Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis

ulcerosa

McGrath J, McDonald JWD, MacDonald JK

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2006, Número 1

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 ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................2
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................2
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................3
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................3
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................4
RESULTADOS.............................................................................................................................................................4
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................5
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................6
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................6
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................6
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................7
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................7
TABLAS........................................................................................................................................................................9
Characteristics of included studies.......................................................................................................................9
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................13
CARÁTULA................................................................................................................................................................13
RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................14
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................15
01 Nicotina transdérmica versus placebo o tratamiento estándar......................................................................15
01 Remisión clínica o sigmoidoscópica.......................................................................................................15
02 Nicotina transdérmica versus placebo...........................................................................................................15
01 Remisión clínica o sigmoidoscópica.......................................................................................................15
02 Mejoría clínica o remisión.......................................................................................................................16
03 Mejoría clínica o remisión (sólo colitis izquierda)...................................................................................16
04 Mejoría clínica o remisión (sólo los que no habían fumado nunca).......................................................16
05 Mejoría clínica o remisión (sólo ex fumadores)......................................................................................16
03 Nicotina transdérmica versus tratamiento estándar.......................................................................................17
01 Remisión clínica o sigmoidoscópica.......................................................................................................17
04 Eventos adversos..........................................................................................................................................17
01 Retiro debido a eventos adversos..........................................................................................................17
02 Número total de pacientes con eventos adversos..................................................................................17

Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa i

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ulcerosa

McGrath J, McDonald JWD, MacDonald JK

Esta revisión debería citarse como:

McGrath J, McDonald JWD, MacDonald JK. Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa (Revisión
Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006 Número 1. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en:
http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2006 Issue 1. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación significativa más reciente: 19 de julio de 2004

RESUMEN

Antecedentes
La colitis ulcerosa es, en general, una enfermedad de los no fumadores. Los fumadores intermitentes a menudo experimentan
una mejoría de sus síntomas mientras fuman. Los no fumadores con colitis ulcerosa que empiezan a fumar pueden iniciar una
remisión. Se desarrollaron ensayos controlados aleatorios para evaluar la eficacia de la nicotina transdérmica para la inducción
de la remisión en la colitis ulcerosa.
Objetivos
(1) Determinar la eficacia de la nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa. (2) Evaluar los
eventos adversos asociados con el tratamiento de nicotina transdérmica para la colitis ulcerosa
Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE (a través de PubMed) y EMBASE mediante los criterios de búsqueda
"ulcerative colitis" and "transdermal nicotine" or "nicotine" para identificar artículos pertinentes publicados entre 1970 y diciembre
de 2003. Se realizaron búsquedas manuales de listas de referencias en documentos potencialmente relevantes para identificar
estudios adicionales. Se realizaron búsquedas en los resúmenes de los principales congresos de gastroenterología para identificar
investigaciones publicadas solamente en forma de resumen. También se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central
de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) y en el registro de ensayos especializados
del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (Cochrane Inflammatory Bowel Disease Group).
Criterios de selección
Se incluyeron sólo ensayos controlados aleatorios en los cuales los pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada fueron
asignados al azar a recibir nicotina transdérmica (15 mg/día a 25 mg/día) o placebo u otro tratamiento (corticosteroides o
mesalamina).
Recopilación y análisis de datos
La extracción de los datos y la evaluación de la calidad metodológica de cada ensayo fueron realizadas de forma independiente
por cada autor. Cualquier discrepancia entre los revisores fue resuelta por acuerdo general. La medida de resultado primaria fue
el número de pacientes que alcanzaban una remisión clínica o sigmoidoscópica definida por los estudios primarios (p.ej., sin
síntomas de colitis ulcerosa), y expresada como un porcentaje de los pacientes asignados al azar (análisis del tipo intención de
tratar [intention to treat analysis]). Los resultados secundarios incluían respuesta clínica, eventos adversos y retiro debido a los
eventos adversos.
Resultados principales
Se identificaron siete estudios, cinco de los cuales cumplían con los criterios de inclusión. Un metanálisis de dos ensayos, en los
cuales 71 pacientes fueron asignados al azar a la nicotina y 70 al placebo, mostraron un beneficio estadísticamente significativo
para el tratamiento con nicotina. Después de cuatro a seis semanas de tratamiento, 19 de 71 pacientes tratados con nicotina
transdérmica estaban en remisión clínica comparados con 9 de 70 tratados con placebo (OR = 2,56; IC del 95%: 1,02 a 6,45). En
el mismo grupo de pacientes, la mejoría o remisión se observó en 29 de los 71 pacientes asignados a la nicotina, comparados con
14 de 70 pacientes asignados al placebo (OR = 2,72; IC del 95%: 1,28 a 5,81). Para los pacientes con colitis izquierda, el odds-ratio

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fue de 2,31 (IC del 95%: 1,05 a 5,10). Cuando la nicotina transdérmica se comparó con el tratamiento médico estándar no se
observaron beneficios significativos para la nicotina. Después de cuatro a seis semanas de tratamiento estándar (prednisona oral
o mesalamina), 34 de 63 pacientes estaban en remisión clínica o sigmoidoscópica, comparados con 33 de 66 pacientes tratados
con nicotina transdérmica (OR = 0,77; IC del 95%: 0,37 a 1,60). Un metanálisis de los cinco estudios que incluían a 137 pacientes
tratados con nicotina transdérmica y 133 pacientes tratados con un placebo o un tratamiento estándar no demostró beneficios
estadísticamente significativos del tratamiento de nicotina (OR =`1,23; IC del 95%: 0,71 a 2,14). Los pacientes tratados con
nicotina transdérmica fueron significativamente más propensos al retiro debido a los eventos adversos que los pacientes tratados
con placebo o con un tratamiento médico estándar (OR = 5,82; IC del 95%: 1,66 a 20,47) y fueron significativamente más
propensos a sufrir un evento adverso que los pacientes tratados con placebo o con un tratamiento médico estándar (OR = 3,54;
IC del 95%: 2,07 a 6,08).

Conclusiones de los autores

Los resultados de esta revisión aportan pruebas de que la nicotina transdérmica es superior al placebo para la inducción de la
remisión en pacientes con colitis ulcerosa. La revisión no identificó ventajas significativas para el tratamiento de nicotina
transdérmica comparado con el tratamiento médico estándar. Los eventos adversos asociados con la nicotina transdérmica son
significativos y limitan su uso en algunos pacientes.

