores, com exceção
da musculatura intestinal, que se relaxa.
A estimulação β-adrenérgico dá origem a
respostas inibidoras, exceto pelo coração e por
algumas respostas metabólicas.
Os receptores α também foram classificados em
dois subtipos:
 α-1;
 α-2.
α-1: refere-se aquele receptor pós-sináptico
presente nos órgãos efetor, os α-2 estão
localizados nos terminais nervosos e são pré-
sinápticos.
O mecanismo de ação de uma catecolamina no
receptor adrenérgico está vinculado à adenilil-
ciclase, enzima presente em todos os tecidos de
mamíferos essas enzimas induz a transformação
de adenoadrenérgico está vinculado à adenilil-
ciclase, enzima presente em todos os tecidos de
mamíferos. Essa enzima induz a transformação de
adenosina trifosfato em adenosina monofosfato
3´e 5´.
26
ADRENÉRGICAS
Neurotransmissão adrenérgicas
Sabemos que a transmissão de impulsos nos
terminais simpáticos é feita pelo 11Na, liberado a
partir de vesículas de armazenamentos, os
O terminal neuroadrenérgico é um autêntico
laboratório que sintetiza, armazena e libera NoA.
A tirosina é transportada para dentro do
axoplasma, onde é sucessivamente convertido em
dopa, DoA e NoA. A Doa é transformada em NoA
dentro das vesículas pela ação da DoA β-
hidroxilase. o estímulo nervoso causa a liberação
de NoA por um processo de fusão da vesícula
com a membrana, chamado exocitose, sempre
que ocorre a exocitose, a liberação de NoA
acompanhada de DoA β-hidroxilase. As aminas de
ação indireta como a tiramina e o metaraminol,
também liberam NoA, por um processo de difusão,
não há saída de DoA β-hidroxilase. Na fenda
sináptica, a NoA pode ligar-se ao receptor, pode
ser metabolizado pela catecol ortometil transfera-
se (COMT), ou, ainda, retorno para o interior da
fibra adrenérgica por um sistema de recaptação
de aminas ATP-11Na dependente.
O 11Na no citoplasma da célula tem dois destinos:
Metabolizados pela MAO;
Retorna para dentro do exócito à custo de um
sistema de ATP-11Mg.
A regulação da síntese e da liberação da NoA se
faz por dois mecanismos:
1. Através de um processo complexo, a
concentração de NoA no citoplasma bloqueia a
tirosina hidroxilase, limitando a biossíntese de
neurotransmissor.
2. Há receptores pré-sinápticos na membrana da
fibra adrenérgicas sensíveis a 11Na, os
receptores α-2 que, quando estimuladas
reduzem a exocitose. Assim, quanto maior a
concentração de 11Na na fenda sináptica,
menos a ocorrência de exocitose.
 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS
Um fármaco hipnótico-sedativo indica que ele tem
a capacidade de produzir sedação ou de
incentivar o sono. Para um fármaco sedativo
(ansiolítico) ser efetivo ele deve exercer um efeito
calmante. Um fármaco hipnótico deve produzir
sonolência e estimular o início e a manutenção de
um estado de sono. Os efeitos hipnóticos
envolvem uma depressão mais pronunciada do
SNC.
Os hipnóticos e os sedativos produzem sedação e
incentivam o sono. Para ser efetivo um fármaco
sedativo (ansiolítico) deve reduzir a ansiedade e
exercerem efeitos calmantes. Um hipnótico deve
causar sonolência e estimular o início do estado
do sono.
Agentes dessa classe, como os benzoadizepinas,
são usados para produzir sedação e amnésia
antes ou no decorrer de procedimentos
diagnósticos ou cirúrgicos, outros como os
barbitúricos, são usados em altas doses para
induzir ou manter a anestesia cirúrgica.
Farmacocinética: A taxa de absorção oral dos
hipnótico-sedativos difere, dependendo de fatores,
incluindo lipofilicidade. Ex.: a absorção do
Triazolam é rápida, enquanto a do Diazepam e do
metabólito ativo do Clorazepato é mais rápida que
a de outros Benzodiazepinas.
Todos os hipnóticos-sedativos atravessam a
barreira placentária durante a gravidez. Se forem
administradas durante o período pré-parto, podem
contribuir para a depressão das funções vitais do
recém-nascido.
Reações adversas: As reações adversas mais
comuns são: sonolência, letargia e ressaca. Coma
e até morte, causadas pela depressão dos centros
medulares vitais do cérebro, resultam da
superdose. o uso prolongado, mesmo em doses
terapêuticas, pode causar dependência física e
psíquica. a retirada abrupta desses fármacos pode
resultar em síndrome de abstinência,
caracterizada por convulsões e delírio, podendo
ocorrer come e também morte. a intoxicação é
tratada por indução ao vômito, se possível, se
não, por lavagem estomacal e manutenção da
respiração e circulação adequada.
BENZODIAZEPÍNICOS E BARBITÚRICOS
São fármacos de alta afinidade e muito seletivos,
que se liga a um sítio dos receptores GABAA, eles
atuam como moduladores alostéricos positivos,
potencializando a regulação dos canais na
presença de GABA.
Figura 28: mecanismo da farmacoterapia para
convulsões. (a) o clonazepam (benzodiazepínico)
potencializa os canais de GABAa no núcleo talâmico
reticular, diminuindo a ativação dos neurônio reticulares
inibitórios e a hiperpolarização dos neurônios
retransmissores talâmico.
Benzodiazepínicos
Como o Diazepam e o Alprazolam, são usados
para aliviar a ansiedade, depressão e à
esquizofrenia. Pelo possível desenvolvimento de
tolerância. O uso dos benzodiazepínicos deve ser
intermitente.
Para o tratamento da insônia é usado
benzodiazepínico como Estazolam, o
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o
triazolam, e o zolpidem. Eles facilitam o início do
sono e aumentam a duração global do sono.O
flurazepam é de duração longa, que facilitam o
início e a manutenção do sono é aumenta sua
duração.O triazolam é de início rápido, que diminui
o tempo necessário para o sono.
O Clonazepam é usado para efeito antiepilético,
porque os efeitos anticonvulsivantes não são
acompanhados de comprometimento psicomotor.
O uso crônico de benzodiazepínicos induz o
desenvolvimento de tolerância, que se manifesta
na forma de uma redução na eficácia dos
benzodiazepínicos.
Os benzoadizepinas são usados como
ansiolíticos, sedativos, antiepléticos, relaxante
muscular, bem como para a ansiedade associada
a alguma forma de depressão e esquizofrenia.
Os benzoadizepinas facilitam o inicio do sono e
também aumentam a duração global do sono.
Alguns benzodiazepínicos são os: estazolam,
flurazepam, quezepam, temazepam, triazolam e o
zolpidem.Podem ser administrados por via oral,
transmucosa, intravenosas e intramusculares.
Figura 29: (a) etanol; (b) Membrobamato; (c) Zolpidem; (d)
fenobarbital (barbitúricos); (e) Diazepam (benzodiazepina). (1)
receptor GABAA; (2) fluxo de entrada de Cl—normal,
polarização normal de neurônio; (3) aumento do fluxo de
entrada de Cl- hiperpolarização.
27

Alprazolan
Referência: Frontal (Pfizer), Frontal XR (Pfizer);
Similar: Alfron (Sigma pharma), Altrox (Torrent) e
Apraz (Mantecorp);
O que é: tranquilizante, ansiolítico;
Para que serve: ansiedade, síndrome do pânico;
Como age: age como depressor do SNC.
Acredita-se que aumenta ou facilita a ação do
GABA, o GABA é o maior neurotransmissor
inibidor no SNC.
Risco na gravidez: D;
Não usar o produto: em criança e adolescente
até os 18 anos de idade, choque, coma,
depressão respiratória, intoxicação aguda por
álcool com sinais vitais diminuídos e na gravidez.
Riscos X benefícios: apneia do sono, choque,
depressão mental grave, doença obstrutiva
crônica pulmonar, doença orgânica cerebral,
glaucoma de ângulo fechado, hipercinesia,
hipoalbunemia, historia de abuso ou dependência
de droga, idoso, insuficiência hepática,
insuficiência renal, miastenia grave, psicose,
sensibilidade a benzoadizepinicos, tendência
suicida, insuficiência pulmonar.
Contra indicação: cuidado ao dirigir ou executar
tarefas que exijam atenção, não ingerir bebidas
alcoólicas, entra em contado o medico antes de
suspender a medicação, o medicamento pode
provocar dependência, pensamentos e alterações
na conduta.
Uso oral:
 Comprimidos: 0,25mg, 0,5mg, 1mg, 2mg
(Frontal e genérico);
 Comprimidos de ação prolongada: 0,5mg,
1mg, 2mg (Frontal XR).
Bromazepam
Referência: Lexotan (Roche) e Somalium (Aché);
Similar: Bromalex (sandoz), Bromoxon (Sanval) e
Lezepan (Neo química).
O que é: tranquilizante, ansiolítico;
Para que serve: ansiedade, agitação, insônia;
Como age: age como depressor do SNC.
Acredita-se que aumenta ou facilita a ação do
GABA;
Risco na gravidez: classificação não
disponibilizara, mas os benzoadizepinicos têm
risco D ou X;
Risco benefício: apneia do sono, choque,
depressão mental grave, doença obstrutiva
crônica pulmonar, doença orgânica cerebral,
historia de abuso ou dependência de droga, idoso,
insuficiência hepática, insuficiência renal,
intoxicação por alcool, miastenia grave, psicose,
sensibilidade a benzodiazepínico. Pode causar
boca seca, cansaço, relaxamento muscular e
sonolência;
28
Contraindicação: cuidado ao dirigir ou executar
tarefas que exijam atenção, não ingerir bebidas
alcoólicas, o medicamento pode provocar
dependência.
Uso oral:
 Comprimidos: 3mg e 6mg;(Lexotam e
genérico);
 Solução oral gotas: 2,5mg/ml (Somalium
genérico).
Clonazepam
Referência: Rivotril (Roche);
Similar: Clonotril (Torrent), Clopam (Cristália) e
Navotrax (Neo química);
O que é: antiepilético, anticonvulsivante;
Para que serve: crise epilética focal, crise técnico-
clonica generalizada, epilepsia do adulto,
síndrome de Lennox, síndrome de West, síndrome
do pânico;
Como age: age como depressor do SNC.
Acredita-se que aumenta ou facilita a ação do
GABA;
Risco na gravidez: D;
Risco X benefícios: apneia do sono, choque,
depressão, doença orgânica cerebral, glaucoma
de ângulo fechado, grande mal epiléptico,
hipercinesia, hipoalbunemia, historia de abuso ou
dependência de droga, idoso, insuficiência
hepática, insuficiência renal, intoxicação por
álcool, miastenia grave, psicose, sensibilidade a
benzoadizepínico.
Contra indicações: cuidado ao dirigir ou executar
tarefas que exigem atenção, Não ingerir bebida
alcoólica, entrar em contado com o médico antes
de suspender a medicação, pode ser necessárioà
retirada gradual do produto e o medicamento pode
provocar dependência.
Uso oral:
 Comprimidos: 0,5mg e 2mg (Rivotril e
genérico);
 Comprimido sublingual: 0,25mg (Rivotril);
 Gotas: 2,5mg/ml;
Diazepam
Referência; Valium (Roche);
Similar: Ansilive (Libbs), Calmociteno (Medley).
O que é: tranquilizante, ansiolítico e
anticonvulsivante;
Para que serve: ansiedade, crise convulsiva,
estado epilético, sedação antes de exames ou
procedimentos médicos;
Como age: age como depressor do SNC.
Acredita-se que aumenta ou facilita a ação do
GABA, o GABA é o maior neurotransmissor
inibidor no SNC;
Risco na gravidez: D;
Amamentação: eliminado no leite, não alimentar;
Efeitos colaterais: fadiga, tonteira, sonolência, Cuidado ao dirigir ou executar tarefas que exijam
relaxamento e redução da força muscular, atenção;Não aumentar a dose se não obtiver o
redução da atenção e cognição, confusão mental, efeito desejado, avisar o médico;
cefaleia, ataxia ou diplipia, amnésia; O produto pode causar dependência;Pacientes
Contraindicação: miastenia, glaucoma, com tendência suicida não devem ter acesso a
hipersensibilidade a diazepínicos, disfunção grandes quantidades do produto; A retirada do
hepática grave. produto deve ser feita gradualmente, com
Uso oral: decréscimo ou espaçamento das doses durante
 Comprimidos: 5mg e 10mg (Valium e alguns dias.
genérico). Uso oral:
 Comprimido sublingual: 5mg (Pantz SL);
Estazolam  Comprimidos: 10mg (Stilnox e genérico);
Referência: Noctal (Abbott);  Comprimidos de liberação prolongada:
Similar: não tem; 6,25mg e 12,5mg (Stilnox CR).
O que é: indutor do sono e hipnótico;
Para que serve: insônia;
Como age: age como depressor do SNC.
Acredita-se que aumenta ou facilita a ação do
GABA;
Risco na gravidez: X;
Não usar o produto: coma, depressão
respiratória, neurose depressiva, intoxicação
aguda por alcool com sinais vitais diminuídos;
Riscos X benefícios: apneia do sono, choque,
depressão mental grave, doença obstrutiva
crônica pulmonar, doença orgânica cerebral,
glaucoma de ângulo fechado, hipercinesia,
hipoalbunemia, história de abuso ou dependência
de droga, idoso, insuficiência hepática,
insuficiência renal, intoxicação por álcool,
miastenia gravis, psicose, tendência suicida.
Ao usar outros produtos o estazolam: pode
aumentar os efeitos depressores do SNC com:
alcool, outros depressores do SNC. Pode ter sua
concentração aumentada e prolongada por:
fluvoxamina, itraconazol, cetoconazol e
nefazodona.
Uso oral:
 Comprimido: 2mg (Noctal).

Zolpidem
Referência: Patz SL (Sigma-pharma), Stilnox
(Sanofi-aventis);
Similar: Lioram (Mantecorp) e Zylinox (Zydus);
O que é: indutor do sono e hipnótico;
Para que serve: insônia;
Como age: atua seletivamente num receptor
específico do GABA. Atua diferentemente dos
benzodiazepínicos e preserva a arquitetura do
sono;
Risco na gravidez: B;
Risco X benefício: comprometimento da função
respiratória, debilitado, depressão, doença ou
condição que possa afetar as respostas
hemodinâmicas ou o metabolismo do paciente,
idoso, miastenia grave, paciente com inclinação às
drogas, ao vicio ou tendência suicidas. Pode
causa sonolência e diarreia;Não ingerir bebida
alcoólica, nem tomar outros remédios para dormir
simultaneamente;
29
 Barbitúricos Fenobarbital
Afetam várias áreas do SNC, incluindo a medula Referência: Gardenal (Sanofi-Aventis);
espinal, o tronco encefálico e o cérebro. Eles Similar: Barbitron (Sanval), Carbital (Teuto) e
reduzem a excitabilidade neural ao aumentar a Edhanol (Abbott);
inibição mediada pelo GABA através dos O que é: anticonvulsivante e sedativo;
receptores GABAA. A transmissão Gabaérgica Para que serve: convulsão febril, epilepsia,
intensificada pelos barbitúricos no tronco hiperbilirrubinemia do recém-nascido;
encefálico suprime o sistema de ativação reticular, Como age: é um depressor do SNC. Como
causando sedação, amnésia e perda da anticonvulsivante, parece aumentar ou imitar a
consciência. Nos músculos relaxa-os e suprime os ação inibitória do GABA nas sinapses;
reflexos. Os barbitúricos anestésicos Tipental, Gravidez: D;
Pentobarbital e Metoevital atuam como Não usar: porfiria aguda intermitente;
agonistas nos receptores ao GABA. Antigamente Risco X benefícios: histórias de abusos de droga
os barbitúricos eram usados no tratamento da ou dependência, coma hepático ou diminuição da
insônia ou da ansiedade. função do fígado, dor aguda ou crônica, distúrbio
respiratório, sensibilidade a barbitúrico.
SNC: dor de cabeça, letargia, sonolência, vertigem
e sedação;
SGI: náusea e vômito;
Atenção com os produtos: pode ter ação
aumentada por: ácido valpróico, divalproex
Figura 30: (a) Zolpidem; (b) Diazepam; (c) Alprazolam; (d)
Oxazepam. (1) receptor GABAA; (2) sítio de ligação do GABA; sódico;
(3) sítio de ligação a Benzodiazepina; (4) aumento do fluxo de Pode diminuir a ação de: anticoagulante oral;
entrada de Cl-; (5) hiperpolarização dos neurônios; (6)
redução da quantidade do potencial de ação.
Pode aumentar o risco de depressão do SNC
com: álcool, outros depressores do SNC;
Considerações importantes: Cuidado ao dirigir
Tiopental
ou executar tarefas que exijam atenção; não
Referência: Thiopentax (Cristália);
ingerir bebida alcoólica; não interromper o uso do
O que é: anestésico geral de ação curta;
produto abruptamente; sensação de ressaca ao
Para que serve: anestesia geral e convulsão;
acordar é normal com o uso do produto; durante
Como age: tem ação ultracurta. Deprime o SNC,
tratamento prolongado, pode ser necessária a
produz hipnose e anestesia. Não tem efeito
suplementação de ácido fólico; interromper o uso
analgésico. Parece atuar aumentando as
se houver sinal de toxicidade no fígado, discrasia
respostas ao GABA.
sanguínea ou reação na pele.
Gravidez: C;
Uso oral:
Não usar o produto: histórico de
hipersensibilidade a barbitúrico, broncopneumonia  Comprimido: 50mg e 100mg (Gardenal);
ou diminuição da função pulmonar grave, porfiria  Solução 4%: 40mg/ml (Gardenal e
intermitente aguda ou variada, criança, quando a genérico).
anestesia geral for contraindicada;
Risco X Benefício: dor aguda ou crônica,
paciente deprimido, com tendência suicida ou
história de abuso de drogas, diminuição da função
renal, hipertensão ou doença pulmonar, doença
cardíaca avançada, pressão intracraniana
aumentada, distúrbio endócrino, doença
cardiovascular grave, hipotensão ou choque,
asma ou condições que possam prolongar ou
intensificar o efeito hipnótico, como pré-
medicação, doença de Addison, mixedema,
concentrações aumentada de ureia no sangue,
anemiagrave ou miastenia grave.
Reações mais comuns: cardiovascular,
depressão do miocárdio, perturbação do ritmo do
coração;
Respiratório: Depressão respiratória,
estreitamento da laringe, espirros, estreitamento
dos brônquios e bronquíolos, tosse;
SNC: sonolência prolongada e tremor.
Uso injetável:
 Injetável (pó): 500mg e 1g (Thiopentax);
30
 AGENTES ANTIDEPRESSIVOS
Os antidepressivos disponíveis compreendem
uma notável variedade de tipos químicos. Suas
diferenças estão nos seus alvos moleculares que
proporcionam a base para a distinção dos vários
subgrupos. Os antidepressivos são drogas
capazes de elevar o humor. Foram classificados
em dois grupos os:
1. Tricíclicos;
2. Inibidores da monoamina oxidase.
Depois surgiram moléculas que não se
enquadravam em nenhum desses grupos, os
antidepressivos não tricíclicos são conhecidos
como:
 Antidepressivos de 2ª geração;
 Antidepressivos atípicos;
 Novos antidepressivos.
INIBIDORES DA MAO
Os primeiros IMAO a serem usados no
tratamento da depressão foram derivados da
hidrazina, substância altamente hepatotóxica.
Os IMAO são bem absorvidos por VO. Sua
distribuição no organismo de acordo com a
localização do MAO, bem como a composição
lipídica dissular, o que explica as concentrações
mais altas no fígado, coração e cérebro.
A principal via de degradação da 5HT é mediada
pela monoamina-oxidase (MAO). Os IMAO são
classificados com base em suas especificidades
para isoenzimas MAO-A e MAO-B e de acordo
com a reversibilidade ou irreversibilidade de sua
ligação.
Os IMAO mais antigos não são seletivos, como a
Iproniazida a Fenelzina e a Isocarboxazida,
consistem em inibidores irreversíveis.
Os IMAO mais recentes, como a Moclobemida,
Befloxatona e a Brofarmina, são seletivos para a
MAO-A, e ligam-se de modo reversível, razão pela
qual são chamados inibidores reversíveis das
MAO-A. A selegilina, um inibidor da MAO-B. os
IMAO bloqueiam a desaminação das monoaminas
através da sua ligação à flavina funcional
aumentam a 5HT e a NoE disponíveis no
citoplasma dos neurônios pré-sinápticos.
Figura 31: local de ação dos fármacos antidepressivos.
(a) IMAO. Os IMAO inibem a enzima mitocondrial, a MAO.
Aumentando as monoaminas citosólicas levando a um
aumento da captação vesicular de neurotransmissores e
a um aumento de sua liberação durante a exocitose.
Inibidores irreversíveis
O uso dos IMAO em doses altas pode estar
associado a numerosos efeitos adversos, alguns
dos quais ligados à inibição irreversível da MAO.
Os efeitos tóxicos podem manifestar0se em
poucas horas.
Selegilina
Referência: Jumexil (Chiesi);
Similar: Deprilan (biossintética) e Elepril
(Farmasa);
O que é: antiparkinsoniano, antidiscinético
(derivado da fenetilamina) IMAO dopaminérgico;
Para que serve: doença de Parkinson;
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: demência profunda, idade
superior a 60 anos, outra doença extrapiramidal
(tremor essencial, dificuldade de movimentação,
coreia de Hutington), paciente com movimentos
involuntários anormais, psicose grave, reações
extrapiramidais induzidas por drogas, ulceras
pépticas ativa.
Risco X benefícios: diabetes, doença
hematológica e insuficiência renal;
Reações mais comuns:
 SNC: alucinação, desmaio, dor de cabeça,
tontura, sensação de queda, sonhos vividos,
dificuldades de realizar movimentos
involuntários;
 SGI: boca seca e dor na barrica;
Atenção ao usar outros produtos. A selegilina:
pode sofrer ou provocar aumento das reações
adversas com: meperidina (reações gravíssimas),
opióides em geral (reações gravíssimas, alimentos
ou bebidas contendo tiramina. aguarda no mínimo
3 semanas de intervalo entre o uso deste produtos
e a selegilina; pode aumentar reações adversas
graves com: antidepressivos tricíclicos,
fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, sertralina,
venlafaxina, fluoxetina;
Outras considerações: cuidado ao dirigir ou
executar tarefas que exijam atenção; Não ingerir
bebidas alcoólicas; Não ingerir alimentos ricos em
tiramina; O produto pode alterar a necessidade de
insulina e diabéticos; Os efeitos terapêuticos só
podem ser percebidos após varias semanas de
uso.
Uso oral:
 Comprimido: 5mg (Jumexil e genérico);
 Drágea: 10mg (Jumexil).
31
 Inibidores reversíveis
Dentre os IMAO reversíveis, apenas a
Moclobemida encontra-se disponível no Brasil. a
incidência e a gravidade dos efeitos adversos são
baixos, demonstrando se boa a tolerância a essa
droga. ao nível do SNC podemos observar
insônia, irritabilidade, agitação, hipomania. os
IMAO reversível podem ser deslocado da enzima
pelas aminas pressoras ingeridas com os
alimentos e bebidas.
Moclobemida
Referência: Aurorix (Roche);
Similar: não tem;
O que é: antidepressivo IMAO;
Para que serve: depressão mental;
Como age: inibe reversivelmente a MAO,
aumentando as concentrações de 5HT, NoE, e
DoA no SNC. Absorção: SGI completa,
Biotransformação: no fígado e eliminado na
urina;
Risco x benefício: distúrbio grave do
metabolismo do fígado, esquizofrenia,
feocromocitoma ou tireotoxicose, sensibilidade a
IMAO;
Reações que podem ocorrer: agitação,
ansiedade, boca seca, coceira, distúrbios de
visão, distúrbios do sono, dor de cabeça, erupção
na pele, estados confusionais, irritabilidade,
manifestações gastrointestinais, parestesia
(sensação de formigamento. queimação ou
agulhadas ao toque), rubor, urticaria e vertigem;
Atenção ao usar outros produtos. A
moclobemida: pode ter sua ação aumentada por:
cimetidina;
Não deve ser associada a: petidina, outro IMAO
(Selegilina);
 Pode apresentar síndrome serotoninérgica,
com outros medicamentos serotoninérgicos;
 Pode apresentar reações adversas graves do
SNC com dextrometorfano.
Uso oral:
 Comprimidos 150mg e 300mg (Aurorix).
INIBIDORES DO ARMAZENAMENTO DA 5HT
A anfetamina e drogas relacionadas interferem
na capacidade das vesículas sinápticas de
armazenar monoaminas, como a 5HT.
Consequentemente, a Anfetamina, a
Metafetamina e o Metilfenidato deslocam 5HT,
NoE e DoA de suas vesículas de armazenamento.
Para a depressão atípica e para a depressão do
idoso, os estimulantes como a anfetamina, o
metilfenidato e a modafinila mostram-se uteis
como agentes de 2ª linha em parte devido a seus
efeitos combinadossobre a 5HT, NoE e DoA.
Entretanto, esses fármacos podem induzir psicose
em pacientes suscetíveis. Por isso, é preciso ter
cautela no transtorno bipolar.
32
Metilfenidato
Referência: Concerta (Janssen), Ritalina
(Novartis) e Ritalina La (Novartis).
Similar: não existe;
O que é: estimulante do SNC;
Para que serve: distúrbio de hiperatividade e
déficit de atenção, narcolepsia;
Como age: o mecanismo não é bem
compreendido. Age como estimulante do SNC.
Em crianças com distúrbio de déficit de atenção e
hiperatividade, diminui a inquietação motora e
ajuda no ato de prestar atenção.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: angina de peito; arritmia
cardíaca, arteriosclerose avançada, doença
cardiovascular, estado de agitação, glaucoma,
hipersensibilidade a amina simpaticomimética,
hipertensão moderada ou grave, hipertireoidismo,
histórico de abuso de drogas, histórico de
ansiedade acentuada, tensão ou agitação,
parkinsonianismo, psicose, grave depressão
endógena ou exógena, síndrome de Tourette,
tiques motores;
Risco X benefícios: debilitado, dependente de
álcool, dependente de droga, epilepsia, histórico
de diabetes, idosos, paciente hiperexcitável;
Reações comuns:
 SGI: dor na barriga;
 SNC: insônia, dor de cabeça, nervosismo, falta
de apetite;
Atenção antes usar outros produtos.
 O Metilfenidato: Pode aumentar os níveis
de: anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína e
primo dona), antidepressivo inibidor da
recaptação seletiva da serotonina,
antidepressivo tricíclico, varfarina, monitorar o
paciente para reações adversas.
Uso oral:
 Comprimidos: 10mg (Ritalina);
 Comprimido de liberação prolonga: 18mg,
36mg e 54mg (Concerta);
 Capsula de liberação prolongada: 10mg,
20mg, 30mg e 40mg (Ritalina LA).
 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO
O tônus serotoninérgico é mantido no estado de
equilíbrio dinâmico através do equilíbrio entre a
liberação e a recaptação do transmissor. Assim,
os inibidores do transportador da recaptação de
5HT aumentam tipicamente a quantidade de 5HT
no espaço extracelular. Esses fármacos aliviam os
sintomas de uma variedade de transtorno
psiquiátricos comuns, incluindo depressão,
ansiedade e transtorno obsessivo compulsivo. São
usados três classes de inibidores da recaptação:
1. Antidepressivos tricíclicos não seletivos;
2. Inibidores seletivos de recaptação da
serotonina;
3. Inibidores da recaptação de serotonina-
norepinefrina.
Antidepressivos tricíclicos
Inibem a recaptação da 5HT e NoE da fenda
sináptica através do bloqueio dos transportadores
de recaptação da 5HT e da NoE, respectivamente.
Os tricíclicos com aminas secundárias afetam o
sistema da 5HT. O protótipo dos tricíclicos é a
Imipramina, e outros membros dessa classe
incluem a Amitriptilina a Desipramina, a
Nortriptilina e Aclomipramina.
Imipramina
Referência: Tofranil (Novartis) Tofranil Pamoato
(Novartis);
Similar: Depramina (Teuto), Mepramin (UCI),
Pramina (cazi) e Uni-imiprax;
O que é: antidepressivo;
Para que serve: Depressão mental, dor crônica,
enurese, incontinência urinária, síndrome do
pânico;
Como age: Aumenta as concentrações sinápticas
de NoE ou 5HT no SNC, a longo prazo, parece ter
também maior resposta aos estímulos
adrenérgicos e serotoninérgicos. Apresenta efeitos
anticolinérgicos e sedativos moderados.
Absorção: SGI, boa e rápida.
Biotransformação: no fígado. Inicio da ação: 2 a
3 semanas, eliminado na urina (como metabolito).
Risco na gravidez: D;
Não usar o produto: durante o período de
recuperação aguda após infarto do miocárdio,
paciente em tratamento com IMAO;
Risco X benefício: alcoolismo ativo, asma,
aumento da depressão intraocular. Diminuição da
função do fígado, diminuição da função renal,
doença bipolar, doença cardiovascular, etc.
Reações mais comuns:
 SNC: cansaço, fraqueza e sedação;
 Cardiovascular: queda de pressão ao se
levantar;
Considerações: não ingerir bebidas alcoólicas,
cuidado ao dirigir ou executar tarefas que exijam
atenção, pacientes com tendência suicida não
devem ter acesso a grandes quantidades do
medicamento e devem iniciar tratamento
preferencialmente em hospital;
Uso oral:
 Drágea: 10mg e 25mg (Tofranil Pamoato);
 Capsula: 75mg e 150mg (Tofranil Pamoato).
Amitriptilina
Referência: Tryptanol (Merck Sharp);
Similar: Amytril (Cristalia), Neo Amitriptilin (Neo
química), Neurotrypt (Sigma pharma), Tripsol
(Cazi), Trisomatol;
O que é:antidepressivo;
Para que serve: depressão mental tem sido
usada para tratar, dor neurogênica crônica grave e
bulimia;
Como age: aumenta as concentrações sinápticas
de NoE ou 5HT no SNC, a longo prazo, parece
haver também maior resposta aos estímulos
adrenérgicos e serotoninérgicos. Apresenta efeitos
anticolinérgicos e sedativos altos. Absorção: SGI,
boa e rápida. Biotransformação: no fígado;Inicio
da ação: 2 e 3 semanas. Eliminação: na urina.
Risco na gravidez: D;
Não usar o produto: durante o período de
recuperação aguda após infarto do miocárdio,
glaucoma de ângulo fechado não tratado;
Risco X beneficio: alcoolismo ativo, asma,
aumento da pressão intraocular, diminuição da
função do fígado, diminuição da função renal,
doença bipolar, doença cardiovascular, doença
gastrointestinal, doença convulsiva, esquizofrênia
etc.;
Reações mais comuns:
 SGI: boca seca;
 SNC: fraqueza e sonolência;
 Cardiovascular: queda da pressão ao se
levantar;
Uso oral:
 Comprimido: 10mg (Amytril);
 Comprimido: 25mg e 75mg (Tryptanol e
genérico).
Nortriptilina
Referência: Pamelor (Novartis);
Similar: Nortrip (Teuto);
O que é: antidepressivo;
Para que serve: depressão mental;
Como age: aumenta as concentrações sinápticas
de NoE e 5HT no SNC, a longo prazo parece ter
também maior resposta aos estímulos
adrenérgicos e serotoninérgicos. Apresenta efeitos
anticolinérgicos baixos e sedativos moderado.
Absorção: SGI, boa e rápida; Biotransformação:
no Fígado. Inicio de ação: 2 a 3 semanas;
eliminação: urina.
Risco na gravidez: D;
Não usar o produto: durante o período de
recuperação aguda após infarto do miocárdio,
mulher amamentando, paciente em tratamento
com IMAO;
33
Risco X benefícios: alcoolismo ativo, asma, TGI: Boca seca, naúsea, vômito, paladar
aumento da depressão intraocular, diminuição da desagradável;
função do fígado, diminuição da função renal, SNC: Dor de cabeça, sonolência, tontura, visão
doença bipolar, doença cardiovascular, doença borrada, sensação de queda eminente.
gastrointestinal, doença convulsiva, esquizofrenia,
hipertireoidismo e problemas no sangue.
Reações mais comuns:
 Cardiovascular: queda de pressão ao se Inibidores seletivos da recaptação de
levantar; serotonina
 SGI: boca seca e constipação intestinal; O primeiro ISRS introduzido foi à Fluoxetina, que
 SNC: fraqueza, sonolência, fadiga e contínua sendo muito prescrita. Citalopram,
sonolência; Fluroxamina, Paroxetina, Sertralina e os
 Oftálmico: visão borrada. Escitalopram. Os ISRS assemelham-se aos
tricíclicos, em seu mecanismo de ação, com
Trazodona exceção de que os ISRS são mais seletivos para
Referência: Donaren e Donaren Retard (Apsen); os transportadores da 5HT. A inibição da
Uso oral: recaptação da 5HT aumenta os níveis sinápticos
da 5HT, produzindo aumento de ativação do
 Comprimido 50mg e 100mg;
receptor de 5HT e intensificação das respostas
 Comprimido de liberação prolongada 150mg;
pós-sinápticas.
O que é: Antidepressivo (modulador da
Efeitos, aumento agudo da atividade sináptica
serotonina);
serotoninérgica, alterações mais lentas em várias
Para que serve: Depressão mental, dor
vias de sinalização e atividade neutrofica.
neurogênica;
Aplicação clínica: depressão maior, transtornos
Como age: Inibe seletivamente a recaptação de
de ansiedade, transtorno depressivo, transtorno
serotonina no cérebro. absorção: TGI, boa.
do pânico, transtorno obsessivo compulsivo,
Biotransformação: Extensa no fígado. Ação-
transtorno do estresse pós-traumático, sintomas
início: geralmente em 2 semanas, 2 a 4 semanas
vasomotores e transtorno da alimentação.
em alguns pacientes. Eliminação: bile/fezes
Os inibidores seletivos da recaptação de 5HT
(20%) urina (75%).
aumentam o tônus serotoninérgico, não apenas no
Uso oral doses:
cérebro, mas em todo, o corpo. O aumento
 Doses em termos de Cloridrato de trazodona; serotoninérgico no SGI: diarreias e outros
 Com alimentos ou imediatamente após; sintomas gastrointestinais. O aumento dos tônus
 Administrar em pelos menos 2 doses por dia, serotoninérgicos em nível da medula espinal e
não em dose única. acima está associado a uma diminuição da função
 Adultos: iniciar com 150mg por dia, em doses e interesse sexuais. Também podemos incluir
divididas. de acordo com a resposta clínica, a como efeitos colaterais o aumento da cefaleia e
dose pode ser aumentada em 50mg por dia insônia ou hiper-insônia. A sertralina está
em intervalos de 3 ou 4 dias. associada com diarreia, enquanto a paroxetina
 Limite de dose para adultos-pacientes em está associada com constipação.
casa: 400mg por dia, pacientes internados:
600mg por dia;
 Idosos: Iniciar com 75mg por dia, em doses
divididas. ajustar gradativamente a dose, de
acordo com a resposta clinica, em intervalo de
3 ou 4 dias.
 Crianças e adolescentes de 6 a 8 anos de
idade: Iniciar com 1,5 a 2mg por Kg de peso
por dia, em doses divididas, ajustar Figura 32: local e mecanismo de ação dos fármacos
antidepressivos. (a) inibidores seletivos da recaptação de
gradativamente a dose, de acordo com a serotonina (ISRS), inibem especificamente a recaptação
resposta clínica. da 5HT mediada pelos transportadores de 5HT (SERT)
Risco na gravidez: C - Não há estudos resultando em níveis altos de NoE e 5HT na fenda
sináptica.
adequados. O benefício potencial do produto pode
justificar o risco potencial durante a gravidez.
Amamentação: Não amamentar;
Fluoxetina
Não usar o produto: Infarto do miocárdio;
Referência: Prozac (Eli Lilly);
Risco x benefício: Alcoolismo (pode ter
Similar: Daforin (Sigma pharma) Eufor (Farmasa)
depressão excessiva do SNC) diminuição da
Fluxene (Eurofarma) Psiquial (Merck) Verotina
função do fígado, diminuição da função renal,
(Libbs), Verotina S (Libbs);
doença cardíaca (arrítmia.
reações mais comuns:
34
O que é: Antidepressivo, inibidor seletivo da
recaptação da 5HT e serotoninérgico;
Para que serve: Depressão maior, bulimia
nervosa e desordem obsessivo-compulsiva.
Como age: Através dos neurotransmissores
serotoninérgicos. No SNC, inibe de forma potente
e seletivamente a captação da 5HT, não interfere
na captação da NoE nem da DoA. pode ainda
apresentar um efeito anorético agudo. Inibe
fortemente o citocromo p450 2D6.
Absorção: SGI, boa e os alimentos praticamente
não interferem. Biotransformação: No fígado.
Ação: os efeitos podem demorar em aparecer: 4
semanas na depressão, 5 semanas na obsessão,
de 1 a 4 semanas na bulimia. Eliminação: urina,
bile nas fezes.
Risco na gravidez: C;
Risco X benefício: diabetes, diminuição da
função do fígado, diminuição da função renal,
doença de Parkinson, paciente com perda de
peso, problemas neurológicos ou história de
convulsões;
Reações mais comuns:
 SNC: Ansiedade ou nervosismo, cansaço ou
fraqueza, insônia, sonolência, tontura, tremor,
sensação de queda iminente;
 SGI: Boca seca, diarreia, náusea, perda do
apetite;
 Dermatológico: Erupção na pele;
 Oftálmico: visão anormal:
 Cardiovascular: Dilatação dos vasos;
 Outros: Disfunção sexual (ejaculação anormal,
diminuição do desejo) e suores;
Considerações importantes: Não ingerir bebidas
alcoólicas; cuidado ao dirigir veículos ou executar
tarefas que exijam atenção; paciente com
tendência suicida deve ter supervisão constante
particularmente no inicio do tratamento, não deve
ter acesso a grandes quantidades do produto; A
ação do produto continua por um bom tempo
mesmo após a interrupção do seu uso, o que
implica manter os cuidados com o paciente.
Uso oral:
 Comprimidos: 30mg (Dalmadorm).
Citalopram
Referência: Cipramil (Lundbeck), Procimax
(Libbs);
Similar: Alcytam (Torrent), Citta (Eurofarma),
Denyl (Cristália), Maxaprn (Biosintética) e zoxipan
(Medley);
O que é: Antidepressivo;
Para que serve: Depressão mental maior;
Como age: Inibe a recaptação da 5HT,
aumentando a atividade 5HT no SNC. As
captações da NoE e da DoA são pouco afetada.
Absorção: Gastrintestinal, boa e os alimentos não
interferem. Biotransformação: No fígado,
metabolitos poucos ativos. Ação início: 1 a 4
semanas. Eliminação: fezes e urina.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: hipersensibilidade, a
escitalopram ou algum dos seus componentes,
pacientes com síndrome congênita de QT longo,
insuficiência cardíaca, bradiarritmia, predisposição
a hipotassemia ou a hipomagnesemia;
Risco X benefício: história de abuso de drogas,
diminuição da função do fígado, história de mania
ou hipomania, diminuição grave da função renal e
historias de convulsões.
Considerações importantes: não ingerir bebidas
alcoólicas, cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção; pacientes com tendência
suicida devem ter supervisão constante
particularmente no inicio do tratamento, não
devem ter acesso a grandes quantidades do
produto; são necessárias cerca de 4 semanas
para a obtenção de resultados terapêuticos;
suspensão gradativa do tratamento não é
necessária.
Uso oral:
 Comprimidos: 20mg (Cipramil e genérico);
 Comprimidos: 40mg (Procimax).
Sertralina
Referência: Tolrest (Biosintética) e Zoloft (Pfizer);
Similar: Assert (Eurofarma), Dieloft (Medley),
Serenata (Torrent), Seronip (UCI-Farma) e
Zoltralina (Sigma-Pharma);
O que é: antidepressivo;
Para que serve: desordem obsessivo-compulsivo,
depressão mental e síndrome do pânico;
Como age: inibe seletivamente e de forma
potente a captação da 5HT nos neurônios. Inibe a
citocromo P450 2D6. Tem efeito anorético.
Absorção: gastrintestinal; Biotransformação: no
fígado, metabolito pouco ativo; Ação-início: 2 a 4
semanas na depressão e pânico, mais demorados
na absorção. Eliminação: urina e fezes.
Risco na gravidez: C;
Risco X benefício: convulsão, diminuição da
função renal, diminuição da função do fígado,
historia de mania, perda de peso e problemas
neurológicos.
35
Reações mais comuns:
SGI: diarréia, náusea, sonolência, suores, tontura,
tremor, má digestão, boca seca;
Outros: disfunção sexual e insônia;
Considerações importantes: não ingerir bebidas
alcoólicas, cuidado ao dirigir veículos ou executar
tarefas que exijam atenção; antes de suspender o
produto, contatar o médico, pode ser necessárioà
retirada gradual, paciente com tendência suicida
deve ter supervisão constante particularmente no
início do tratamento, não deve ter acesso a
grandes quantidades do produto.
Escitalopram
Referência: Lexapro (Lundbeck);
Similar: Exodus (Aché) e Espran (Torrent);
O que é: antidepressivo;
Para que serve: depressão mental maior;
Como age: inibe a recaptação da 5HT,
aumentando a atividade serotoninérgica no SNC.
As recaptação da NoE e da DoA são pouco
afetadas;
Risco na gravidez: C;
Não usar: quando tiver hipersensibilidade ao
produto ou ao citalopram;
Risco X benefício: história de abuso de drogas,
diminuição da função do fígado, historia de mania
ou hipomania, diminuição grave da função renal e
história de convulsões;
Reações mais comuns:
 SGI: náusea;
 SNC: insônia, sonolência e fadiga;
 Outros: ejaculação precoce, diminuição do
desejo sexual, suores e falta de orgasmo.
Considerações importantes: não ingerir bebidas
alcoólicas, cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção; pacientes com tendência
suicida devem ter supervisão constante
particularmente no início do tratamento, não
devem ter acesso a grandes quantidades do
produto.
Uso oral:
 Comprimidos: 10mg, 15mg e 20mg (Lexapro
e genérico);
 Gotas: 10mg/ml (Lexapro);
 Gotas: 20mg/ml (Lexapro e genérico).
36
Paroxetina
Referência: Aropax (GlaxoSmithKline), Paxil CR
(GlaxoSmithKline), Cebrilin (Libbs) e Pondera
(eurofarma);
Similar: Arotin (Sandoz), Benepax (Apsen) e
Roxetin (Cristália);
O que é: antidepressivo;
Para que serve: depressão maior, desordem
obsessivo-compulsivas, síndrome do pânico;
Como age: inibe seletivamente e deforma potente
a recaptação da 5HT nos neurônios. Inibe
fracamente a recaptação da NoE e da DoA. Inibe
potentemente o citocromo P450 e 2D6. Absorção:
gastrintestinal, boa e os alimentos, leite e
antiácidos não interferem. Biotransformação: no
fígado, metabolitos inativos. Ação-início: 1 a 4
semanas na depressão, obsessão e pânico:
diversas semanas. Eliminação: urina e fezes.
Risco na gravidez: C;
Risco X benefícios: diminuição grave da função
do fígado ou diminuição grave da função renal,
história de convulsões, história de mania e
problema neurológico.
Reações mais comuns:
 SGI: boca seca, constipação e náusea;
 SNC: cansaço, fraqueza, insônia, sonolência,
tontura e tremor;
 Outros: suores;
Considerações importantes: não ingerir bebidas
alcoólicas; cuidado ao dirigir veículos ou executar
tarefas que exijam atenção; antes de suspender o
produto, contatar um médico, pode ser necessária
à retirada gradual; pacientes com tendência
suicida devem ter supervisão constante
particularmente no início do tratamento, não
devem ter acesso a grandes quantidades do
produto.
Inibidores da recaptação de 5HT-NE
Existem algumas pessoas que não respondem a
esses fármacos, uma classe mais recente de
fármacos, os inibidores da recaptação de 5HT-NE
que inclui a Venlafaxina e a Duloxetina. A
Venlafaxina bloqueia o transportador de recaptar
de 5HT e o transportador de recaptação de NE
através de um mecanismo que depende de sua
concentração, em baixas concentrações, o
fármaco comporta-se como um ISRS, ao passo
que, em concentrações elevadas, aumenta
também os níveis de NE. A duloxetina também
inibe a recaptação de NE e de 5HT, e o seu uso
foi aprovado para o tratamento da dor neuropática
e de outras síndromes de dor, além do tratamento
de depressão.
 Venlafaxina  Cardiovascular: queda de pressão ao se
Referência: Efexor Xr (Wyeth); levantar;
Similar: Alenthus XR (Medley), Venlaxin Considerações importantes: não ingerir bebidas
(Eurofarma) e Venlift OD (Torrent); alcoólicas; Cuidado ao dirigir ou executar tarefas
O que é: antidepressivo; que exijam atenção;
Para que serve: depressão maior; Uso oral:
Como age: inibe a forma potente a recaptação da  Capsula: 30mg e 60mg (Cymbalta e
5HT, menos potentemente a recaptação da NE Velija).
fracamente a recaptação da DoA. Absorção: SGI,
rápida e boa, alimentos não se alteram.
Biotransformação: no fígado, metabolito com
potencia semelhante a venlafaxina. Ação-início:
pode exigir 4 ou mais semanas. Eliminação: urina
e fezes.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: paciente que esteja
recebendo IMAO;
Risco X benefício: diminuição da função do
fígado, diminuição da função renal, doença
cardíaca ou problema de pressão, história de
convulsão, história de dependência ou abuso de
drogas, histórias de mania e problemas
neurológicas;
Reações mais comuns:
 Comprimidos, SGI: boca seca, constipação
intestinal, perda do apetite e náusea. SNC:
fraqueza, nervosismo, sonolência, suores e
tonturas;
 Cápsulas de liberação prolongada:
 SGI: boca seca, constipação intestinal, perda
do apetite, náusea e vômito. SNC: fraqueza,
insônia, nervosismo, sonolência, suores e
tontura.
Considerações importantes: não ingerir bebidas
alcoólicas, cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção, cuidado ao se levantar, pode
ocorrer tontura ou apagamento, contatar o medico
antes de suspender a medicação, pode requere
semanas de redução gradativa.
Uso oral:
 Cápsula de liberação prolongada:
37,5mg, 75mg e 150mg (Efexor XR e
genérico).

Duloxetina
Referência: Cymbalta (Eli Lilly);
Similar: Velija (Libbs);
O que é: antidepressivo;
Risco na gravidez: C;
Como age: age por ação periférica diminuindo a
sensitividade dos receptores no trato respiratórios;
Não usar o produto: asma, insuficiência
respiratória, não usar quando a tosse for
necessária para a eliminação das secreções ou de
corpos estranhos e queda de pressão arterial;
Risco X benefício: idoso e insuficiência renal ou
hepática;
Reações que podem ocorrer:
 Gastrintestinal: náusea;
 SNC: sonolência;
37
 FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA
Os fármacos usados para a esquizofrenia
também são usada para tratar manias e outras
alterações do comportamento. O termo
antipsicóticos denota a capacidade desses
fármacos de abolir a psicose e aliviar a
desorganização do processo mental nos pacientes
esquizofrênicos. São também chamados de
neurolépticos ou antiesquizofrênicos, ou ainda,
tranquilizantes.
Os fármacos antipsicóticos são divididos em dois
grupos:
1. Os primeiros a serem desenvolvidos
(Clorpromazina, Haloperidol) chamados de
antipsicóticos típicos ou de 1ª geração, ou
convencionais;
2. E os agentes mais recentemente
desenvolvidos (Clozapina e Risperidona)
chamados de antipsicóticos atípicos ou de 2ª
geração.
Antipsicóticos de Clorpromazina, Haloperidol,
1ª geração Flufenazina, Flupentixol e
Clopentixol.
Antipsicóticos de Clozapina, Risperidona,
2ª geração Sertindol, Quetiapina,
Amissulprida, Aripiprazol,
Zotepina e Ziprazidona.
Efeitos adversos: em sua maioria, possuem
ações antieméticas, simpatolítica e bloqueadora α-
adrenérgia. Todos produzem o fechamento da
palpebra. nenhum é desprovido de efeitos
colaterais, alguns são graves.
ANTIPSICOTICOS TÍPICOS
Os antipsicóticos típicos bloqueiam os
receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas
do SNC, seu mecanismo de ação como agente
antipsicótico envolve o antagonismo dos
receptores D2 mesolímbicos e mesocorticais.
Os antipsicóticos típicos são divididos em varias
classes estruturais das quais as mais
proeminentes são as Fenotiazinas e as
Butirofenonas.
O Clorpromazina é o protótipo das Fenotiazinas,
enquanto o Haloperidol é a butirofenona mais
usada. Apesar de diferenças na estrutura e na sua
afinidade pelo receptor D2, todos os antipsicoticos
típicos possuem eficácia clínica parecida em
doses padrões.
Há cinco subtipos de receptores de DoA. que
caem em duas classes funcionais: O tipo D1,
compreendendo D1 e D5, e o tipo D2,
compreendendo D2, D3 e D4. Os antipsicóticos
devem seus efeitos terapêuticos ao bloqueio dos
receptores D2.
Os efeitos antipsicóticos exigem cercar de 80%
de bloqueio dos receptores D2. Os compostos de
1ª geração mostram preferência por D2 em relação
aos receptores D1, enquanto alguns dos agentes
mais modernos (Sulpirida, a Missulprida) são
38
altamente seletivos para receptores D2. Acredita-
se que o antagonismo dos receptores D2 na via
mesolimbica aliviam os sintomas positivos da
esquizofrenia.
Fenotiazina
Três famílias de Fenotiazinas são as mais
usadas. Os derivados alifáticos (Clopramazina) e
os derivados de Piperidina (Tioridazina) são os
menos potentes. Esses fármacos produzem
sedação e ganho de peso. Os derivados da
Piperizina são mais seletivos nos efeitos
farmacológicos. São usados para o transtorno
psicótico, náuseas e vômitos. Em geral, as
fendiazinas alifáticas são antagonistas menos
potentes dos receptores D2 do que as
butirofenonas, Tioxantenas ou Fenotiazina
funcionalizadas com um derivado Piperizina.
Clorpromazina
Referência: Amplictil (Sanofi-Aventis);
Similar: Clopsina (UCI), Clorpromaz (União
química) e Longactil (Cristália).
O que é: antipsicótico e antiemético;
Para que serve: psicose, esquizofrenia, náusea e
vômito;
Como age: bloqueia os impulsos gerados pela
DoA nas sinapses, parecendo ser este o
mecanismo antipsicótico. Têm também fortes
efeitos antieméticos, anticolinérgico, hipotensor e
sedativo, tem efeito extrapiramidal fraco ou médio.
As fenotiazinas diminuem o limiar convulsivo,
suprime o reflexo da tosse e aumenta a
concentração de prolactina;
Risco na gravidez: não é recomendado seu uso
pelo risco;
Não usar o produto: doença cardiovascular
grave, doença cerebrovascular, coma, dano
cerebral ou depressão do SNC, depressão da
medula óssea, discrasia sanguínea, criança com
menos de 6 meses de idade, hipersensibilidade a
fenotiazina;
Risco X benefício: dermatose, diminuição do
cálcio no sangue, disfunção hepática ou renal,
doença cardíaca, doença de Parkinson, doença
respiratória, encefalite, epilepsia,
feocromocitocitoma, glaucoma, hipertrofia,
encefalite etc.;
Reações que podem ocorrer: alteração no
eletrocardiograma, alteração ocular, anemia e
outras alterações do sangue arritmia cardíaca,
aumento da dor anginosa, aumento da pressão
intraocular, aumento do peso, aumento do apetite,
aumento das mamas, aumento da diminuição dos
batimentos cardíacos, boca seca, dor de cabeça
etc.;
Uso oral:
 Comprimidos: 25mg e 100mg (Amplictil);
 Gotas: 4%: (40mg/ml) (1gta=1mg) Amplictil;
Uso injetável:
 Injetável: (solução) 25mg/5ml: Amplictil;
Armazenagem antes de aberto: temperatura
ambiente (15-30 ºC).
Tioridazina
Referência: Melleril (Valeant);
Similar: Unitidazin (união química);
O que é: antipsicótico e sedativo;
Para que serve: demência (em idoso), depressão
neurótica, dependência alcoólica, distúrbio do
comportamento (em crianças) e psicose;
Como age: bloqueia os impulsos gerados pela
DoA nas sinapses, parecendo ser este mecanismo
antipsicótico. Tem fracos efeitos antiemético e
extrapiramidal, tem efeitos moderados a forte
anticolinérgicos, hipotensor e sedativo. as
fenotiazinas diminuem o limiar convulsivo,
suprimem o reflexo da tosse e aumentam a
concentração de prolactina.
Risco na gravidez: não usar;
Não usar o produto: doença cardiovascular
grave, doença cerebrovascular, coma, dano
cerebral ou depressão do SNC, depressão da
medula óssea, discrasia sanguínea,
hipersensibilidade e fenotiazina.
Risco X benefício: dermatose, diminuição do
cálcio no sangue, disfunção hepática ou renal,
doença cardíaca, doença de Parkinson, doença
respiratória, encefalite, epilepsia, feocromocitoma,
glaucoma, hipertrofia prostática etc.
Reações mais comuns:
 Dermatológicas: erupção na pele;
 Gastrintestinal: boca seca, constipação
intestinal, depois de tratamento a longo prazo,
o paciente pode apresentar, aumento dos
batimentos cardíacos, dor de cabeça, gastrite,
insônia, náusea, sensação de calor ou frio,
suores, tontura, tremores e vômito;
Considerações importantes: não ingerir bebidas,
cuidado ao dirigir ou executar tarefas que exijam
atenção, adotar dieta rica em fibras. Tomar grande
quantidade de líquido.
Uso oral:
 Drágea: 10mg, 25mg, 50mg e 100mg
(Melleril);
 Solução oral: 3% (30mg/ml) (Melleril);
 Comprimidos de liberação prolongada:
200mg (Melleril).
Butirofenona
Esse grupo do qual o haloperidol é o mais usado,
apresenta uma estrutura diferente daquela dos
quais dois grupos precedentes. Os butirofenonas
e congêneres tendem a ser mais potentes e a ter
menos efeitos autônomos, porem apresentam
maiores efeitos extrapiramidais do que os
fenotiazinas.
Butirofenonas:
 Haloperidol;
 Droperidol.
É usado na síndrome de Tourette, náuseas e
vômito. O haloperidol é a butirofenona mais
usada, esta disponível na forma de éster de
decanoato.
Haloperidol
Referência: Haldol (Janssen-Cilag), Haldol
Decanoato (Janssen-Cilag);
Similar: Decan Haloper (união química), Halo
decanoato, (Cristália), Uni Haloper (união
química);
O que é: antipsicótico;
Para que serve: Síndrome de Tourette, delírio,
hiperatividade e déficit de atenção em crianças;
Como age: a ação antipsicótica parece devida ao
bloqueio dos receptores pós-sinápticos da
dopamina no SNC. Aumenta o chamdo Turnover e
de DoA pelo cérebro.
Riscos na gravidez: C;
Não usar o produto: alteração no sangue,
colapso circulatório, coma, criança menor de 3
anos, criança de qualquer idade não devem
receber a forma injetável, depressão na medula
óssea, depressão endógena, desordem cerebral
ou depressão do SNC, doença cardíaca grave, em
crianças, encefalopatia orgânica grave, problema
grave nos rins e problema neurológico;
Reações mais comuns: alteração do tônus
muscular, impossibilidade de permanecer quieto,
pseudoparkinsonismo;
Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção, o paciente pode apresentar
movimentos anormais do corpo; o produto pode
diminuir a transpiração e a liberação do calor do
corpo. Evitar exercícios extenuantes bem como
banhos muito quentes e saunas.
Uso oral:
 Comprimidos: 1mg e 5mg (Haldol);
 Gotas: 2mg/ml (Haldol e genérico);
Uso injetável:
 Injetável: (Solução) 5mg/1ml (Haldol);
Armazenagem antes de aberto: temperatura
ambiente (15-30 ºC).
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Os cinco principais antipsicoticos são a
clonazina, a olanzapina, a quetiapina, a
ziprasidona e a risperidona. Esses fármacos são
mais efetivos do que os antipsicóticos típicos no
tratamento dos sintomas negativos da
esquizofrenia. Os antipsicóticos atípicos produzem
sintomas extrapiramidais, significativamente, mais
leve do que os antipsicóticos típicos em geral,
esse efeito adverso só aparece quando os
fármacos são administrados em altas doses.
Os antipsicoticos atípicos possuem afinidade
seletivamente baixa pelos receptores D2, ao
contrário dos antipsicoticos típicos sua afinidade
pelos receptores D2 não se correlaciona com a
sua dose clinicamente efetiva.
39
 Olanzapina
Referência: Zyprexa (Eli-Lilly); Zyorexa zydis (Eli-
lilly);
O que é: antipsicótico;
Para que serve: esquizofrenia e desordem
bipolar;
Como age: mecanismo não bem entendido. A
ação antipsicótica talvez deva à antagonização da
DoA e da 5HT em receptores específicos no SNC;
Risco na gravidez: C;
Risco X benefícios: depressão da medula óssea
causada por doença concomitante, radioterapia ou
quimioterapia, depressão ou toxicidade da medula
óssea induzida por medicamento, doença
mieloproliferativa eosinofilia etc.;
Reações mais comuns:
 SGI: boca seca, constipação intestinal, má
digestão;
 SNC: tontura, tremor; fraqueza, incapacidade
de permanecer quieto e alterações de
personalidade;
 Cardiovascular: que da pressão por
alteração de posição;
 Outros: aumento do apetite, aumento do
peso e sonolência;
Cuidados ao usar outros produtos:
 Pode causar potencialização: anti-
hipertensivo;
 Pode ter sua eliminação aumentada por:
Carbamazepina, omeprazol, rifamicina e
diazepam.
Considerações importantes: cuidado ao dirigir
ou executar tarefas que exijam atenção; não
ingerir bebidas alcoólicas; pode ter que de
pressão, levantar devagar quando tiver sentado ou
deitado tomar cuidado ao subir ou descer
escadas. A regulação da temperatura corporal
pode prejudicar evitar temperaturas quentes.
Uso oral:
 Comprimido: 2,5mg, 5mg e 10mg
(Zyprexa e genérico);
 Comprimidos orodispersível: 5mg e
10mg (Zyprexa zydis).
Quetiapina
Referência: Seroquel (AstraZeneca), Seroquel
XRO (AstraZeneca);
Similar: Queropax (sigma-Pharma) e Querok
(Legrand).
O que é: antipsicótico e antimania;
Para que serve: desordens (esquizofrenia) e
desordem bipolar;
Como age: mecanismo não bem compreendido.
Provavelmente tem efeito antipsicótico por
bloqueio dos receptores e da DoA no SNC;
Risco na gravidez: C;
Risco X Benefício: abuso ou dependência de
drogas, diminuição da função do fígado, doença
cardiovascular, doença vascular cerebral,
40
Desidratação ou hipolemia, doença de Alzheimer,
hipotireoidismo, história de câncer de mama, e
convulsões;
Reações mais comuns:
 SGI: boca seca, constipação e má digestão;
 Endócrino/metabólico: ganho de peso;
 SNC: sonolência e tontura;
Atenção ao usar outros produtos:
 Pode aumentar o risco de depressão do
SNC: alcool, depressor do SNC;
 Pode ter metabolismo alterado por: inibidor
de enzima hepática;
Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica; Cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção; pacientes com tendência
suicida devem ser supervisionados e não ter
acesso a grande quantidade dos produtos; realizar
periodicamente exame oftalmológico para detectar
eventual catarata e evitar calor excessivo.
Uso oral:
 Comprimidos: 25mg, 100mg, 200mg e 300mg
(Seroquel e genérico);
 Comprimido de liberação prolongada: 50mg,
200mg e 300mg (Seroquel XRO).
Ziprasidona
Referência: Geodon (Pfizer);Geodon Im (Pfizer);
O que é: antipsicótico e antimania;
Para que serve:
 Uso oral: esquizofrenia, agitação psicótica e
desordem bipolar;
 Uso injetável: agitação aguda em paciente
esquizofrênico;
Como age: mecanismo não bem compreendido.
Provavelmente tem efeito antipsicótico por
bloqueio dos receptores da serotonina e da DoA
no SNC;
Risco na gravidez: B;
Risco X benefício: comprometimento da função
respiratória, debilitado, depressão, doença ou
condição que possa afetar as respostas
hemodinâmicas ou metabolismo do paciente,
idoso, miastenia grave, paciente com inclinação às
drogas, ao vicio ou com tendência suicida.
Reações mais comuns:
 SGI: diarreia;
 SNC: sonolência ou tontura;
Atenção com outros produtos. O zolpidem:
 Pode ter sua ação aumentada por: outro
depressor do SNC e alcool.
Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, nem tomar outro remédio para dormir
simultaneamente. Cuidado ao dirigir ou executar
tarefas que exijam atenção, aumentar a dose se
não obtiver o efeito desejado; avisar o médico.
Pacientes com tendência suicida não devem ter
acesso a grandes quantidades do produto.
A retirada do produto deve ser feita gradualmente, Considerações importantes: cuidado ao dirigir
com decréscimo ou espaçamento das doses ou executar tarefas que exijam atenção, não
durante alguns dias. ingerir bebida alcoólica, pode haver tonturas,
Uso oral: levantar devagar da cama ou da cadeira. Não
 Comprimido: 40mg e 8mg (Geodon); fazer movimentos corporais bruscos. Cuidado ao
Uso injetável: subir ou descer escadas. Mulheres que tomem
 Pós: 20mg (Geodon IM). esse produto devem avisar o medico caso fiquem
grávidas ou se pretenderem engravidar.
Risperidona Uso oral:
Referência: Risperidal (Janssen-Cilag);  Comprimidos: 0,25mg e 0,50mg (Risperdal);
Similar: Respidon (torrent), Risperidon (Cristália),  Comprimidos: 1mg, 2mg e 3mg (Risperdal e
Riss (Eurofarma), Viverdal (união química) e genérico);
Zargus (Biosintética).  Solução oral: 1mg/ml (Risperidal e genérico);
O que é: antipsicótico e antimania;
Para que serve: desordens psicóticas
(esquizofrenia e outras desordens psicóticas)
desordem bipolar;
Como age: mecanismo não bem compreendido:
antagoniza fortemente os receptores (D2) da 5HT
e fracamente os receptores (D2) da Doa.
Risco na gravidez: C.
Não usar o produto quando: câncer de mama e
doença de Parkinson.
Risco X benefício: condição que afeta o
metabolismo ou as respostas hemodinâmica,
condições que predisponha à queda de pressão,
convulsão, doença cardiovascular ou
cerebrovascular, idoso, diminuição grave da
função renal ou hepática.
Reações mais comuns:
 Cardiovascular: aumento dos batimentos
cardíacos;
 Dermatológicos: erupção na pele;
 SGI: aumento da salivação, constipação
intestinal, má digestão e náusea.
 Musculoesquelético: alteração de tônus
muscular.
 Respiratório: rinite
 SNC: Ansiedade, fadiga, reações
extrapiramidais, sonolência, tontura, visão
anormal, incapacidade de permanecer sentado.
Atenção com outros produtos. A Risperidona:
 Pode ter sua ação diminuída por:
Carbamazepina;
 Pode aumentar o risco de queda de
pressão com: anti-hipertensivo;
 Pode ter sua ação aumentada por:
Clonazapina;
 Pode antagonizar a ação de: Bromocriptina,
levodopa e pergolida;
 Pode sofrer ou provocar aumento das
reações adversas com: alcool, depressor do
SNC;
 Pode ter sua concentração aumentada
por: Fluoxetina;
 Pode causar torsades de pointes (uma
arritmia fatal) com: medicamento que
prolonga o intervalo QT.

41
 ANESTÉSICOS
Vêm do grego AN=sem e São usados no controle da dor moderada a
AISTHESIS=sensação.
ANESTÉSICOS LOCAIS
Os anestésicos locais (AL) são um conjunto de
substâncias químicas aplicadas localmente, com
estruturas moleculares parecidas, capazes de
inibir as sensações e prevenir o movimento. A AL
refere-se à perda de sensação numa região
limitada do corpo.
Os AL´s exercem efeito através do bloqueio dos
canais de sódio regulados por voltagem, inibindo,
as propagações dos potenciais de ação ao longo
dos neurônios a partir desse bloqueio AL inibiram
a transmissão da informação para o SNC.
As sensações que vêm da periferia para o SNC
(aferente) e as mensagens que o SNC envia para
a periferia (eferente) deixam de ser conduzidas
pelo nervo sob ação do AL, desaparecendo as
varias formas de sensibilidade (tátil, térmica e
dolorosa) e a atividade motora da área em que se
distribui o nervo ou grupo de nervos bloqueados.
Os AL´s apresentam algumas propriedades
desejáveis:
 Bloqueio reversível do nervo, sem risco de
produzir lesão permanente;
 Irritação mínima para os tecidos em que são
injetadas;
 Boa difusibilidade através dos tecidos, para
que sejam atingidos os nervos a que são
destinados;
 Baixa toxidade sistêmica;
 Inicio de ação rápida;
 Duração do efeito adequado às necessidades
cirúrgicas habituais.
Analgésico e Anestésico
Os analgésicos são inibidores específicos das
vias de dor, e os anestésicos locais são inibidores
inespecíficos das vias sensoriais periféricas,
motoras e autônomas. Em algumas situações
clinicas é importante controlar a dor, como
traumatismo agudo, trabalho de parto ou cirurgia.
Nesses casos a via da dor pode ser interrompida
pelo bloqueio da transmissão com AL´s ou com
administração de opióides. Varias classes de
fármacos são usados para o alivio da dor:
 Agonistas dos receptores opióides;
 AINE;
 Antidepressivos tricíclicos;
 Anticonvulsivantes;
 Antagonistas dos receptores NMDA;
 Agonistas adrenérgicas.
 Agonistas dos receptores 5HT1.
42
Agonistas dos receptores opióides
intensa. A Morfina continua sendo muito usada,
nos últimos anos foram usadas na dor crônica não
causada por câncer. Eles produzem analgesia
através de sua ação sobre os receptores
opioides µ. Os locais de ação incluem o cérebro,
o tronco encefálico primário. A morfina é
metabolizada no fígado, e o seu metabolismo de
1ª passagem diminui a sua disponibilidade oral. a
semelhança da morfina, a codeína é um agonista
dos receptores opióides de ocorrência natural.
Embora seja menos efetiva que a morfina no
tratamento da dor, a Codeína costuma ser usada
pelos seus efeitos antitussivo (supressor de tosse)
e antidiarreico.
Os compostos semissintéticos Oxicodona e
Hidrocodona são análogos a codeína mais
efetiva.
Codeína
Referência: Cuidem (Cristália);
O que é: antitussígeno e analgésico;
Para que serve: dor e tosse;
Como age: a codeína liga-se a receptores
opiáceos no SNC inibindo a chegada de impulsos
dolorosos. Por ação central suprime o reflexo da
tosse.
Riscos na gravidez: C;
Não usar o produto: alergia a opioide, depressão
respiratória aguda, íleo paralítico, criança menor
de 4 anos;
Risco X benefício: abdômen agudo, idoso ou
paciente debilitado, insuficiência hepática ou renal,
doença de Addison, hipotireoidismo, hipertrofia
prostática, colite pseudomembranosa, aumento
prévio intracraniano, lesão intracraniana,
convulsão, trauma craniano, depressão do SNS
etc.;
Reações mais comuns:
 SGI: constipação;
 SNC: sentido confuso, sedação e sonolência;
 Outros: suores.
Atenção ao usar outros produtos. A Codeína:
 Pode aumentar o risco de depressão do
SNC: alcool, outro depressor do SNC;
 Pode ter sua ação diminuída por:
Buprenofina;
 Pode apresentar reações adversas
importantes com: IMAO;
 Pode ter sua ação antagonizada por:
Naloxona e Naltrexona;
 Pode causar aumento do risco de hábito
com: álcool, outro depressor do SNC.
Considerações importantes: não dirigir veículos,
nem operar máquinas, até ter certeza de que o
produto não está afetando o estado de alerta ou a
coordenação motora do paciente e não ingerir
bebidas alcoólicas, o produto não deve ser usado
para as tosses persistentes, como as do cigarro,
 Asma ou enfisema, nem quando a tosse for
acompanhada secreção excessiva e ingerir
grandes quantidades de líquidos.
Codeína e associações:
 Codaten: analgésico opioide;
 Tylex 7,5mg: analgésico opióide associado;
Uso oral:
 Comprimido: 30mg e 60mg (Codein);
 Solução oral: 3mg/ml (Codein).
Morfina
Referência: Dimorff (Cristalia) e Dimorf Lc
(Cristália);
Similar: Dolo Moff (União química);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor intensa, dor, sedação pré-
operatória e adjunta da anestesia;
Como age: atua sobre receptores opioides no
SNC, alterando a percepção e a resposta
emocional à dor.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: reação alérgica a opioide,
diagnóstica ou suspeita de íleo paralítico e recém-
nascido;
Risco X benefício: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinados medicamentos,
diminuição da função renal, diminuição da função
hepática, idoso e paciente debilitado,
predisposição a hipoventilação.
Reações mais comuns:
 Cardiovascular: diminuição dos batimentos
cardíacos e queda da pressão arterial;
 SGI: constipação, náusea e vômito;
 SNC: confusão mental, febre, pesadelos,
sedação, sensação de queda iminente,
sonolência e tontura;
Atenção com outros produtos. A morfina:
 Pode aumentar o risco de hábito e de
pressão do SNC com: alcool, outro depressor
do SNC;
 Pode ter sua ação diminuía por:
Buprenorfina;
 Pode apresentar reações adversas
importantes com: IMAO;
 Pode ter sua ação antagonizada por:
Naxolona e naltrexona.
Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, a morfina pode mascarar ou piorar a dor
na vesícula biliar, adotar dieta rica fibras, tomar
grande quantidade de líquidos, tomar cuidado ao
subir ou descer escadas, levantar devagar da
cama ou da cadeira para evitar tonturas e evitar
mudanças bruscas de posição.
Uso oral:
 Comprimido: 10mg e 30mg (Dimorf);
 Solução oral: 10mg/ml (dimorf);
 Capsula de liberação prolongada: 30mg,
60mg e 100mg (Dimorf Lc).
Uso injetável:
 Injetável (solução): 0,2mg/1ml, 1mg/1ml e
10mg/1ml (dimorf).
Oxicodona
Referência: Oxycontin (Zodiac);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor;
Como age: liga-se a receptores opioides no SNC
inibindo a transmissão do impulso doloroso.
Impede ou atenua sintomas de abstinência
quando administrado em substituição a outros
opioides nos tratamentos de desintoxicação;
Risco na gravidez: B;
Risco X benefício: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinado medicamentos,
diminuição da função hepática, idoso e paciente
debilitado, predisposição a hipoventilação,
pacientes com inclinação ao vício.
Reações mais comuns:
 SNC: sonolência e tontura;
 Dermatológica: coceira;
 SGI: constipação, náusea e vômito.
Não usar o produto: em membranas mucosas,
nos olhos ou em áreas vizinhas a eles;
Reações mais comuns:
 Dermatológica: coceira, fissuras, irritação
local, maceração, queimadura e vermelhidão.
Uso tópico:
 Creme 1%: 10mg/g (Oceral e genérico);
 Solução alcoólica: 1%: 10mg/ml (Oceral e
genérico).
Agonistas sintéticos
As duas principais classes de agonistas sintéticos
dos receptores µ são as Fenileptilaminas
(Metadona) e as Fenilpiperidinas (Fentanil e
Meperidina). A metadona é mais conhecida pelo
seu uso no tratamento de adição de drogas, mas
também pode ser usado no controle da dor. O
Fentanil, um exemplo de agonista opioide sintético
de ação curta é 75 a 100 vezes mais potente do
que a morfina. Em virtude de as altas lipofilicidade,
o fentanil é biodisponível através de varias vias
peculiares. O fentanil também pode ser
administrado por via transdermica, na forma de
disco que libera lentamente o fármaco,
proporcionando analgesia sistêmica de ação
longa. O alfentanil que é ainda mais potente do
que o fentanil, é o sufentanil, que é menos
potente, estão estruturalmente relacionadas com
fentanil.
43
O remifentanil, o fenilpiperidina, mais Uso oral:
recentemente desenvolvida, exibe um  Capsula: 5mg e 10mg (Mytedon);
comportamento farmacocinético distinto. Outro Uso injetável:
fenilpiperidina é a meperidina, um agonista µ  Injetável (solução): 10mg/1ml (Mytedon);
eficácia analgésica semelhante à morfina. Sua  Armazenagem antes de aberto:
atividade analgésica fica reduzida a metade Temperatura ambiente (15-30 ºC);
quando administrada por VO, e com frequência, o Proteção à luz: sim é necessária.
fármaco produz disforia. Ao contrário de outros
opioides, a meperidina provoca mai midríase do Fentalina (transdérmico)
que miose. Referência: Durogesic D-trans (Jannsen-Cilag);
Similar: Fentanest;
Metadona O que é: opioide, derivado do ópio e agonista
Referência: Mytedom (Cristália); opioide;
O que é: analgésico opioide; Para que serve: dor crônica. Atenção: deve ser
Para que serve: dor grave, síndrome de prescrito e ter seu uso monitorado por profissional
abstinência a opioide; capacitado e apto a identificar e tratar
Como age: liga-se a receptores no SNC inibindo hipoventilanção que possa ocorrer.
a transmissão do impulso doloroso. Impede ou Riscos na gravidez: C;
atenua sintomas de abstinência quando Não usar o produto: reação alérgica a opioide,
administrado em substituição a outros opioides no dor aguda ou pós-operatória dor crônica leve ou
tratamento de desintoxicação. intermitente em que possa ser usado um
Risco na gravidez: C; analgésico menos potente, paciente que nunca
Não usar o produto: alergia a opioide; recebeu opioide, mas tolerante, depressão
Risco X benefícios: arritmia cardíaca, respiratória considerável, especialmente quando
comprometimento da capacidade de manter a equipamentos para monitoramento ou
pressão sanguínea, por diminuição do volume de ressuscitação não estão disponíveis.
sangue ou uso de determinado medicamento, Risco x benefícios: arritmia cardíaca,
diminuição da função hepática, idoso e paciente comprometimento da capacidade de manter a
debilitado, predisposição a hipoventilação etc. pressão sanguínea, por diminuição do volume de
Reações comuns: sangue ou uso de determinados medicamentos,
 SGI: náusea e vômito; diminuição hepática, idoso e paciente debilitado,
 SNC: sentidos confusos, tonturas, predisposição a hipoventilação.
sensação de queda iminente, sedação e Reações mais comuns:
sonolência.  Dermatológico: coceira e suores;
Atenção com outros produtos:  SGI: dor abdominal, constipação, boca seca,
 Pode aumentar o risco de hábito e de diarreia, náusea, má digestão e vômito;
depressão do SNC com: álcool, outro  Respiratório: dificuldade para respirar;
depressor do SNC;  SNC: sedação, sonolência, sentidos confusos,
 Pode ter sua ação diminuída por: euforia, confusão mental, fraqueza, ansiedade,
Buprenorfina; depressão, tontura, dor de cabeça, insônia e
 Pode apresentar graves reações com: nervosismo.
IMAO; Atenção com outros produtos. a fentanila
 Pode ter sua ação antagonizada por: transdérmica:
Naxolona e Nalfrexona;  Pode aumentar os efeitos depressores do
 Pode aumentar o risco de constipação SNC, os efeitos depressores respiratórios e
grave com: anticolinérgico ou outro os efeitos hipotensores com: álcool, outro
medicamento com efeito anticolinérgico; depressor do SNC;
 Pode apresentar sintomas de  Pode ter seus efeitos opioides reduzidos
abstinência em pacientes tratados por com: indutor de CY3A4; (Carbamazepina);
dependência a opióides com:  Pode ter seus efeitos opioides aumentados
Rifampicina, Fenitoina; ou prolongados com: inibidor de CY3A4
 Considerações importantes: não ingerir (Claritromicina);
bebida alcoólica, cuidado ao dirigir ou  Pode ser ineficaz com: Naltrexona.
executar tarefas que exijam atenção; este Considerações importantes: cuidado ao dirigir
produto não é recomentado para analgesia ou executar atividades que exijam atenção. o
obstétrica. aumento de temperatura da pele pode aumentar a
absorção de fentanila de sistema transdérmicos.