✦
ANTECEDENTES

La colitis ulcerosa es un trastorno inflamatorio crónico del OBJETIVOS

colon. La etiología de la colitis ulcerosa es multifactorial: se
debe, en parte, a una susceptibilidad genética que permite que
un agente ambiental como un virus o una bacteria desencadene
una reacción inmune anormal que resulta en la inflamación del
intestino. Curiosamente, se ha establecido una asociación con
el hábito de fumar: la colitis ulcerosa es en general una
enfermedad de los no fumadores y de los pacientes que han
dejado de fumar (Harries 1982; Jick 1983; Boyko 1987; Motley
1987; Motley 1988). Aquellos pacientes con colitis que son ex
fumadores generalmente desarrollan colitis a los pocos años
del abandono del hábito de fumar (Motley 1987; Motley 1988).
Además, los informes anecdóticos señalan que los fumadores
intermitentes a menudo experimentan una mejoría de sus
síntomas mientras fuman (de Castella 1982; Rudra 1989). Los
no fumadores con colitis ulcerosa que empiezan a fumar pueden
entrar en remisión (Rudra 1989).
La base del tratamiento para la inducción de la remisión en la
colitis ulcerosa ha constado de esteroides orales, intravenosos
o tópicos, a menudo en combinación con aminosalicilatos
tópicos u orales (Marshall 1995; Marshall 1997; Marshall 2000;
McDonald 1999; Sutherland 2004). Los agentes
inmunosupresores, como la azatioprina y la 6-mercaptopurina
(6-MP), se han utilizado para la enfermedad activa crónica y
para mantener la remisión (Rosenberg 1975; Hawthorne 1992;
Kirk 1982; Sood 2002; Sood 2003). Dada la asociación
anecdótica entre el hábito de fumar y la colitis ulcerosa, se
desarrollaron ensayos controlados aleatorios para evaluar la
hipótesis de que los parches de nicotina pueden inducir la
remisión de un brote de colitis ulcerosa.
(1) Determinar la eficacia de la nicotina transdérmica para la
inducción de la remisión en la colitis ulcerosa. (2) Evaluar los
eventos adversos asociados con el tratamiento de nicotina
transdérmica para la colitis ulcerosa.
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios
Ensayos clínicos controlados aleatorios de diseño paralelo con
un tratamiento de un mínimo de cuatro semanas de duración.
Tipos de participantes
Pacientes de cualquier edad con colitis ulcerosa activa de leve
a moderada.
Tipos de intervención
El tratamiento con parche de nicotina de 15 mg a 25 mg
administrado de 16 a 24 horas por día comparado con el
placebo, los esteroides o la mesalamina.
Tipos de medidas de resultado
La medida de resultado primaria fue el número de pacientes
que alcanzaba una remisión clínica o sigmoidoscópica definida
por los estudios primarios (p.ej., sin síntomas de colitis
ulcerosa), y expresada como un porcentaje de los pacientes
asignados al azar (análisis del tipo intención de tratar [intention
to treat analysis]). Los resultados secundarios eran la respuesta
clínica, los eventos adversos y el retiro debido a los eventos
adversos.