44
 Antagonista dos receptores opióides
São usados para reverter os efeitos colaterais
potencialmente fatais da administração de
opioides, especificamente a depressão
respiratória. Analoxona (antagonistas) é um
derivado sintético da Oximorfona, administrado
por VO é usado em condição ambulatorial, para
desintoxicação de indivíduos com adição de
opioides. Foram desenvolvidos antagonistas
restritos à periferia, como o Alvimopam, para
reduzir o íleo pós-operatório e melhorar os efeitos
gastrintestinais do uso crônico de opióides.

Naltrexona
Referência: Revia (Cristália);
O que é: antagonista opioide, tratamento adjunto
na dependência opioide, tratamento adjunto no
alcoolismo;
Para que serve: alcoolismo, dependência opioide,
em indivíduos anteriormente dependente de
opióide e que estejam desintoxicados.
Atenção: indivíduos dependente de opioides
devem ser desintoxicados antes de iniciar o
tratamento.
Como age: a naltrexona atenua ou bloqueia
reversivelmente, os efeitos subjacentes dos
opioides administrados por via intravenosas.
Quando a naltrexona é co-administrada com a
morfina, em situações crônica, ela bloqueia a
dependência física à morfina, heroína e outros
opioides. A naltrexona tem poucas ações
intrínsecas além das suas propriedades de
bloqueio aos opioides, mas pode, contudo
produzir alguma constrição da pupila.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: hipersensibilidade ao
produto, hepatite aguda ou insuficiência hepática,
paciente recebendo agonista opioide, paciente
não desintoxicado fisicamente dependente de
opioides, abstinência aguda de opioide, paciente
em que ocorreu abstinência de opioide após teste
de naxolona, teste de urina positiva para opioides,
pacientes com menos de 18 anos.
Risco x benefício: doença hepática, esquema
posológicos que envolvam doses únicas maiores
que 50mg e diminuição renal.
Reações mais comuns:
Cardiovascular: síncope

45
 ESTIMULANTES DO SNC
Estão distribuídos em duas categorias:
As substancias da primeira categoria
(estimulantes psicomotores) tem acentuado
efeito sobre a função mental e o comportamento,
produzindo excitação e euforia, redução da
sensação de cansaço e aumento da atividade
motora.
As substâncias da segunda categoria
(Substâncias psicomimética(alucinógenas))
afetam principalmente os padrões de
pensamentos e a percepção, distorcendo a
cognição de modo complexo.
Várias dessas substâncias não possuem usos
clínicos, mas são usados para objetivos
recreacionais, e como tais, são reconhecidos
como fármacos de abuso.
ESTIMULANTES PSICOMOTORES
As anfetaminas e o dextroisômeros ativo, a
dextroafetamina, junto com a metafetamina e
metilfenidato, compreendem um grupo de
fármacos com propriedades químicas e
farmacológicas muito parecidas. Esses fármacos
atuam por liberação de monoaminas, (DoA e NoA)
nas terminações nervosas cerebrais. São
substâncias para os transportadores da captura de
amina neuronal, e causam liberação desses
mediadores, produzindo os efeitos agudos.
Com o uso prolongado, são neurotóxicos,
causando degeneração das terminações nervosas
que contêm aminas e, morte celular. Esse efeito é
causado pelo acúmulo de metabólitos reativos dos
compostos de origem nas terminações nervosas.
Os principais efeitos centrais dos fármacos
parecidos às anfetaminas são:
 Estimulação locomotora;
 Euforia e excitação;
 Insônia;
 Aumento de disposição;
 Anorexia.
As anfetaminas têm ações simpatomiméticas
periféricas, produzindo elevação da pressão
arterial da motilidade gastrintestinal.
No homem, a anfetamina causa euforia, pela via
intravenosa, esta pode ser tão intensa, que já foi
descrita como ``orgasmica´´. Os indivíduos
tornam-se confiantes, e os fármacos semelhantes
à anfetamina causam acentuada anorexia, mas,
com a administração contínua, esse efeito
desaparece e a ingestão de alimentos volta ao
normal. Estudos mostraram melhoras no
desempenho mental e físico nos muitos fatigados,
embora não naqueles após repouso adequado. O
desempenho mental melhora para tarefa simples,
tediosas, muito mais do que para tarefas difíceis.
Estudos em animais que usaram, análise
complexas de paradigmas comportamentais, as
anfetaminas tornaram os animais mais ocupados,
em vez de mais inteligentes.
46
Os efeitos adversos das anfetaminas incluem
irritabilidade e inquietação, à medida que as
reservas energéticas do corpo vão se esgotando.
Em doses altas, as anfetaminas podem induzir o
pânico e paranoia.
Uso crônico, tolerância e dependência: se a
anfetamina for tomada repetidamente alguns dias,
o que ocorre quando os usuários buscam a euforia
que a dose única produz, pode desenvolver-se um
estado de psicose por anfetamina, que se parece
à crise de paranoia e comportamento agressivo.
Ao mesmo tempo, pode desenvolver-se
comportamento estereotipo de repetitivo.
Farmacocinética: a anfetamina é rapidamente
absorvida do TGI, porém para aumentar a
intensidade da ``onda´´ ela pode ser aspirado ou
injetada na forma de cristal, a base livre da
metafetamina pode ser queimada e tomada de
modo semelhante a cocaína. A anfetamina
atravessa livremente a barreira hematoencefálica,
o que explica, por que produz efeitos centrais mais
acentuados que aqueles fármacos. A anfetamina é
eliminada de modo inalterado na urina, e a taxa de
eliminação aumenta quando a urina se torna mais
ácida. Sua meia vida plasmática varia de cerca de
5h a 20-30h, dependendo do fluxo urinário e do
pH urinário.
Uso clínico: Transtorno do déficit de atenção com
hiperatividade (TDAH). O principal uso das
anfetaminas e no tratamento do TDAH,
particularmente em crianças. Outros tratamentos
com fármacos para TDAH incluem o inibidor da
captura de NoA, a Atomoxetina, agonista de
receptor α2-adrenérgicos, como a clonidina e a
guanfacina. O inibidor da captura de amina,
mudafinila, não foi aprovado para uso pediátrico,
mas pode ser eficaz em adultos com TDAH.
Narcolepsia: é uma condição incapacitante, uma
forma de epilepsia, no qual o paciente súbita e
imprevisivelmente adormece em intervalos,
frequentes durante o dia. A modafinila também é
eficaz na redução da necessidade de dormir. O
oxibato de sido, é um depressor do SNC que,
paradoxalmente, está licenciando para o
tratamento de narcolepsia com cataplexia.
 Clonidina DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Referência: Antensina (Boehringer); Clonidin As doenças neurodegenerativas incluêm
(Cristalia). distúrbios comuns e debilitantes, como as
O que é: comprimido: hipotensor; injetável: Doenças de Parkinson (DP) de Alzheimer (DA),
analgésico; agonistaα2-adrenérgico seletivo. de Huntington (DH) e a esclerose lateral
Para que serve: amiotrófica (ELA). Os tratamentos
 Comprimido: hipertensão arterial; farmacológicos disponiveis para os distúbios
 Injetável: analgésico potente de curta neurodegenerativos são sintomáticos e não
duração; adjuvante em anestesia; alteram o curso ou a evolução da doença
Como age: por estimulo α2-adrenérgico central subjacente. Os tratamento disponíveis para a DA,
diminui os impulsos simpáticos que vão aos vasos a DH e a ELA são menos satisfatórios, porêm
periféricos, aos rins e ao coração, diminui a ainda podem contribuir de modo significativo para
resistência periférica, a resistência vascular renal, o bem estar do paciente.
a pressão arterial sistólica e diastólica e a Os distúrbios neurodegenerativos caracterizam-
frequência cardíaca. se pela perda progresiva e irreversível de
Risco na gravidez: C; neurônios de regiões especificas do cérebro. A
Amamentação: eliminado no leite, não DA, em que a perda de nerônios do hipocampo e
amamentar. do córtex leva ao comprometimento da memória e
Reações mais comuns: da capacidade cognitiva, e a ELA, em que a
 Gastrointestinal: boca seca e fraqueza muscular decorre da degeneração dos
constipação; neurônios motores espinhais, bulbares e corticais.
 Dermatológico: coceira; A lesão neuronal da DA e mais grave no
 SNC: desmaio, fraqueza, sedação, tontura. hipocampo e no neocórtex, e até mesmo no
cortéx, a perda do neurônio não é uniforme e varia
drasticamente em diferentes regiões funcionais.

Doença de Alzheimer
A principal abordagem do tratamento da DA
envolve tentativas de aumentar a função
colinérgica do cérebro. Inicialmente foi usados
precursores da síntese de AcH, como cloreto de
colina e fosfadil colina.
Uma estratégia mais bem sucedida tem sido o
uso de inibidores da AchE, a enzima que
cataboliza a AcH. Os farmacos atualmente
econtrados em fase de desenvolvimento para o
tratamento da DA incluem outros anticolinérgicos,
bem como agentes que proporcionam outras
abordagens farmacológicas.
A mematina, um antagonista dos receptores
NMDA, mostrou-se promissor em estudos clínicos
para retardar a progressão da DA em pacientes
com doenças moderadamente grave.

47
 O tratamento tópico é um método terapêutico
conveniente, porem sua eficácia depende do
conhecimento da função da barreira da pele,
primeiramente o estrato córneo.
Dois aspectos merecem estudos as relações
entre a pele e o uso de medicamento:
1. No que diz respeito ao problema de tratamento
das afecções cutâneas, essa parte
compreende a farmacologia cutânea.
2. No que se refere as manifestações, cada dia
mais numerosa é a aplicação de
medicamentos por via oral ou parenteral.
Estudam-se as reações medicamentosas
cutâneas, reações adversas ao medicamento
ao nível da pele ou, em linguagem
dermatológica corrente, as farmacodérmicas.
O uso de medicamentos sobre a pele pode ser
feito com a finalidade curativa e de preservar as
características naturais da pele ou, modificá-las.
Aplicada sobre a pele, uma substância de uso
terapêutico ou não pode ser nociva quer pela ação
direta, modificando qualquer das características
normais. O que dizemos para o PA também
podemos dizer para as substâncias que a
veiculam. Na terapia tópica, assume grande
importância a forma farmacêutica a ser escolhida.
A localização das lesões determinará diferentes
indicações: o couro cabeludo e as regiões pilosas
em geral não poderão ser submetidos às mesmas
formas farmacêuticas que a pele glabra, não
obstante em determinados casos deva ser a
mesma medicação ativa.
As loções, as compressas e os banhos são as
formas indicadas para os processos agudos,
fracamente irritadas ou exsudativos. Os cremes,
emulsões, pastas e pomadas constituem as
indicações para as dermatoses subagudas ou
crônicas, sendo mesmo de desejar, em algumas
dessas últimas, um efeito contrário ao que se
procura nas dermatoses agudas, usando-se
veículos ou substâncias que promovam ação
enérgica penetração maior, um efeito redutor ou
até de certo modo irritante, como é o caso da ação
vasodilatadora que se busca no tratamento das
placas de alopécia em áreas (areator).
Antimaláricos orais, quimioterápicos,
imunossupressores e anti-histaminicos são
usados com frequência para o tratamento de
doenças dermatológicas. É interessante que a
terapia de radiação controlada de UV seja um
modo frequente de tratamento da psoríase, do
prurido e da dermatite atópica, embora a própria
radiação UV seja responsável pela produção de
câncer de pele. No entanto, o uso profilático de
protetores solares pode reduzir ou evitar as lesões
pré-malignas e malignas induzidas pela luz UV, de
modo que sua utilização é altamente
recomendada.
Os medicamentos podem ser administrados para
FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA a pele de modo eficaz por via tópica, sistêmica e
intralesional. Além disso, à terapia tópica ou
48
sistêmica podem ser associadas a fototerapia para
tratar certos distúrbios cutâneos, como a psoríase.
O uso de medicamento tópico nas doenças da
pele oferece muitas vantagens. A mais evidente é
que a pele está imediatamente acessível para a
aplicação sistêmica da maioria dos medicamentos
tópicos é desprezível e, são poucos os efeitos
colaterais. As interações farmacológicas são raras
pelo mesmo motivo.
A barreira primaria para absorção de
medicamento pela pele é o estrato córneo. A
passagem através dessa camada mais externa
marca a etapa limitante da absorção percutânea.
As principais etapas envolvidas na absorção são o
estabelecimento de um gradiente de concentração
que oferece uma força motriz para o movimento
do fármaco através da pele, a liberação do
medicamento de seu veículo para a pele,
coeficiente de partição, e a difusão do fármaco
através das camadas da pele, coeficiente de
difusão. A relação desses fatores entre si é
resumida na seguinte equação.
J=CVeh . Km . D/x.
Onde:
 J = velocidade de absorção;
 CVeh: concentração do fármaco no veículo;
 Km = coeficiente de partição;
 D = Coeficiente de difusão;
 X = espessura da camada córnea.
Os fatores fisiológicos que alteram a absorção
percutânea são hidratação, oclusão, idade, pele
íntegra versus lesada, temperatura e localização
anatômica. A permeabilidade da pele é maior nos
lactantes prematuros e nos idosos com a pele
mais fina, assim como em regiões anatômicas
com estrato córneo mais fino.
Veículos
Muitos fatores influênciam a velocidade e a
extensão com que os medicamentos tópicos, são
absorvidos. A maioria dos medicamentos tópicos
são incorporados em bases ou veículos que
colocam os medicamentos em contato com a pele.
O veículo escolhido para o medicamento tópico
influência muito a absorção do fármaco, e os
próprios veículos podem ter um efeito benéfico
para a pele quando escolhidos adequadamente. O
ideal é que os veículos sejam fáceis de aplicar e
remover, não sejam irritantes e sejam
esteticamente agradáveis. Além disso, o fármaco
ativo deve permanecer estável no veículo
escolhido e liberado rapidamente. Como o veículo
constitui a maior parte de uma apresentação
tópica, tem impacto significativo sobre a absorção
e, por consequência o efeito terapêutico do
fármaco ativo.
Os fatores que determinam a escolha do veículo
e a velocidade de transferência do fármaco
através da pele são o coeficiente de partição
hidrofóbico/hidrofílico do fármaco, seu peso
molecular e sua hidrossolubilidade. Com exceção
das partículas e sua hidrossolubilidade. Com
exceção das partículas muito pequenas, os íons
hidrossolúveis e as moléculas polares não
penetram na camada córnea íntegra. Um veículo
pode ser classificado em: Monofásico, Bifásico e
Trifásico. Dependendo de seus componentes o
veículos monofásicos são os, pós, pomadas e
líquidos. Os pós, como o amido ou o talco,
absorvem a umidade e reduzem a fricção, tendo
um efeito de alivio, refrescante. Os pós aderem
pouco à pele e frequentemente forma uma massa,
o que restringe sua utilidade. As pomadas são
protetoras. As pomadas não são por si só
hidratante, no entanto, restringem a perda
transepidérmica de água, preservando assim a
hidratação do estrato córneo. Os líquidos podem
ser usados como solventes para os fármacos, já
que evaporam rapidamente e oferecem um efeito
refrescante e de ressecamento. As loções são
apresentações líquidas nas quais os
medicamentos se encontram dissolvidas ou em
suspensão, sendo úteis para as áreas pilosas. As
apresentações em gel contém uma fase liquida e
foram convertidas em semissólidas pelo
acréscimo de um polímero. O gel também é útil
para as áreas pilosas e tende a propiciar maior
penetração do que as loções. Os pós, as pomadas
e os líquidos podem ser associados para criar
veículos bifásicos e trifásicos.
Os veículos bifásicos compreendem as loções
de suspensão, pasta e creme. As loções de
suspensão evaporam, deixando um pó residual, e
são, refrescantes e promovem alivio. As pastas
são pomadas nas quais se acrescenta pó. Há
pastas secantes, cremosas e protetoras.
As pastas são úteis, por exemplo, no tratamento
de úlceras e das dermatoses crônicas, os cremes
com óleo em água contêm conservantes que
impedem o crescimento microbiano, mas podem
causar dermatite alérgica de contato. As
apresentações com água em óleo contêm menos
água e mais óleo que os cremes evanescentes.
Consequentemente, as apresentações com água
em óleo são emolientes e hidratantes. Os veículos
trifásicos são as pastas cremosas ou
refrescantes. Os veículos mais novos são os
lipossomas e as micropartículas. Os lipossomas
são conchas esféricas concêntricas de
fosfolipídios em meio aquoso que podem
aumentar a biodisponibilidade cutânea do
medicamento e melhorar os índices risco-
benefício. Os lipossomos penetram com mais
facilidade as barreiras epidérmicas
comprometidas. Há dois estágios de liberação
farmacológicas lipossomica.
1. No primeiro estágio os lipossomas
permanecem em estado líquido e a absorção é
lenta;
49
2. No segundo estágio, a formulação seca e se
intercala nos lipídios da superfície da pele se
difunde para o estrato córneo.
Nas micropartículas poliméricas os fármacos
podem ficar presos. As micropartículas permitem a
liberação dosada e tem a vantagem de provocar
menos irritação.
Pós
Aplicando-se na pele qualquer substâncias em
pó, amplia-se a área de evaporação cutânea
resultante da somatória das superfícies das
partículas pulvéreas. Em consequência,
incrementa-se a perspiração da pele, que será
maior ou menor consoante a temperatura
ambiente, a tensão de vapor e a finura do pó, este
incremento determina descida relativamente
rápida da temperatura cutânea, em relação como
as áreas sem pó, pelo que, habitualmente, diz-se
que a pele se refresca, por outro lado, porque a
pele tem de manter o equilíbrio dinâmico com o
meio externo, o aumento da velocidade de
evaporação obriga a água intercelular a difundir-se
das camadas profundas para as superfícies, com
o fim de manter, o estado hídrico. Assim, a pele
seca, efeito mais marcante quando o clima está
frio, com grau higrométrico baixo, e quando há
vendo, porque a intensidade da evaporação
acentua-se com baixa da tensão de vapor e,
sobretudo, com o aumento da agitação do ar.
Consideremos, em época fria, tendo diminuição da
temperatura externa, que induz a vasoconstrição
periférica, sobretudo nas áreas expostas, há
redução da capacidade da pele para manter o
equilíbrio hídrico, pelo que a desidratação é mais
marcada e, mais intensa a secura cutânea,
obviamente, evidencia-se descamação e é fácil
surgirem fissuras por perda importante nas
regiões de clima frio e quando se praticam
esportes no inverno.
Em climas ou épocas quentes, a desidratação da
pele obedece ao mesmo mecanismo descrito,
embora haja vasodilatação periférica pela
temperatura ambiente, mantendo-se, contínuo
suprimento de água nos tecidos. O pó tem ação
descongestionante, consequência do
desengorduramento da superfície cutânea. Com
efeito, as partículas de pó adsorvem a gordura
quando se fixam à superfície da pele. O pó tem
ação descongestionante, particularmente quando
é higroscópico tal como acontece com o pó de
origem vegetal e o carbonato de cálcio, a Greda
preparada, a terra sílica e o trissilicato de
magnésio, também pela sua capacidade
absorvente, o pó tem ação anti-sudoral, no sentido
de absorver o suor logo que se manifesta.
Soluções
Aplicando água na pele sã, ou aplicando a em
pano, a água tendera a evaporar-se, porque o
50
corpo lhe fornece calor necessário para a
evaporação. Como consequência, a temperatura
da pele baixa, ação que acentua o mecanismo de
termorregulação.
Na pele doente, os fenômenos citados são mais
expressivos, evaporando-se também a água que
existe na superfície cutânea e nas camadas
superiores da pele. Assim, sucessivamente
atenua-se o edema e desaparece o eritema por
vaso constrição.
Se incorporarmos na água substâncias químicas-
medicamentosas antissépticos, adstringentes,
antifúngicos, redutores e etc. Evaporada a água,
os produtos químicos-medicamentosos retém-se à
superfície cutânea, diluindo-se, em seguida, na
água estruturas da pele. Se usarmos álcool ou
éter, a evaporação é muito mais rápido e, mais
baixo o resfriamento da pele, porque a
temperatura de evaporação destes líquidos [e
inferior ao da água. O álcool é útil nas dermites
em fase subagudas com camada córnea intacta,
em concentração de 10 a 30%, passado ou pelo
menos atenuado a fase de inflamação. O
gliceróleo de amido tem larga utilidade, pelo efeito
antiflogístico sem secar demasiadamente a pele,
efeito que pode ser aumentado se lhe juntarmos, o
à 20% de óxido de zinco, calamina, substrato de
bismuto ou outro produto pulvereo considerado
inerte e a tal composição podemos agregar
antissépticos, redutores, antipruriginoso,
adstringentes ou outros produtos, possibilitando-
se ações superficiais que podem ser muito uteis
em dermites subagudas e em pele muito fina. O
sorbitoleoide amido tem interesse sobretudo
quando há tolerância a glicerina, e a ele podemos
juntar quaisquer das substâncias indicadas para o
glicerol.
Suspensões
Tem indicações nos estados dermiticos com
discretas exsudações já em fase subagudas elas
reúnem os efeitos da água e do pó em dois
tempos:
1º. tempo: há ação antiflogística resultante da
evaporação da água;
2º. tempo: prolonga-se a ação anti-inflamatória do
pó.
Por tais ações, a pele seca muito e retesa-se, o
que, nas regiões de pregas pode originar fissuras.
Podemos juntar qualquer suspensão substancias
químico-medicamentosas, antissépticos,
adstringente, redutores, etc. Os quais terão efeitos
superficiais.
Óleos
Aplicando-se óleo vegetal, por ser hidrofóbico,
não forma uma película contínua, mas dispõe-se
em gotículas nos espaços interfoliculares e entre
os poros sudoríparos, devido a tensão superficial
do óleo e não possui miscibilidade com a água. seletivos e tem indicações em qualquer tipo de
Consequentemente a perspiração não é impedida, epiderme-dermatite eczematosa. Nas formas
mas também não seca a pele, porque o óleo agudas ou subagudas devem ser usados em
incorporado na camada córnea impede a cremes, associados ou não a neomicina ou a
descamação, por isso a pele se torna macia. Os preferida o uso em pomada e, sempre que
óleos hidrofílicos, não impedem a perspiração, possível, com plástico-oclusivo, para manter a
porque absorvem água e a deixam evaporar, de pomada na área afetada, aumentando sua ação
igual modo não impedem a eliminação do calor da pela maior absorção.
pele. Sendo o óleo mineral, este dispõe-se, na Os corticoesteróides e os retinóide são
pele em camada continua, cobrindo, os poros importantes agentes terapêuticos sistêmicos e
sudoríparos e foliculares, mas também não tópicos para as doenças da pele.
impede a sudorese, devido a água eliminada Os esteroides são usados em altas doses por via
romper facilmente a camada delgada da oral para tratar as erupções cutâneas muito
hidrocarboneto dado que a coesão molecular é graves e, a modificação estrutural da molécula da
pequena e, assim, a água atravessa a barreira. A hidrocortisona resultou em compostos de maior
glicerina e os diferentes álcoois de elevado peso potência que podem ser usadas por via tópica
molecular, bem como os ésteres alcoólicos, sendo para tratar muitas doenças dermatológicas.
umectantes, favorecem o amolescimento da Retinóides potentes e eficazes para o
camada córnea, sem, perturbar a perspiração tratamentos da acne e da psoríase são
cutânea, por não serem oclusivos. administradas por via oral, e a modificação dessas
moléculas resultou em agentes tópicos que estão
Pastas sendo explorados por seus efeitos contra a
Considerando a composição das pastas, carcinogenese e o envelhecimento.
devemos distinguir duas fases distintas: Corpos
gordurosos e substâncias pulvéreas. A fase
gordurosa, com o calor da pele, tende a fundir-se,
porque a maioria das gorduras usadas nos
excipientes, como também das pomadas e dos
cremes, tem ponto de fusão muito próxima da
temperatura da pele. Se a pele estiver flegmásica
(temperatura mais alta) que facilitará a tendência
à função a fusão das gorduras. Durante este
processo, se dá a transferência de calor dos
tecidos flegmásicos para a gordura e, diminui a
temperatura nas áreas afetadas. Suspenso o fluxo
unidirecional de calor, a fase gordurosa começa a
esfriar-se, voltando ao estado inicial, com
eliminação rápida do calor de fusão. Nesta
circunstância, a função da fase pulverulenta torna-
se evidente, atuando como dispersora do calor
cedido pela fase gordurosa.

Cremes
Os cremes de emulsão o/a são melhor aceitos na
pele do que os cremes emulsões a/o, são mais
penetrantes, com ação profunda. Ambos os tipos
são bem tolerados na pele. Todos os cremes são
desidratantes, porque tem água que se evapora, e
com ela a água existente à superfície da pele,
baixando a temperatura local. Nos cremes a/o a
gordura constitui a fase externa, é relativamente
maior a quantidade de gordura constitui a fase
externa é gordurosos à superfície da pele e,
poderá far-se-á impressão de que nós cremes o/a Glicocorticóides
houve maior penetrabilidade de gordura na pele. Os glicocorticóides tópicos são uteis para diminuir
ANTI-INFLAMATÓRIO a inflamação. Os esteróides tópicos são eficazes
Para obtenção do efeito anti-inflamatório, a no tratamento das doenças da pele. Os
hidrocortisona e outros corticoide de ação glicocorticóides tópicos foram agrupados em 7
tópica, como triamcinolona-acetonida, classe em ordem decrescente de potência.
fluorcinolona e valerato de betametasona, etc. São Várias doenças cutâneas inflamatórias
respondem à administração tópica ou intralesional
51
de glicocorticóides. A absorção varia entre as
diferentes regiões do corpo; os esteróides a ser
usado é escolhido com base em sua potência, no
local do acometimento e na gravidade da doença
cutânea. Em geral, a hidrocortisona ou um
equivalente é o esteróide mais potente usado na
face ou em área de oclusão, como axila ou virilha.
Os esteróides tópicos de alta potência são
indicadas para as placas espessas, friccionados,
nas extremidades. Esteróides tópicos não-
fluorados de baixa potência devem ser usados
para as lesões faciais durante curtos períodos. Os
efeitos colaterais potenciais dos esteróides tópicos
são estrias e atrofia da pele.
Classe Nome genérico
farmacológica
Dipropionato de betametasona.
1 Propionato de Clobetasol.
Diacetato de diflorasona.
Propionato de halobetasol.
2 Ancinonida.
Flucinonida.
3 Halcinonida;
Desoximetasona
4 Acetato de flucionalona;
Flurandrenolida.
Valereato de hidrocortisona;
Acetato de triancinolona;
5 Furoato de mometasona;
Butirato de hidrocortisona;
Dipropionato de aclometasona;
6 Desonida;
7 Fosfato sódico
dexametasona;
Hidrocortisona.
Tabela 1: a classe 1 é a mais potente; a classe 7 é a menos
potente.
Betametasona
Referência: Celestone (Mantecorp);
Similar: Betaprospan (União química); Beiospan
(Legrand);
O que é: anti-inflamatório esteróide, antirreumático,
antialérgico, imunossupressor;
Para que serve: doença reumática, artrite
reumatoide, asma brônquica crônica de difícil
tratamento, bursite, doença inflamatória ocular,
enfisema pulmonar, estado de mal asmático, fibrose
pulmonar, lúpus eritematoso.
Como age: deprime a formação e a atividade de
mediadores endógenos da inflamação. A resposta
imunológica também é modificada.
Risco na gravidez: C;
 Amamentação: Não se sabe se está
eliminado no leite. Problemas não
documentados, mas não aplicar nas áreas
próximas dos seios antes da amamentação.
Reações comuns: Coceira, crescimento de pelos
no local, inflamação da raiz dos pelos, irritação,
queimação, ressecamento da pele, sensação de
picadas, vermelhidão na pele.
52
 Em crianças: atrofia da pele, vermelhidão da
pele, erupção na pele, sensação anormal de
queimação, formigamento ou agulhadas ao
toque.
Clobetasol
Referência: Psorex (Glaxo SmithKline);
Similar: Clob-x (Galderma); Clobesol (Valeant);
O que é: Anti-inflamatório tópico (Corticosteroide
tópico de potência alta; glicocorticoide sintético);
Para que serve: Dermatite atópica grave;
dermatite numular grave; eczema rebelde; líquen
plano, neurodermatite grave, psoríase;
Como age: Tem efeitos locais anti-inflamatórios,
antipruriginoso (alivia coceira e vasoconstritor
(diminui o edema);
Risco na gravidez: C;
 Amamentação: Não se sabe se é eliminado no
leite, problemas não documentados, mas não
aplicar em áreas próximas dos seios antes da
amamentação;
Não usar o produto: Histórico de
hipersensibilidade ao produto, outro
corticosteroide, outro componente da formulação
indivíduos com infecção primária no couro
cabeludo, crianças menor de 18 anos de idade.
Desoximetasona
Referência: Esperson (Sanofi-Aventis);
O que é: anti-inflamatório (corticoesteróides tópico
de potência média, glicocorticoides sintético, anti-
inflamatório esteróide tópico);
de Para que serve: alopécia areata; dermatite
numular; dermatose; granuloma, líquen plano,
líquen simples crônico, líquen estriado, lúpus
eritematoso; pênfigo, psoríase, queimadura de sol
e sarcoidose.
Risco na gravidez: C;
 Amamentação: Não se sabe se é eliminado
no leite. Problemas não documentados, mas
não aplicarem áreas próximas dos seios
antes da amamentação.
Reações mais comuns:
 Dermatológico: Maceração, infecção,
atrofia, estria, miliária na pele.
Hidrocortisona
Referência: Cortisonal (União química);
Similar: Flebocartid (Sanofi-Aventis); hidrosone
(aspen-phara); Solu-cartef (união química).
O que é: Anti-inflamatório, imunossupressores
(corticoesteróides, glicocorticoide, cortisol, anti-
inflamatório esteroide).
Para que serve: Asma, brônquica colite
ulcerativa, doença do colágeno, edema
angioneurótico (angioderma), insuficiência alitretinoina. Os retinóides da segunda geração
suprarrenal, pênfigo, reação alérgica grave. como o etretinato e seu metabólito acitretina. Os
Como age: Deprime a formação, liberação e retinóides de terceira geração contêm ainda outras
atividade de mediadores endógenos das modificações e são chamadas arodinóides. Os
inflamação (prostaglandinas, Cininas, histamina e membros dessa geração são tazaroteno e o
enzimas) modifica também a resposta bexaroteno. É preciso conhecer os receptores
imunológica. retinóicos antes de discutir as ações dos
Risco na gravidez: C; retinóides na regulação da proliferação e da
 Amamentação: eliminado no leite. Não diferenciação celular. Existem duas famílias de
amamentar quando do uso de altas doses. receptores retinóicos. Os receptores de ácido
Não usar o produto: histórico de retinóicos (RAR), são membros da superfamília
hipersensibilidade a corticosteroide ou aos de receptores tireóideos, esteroides. Os RAR se
componentes da formulação; tratamento de dividem ainda nos subtipos α, β e ƴ.
neurite óptica. A segunda família de receptores retinóicos é a
Reações mais comuns: família dos receptores retinóicos X (RXR). Os
 SNC: Euforia, insônia; receptores retinóides X também são subdivididos
 SGI: Úlcera no estomago. nos subtipos α, β e ƴ. Os retinóides regulam a
transcrição genética mediante a ativação de
Desonida receptores nucleares. Os retinóides e ligam a
Referência: Adinos (Aché); fatores de transcrição e o complexo ligante.
Similar: Dermazol (Germed); Desonol (Medley); Receptor formado se liga então à região
O que é: Anti-inflamatório tópico (corticosteroide promotora de um gene-alvo. Os produtos
tópico de potência baixa; glicocorticoide sintético, genéticos formados contribuem tanto para os
anti-inflamatório esteroide tópico); efeitos farmacológicos desejados e para os efeitos
Para que serve: Dermatite (leve a moderada), colaterais indesejados. A estrutura de um retinóide
dermatite atópica, dermatite de contato; dermatite determina o tipo de receptor retinóico que será
numular; dermatite seborreica; dermatose, líquen ocupado e assim que os efeitos farmacológicos
plano, lúpus eritematoso discoide, prurido anal; serão produzidos. Os retinóides são usados no
prurido senil e psoríase. tratamento de muitas doenças diferentes, sendo
Como age: Tem efeito anti-inflamatório, eficazes no tratamento de doenças cutâneas
antipruriginoso e vasoconstritor (alivia o edema). inflamatórias, neoplásicas cutâneas, distúrbios
Risco na gravidez: C; hiperproliferativos, fotoenvelhecimento e muitos
 Amamentação: Não se sabe se é eliminado outros distúrbios. Seu uso em algumas classes
no leite. Problemas não documentados, mas desses distúrbios, como na psoríase e na acne.
não aplicar em áreas próximas dos seios antes
da amamentação; Tretinoína
Não usar o produto: Histórico de Referência: Vitanol-A;
hipersensibilidade a Desonida ou aos Similar: Vitacid (Theraskin);
componentes da formulação; O que é: Ácido trans-retinóico, retinóide;
Reações que podem ocorrer: Como age: Mecanismo de ação tópico não foi
 Dermatológica: Alergia por contato, pele determinado;
seca, coceira, ardor na pele, sensação de Risco na gravidez: Não usar;
queimação e irritação;  Amamentação: Não amamentar;
 Endócrino-metabólico: Problemas Não usar o produto: Hipersensibilidade ao
hormonais. produto ou qualquer componentes de sua
formulação;
Reações mais comuns:
 Dermatológicos: Inflamação, sensação de
queimação ou agulhadas na pele,
vermelhidão, eritema, edema e bolhas.
Retinóide Isotretinoína
São compostos naturais e sintéticos derivados do Referência: Isotrex (Stiefel); Roacutan (Roche);
retinol, exibindo atividade similar a vitamina A. Similar: Lurantal;
Tem várias funções importantes em todo o corpo, O que é: Antiacne (Vitamina A derivado)
como desempenham papeis na visão na Tretinoína (isomesoda) retinóide);
regulação da proliferação e na diferenciação Para que serve: Acne cística grave, acne
celular, no crescimento ósseo, na defesa conglobata;
imunológica e na supressão tumoral. A vitamina A Como age: Mecanismo não bem compreendido.
altera a diferenciação epitelial normal, mas causa Diminui o tamanho das glândulas sebáceas e inibe
efeitos colaterais indesejáveis, isotretinoina e a atividade glandular.
53
Risco na gravidez: X;
 Amamentar: Não se sabe se é eliminado no
leite, mas pelo risco potencial de efeitos
adversos na criança, não amamentar.
Reações mais comuns: Aumento dos lipídeos no
sangue, conjuntivite, dor nas juntas, dor muscular,
inflamação nos lábios, erupção na pele,
sangramento nasal.
Acitretina
Referência: Neotigason (Roche);
O que é: Antipsoríase, antidisceratose (ácido
retinóico, retinóide);
Para que serve: Psoríase grave, distúrbios graves
da ceratinização;
Como age: Mecanismo de ação desconhecida;
Risco na gravidez: X
 Amamentação: Não se sabe se é eliminado
no leite, pela possibilidade de efeitos adversos
na criança, não amamentar até 2 a 3 anos
após a interrupção do tratamento;
Reações que podem ocorrer: Aterosclerose,
boca seca, conjuntivite, descamação da pele,
descamação na palma das mãos e plantas dos
pés;
Adapaleno
Referência: Diferin (Galderma);
Similar: Adacne (Glen-marck); Adapel (Medley),
Dalap (Biossintética);
O que é: Retinóide;
Para que serve: Acne vulgar (da face, tórax ou
das costas, onde predominam comedões, pápulas
e pústulas);
Como age: Diminui os comedões e interfere com
os processos de queratinização e diferenciação
epidérmica da acne.
Risco na gravidez: C;
 Amamentação: não se sabe se é eliminado no
leite, não usar.
Não usar o produto: criança, pele lesada ou
eczematosa;
Reações mais comuns:
 Dermatológicas: vermelhidão, pele seca,
coceira, queimação e descamação.
ANTIBACTERIANO
Nas dermatoses infectadas usam-se soluções
com fraco poder antisséptico, como a água
boricada e o Permanganato de potássio. Nas
piodermites, a limpeza das lesões é feita
geralmente com a Água Dalibour com fórmula
composta de Sulfato de cobre, Sulfato de zinco
e que deve ser usado diluído em água. O
antibiótico tópico, mais usado é a Neomicina a
54
0,5%, geralmente associada com a Bacitracina.
Em áreas extensas podemos usar Gentamicina a
0,1%. Atualmente usamos a Mupirocina a 2% ou
Ácido fusidico a 2%, mais ativos e menos
sensibilizantes em áreas limitadas. A
Oxitetraciclina a 3% associada com Polimixina
B a 0,14% e indicada em infecções por
pseudômonas.
Permanganato de potássio
O que é: antisséptico;
Como age: tem ação bactericida;
Reações que podem ocorrer:
 Dermatológico: Irritação da pele, tingimento
da pele;
Considerações importantes: O produto pode ser
explosivo se entrar em contato com outras
substâncias orgânicas ou substâncias facilmente
oxidáveis.
Reações mais comuns:
 Oftálmico: Irritação nos olhos, visão turva;
 Com nafazolina: Dor de cabeça, náusea,
pupilas dilatadas, suores.
Neomicina
O que é: Antibacteriano tópico (aminoglicosídeos);
Para que serve: Infecção bacteriana;
Como age: Inibe a síntese de proteínas na célula
bacteriana;
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: Histórico de
hipersensibilidade ao produto.
Reações que podem ocorrer:
Dermatológico: Alergia na pele.
Mupirocina
Referência: Bactroban (Glaxosmith);
Similar: Bacrocin (Valeant); supirocin (Glenmark);
O que é: Antibacteriano tópico;
Para que serve: Impetigo, infecção da pele;
Como age: Inibe a síntese de proteínas pela
bactéria, tem espectros estreito de atividade. Age
contra bactérias gram-positivas aeróbicas;
Risco na gravidez: B;
Amamentação: Não se sabe se é eliminado no
leite, não deixar a criança mamar no seio que
estiver sendo tratado com o produto;
Reações mais comuns:
Dermatológico: Coceira, queimação na pele;
Ácido fusidico
Referência: Verutex (Roche);
O que é: Antibacteriano tópico;
Para que serve: Infecção da pele (acne vulgar,
antraz, eritroma, furúnculo, impetigo, inflamação
das glândulas sudoríparas, paroniquia, sicose da
barba);
Como age: Inibe a síntese de proteína bacteriana.
É bactericida e bacteriostático;
Risco na gravidez: C;
 Amamentação: Não usar nas infecções
mamárias de mulheres que
amamentando;
Não usar o produto: Infecções de pele causada
por vírus ou fungos;
Reações que podem ocorrer:
 Dermatológica: Irritação local transitória.
Oxitetraciclina
Referência: Terramicina;
O que é: Antibacteriano, antiprotozoário;
Para que serve: Gengivite ulcerativa necrotizante
aguda, brucelose, gonorreia e sífilis;
Como age: Atua nos ribossomos das bactérias
inibindo a síntese de proteínas, não inibe a síntese
da membrana celular é bacteriostático;
Risco na gravidez: D;
 Amamentação: Eliminado no leite, não
amamentar;
Não usar o produto: Criança menor de 8 anos,
hipersensibilidade a tetraciclina.
Reações mais comuns: Aumento
pigmentação da pele, erupção na pele, náusea,
sensibilidade à luz e urticária.
Polimixina B
O que é: Antibacteriano;
Para que serve: Infecção da pele, otite,
conjuntivite e vaginite;
Como age: Interfere com os fosfolipídio das
membranas celulares aumentando
permeabilidade dessa membrana. É bactericida.
Atua contra organismos gram-negativos;
Não usar o produto: Alergia a polimixina;
Reações mais comuns:
 Dermatológica: Irritação local.
ativos a terbinafina, a amorolfina e a ciclopirox,
estão creme à 1%. Atualmente, tem indicação os
esmaltes terapêuticos para as unhas, como de
amorolfina a 5%.
Ácido salicílico
Referência: Ionil (Biosintética); Kalloplast (Hypm);
O que é: antiseborreico; antiacne. (ceratolítico
tópico, queratolítico tópico);
Para que serve: dermatite seborreica, caspa,
psoríase, coratose, acne vulgar;
Como age: produz a descamação das áreas da
pele que estão com hiperqueratose;
Risco na gravidez: C;
Amamentação: problemas não documentados,
mas pode ser absorvido sistemicamente;
Reações mais comuns:
Local: irritação local.
Isoconazol
Referência: Gyno-icaden (Schering); Icaden
da (Schering);
Similar: Ginecol (Vitapan); Mycel gyno (Biolab);
O que é: antifúngico tópico, antifúngico vaginal;
Para que serve: Balanite micótica por candida
(moniliose), eritrasma micose superficial da pele,
vaginite micótica, vulvovaginete micótico.
Como age: Interfere com o ergosterol, essencial
para a manutenção da integridadeda membrana
celular do fungo;
a Risco na gravidez:
 Amamentação: Não se sabe se é eliminado
no leite. Problemas não documentados;
Reações que podem ocorrer:
 Dermatológico: Coceira, irritação na mucosa
vaginal, queimação, reação alérgica na pele.

Bifonazol
Referência: Mycospan (Bayer);
O que é: Antimicóticos, antifúngico (azol);
Para que serve: Micose do pé, micose da mão,
micose da pele, pitiríase versicular, balanite
eritrosma;
Como age: Interfere com o ergosterol, essencial
para a manutenção da integridade da membrana
fungo;
Risco na gravidez: C;
 Amamentação: Não se espera absorção e
eliminação no leite;
Reações que podem ocorrer:
ANTIFÚNGICO  Dermatológica: reação alérgica, dor, dermatite
Várias substância são usadas no tratamento das de contato, eczema, coceira, erupção na pele,
dermatofitoses como iodo, ácido propionico e pele seca.
propionatos, ácidos unodecilênico e
undecilenolas, ácidos salicílico, ácido Miconazol
benzoico. A nistatina e a anfotericina podem ser Referência: Daktarim (Janssen-cilag);
usados topicamente na candidiase. Os Similar: Anfugitarin (Blaugiegel); Ciconazol
antifúngicos usados atualmente são os (Cimed), Daktazol (Neoquimica);
imidazólicos, como o isoconazol, miconazol, O que é: Antifúngico (imidazol, azol);
bifonazol e outros cremes a 1%. Também são
55
Para que serve: Candidíase cutânea (monilase Como age: Mecanismo não bem definido. Parece
cutânea, candidíase oral, candidíase vaginal, tinea interferir com o DNA, RNA e síntese de proteínas
corporis, tineas cruris); pelo fungo;
Como age: Interfere na síntese do ergosterol, Risco na gravidez: B;
essencial para a manutenção da integridade da Amamentação: Não se sabe se é eliminado no
membrana celular do fungo; leite, problemas não documentados;
Risco na gravidez: Reações que podem ocorrer:
 Amamentação: Problemas não Dermatológico: Dor, irritação local, queimação
documentados; local, erupção leve e transitória na pele.
Reações mais comuns:
 Outras: Contração espasmódica na DESCAMANTES
musculatura pélvica, sensibilização ou São substâncias queratolíticas e esfoliantes,
queimação vulvo vaginal; usados com a finalidade de retirar camada córnea.
 Dermatológico: Dermatite alérgica de contato, Podemos usar o ácido salicílico associado à
erupção na pele, irritação e urticaria; resorcina como esfoliante na acne, em
 SNC: Dor de cabeça. concentrações de 2 a 4%. O peróxido de
benzoila tem ação esfoliativa e antibacteriana na
Terbinafina acne, sendo encontrada em vários preparados,
O que é: Antifúngico; isoladamente ou associado com enxofre.
Para que serve: Candidíase cutânea, O ácido retinóico tem ação esfoliativa na acne e
onicomicose, tinea capilis; interfere na queratinização promovendo, a
Como age: Interfere com ergosterol, essencial epidermopoiese e a diferenciação celular, sendo
para a manutenção da integridade da membrana usados por estas propriedades no tratamento da
celular do fungo; senescência cutânea, particularmente no
Risco na gravidez: B; envelhecimento extrínseco ou actinico. Atualmente
Amamentação: O produto por via oral é eliminado usa-se com grande frequência a solução de
no leite, não amamentar. Por via tópica são se Jessner, associada ao ácido tricloroacético a
sabe se é eliminado no leite; 35%, no tratamento do envelhecimento cutâneo.
Reações mais comuns: Não foram relatadas Os AHA (Alpha hidróxi Acids), grupo de ácido
reações adversas com incidência maior que 10%. orgânico, esfoliantes. Os mais usados são o ácido
láctico e o ácido glicólico.
Amorolfina
Referência: Loceryl (galderma);
O que é: Antifúngico tópico;
Para que serve:
Esmalte: Onicomicose (micose de unha);
Creme: Candidíase cutânea;
Como agem: Inibe a síntese do esterol da parede
celular do fungo;
Risco na gravidez:
Amamentação que podem ocorrer:
Dermatológico: Irritação, coceira, vermelhidão ou
queimação na pele;
Outros: Ardência nas unhas.

Ciclopirox
Referência: Loprox (Sanofi-Aventis); Loprox NL
(Sanofi-Aventis);
Similar: Celamina (Glenmark); Dermpro
(Legrand);
O que é: Antifúngico;
Para que serve: Micose da pele, monilose
cutânea, tinea corporis tine cruris;

56
 RELAXANTES MUSCULARES
CENTRAIS
O aumento do tônus muscular é a principal
característica de várias doenças que atingem o
SNC. O tônus muscular aumentado provoca a
incapacitação e dor. Os relaxantes musculares de
ação central são usados para atenuar a limitação
e o desconforto provocado por essas
enfermidades. Os relaxantes musculares são
classificados, de acordo com sua ação, em:
1. Relaxante de ação central: tem ação seletiva
no SNC e são usados para aliviar os
espasmos musculares ou a espasticidade que
ocorrem em distúrbios músculos esqueléticos
e neuromusculares.
2. Relaxante de ação direta: exercem ação
direta na musculatura esquelética e são
usados para aliviar a espasticidade associada
a uma variedade de condições;
3. Bloqueadores neuromusculares: atuam nas
junções neuromusculares e são usados como
auxiliares na anestesia geral. São divididos em
dois subtipos: os despolarizantes e
adespolarizantes.

Baclofeno
Referencia: Lioresal.
Similar: Baclofen;
Uso oral:
 Comprimido: 10mg (Lioresal);
O que é: relaxante muscular (GABA) relaxante
muscular de ação central.
Para que serve: espasticidade muscular;
mielopatia; espasticidade;
Como age: inibe a transmissão de reflexo ao nível
da medula espinhal, alivia assim a espasticidade
muscular.
Gravidez: C.
Amamentação: eliminado no leite, problemas não
documentados;
Risco x benefício: diabetes, epilepsia,
esquizofrenia, estado conjuncional, idoso,
insuficiência respiratório, renal ou hepática,
problema de bexiga, problema vascular, psicose e
ulcera péptica.
Reações mais comuns:
 Cardiovascular: pressão baixa;
 SGI: constipação, náusea e vomito;
 Geniturinário: aumento do volume da urina;
 SNC: confusão mental, dor de cabeça, fadiga,
falta de coordenação muscular, fraqueza,
insônia, sonolência, tontura e vertigem.

57
 Carisoprodol
O que: relaxante muscular, relaxante muscular
esquelético de ação central.
Para que serve: espamos-esqueléticos,
contratura muscular.
Como age: produz relaxamento e também
sedação.
Gravidez: C.
Amamentação: eliminado no leite em
concentração 2 a 4 vezes a alcançada no plasma
materno, não amamentar.
Não usar o produto histórico de reação alérgica ao
carisoprodol ou compostos relacionados, porfiria
intermitente aguda, crianças com menos de 2
anos, lesão na cabeça, estado de coma.
Risco X benefício: Diminuição da função renal,
diminuição da função hepática.
Reações mais comuns:
 Cardiovascular: Queda da pressão ao muar
de posição;
 SNC: Sonolência e tontura.
Considerações importantes:
 Não ingerir bebida alcoólica;
 Cuidado ao dirigir ou executar tarefas que
exijam atenção;
 Cuidado ao levantar quando deitado ou
sentado, pode haver tonturas.
Associações:
Algi Tanderil: relaxante muscular, contratura
muscular.
 Comprimido: carisoprodol + paracetamol +
diclofenaco + cafeína;
Beserol: relaxante muscular-espasmo muscular
(contratura-muscular).
 Comprimido: diclofenaco sódico 50mg +
paracetamol 300mg + carisoprodol 125mg +
cafeína 30g;
Tandrifla: anti-neuritico e neuralgia;
 Comprimido: carisoprodol + cafeína +
paracetamol + diclofenaco sódico.
Tandrilax: relaxante muscular-espasmo muscular.
 Comprimido: carisoprodol 125mg + cafeína
30mg + paracetamol 300mg + diclofenaco
sódico 50mg.
58
Ciclobenzaprina
Referência: Miosan (Apsen);
Similar: Cizax (mantecorp), Mirtax (Achê),
Musculare (eurofarma).
Uso oral:
 Comprimidos: 5mg e 10mg (Miosan e genérico);
O que é: relaxante muscular;
Para que serve: espasmos musculares;
Como age: age primariamente no cérebro para
diminuir a atividade motora tonica somático;
Risco na gravidez: B;
Não usar o produto:
Diminuição da função hepática moderada a grave;
hipertireoidismo; insuficiência cardíaca congênita,
arritmia, bloqueio cardíaco ou distúrbio de condução,
hipersensibilidade ao produto, fase de recuperação
aguda após infarto do miocárdio.
Risco X benefício: diminuição da função hepática
leve, retenção urinaria, glaucoma de ângulo fechado,
pressão intraocular anticolinérgico.
Reações mais comuns:
 Gastrintestinal: boca seca;
 SNC: sonolência, tontura, dor de cabeça.
Associações:
 Dolamin flex: relaxante muscular:
 Comprimido: ciclobenzaprina 5mg +
clonixinato de lisina 125mg.
 Miosan CAF: relaxante muscular:
 Comprimido: ciclobenzaprina 5mg + cafeína
30mg (Apsen).
Tizanidina
Referência: Sirdalud (Novartis);
Uso oral:
 Comprimido: 2mg (Sirdalud e genérico)
O que é: relaxante muscular, relaxante muscular
esquelético de ação central, agindo provavelmente
em neurônios motores na medula espinhal
fazendo reduzir o tônus muscular. Agindo
provavelmente em neurônios motores na medula
espinhal fazendo reduzir o tônus muscular.
Gravidez: classificação não disponibilizada,
segurança não estabelecida;
Amamentação: não se sabe se é eliminado no
leite, não amamentar;
Risco X benefício: função renal ou hepática
comprometida;
Reações comuns:
Cardiovascular: Lentidão dos batimentos
cardíacos, queda de pressão ao se levantar;
SGI: boca seca enáusea;
Musculatura esquelética: fraqueza muscular;
SNC: fádiga, insônia, sonolência, tontura.
FARMACOLOGIA ANTI-HIPERTENSIVA
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle:
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos
são divididos de acordo com o principal local
regulador ou mecanismos comuns de ação. As
categorias incluem:
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição
do volume sanguíneo, talvez, outros
mecanismos;
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a
pressão arterial por meio da redução da
resistência vascular periférica, inibição da
função cardíaca e aumento do acúmulo
venoso nos vasos de capacitância. Esses
agentes são ainda subdivididos de acordo com
seus supostos locais de ação no arco-reflexo
simpático;
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando,
os vasos da resistência e, aumentando
também a capacitância;
4. Agentes que bloqueiam a produção ou
ação da angiostensina: Reduzem a
resistência vascular periférica e o volume
sanguíneo.

DIURÉTICOS
Os fármacos que bloqueiam as funções de
transporte dos túbulos renais são ferramentas
clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
Um diurético aumenta o volume de urina, em
quanto um natriurético provoca aumento na
excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
a excreção de água sem solutos. Reduzem a
pressão arterial, sobretudo ao produzirem
depleção das reservas corporais de 11Na.
Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
diminuírem o volume sanguíneo e o débito
cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
vascular periférica.
Os diuréticos são efetivos na redução da pressão
arterial em 10 a 15mmHg na maioria dos
pacientes, e, com frequência, os diuréticos usados
isoladamente proporcionam um tratamento
adequado para a hipertensão leve ou moderada.
Os diuréticos tiazídicos são apropriados para
maioria dos pacientes com hipertensão leve ou
moderada, e com normalidade das funções
cardíaca e renal. Os diuréticos poupadores de 19K
são úteis tanto para evitar a depleção excessiva
de 19K quanto para aumentar os efeitos
natriuréticos de outros diuréticos.

59
 Reguladores de volume
Inibidores do sistema renina-angiotensina
Usamos três estratégias para a interrupção do
sistema renina-angiotensina-aldosterona:
1º. Os inibidores da ECA interrompem a
conversão da angiotensina I em II;
2º. Os antagonistas dos receptores de
angiotensina são antagonistas competitivos
do receptor AT1 e, esses agentes inibem os
efeitos da angiotensina II nos órgãos-alvos;
3º. Os antagonistas do receptor de minérios ou
corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
no ducto coletor do néfron.
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA)
A intervenção do eixo renina-angiotensina (ECA).
Como a angiotensina II constitui o mediador
primário da atividade do sistema renina-
angiotensina-aldosterona, a conversão diminuída
da AT1 em AT2 inibe a vasoconstrição arteriolar,
diminui a síntese de aldosterona, inibe a
reabsorção tubular proximal renal de NaCl e
diminui a liberação de ADH. Todas essas ações
resultam na diminuição da pressão arterial e
aumento da natriureses. A bradicinina provoca
relaxamento do músculo liso vascular através de
sua ligação a receptores de bradicinina sobre a
superfície das células endoteliais, resultando em
mobilização de Ca2+, a ativação de eNOS e
aumento na produção de NO.
Os inibidores da ECA reduzem a pressão arterial
através de uma diminuição dos níveis de AT2 e
aumento dos níveis de bradicinina. O protótipo do
inibidor da ECA, o Captopril, representa o
primeiro padrão: mostrou-se ativo. As formas
ativas de cada um desses fármacos são
indicadospela letra –ATO, adicionados ao nome
do fármaco. Assim, o Nalaprilato e o Ramiprilato
são as formas ativas do Enalapril e do Ramipril.
O Lisinopril é o único exemplo do terceiro
padrão, em que o fármaco o administrado na
forma ativa e excretada de modo inalterado pelos
rins. Os efeitos adversos desses agentes
consistem em tosse e angiodema causado pela
potecialização da ação da bradicinina.
60
Figura 33: Os inibidores da ECA impedem a conversão da
angiotensina I em II e inibem a inativação da bradicinina.
ambas as ações dos inibidores da ECA levam à
vasodilatação. a inibição da conversão da angiotensina I
diminui a vasoconstrição mediada por AT1 e reduz a secreção
de aldosterona, ambos os efeitos atuam para diminuir a
pressão arterial. a inibição da atividade da cinase II resulta em
niveis mais elevados de bradicinina, que promovem
vasodilatação. a vasodilatação aumentada diminui a
resistencia vascular periferica, que reduz a pressão arterial.
os antagonistas de AT1 diminuem a sintese de aldosterona e
interrompem a vasoconstrição mediada por AT1, porém não
alteram os niveis de bradicinina.
Captopril
Uso oral:
Comprimido: 12,5mg, 25mg e 50mg.
Referência: Captosen (Pharlab);
Similar: Capobal (Baldaci); Capoten (Bristol-M-
Scuibb);
O que é: Anti-hipertensivo, vasodilatador, inibidor
da ECA;
Para que serve: Hipertensão arterial, insuficiência
cardiaca congestiva;
Como age: Como anti-inflamatório, inibe a ECA,
diminuindo a conversão da angiontensina I em II
leva a um aumento na atividade da renina
plasmática tendo uma diminuição da secreção de
aldosterona levando a um pequeno aumento do
19K e do 11Na é uma maior eliminação de liquidos.
Absorção: SGI (75%); alimentos reduzem a
absorção em 30 a 55%. ação: inicio 15 a 60
minutos, duração: 6 a 12 horas.
biotransformação: no fígado. eliminação: urina,
não metabolizada 90 a 50%.
Risco na gravidez: C (1º trimestre) D (2º e 3º
trimestre).
Amamentação: eliminado no leite, problemas não
documentados.
Não usar o produto: hipersensibilidade a
inbidores ECA.
Reações mais comuns:
Respiratorio: Tosse seca, persistente e não
produtiva;
Dermatologico: Urticária, erupções na pele.
Associações:
Capotec + HCT: antipertensivo, hipertensão
arterial, comprimido (captopril 50mg + HCT 25mg),
hexal g.
Laboptil: anti-hipertensivo, hipertensão aterial,
comprimido 50mg + HCT 25mg) laboris g.
Efeito colateral: Tosse seca e contínua por mais
de 3 semanas, proteínúria, dor torácica,
hipotensão exagerada, hipotensão postural,
taquicardia, neutropenia, erupção, angiodema,
cefaleia, fadiga, insônia.
Enalapril
Referência: renitec (merck-sharp);
Similar: enaprotec (hexal), eupressin
(biossintética) Glio-tem (bago), pressel (legrand)
vasopril (biolab).
Uso oral:
Comprimido: 2,5mg, 5mg, 10mg e 20mg.
O que é: Anti-hipertensivo vasodilatador, inibidor
da ECA.
Para que serve: Hipertensão arterial, insuficiência
cardiaca congestiva;
Como age: Como anti-hipertensivo, inibe a ECA,
diminuindo a conversão da angiotensina I II leva a
um aumento na tividade da renina plasmática.
Absorção: SGI 60%, alimentos não interfere.
ação: 1 hora, duração: 24 horas.
biotransformação: No fígado em enaprilato
eliminação na urina 20%, como enalapril 40%,
como enalaprilato fezes 33%, 6% como enalapril e
27% como enalaprilato.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: Eliminado no leite, problemas não
documentados não usar o produto: história de
angiodema relacionado a medicação inibidora da
ECA, angiodema hereditaria ou idiopática, criança
e recem-nascido com filtração glomerular menos
que 30ml/minutos.
Risco X benefício: Dano renal, reação analítica,
hipotensão grave, obstrução no trato de saída do
ventriculo esquerdo, ictericia colestática.
Reações mais comuns:
SNC: Fraqueza;
Respiratório: Tosse seca, persistente e não
produtivo.
Efeito colaterais: Tosse seca e contínua por mais
de 3 semanas. Nausea, diarréia, hipotensão
exagerada, hipotensão postural, taquicardia,
sincope, neutropênia agranulocitose, anemia,
cefalei, fádiga, isônia.
Ramipril
Referência: triotec (sanofi-aventis) triatec
prevente (sanofi-aventis);
Similar: ecator (torrent), naprir (libbs);
Uso oral:
 Comprimidos: 2,5mg, 5mg e 10mg;
O que é: anti-hipertensivo, vasodilaltador, inibidor
da ECA;
Para que serve: hipertensão arterial, insuficiencia
cardiaca congestiva;
Como age: como anti-hipertensivo, inibe a ECA,
diminuindo a conversão da angiotensina I em II
leva a um aumento na atividade da renina
plasmática e a uma diminuição da secreção da
aldosterona levando a um pequeno aumento do
19K e 11Na e uma maior eliminação de liquido.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: Eliminação no leite, não
amamentar;
Não usar o produto: História de angiotensina
relacionado a medicação inibidora da ECA
Efeito colateral: Tosse, hipotensão postural,
sincope, cefaléia, tonteira, fadiga, vertigem
náusea, vômito, disfunção renal.
Lisinopril
Referência: zestril (astra zenenca);
Similar: Listril (torrent); Prinivil (Merck Sharp),
Vasojel ( União quimica);
Uso oral:
Comprimidos: 5mg, 10mg, 20mg e 30mg;
O que é: anti-hipertensivo, vasodilatador, inibidor
da ECA;
Para que serve: Hipertensão arterial, insuficiência
cardiaca congestiva;
Como age: como anti-hipertensivo, inibe a ECA,
diminuindo assim a conversão da angiotensina I
em II que é um potente vasoconstritor. a queda da
angiotensina II leva a um aumento da secreção da
aldosterona levando a um pequeno aumento do
19K e 11Na e a uma maior eliminação de líquido.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: Não se sabe se é eliminado no
leite;
Reações mais comuns:
SNC: Tontura;
Cardiovascular: Queda da pressão ao mudar de
posição;
Rinofaringe: Congestão nasal;
SGI: Diarréia.
Efeito colateral: Hipotensão ortostática, tonteira,
cefaleia, fadiga, diarréia, nausea, vômito,
neutropenia, agranulocitose.
61
 Antagonistas dos receptores de
Angiotensina
Os antagonistas dos receptores AT1, como a
Losartana e a Valsartana, inibem a ação da AT2
em seu receptor. Os antagonistas dos receptores
AT1 podem aumentar indiretamente a atividade do
relaxamento vascular dos receptores AT2. Tantos
os inibidores da ECA quanto os antagonistas AT1
aumentam a liberação de renina como mecanismo
compensatório, no caso do bloqueio AT1, o
consequente aumento da AT2 pode resultar em
sua interação aumentada com receptores AT2.
Losartana
Referência: Cozzar (merck-Sharp e bohme);
Similar: Corus (biossintética), Torlos (torrent),
Valtrian (medley).
Uso oral:
Comprimido: 25mg, 50mg e 100mg;
O que é: Anti-hipertensivo, antagonista dos
receptores da angiotensina II;
Para que serve: Hipertensão arterial;
Como age: Bloqueia seletivamente os receptores
AT1 da angiotensina II no musculo liso vascular e
na supra-renal, bloqueando assim os efeitos
vasoconstritor e da secreção de aldosterona da
angiotensina II.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: Não se sabe se é eliminado no
leite, não amamentar;
Não usar o produto: Cirrose biliar, hiperaldos
teronismo primário, insuficiência hepática grave,
obstrução das vias biliares;
Risco x benefícios: Desidratação, diminuição da
função do fígado, estenose da artéria renal ou
diminuição da função renal, insuficiência cardíaca
congestiva grave;
Reações mais comuns:
SNC: Tontura.
Valsartana
Referência: Diovan (Novartis);
Uso oral:
Comprimido: 40mg, 80mg, 160mg e 320mg;
O que é: Anti-hipertensivo, antagonista dos
receptores da angiotensina II;
Para que serve: Hipertensão arterial;
Como age: Bloqueia seletivamente os receptores
AT1 da angiotensina II no músculo liso vascular e
na supra-renal, bloqueando assim os efeitos vaso
constritores e da secreção de aldosterona da
angiotensina II.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: Não se sabe se é eliminado no
leite, não amamentar;
Não usar o produto: Cirrose biliar, hiperaldos
teronismo primário, insuficiência hepática grave,
obstrução das vias biliares;
62
Risco x beneficio: Desidratação, diminuição da
função do fígado, estenose da artéria renal ou
diminuição da função renal, insuficiência cardíaca
congestiva grave;
Efeito colateral: cefaleia, vertigem, tonteira,
fadiga, tosse, faringite, rinite, sinusite.
Diurése osmótica
Os diuréticos osmóticos, como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo, mas
que não sofrem reabsorção subsequente no
néfron. Consequentemente, representam uma
força osmótica intraluminal que limita a reabsorção
de água através dos segmentos do néfron
permeaveis à água. Os efeitos dos agentes
osmóticos são maiores no túbulo proximal, onde
ocorre a maior parte da reabsorção isosmótica de
água.
Manitol
Uso injetável
Injetável 20%: manitol 20%.
O que é: Diurético, antiglaucomatoso, diurético
osmótico;
Para que serve: Edema cerebral, hipertensão
intraocular, hipertensão intracraniano, insuficiência
renal aguda;
Como age: O manitol é metabolicamente inerte no
homem. age como diurético elevando a
osmolaridade do filtrado glomerular, impedindo a
reabsorção de água. biotransformação:
praticamente não sofre; uma pequena parte é
transformada em glicogênio no fígado. ação: inicio
30 a 60 minutos, duração: 6 a 8 horas,
eliminação: urina.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: não se sabe se é eliminado no
leite, problemas não documentados;
Não usar o produto: anúria, congestão pulmonar
grave, desidratação do volume de sangue,
aumento do 19K no sangue, diminuição da função
renal, diminuição da função cardiopulmonar;
Reações mais comuns:
SGI: Diarreia.
 Agente que diminuem a reabsorção renal de
Na+
O rim modifica a composição iônica do filtrado
glomerular através da ação combinada de
transportadores e canais iônicos nas membranas.
Esse transporte pode ser modulado
farmacologicamente pelas ações de agentes
diuréticos para regular o volume e a composição
da urina. A inibição da reabsorção de íons leva a
uma redução da força propulsora osmótica, que
favorece a reabsorção de água nos segmentos do
néfron permeáveis à água. Os diuréticos atuam
sobre a reabsorção de 11Na ao longo dos quatro
segmentos dos néfron.
O rim concentra e secreta esses fármacos na luz
tubular, permitindo que os diuréticos alcancem
concentrações mais altas no túbulo do que no
sangue.
Diuréticos de alça
Atuam no ramo ascendente da alça de Henle,
causando inibição competitiva do co-transportador
de Na+, -K+, -2Cl-, NKCC2, na membrana apical
das células do ramos ascendente da alça. A
inibição do transporte de NaCl também diminui ou
abole a diferença de potencial transeptelial
positivo na luz através do ramo ascendente da
alça. Ocorre também inibição da reabsorção no
túbulo contorcido distal, podendo resultar em
aumento do aporte de 20Ca e magnésio luminal
nos locais distais de reabsorção no túbulo
contorcido distal, resultando em excreção
aumentada de cálcio e de magnésio. O protótipo
dos diurético de alça são a furosemida,
bumetaocina, a tersemoda e o ácido
etacronico.
Furosemida
Referência: Lasix (Sanofi-Aventis); Lasix (Sanofi-
aventis).
Similar: Furosem (medley); Furosetron (ariston);
Neosenmid (neo quimica).
Uso oral:
Comprimido: 40mg;
capsula de liberação prolongado: 60mg;
Uso injetável:
injetável: 20mg/2ml;
o que é: Diurético, anti-hipertensivo;
para que serve: Edema, hipertensão arterial;
como age: como diurético inibe a reabsorção de
11Na e água nos rins, como anti-hipertensivo,
reduz o volume de liquido e o debito cardíaco
baixando a pressão. absorção: gastrintestinal;
biotransformação: no fígado. ação: inicio 20 a 60
minutos, duração: 6 a 8 horas; eliminação: urina.
risco na gravidez: C;
Amamentação: Eliminado no leite e também inibe
a lactação, não amamentar.
Diuréticos do ducto coletor (poupadores de
potássio)
Aumentam a reabsorção de 19K no néfron. Os
agentes pertencentes a essa classe interrompem
a reabsorção de Na+ das células principais do
ducto coletor através de dois mecanismos. Os
agentes como a espirolactona inibem a
biossintese de novos canais de Na+ nas células
principais, enquanto os agentes como a amilorida
e o trantereno bloqueiam a atividade dos canais
de Na+ na membrana luminal dessas células. A
espironolactona e a eplerenona inibem a ação da
aldosterona através de sua ligação ao receptor de
mineralocorticoides, impedindo a sua translocação
nuclear e amilorida e o trantireno são inibidores
competitivos de canais de Na+ epitelial na
membrana apical das células epiteliais.
Espironolactona
Referência: Aldactone (Pfizer);
Similar: Aldosterin (celioform); Diacqua
(eurofarma); Espirolona (Cazil).
Uso oral:
Comprimido: 25mg, 50mg e 100mg;
o que é: Diurético, anti-hipertensivo, anti-
hipopotassêmico;
Para que serve: Como diurético ou como anti-
hipopotassêmico, inibindo competitivamente a
aldosterona nos rins levando à excreção de 11Na e
água e à retenção de 19K. Como anti-hipertensivo,
reduz o volume liquido e o debito cardiaco,
baixando a pressão.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: A canreona (metabolito ativo) é
eliminado no leite, problemas não documentados;
Não usar o produto: paciente com deterioração
rapida da função renal, anúria, insuficiencia renal,
hipercalemia, valores de creatinina ou ueria duas
vezes maiores que o valor normal;
Risco X beneficios: hipercalemia, insuficiencia
renal, doença hepatica;
Reações mais comuns:
Dermatologico: Coceira, erupção na pele;
SGI: Irritação gastrintestinal;
Hematologico: Aumento do 19K no sangue.
Amilorida
O que é: Diurético, anti-hipertensivo, diurético
poupador de 19K;
Para que serve: Edema, hipertensão arterial.
Como age: como diurético, interfere com a
reabsorção de 11Na nos rins, reduz o volume
líquido e o débito cardiaco baixando a pressão.
Absorção: gastrintestinal (15 a 20%).
Biotransformação: não metabolizada. ação:-
inicio 2 horas, duração: 24 horas. eliminação:
urina 20 a 50% não.
Risco na gravidez: B;
Amamentação: não se sabe se é eliminado no
leite, problemas não documentados.
63
Risco X beneficio: Paciente com baixo volume de
urina ou em enúria, diabetes mellitus, doença
renal diabética, idoso ou debilitado ou com
diminuição da função renal, diminuição da função
hepática, gravidez.
Reações mais comuns:
cardiovascular: Aumento do 19K no sangue;
gastrintestinal: Diarréia, falta de apetite, náusea,
vômito.
SNC: Dor de cabeça.
Tiazídicos
Inibem a reabsorção de NaCl no túbulo contorcido
distal. Esses agentes atuam no lado apical como
antagonistas competitivos do co-transportador de
Na+, -Cl-, NaCl, na membrana luminal das células
do túbulo contorcido distal.
Os Tiazídicos promovem um aumento na
reabsorção transcelular de 20Ca no túbulo
contorcido distal. A Hidroclorotiazida diminui
tolerância à glicose e pode desencadear a
presença de diabetes em pacientes com risco de
comprometimento do metabolismo da glicose.
Hidroclorotiazida
Referência: Clorana (sanofi-aventis);
Similar: Drenal (pfizer); Diuretic (royton) Hidrolux
(medquimica).
Uso oral:
Comprimido: 25mg e 50mg;
O que é: Diurético e anti-hipertensivo;
Para que serve: Edema e hipertensão arterial;
Como age: Como diurético, interfere com a
reabsorção de 11Na nos rins, levando à excreção
de 11Na e água. como anti-hipertensivo, reduz o
volume de liquidos e o debito cardiaco, também
diminui a resistencia periferica, atuando
diretamente nos vasos. absorção: gastrintestinal;
biotransformação: não sofre. ação: inicio duas
horas. duração: 6 a 12 horas. eliminação: urina.
Risco na gravidez: B;
Amamentação: eliminado no leite, pode inibir a
lactação;
Não usar o produto: Hipersensibilidade a
sulfonamida;
Risco X beneficio: Asma, diabetes, diminuição
acentuada da função renal ou anúria, história de
gota ou aumento do ácido, diminuição da função
do fígado;
Reações que podem ocorrer:
Endocrino-metabolico: Alcalose hipoclorêmico,
aumento da glicose no sangue ou urina, aumento
do ácido no sangue e diminuição do 19K no
sangue.
64
Inibidores da anidrase carbônica
A anidrase carbônica é encontrada em muitos
locais do néfron, onde catalisam a desidratação do
H3CO3 à CO2 na membrana luminal e a
reidratação do CO2 a H2CO3 no citoplasma.
Ao bloquear a anidrase carbônica, os inibidores
reduzem a reabsorção de NaHCO3 e causam
diurese. O protótipo dos inibidores da anidrase
carbônica é a acetazolamida.
Figura 34: Reabsorção de bicarbonato. Inibição da anidrase
carbônica pela molécula de Acetazolamida.
Acetazolamida
Referência: Dramox (união quimica);
Similar: Zolamox (cazi);
Uso oral:
Comprimido: 250mg;
O que é: Antiglaucomatoso, diurético,
anticonvulsivante.
Para que serve: Edema, glaucoma de ângulo
aberto;
Como age: Inibe a anidrase carbonica, reduz a
formação do humor aquoso baixando a pressão
intra-ocular; exerce tambem efeito diurético.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: Eliminado no leite, risco de
reação adversos graves na criança, não usar;
não usar o produto: acidose hipercloremica, baixo
nivel de 11Na e 19K insuficiência hepática renal
grave.
Risco X benefício: Acido respiratório, diabetes,
idoso, outro problema respiratório grave, paciente
que esteja tomando gicosideocardio ou diurético.
reações mais comuns:
Endócrino-metabólico: Aumento da glicose no
sangue, diminuição do 19K no sangue;
Dermatológico: Erupção na pele;
Gastrintestinal:Falta de apetite, nausea e vômito;
SNC: Sonolência e parestesia.

Figura 35: sistema de transporte tubular e local de ação dos
diuréticos. (a) glomérulo; (b) túbulo contorcido proximal, (c)
túbulopróxima; (d) ramo descendente delgado; (e) ramos
ascendente delgado; (f) ramo ascendente espesso; (g) túbulo
contorcido distal; (h) túbulo coletor; (i) ducto coletor. (1)
acetazolamida; (2) agente osmótico; (3) diuréticos de alça
(furosemida); (4) tiazidicos; (5) antagonistas da aldosterona;
(6) antagonista do ADH; (7) adenosina.
devido à frequência cardíaca diminuída e ao
relaxamento dos vasos de capacitância, bem
como de uma redução da resistência vascular
periférica. A redução da pressão arterial pela
clonidina e acompanhada de diminuição da
resistência vascular renal e manutenção do fluxo
sanguíneo renal.
A metildopa e a clonidina produzem efeitos
hemodinâmicos ligeiramente diferentes: a
clonidina diminui mais a frequência cardíaca e o
debito cardíaco do que a metildopa.
A Guanabenzeno e a guangavina são agentes
anti-hipetensivos de ação central, que
compartilham os efeitos da clonidina na
estimulação dos receptores α-adrenérgicos
centrais.

Agentes simpaticoplégicos
Os fármacos que pertencem a esse grupo são
classificados de acordo com o local em que
comprometem o arco-reflexo simpático. Ao
modificarem a função simpática podem produzir
efeitos compensatório por meio de mecanismos
que dependem dos nervos adrenérgicos.
Consequentemente, os efeitos anti-hipertensivos
de qualquer um desses agentes usados
isoladamente podem ser limitados pela retenção
renal sódio e expansão do volume sanguíneo. Por
isso, os agentes anti-hipertensivos
simpaticoplégicos são mais efetivos quando
usados juntos com um diurético.
Mecanismo de ação: Eles reduzem a descarga
simpática dos centros vasomotores no tronco ou
até mesmo aumentem a sua sensibilidade ao
controle barorreceptor. Por conseguinte, as suas
ações anti-hipertensivos e tóxicos desses
fármacos geralmente dependem menos da
postura do que dos efeitos de fármacos que atuam
diretamente sobre neurônios simpáticos.
Metildopa a sua ação anti-hipertensiva se deve à
estimulação dos receptores α-metilnorepinefrina
ou α-metildopamina. A metildopa entra no cérebro
por meio de um transportador de aminoácidos
aromáticos. Os efeitos indesejável mais comum da
metildopa consiste em sedação, principalmente no
início do tratamento.
A Clonitina após a injeção intravenosa produz
uma breve elevação da pressão arterial, seguida
da hipotensão mais prolongada. A resposta
pressora deve-se à estimulação direta dos
receptores α-adrenérgicos nas arteríolas. O
fármaco é classificado como agonista parcial nos
receptores α visto que também inibe os efeitos
pressores de outro α-agonista. A metildopa baixa
a pressão arterial, pela redução da resistência
vascular periférica, com diminuição variável da
frequência cardíaca e do débito cardíaco.
A redução da pressão arterial pela clonitina
decorre de uma diminuição do débito cardíaco,

65
 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade
do marca-passo ectópico e modificar a condução
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para
desabilitar o movimento em circulo. Os principais
mecanismos farmacológicos para isso são:
1. Bloquear os canais de sódio;
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no
coração;
3. Prolongar o período refratário efetivo;
4. bloqueadores dos canais de calcio.
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA.
Também reduzem a condução e a excitabilidade e
aumentam o período refratário em maior extensão
no tecido despolarizado do que no tecido normal
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente
os canais de sódio ou de cálcio das células
despolarizadas.
o efeito especifico de determinado bloqueador dos
canais decorre da função da corrente
transportadora pelo canal específico no potencial
de ação cardiaca. ex.: os bloqueadores dos canais
de Na+ e Ca2+ alteram o potencial limiar, enquanto
os bloqueadores dos canais de K+ tendem a
prolongar a duração do potencial de ação. esses
fármacos podem ter acesso ao canal ionico ao
atravessar os poros do canal ou ao difundir-se
através da dupla camada lipídica dentro da qual
se encontra o canal.
os bloqueadores dos canais ionicos dependente
do estado constitui um importante conceito na
ação dos fármacos antiarritimicos. os canais
iônicos são capazes de assumir vários estados de
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. com frequencia, os
agentes antiarriymicos exibem afinidades
diferentes por diferentes estado de conformação
do canal com maior afinidade do que a outras
conformação do canal com maior afinidade do que
a outra conformação do mesmo canal. esse tipo
de ligação é conhecido como ``dependente do
estado´´.
Um bom exemplo são os bloqueadores dos canais
de Na+. o canal de Na+ sofre alterações de seu
estado (aberto-fechado-inativo) enquanto dura um
potencial de ação. o canal torna-se inaivo durante
a fase de plato e modifica=se novamente para a
conformação em repouso (fechado) quando a
membrana é repolarizada para o seu potencial em
repouso. os bloqueadores dos canais de Na+
ligam-se, preferencialmente ao canal de Na+ nos
estados abertos e inativado, mas não do canal no
seu estado de repouso (fechado). dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.