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ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE (a
través de PubMed) y EMBASE mediante los criterios de
búsqueda "ulcerative colitis" and "transdermal nicotine" or
"nicotine" para identificar artículos pertinentes publicados entre
1970 y diciembre de 2003. Se realizaron búsquedas manuales
en las listas de referencias de los estudios potencialmente
relevantes, para identificar estudios adicionales que se podían
haber omitido usando la estrategia de búsqueda informatizada.
Se realizaron búsquedas en los resúmenes de los principales
congresos de gastroenterología para identificar investigaciones
publicadas solamente en forma de resumen. Se realizaron
búsquedas de otros ensayos pertinentes en el Registro Cochrane
Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) y en el registro
de ensayos especializados del Grupo Cochrane de Enfermedad
Inflamatoria Intestinal.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Selección de los estudios:
Cada autor revisó los estudios potencialmente relevantes para
determinar su elegibilidad.
Obtención de los datos:
Cada autor extrajo los datos independientemente. Cualquier
discrepancia entre los revisores fue resuelta por acuerdo general.
Análisis estadístico:
Los datos se analizaron mediante Review Manager (RevMan
4.2.3). Se analizaron todos los datos sobre la base de intención
de tratar (intention-to-treat). Los datos se extrajeron de los
artículos originales de investigación y se convirtieron en tablas
2x2. La presencia de heterogeneidad significativa entre los
estudios fue evaluada mediante la prueba de ji cuadrado. Un
valor p = 0,10 se consideró como estadísticamente significativo,
ya que la prueba de ji cuadrado tiene baja potencia estadística
en la situación de un metanálisis, cuando los ensayos son pocos
o tienen muestras de tamaño pequeño. Para los datos
combinados, las estadísticas de prueba del resumen se derivaron
mediante el uso de odds-ratio e intervalos de confianza del 95%.
Cuando no estaba presente la heterogeneidad estadística, se
usaba un modelo de efectos fijos para combinar los datos.
Cuando la heterogeneidad estadística estaba presente, se usaba
un modelo de efectos aleatorios. Los autores de cada trabajo
especificaron las definiciones del éxito del tratamiento, la
remisión y la mejoría clínica, y se combinaron los datos para
el análisis sólo si estas definiciones eran lo suficientemente
similares (determinado por consenso).
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se identificaron siete ensayos controlados aleatorios del
tratamiento de nicotina para la colitis ulcerosa. El ensayo de
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Lashner 1990 fue excluido porque se usó el chicle de nicotina
y fue un ensayo N de 1, donde los mismos pacientes sirvieron
de control. El ensayo de Thomas 1995 fue excluido porque fue
un ensayo de mantenimiento de la remisión. Cinco ensayos
controlados aleatorios cumplieron con los criterios de inclusión:
Pullan 1994 y Sandborn 1997 estudiaron la nicotina
transdérmica versus el placebo. Thomas 1996 y Guslandi 1998
compararon la nicotina transdérmica con la prednisona oral.
Guslandi 2002 realizó un segundo estudio que comparaba la
nicotina transdérmica versus la mesalamina oral. Los
participantes de todos los ensayos incluidos fueron adultos no
fumadores incluidos los no fumadores de toda la vida y los ex
fumadores. Todos los participantes de los cinco ensayos tenían
colitis activa, a pesar del uso del tratamiento estándar de
mantenimiento (5-AAS y corticosteroides). Los cinco estudios
incluidos se describen detalladamente en la tabla "Características
de los estudios incluidos".
Los pacientes del ensayo Sandborn 1997 fueron asignados al
azar para recibir el parche de nicotina transdérmica (< 22
mg/día) o un parche idéntico de placebo, durante cuatro semanas
de tratamiento. En el ingreso al tratamiento médico, se incluyó
el uso de compuestos de 5-AAS (nicotina: 42%, placebo: 39%),
corticosteroides orales (nicotina: 16%, placebo: 12%), y los
compuestos de 5-AAS con los corticosteroides orales (nicotina:
35%, placebo: 39%). Durante el ensayo, se continuó el
tratamiento concomitante con compuestos orales de 5-AAS,
corticosteroides orales (< 20 mg/día), corticosteroides tópicos
y mesalamina tópica en dosis previas al estudio si las dosis no
se habían cambiado durante las dos semanas anteriores al inicio
del mismo.
Pullan 1994 asignó al azar a los pacientes a la nicotina
transdérmica (media 17 mg/día) o al parche idéntico de placebo
durante seis semanas de tratamiento. Todos los pacientes habían
estado tomando mesalamina antes del ingreso. Todos los
pacientes continuaron con la mesalamina y los glucocorticoides
durante el estudio, siempre que la dosificación no se hubiera
cambiado en las cuatro semanas anteriores al ingreso. Una
proporción similar de cada grupo recibió glucocorticoides (<
10 mg/día) durante el ensayo (nicotina: 20%, placebo: 16%).
Los pacientes del ensayo Thomas 1996 fueron asignados al azar
para recibir nicotina transdérmica (15 mg/día hasta un máximo
de 25 mg/día) o prednisolona oral (15 mg/día) durante seis
semanas de tratamiento. La mayoría de los pacientes estaba
tomando fármacos de 5-AAS (dosis media 2,4 g/día) en el
momento del ingreso (nicotina: 87%, prednisolona: 68%). Éstos
se interrumpieron en el día 10. Algunos pacientes se estaban
administrando esteroides tópicos en el momento del ingreso
(nicotina: 10%, prednisolona: 23%) y éstos se interrumpieron
el día del ingreso.
Guslandi 1998 asignó al azar a los pacientes para recibir un
parche de nicotina transdérmica (15 mg/día) o prednisona oral
(30 mg/día durante una semana y luego reducida al disminuir
la dosis a 5 mg cada cinco días), durante cinco semanas de
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tratamiento. Antes del ingreso, todos los pacientes recibieron
un tratamiento de mantenimiento de mesalamina (1 g dos veces
al día). Todos los pacientes continuaron recibiendo mesalamina
en la misma dosis durante todo el ensayo.
Todos los pacientes del ensayo Guslandi 2002 habían fracasado
en el tratamiento inicial de cuatro semanas con enemas de
suspensión rectal de 4 g de mesalamina, una vez por la noche.
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir nicotina
transdérmica (15 mg/día) o mesalamina oral (800 mg tres veces
al día) durante cuatro semanas de tratamiento. Todos los
pacientes continuaron recibiendo el tratamiento concomitante
con enemas de mesalamina durante el ensayo.
Las medidas de resultado clínicas usadas variaron entre los
ensayos. Guslandi 1998 y Guslandi 2002 usaron el
Rachmilewitz's activity index (índice de actividad de
Rachmilewitz) para calcular la gravedad de la enfermedad.
Pullan 1994 y Thomas 1996 usaron la Truelove and Witts'
global clinical assesment scale (escala de evaluación clínica
global de Truelove y Witts); mientras que Sandborn 1997 usó
una escala de 13 puntos de actividad de la enfermedad para
evaluar el resultado. Para este análisis, existía interés en la
remisión clínica completa, un resultado que no depende de una
escala específica.
CALIDAD METODOLÓGICA
Los autores revisaron todos los estudios de manera
independiente para determinar su calidad metodológica. Los
desacuerdos se resolvieron mediante consenso. Cuatro de los
cinco ensayos incluidos informaron enfoques adecuados para
el ocultamiento de la asignación (Thomas 1996; Sandborn 1997;
Guslandi 1998; Guslandi 2002). Pullan 1994 no informó
enfoques de ocultamiento, por lo tanto, la adecuación del
ocultamiento de la asignación se consideró poco clara. Se
estableció contacto con los autores de Guslandi 1998, Guslandi
2002 y Pullan 1994 para confirmar el método de asignación al
azar y se ocultó dicha asignación. No se recibieron respuestas
de los autores de Pullan 1994.
RESULTADOS
Nicotina transdérmica versus placebo.
Se incluyó un total de 141 pacientes en dos ensayos aleatorios
controlados con placebo (Pullan 1994; Sandborn 1997); 71
asignados al azar a la nicotina y 70 al placebo. Después de
cuatro a seis semanas de tratamiento, 19 de 71 pacientes (26,8%,
IC del 95%: 18,9 a 34,6) de los grupos de nicotina estaban en
remisión clínica, comparados con 9 de 70 (12,9%, IC del 95%:
7,1 a 18,6) que recibieron placebo. El odds-ratio para la
inducción de la remisión con nicotina fue estadísticamente
significativo (OR = 2,56; IC del 95%: 1,02 a 6,45). Se calculó
que la reducción en el riesgo absoluto o la diferencia de riesgo
fue de 0,13 (IC del 95%: 0,01 a 0,25). Ocho pacientes
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necesitaron ser tratados (número necesario a tratar, NNT) con
parche de nicotina versus placebo más los compuestos de 5-AAS
y los corticosteroides para prevenir un mal resultado. En el
mismo grupo de pacientes, la mejoría clínica o la remisión se
observó en 29 de los 71 pacientes asignados a la nicotina
(40,8%, IC del 95%: 31,8 a 49,9) y en 14 de los 70 pacientes
asignados al placebo (20,0%, IC del 95%: 13,0 a 27,0). El
odds-ratio para la mejoría clínica o la remisión fue
estadísticamente significativo (OR = 2,72; IC del 95%: 1,28 a
5,81). Se calculó que la reducción en el riesgo absoluto o la
diferencia de riesgo fue de 0,20 (IC del 95%: 0,06 - 0,35). El
NNT con parche de nicotina versus placebo más los compuestos
de 5-AAS y los corticosteroides fue de cinco. La mejoría clínica
o la remisión entre los pacientes que habían tenido colitis
colateral se observó entre 25/59 pacientes que recibieron
nicotina transdérmica, en comparación con 14/59 que recibieron
placebo. El odds-ratio fue estadísticamente significativo (OR
= 2,31; IC del 95%: 1,05 a 5,10). Se calculó que la reducción
en el riesgo absoluto o la diferencia de riesgo fue de 0,18 (IC
del 95%: 0,02 - 0,35). El NNT con parche de nicotina versus
placebo más los compuestos de 5-AAS y los corticosteroides
fue 6. Un estudio proporcionó datos de resultado sobre los
pacientes que eran no fumadores vitalicios versus pacientes que
eran ex fumadores (Sandborn 1997). Entre los no fumadores
de toda la vida, 7/18 en el grupo de nicotina lograron una
mejoría clínica o una remisión en comparación con 2/16 en el
grupo de placebo (OR = 4,45; IC del 95%: 0,77 a 25,86). Entre
los ex fumadores, 5/13 en el grupo de nicotina lograron mejoría
clínica o remisión en comparación con 1/17 en el grupo de
placebo (OR = 10,00; IC del 95%: 0,99 a 100,61). Pullan 1994
informó que no había una relación estadísticamente significativa
entre los antecedentes del hábito de fumar y la respuesta a la
nicotina (datos no proporcionados). Ninguno de los análisis
demostró heterogeneidad significativa.
Nicotina transdérmica versus tratamiento médico estándar
Un total de 129 pacientes fue tratado en tres ensayos que
comparaban la nicotina para la inducción de la remisión de la
colitis ulcerosa con el tratamiento estándar: la prednisona oral
(Guslandi 1998; Thomas 1996) o la mesalamina oral (Guslandi
2002). De los pacientes tratados con tratamiento médico
estándar, 48 fueron tratados con prednisona oral y 15 con
mesalamina. Después de cuatro a seis semanas de tratamiento
estándar, 34 de 63 pacientes (54,0%, IC del 95%: 43,8 a 64,2)
estaban en remisión, en comparación con 33 de 66 pacientes
tratados con nicotina (50%, IC del 95%: 40,2 a 59,8). La prueba
de heterogeneidad fue significativa (p = 0,004). El odds-ratio
para la remisión clínica no fue estadísticamente significativo
(OR = 0,90; IC del 95%: 0,12 a 6,94) mediante un modelo de
efectos aleatorios.
Nicotina transdérmica versus tratamiento estándar o placebo
Había 137 pacientes tratados con nicotina y 133 tratados con
tratamiento estándar o placebo. Cincuenta y dos de los 137
pacientes tratados con nicotina lograron la remisión, comparados
con 43 de los 133 tratados con tratamiento estándar o placebo.
 Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa
La prueba de heterogeneidad fue significativa (p = 0,004). El
odds-ratio para la inducción de la remisión no fue
estadísticamente significativo (OR = 1,39; IC del 95%: 0,37 a
5,24) mediante un modelo de efectos aleatorios.
Eventos adversos
Cuatro de los cinco ensayos informaron el número de pacientes
que se retiró debido a los eventos adversos (Pullan 1994;
Thomas 1996; Sandborn 1997; Guslandi 1998). De los 122
pacientes tratados con nicotina, 15 se retiraron debido a los
eventos adversos relacionados con la nicotina. Los eventos
adversos que conducían al retiro incluían aturdimiento, náuseas
y dermatitis de contacto. Sólo dos pacientes tratados con placebo
o tratamiento estándar se retiraron debido a los eventos
adversos. Los pacientes tratados con nicotina fueron
significativamente más propensos que los tratados con placebo
o tratamiento estándar al retiro debido a los eventos adversos
(OR = 5,82; IC del 95%: 1,66 a 20,47).
En general, el número total de pacientes con eventos adversos
fue de 74 en los 137 pacientes tratados con nicotina y 37 en los
133 pacientes tratados con placebo. Los pacientes tratados con
nicotina fueron significativamente más propensos que los
tratados con placebo o con tratamiento estándar a experimentar
un evento adverso durante el tratamiento (OR = 3,54; IC del
95%: 2,07 a 6,08).
DISCUSIÓN
Tradicionalmente, se ha logrado la inducción de la remisión de
la colitis ulcerosa mediante la mesalamina o los esteroides (vía
parenteral u oral). La observación acerca de que la colitis
ulcerosa es principalmente una enfermedad de los no fumadores
y que algunos pacientes mejoran cuando empiezan a fumar,
llevó a la hipótesis de que la nicotina era el agente activo que
conducía al mejoramiento.
Luego se realizaron ensayos no controlados mediante el uso
del chicle de nicotina o un parche transdérmico. Estas
observaciones resultaron en el desarrollo de cinco ensayos
controlados aleatorios que
estudiaron la nicotina transdérmica para la inducción de la
remisión en la colitis ulcerosa.
Las pruebas de dos ensayos aleatorios, doble ciegos, controlados
con placebo indican que la nicotina transdérmica es más eficaz
que el placebo para la inducción de la remisión en la colitis
ulcerosa. Pullan 1994 trató a 72 pacientes con colitis ulcerosa
activa y halló que 17 de los 35 pacientes en el grupo de nicotina
tenían remisiones completas, comparados con 9 de 37 en el
grupo de placebo. Sandborn 1997 asignó al azar a 64 pacientes
a un ensayo doble ciego controlado con placebo e informó que
dos de 31 pacientes entraron en remisión clínica con nicotina,
comparados con ninguno de 33 pacientes tratados con placebo.
Aunque algunos pacientes en los grupos placebo estuvieron en
remisión al final de estos estudios, la mejoría en el grupo de
nicotina fue mayor. Los resultados de esta revisión demuestran
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que los pacientes tratados con nicotina transdérmica son
significativamente más propensos a lograr la remisión que
aquellos tratados con placebo.
Un tema importante es si la nicotina transdérmica es eficaz en
todos los pacientes o sólo en los ex fumadores. El ensayo
Sandborn 1997 analizó este tema, pero halló que la misma
proporción de ex fumadores (38%) y no fumadores de toda la
vida (39%) logró una mejoría clínica o remisión con el
tratamiento de nicotina. Sin embargo, el número de pacientes
en estos subgrupos fue pequeño, lo que limitaría el poder de
estos análisis. Por lo tanto, el tema de si la nicotina transdérmica
es eficaz para todos los pacientes o los ex fumadores todavía
no está resuelto. Para ayudar a resolver este tema, los estudios
futuros deben estratificar la asignación al azar por situación con
respecto al hábito de fumar e incorporar grandes cantidades de
ex fumadores y no fumadores de toda la vida.
Tres ensayos compararon el tratamiento estándar (prednisona
o aminosalicilatos) con la nicotina transdérmica. Thomas 1996
incluyó 43 pacientes en un ensayo de seis semanas que