66
 CLASSES
Os antiarrítmicos são organizados em quatro
classes de acordo com seu mecanismo de ação.
Os agentes antiarrítmicos de:
 Classe 1 são bloqueadores dos canais de Na+;
 Classe 2 são bloqueadores dos receptores β-
adrenérgicos;
 Classe 3 são bloqueadores dos canais de K+;
 Classe 4 bloqueiam os canais de Ca2+.
Classe IA
Os antiarritmicos da classe I exercem bloqueio
moderado sobre os canais de Na+ e prolongam a
repolarização tando das células do nó AS quanto
dos miocitos ventriculares. através dos bloqueios
dos canais de Na+, esses agentes diminuem a
velocidade de ascenção da fase 0, o que
diminuem a velocidade de condução através do
miocardio.

Quinidina
Referência: Quinicardine (Barrene);
Uso oral:
Comprimido 200mg;
O que é: antiarritimico; bloqueador dos canais de
sódio e potássio, antiarritimico classe I;
para que serve: arritmia ventricular, fibrilação
atrial, fluter atrial;
Figura 36: (1) classe I: os antagonistas dos canais de como age: deprime a excitabilidade, a velocidade
Na+ (quinidina, lindocaina, procainamida, flecainida, de condução e a contractilidade do miocardio.
prpafenona): (a) despolarização rápida; (b) despolarização deprime a fase 0 da despolarização e prolonga a
rápida. (2) Classe IV: antagonista do Ca2+: bloqueiam o fluxo
de entrada tanto de Ca2+ , diminuem a despolarização duração do potencial de ação;
espontanea (diltiazem e verapamil); (c) plato; (3) classe III: risco na gravidez: C;
antagonista dos canais de K+, aumentam a duração do
potencial ação (amiodarona e sotalol (d) repolarização; (4)
Amamentação: eliminado no leite, não
classe II: antagonista β: bloqueiam a despolarização reducem amamentar;
o automatismo, reducem a frequencia cardiaca e a não usar o produto: bloqueio atrioventricular
contratilidade e metoprolol, esmolol, propranolol e pindolol;
(e) potencial de repouso. completo ou distúrbio da condução depente de
marcapasso ou idoventricular ou juncional sem
Classe I marca passo.
As drogas de classe I exercem bloqueio direto risco X beneficio: bloqueio atrioventricular de
nos canais de Na+, com tendencia variavel, e se segundo grau com marcapasso, ou idioventricular
difereciam nas subclasses: ou juncional sem marca passo.
 IA: Depressão moderada da fase 0 e da reações mais comuns:
velocidade de condução, com bloqueio SNC: vertigem, febre, dor de cabeça, sençação de
adicional dos canais de K+ e de retardo de queda imente.
repolarizzação;
 IB: depressão discreta a moderada da fase 0 e Procainamida
sem efeito nos canais de K+; Causa lentificação na elevação do potencial de
 IC: depressão acentuada da fase 0 e da ação e condução, e prolonga a duração do QRS
condução, com pouco ou nenhum efeito nos do ECG. Possui ações depressoras diretas sobre
canais de K+. o nó AS e AV, as quais são contrabalançadas
Em consequência do bloqueio de Na+, há um discretamente pelo bloqueio vogal induzido por
menor número de canais disponíveis para fármacos.
abertura, em resposta à despolarização da Nome comercial: Procamide.
membrana elevando, assim, o limiar para o Efeitos colaterais: confusão, desorientação,
disparo do potencial de ação e lentificando a taxa cefaleia, alteração de humor, tontura, alucinações,
de despolarização. Ambos os efeitos estendem à fraqueza, febre, náusea, vômito, anorexia,
duração da fase IV e, diminuem a frequência diarreia, aumento de transaminases.
cardíaca.
Disopiramida
Classe IA: supressão e prevenção de ESV
unifocal ou multifocal ou bigeminada, fibrilação ou
lfutter atrial, taquicardia. forte efeito
anticolinérgico;
Referência: Dicorantil (avantis-pharma);
Figura 37: efeitos dos agentes antiarritmicos da classe IA, IB
e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio Comprimido: 250mg;
moderado dos canais de Na+, (1) classe IA; (b) repolarização Amp (10ml): 100mg;
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na+; (2) classe IB; (d) Efeitos colaterais: mal estar, cefaleia,
repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos canais
de Na+; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na repolarização. nervosismo, psicose, visão borrada, fraqueza,

67
 polineuropatia; nausea, vomito, boca seca,
constipação, diarréia, dor abdominal.
Lidocaína
Baixa concentração de toxicidade e alto grau de
eficácia nas arritmias associadas ao infarto agudo
do miocárdio. Usado apenas por via intravenosa.
Ela bloqueia os canais de Na com cinética rápida
ativada e inativada. É um fármaco de escolha no
tratamento da taquicardiaventricular, fibrilação
ventricular e extra-sístoles ventriculares
sintomáticas. Nome comercial: xilestesim;
lincocaína; lindoston, lindojet. Efeitos colaterais:
doses altas causam convulsões parciais,
ausência, perda de consciência, sonolência,
tremores, alterações de consciência, ansiedade,
euforia, psicose.
Classe II
São os antagonistas β-adrenérgicos, eles atuam
através da inibição dos influxos simpáticos para as
regiões de regulação do ritmo do coração. A
estimulação simpática libera norepinefrina, que se
liga aos receptores β-adrenérgicos nos tecidos
nodais. Essa ativação desencadeiam um aumento
na corrente marca-passo que aumenta a
frequência de despolarização da fase 4 e, leva a
um disparo mais frequente do nó. Existem
gerações de antagonistas β, cada uma delas
caracterizada por propriedades farmacológicas
ligeiramente diferentes. Os antagonistas β-
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os
receptores tanto β1-adrenérgicos quanto β2-
adrenergicos. São amplamente usados no
tratamento da taquiarritmias causadas por
estimulação das catecolaminas durante o
exercicio físico ou o estresse emocional. Como o
propranolol não prolonga a repolarização no
tecido ventricular, pode ser usado em pacientes
com sindrome do QT longo. Os agentes de
segunda geração, incluindo atenolol, metoprolol,
acebutalol e bisoprolol, são relativamente
seletivos para os receptores β1-adrenérgicos
quando administrados em baixas doses. os
antagonistas β de terceira geração provocam
vasodilatação. Além do antagonismo dos
receptores-β1. O labetalol e o carvediol induzem
a vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
receptores β2-adrenérgicos.
68
Propranolol
Referência: Inderal (Astra-Zeneca), Rebaten LA
(Sigma-Pharma);
Similar: Antitensin (Teuto), Hipernolol (Neo
Química);
Uso oral:
Comprimido: 10mg, 40mg e 80mg;
Cápsula de liberação prolongada: 80mg e 160mg;
O que é: Anti-hipertensivo, anti-anginoso,
antiarritmico classe II, profilático na cefaleia
vascular, antitremor, não seletivo, bloqueados dos
β-adrenérgicos não-seletivos e ansiolíticos;
Para que serve: angina do peito, enxaqueca,
arritmia cardiaca, hipertensão arterial,
cardiomipatia hipertrófica, infarto do miocardio,
tremor essencial;
Como age: bloqueia os efeitos estimulantes
(agonista) dos neurotransmissores simpáticos,
competindo pela ligação nos receptores β. é
bloqueador não seletivo (bloqueia β1 e β2), a
pressão arterial. absorção: gastrintestinal (90%);
biotransformação: no fígado. ação-pico: 60 a 90
minutos. eliminação: urina (menos de 1%);
Risco na gravidez: C;
Amamentação: eliminado no leite;
Não usar o produto: Bloqueio atrioventricular do 2º
ou 3º grau; braquicardia sinusial, choque
cardiogênico, insuficiencia cardiaca, no infarto do
miocardio;
Risco X beneficio: história de alergia, asma
bronquica, enfisema ou bronquite não alergica;
depressão mental, diabetes mellitus.
Atenolol
Referência: Atenol (Astra-Zeneca);
Similar: Ablok (Biolab); Angipress (biossintética);
Antenobal (baldacci);
Uso oral:
Comrpimido: 25mg, 50mg e 100mg;
O que é: anti-hipertensivo e antiaginoso;
Para que serve: angina de peito crônico,
hipertensão arterial;
Como age: bloqueia os efeitos estimulantes dos
neurotransmissores simpáticos, competindo pela
ligação nos receptores β. diminui a frequencia
cardiaca (bloqueio β), a pressão arterial, or
diminuir o débito cardíaco e a inibição da liberação
de renina. funciona como antianginoso por
diminuir a demanda de oxigenio pelo miocardio.
absorção: gastrintestinal (50%); biotransformação;
praticamente não sofre; ação-inicio: 2 a 4 horas,
duração: 24 horas; eliminação: fezes 50%;
restante na urina.
risco na gravidez: D;
amamentação: eliminado no leite;
não usar o produto: paciente com infarto agudo do
miocardio, doença broncoespasmáticas,
bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular do
segundo grau maior, choque cardiogenico
insuficiencia cardiaca;
 risco X beneficio: quando haja possibilidade de
ocorrer insuficiencia cardiaca congestiva,
insuficiencia cardiaca latente, anafixia grave,
paciete submetido a cirurgia com anestesia geral;
reações mais comuns:
SNC: tontura, fadiga, letargia, vertigem e desmaio;
Cardiovascular: pressão baixa.
Metoprolol
Referencia: Lopressar (Novartis), Selozok, (Astra-
Zeneca), Seloken (Astra-zeneca);
Similar Miclox (Multilab);
uso oral:
capsula: 25mg, 50mg e 100mg;
comprimidos de liberação prolongada: 25mg,
50mg e 100mg;
o que é: anti-hipertensivo, antianginoso, profilatico
da cefaleia vascular;
para que serve: angina no peito crônico,
hipertensão arterial, infarto do miocardio, cefaleia
(enxaqueca);
como age: bloqueia os efeitos estimulantes
(agonistas) dos neurotransmissores simpáticos,
competindo pela ligação nos receptores β. diminui
a frequencia cardiaca (bloqueia β1), a pressão
arterial. absorção: gastrintestinal (95%);
biotransformação no figado, ação-pico: 1,5 a 4
horas, duração: 10 a 20 horas. eliminação na urina
(95%).
risco na gravidez: C;
amamentação: eliminado no leite, pode ser
preciso monitorar a criança;
não uso o produto: doença broncoespástica,
paciente com hipertensão ou angina que tem
bradicardica sinusal, bloqueio atrioventricular
maior que o primeiro grau, choque cardiogenico,
desordem circulatória periférica grave;
risco X beneficio: função cardica inadequada
quando insuficiencia cardica congestiva possa
ocorrer devido a medicação, insuficiencia cardica
latente, disfunção sino nodal, bloqueio cardiaco.
reações mais comuns:
SNC: fadiga e tontura;
cardiovascular: pressão baixa.
Carvedilol
Referência: Coreg (Roche);
Similar: cardilol (Libbis); Carvedilot (Sigma-
Pharma); Divelol (Baldacci); Ictus (biolab-Sanus);
Uso oral:
Comprimidos: 3,125mg, 6,25mg, 12,5mg e 25mg;
O que é: anti-hipertensivo;
Para que serve: hipertensão arterial, insuficiencia
cardiaca congestiva ;
Como age: promove bloqueio β-adrenérgico não
seletivo e tem atividade bloqueadora α-1-
adrenérgica. pela atividade β-bloqueadores. ação-
efeito-hipertensivo. uso máximo: 1 a 2 horas após
a dose: eliminação: bile/fezes.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: não se sabe se é eliminado no
leite, não amamentar,.
Não usar o produto: asma bronquica ou condição
relacionada com broncoespamos, bloqueio
atrioventricular do 2º e 3º grau, bradicardia grave,
choque cardiogenico ou sindrome sinusal,
diminuição da função do figado.
Risco x beneficio: agina de prinemetol, condição
broncoespatica, não alergica, diabetes mellitus ou
hipoglicemia, diminuição da função renal.
Reações mais comuns:
Cariovascular: pressão baixa, pressão baixa
postural;
Gastrintestinal: diarreia;
Metabólico: aumento da glicose no sangue,
aumento do peso;
Respiratório: infecção respiratória;
Snc: fraqueza, tontura e fadiga.
Pindolol
Referência: Visken (Novartis);
Uso oral:
Comprimido: 5mg e 10mg;
O que é: anti-hipertensivo, antianginoso;
Para que serve: angina do peito cronico,
hipertensão arterial;
Como age: bloqueia os efeitos estimulantes dos
neurotrnsmissores simpáticos, competindo pela
ligação nos receptores β. é um bloqueador não
seletivo e bem atividade simpaticomimético
intrinseco. absorção: gastrintestinal (95%);
biotransformação: no fígado (60 a 65%); ação-
pico: 1 a 2 horas. eliminação: urina (60 a 65%).
Risco na gravidez: B;
Amamentação: eliminado no leite, não
amamentar;
Não usar o produto: bloqueio atrioventricular do
2º ou 3º grau, bradicardia sinusal, choque
cardiogênico, insuficiencia cardiaca, no infarto do
miocardio;
Risco X beneficio: depressão mental, diabetes
mellitus, diminuição da função do fígado;
Reações que podem ocorrer:
Cardiovascular: inchaço;
Dermatologico: coceira, sensação anormal de
queimação, formigamento ou agulhada ao toque;
SGI: desconforto na barriga e nausea.
69
 Classe III absorção: SGI (90 a 100%); biotransformação:
Bloqueiam os canais de K+; Dois tipos de não sofre; ação-inicio: 1 a 2 horas; pico: 3 a 4
correntes determinam a duração da fase do platô horas, eliminação: urina.
do potencial de ação cardíaco: as correntes de risco na gravidez: B;
Ca2+ despolarizantes para dentro da célula e as Amamentação: eliminado no leite, não
correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da amamentar;
célula. Durante um potencial de ação normal, as não usar o produto: bloqueio mental, diabetes
correntes de K+ hiperpolarizantes diminuem a mellitus, diminuição da função do fígado,
duração do platô, com retorno mais rápido do diminuição da função renal, feocromocitoma;
potencial de membrana a seu valor em repouso, reações mais comuns:
enquanto as correntes de K+ hiperpolarizantes SNC: dor de caeça, tontura, fraqueza, fadiga,
menores aumentam a duração do platô e retardam sensação de queda iminente;
o retorno do potencial de membrana para o seu cardiovascular: dor no peito, palpitação;
valor de repouso. respiratório: dificuldade para respirar.
a Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
a repolarização atraves da inibição da corrente de Amiodarona
K+ retificação tardia. Esse agente também Referência: Atlansil (Sanofi-Aventis);
intensifica a corrente de Na+ lenta dirigida para Similar: Ancoron (Libbs), Angiodarona (Cozi),
dentro da célula, que prolonga ainda mais a Angyton (Royton);
repolarização. Uso oral:
a Dofetilida é um agente de classe 3 apenas Comprimido 100mg e 200mg;
disponivel por via oral. Inibe o componente rápido Uso injetavel: 150mg/3ml;
da corrente retificadora de K+ tardia e não exerce O que é: antiarritmico;
nenhum efeito sobre a corrente de Na+ para dentro Para que serve: arritmia ventricular;
de célula. a dofetilida aumenta a duração do Como age: prolongar a duração do potencial de
potencial de ação e prolonga o intervalo QT de Ação e o período refratório em todos os tecidos do
forma dependente da dose. Coração, por ação direta nos tecidos, sem afetar o
o Sotalol é um agente antiarritmico misto das potencial de membrana. na classificação de
classes II e III. esse farmaco antagoniza não- Vaughan Willians. Absorção: lenta e variavel (25 a
seletivamente os receptores β-adrenergicos e 55% de uma dose oral); Biotransformação: ampla
também aumentam a duração do potencial de no fígado.
ação ao bloquear os canais de K+. Risco na gravidez: D;
a Amiodarona é o principal agente antiarritmico Amamentação: eliminado no leite, não
da classe III mas também atua como antiarritmico amamentar;
da classe I, II e IV. a capacidade da amiodarona Não usar o produto: choque cardiogênico,
de exercer essa diversidade de efeitos pode ser disfunção sinodal grave resultado em bradicardia
explicado pelo seu mecanismo de ação: alteração sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou
da membrana lipidica na qual se localizam os terceiro grau.
canais ionicos e os receptores. em todos os Risco X benefício: toxicidade pulmonar, doença
tecidos cardiacos, a amiodarona aumenta o pulmonar, pneumonite hipersensibilidade,
periodo refratorio efetivo através do bloqueio dos pneumonite intersticial, paciente com arritmia com
canais de K+ responsavel pela repolarização, esse risco de morte, alteração das funções da tireoide,
prolongamento da duração do potencial de ação dano hepático, necrose hepática, microdepósito
diminuindo a reentrada. na cornea.
Reações mais comuns:
Sotalol SNC: fadiga, mal-estar, tremores e tontura;
Referência: Sotacr (Bristol-Myers-Squibb); gastrintestinal: náusea, vômito e constipação
similar: SotaHeral (Hexal); intestinal;
Uso oral: Cardiovascular: pressão baixa;
Comprimido: 120mg e 160mg; Oftalmico: disturbio visuais, microdepósito
o que é: antianginoso, antihipertensivo, assintomático na córnea;
antiaritmico, antiarritmico de classe 2 e 3; Metabólico: diminuição da função da tireoide;
para que serve: arritmia cardiaca, hipertensão Respiratório: toxicidade pulmonar grave;
arterial, angina do peito; Dermatológico: sensibilidade à luz.
como age: bloqueia os efeitos estimulantes do
neurotransmissores simpáticos, competindo, pela
ligação nos receptores beta. diminui a frequencia
cardiaca, a pressão arterial. funciona como
antiaginoso por diminuir a demanda de oxigenio
pelo miocárdio.

70
 Classe IV
Atuam nos tecidos nodais AS e AV, pois eles
dependem das correntes de Ca2+ para a fase de
despolarização do potencial de ação. A principal
ação terapêutica dessa classe é lentificar a
ascensão do potencial de ação nas células do nó
AV, resultando em diminuição da velocidade de
condução através do nó AV. (verapamil e
diltiazem).
Glicosídeos cardíacos
Incluem a figoxina e a figitoxina e a ouabaína. A
digoxina é o glicosídeo cardíaco usado com maior
frequência e também o agente ionotrópicomais
usados. A digoxina é um inibidor seletivo da
bomba de sódio da membrana plasmática. Os
miócitos cardíacos expostos à digoxina expulsam
uma menor quantidade de sódio, resultando em
elevação intracelular de sódio, resultando em
elevação da concentração intracelular de sódio. O
aumento intracelular de sódio altera o equilíbrio da
troca de sódio por cálcio: o influxo de cálcio
diminui, devido à diminuição do gradiente para a
entrada de sódio, enquanto o influxo de cálcio
aumenta, devido ai aumento no gradiente de
influxo de sódio.
ANTI-DIABÉTICO ORAIS
Os medicamentos para o diabetes agem de duas
formas diretamente no pâncreas ao fabricar ou
melhorar a ação da insulina, ao diminuir a
resistência do corpo a sua ação.
SECRETAGOGOS
Agem primeiramente pelo estímulo da secreção
de insulina pelas células β do pâncreas. Ligam-se
os receptores nessas células, inibindo o canal de
potássio ATP dependentes (K-ATP). A
estabilização do efluxo de potássio causa
despolarização e ativação do canal de cálcio tipo
L. o influxo de cálcio, por sua vez, estimula a fase
1 (rápida) de liberação de insulina. Entre os
secretagogos, temos o grupo das sulfoniluréias
como a Clorpropamida, Glibenclamida,
Glipizida, Glimepirida entre outros.
Clorpropamida
Referência: Diabinese (Pfizer);
Similar: Diaben Control (Sanval); Glicoben (Cazi);
Glicorp (Neoquimica);
Uso oral:
 Comprimido: 250mg;
O que é: Antidiabético oral;
Para que serve: Diabetes mellitus, estimula a
liberação de insulina das células β funcionantes
das ilhotas do pâncreas. Em diabéticos com
diabetes insipidus, potencializa o hormônio
antidiurético que existem em pequenas
quantidades. Absorção: rápida e boa.
Biotransformação: no fígado; ação-pico: 2 a 4
horas: duração: 24 a 72 horas. Eliminação: urina.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: sem dados;
Reações mais comuns: hipoglicemia leve, ganho
de peso, mudanças no paladar, tontura,
sonolência, manifestações gastrintestinais, dor de
cabeça, aumento do volume e frequência da
micção.

Glibenclamida
Referência: Daonil (Sanofi-Aventis);
Similar: Lisaglucon (Farmasa); Glicamin (Geolab);
Glionil (Neoquimica);
Uso oral:
 Comprimido: 5mg;
 Cápsula: 5mg;
O que é: Antidiabético oral, hipoglicemiante oral;
Para que serve: diabetes mellitus tipo 2. É
tratamento adjunto à dieta e exercícios;
Como age: no diabetes mellitus, estimula a
liberação de insulinas das células β funcionantes
das ilhotas do pâncreas;
Risco na gravidez: C;
Amamentação: dados não disponibilizados;
Reações mais comuns:

71
  Gastrintestinal: náuseas, azia, sensação
de estômago cheio.
Glimepirida
Referência: Amaryl (Sanofi-Aventis);
Similar: Azulix (Torrent), Bioalic (Biolab-Sanus);
Gliansor (Legrand);
Uso oral:
 Comprimidos: 1mg, 2mg, 3mg, 4mg e
6mg;
O que é: antidiabético oral.
Para que serve: diabetes mellitus tipo 2. É
tratamento adjunto à dieta e exercícios.
Como age: no diabetes mellitus, estimula a
liberação de insulina das células β funcionantes
das ilhotas do pâncreas;
Risco na gravidez; C;
Amamentação: não amamentar;
Reações mais comuns:
 SNC: dor de cabeça, tontura e cansaço;
 Gastrintestinal: náusea.
Glipizida
Referência: Minidiab (Pfizer);
Uso oral:
 Comprimido: 5mg;
O que é: antidiabético oral;
Para que serve: diabetes mellitus tipo 2, é
tratamento adjunto a dieta e exercícios;
Como age: no diabetes mellitus, estimula a
liberação de insulina das células β funcionantes
das ilhotas do pâncreas.
Risco na gravidez: C;
Amamentação: dados não disponibilizados.
DIMINUÍDOS DA RESISTÊNCIA À
INSULINA
A Metiformina é um anti-hiperglicêmico oral,
diminui a produção da glicose hepática, não é
hipoglicemiante, do grupo das biguanidas que
melhora o controle glicêmico em pacientes com
diabetes melitos não insulina dependente ou
diabetes do tipo II. Diminuída a produção de
glicose hepática e sua absorção intestinal de
glicose, aumenta a sensibilidade periférica à
insulina e a utilização celular da glicose.
Metformina
Referência: Glifage (Merck); Glifage XR (Merck);
Similar: Diagormin (União química), Dimefor
(FMQ), Glucofarma (Novo Nordisk);
Uso oral:
 Comprimido: 500mg, 850mg e 1g;
 Comprimido de ação prolongada: 500mg,
750mg e 1g;
O que é: antidiabético oral [biguanida,
hipoglicemiante oral];
Para que serve: diabetes mellitus tipo 2, é
tratamento adjunto a dieta e exercícios;
Como age: no diabetes mellitus, potencializa os
efeitos da insulina existente, não estimula a
liberação de in sulina;
Risco na gravidez: B;
Amamentação: eliminado no leite, problemas não
documentados;
Reação mais comum:
 Gastrintestinal: diarreia, distensão
abdominal, gases intestinais, náuseas e
vomito.

INIBIDORES DA α-GLICOSIDASE
O inibidor de α-glicosidade disponível no Brasil é a
arcabose, o primeiro agente direcionado
especificamente è hiperglicemia pós-prandial.
Esse agente inibe a ação das glucosidases
intestinais, limitando a quebra de oligossacarídeos
em monossacarídeos, retardando a absorção da
glicose e proporcionando uma menor excursão
glicêmica pós-prandial. Arcabose e Miglitol.

INIBIDORES DA DIPEPTIDIL PEPTIDASE

4 (DPP-4)
A vildagliptina inibe uma enzima de nome DPP4
resultando no aumento dos níveis de incretina.
Com a inibição da DPP4 a vida média do GLP1
aumenta e a secreção de insulina no pâncreas fica
estimulada. As incretinas são hormônios
produzidos pelas células do aparelho digestório e
ativam o funcionamento das células pancreáticas
responsáveis pela produção da insulina e reduzem
a produção exagerada de glucagon pelas células
α das ilhotas pancreáticas.

72
 FARMACOLOGIA DO TGI
As principais condições patológicas nas quais é
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração
péptica, e a esofagite de refluxo.

DISTÚRBIOS ÁCIDO-PÉPTICO
O controle da acidez gástrica é, fundamental no
tratamento desses distúrbios, embora esta
abordagem não trate o processo fisiológico
fundamental.

Úlcera péptica
A terapia anti-secretória da úlcera péptica e da
esofagite de refluxo, envolve a diminuição da
secreção de ácido com antagonistas dos
receptores H2 ou inibidores da bomba de
prótons ou neutralização do ácido secretado
com antiácidos. O tratamento da ulcera péptica
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso de
antimicrobianos, como a amoxicilina e
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a enzima
uréase, que converte a ureia em amônia e CO2
que posteriormente é convertida em bicarbonato.
Os fármacos usados no tratamento dos distúrbios
ácido-péptico podem ser divididos em duas
classes:
1. Fármacos que reduzem a acidez
intragástrica;
2. Fármacos que promovem a defesa da
mucosa.
DRGE
Pacientes com esse problema podem tomar
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é
proporcionado uma rápida neutralização do ácido,
os antiácidos produzem alivio sintomático mais
rápido do que os antagonistas dos receptores H2.

Antiácidos
Os antiácidos são bases fracas que reagem com o
HCl gástrico,formando sal e água. O bicarbonato
de sódio reage rapidamente com o HCl formando
dióxido de carbono e cloreto de sódio. A formação
de dióxido de carbono resulta em distensão em
distensão gástrica e eructações.
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o
H gástrico para inibir a atividade péptica, que
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos
comuns consistem de sais de magnésio e de
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação.
Todos os antiácidos podem afetar a absorção de
outras medicações por causa de sua ligação ao
fármaco ou aumento do pH, com consequente
alteração na dissolução ou solubilidade do
fármaco.

73
 Hidróxido de alumínio
Nome comercial: pepsamar; aludroxil; ductogel;
gastromas; gastros e aziran.
Efeitos colaterais: constipação de fósforo, acúmulo
de alumínio se há insuficiência renal.
Hidróxido de magnésio
Nome comercial: leite de magnésio.
Efeitos colaterais: laxativo, acúmulo de magnésio
se há insuficiência renal.
Inibidores H1
Exercem os vômitos produzidos por substancia
que atuam sobre o ZGQ, porém são eficazes na
cinetose e contra vômitos causados por
substancias que atuam no estômago. Como
exemplo temos a anarizina, a ciclística,
dimenidrinato e a prometazina.
Inibidores H2
Os antagonistas dos receptores H2 inibem
competitivamente as ações da histamina em todos
os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
secreção de ácido gástrico. Esses agentes
reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
alimentos, além de promoverem a cicatrização das
úlceras duodenais.
São seletivos e não alteram os receptores H1 e H3.
Ocorre redução do volume de secreção gástrica e
da concentração da pepsina.
A redução da secreção de ácido pela histamina,
gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:
1º a histamina liberada pelas células ECL pela
gastrina ou por estimulação local tem a sua
ligação ao receptor H2 da célula parietal
bloqueada;
2º a estimulação direta da célula parietal pela
gastrina bloqueada Ach exercem um efeito
diminuindo sobre a secreção de ácido na
presença de bloqueio dos receptores.
São usados quatro H2-antagonistas:
 Cimetidina;
 Ranitidina;
 Femotidina;
 Nizatidina.
Cimetidina
Inibidor H2 util como antiácido nas doenças do
estômago e duodeno.
Nome comercial: tegamet. Cintidina; ulcedina;
ulcinax; duomet; carbostrite; cimetax;
Efeitos colaterais: cansaço, tonteira, psicose,
agitação, confusão mental, cefaleia, distúrbios da
fala, convulsão, diarreia, náusea e vômito.
74
Femotidina
Nome comercial: famox; famoset; famotid.
Efeitos colaterais: cefaleia, confusão, tonteira,
insônia, ansiedade, diarreia, náusea, vomito,
flatulência, dor abdominal e anorexia.
Nizatidina
Nome comercial: axid
Efeitos colaterais: cansaço, tonteira, confusão
mental, ansiedade, cefaleia, distúrbios da fala,
convulsão, sedação, insônia, psicose, agitação,
diarreia, náusea, constipação, vômito, dor
abdominal e pancreatite.
Ranitidina
Nome comercial: antak, label, zylium, logat,
ranidine.
Efeitos colaterais: cansaço, tonteira, confusão
mental, ansiedade, cefaleia, distúrbio da fala,
convulsão, sedação, insônia, psicose, agitação,
diarreia, náusea, constipação, vomito, dor
abdominal e pancreatite.
Inibidores da bomba de prótons
Agem através da inibição irreversível do
H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
de prótons para uso clínico:
 Omeprazol;
 Esomeprazol;
 Dexlansoprazol;
 Rabeprazol;
 Pantoprazol.
Todos são benzimidazólicas substituídos,
parecidos com receptores H2 na sua estrutura mas
com mecanismo de ação diferente. Todos esses
fármacos estão disponíveis em formulações orais.
Eles são administrados na forma de pró-fármacos
inativos.
Uma dose diária única afeta a secreção ácido
durante 2 a 3 dias, devido ao seu acúmulo nos
canalículos. (omeprazol,lanoprazol e pantoprazol).
O tratamento crônico com omeprazol reduz a
absorção de vitamina B12.
Para proteger o pró-fármaco de sua rápida
destruição no TGI. Os inibidores da bomba de
prótons são bases fracas lipofilicas que, após
absorção intestinal, sofrem rápida difusão pela
membrana lipídica para os componentes
acidificados.
 Omeprazol
Inibidor da bomba de prótons eficaz contra ulcera
gástrica e duodenal e esofatites que os inibidores
H2. o omeprazol penetra livremente no citoplasma
da célula parietal, na forma sem carga. no
ambiente ácido do sistema canalicula da célula
parietal, o omeprazol é convertido em sua forma
sulfenamida ativa. a sulfenamida reage com um
resíduo de cisteina na H+/K+ ATPase, formando
ligação dissulfeto covalente. a modificação da
H+/K+ - ATPase formadoninibe a atividade da
bomba de protons e, impede a secreçao de acido.
Nome comercial: losec, omeprasea, victrix,
elprazol, gastrium, macrozol, omepamp,
pratiprozol.
Efeitos colaterais: tontura, fraqueza, boca seca,
insônia, ansiedade. Náusea, diarreia, cólicas
abdominais e constipação.
Figura 38: mecanismo de ação do omerazol, um inibidor da
bomba de prótons. (a) célula parietal; (b) canaliculo; (c)
omeprazol; (d) atravessa livremente a membrana plasmática;
(e) citoplasma; (f) sangue; (g) omeprazol (pró-farmaco); (h)
exposto ao ambiente acido do canalículo da celula parietal; (i)
sulfenamida ativa; (j) reage rapidamente formando um
dissulfeto covalente; (l) complexos sulfenamida (enzima
inativa)
Esomeprazol
Nome comercial: nexium
Efeitos colaterais: cefaleia, astenia, febre,
artralgia, vômito, dor abdominal, diarreia,
constipação.
Lanprazol
Nome comercial:gastro, alkazol, lanz, lanzol,
lanzopept, anzoprol.
Efeitos colaterais: cefaleia, insônia, tontura, fadiga,
ansiedade, tremor, vertigem, diarreia, constipação
e dor abdominal.
Prabeprazol
Nome comercial: pariet
Efeitos colaterais: cefaleia, astenia, vertigem,
neuralgia, confusão, alteração de libido.
Pantoprazol
Nome comercial: pantozol, combulcer, pantocal,
ziprol, zurcal, gastropan.
Efeitos colaterais: diarréia, dor abdominal.
Náusea, halidose, glossite, xerostomia, flatulência.
Protetores da mucosa
Dispomos de vários mecanismos de defesa da
mucosa para a prevenção e para o tratamento dos
distúrbios ácido-péptico. Os agentes que
promovem a defesa da mucosa são usados para o
alivio sintomático da doença ulcera péptica. Esses
fármacos incluem agentes de revestimentos e
prostaglandina.
Sucralfato: é um sal de sacarose complexado
com hidróxido de alumínio sulfatado. Em água ou
soluções ácidas, forma uma pasta viscosa e de
consistência firme, que se liga seletivamente às
ulceras e erosões por até 6 horas. Possui pouca
capacidade de modificar o pH gástrico. O gel
formado protege a superfície luminal do estômago
da degradação pelo ácido e pela pepsina.
Bismuto: é um agente de revestimento usado na
doença péptica. Os sais de bismuto combinam-se
com glicoproteínas do muco, formando uma
barreira que protege a úlcera lesão adicional pelo
ácido e pela pepsina. É um medicamento que não
precisa de prescrição médica. É um complexo de
cristal consistindo em bismuto trivalente e
salicilado suspenso numa mistura de argila de
silicato de magnésio e alumínio.Acredita-se que o
bismuto tenha efeito antissecretório, anti-
inflamatório e antimicrobiano; pode aliviar náuseas
e cólicas abdominais.
Prostaglandina
São usados no tratamento de doença ulcerosa
péptica, especificamente no tratamento das
pulceras por AINEs. Os AINEs são ulcerôgenicos,
vistos que inibem a síntese de prostaglandinas e,
interrompem as funções gastroproteotras da PGE2,
que consistem em redução da secreção de ácido
e aumento na secreção de bicarbonato, produção
de muco e fluxos sanguíneo.
Antagonistas dos receptores muscarinicos
A serotonina, atua como neurotransmissor do
vômito. Antagonista seletivo dos receptores da
serotonina por exemplo a ondansetrona, a
granisetrona e a tropsetrona, são usadas na
prevenção e no tratamento dos vômitos causados
por agentes citotóxicos.
Antagonistas dos receptores dopaminérgicos
A metoclopra é antagonista dos receptores
dopaminérgicos, que atuam na ZGQ. Ela também
possue ações periféricas, aumentando a
motilidade do estômago e do intestino, sem
estimulação concomitante da secreção gástrica, o
que contribui para seu efeito antiemético, podendo
ser usada na terapia de distúrbios gastrintestinais.
75

Figura 39: locais de ação dos fármacos usados no tratamento
da doença de ulcera péptica. (a) e (b) bismuto e os
antibióticos, proporcionam uma camada protetora sobre a
superfície epitelial da mucosa e erradicam o H. pylori. (c)
inibidora da bomba de prótons diminuem a atividade da H+/K+
ATPase na membrana canalículos da célula parietal. (d) os
antiácidos neutralizam o ácido na luz gástrica; (e) os agentes
de revestimentos proporcionam uma camada protetora sobre
a superfície epitelial da mucosa gástrica; (f) os bloqueadores
H2 inibem a ativação do receptor H2 de histamina endógena;
(g) os antagonistas muscarinicos inibem a sinalização através
do receptor M3 de Ach.
76
Anti-diarreicos
Podem ser usados com segurança em pacientes
com diarreia aguda leve a moderada. Não devem
ser usadas em pacientes com diarreia
sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistêmica.
Os opioides exercem efeitos constipantes.
Aumentam a atividade de segmentação do colo
pela inibição dos nervos colinérgicos pré-
sinápticos nos plexos submucosos e mioentérico e
resultam em aumento do tempo de transito
colonico e absorção da água fecal.Opiáceos são
muito usados no tratamento da diarreia e podem
agir por vários mecanismos diferentes, mediados
pelos receptores opiáceos μ e são preferidos a
outros agentes devido à sua capacidade limitada
de penetrar no SNC
A loperamida é um agonista opioide, que não
atravessa a BHE e não tem propriedade
analgésica.
Loperamida
Um derivado butiramidico piperidinico, é um
antidiarreico de ação oral. Aumenta o tempo de
transito entre a boca e o ceco. A loperamida
também aumenta o tônus do esfíncter anal, efeito
que pode ter uso terapêutico para alguns
pacientes com incontinênciaanal.Também possui
a atividade antissecretória contra a toxina da
cólera e algumas outras formas de toxinas de
E.coli. A loperamida é eficaz contra a diarreia do
viajante, usada sozinha ou isolada a
antimicrobianos.
Difenoxilato e difenoxina
São derivados piperidinicos estruturalmente
relacionados com a meperidina. A difenoxina é o
metabolito ativo do difenorréia. Como
antidiarreicos, o difenoxilato e a difenocina são
pouco mais potentes que a morfina.
Laxativos
A maioria das pessoas não precisa de laxativos.
Nelas é apropriado evitar a constipação com uma
alimentação rica em fibras e liquido. Os laxativos
podem ser classificados de acordo com seus
mecanismos de ação em:
Formadores de massa: são coloides hidrofílicos
não digeríveis que absorvem a água, formando
um gel emoliente e volumoso, que provoca a
distensão do colo e promove peristalse.
Amolecedores: amolecem o material fecal,
permitindo a penetração de água e lipídeos. Os
mais comuns são o docusato e os supositórios de
glicerina.
Laxativos osmóticos: são compostos solúveis,
que resultam num aumento da liquefação das
fezes, devido a um aumento da água fecal. O leite
de magnésia é um laxativo osmótico de uso
comum. O sorbitol e a lactulose são açúcares não
absorvíveis que podem ser usadas na prevenção
o no tratamento da constipação intestinal. Esses FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA
açucares são metabolizados por bactérias As infecções fúngicas são chamadas de micoses,
colônias, produzindo intensa flatulência e cólica. podem ser dividida em infecções superficiais e
sistêmicas. As infecções fúngicas superficiais
podem ser classificadas em dermatomicoses e
candidíase.
As dermatomicoses são infecções da pele, dos
cabelos e das unhas causadas por
dermatófitos.Os agentesantifúngicos devem
possuir quatro características:
 Amplo espectro de ação contra uma variedade
de fungos patógenos;
 Baixa toxicidade farmacológica;
 Múltiplas vias de administração;
 Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano.
Os principais alvos moleculares da
terapiaantifúngica consistem em enzimas e outras
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na
mitose, na síntese de membrana plasmática e na
síntese das paredes celular dos fungos.