comparaba la prednisona y la nicotina transdérmica. Seis de
treinta lograron la remisión en el grupo de nicotina comparados
con 14 de 31 en el grupo de prednisona (p < 0,05). Guslandi
1998 trató a los pacientes con una dosis reducida de prednisona
versus nicotina transdérmica. Quince de 21 pacientes ingresaron
en la fase de remisión con nicotina, comparados con 15 de 17
con prednisona. Por consiguiente, los autores no demostraron
una diferencia entre la efectividad de la prednisona y la nicotina
transdérmica. Sin embargo, pudo haber una falta de poder
estadístico para mostrar una diferencia debido al reducido
número de pacientes en cada grupo. Guslandi 2002 incluyó 30
pacientes que estaban padeciendo un brote de colitis ulcerosa,
a pesar del tratamiento con mesalamina rectal. Los pacientes
fueron asignados al azar a la mesalamina oral (n = 15) o a la
nicotina transdérmica (n = 15). Doce de 15 pacientes tratados
con nicotina respondieron al tratamiento, comparados con cinco
de 15 tratados con mesalamina oral (P = 0,027). Guslandi 2002
llegó a la conclusión de que el agregado de nicotina
transdérmica al tratamiento con enemas de mesalamina es
superior al tratamiento combinado con mesalamina oral y rectal.
Se combinaron los datos de la prednisona y la mesalamina y
no se encontraron diferencias significativas en la eficacia entre
el tratamiento convencional (glucocorticoides y mesalamina)
y la nicotina. Estos resultados indican que la nicotina
transdérmica no es más eficaz que el tratamiento convencional
para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa. Sin
embargo, pudo haber una falta de poder estadístico para mostrar
una diferencia debido al reducido número de pacientes en cada
grupo. Los resultados del ensayo Guslandi 2002 sugieren que
la nicotina transdérmica usada conjuntamente con la mesalamina
rectal puede ser mejor que el agregado de mesalamina rectal a
la mesalamina oral. Sin embargo, este ensayo incluyó sólo a
30 pacientes y antes de que esto pueda recomendarse, sería
necesario un ensayo más grande para confirmar estos resultados.
La mayoría de los estudios incluyó pacientes que estaban
 Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa
recibiendo un tratamiento concomitante con aminosalicilatos
con o sin corticosteroides (Guslandi 1998; Guslandi 2002;
Pullan 1994; Sandborn 1997). No se sabe si la nicotina usada
conjuntamente con aminosalicilatos o corticosteroides ejerce
efectos sinérgicos.
Tanto la respuesta clínica como las tasas de remisión aumentan
durante 16 semanas de tratamiento con los agentes
convencionales de 5-AAS y los corticosteroides (Sandborn
1997). Todos los estudios incluidos en esta revisión evaluaron
la eficacia de cuatro a seis semanas de tratamiento con nicotina
transdérmica. Es posible que el tratamiento de nicotina
transdérmica de la colitis ulcerosa activa durante un período
más largo (p.ej., 16 semanas) pueda dar lugar a tasas mayores
de respuesta clínica o remisión que aquellos observados en los
estudios evaluados en esta revisión. La investigación futura
debe evaluar la duración del tratamiento requerido para lograr
la mejor respuesta al tratamiento de nicotina transdérmica.
Aunque la mayoría de los pacientes toleró la nicotina
transdérmica, significativamente más pacientes tratados con
nicotina transdérmica sufrieron eventos adversos o se retiraron
debido a los eventos adversos comparados con aquellos tratados
con tratamiento estándar o placebo. Esto es a pesar del hecho
de que los autores de estos ensayos prescribieron la nicotina en
incrementos por etapas. La mayor limitación del uso de esta
medicación parece ser el perfil del efecto adverso. Los pacientes
que recibían parches de nicotina tenían mayor probabilidad de
experimentar náuseas, aturdimiento, mareos y erupción cutánea
o dermatitis de contacto. La mayoría de los eventos adversos
informados en los ensayos fue leve y ninguno de los ensayos
informó eventos adversos graves que no se resolvieran después
del abandono de la nicotina o la disminución de la dosis de
nicotina.
La validez de algunos de estos ensayos puede haber sido
afectada por los efectos adversos experimentados por estos
sujetos. Los pacientes que recibían parches de nicotina tenían
mayor probabilidad de experimentar efectos adversos. Estos
efectos podrían haber sugerido al paciente o al médico que se
encontraban en el brazo de tratamiento y esta falta de
cegamiento podría haber influido en la evaluación de la colitis.
Se llegó a la conclusión de que la nicotina transdérmica puede
ser eficaz para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa
si un paciente puede tolerar los efectos adversos. Por lo tanto,
la inducción de la remisión con prednisona o aminosalicilatos
es un enfoque de primera línea de preferencia. Sin embargo, la
nicotina podría probarse entre los pacientes que no responden
al tratamiento estándar o podría usarse concomitantemente con
el tratamiento estándar para los pacientes con colitis ulcerosa
activa de leve a moderada.
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CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
Las pruebas de los ensayos aleatorios sugieren que la nicotina
transdérmica es superior al placebo para la inducción de la
remisión en pacientes con colitis ulcerosa. Esta revisión
confirma esta observación. No se encontraron diferencias en la
eficacia entre la nicotina transdérmica y el tratamiento estándar
(prednisona y aminosalicilatos). Los efectos adversos
relacionados con la nicotina transdérmica son frecuentes y
limitan su uso en algunos pacientes. Sin embargo, la nicotina
puede recomendarse para pacientes que no responden al
tratamiento estándar o podrían usarse concomitantemente con
el tratamiento estándar para pacientes con colitis ulcerosa activa
de leve a moderada.
Implicaciones para la investigación
Actualmente, existen sólo dos agentes farmacológicos indicados
para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa, esteroides
y aminosalicilatos. La nicotina transdérmica puede ser eficaz,
pero su uso está limitado por el perfil de su efecto adverso. Se
necesita una investigación adicional para aislar los metabolitos
de la nicotina y determinar si uno es eficaz para la inducción
de la remisión en la colitis ulcerosa. Es posible que el perfil del
efecto adverso de tal metabolito pueda ser más tolerable. La
investigación futura también debe estudiar la duración del
tratamiento de nicotina que se requiere para lograr una eficacia
óptima
No todos los pacientes responden al tratamiento de nicotina.
Dados los efectos adversos asociados con este tratamiento,
podría ser adecuado identificar un subgrupo de pacientes con
colitis ulcerosa que tenga mayor probabilidad de responder.
Esto evitaría a los que no responden experimentar las
toxicidades asociadas con el tratamiento de nicotina. Por lo
tanto, la investigación adicional en esta área debe tratar de
identificar los atributos del paciente que predicen la respuesta
al tratamiento de nicotina. Por ejemplo, los ensayos futuros
deben estratificar la asignación al azar por situación con respecto
al hábito de fumar e incluir un gran número de ex fumadores y
no fumadores de toda la vida, para determinar si los ex
fumadores tienen mayores probabilidades que los no fumadores
de toda la vida de beneficiarse con el tratamiento de nicotina.
AGRADECIMIENTOS
La Srta. Ila Stewart ha brindado su apoyo al Grupo de Revisión
de Enfermedad Inflamatoria Intestinal por mediación del Olive
Stewart Fund.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
Ninguno conocido.
 Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Recursos externos
• La información sobre los recursos de apoyo no está
disponible
✦
REFERENCIAS
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Recursos internos
• La información sobre los recursos de apoyo no está
disponible
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* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio

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TABLAS

Characteristics of included studies

Study Guslandi 1998
Methods Randomized controlled trial. Duration of treatment was 5 weeks. The first 15 patients
per group with clinical and endoscopic signs of remission were followed up for 6 months
while continuing mesalamine treatment.
Participants Patients (N=38) with a previous diagnosis of left-sided ulcerative colitis, and with a
clinical recurrence of mild to moderate degree (Truelove and Witts) while on
maintenance therapy with mesalamine 1 g bid. Exclusions: current smokers, and
subjects with cardiovascular disorders, peptic ulcer, diabetes, skin diseases or a history
of cutaneous allergies and patients with a severe relapse of ulcerative colitis.
Interventions Transdermal nicotine patch (15 mg/day) or oral prednisone (30 mg/day for 1 week and
then tapered by decreasing the dose by 5 mg every 5 days. To reduce nicotine related
adverse effects a run-in period was used whereby the patch was used for six hours on
days 1 and 2, 8 hours on days 3 and 4, and 12 hours on days 5 and 6. The patches
were then kept on the skin for 24 hours and treatment was continued for another 4
weeks.
Outcomes Clinical evaluation was performed before and after nicotine or prednisone treatment
on the basis of stool frequency, blood in stools, global assessment of symptoms,
abdominal pain/cramps, fever due to colitis, laboratory findings (ESR values etc) by
means of Rachmilewitz's index. A score of <6 was considered a therapeutic success.
Values of >7 were considered a sign of clinical relapse. In patients with apparent
remission at the end of therapy, flexible sigmoidoscopy with multiple biopsies was
performed to confirm remission. In all remaining patients sigmoidoscopy was repeated
at 6 months.
Notes All patients were receiving mesalamine 1 g b.i.d. prior to entry and during the trial.
Allocation concealment A
Study Guslandi 2002
Methods Randomized controlled trial. Duration of treatment was 4 weeks. The trial was single
blinded: clinical evaluation and endoscopic reassessment was performed by individuals
who were unaware of the assigned treatment.
Participants Patients (N=30) with an endoscopic diagnosis of mild to moderate ulcerative colitis
according to Truelove and Witts criteria, located 5 to 50 cm above the anal verge and
confirmed histologically, that had failed to respond to an initial 4 week course of therapy
with mesalamine 4 g rectal suspension enemas once nightly. Exclusions: current
smokers, patients with cardiovascular disorders and patients with severe ulcerative
colitis were excluded.
Interventions Transdermal nicotine (15 mg/day) or oral mesalamine (800 mg /3x/day) in addition to
mesalamine enemas (4 g at bedtime). To minimize possible adverse effects of nicotine,
the patches were kept in situ for only 8 hours on days 1 and 2, 12 hours on days 3 and
4, and 16 hours on days 5 and 6. From day 7 on the nicotine patches were kept on the
skin for 24 hours.