Figura 40: Os fármacos antifúngicosatualmente disponíveis

atuam sobre alvos moleculares distintos. A flucitosinainibe a
síntese de DNA do fungo. A griseofulvina inibe a mitose dos
fungosatravés da ruptura do fuso mitótico. As alilaminas, as
benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos inibem a via de
síntese do ergosterol no retículoendoplasmático. Os polienos
ligam-se ao ergosterol na membrana fúngica e,portanto,
rompem a integridade da membrana plasmática. A
anfotericina Bé um polieno representativo. As
equinocandinas inibem a síntese da paredecelular dos
fungos.

77
 INIBIDORES DA SÍNTESE DE DNA
Flucitosina
É administrada por via oral, é ativa contra
infecções fúngica sistêmicas, sendo eficaz
naquelas causadas por leveduras. Flucitosina é o
nome da pirimidina fluorada, a 5-fluorocitosina que
é captada seletivamente pelas células expressas
nas membranas dos fungos.
No interior da célula fúngica, a enzima citosina
desaminase converte a Flucitosina em 5-
flurodesoxiuridilico, que é inibidor da timidilato
sintase. A inibição da timidilato sintase resulta em
inibição da síntese de DNA.
A flucitosina é usada em associação com a
anfotericina-B no tratamento de micoses
sistêmicas. A vantagem farmacocinética desse
agente reside no seu grande volume de
distribuição, com excelente penetração no SNC,
no olho e trato urinário. Os efeitos colaterais da
fluctosina são depreção da função da medula
óssea e leva ao desenvolvimento de leucopenia e
trombocitopenia.
Figura 41: Mecanismo de ação da flucitosina. A flucitosina
penetra na célula fúngica através de uma citosina permease
transmembrana. No interior da célula, a citosina desaminase
converte a flucitosina em 5-fluoruracila, que é
subseqüentemente convertida em monofosfato ácido 5-
fluorodesoxiuridílic. O 5-FdUMP inibe a timidilato sintase e,
portanto, bloqueia a conversão do desoxiuridilato (dUMP) em
desoxitimidilato (dTMP). Na ausência de dTMP, a síntese de
DNA é inibida.
INIBIDORES DA MITOSE
Griseofuluina
Derivada da Penillium Griseofuluum inibe a mitose
dos fungos através de sua ligação à tubulina e a
uma proteína associada aos microtubulos,
rompendo, a organização do fuso mitótico. Ela
também inibe a síntese de RNA e de DNA pelo
fungos. O fármaco não é efetivo contra leveduras
e contra fungos dimórficos.
A Griseofuluina induz as enzimas hepáticas do
citocromo P450, podendo aumentar o É um inibidor da esqualeno epoxidase com amplo
metabolismo da Varfarina e reduzir a eficácia dos
contraceptivos orais com baixo teor de estrogênio.
78
INIBIDORES DA MEMBRANA
Nistatina
É um antibiótico macrolídeo poliênico de estrutura
semelhante à da anfotericina e com o mesmo
mecanismo de ação. Seu uso limita-se a infecções
fúngicas da pele e do trato gastrintestinal. Não
sofre absorção sistêmica a partir da pele da
vagina ou do trato gastrintestinal.
Anfotericina
É um antibiótico de estrutura complexa,
caracterizada por um anel de átomo de carbono
com múltiplos membros.Ela liga-se às membranas
celulares e interfere na permeabilidade e nas
funções de transporte.
Forma um poro na membrana, criando com a
parte central hidrofílica da molécula um canal
iônico transmembrana. A anfotericina é ativa
contra a maioria dos fungos e leveduras. Quando
administrada por via oral, a anfotericina é pouco
absorvida, razão pela qual só é administrada por
esta via para infecções fúngicas do trato
gastrintestinal.
.
INIBIDORES DO ERGOSTEROL
Constituem um grupo de agentes fungistáticos
sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
inibem as enzimas P450fúngicas responsáveis
pela síntese do ergosterol, o principal esterol
encontrado na membrana das células fúngicas. A
depleção de ergosterol altera a fluidez da
membrana, interferindo na ação das enzimas
associadas à membrana. O efeito global consiste
em inibição da replicação.
Alilaminas e benzilaminas
Na síntese de ergosterol, o esqualeno é
convertido em lanosterol pela ação da esqualeno
epoxidase. Inibidores da esqualeno epoxidase
impedem a formação do lanosterol, precursor do
ergosterol. Os agentes antifúgicos que inibem a
esqualeno epoxidase são divididas em alilaminas
e benzilaminas, com bases nas suas estruturas
químicas em Terbinafrina e naftifina são
alilaminas, enquanto a butenatina é uma
benzilamina.As alilaminas e benzilaminas tópicas
e mais eficazes que o azólicos tópicos contra
dermatófitos comuns, particularmente os que
causam tinha do pé.
Naftifina
espectro de atividade antifúngica. Só está
disponívem na forma tópica, em creme ou gel.
 Imidazólicos e triazólicos
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14-α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A adiminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14-α-,etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas
dosfosfolipidios nas membranas dos fungos.
A estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular.Os agentes
imitazólicos podem ser divididos em duas classes,
os imidazólicos e os triazólicos. Na classe dos
Imidazólicos incluimos, o Cetoconazol, o
Clotimazol, o Miconazol, e o Sucolnazol e etc.Os
agentes Triazólicos inclui o itraconazol, o
fluroconaol, o posaconazol etc.
Cetoconazol
Foi o primeiro azol a ser administrado por via oral
no tratamento das infecções fúngicas sistêmicas.
É bem absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
Fluconazol
É administrado por via oral ou por intravenosa.
Pode tornar o fármaco de primeira escolha na
maioria dos tipos de meningite fúngica.
Itraconazol
Está disponível em formulações orais e
intravenosas. É administrado por via oral e, após
absorção, sofre extenso metabolismo hepático.
Não penetram no líquido cefalorraquidiano. A
hepatotoxicidade constitui o principal efeito
adverso associado à terapia com itraconazol.
INIBIDORES DA PAREDE CELULAR
Os componentes chave da parede celular dos
fungos são as quitinas, o β-(1,3)-D-glicono, o β-
(1,6)-D-glicano e as glicoproteínas da parede
celular. Os componentes da parede celular
representam alvos exclusivos para a terapia
antifúngica, os agentes usados são em geral
atóxicos.
Equinocandinas
Seu alvo principal é a síntese da parede celular
fúngica através da não-competitiva da síntese de
β-(1,3)-D-glicanos. A ruptura da integridade da
parede celular resulta em estresse osmótico, lise
da célula fúngica e, morte do fungo.Os três
agentes antifúngicos dessa classe são a
Caspofungina, a Micafungina e a Anidulafungina,
todos lipopeptídios semi-sintéticos derivados de
produtos animais.
FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA
ANTIMICROBIANO
É uma substância que mata ou inibe o
desenvolvimento de microrganismos, como
bactérias, fungos, vírus ou protozoários, é
indicado para o tratamento de infecções
microbianas.A terapia antimicrobiana baseia-seem
quatro objetivos:
1. Identificação e caracterização do patógeno
e seleção de uma droga baseada nos
locais de infecções e nas lesões;
2. Obtenção de concentrações efetiva do
agente antimicrobiano indicado por um
período suficiente no local da infecção;
3. Seleção de uma frequência e de uma
proporção de dosagem e da via de
administração do agente antimicrobiano,
bem como da duração da terapia;
4. Fornecimentos de terapia de suporte
especifico, bem como apropriado para
aumentar a capacidade do animal
desuperar a infecção e as alterações
patológicas associadas.
Eles interferem nos microrganismos, mantendo-os
ou inibindo seu metabolismo ou sua reprodução,
permitindo que o sistema imunológico destrua o
microrganismo. São produzidos por várias
espécies de microrganismos que suprimem o
crescimento de outros microrganismos. Os
antibióticos são classificados de acordo com a
suapotência. Os antibióticos bactericidas
destroem as bactérias,enquanto os antibióticos
bacteriostáticos evitam apenas queelas se
multipliquem e permitem que o organismo elimine
asbactérias resistentes. Para a maioria das
infecções, ambos ostipos de antibióticos parecem
igualmente eficazes; porém, se osistema imune
está enfraquecido ou a pessoa tem uma
infecçãograve, como uma endocardite bacteriana
ou uma meningite, umantibiótico bactericida
costuma ser mais eficaz.
Quimioterapia é o método que uso o composto
químico, no tratamento de doenças causadas por
agentes biológicos quando aplicada ao câncer é
chamada de quimioterapia antineoplásica ou
quimioterapia antiblásica.
79
 Mecanismo de ação
O objetivo da terapia farmacológica antimicrobiana
é a toxicidade seletiva, que é a inibição e a
replicação de patógenos em concentração do
fármaco abaixo da necessária para afetar as vias
do hospedeiro. Os quatro mecanismos básicos de
ação dos antibióticos são:
 Ruptura da parede celular: por inibição da
síntese de peptídeoglicanos (penicilina,
cefasporinas, glicoproteína, monobactano e
carbapenens);
 Inibição da síntese das proteínas
bacterianas: aminoglicosídeos, macrolídeos,
tetraciclinas, clorafenicol, oxizolidinonas,
estreptograminas e rifampicina.
 Interferência no metabolismo normal:
sulfonamidas e trimetoprima.
 Interrupção da síntese do ácido nucleico
(fluoroquinolona, ácido malidixico);
Figura 42:principais modos de ação dos antibióticos (A)
inibição da duplicação cromossômica ou da transcrição; (B)
inibição da atuação de enzimas que produzem substâncias
essenciais ao metabolismo; (C) danos à membrana
plasmática; (D) inibição da síntese de proteínas; (F) inibição
da síntese da parede celular.
INIBIÇÃO DA PAREDE CELULAR
O mais importante mecanismo da atividade dos
antibióticos é a interferência com a síntese da
parede celular, e classificados como antibióticos β-
lactâmicos, são assim chamados porque
compartilham uma estrutura de anel β-lactâmico.
Outros antibióticos podem interferir com a
construção da parede celular bacteriana, incluindo
a vancomicina, doplomicina e a bacitracina.
Figura 43: Síntese de ácido micólico e ação dos agentes
antimicobacterianos.Os ácidos micólicos são produzidos pela
ligação cruzada de cadeias de ácidosgraxos derivadas da
acetil coenzima A (Acetil Coa). Cada uma das setas nesta
Representação simplificada indica múltiplas etapas de
síntese; o enfoque ésobre os ácidos graxos sintetases (FAS1
e FAS2) em virtude de sua importânciacomo alvos de
fármacos. Especificamente, a FAS1 é inibida pela
pirazinamida,enquanto a FAS2 é inibida pela isoniazida.
80
Inibidores da síntese de polimeros de
mureína
Fosfomicina e fosmidocina
Dois agentes que inibem a produção de
monômeros de mureína atravésda inibição da
síntese de UDP-NAM da UDP-NAG.
A fosfomicina é um análogo do fosfofenol piruvato,
que inibe a enol piruvato transferase bacteriana
através de modificações covalente do sítio ativo
da enzima. A fosfomicina penetra na célula
através de transportadoresde glicerofosfato ou de
glicose-6-fosfato.
A fosfomidocina, atua através do mesmo
mecanismo da fosfomicina, eo desenvolvimento
de resistência deve-a mutação nos
transportadores de glicerofosfato ou de glicose-6-
fosfato.
Ciclosserina
É um agente usado no tratamento de M.
tuberculosis resistentes converte a L-Ala a D-ala,
quanto a D-ala-D-Ala sintetase, que une duas
moléculas de D-la. A ciclosserina é um inibidor
irreversível dessas enzimas e, com efeito, liga-se
mais firmemente a essa enzima do que o seu
substrato natural.
β-LACTÂMICOS
Inibe a síntese da parede celular das bactérias,
eles inibem a ligações cruzadas dos polímeros
de mureína. O elemento chave desse mecanismo
de ação consiste na presença de um anel β-
lactâmico de quatro membros os β-lactâmicos
são divididos em quatro famílias.
 Penicilina;
 Cefalosporina;
 Monobactâmicos;
 Carpenemos.
Figura 44: (A)Os membros da família dos β-lactâmicos
diferem uns dos outros na sua estrutura de arcabouço; cada
um dos fármacos dessas subclasses também difere nos seus
grupos R. Observe que o anel β-lactâmico de quatro
membros é comum a todas as quatro famílias; este anel é que
confere aos agentes a sua capacidade de bloquear a reação
de transpeptidação. (B)As bactérias que expressam β-
lactamases são capazes de clivar a ligação β-lactâmica, que é
necessária para a ação do antibiótico. Os inibidores da β-
lactamase, o ácido clavulânico e o sulbactam atuam como
chamariz através de sua ligação às enzimas β-lactamases.
 Penicilina
Foi o primeiro antibiótico descoberto, atua na
síntese da parede celular bacteriana. As
características únicas das paredes bacterianas
fizeram dela um alvo atraente da quimioterapia
antibacteriana. Seu mecanismo de ação é a
interferência na síntese do peptidoglicano da
parede celular bacteriana, após se ligarem a
proteína de ligação da penicilina. Elas interferem
nas enzimas transpeptidases responsáveis pela
formação da ligação cruzada entre o filamento
peptidoglicânicos. Os efeitos da penicilina é
geralmente bactericida.Após a absorção das
penicilinas administrada por VO, esses agentes
distribuem-se amplamente por todo o corpo.
Cefalosporina
São estruturalmente diferentes das penicilinas
pela presença de um anel acessório. As
Cefalosporina de primeira geração são ativas
contra espécie gram-negativas bem como contra
os bacilos gram-negativos como Proteus mirabilis
e E. Coli, que causam infecção no trato urinário.
Esses agentes são sensíveis a muitas β-
lactamases. Seu mecanismo de ação, é idêntico
ao da penicilina, interferem na síntese de
peptidioglicanos bacterianos após as ligações às
proteínas de ligação de β-lactâmicos.
Monobactamico (Aztreonam)
São ativos contra a maioria das bactérias gram-
negativas, porém carece de atividade contra
microrganismos gram-positivos. A Aztreonam é
usada em pacientes alérgicos à penicilina.
Glicopeptídeos
A vacomicina e a teicoplanina são glicopeptidios
com atividades bactericidas contra bacilos e coco
gram-negativo. Eles interrompem a síntese da
parede celular. A vancomicina age de modo
sinérgico com aminoglicosidios, deve ser
administrada por VO para combater o clostridium
dificile, uma vez que não é absorvida pelo TGI.
Bacitracina
É um antibiótico que interfere na desfosforilação
do pirofosfato do bactoprenol. Ele é dirigido contra
a parede celular, pois seu alvo é um lipídio. A
bacitracina inibe a desfosforilação através da
formação de um complexo com o pirofosfato de
bactoprenol.
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE
Atua através da inibição das topoisomerases,
topoisomerases são enzimasisomerases que
atuam sobre a topologia do DNA. Inibição das
topoisomerases Tipo I e Tipo II interferem tanto
na transcrição quanto na replicação do DNA
controlando o super-enrolamento do DNA.
Quinolona
As quinolonas inibem a topoisomerase tipo II
bacteriana. As fluroquinolonas são muito usadas
no tratamento de infecções urogenitais,
respiratórias e gastrintestinal comuns causadas
por microrgansmos gram-negativos.
O alvo das quinolonas consiste na DNA-girase e
na topoisomerase IV bacteriana.As
fluoroquinolonas são potentes bactericidas contra
a E. coli e váras espécies de Salmonella, Shigella,
Enterobacter. As quinolonas são bem absorvidas
após adiministração oral e distribuem-se
amplamente pelos tecidos do corpo.
A meiavida sérica varia de 3-5 horas para o
norfloxacino e o ciporfloxacino até 20 horas.As
quinolonas tendem a ser neutra, e pode causar
convulsões em altas doses, raramente ocorre
vômito e diarréia.
Figura 45: a topoisomerase tipo I liga-se às fitas opostas da
dupla-hélice de DNA. A seguir, a topoisomerase rompe uma
fita e permanece ligada a uma das extremidades rompidas. A
extremidade não ligada da fita rompida pode desenrolar-se
em uma ou mais voltas e, a seguir, unir-se (religar-se) à fita
parental. No modelo depassagem da fita, a ligação da
topoisomerase tipo Ià dupla-hélice do DNA resulta em fusão
(separação)das duas fitas de DNA. A seguir, a topoisomerase
ligadaao DNA introduz uma ruptura em uma fita,
enquantopermanece ligada a cada extremidade da fita de
RNArompida. A seguir, a fita rompidapassa através da hélice
e é unida (religada), resultandono desenrolamento efetivo do
DNA. As camptotecinas,que são utilizadas na quimioterapia
do câncer, inibem a junção da fita quebrada do DNA após
apassagem da fita.
81
 INIBIDORES DA TRANSCRIÇÃO
É efetiva contra bactérias que resistem em
fagossomos, visto que é bactericida para bactérias
tanto intracelulares quanto extracelulares.
Figura 46: Transcrição dos procariotas. (A) Durante a
iniciação, a holoenzima RNA-polimeraseprocura e reconhece
seqüências promotoras no DNA. A seguir, a holoenzima
separa as fitas da dupla hélice de DNA, expondo o sítio de
iniciação para transcrição; (B) Durante o alongamento, o
cerne da enzimasintetiza a nova fita de RNA na direção 5´→3´
utilizando a fita de DNA desenrolada como molde. A RNA
polimerase separa as fitas da dupla hélice de DNA à medida
que se desloca ao longo da fita molde, expulsando a
extremidade 5´ do transcrito atrás dela. A rifampicina
bloqueia o alongamento através da formação de um
complexo com a subunidade da RNA polimerase; (C) Ao
alcançar uma seqüência de término, o DNA, o cerne da
enzima e o RNA recém-sintetizado separam-se.
Rifampicina
São ativas contra microrganismos gram-positivos,
algumas cepas de bactérias gram-negativas. A
rifampicina é geralmente bem tolerada e produz
poucos efeitos colaterais.
A rifampicina exerce sua atividade através da
formação de um complexo estável com a
RNApolimerase DNAdependente bacteriana,
inibindo a síntese de RNA. O fármaco permite o
inicio da transcrição mais bloqueia o alongamento
quando o RNA nascente atinge um comprimento
de 2 a 3 nucleotídeos a rifampicina é administrada
em associação com outros fármacos
antituberculoses.
82
INIBIDORES DA TRADUÇÃO
O alvo dos inibidores da tradução é a subunidade
30S ou 50S do ribossomo bacteriano, além dos
efeitos inibitórios sobre os ribossomos
bacterianos, os inibidores da síntese proteica
podem afetar os ribossomos mitocôndriais de
mamíferos ou ambos. A inibição completa da
síntese proteica não é suficiente para matar uma
bactéria.
Subunidade 50S
Os agentes antimicrobianos dirigidos contra as
subunidades ribossômicas 50S mais usadas são
os macrolidios, o cloranfenicol e as linsosimidas,
ligam-se a uma pequena região do RNAr 23S
próximos ao contra ativo da peptídeo transferase.
Macrolideos
São assim chamados por causa de seus grandes
aneis de lactona, que estão fixados a uma ou mais
desoxiaçucares. Os macrolideos são muito usados
no tratamento de infecções pulmonares, incluindo
a doença dos legionários.
Os macrolideos são antibióticos que bloqueiam a
etapa de translocação da síntese proteíca ao atuar
sobre o alvo do RNAr 23s da subunidade 50s
bloqueando o túnel de saída de onde sai os
peptidios nascentes.
Clorafenicol
É um antibiótico de amplo espectro, ele é usado
no tratamento da febre tifóide, meningite
bacteriana e ricktisioses. O clorafenicol liga-se ao
RNAr 23s e inibe a formação das ligações
peptidicas, aparentemente ao ocupar um sítio que
interfere no posicionamento do aminoacil do RNAt
no sítio a.
O clorafenicol é muito tóxico, umas manifestação
dessa toxicidade é a sindrome do bebê cinzento,
que pode ocorre quando se adiministra
clorafenicol em altas doses a recém-nacidos.
Licosamidas
A principal é a climicina que bloqueia a formação
de ligação peptidicas, através de interações com o
sitio A, e o sítio P.
Estreptograminas
Esse fármaco é uma mistura de duas substâncias
quimicas distintas: a dalfopristina, e a
quinupristina. Ela inibe a síntese proteíca através
de sua ligação ao centro de peptideo transferase
do RNAr 23s bacteriano.
 Aminoglicosidios (30S)
São usadas no tratamento de infecções causadas
por bactérias gram-negativas devem ser
administrada por VP. Os aminoglicosidios incluem
a estreptomicina, a neomicina, a netilmicina, a
kanamicina, a tobramicina,a gentamicina e a
amicacina.
Os aminoglicosidios ligam-se ao RNA, 16S da
subunidade 30S e produzem efeitos sobre a
síntese proteica que dependem da concentração
de fármaco. Os aminoglicosidios interferem na
função da subunidade 30S de decodificação do
RNAm em altas concentrações os
aminoglicosidios são bactericidas ele atua de
forma sinérgica com outros agentes, como os β-
lactamicos, que inibem a síntese da parede
celular.A explicação sugerida para esse
sinergismo é que a inibição da síntese da parede
celular aumenta a entrada de aminoglicosidios nas
bactérias.

Figura 47: (A) Oxazolidinas; (B) Tetraciclinas; (C)

Aminoglicosídios; (D) Clorafenicol e Liconsamida; (E)
Espectinomicina e Oxazolidinonas; (F) Macrolidios e
Estreptograminas.

83

FARMACOLOGIA CÂNCERIGENA
O câncer é caracterizado pela multiplicação e
propagação descontrolada no corpo de formas
anormais das próprias células corporais. Há três
abordagens no tratamento do câncer: excisão
cirúrgica, irradiação e quimioterapia. As células
cancerosas apresentam quatro características que
distinguem das células normais:
 Proliferação;
 Perda da função;
 Poder de invasão;
 Metástase.
Outra característica das células cancerosas é a
perda da capacidade de diferenciação,
ocasionando a perda da sua função. Elas também
têm o poder de invadir outros tecidos sem
sofrerem a ação dos fatores apoptóticos.
A terapia do câncer é baseada no princípio de que
as células tumorais encontram-se no ciclo celular,
sendo, mais sensível do que as células normais à
interferência na síntese de DNA e mitose.Os
antimetabólicos, uma classe de agentes que são
análogos do folato, das purinas e das pirimidinas
endógenas e que inibem as enzimas de síntese
dos nucleotídeos. No final da década de 1949, as
mostardas nitrogenadas, que, após exposições
acidentais durante a guerra, haviam causado
supressão da medula óssea, foram testadas em
pacientes com linfoma e leucemia, induzindo
remissões. A janela terapêutica desses fármacos
é estreita, visto que as células normais em tecidos
como o trato gastrointestinal e a medula óssea
sofrem divisão celular e também são suscetíveis
aos efeitos desses agentes. Para compreender
como atuam os agentes antineoplásico atuais, é
importante considerarmos as
característicasespeciais das células cancerosas.
Nas células cancerosas, ocorre perda do controle
do ciclo celular em consequência de:
 Anormalidades na função dos fatores de
crescimento;
84
 Função anormal de DNA em decorrência da
atividade dos oncogênes;
 Diminuição anormal das forças reguladoras
negativas, devido à ocorrência de mutações
dos genes supressores tumorais.
Os agentes antineoplásicos, antiproliferativos
danificam o DNAe, desencadeiam o processo de
apoptose. Eles agem somente no processo da
divisão celular.
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS
Os agentes antineoplásicos são antiproliferativos,
danificam o DNA e, desencadeiam o processo de
apoptose. Eles agem apenas no processo de
divisão celular. Como o efeito principal dos
agentes antineoplásicos citotóxico é exercido
sobre a divisão celular, eles irão afetar todos os
tecidos normais que dividem rapidamente,
podendo produzir, os seguintes efeitos:
 Toxicidade da medula óssea, com redução
de leucócitos;
 Cicatrização deficiente;
 Queda de cabelo (alopecia);
 Lesão do tecido epitelial gastrintestinal;
 Náuseas e vômitos.
AGENTES ALQUILANTES
Ligam-se ao DNA causando a ruptura da cadeia,
ou a sua replicação defeituosa, o que deflagra a
apoptose, atuam durante todas as fases do ciclo
celular.Agentes alquilantes altamente reativos
eram capazes de induzir remissões em neoplasia
maligna até então intratáveis. Os agentes
alquilantes, como a ciclofosfamida a
mecloretamina, a melfala, a clorambucila e a
tiotepa, são moléculas eletrofílicas que são
atacadas, por sítios nucleofílicos no DNA,
resultando em fixação covalente de um grupo
alquila ao sítio nucleofílico. Dependendo do
agente específico, a alquilação pode ocorrer no
átomo de nitrogênio ou de oxigênio da base, na
estrutura de fosfato ou em uma proteína
associada ao DNA.Os agentes alquilantes têm
propriedades de se tornarem eletrófilos fortes pela
formação de intermediários de íons carbônicos ou
de complexos de transição com as moléculas-
alvos. Os efeitos quimioterápicos e citotóxicos
estão relacionados com a alquilação do DNA. O
átomo de nitrogênio-7 da guanina é suscetível à
formação de uma ligação covalente com os
agentes alquilantes e pode representar o alvo-
chave que determina efeitos biológicos desses
agentes.As respostas celulares específicas
incluem parada do ciclo celular, reparo do DNA e
apoptose. O produto gênico p53 identifica a lesão
do DNA e inicia o processo de apoptose em
resposta à alquilação do DNA. Os efeitos
adversos incluem miélossupressão, esterilidade e
risco de leucemia não linfocítica.
Figura 48: mecanismo de ação dos agentes alquilantes.
(A)ativação, uma cadeia lateral c-cloroetila sofre ciclização
intramolecular, com liberação de Cl- e formação de um
intermediário etilenimio reativo. ; (B) ataque nucleofílico ao
anel aziridina instável por doador de elétrons (-SH da proteína
-N- de proteína ou de base do DNA, =O de base do DNAou
fosfato. A amina terciária é convertida num composto de
amônio quartenário instável, que pode reagir, pela formação
de um intermediário de íon carbônico ou de complexo de
transição, com uma variedade de locais que exibem alta
densidade de elétrons. Essa reação prossegue como
substituição nucleofilica.
Ciclofosfamida
É bem absorvida por via oral, e também por via
intravenosa. É ativada pelo citocromo-P450
hepático, sendo inicialmente convertida em 4-
hidroxiciclo fosfamida, que está em equilíbrio
dinâmico com o tautômero acíclico, aldofosfamida.
Nas células tumorais, a aldotostamida sofre
clivagem espontânea, com produção de
quantidadesestequiométricas de mostarda de
fosforamida e acroléina.Seus efeitos adversos
comuns são ocorrência de náuseas, vômitos,
miélossupressão com preservação de plaquetas e
alopecia. Também pode causar ulceração da
mucosa e fibrose pulmonar intersticial.
Figura 49: metabolismo da ciclofosfomida. (A) ciclofosfamida;
(B) sistema hepático do citocromo P450; (C) 4-hidroxicido
fosfamida; (D) aldofosfamida; (e) enzimática; (f) aldeíndo
desidrogenase; (g) carboxifosfamida; (h) 4-
cetociclofosfamida; (i) mostarda de fosfamida; (j) acroleína; (l)
metabólito inativos; (M) metabólitos intaivos; (N) metabólitos
tóxicos.
Cisplatina
O uso de cisplatina para uso clinico na década de
70 transformou tumores previamente intratáveis,
como os cânceres testiculares, em tumores
passiveis de cura. As propriedades
antineoplásicas da cisplatina foram descoberta por
uma observação casual. Durante o estudo dos
efeitos da eletricidade sobre a bactéria, foi
constatado que um produto do eletrodo de platina
estava inibindo a síntese de DNA nos
microtubulos. Esse achado clinico da cisplatina,
que hoje é o fármaco mais ativo usado no
tratamento do câncer testicular. A conformação cis
da cisplatina permite ao fármaco estabelecer
ligações cruzadas interfitas entre resíduos de
guanina adjacentes, resultando em lesão do DNA.
O isômero trans exibe pouca atividade antitumoral.
As células tumorais podem desenvolver
resistência à cisplatina através do fármaco ou
potencialização da inativação do fármaco através
da síntese supra-regulador de nucleofílico, como a
glutatina.A cisplatina pode ser administrada por
via intravenosa, mas também pode ser efetiva
quando exposta diretamente ás células tumorais.
A toxicidade que limita a dose do fármaco consiste
em nefrotoxicidade. Os sintomas gastrintestinais,
como náuseas e vômitos, também são comuns.
AGENTES CITOTÓXICOS
Inibem a síntese de DNA ao intervirem nas
enzimas envolvidas no processo (DNA-girase,
RNA polimerase) ou através da formação de um
agente alquilante.
Bleomicina
Uma família de glicopeptídios naturais sintetizados
por uma espécie de Streptomycer. Exibe atividade
citotóxica. Usa-se clinicamente uma mistura de
vários desses glicopeptídios, que diferem apenas
nas cadeias laterais. A ableomicina liga-se ao
DNA e quela o ferro (II), resultando na formação
de radicais livres que provocam quebra de fitas
simples e de fita dupla do DNA.A bleomicina
causa menos toxicidade miélossupressiva. Devido
à sua reatividade como oxigênio, a bleomicina
pode causar fibrose pulmonar, que constitui a
toxicidade mais problemática do fármaco, que
limita a sua dose.Seus efeitos adversos são febre,
alergia, reações mucocutâneas, fibrose pulmonar.
Mitocina
Foi isolado do Streptococcus caespitosus. Ela
torna-se após a redução enzimática um agente
85
 alquilante, ele inibe a síntese de DNA e
estabelece ligações cruzadas no DNA. Ela
também provoca ruptura de filamento único do
DNA e quebras cromossômicas. É absorvida por
via intravenosa.
É usada no tratamento dos carcinomas de colo do
útero, estômago, mama, bexiga, cabeça, pescoço
e pulmões. Seus efeitos adversos são leucopenia,
náuseas, vômitos diarreia, estomatite, dermatite,
febre e mal-estar.
AGENTES ANTIMETABÓLICOS
Bloqueiam a síntese de DNA ao bloquear as
enzimas necessárias a esse processo, ou
fraudarem seus substratos. Agem na fase S do
ciclo celular.Antagonistas do folato: Ofolatoé
essencial para a síntese de nucleotídeos de purina
e do timidilato, os quais por sua vez são
indispensáveis para a síntese de DNA e a divisão
celular.
Metotrexato
Inibe o diidrofolato redutase, impedindo a
produção de tetraidrofolato. É absorvido pelo
gastrintestinal em doses inferiores a 25mg/m2, tem
sido usado no tratamento da psoríase
incapacitante grave e também é útil no tratamento
da leucemia linfoblástica aguda em crianças.Eles
têm como efeito adverso a capacidade de afetar a
medula óssea e o epitélio intestinal, causam
alopecia, pneumonia intersticial, nefrotoxidade,
oncongenese ou espermatogênese defeituosa,
aborto e teratogenese.
Citorabina
É o mais importante antimetabólito usado na
terapia miélocitica aguda. É o agente mais eficaz
de uso único para indução de remissão nessa
doença. É capaz de produzir efeitos adversos
como leucopenia, trombocitopenia, anemia grave,
com notáveis alterações megaloblásticas,
distúrbios, gastrintestinais, estomatite, conjuntivite,
disfunção hepática e reversível, febre e dermatite.
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE
Vários agentes quimioterápicos causam lesão do
DNA ao explorar a função natural da nuclease
ligando-se das topoisomerase: as camptotecinas,
as antraciclinas, as epipodofilotoxinas e a
ansacrina antineoplásica atuam dessa maneira.
Camptotecinas
Seu alvo é a topoisomerase I, causando lesão da
fita de DNA. A topoisomerase I modula as
superespirais através da formação de complexos
com DNA e quebra de uma de suas duas fitas. As
camptotecinas atuam ao estabilizar esse
complexo de DNA fragmentado, impedindo a
religação da quebra da fita pela topoisomerase I.
86
A seguir outras enzimas da replicação ligam-se ao
complexo da caimptotecina-DNA-topoisomerase,
convertendo a lesão de DNA de fita simples em
uma quebra de fita dupla.
Dois derivados das camptotecinas, a irinotecana e
atopotecana, tem utilidade clinica. A irinotecana foi
inicialmenteintroduzidas para o tratamento do
câncer de cólon avançado. A irinotocana causa
grave toxicidade gastrintestinal, produzindo
diarreia potencialmente fatal.
A topotecana é usada no tratamento do câncer
ovariano metastático, no câncer de pulmão de
células pequenas e em outras neoplasias.
Anitraciclinas
São antibióticos antitumorais naturais, estão entre
os agentes quimioterápicos citotóxicos de maior
uso clínico contra o câncer. Ela interfere na ação
da topoisomerase II, resultando em lesões do
DNA, como cisão das fitas, e por fim em morte
celular.As antraciclinas provocam
mielossupressão e alopecia. Elas são excretadas
na bile, e a suadose precisa ser reduzida em
pacientes com disfunção hepática.
ANGIOGÊNESE
Os tumores sólidos precisam desenvolver uma
néo-vasculatura para sustentar o seu crescimento
e sobreviver as condições de hipoxia.
A angiogenese é um processo complexo
envolvendo diversos fatores pró-angiogênicos e
antiangiogênico distinto. A família do fator de
crescimento endotelial vascular de proteínas e
receptores emergiu como regulador chave desse
processo.
Antagonista dos receptores de fatores de
crescimento e de transdução de sinais
A identificação das vias específicas que sofrem
desregulação em certos tumores propicia o uso
potencial de componentes-chaves dessas vias
como alvos, de uma maneira mais seletiva.
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DO EGF
Gefitinibe e Erlotinibe
A expressão do EGFR nas células epiteliais e a
sua amplificação ou ativação numa proporção
significativa de cânceres pulmonares de células
não pequenas levaram ao desenvolvimento de
pequenas moléculas de inibidores do EGFR e à
suaavaliação em pacientes com cânceres
pulmonares de células não pequenas avançando.
O primeiro desses agentes testados foi o
Gefitinibe, um fármaco biodisponível por via oral
que compete com a ligação de ATP ao domínio de
tirocinase o erlotinibe é uma molécula inibidora da
EGFR ativa por via oral, possui efeitos adversos
como exantema cutâneo e diarreia.

Ceutimale e Trastuzumabe
A estratégia para o uso da sinalização por
membros da família da EGFR comoalvo também
incluíram o desenvolvimento de anticorpos
monoclonais que se ligam com alta afinidade ao
domínio extracelular de ligação de ligante do
receptor. Um exemplo desses anticorpos é o
cetuximabe, um anticorpo monoclonal que se liga
ao EGFR com alta especificidade e com maior
afinidade do que os ligantes fisiológicos.
Seus principais efeitos adversos incluem
exantema cutâneo e diarreia. O trastuzumabe,
outro anticorpo monoclonalIgG dirigido contra o
ErbBz (HerR-2). O HER-2 amplifica o sinal gerado
por outros membros da família do ErbB através da
formação de hetrodímeros, o trastuzumabe possui
atividade signicativa em tumores mamários com
níveis elevador de amplificação de HER-2.