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Characteristics of included studies

Outcomes Rachmilewitz's activity index was calculated at baseline and after 4 weeks of treatment.
Clinical definition of response to treatment: score of <6 on Rachmilewitz's index.
Persistent values of >7 were considered a sign of clinical relapse. Patients who were
in apparent remission underwent flexible sigmoidscopy with multiple biopsies to confirm
the clinical response. Patients were considered to be in endoscopic remission if
exudation, spontaneous bleeding and friability were absent; the colour of the mucosa
was normal; the vascular pattern was only slightly reduced; and granularity was either
absent or fine.
Notes During the trial all patients received mesalamine enemas (4 g) daily at bedtime.
Allocation concealment A
Study Pullan 1994
Methods Randomized, double-blind, placebo controlled trial comparing transdermal nicotine and
placebo for active ulcerative colitis. Duration of treatment was 6 weeks.
Participants Patients (N=77) with known left-sided ulcerative colitis who had relapsed despite
maintenance therapy. Relapse was confirmed by rigid sigmoidoscopic examination.
Exclusions: Patients were excluded if they had: enteric infection, pregnant or lactating,
change in maintenance medication within 4 weeks prior to entry, or currently smoked.
Interventions Transdermal nicotine patch (mean 17 mg/day) or placebo patch. Both 5 mg and 15 mg
patches were used. To minimize adverse effects patients started with 5mg patches on
days 1 and 2, 2 five mg patches on days 3 and 4 and 15 mg patches thereafter. If no
clinical benefit was evident after two weeks the dose was increased to 25 mg/day.
Randomization was not stratified according to previous smoking history (former versus
never).
Outcomes Clinical criteria: Patients were assessed clinically at entry and after two, four and six
weeks using a global clinical assessment (Truelove and Witts). Patients also completed
a daily diary recording stool frequency and consistency, the presence of blood or mucus,
and episodes of abdominal pain, fecal urgency, general well being and the occurrence
of nine common adverse effects (and any other adverse effects).
Histological criteria: 0-4 scale by Truelove and Richards
Endoscopic criteria: At entry all patients underwent sigmoidoscopy (colonoscopy if
necessary) and rectal biospy. Graded on a visual scale 0-4 (Baron et al)
Clinical definition of response to treatment: global clinical score of zero
Histological definition of response to treatment: zero score on Truelove and Richards
Endoscopic definition of response to treatment: zero score on Baron et al.
Notes All patients had been taking mesalamine prior to entry. Patients continued with
mesalamine and glucocorticoids provided the dosage had not been changed in the 4
weeks prior to entry. A similar proportion of each group received glucocorticoids (< or
= 10 mg/day) during the trial (nicotine group: 20% versus placebo: 16%).
Allocation concealment B
Study Sandborn 1997
Methods Randomized, double-blind, placebo controlled trial comparing transdermal nicotine and
placebo for active ulcerative colitis. Patients were
randomly assigned to treatment by a computer generated randomization sequence
that was developed from SAS software. Randomization and dispensing of study
medication was performed by a third party. All patients used either active nicotine or
placeo patches for 4 weeks of treatment.

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Characteristics of included studies

Participants Non smoking, adult patients (N=64) with mild to moderate active ulcerative colitis despite
the use of maintenance medication. To ensure that nicotine and placebo groups were
similar patients were assigned to 1 of 16 strata on the basis of concomitant medical
treatment (mesalamine, sulfasalazine, and olsalazine; oral corticosteroids; both or
neither), smoking history (former vs never smokers) and extent of disease (extensive
vs. left sided). Exclusions: Patients who had used products that contained nicotine
within 3 months of study entry were excluded as well as patients who were receiving
corticosteroids at a dosage greater than 20 mg/day and patients taking cyclosporine,
6-mercaptopurine, azathioprine, or methotrexate.
Interventions Transdermal nicotine patch
(< or = 22 mg/day) or identical placebo patch. The transdermal nicotine and placebo
patches were dispensed in two sizes and doses: small (11 mg) and large (22 mg).
Patients were instructed to use the small patches for 7 days and the large patches for
21 days. Patients using the large patch who developed intolerable adverse effects that
lasted 3 consecutive days were instructed to use the smaller patch. Patients who used
the small patches and developed intolerable adverse effects that lasted 3 consecutive
days were instructed to discontinue patch therapy. Patients were instructed to apply a
new patch to the upper torso every 24 hours.
Outcomes Clinical criteria: patient diary: each day patients recorded the number of stools, any
rectal bleeding and any symptoms that might represent adverse reactions.
13-point disease activity index: Patients were evaluated at entry and after 4 weeks
using 13 point disease activity index that measured stool frequency, rectal bleeding,
endoscopic findings, and the physician global assessment.
Histological criteria: 5 point histologic disease activity index assessed at baseline and
after 4 weeks. Pathologist blindly determined the histologic scores in random order at
one sitting.
Endoscopic criteria: endoscopic biospy specimens were obtained from the site in the
rectosigmoid colon that appeared to have the most severe inflammation.
Clinical definition of response to treatment: Clinical remission was defined as a disease
activity index score of 0, and clinical improvement was defined as a decrease in the
disease activity index of at least 3 points (or a decrease of > or = 2 points if the baseline
score was < or = 3).
Histological definition of response to treatment: Histologic remission was defined as a
histologic disease activity index score of 0 and histologic improvement was defined as
a decrease in the histologic disease activity index of at least 1 point.
Notes Concomitant therapy at entry included:
5-ASA compounds (nicotine group: 42% versus placebo: 39%), oral corticosteroids
(nicotine: 16% versus placebo:12%), both 5-ASA compounds and oral corticosteroids
(nicotine: 35% versus placebo: 39%).
During the trial, therapy with oral 5-ASA compounds, oral corticosteroids (< or = 20
mg/day), topical corticosteroids and topical mesalamine was continued at pre-study
doses if the doses had not been changed during the 2 weeks preceding study entry.
Allocation concealment A
Study Thomas 1996
Methods Randomized, double-blind trial comparing transdermal nicotine and prednisolone for
active ulcerative colitis. Randomization was performed by a third party at a central
location. All patients used either active nicotine or placeo patches as well as active
prednisolone or placebo capsules for 6 weeks of treatment.

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Characteristics of included studies

Participants Patients (N=61) aged 18 to 70 with recently relapsed ulcerative colitis despite treatment
with their usual medication. All had mild to moderate relapse based on rigid
sigmoidoscopic examination.
Exclusions: Patients were excluded if they had taken medication other than 5-ASA
preparations and/or topical steroids in the preceding 4 weeks, had severe sigmoidscopic
disease or other medical problems, particularly of the cardiovascular system, were
pregnant, lactating, had previous exposure to nicotine therapy for colitis, were current
smokers or declined to participate.
Interventions Transdermal nicotine patch (15 mg/day - maximum 25 mg/day) or oral prednisolone
(15 mg/day) for six weeks of treatment.
Outcomes Clinical criteria:
Patient diary: patients kept a diary for the week before and the duration of the trial with
records of stool frequency and consistency, the presence of blood or mucus and
episodes of abdominal pain. Fecal urgency was recorded on a scale from 1 (no urgency)
to 10 (incontinent to feces) and general well being on a scale from 1 (poor) to 10 (very
well). Patients also recorded the occurrence of nine common adverse effects of nicotine.
Global clinical score (0-3): 0: 1-3 bowel movements/day, formed, without blood or
mucus, no constitutional symptoms. 1: Increase in frequency of bowel movements by
1 or 2 more than usual and/or change in consistency, no constitutional symptoms. 2:
6 bowel movements/day, blood and/or mucus on more than 3 occasions per week, no
constitutional symptoms. 3: > 6 bowel movements/day, gross blood and/or mucus,
constitutional symptoms present (Truelove and Witts 1955). Patients were assessed
at entry, completion (at 6 weeks) or premature withdrawal.
St Mark's score: maxium 22 point scale assessing: wellbeing, abdominal pain, bowel
frequency, stool consistency, bleeding, anorexia, nausea and vomiting, abdominal
tenderness, eye, joint mouth or skin complications, temperature and sigmoidoscopy.
Patients were assessed at entry, completion (at 6 weeks) or premature withdrawal.
Histological criteria (graded 0 - 4):
0: no polymorphs
1: small number of polymorphs in the lamina propria with minimal infiltration of crypts
2: prominent polymorphs in the lamina propria with infiltration of > 50% of crypts
3: florid polymorph infiltrate with crypt abscesses
4: florid acute inflammation with ulceration
Patients were assessed at entry, completion (at 6 weeks) or premature withdrawal.
Endoscopic criteria: Sigmoidoscopy (graded 0 - 4):
0: normal mucosa
1: faintly granular, pink mucosa without visible vessels, of quiescent colitis
2: Granular, red, oedematous and somewhat friable mucosa
3: Very red oedematous and very friable mucosa, usually with ulcerations, pus and
blood present
4: Flaming red mucosa of a fulminating case. Sigmoidoscopic remission was defined
as grade 0 or 1.
Patients were assessed at entry, completion (at 6 weeks) or premature withdrawal.
The effect of transdermal nicotine was compared with prednisolone by analyzing
changes in clinical indexes, histological index and sigmoidoscopic index during the six
week study.
Notes Most patients were taking 5-ASA drugs at entry. These were stoped at day 10. Some
patients were taking topical steroids at entry and these were stopped on the day of
entry.
Allocation concealment A

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Characteristics of excluded studies

Study Reason for exclusion
Lashner 1990 the study was an N of 1 trial (i.e. patients served as their own controls)
Thomas 1995 maintenance of remission trial

CARÁTULA

Titulo Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa

Autor(es) McGrath J, McDonald JWD, MacDonald JK

Contribución de los autores El autor no facilitó la información

Número de protocolo publicado 2004/2

inicialmente

Número de revisión publicada 2004/4

inicialmente

Fecha de la modificación más

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reciente"

"Fecha de la modificación
19 julio 2004
SIGNIFICATIVA más reciente

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estudios aún no El autor no facilitó la información
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Fecha de localización de nuevos

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estudios incluidos/excluidos

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Dirección de contacto Dr John McDonald

Professor
Medicine
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339 Windermere Road
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N6A 5A5
Ontario
CANADA
Télefono: +1 519 663 3533
E-mail: john.mcdonald@lhsc.on.ca
Facsimile: +1 519 663 3232

Número de la Cochrane Library CD004722-ES

Grupo editorial Cochrane Inflammatory Bowel Disease Group

Código del grupo editorial HM-IBD

RESUMEN DEL METANÁLISIS

01 Nicotina transdérmica versus placebo o tratamiento estándar

Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Remisión clínica o 5 270 Odds-ratio (efectos 1.39 [0.37, 5.24]
sigmoidoscópica aleatorios) IC del 95%

02 Nicotina transdérmica versus placebo

Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Remisión clínica o 2 141 Odds-ratio (efectos fijos) IC 2.56 [1.02, 6.45]
sigmoidoscópica del 95%
02 Mejoría clínica o remisión 2 141 Odds-ratio (efectos fijos) IC 2.72 [1.28, 5.81]
del 95%
03 Mejoría clínica o remisión (sólo 2 118 Odds-ratio (efectos fijos) IC 2.31 [1.05, 5.10]
colitis izquierda) del 95%
04 Mejoría clínica o remisión (sólo 1 34 Odds-ratio (efectos fijos) IC 4.45 [0.77, 25.86]
los que no habían fumado nunca) del 95%
05 Mejoría clínica o remisión (sólo 1 30 Odds-ratio (efectos fijos) IC 10.00 [0.99, 100.62]
ex fumadores) del 95%

03 Nicotina transdérmica versus tratamiento estándar

Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Remisión clínica o 3 129 Odds-ratio (efectos 0.90 [0.12, 6.94]
sigmoidoscópica aleatorios) IC del 95%

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 Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa

04 Eventos adversos
Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Retiro debido a eventos 4 240 Odds-ratio (efectos fijos) IC 5.82 [1.66, 20.47]
adversos del 95%
02 Número total de pacientes con 5 270 Odds-ratio (efectos fijos) IC 3.54 [2.07, 6.08]
eventos adversos del 95%

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 Nicotina transdérmica versus placebo o tratamiento estándar

01.01 Remisión clínica o sigmoidoscópica

Fig. 02 Nicotina transdérmica versus placebo

02.01 Remisión clínica o sigmoidoscópica

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 Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa

02.02 Mejoría clínica o remisión

02.03 Mejoría clínica o remisión (sólo colitis izquierda)

02.04 Mejoría clínica o remisión (sólo los que no habían fumado nunca)

02.05 Mejoría clínica o remisión (sólo ex fumadores)

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 Nicotina transdérmica para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa

Fig. 03 Nicotina transdérmica versus tratamiento estándar

03.01 Remisión clínica o sigmoidoscópica

Fig. 04 Eventos adversos

04.01 Retiro debido a eventos adversos

04.02 Número total de pacientes con eventos adversos

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