87
 FARMACOLOGIA RESPIRATORIA
Os fármacos usados no tratamento da asma são
agonistas dos receptores adrenérgicos, ou
agentes simpatomiméticos, e corticosteroides
inalatório.
DROGA ANTIASMÁTICA
Agentes simpatomiméticos
Os agonistas dos receptores adrenérgicos
relaxam a musculatura lisa e inibem a liberação de
mediadores broncoconstritor pelos mastócitos.
Também podeminibir o derrame microvascular e
aumentar o transporte mucociliar aumentando a
atividade ciliar.
A ação mais bem definida dos agonistas
adrenérgicos nas vias respiratório é o relaxamento
da musculatura lisa.
Os agentes simpatomiméticos mais usados no
tratamento da asma são a epinefrina, efedrina,
isoproterenol e salbutamol, entre outros agentes
β-seletivos.
Os agonistas dos receptores adrenérgicos são
administrados por inalação por ser este o método
que produz os efeitos locais sobre a musculatura
lisa das vias respiratórias com o mínimo de efeitos
sistêmicos;
A epinefrina é um broncodilatadora efetivo de
ação rápida quando injetada por via subcutânea
ou quando inalada na forma de microaerosol a
partir de um frasco pressurizado.
A efedrina em comparação com a epinefrina, a
efedrina tem ação mais longa, atividade por via
oral, efeitos centrais uma acentuada e potencia
mais baixa.
O isoproterenol é um broncodilatadora potente,
quando inalado na forma de microaerosol a parti
de frasco pressurizado. Sua duração dura cerca
de 60 a 90 minutos.
88
Fármacos β2-seletivos
Os fármacos agonistas seletivos dos receptores
β2, (Salbutamol) são os agentes simpatomiméticos
mais usados no tratamento da broncoconstrição
asmática. São efetivos quando inalados ou
administrados por via oral e apresentam maior
duração de ação.Broncodilatadores como o
salbutamol, quando inalado são efetivos e
seguros, e de baixo custo. Os pacientes asmáticos
que fazem uso de β2-adrenérgicos inalados os
usam apenas quando precisam.
Salbutamol
Uso das formulas orais deve ser desencorajada
pelos médicos dado sua menor eficácia, maior
custo e maior frequência de efeitos colaterais se
comparada com a via inalatória;
Nome comercial: Aerolin, Aerojet, Aerogreen,
Aerotrot, Aerotamol;
Efeitos colaterais: tremores finos que tendem a
desaparecer com o uso, fraqueza, câimbras,
irritabilidade, inquietação, desassossego,
vertigem, agitação, insônia, cefaleia, taquicardias,
palpitações.
Fenotero
β2agonista de ação curta útil na crise de
broncoespasmo e na profilaxia da crise induzida
por exercício;
nome comercial: berotec, bromifen, fenozan;
efeitos colaterais: tremores finos são frequentes e
tendem a desaparecer com o uso, irritabilidade,
inquietação, vertigem, fadiga.
Terbutalina
β2agonista de inicio rápido entre 5 a 9 minutos e
duração entre 3 e 6 horas.
Nome comercial: bricany, adrenyl, greencanyl e
terbutil;
Efeitos colaterais: tremores, irritabilidade, tonteira,
cefaleia, sonolência, vertigem, ansiedade,
palpitação, arritmia.
Bambuterol
Nome comercial: bambec
Efeitos colaterais: tremor, cefaleia, câimba,
agitação, inquietação, náusea, alergia e
palpitação.
 Inibidores dos Leucotrienos
O Leucotrienos B4 é um quimioatrativo potente de
neutrófilos, e LTC4 e LTD4 exercem efeitos que
ocorrem na asma, inclusive broncoconstrição,
aumento da reatividade brônquica, edema de
mucosa e hipersecreção de muco.
São estudadas duas abordagens para interromper
a via dos Leucotrienos:
1. A inibição da 5-lipoxigenase, impedindo a
síntese dos Leucotrienos, e a inibição da
ligação do LTD4ao seu receptor nos tecidos-
alvo, evitando sua ação;
2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da
resposta das vias respiratórias a exercício e
à provocação antigênica com fármacos de
ambas categorias.
A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
de melhorar o controle da asma e reduzir a
frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
Monteluscaste
Antagonista de receptores de Leucotrienos, efeitos
notados após várias semanas;
Nome comercial: singulair;
Efeitos colaterais: cefaleia, tonteira, febre,
irritabilidade, inquietação, distúrbio do sono,
fadiga, tosse, convulsão, câimbra, vômito, dor
abdominal.
Zafirlucaste
Antagonista de receptor de Leucotrienos.
Efeitos colaterais: cefaleia, faringite, rinite, náusea,
alergia, urticária.
A via dos Leucotrienos na asma. (A) aspirina; (B) zileutona;
(C) montelucaste, zafirlucaste. (a) PLA2; (b) ciclo-oxigenase;
(c) 5-lipoxigenase; (d) leucotrieno C4 sintase; (e) epóxido
hidrase.
Corticosteroides
São usados para tratar asma desde 1950 e atuam
em razão de sua eficácia anti-inflamatória
mediada em parte pela inibição da produção de
citosinas anti-inflamatórias. Eles não produzem
relaxamento direto da musculatura lisa das vias
respiratórias, mas reduzem a reatividade
brônquica e a frequência da crise de asma quando
usado regularmente. Seu efeito sobre a obstrução
das vias respiratórias pode ser explicada em parte
pela contração de vasos ingurgitados na mucosa
brônquica e pelo potencialização dos efeitos dos
agonistas dos receptores β-adrenérgicos, mas sua
ação mais importante é a inibição da infiltração de
linfócitos, eosinófilos e mastócitos nas vias
respiratórias de asmáticas.
O tratamento com aerossol é a forma mais efetiva
de evitar os efeitos colaterais sistêmicos do
tratamento com corticosteroides. A introdução de
fármacos como beclometasona, Budesonida,
Ciclesonida, flunisolida, fluticosona e
triacinolona.
Beclometasona
Corticoide para uso tópico inalatório ou nasal,
usado apenas para profilaxia. Reduz a resposta
inflamatória, o edema e a hipersecreção. Melhora
é notada após 1 ou 2 semanas.
Nome comercial: clenil, miflasona;
Efeitos colaterais: cefaleia, faringite, dor ou
irritação da garganta, tosse, espirro, rouquidão,
náuseas, alterações do paladar.
Budesonida
Corticoide para uso tópico inalatório para asma
como profilático e no tratamento crônico
prolongado. a ação é notada após 1 ou duas
semanas;
Nome comercial: Busonid, miflonide, budiair,
novopulmon;
Efeitos colaterais: cefaleia, nervosismo, insônia,
fadiga, tonteira.
Ciclesonida
Corticoide inalatório ativado no pulmão;
Nome comercial: alvesço 80, alvesço 160;
Efeitos colaterais: queimação, irritação e secura
na boca;
Gosto ruim, rouquidão, tosse, broncoespasmos,
prurido.
89
 Acetilcolina
Liberadas nos nervos motores intrapulmonares
causa constrição dos músculos lisos das vias
aéreas através da estimulação direta dos
receptores muscarínicos do subtipo M3. O seu
papel na broncoconstrição da asma deriva da
observação de que a atropina e seus congêneres
possuem ação broncodilatadora.

Histamina
Foi identificada a 100 anos como um agente
broncoativo potente. Os mastócitos, proeminentes
nos tecidos das vias aéreas obtidas de pacientes
com asma, constituem a principal fonte pulmonar
de histamina.

Cininas
A bradicinina e as moléculas relacionam são
clivadas dos precursores plasmáticos pela ação
de enzima conhecida como calicreínas, pelo
menos um tipo de calicreína é liberada pelo
mastócitos ativados. A bradicinina constitui um
potente mediador broncoconstritor, quando
administrada exogenamente.

Leucotrienos e lipokinas
Os cisteinil Leucotrienos, (LTC4, LTD4 e LTE4) são
derivados da lipooxigenase, a proteína ativada da
5-lipooxigenase e a LTC4-sintase constituem o
conteúdo proteico celular necessário para produzir
os cisteinil Leucotrienos. A produção de LTB4
exige a presença da 5-lipooxigenase, da proteína
ativadora da 5-lipooxigenase e LT4 epóxido do
hidrolase, os mastócitos, os eosinófilos e os
macrófagos alveolares têm a capacidade
enzimática de produzir cisteinil Leucotrienos a
partir de seus fosfolipídios da membrana,
enquanto os leucócitos polimorfonucleares
produzem exclusivamente LTP4, o LTC4 e o LTD4
são agonistas contrateis potentes nos músculos
lisos das vias aéreas.

90
 ANTI-INFLAMATÓRIOS Inibidores da cicloxigenase
A intervenção farmacológica na síntese e ação Estão entre alguns dos fármacos mais
dos eicosanoides é útil no controle da inflamação. frequentemente prescritos em medicina. Os
As estratégias consideradas incluem alteração da agentes AINE e o acetaminofeno constituem os
expressão de enzimas-chaves, a inibição agentes mais comumente usá-los dessa classe.
competitiva e não-competitiva da atividade de
enzimas especificas, a ativação de receptores
com agonistas exógenas nos receptores. Inibidores não-seletivos
Os salicilados e outros fármacos usados no Os AINEs são importantes por sua propriedade
tratamento da doença reumática compartilham a anti-inflamatórias, antipiréticos e analgésicas
capacidade de suprimir os sinais e os sintomas de combinadas. O objetivo dos AINES consistem em
inflamação. inibir a geração de eicosanóides proinflamatórios
mediada pela COX e em limitar a extensão da
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO inflamação, febre e dor. Com excessão da
ESTEROIDES (AINES) aspirina, todos os AINEs atuam como inibidores
competitivos e reversóveis da cicloxigenase ao
Todos os AINES inibem a síntese das
qual se liga o substrato ácido araquidônico,
prostaglandinas. Os anti-inflamatórios são
impedindo o acesso do ácido araquidônico ao sítio
indicados quando o desconforto advindo das
ativo da enzima. A funcionalidade do ácido
manifestações inflamatórias suplanta o benefício
orgânico dos AINEs confere propriedades
da regeneração tecidual determinado pela reação
farmacocinéticas a esses agentes, incluindo
inflamatório.
absorção quase completa pelo intestino, ligaçãoa
A ação anti-inflamatória dos AINES decorre da
albumina plasmática e excreção renal eficiente.
inibição da síntese de prostaglandinas, efetuada
Os AINEs podem ser classificados em duas
mediante a inativação das cicloxigenação
classes: de meia vida curta (< 6 horas) e meia-
constitutivas (COX-1) e induzível (COX-2).
vida longa (>10 horas). Os AINEs com meia-
Tendo como sítio de ação as cicloxinases, os
vidade eliminação longa incluem o naproxeno, os
AINES não inibem a via das lipoxinases, não
salicilatos, o piroxicam e a fenilbultazona.
suprindo a formação dos leucotrienos que
possuem ação broncocostritora e aumentam a
Classe dos Salicilados
permeabilidade vascular.
A aspirina provoca inativação irreversível da COX-
Os AINES possuem três ações, todas as quais
1 e COX-2. A aspirina é eficaz em doses baixas
decorrem da inibição das COX-1 e COX-2 do
contra distúrbios cardiovasculares devido a ação
ácido araquidônico das células inflamatórias, e da
antiplaquetária.
consequente redução na síntese de prostanóide.
Ácido acetil-salicílico (aspirina): diminui
O ácido aracdônico, é o principal precursor das
agregação plaquetária, prevenção da angina
prostaglandinas. Há duas vias para a síntese, a de
pectoris e do infarto do miocárdio, prevenção do
eicosanoide a parti do ácido araquidônico.
câncer de colo e do reto.
Ação anti-inflamatória: os AINES inibem a ciclo-
A aspirina e a doença da Dengue: a Dengue
oxigenase, provocando a redução das
pode ser do tipo clássico a hemorrágica. Esta
prostaglandinas vaso dilatadoras o que está
última se caracteriza por hemoconcentração e
associada a menor vasodilatação e menos edema.
trombocitopenia, o que pode levar a um estado de
choque e causar a morte do paciente. A aspirina
Inibidores da fosfolipase
não deve ser usada no tratamento por possuir
A inibição da fosfolipase A2 impede a geração de
propriedades antiagregante plaquetária, ele
ácido araquidôinico, a etapa que limita a
provoca a acetilação da enzima ciclo-oxigenase
velocidade no processo de biossíntese dos
plaquetária, inibindo a formação do tromboxano
eicosanóides. A inflamação torna-se limitada;
A2, levando a uma redução na formação de
Os glicocorticóides constituem a base do
plaquetas, podendo agravar o quadro de
tratamento de várias doenças auto-imune e
trombocitopenia, que favorece hemorragias.
inflamatórias. Os glicocorticóides induzem uma
família de proteínas secretadas, dependentes de
Paracetamol
cálcio e de fosfolípidio, denominadas lipocartinas.
Usado em crianças, para infecções virais
Que interferem na ação da fosfolipase A2, limitam
(catapora). Possuifraca ação anti-inflamatória.
a liberação do ácido araquidônico.
Porque em tecidos periféricos tem menor efeitos
sobre a cicloxigenase, mas, no SNC tem ação
efeitva sendo usado como analgésico e
antipirético. É administrado por via oral.

91
 Classe do ácido acético
Além de inibir a ciclo oxigenase, eles promovem a
incorporação do ácido araquidônico não
esterificado em triglicerídeos, reduzindo, a
disponibilidade do substrato para a ação da
cicloxigenase e lipoxigenase.

Indometacina
Potenteanti-inflamatório em casos agudos
dolorosos como artrite gotosa aguda, espondilite
anquilosante e osteoartrite coxo-femural, controle
da dor associada a uveite pós-operatório de
cirurgia oftalmológica.

Diclofenaco
Possui atividade analgésica, antipirética e anti-
inflamatória, sendo útil para o tratamento de curta
duração das lesões musculo/esqueléticas agudas,
das tendinites, das bursites, osteoartrite e o
espondilite anquilosante.

Derivados do ácido enólico

Possuem meia-vida longa, aumentam o tempo de
coagulação e pode interverir na eliminação renal
de lítio. Além de serem usados para tratamento
das doenças inflamatórias, o piroxicam é também
usado no tratamento das lesões músculo
esqueléticas, na dismenorreia e na dor do pós-
operatório.

Derivados do ácido fenilantranilico

Ácido mefenâmico: muito usado na dismenorréia
devido a ação antagonista nos receptores da
PGE2 e PGF2 alfa. É administrado por via oral. A
limitação tem sido a diarréia e inflamações
intestinais.

Enibidores seletivo da enzima cocloxigenase-2

Nimesulida (nisulid) (scaflam)-celecoxib (cerebral)
etoricoxiB (arcoxia)- valdecoxib (bextra)
eles tê a ação específica sobre a enzima
cicloxigenase-2 (COX-2) sendo também
conhecidos como coxibe.

92
 FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA
Os seres humanos constituem os hospedeiros
primários na maioria das infecções helmínticas. As
drogas modernas apresentam larga margem de
segurança, uma atividade considerável contra os
estágios imaturos ou larvais dos parasitas e um
amplo espectro de atividade.
O uso de qualqueranti-helmíntico limita-se à
eficácia inerente à própria droga, seu mecanismo
de ação, suas propriedades farmacocinéticas,
características relativas ao animal hospedeiro ou
ás características relacionadas ao parasita.
Os anti-helmínticos ideais devem ter, um amplo
espectro de atividade contra os parasitas adultos e
imaturos,serde fácil administração a um grande
número de animais; ter larga margem de
segurança e ser compatível com outros
compostos, não exigir grandes períodos de
retiradas devido a resíduos e ser econômicos.
Mecanismo de ação: Os anti-helmínticos
precisam ser seletivamente tóxicos ao parasita.
Isso é alcançado por propriedades
farmacocinéticas inerentes ao composto, que
fazem com que o parasita fique exposto a
concentrações mais altas do anti-helmíntico que
as células do hospedeiro, ou inibição dos
processos de ação fisiológico primário dos anti-
helmínticos.
As bases farmacológicas do tratamento contra
helmintos geralmente envolvem a interferência em
um ou ambosprocessos energéticos, o que causa
inanição de parasita, ou na coordenação
neuromuscular, o que leva à paralisia e a
subsequente expulsão do parasita.
Um fármacopara ter ação contra helminto precisa,
penetrar na cutícula dos vermes ou ter acessoa
seu trato alimentar. Os anti-helmínticos podem
atuar ao produzir paralisia ao verme ou lesar a sua
cutícula, resultando em digestão parcial ourejeição
do verme por mecanismos imunológicos. Os
agentes anti-helmínticos podem também interferir
no metabolismo do verme, e como as
necessidades metabólicas desses parasitas
variam de uma espécie para outra, as drogas que
se mostram altamente eficazes contra
determinado tipos de vermes podem ser
ineficazes contra outros tipos.Muitos agentes anti-
helmínticos modulam a atividade neuromuscular
dos parasitas através do aumento da sinalização
inibitório, do antagonismo da sinalização
excitatória, ou da estimulação tônica da
sinalização excitatória.
Processos energéticos:Vários anti-helmínticos
afetam direta ou indiretamente os processos
energéticos.
 Inibidores da polimerização tubulínica:
benzimidazóis e pró-benzimidazóis.
 Desacopladores da fosforilação oxidativa:
salicilanilidas e fenóis substituídos.
 Inibidores das enzimas da via glicolítica:
clorsulona.
Coordenação neuromuscular: pode ocorrer uma
interferência nesse processo devido a inibição do
esgotamento ou à mimetização dos
neurotransmissores excitados, e resulta na
paralisia espática pela ação peristáltica normal do
hospedeiro.
 Inibidores colinesterásicos:organo-
fosfonados, cumafos, crugomato, didorvos.
 Agonistas colinérgicos: imidazotiazois,
levamisol e tetramisol, pirimidinas.
INIDORES DA POLIMERAÇÃO
TUBULINICA
Benzimidazois
Neles incluem o mebendazol, tiabendazol e o
zilbendazol. São agentes de amplo espectro, que
formam um dos principais grupos de anti-
helmínticos usados na clínica.Mecanismo de
ação: Ele liga-se à beta-tubulina livre inibindo a
sua polimerização e, assim, interferem na
captação de glicose dependente de microtubulo.
Exercem ação inibitória seletiva sobre a função
microtubular dos helmintos. Os benzimidazois
inibem a polimerização tubulinica, e inibição do
transporte e do metabolismo energético é
consequência de insuficiência da função
microtubular. Esses compostos tem largo espectro
de atividade e são contra larvas adultas e ovos
Mebendazol
É administrado em dose única para os oxiúros e
duas vezes ao dia durante três dias para as
infecções por ancilóstomos e nematódeos. Seus
efeitos indesejáveis são poucos.
Tiobendazol
Administrado duas vezes ao dia, durante três dias,
para infecções por Dracunulus e por
estrongiloides, e por um período de até cinco dias
para a triquinase e para a larva migrans cutânea.
Seus efeitos colaterais são mais frequentes do
que os do mebendazol.
Abendazol
É o mais recente fármaco disponível, é um anti-
helmíntico de amplo espectro. É administrada por
via oral. Sua concentração plasmática é 100 vezes
maior do que a do mebendazol, seus efeitos
indesejáveis, são distúrbios gastrintestinais, não
são comuns, e não exigem a interrupção do
fármaco.
DESACOPLADORES DA
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA
Fenóis fenólicos
Bloqueiam a produção de enrgia perdida pelo
calor. Os fenois são desacopladores da
fosforilação oxidativa mitocondrial. Estes
compostos impedem o aproveitamento das
93
 reações de oxirredução para produção de
adenosina trifosfato (ATP), sendo a energia
perdida sob a forma de calor.
Os fenóis são desacopladores da fosforilação
oxidativa, por facilitarem o retorno dos íons de H+
para a matriz mitocondrial, desfazendo assim o
gradiente de pH responsável pela síntese de ATP.
Após o esgotamento de suas reservas
energéticas, os parasitas morrem por inanição.
Estes medicamentos causam também o
desprendimento do escólex da mucosa intestinal e
das prolglotes proximais do cestódeo.
Salicilanilidas
Apresentam o mesmo modo de ação dos
subtituidos fenólicos, são desacopladores da
fosforilação oxidativa mitocondrial, interferindo na
biotransformação energética do parasita.
COORDENAÇÃO NEUROMUSCULAR
Praziquantel
É um anti-helmíntico de amplo espectro, trata-se
da droga de escolha para o tratamento de todas
as espécies de esquistossomo, sendo eficaz na
cisticercose.
Mecanismo de ação: Ele altera a homeostásia do
cálcio nas células do verme. Provocando
contração da musculatura e, por fim, resulta em
paralisia e morte do helminto, seus efeitos
indesejáveis consistem em
distúrbiosgastrintestinais, tonteira, dor muscular e
articular, erupção cutâneas e febre baixa.
Piperazina
Pode ser usado no tratamento de infecções pela
lombriga e pelo oxiúrios.Mecanismo de ação: A
piperazina inibe reversivelmente a transmissão
neuromuscular no verme, provavelmente ao atuar
como o GABA, o neurotransmissor inibitório sobre
os canais do cloreto operado por GABA no
músculo do nematódeo. Os vermes são expelidos
ainda vivos.
Pirantel
Atua ao despolarizar a junção neuromuscular dos
helmintos, causando espasmos e paralisia, estes
fármacos são geralmente considerado droga
segura.
Os efeitos indesejáveis são leves e consistem
principalmente distúrbios gastrintestinais.
Niclosamida
Era a droga de escolha para o tratamento da
teníase, foi substituído pelo
praziguantel.Mecanismo de ação: Lesa
irreversivelmente o escólexe o segmento proximal.
O verme separa-se da parede intestinal e é
expelido. Para a T. solium a droga é administrada
em dose única após a refeição.
94
Levamisol
É eficaz nas infecções por lombriga, exerce ação
semelhante à nicotina, estimulando e, bloqueando
as junções neuromusculares. Os vermes
paralisados são, então, eliminados nas fezes eos
ovos são destruídos. O levamisol atravessa a
barreira hematoencefálica, seus efeitos
indesejáveis são poucos.
Ivermectina
É um agente semissintético derivado de um
grupo de substâncias naturais, obtidos de um
actnomiceto. Esse fármaco possui potente
atividade anti-helmíntica contra microfilárias no
homem, constituindo a droga de escolha no
tratamento da oncocorose, que causa a cegueira
dos rios. O fármaco é usado para prevenir a lesão
ocular mediada pelas microfilárias e diminuirá a
transmissão entre seres humanos e vetores, não
tem a capacidade de curar o hospedeiro humano
com infestação por Onchorca volvulos.
Mecanismo de ação: A droga paralisa o verme
ao abrir os canais de cloreto mediado pelo GABA
e ao aumentar a condutância do cloreto regulada
pelo glutamato. O resultado consiste em bloqueio
da transmissão neuromuscular e paralisia do
verme.
Oxaminiquina
É ativo contra S. masoni, afetando as formas
maduras e imaturas. Seu mecanismo de ação
pode envolver a intercalação no DNA, e sua ação
seletiva pode estar relacionada com a capacidade
do parasita de concentrar a droga.Seus efeitos
colaterais consistem em tonteira e cefaleia
transitória, cuja ocorrência é relatada em 30 a
95% dos pacientes.
FARMACOLOGIA
ANTIPROTOZOÁRIA
ANTIMALÁRICO
São classificados pelo estágio do parasita no qual
agem e pelas indicações clinicas de seu uso.
Fármacos usados para profilaxia causal, são os
que agem nas formas tissulares primárias dos
plasmódios no fígado. A invasão dos eritrócitos a
 ulterior transmissão da infecção são assim
evitadas. O proguanil é o protótipo dos
medicamentos dessa classe, muito usado para a
profilaxia da Malaria falciparum. Mas, pelo seu uso
indiscriminado não faz mais efeito. Fármacos
usados para evitar reincidências são os
compostos que agem nas formas hepáticas
primarias para a circulação. Os fármacos usados
contra essas formas são para a profilaxia terminal
e para a cura radical das infecções maláricas.
Fármacos usados para curas clinicas e
supressora, agem nos estágios eritrocíticos e
desse modo a interromper a É um composto esquizondicida sanguíneo ativo
esquizogônicaeritrocítica e cessar as crises. Esses
fármacos também produzem a cura supressora,
que elimina todos parasitas do corpo pelo
tratamento continuado.
 Gametócidas: agem contra as formas
eritrocíticas sexuadas dos plasmódios,
prevenindo a transmissão da malária para
o mosquito. A cloroquina e a quinina
possuem ação gametocitica contra P.
vivax, P.ovale e P. malarie.
 Esporonticidas: são fármacos que fazem
a ablação da transmissão da malária
mediante a prevenção ou a inibição a
formação de oocisto e esporozoítos
maláricos nos mosquitos infectados.
Artemísia
É uma lacona sesquiterpenóide com endoperóxido
derivada da semente qing hao (artemis annua). Os
chineses a usavam como planta medicinal há mais
de 2000 anos.
A molécula de endoperóxido é necessária para
atividade antimalárica dos compostos de
artemisina, enquanto as substituições do grupo
carbonil da lactona aumentam sua potência.Esses
compostos agem nos estágios eritrócitos
assexuados do P. vivax e das cepas de P.
falciparum sensíveis à cloroquina.
Os compostos de artemisinina são os fármacos
com ação mais rápida, eficaz e segura para o
tratamento da malária grave. Foram descritos
bloqueios cardíacos transitórios, redução
reversivelmente da contagem de reticulócitos e de
neutrófilos aminotransferase sérica.
Cloroquina
É um agente esquizondicida sanguíneo, eficaz
contra as formas eritrocíticas de todas as quatro
espécies de plasmódios, mas que não exerce
efeitos sobre os esporozoitas, hipnozoitas ou
gametócitos. No parasita reduz o suprimento de
aminoácidos necessários à viabilidade do parasita.
Os plasmódios possuem capacidade limitante de
síntese de aminoácidos de novo, por isso,
dependem dos aminoácidos liberados pela
digestão das moléculas de hemoglobina do
hospedeiro. A degradação da hemoglobina libera
os aminoácidos básicos e um metabólito do heme
tóxico aos plasmódios, a ferriprotoporfirina. A
cloroquina também inibe a heme polimerase uma
base fraca que penetra no vacúolo digestivo do
plasmódio, sendo protonada rapidamente
impedindo sua saída do vacúolo digestivo. Em
consequência, a cloroquina se acumula em
grande quantidade e só liga a ferriprotopofirina e
inibe a metabolização desse metabólito de heme,
e normalmente é realizado pele heme-polimerase.
Mefloquina
contra O. falciparum e P. vivax. Mas não exerce
efeito nenhum sobre as formas hepáticas do
parasitas, razão pela qual o tratamento das
infecções por P. vivax deve ser acompanhado de
um curso de primaquina para erradicar os
hipnozoitas. A ação parasitária está associada à
inibição da heme-polimerase.
Quinina
É um alcaloide derivado da casca da chinchona, é
um agente esquizonticida sanguíneo, eficaz contra
as formas eritrocíticas de todas as quatro espécies
de plasmódios, mas que carece de efeitos sobre
os gametócitos de P. falciparum, seu mecanismo
de ação está associado à inibição de heme
polimerase do parasita. Ela também pode se ligar
ao DNA do plasmódio, com consequente
separação das fitas através do rompimento das
pontes de hidrogênio, impedimento da transação
desse DNA.
Halofantina
É um agente esquizonticida sanguíneo, o fármaco
é ativo contra cepas de P. falciparum resistentes a
cloroquina, a pirimietamina e à quinina é eficaz
contra a forma eritrocítica de P. vivax, mas não
contra hipnozoítas.
95
 FARMACOLOGIA VIRAL
Os vírus precisam replicar-se incorporando os
mecanismos metabólicos das células hospedeiras.
Todos os vírus codificam proteínas que diferem
das proteínas correspondentes dos humanos. Os
vírus ocorrem na forma de pequenas partículas,
chamadas vírions. Os vírions consistem em
genoma de ácido nucleico acondicionado dentro
de uma camada de proteína codificada pelo vírus,
chamado capsidio. Em alguns vírus, o capsidio é
circundado por um envelope, uma membrana com
dupla camada lipídica e circundada por um
envelope, uma membrana com dupla camada
lipídica que contem proteína do envelope Figura 50: (A) inibidores da fusão (enfurvirdita); (B)
bloqueadores dos canais iônicos (Amandatina e rimandatina);
codificado pelo vírus. Os genes virais podem ser (C) inibidores da polimerase (aciclovir, zidavudina e
DNA ou RNA e podem ser de fita simples ou de etavirens); (D) inibidores da protease (saquinavir e ritonavir);
(E) inibidores da neuramidase (zanamivir e oseltamivir). (a)
fita dupla. vírus. (b) receptor; (c) replicação do genoma; (d) célula do
hospedeiro; (e) desnudamento; (f) replicação do genoma; (g)
Ciclo de vida dos vírus síntese de RNA; (h) ribossomo do hospedeiro; (i) síntese
proteica; (j) montagem e manutenção; (l) saída.
Quase todos os vírus apresentam o mesmo ciclo
de vida geral para a sua replicação. No início da
infecção do vírus, ele fixa-se à célula hospedeira. INIBIÇÃO DA FIXAÇÃO
Essa infecção é mediada por proteínas da A inibição desta etapa proporciona uma medida
superfície do vírus, que se ligam especificamente preventiva contra a infecção e, assim, limitar a
a determinados componentes da membrana do disseminação do vírus pelo organismo.
hospedeiro.
Ex.:oenvelope viral do HIV contem a glicoproteína Enfuvirtida
gp120 uma proteína transmembranar que medeia Um peptídeo anti-HIV, atua ao inibir a entrada do
a ligação e a fixação do vírus às células e a vírus. Ele assemelha-seestrutura de um segmento
fixação do vírus às células hospedeira que da gp41. A proteína gp41 nativa é retida no vírion
expressam os receptores CD4 e de quimiocinas. em uma conformação que impede a sua
A seguir o vírion perde grande parte de suas capacidade de fundir-se a membrana ou de ligar-
proteínas de capsídios, o estágio conhecido como se à enfuvirtida. A enfuvirtida deve ser
desnudamento de modo que o ácido nucleico administrada por via parenteral, duas vezes ao
torna-se disponível para transcrição em RNAm, a dia.
seguir, sofre tradução em ribossomos celulares.
Ex.: no HIV o processo de entrada depende da
gp41, uma proteína do envelope viral que efetua a
fusão da membrana do HIV com a célula-alvo.
A próxima etapa do ciclo é a replicação do
genoma. As proteínas virais sintetizadas no
interior da célula organizam-se com os genomas
virais dentro da célula do hospedeiro, num
processo chamado montagem.
Em resumo, quase todos os vírus sofrem
replicação através das seguintes etapas: fixação,
entrada, desnutação, transcrição, tradução,
replicação do genoma, montagem e saída.

96
 INIBIÇÃO DO DESNUDAMENTO
A amantadina e a rimantadina são inibidores do
desnudamento viral, com a atividade exclusiva
contra o vírus influenza A. Elas inibem o influxo de
prótons através do M2. Esses fármacos
assemelham-se aos bloqueadores dos canais
iônicos celulares podem simplesmente tampar o
canal.
Amantadina
Bloqueia o canal iônico de H+ do vírus, impedindo
a acidificação do virion e a dissociação da
proteína da matriz. Com isso, impede o
desnudamento do vírus e a sua penetração no
núcleo da célula. Ele é exclusivo contrao
influenza.
INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DO GENOMA
VIRAL
Os fármacos que inibem a replicação do genoma
viral atuam através da inibição de uma polimerase.
Alguns vírus usam DNA polimerase celulares;
para esses vírus, os fármacos dirigidos contra as
polimerase. Entretanto, os vírus codificam, suas
próprias polimerase, tornando essa etapa um
excelente alvo para o fármaco antiviral. Esses
fármacos são os chamados análogos
nucleosídicos alguns deles são inibidores não-
nucleosídios da DNA polimerase ou transpeptase
reversa os análogos nucleosídicos inibem as
polimerases ao competir com o substrato trifosfato
natural, esses análogos são incorporados na
cadeia de DNA em crescimento, onde
interrompem o processo de alongamento. A
inibição enzimática e incorporação no DNA podem
ser importantes para a sua atividade antiviral.
INIBIÇÃO DA MATURAÇÃO VIRAL
Na maiorias do casos, os vírus codificam
proteases, que são essenciais para a maturaçã.
Por isso, tem um grande interesse na descoberta
de fármacos ativos contra as proteases virais.
Alguns agentes antivirais como alvo alvo a
protease do HIV são:
Saquinavir, ritonavir, amprenavir, indinavir,
nelfipavir, lopinavir e darunavir.
A protease do HIV é um alvo atraente para
intervenção farmacologia por varias razões. Em
primeiro lugar, é essencial para a replicação do
HIV. Em segundo lugar, ésuficiente a ocorrência
de uma mutação molecular para inativar a enzima,
com êxito a sua atividade. Em terceiro lugar, os
substratos das proteases do HIV são
conservados, sugerindo a necessidade de
especificidade e de um ponto de inicio para o
planejamento de fármacos.
INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO VIRAL
Inibem bloqueando a liberação do vírus da célula
hospedeira.O vírus da influenza fixa-se as células
através de interações entre a hemaglutinina, uma
proteína presenteno envelope viral, e
componentes de acido siálico, que são
encontrados em muitos glicoproteína de superfície
celular.

Anti-herpesvírus
Os herpesvírus também possuem a propriedade
de latência, em que os genomas virais residem no
interior de células e só expressam, alguns genes,
escapando da vigilância imune. Nenhum fármaco
atualmente disponível tem a capacidade de atacar
os vírus durante o período de latência.

Aciclovir
É usado contra o HSV e o VZV. O aciclovir possui
alto índice terapêutico em virtude de sua elevada
seletividade. Sua estrutura consiste em uma base
guanina fixada a um anel de açúcar rompido. Essa
molécula acíclica semelhante açúcar responde
pelo nome do composto e por certos aspectos de
sua ação.O HSV e o VZV codificaram uma
timidina cinase (Tk) que tem a capacidade de
fosforilar não apenas a dimina, mas também
outras pirimidinas.
Nenhuma enzima de mamíferos fosforila o
aciclovir de modo mais eficiente quanto as timidina
cinases do HSV e do VZV.

97
 FARMACOLOGIA
IMUNOSSUPRESSORA
Os pacientes com doenças auto-imunes são
aqueles que receberam transplantes de tecidos ou
de órgãos, eles necessitam de tratamento com
agentes imunossupressores. A supressão do
sistema imune usa oito abordagens mecanisticas:
 Inibição da expressão gênica, para modular
respostas inflamatórias;
 Depleção das populações de linfócitos em
expansão com agentes citotóxicos;
 Inibição da sinalização dos linfócitos para
bloquear a ativação e a expansão dos
linfócitos;
 Neutralizaçãodas citocinas essenciais para
mediar resposta imune;
 Depleção de células imunes específicas,
habitualmente através de anticorpos
específicos contra células;
 Bloqueio da co-estimulação para induzir
anergia;
 Bloqueio da adesão celular para impedir a
migração e o estabelecimento das células
inflamatórias;
 Inibição da imunidade inata, incluindo ativação
do complemento.
A imunossupressão éusados para arrefecer a
resposta imune no transplante de órgãos e
doenças auto-imunes. Esses fármacos têm
conseguido sucesso no tratamento de distúrbios
como a rejeição imune aguda de órgãos
transplantados e doenças auto-imunes graves.
AGENTES CITOTÓXICOS
São usados para imunossupressão e para a
quimioterapia antineoplásica. Duas classes de
agentes citotóxicos são usadas, os antimetabólitos
e os agentes alquilantes, são usados como
imunossupressores.
Antimetabólitos
Os antimetabolitos mais antigos, como a
azatioprina e o metotrexato, afetam todas as
células que sofrem rápida divisão e podem
exercer efeitos lesivos. Sobre a mucosa
gastrintestinal e a medula óssea bem como sobre
seus alvos imunes.
Azatioprina
Foi o primeiro fármaco usado na supressão do
sistema imune, após transplantes. É um pró-
fármaco análogo da purina, a 6-mencaptopurina
reage de forma não enzimática com compostos
sulfidriticos, como a glutationa.Esse fármaco é
menos eficaz do que a micofenolato mofetil para
melhorar a sobrevida em longo prazo de
aloenxertos renais.
98
Metotrexato
É um análogo do folato usado no tratamento de
neoplasias malignas o Metotrexato é usado na
prevenção da doença enxerto versos hospedeiro.
Leflunomida
É um inibidor da spintese de piridiminas, que
bloqueia a síntese de uridilato pela inibição da
diidrorotato desidrogenase. Que é uma enzima
chave na síntese de uridilato, que é essencial para
síntese de todas as pirimidinas. A leflunomida é
efetiva na redução das células B e T. seus efeitos
adversos consistem em diarréia e alopécia
reversível.
INIBIDORES DA EXPRESSÃO GÊNICA
Glicocorticóides
São hormônios esteróides que exercecem suas
funções através de sua ligação ao receptor
citosólico de glicocorticóides, o complexo
glicocorticóide-receptor liga a elementos de
respostas dos glicocorticoides na região
promotora de genes especificos, com supra-
regulação ou infra-regulação da expressão-gênica.
O efeito global da adiministração de
glicocordicóides é antiinflamatório e
imunossupressor, explicando o uso desses
fármacos no tratamento de numerosas doenças
inflamatórias, como artrite reumatóite e a rejeição
de transplantes. Os efeitos adversos são redução
da resistencia a infecções, osteoporose, cataratas,
aumento do apetite.
Ciclofosfamida
É altamente tóxico e alquila o DNA. A
ciclofosfamida exerce um efeito sobre a
proliferação das células B, mas pode intensificar a
respostas das células T, o uso da ciclofosfamida
em doenças imunes limita-se a distúrbios da
imunidade humoral, particularmente o lupus
eritematoso sistêmico. Outra aplicação consiste na
supressão da formação de anticorpos contra
xenotransplantes. Seus efeitos adversos são
graves e disseminados, incluindo leucopenia,
cardiotoxicidade, alopécia e risco aumentado de
câncer devido à mutagenicidade.
INIDORES DA CÉLULA T
Ciclosporina
A ciclosporina é um inibidor específico da
imunidade mediada por células T, permitindo
transplantes de órgãos integrais. A ciclosporina é
 um decapeptídeo isolado de um fungo do solo, O mecanismo de ação do Muromab-CD3 liga-se
Toly pocladium inflatum. A ciclosporina inibe a ao CD3, que está envolvido no reconhecimento
produção de IL-2 pelas células T ativadas. A IL-2é dos antígenos, na sinalização celular e na
uma citocina que atua de modo autócrino e proliferação dessas células. o tratamento com
parócrino, causando ativação e proliferação das esses anticorpos induz a interiorização rápida do
células T.A ciclosporina foi aprovada no receptor das células T e, dessa maneira, impede o
transplante de órgãos, na psoríase e na artrite reconhecimento do antígeno.É indicado no
reumatoide. Seu uso é limitado por causa de seus tratamento da rejeição aguda de órgãos
efeitos adversos graves, que são nefrotoxicidade, transplantados. Seu principal efeito adverso é a
hipertensão, hiperlipidêmia, neurotoxicidade e síndrome da liberação das citocinas.
hepatotoxicidade.
Esteroides adrenocorticais
Tacrolimo A prednisona, a prednisolona e outros
É um agente imunossupressor mais potente do glicocorticoides são usados isoladamente e em
que a ciclosporina, ele atua através de um conjunto com outros imunossupressores no
mecanismo parecido, e atua por sua ligação a tratamento da rejeição dos transplantes e das
proteína de ligação FK, e o complexo tacrolimo- doenças auto-imunes.Os esteroides lisão e
FKBP, e o complexo Tacrolimo-FKBP inibe a induzem a redistribuição dos linfócitos,
calcineurina. Ele inibe a produção de IL-3, IL-4, provocando uma redução rápida e transitória das
IFN-y e TFN-a e parece inibir a imunidade contagens dos linfócitos no sangue periférico. A
mediada por células NK. ativação dos linfócitos citotóxicos é inibida.Eles
são usados junto com outros imunossupressores
Sirolimo para evitar e tratar a rejeição de transplantes.
Ele bloqueia a sinalização do receptor de IL-2 O uso amplo desses fármacos tem provocado
necessária para a proliferação das células T. o efeitos adversos incapacitantes e potencialmente
complexo sirolimo-FKBP liga-se ao alvo molecular fatais em muitos pacientes. Esses efeitos são
da rapamicina, inibindo-o seus efeitos adversos atrasos do crescimento, necrose óssea avascular,
consistem em hiperlipidemia, leucopemia e osteopenia, aumento do risco de infecção,
trambocitropenia. dificuldade de cicatrização dos tecidos, cataratas,
e hipertensão.
ANTICORPOS
Os anticorpos monoclonais e policlonais contra
antígenos da superfície celular dos linfócitos são
usados na profilaxia e no tratamento da rejeição
de órgãos transplantados.
A globulina antitimócitos é uma gamaglobulina
purificada do soro de coelhos imunizados com
timócitos humanos.A globulina antitimócitos
contém anticorpos citotóxicos, que se ligam aos
receptores de varias células CDs e as moléculas
das classes MHC I e II na superfície dos linfócitos
T humana. Esses anticorpos destroem os
linfócitos por sua ação citotóxica direta e
bloqueiam a função dessas células ligando-se às
moléculas da superfície celular que estão
envolvidas na regulação da função dos linfócitos.
A globulina antitimócitos está indicada para induzir
imunossupressão e, em combinação com outros
imunossupressores no tratamento da rejeição
aguda dos transplantes renais seus efeitos
adversos são febre e calafrios com possibilidade
ocorrer hipotensão.

Anticorpos monoclonais anti-CD3

Os antígenos dirigidos contra o antígeno CD da
superfície dos linfócitos T humanos têm sido
usados deste a década de 80, nos transplantes
humanos e são considerados imunossupressores
eficazes. O anticorpo monoclonal anti-CD3 é
conhecido como Muromab-CD3.

99
 INIBIÇÃO DA CO-ESTIMULAÇÃO
As células do sistema imune necessitam de dois
sinais para sua ativação se o sinal for fornecito na
ausencia do segundo sinal, a célula alvo imune
pode tornar-se anérgica, em lugar de ativada.
Como a indução de anergia pode levar a uma
aceitação prolongada de um enxerto de órgão ou
limites a extensão de uma doença auto-imune, a
inibição da co-estimulação representa um
estratégia para a imunossopressão.
Abatacept
O abatacept forma um complexo com as
moléculas B7 co-estimuladoras sobre a superfície
das células apresentadora de antígenos. Quando
a célula apresentadora de antígeno interage com
uma célula T, ocorre interação MHC-TC (sinal 1)
porém o complexo de B7,como Abatecept impede
a liberação de um sinal co-estimulador (sinal 2), e
as células T desenvolvem anergia ou sofrem
apoptose. Os principais efeitos adversos do
Abatacept consistem em exacerbações da
bronquite em pacientes com doença pulmonar
obstrutiva pré-existente e em aumento da
suscetibilidade a infecção.
BLOQUEIO DA ADESÃO CELULAR
O recrutamento e o acúmulo de células
inflamatórias nos locais de lesão constituem um
elemento essencial das doenças imunes. Os
fármacos que inibem a migração celular para os
locais de inflamação também podem inibir a
apresentação de antígenops e a citotoxicidade,
proporcionando multiplos mecanismos potenciais
de ação benéficas.
Efalizumab
A adesão e a migração das células T dependem
da interação de integrinas de superficie celular
com moléculas de adesão intercelular.
O Efalizumab é um anticorpo monoclonal dirigido
contra LFA-1, ao romper a interação LFA-1-ICAM-
1, o efalizumab limita a adesão, a ativação e a
migração das células T para locais de inflamação.
Natalizumab
As integrinas Alfa-4 são criticas para adesão e o
estabelecimemtno das células imunes. O
natalizumab é um anticorpo monoclonal dirigido
contra a integrina α4, que inibe as interações das
células imunes com células que expressam a
VCAM-1 ou a MAdCAM-1.
100
FARMACOLOGIA DA TIREOIDE
O tratamento das doenças relacionadas com a
glândula tireoide envolve a reposição do hormônio
deficiente, e o uso de um antagonista do
hormônio, quando presente em quantidade
excessiva. O hipotireoidismo pode ser tratado com
a reposição do hormônio tireoidiano que falta. O
hormônio exógeno, produzido é quimicamente
idêntico ao hormônio tireoidiano endógeno (T4). O
T3 é a forma metabólica mais ativa, mas a maior
parte do hormônio tireoidiano no organismo está
na forma de T4, mesmo ele tendo uma atividade
mais baixa e seja finalmente metabolizada a T3.
A meia vida do T4 é de 6 dias, e a meia vida da T3
é de um dia. A meia vida prolongada do T4
permite ao paciente tomar uma pílula de reposição
por dia.
A Levotiroxina é o tratamento de melhor
escolha para o hipotireoidismo. No tratamento do
hipertireoidismo existem medicamentos
direcionados para cada etapa da síntese de
hormônios tireoidiano, da captação de iodeto, a
organização e o acoplamento, até a conversão de
T4 em T3. Dispomos de iodeto radioativo e de
tioaminas para o tratamento. Algumas vezes
usamos antagonistas β-adrenérgicos para
melhorar alguns sintomas.
Levotiroxina
Referência: Puran T4 (Sanofi-Aventis),
Synthroid (Abbot);
Similar: Euthyrox (merck); Levoid (Ache);
Uso oral:
 Comprimidos: 25mcg, 50, 75, 88, 100, 112,
125, 137, 150, 175 e 200mcg;
Para que serve: hipotireoidismo, bócio, cancer de
tireoide;
Como age: aumenta a velocidade metabolica dos
tecidos do organismo, esta envolvida no
crescimento e desenvolvimento normal;
Risco na gravidez: A;
Amamentação: quantidades mínimas elimandos
no leite, problemas não documentados;
Não usar o produto: distúrbio do ritmo cardiaco,
hipertideoidismo, insuficiência hepática,
insuficiência suprarenal e tuberculose;
Reações que podem ocorrer:
 Geniturinário: aumento de calcio na urina;
 Dermatológico: queda temporaria dos
cabelos;
 Cardiovascular: aumento dos batimentos
cardiacos, palpitação pulso.

Inibidores da captação de iodeto
O percloraro, o tiocianato e o pertecnetato,
competem com o iodeto pela sua captação na
célula folicular, resultando na diminuição da
quantidade de iodeto para a síntese.
Inibidores da organização e liberação de iodeto
São usados dois iodetos que tiram proveito da
captação e da concentração de iodeto pela
glândula tireóide. O primeiro medicamento é o I-131
um isótopo radioativo que emite partículas β-
tóxicas para as células. Os canais de Na+/I- são
incapaz de diferenciar o I-131 do I-127(normal).
Conseqüentemente, o I-131 é seqüestrado no
interior da glândula tireóide. O segundo
medicamento é o iodeto inorgânico estável, ele
em altos níveis inibe a síntese e a liberação de
hormônio tireoidiano.
Iodeto de potássio
Marca comercial: Iodeton (Cazin); Iodetoss
(ducto) iodo-Fulx;
Uso oral:
 Xarope: 100mg/5ml e 150mg/5ml;
O que é: expectorante e antitireoideano;
Para que serve: asma bronquica, bronquiectasia,
bronquite, enfisema e hipertireoidismo;
Como age: a ação expectorante não está bem
demonstrada;
Risco na gravidez: cruza a placenta, pode
ocasionar problemas de tireoide na crianaça e não
usar;
Amamentação: eliminado no leite, pode ocasionar
problemas de tireoide na criança não amamentar;
Não usar o produto: hipersensibilidade ao iodo e
tuberculose pulmonar ativa;
Reações que podem ocorrer:
 Cardiovascular: batimento cardiaco irregular;
 SNC: confusão, febree e cansaço;
 SGI: sangramento gastrintestinal;
 Neuromuscular: fraeuza;
 Endócrino-metabólico: aumento da tireoide.
Tioaminas
As tioaminas propiltiouracila e a tiamazol são
inibidores úteis na produção do hormônio, eles
competem com a tireoglobulina pelo iodeto
oxidado, num processo catalisado pela enzima
tireóide peroxidase uma etapa essencial para a
organização e o acoplamento dos precursores do
hormônio.
Propiltiouracila
Referência: Propil (pfizer);
Similar: propil racil ((biolab Sanus);
Uso oral:
Comprimido 100mg;
O que é: anti-hipertensivo e antitireoidiano;
para que serve: crise tireotóxica, hipertireoidismo,
tireoidectamia;
Como age: inibe a de hormônio da tireoide por
interferir com a incorporação do iodo nas
moleculares da tireoglulina.
não usar o produto: hipersensibilidade ao produto
ou a metimazol em criança;
Risco X benefício: diminuição da função do
fígado, infecçao, paciente que esteja fazendo uso
de outro produto capaz de casar agranulocitose;
Reações mais comuns:
Dermatológico: erupção na pele e queda de
cabelo;
Gastrintestininal: náusea e vômito;
SNC: dor de cabeça, sonolência e vertigem.
Bloqueadores β-adrenérgicos
São uteis para o tratamento dos sintomas do
hipertireoidismo, pois muitos dos efeitos dos niveis
plasmáticos elevados do hormônio tireoidiano
assemalham-se à estimulação β-adrenérgico
inespecífico. o β-bloqueadores podem reduzir a
conversão de T4 em T3. O Esmolol é o
antagonista β-adrenérgico preferido para o
tratamento da tempestade tireoidiano. o
propranolol é o bloqueador β mais estudado e
usado na terapia da tireotoxicose. eles produzem
melhoras clinicas dos sintomas hipertireoidianos,
porém não costumava alterar os niveis de
hormonios tireoidianos. o propranolol em doses
acima de 160mg/dia também pode reduzir os
niveis de T3 em cerca de 20% ao inibir a
conversão periférica de T4 em T3.
101
 FARMACOLOGIA DA DIABETES
O objetivo do tratamento da diabete é normalizar
os parâmetros metabólicos, como a glicemia para
pacientes com diabetes tipo I a estratégia
consiste na administração de insulina até atingir
nível normal de glicemia. O tratamento com
insulina também reverte a degradação dos
aminoácidos no músculo e a cetogênese no
fígado.
Na diabetes tipo II, são usados varias
estratégias, entre eles o paciente precisa reduzir
seu peso corporal e praticar exercícios físico, afim
de melhorar a sensibilidade à insulina alguns
pacientes conseguem bons resultados apenas
com mudanças na sua dieta e em seu hábitos de
exercícios físicos.
O tratamento farmacológico inclui agentes
disponível por via oral que retarda a velocidade de
absorção da glicose no intestino (inibidores da α-
glicosidase), aumentar a secreção de insulina nos
tecidos-alvo. Esses tratamentos não são eficientes
em pacientes com diabetes tipo I.

Inibidores da α-glicosidase
Ligam-se as enzimas α-glicosidases da borda em
escova intestinal. As α-glicosidase são as
enzimas; maltases, isomaltase, sacarase e
glicoamilase. Ao inibir essa enzima, os inibidores
da α-glicosidase aumentam o tempo necessário
para a absorção de carboidratos.

Insulina exógena
A insulina é administrada por via parenteral, com
injeção subcutânea sua velocidade de absorção
depende de vários fatores. A insulina é o único
tratamento existente para pacientes com diabetes
do tipo I.

Sulfoniluréias
Estimula a liberação de insulina das células β do
pâncreas, aumentando, a insulina circulante para
níveis suficiente para superar a resistência à
insulina. As Sulfoniluréias, disponíveis por via oral,
são metabolizadas pelo fígado. Esse
medicamento da atividade da insulina no tecido
adiposo, esse fármaco é efetivo, seguro e barato,
que constitui um tratamento do diabetes tipo II.

102

HORMONIO SEXUAL
Controle endócrino e ciclomestrual
O ciclo mestrual feminino é controlado por atuação
ciclica de hormônios. Esse ciclo começa no inicio
da puberdade e prossegue de modo ininterrupto.
A ovolução ocorre na metade de cada ciclo, a fase
do ciclo menstrual antes da ovulação é chamada
folicular, nessa fase, o foliculo ovariano em
desenvolvimento produz a maiora dos hormonio
gonadais, que estimulam a proliferação do
endométrio.
No inicio do ciclo menstrual, a produção de
estrogênio e de inibina A é baixa. A adeno-hipófise
secreta quantidades crescentes de FSH e de LH.
Esses hormônios estimulam a maturação de
quatro a seis folículos, contendo um óvulo cuja
meiose está interrompida no primeiro estágio.
O estrogênio induz os folículos a aumentar a
expressão dos receptores de LH e de FSH sobre
as células da teca e da granulosa.
CONTRACEPÇÃO
As duas classes de contraceptivos orais
amplamente usados são associações de
estrógenos/progestina e a contracepção com
progestina apenas.
Contracepção com associações de
estrógeno-progestina
Suprime a secreção de GnRH, de LH e de FSH e
o desenvolvimento folicular, inibindo a ovulação. A
associação de um estrógeno e de uma progestina
constitui a maneira mais potente conhecida de
suprimir a secreção de GnRH, de LH e de FSH.
Contracepção com progestina
Em situações nas quais o estrógeno pode estar
contra-indicado. A contracepção oral só com
progestinas impede a ocorrência de ovulação 70 a
80% das vezes. A progesterona inibe a
proliferação do endométrio e promove a sua
secreção. As mulheres que tomam esses
fármacos tipicamente não menstruam, porém é
coomum a ocorrência de sangramento inesperado
e de períodos menstruais irregulares e de pouca
intensidade durante o primeiro ano de
administração.
Contraceptivo do dia seguinte
O levonorgestrel é o mais eficaze com menos
efeitos adversos, administrados após a exposição
e repetido dentro de12 horas. O esquema é mais
efetivo se for administrado dentro de 120 horas
após a exposição. O levonargestrel é um potente
progestina capaz de bloquear o surto deLH,
interrompendo a ovulação normal, e de produzir
alterações endometriais que impedem a
implantação.
REPOSIÇÃO HORMONAL
Estrogenos e progestinas
A perda de estrógenos na menopausa possui
inumeos efeitos deletéricos que levou ao
desenvolvimento da terápia de reposição
hormonal perimenopáusica e pós-menopaúsica.
Para mulheres com útero, a terapia hormonal
consiste, em estrógeno apenas.
Andrógenos
Sua reposição constitui uma terapia efetiva para o
hipogonadismo. Os homens idosos desenvolvem
algumas vezes sinais e sintomas de
hipogonadismo, como diminuição da energia e do
libido, ginecomastia, redução da massa muscular
e crescimento de pêlos faciais.
103
  3ª estratégia consiste em administra um
fármaco capaz de neutralizar funcionalmente
os efeitos da histamina. O uso da epinefrina no
tratamento da anafilaxia fornece um exemplo
dessa abordagem. A epinefrina, que é um
agonista adrenérgico, induz bronco dilatação e
vasoconstrição, essas anulam a bronco
constrição, a vasodilatação e a hipotensão
causada pela histamina no choque anafilático.

Anti-histamínicos H1
Antigamente, eram designados como antagonistas
dos receptores H1, atualmente os avanços da
farmacologia da histamina demonstram que, os
anti-histamínicos H1 são agonistas inversos, mais
do que antagonistas dos receptores. Os
receptores H1 parecem coexistir em dois estados
de conformação as conformações inativa e ativa,
que estão em equilíbrio na ausência de histamina
ou de anti-histamínico. A histamina atua como
agonista para a conformação ativa do receptor H1
e desvia o equilíbrio para o estado ativo do
receptor.
Agonistas inversos reduzem a atividade
constitutiva do receptor.
Os anti-histamínicos H1 podem ser usados no
tratamento da cinetose, náusea e vômitos
associados à quimioterapia e insônia. Ao inibir os
sinais histaminérgicos do núcleo vestibular para o
centro do vômito na medula oblonga. Os anti-
histamínicos H1 como o dimendrinato, a
difernidramina, a meclinizina e a prometazina
mostram-se úteis como agentes atieméticos.

HISTAMINA
FARMACOLOGIA
Usa três abordagens, que levam cada uma delas
à inibição da ação da histamina:
 1ª consiste na administração de anti-
histamínicos, que são agonistas inversos ou
antagonistas competitivos seletivos dos
receptores H1, H2, H3 ou H4. Os anti-
histamínicos H1 possuem mecanismos de
ação que envolve a estabilização da
conformação inativa do receptor H1,
diminuindo os eventos de sinalização que
levariam Às respostas inflamatórias;
 2ª estratégia consiste em impedir a
desgranulação dos mastócitos induzidas pela
ligação de um antígeno ao complexo
IgE/receptor Fc nos mastócitos. O Cromolin e
o Nedocromil usam essa estratégia para evitar
as crises de asma. Esses compostos
interrompem a corrente de cloreto através das
membranas dos mastócitos, que constitui uma
etapa essencial no processo de
desgranulação.
104
Figura 51: modelo simplificado de dois estados de receptor
H1. (1) os receptores H1 coexistem em 2 estados de
conformação, os estados (a inativo e (b) ativo, que estão em
equilíbrio conformacional entre si. (2) a histamina atua como
agonista para a conformação ativa do receptor H1 e desvia o
equilíbrio para a conformação ativa. (3) os anti-histamínicos
atuam como agonistas inversos, que se ligam à conformação
inativo do receptor H1 estabilizam, desviando, assim, o
equilíbrio para o estado inativo do receptor.

105
 FARMACOLOGIA TOXICOLOGICA
METAIS PESADOS
Alguns metais pesados são essenciais a vida, já
outro, como o chumbo, estão presentes em todos
os organismos semservir para qualquer proposto
biológico.
Quando ocorre intoxicação por metais pesados,.
Podemos usar moléculas quelantes (de chella,
garra), ou os produtos de sua biotransformação in-
vivo, para ligação com esses metais com objetivo
de facilitar a excreção.
Chumbo
Tratamento
A intoxicação por chumbo inorgânico requer
interrupção rápida da exposição, o uso de terapia
quelantes. Alguns médicos recomendam para o
tratamento de encefalopatia por chumbo, o uso
com injeção intramuscular de dimercaprol, seguida
após algumas horas por outra injeção de
dimercaprol e EDTA, a quelação parenteral deve
ser limitada por cinco dias ou menos, quando será
substituída por outro quelantes por via oral, como
o succiner.
O tratamento da intoxicação por chumbo orgânico
consiste na descontaminação da pele e prevenção
da exposição adicional, pode-se tentar a quelação
empírica caso haja concentrações altas de
chumbo no sangue.
Mercúrio
Tratamento
Exposição aguda: além de suporte intensivo, a
quelação com unitiol, pelas vias oral ou
intravenosa, dimercaprol por via intramuscular, ou
succiner por via oral pode ser útil para reduzir a
nefrotoxicidade após a exposição aguda os sais
de mercúrio inorgânico.
Exposição crônica: o unitiol e o succiner
aumentam a excreção urinária de mercúrio após a
inalação aguda ou crônica de mercúrio elementar,
mas o impacto desse tratamento sobre a evolução
clinica não foi determinado.
Cádmio
Tratamento
Seu tratamento é difícil. Alguns médicos
recomendam o tratamento com EDTA, durante 5
dias. O uso do dimercaprol e dos
ditiocarbamatossubstituídos parece ser promissor
para pacientes com exposição crônica ao cádmio.
106
QUELANTES
São fármacos usados para prevenir ou reverter os
feitos tóxicos de um metal pesado sobre uma
enzima ou outro alvo celular, ou acelerar a
eliminação do metal. Ao complexar com o metal
pesado o agente quelantes o deixa disponível
para interações tóxicas com grupos de enzimas
funcionais ou outras proteínas, co-enzimas,
nucleófilos celulares e membrana. Eles contêm
um ou mais metal catiônico para formar uma ou
mais ligações covalentes coordenadas.
Dependendo do número de ligações, o complexo
poder chamado mono, bi ou polidentado.Além de
remover do organismo o metal-alvo com efeitos
tóxicos, alguns agentes quelantes, como o
zinco,nos casos do ETDA de cálcio e do ácido
dietilenotriaminopenta-acético (DTOPA), e zinco e
cobre, nos casos do succiner.
Na maioria dos casos, a capacidade dos agentes
quelantes de evitar ou reduzir os efeitos adversos
dos metais tóxicos parece ser maior quando tais
agentes são administrados logo após a exposição
aguda ao metal.
Dimercaprol (BAL)
Líquido oleoso incolor e com odor, intenso, foi
desenvolvido na Inglaterra durante a 2ª guerra
mundial como antídoto contra o envenenamento
produzido por arma química Lewisita contendo
arsênico. O dimercaprol ficou conhecido como
Brith-anti-lewisite, ou BAL.
O dimercaprol evita e reverte a inibição pelo
arsênico das enzimas que contêm sulfidrila e,
quando administrada logo após a exposição, tem
a capacidade de proteções contra os efeitos letais
de arsênicos inorgânicos e orgânicos.
O dimercaprol esta provado para o tratamento de
envenenamento agudo por arsênico e mercúrio
inorgânico e para o tratamento de envenenamento
grave por chumbo quando usado com ETDA. O
dimercaprol parece ser rapidamente absorvido e
metabolizado após administração intra-muscular,
sendo excretado pelos rins em 4 a 8 horas.
Succimer
Como o dimercaprol este agente, é capaz de
prevenir e revestir a inibição induzida pelo metal
de enzimas contendo sulfidrilas e protege contra
os efeitos letais do arsênico. O tratamento com
succiner está relacionado ao aumento na
excreção urinária e a redução na concentração
sanguínea e administrada por via oral, mas
também pode ser preparada formulações por via
intravenosa. Após a administração oral, sua
absorção é rápida. O fármaco se liga a
aminoácidos cisteínas formando dissulfetos mistos
nos rins.
 EDTA
Acido etilenodiaminotetracético é um quelante
eficiente contra vários metais di e tetravalentes.
Para prevenir a depleção de cálcio
potencialmente letal, o fármaco deve ser
administrado na forma de sal dissódico de
cálcio.
O EDTA penetra mal a membrana celular e, sua
ação é melhor para íons de metais
extracelulares do que para íons intracelulares, o
caráter iônico polar do EDTA limita a absorção
quando administrado via intravenosa. O EDTA
deve ser administrado por via intravenosa, o
EDTAmobiliza o chumbo de tecidos moles,
causando aumento em sua excreção renal do
fármaco.
Penicilina
É usado principalmente no tratamento de
intoxicações por cobre ou acumulo como ocorre
na doença de Wilson. Sua capacidade de
aumentar a excreção urinária de chumbo e
mercúrio levou ao seu uso no tratamento
ambulatorial de pacientes com intoxicação por
esses metais.
Azul da Prússia
É um quelante farmacológico, de troca iônica e
por aprisionamento mecânico ou adsorção, o
composto tem alta afinidade para determinados
cátions univalentes, como o césio e o tálio. É
usado por via oral, insolúvel, com absorção pelo
TGI mínima.
FARMACOLOGIA ENXAQUECA
O tratamento da enxaqueca é feito com:
Antieméticos;
 Analgésicos;
 Ergotamina;
 Diidrocergotamina;
 Agonistas dos receptores serotoninérgicos 5-
HTIB e 5-HTID
 Sumatriptana;
 Toxinica botulínica;
 Topiramato;
 Bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Antieméticos
A maioria dos pacientes, nas crises agudas de
enxaqueca, apresenta náuseas, vômitos e
diarreias. Quando a enxaqueca é tratado, a estase
gástrica se torna importante porque pode provocar
a absorção reduzida ou suprimida das drogas
antienxaquecas. Os antieméticos do tipo da
metoclopramida e domperidona atenuam a
disfunção autonômica e aceleram o esvaziamento
gástrico.
Analgésicos
Analgésicos, anti-inflamatórios não esteroides e
ácido acetilsalicílico atuam através da inibição da
síntese de prostaglandinas e pode afetar
receptores periféricos e a liberação de mediadores
inflamatórios. O ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e
acetaminofeno constituem os analgésicos de
primeira escolha para as crises brandas e
moderadas de enxaqueca. Os seus efeitos
adversos do ácido acetilsalicílico e anti-
inflamatório esteroides são desconforto abdominal
e refluxo gastroesofagiano, na presença de
doenças cardíacas coronárias, infarto do
miocárdio prévio, hipertensão, claudicação
intermitente e em pacientes com fatores múltiplos
de risco vascular. O paracetamol pode exercer
alivio melhor e mais rápido da dor quando
associado a domperidona.
Ergotamina e diidroerfotamina
estas duas drogas são vasoconstritoras e inibem a
inflamação asséptica perivascular e aliberação do
peptídeo relacionado ao gene da colcitonina. a
ergotaminae, os diidroergotamina podem provocar
muitos efeitos adversos, tais como náuseas,
vômitos, piora da cefaleia, dormência, tontura,
vertigem, sintomas gástricos, boca seca e leia do
tipo tensional. ergotamina e diidroergotamina são
contra na presença de doença cardíaca
isquêmica, infarto do miocárdio, da claudicação
intermitente, hipertenção e gravidez.
a ergotamina não deve ser administrada dentro de
12h após o uso de triptanas.
107
 FARMACOLOGIA DA DISFUNÇÃO
Sumatriptana ERÉTIL
É um agonista do receptor 5-HT1. existem vários Os fármacos usados atualmente para disfunção
subtipos de receptores serotoninérgicos. quando erétil, por via oral, são divididos de acordo com o
ativados, esses receptores provocam vasodilação mecanismo de ação:
ou vasoconstrição de acordo com a rede vascular 1. Antagonistas de receptores adrenérgicos:
ou com o tônus vascular preexistente. ela possui  Fenitolamina;
elevada afinidade para o receptor 5-HTID, que esta
 Ioimbina;
nos vasos sanguíneos craniais. aparentemente a
 Delequamina.
ação antienxaqueca da sumatriptana se faz
2. Antagonistas de receptores dopaminérgicos:
através da constrição de vasos sanguíneos
craniais. esse efeito se opõe a vasodilatação  Apomorfina.
produzida pela enxaqueca, principalmente da 3. Antagonista de receptores serotoninérgicos:
artéria basilar e das artérias da dura-máter.  Trazodona.
4. Agentes que atuam sobre receptores da
Topiramato ocitocina:
É um derivado de D-frutose usado como  Ocitocina.
anticoagulante. na enxaqueca, o topiramato atua  Inibidores da fosfodiesterase:
através de vários mecanismos:  Sildenafila.
 Bloqueia canais de sódio e de cálcio do tipo L;
 Atua sobre o receptor GABAA, aumentando a ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
transmissão de GABA; ADRENÉGICOS
 Reduz a neurotransmissão glutamatérgica Cloridrato de ioimbina
excitatória; É um alcaloide indol-alquil-amínico é
 É um fraco inibidor da anidrase carbônica. considerado há séculos potente afrodisíaco,
 Esses efeitos se devem ao mecanismo de com efeitos centrais e periféricos em animais e
modulação de receptor e fosforilação de seres humanos.
canais. Aioimbina é um bloqueador alfa-adrenérgico
com ação alfa-2 adrenérgica, e é provável que o
mecanismo de ação quanto à atividade erétil
não seja periférico e, em níveis altos no cérebro.
Aioimbina, quando administrada por via oral, é
rapidamente absorvida, tendo meia vida
plasmática de 35 minutos. Recomenda-se dose
de 40mg, por via oral, 3 vezes ao dia.

Fenitolamina
É um derivado imidazolinico, antagonista dos
receptores alfa-adrenérgicos, sejam do tipo alfa-
1 ou alfa-2 com provável ação indireta,
produzindo relaxamento do tecido erétil do
corpo cavernoso por mecanismo da ativação da
síntese de oxido nítrico.

Delequamina
É um potente antagonista seletivo alfa-2 seus
efeitos bloqueador alfa-2 é 100 vezes mais
seletivo nos receptores que a ioimbina, com
ações semelhantes.

ANTAGONISTS DE RECEPTORES
SEROTONINÉRGICOS
Trazodona
Usado como antidepressivo e com efeito
ansiolítico, analgésicos e sedativos, a
Trazodona atua nos receptores 5ht1c, mediante
a inibição da recaptação central de 5-
hidroxitriptamina, aumentam o intercambio da
dopamina no cérebro, porém não previne a
recaptação periférico de noradrenalina.

108
Destaca-se a ação periférica da droga e de seu
metabolito, que mostrou ter um, efeito bloqueador
das alfa adrenorreceptor do tecido cavernoso
humano, interferindo no controle simpático da
detumescência.
INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE
Sildenafila
O citrato de Sildenafila é um derivado
metilpiperazinico, é um inibidor potente e seletivo
da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), especifica para
monofosfato de guanosina cíclica, responsável
pela degradação da guanosina cíclica (GMPc) no
corpo cavernoso.
O Sildenafila é absorvido com rapidez pelo tubo
digestivo e apresenta alta concentração
plasmática 1 hora após sua administração oral
tem uma meia vida de 3 a 5 horas. O Sildenafila
aumenta os efeitos do oxido nítrico, GMPc é
ativado e a inibição de PDE5 pelo Sildenafila
resulta em aumento do níveis de GMPc no corpo
cavernoso.
O Sildenafila potencializa a ação de doadores de
oxido nítrico tais como o nitroprussiato de sódio.
Apesar de exibir propriedade antiagregante
plaquetária.
ESTROGÊNIOS E PROGESTOGÊNIOS
As indicações mais comuns desses fármacos são
a terapia de reposição hormonal, para mulheres
na pós-menopausa e a anticoncepção, mas os
compostos específicos e as posologias usadas
nessas duas situações são diferentes.
Antagonistas dos receptores dos estrogênios e
progestogênios. As indicações principais dos
antiestrogênicos é o tratamento do câncer de
mama sensível aos hormônios. Em ginecologia, o
tratamento da infertilidade feminina é a indicação
mais comum desses antagonistas. Até hoje, a
indicação principal dos antiprogênicos é provocar
abortamentos por motivos médicos.
ESTROGÊNIOS
Sua atividade é compartilhada por muitos
compostos esteroides e não esteroides. No ser
humano o estrogênio mais potente é o 17β-
estradiol, seguido, pela estrona e pelo estriól.
Compostos não-esteróides com atividade
estrogênicas ou antiestrogênicos, incluindo
flavonas, isoflavonas (genisteína) e derivados do
coumestano, estão presentes em várias plantas e
fungos. Alguns agentes sintéticos, incluindo
pesticidas, plastificadores e várias outras
substâncias químicas industriais, também
exercem atividade hormonal ou anti-hormônio.
Embora a afinidade desses estrogênios,
ambientais pelo receptor estrógeno seja
relativamente baixa, sua distribuição ampla, a
bioacumulação no tecido adiposo e a persistência
no ambiente suscitaram preocupações quanto a
sua toxicidade potencial para os seres humanos e
para a vida selvagem (fito estrogênicos).
109
 CANABIÓIDES
A Cannabis sativa, ou cânhamo, é usada por suas
propriedades psicoativas por milhares de
anos.Seuuso medicinal era defendido na
antiguidade, mas o interesse sério somente voltou
à tona em 1964, com a identificação do Δ-tetra-
hidrocanabidiol (THC) como o principal
componente psicoativo. Os extratos de Cannabis
contêm numerosos compostos relacionados,
chamados canabinóides. Os canabinóides mais
abundantes são o THC, seu precursor canabidiol,
e o canabinol, um produto da decomposição
formado espontaneamente apartir do THC. O
canabidiol e o canabinol carecem das
propriedades psicoativas do THC, mas podem
apresentar atividade anticonvulsivante e induzir
o metabolismo hepático dos fármacos.
Efeitos farmacológicos: o THC atua no SNC,
produzindo uma mescla de efeitos
psicotomiméticos e depressores, juntamente com
vários efeitos autonômicos periféricos mediados
centralmente. Os principais efeitos subjetivos em
seres humanos consistem nos seguintes:
 Sensação de relaxamento e bem-estar,
similares ao efeito do etanol, mas sem a
imprudência e agressividade associadas;
 Impressões de consciência sensorial
aguçadas, com sons e visões parecendo mais
intensas e fantásticas;
 Os indivíduos relatam que o tempo passa de
forma extremamente lenta. As sensações
alarmantes e ilusões paranoides que
frequentemente ocorrem com o LSD raramente
são experimentadas com a Cannabis.
Os efeitos centrais podem ser diretamente
mensurados nos estudos em seres humanos e
animais, eles incluem:
 Comprometimento da memória de curto prazo
e de tarefas de aprendizagem simples, as
percepções subjetivas de autoconfianças e
criatividade aumentada não se refletem no
desempenho real.
 Prejuízo da coordenação motora;
 Catalepsia: Adoção de posturas fixas não
naturais;
 Hipotermia;
 Analgesia;
 Ação antieméticos;
 Aumento do apetite;
Os efeitos periféricos da Cannabis são:
 Taquicardia, que pode ser evitada por
fármacos que bloqueiam a transmissão
simpática.
 Vasodilatação, que é particularmente marcante
nos vasos da esclera e da conjuntiva,
produzindo um aspecto de congestão
sanguínea,características dos fumantes de
Cannabis;
 Redução da pressão intraocular;
 Broncodilatação.
110
Farmacocinética: O efeito da Cannabis ingerida
pelo fumo leva cerca de 1hora para se
desenvolver e dura cerca de 2 a 3 horas. Uma
pequena fração é convertida para 11-hidroxi-
THC, que é mais ativo que o THC.Em si,
provavelmente contribui para o efeito
farmacológico do fumo da Cannabis, mas a maior
parte é convertida em metabólitos inativos que são
submetidos a conjugação e recirculação entero-
hepática. Sendo altamente lipofílico, o THC e seus
metabólitos são sequestrados na gordura do
organismo, e a eliminação prossegue por vários
dias após uma única dose.
Efeitos adversos: Nas superdosagens o THC é
relativamente seguro, causando sonolência e
confusão, mas não depressão respiratória ou
cardiovascular que ameaçam à vida. Mesmo em
baixas doses, o THC e derivados sintéticos como
a nabilona causam euforia e sonolência, algumas
vezes acompanhadas por distorção sensorial e
alucinações. Em roedores, o THC produz efeitos
teratogênicos e mutagênicos, tendo sido relatado
em seres humanos uma incidência aumentada de
lesões cromossômicas em leucocitos circulantes.
Tolerância e dependência: Sua dependência
física ocorre apenas num grau menor e, em
usuários contumazes. Os sintomas da abstinência
são similares aos da supressão do etanol ou
opióides, como náuseas, agitação, irritabilidade,
confusão, taquicardia e sudorese, mas são
relativamente suaves e não causam ânsia
compulsiva de tomar a droga.
Receptores canabinóides:Os receptores
específicos de canabinóides CB2,
subsequentemente CB1, para distingui-los dos
receptores CB2, subsequentemente identificados
em tecidos periféricos. Os receptores
canabinóides são membros típicos da família dos
receptores acoplados a proteína G.Os receptores
CB1 são vinculados, via G1/0, a inibição da adenilil-
ciclase e de canais de cálcio operados por
voltagem, e a ativação de canais de potássio
retificadores de entrada sensíveis a proteína G,
causando hiperpolarização. Esses efeitos são
similares aos mediados por receptores opióides os
receptores CB1 estão localizados na membrana
plasmática das terminações nervosas e inibem a
liberação de transmissores pela terminação pré-
sinápticas, que é causada pela despolarização e
pela entra de Ca2+.
DROGAS NA GRAVIDEZ
Depois da talidomida, nos anos 60, tranquilizante
que produziu milhares de crianças defeituosas,
todos passaram a preocupar-se com a
necessidade de pesquisas a ação teratogênica
das drogas antes de permitir seu uso em
pacientes gravidas.
Os disturbios que podem ocorrer no concepto são
verificados desde a ação da droga sobre os
gametas até as alteraçõs que determinam sobre
as secreções genitais, modificações moleculares
nas celulas sexuais e influência sobre a anidação
e parturição.
Os Pas penetram no organismo como poluentes
naturais, alimentos ou agentes terapêuticos. Os
danos podme ser evidentes, em todos os estadios
do desenvolvimento humano, ou, de forma
protraída, em futuro variável, no período perinatal
ou pós-natal.
Os cuidados na administração dos medicamentos
se tornam maiores quando, no curso da gravidez,
surgem intercorrencia patológicas, que obrigam o
seu uso. Nenhuma droga, nessa circunstância,
deverá ser usada sem criteriosa avaliação do
potencial de risco sobre o organismo materno e
dos precursores que possam determinar sobre o
concepto.
A excreção das drogas pelo leite materno surge
como outro fator ponderável, capaz de danificar a
saúde do lactante. A morfina, por exemplo, será
excretada pelo leite materno e dessa forma, será
introduzida, no organismo da criança.
Toda droga com destino ao uso humano devera
ser analisado em animais prenhos, para
observação dos seus efeitos farmacologicos sobre
o organismo materno e do concepto. A ação das
drogas sobre o ser em formação ocorre em todos
os períodos. Grandes doses de narcóticos,
anestésicos inalatorios, podem deprimir o SNC,
provocando problemas respiratórios nos pós-parto
imediato. Recem-nascido de mães alcoolatra ou
de dependentes de narcóticos apresenam
sintomas de sindrome de abstinencia, como
irritabilidade, vômito e choro agudo. Também tem
no alcoolismo, microfefalia, fissuras palpebrais,
nariz em sela. O uso de fumo durante a graviez
aumenta a taxa de abortamento e de morte
neonatal e retarda o crescimento do concepto.
111
 TERATOLOGIA
A farmacoteralogia é o ramo da farmacologia que
estuda as anomalias congenitas produzidas. É um
tipo especial de iatrogenio. Os defeitos de
formação aparecem em gradientes variáveis, em
aspectos os mais diversos, simples ou, mais
frequentes, multiplos, existem defeitos mínimos,
capazes, às vezes, de serem confundidos com as
variações individuais.
Quando um defeito é evidente, pela grosseira e
estigmatizante apresentação anat^mica, chama-se
má formação ou mal formação congenita,
deformidade ou defeito congênito.
Algumas anomalias congenitas são tão graves
que tornam a vida impossivel, como, exemplo, a
polidactilia, o divestículo de Meckel. Anomalias
congenitas precoces, e assim são logo
reconhecidas. Em outros casos, revelam-se,
acidentalmente, como a agenesia renal unilateral
e a renal e a rede de Chiari, observado no
coração, nas proximidades da veia cava superior.
A mal formação aberrante, bizarra, extremo de
anormalidade anatômica é chamada
monstruosidade, e o ser é um monstro. A
teratologia, ciência que estuda os monstros. Ela
cuida de todas as deformidades permantens de
natureza congenita. São englobadas nesse
conceito também os defeitos metabólicos, e as
imperfeições do arranjo tecidual, conhecidos como
hemastomas e coristas.
Os defeitos que decorrem de traumatismos
obstétricos não são de natureza congenita e são
mensionatos como lesões obstétricas as lesões de
nascimanto, ou conatais.

112