PASO 5 EVALUACION FINAL

VIROLOGIA

PRESENTADO POR:

BRAYAN ESTEBAN PARRA PULIDO

CODIGO: 1057464818

GRUPO:

203016_7

PRESENTADO A:

VIVIANA VANADIA VILLAMIL

TUTORA

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA “UNAD”

ESCUELA DE CIENCIAS AGRICOLAS PECUARIAS Y DEL MEDIO AMBIENTE

INGENIERIA AMBIENTAL

ESPECIALIZACION

CEAD TUNJA

DICIEMBRE 2017

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 VECTORES VIRALES Y TERAPIA GÉNICA

Resumen

Una de las propiedades más eficientes de Cada grupo de vectores virales presenta
los virus es la de integrar los genes virales determinadas ventajas y desventajas que
dentro del material genético de la célula los hace apropiados para diversos tipos de
infectada y así utilizar la maquinaria aplicaciones. Así, los retrovirus se integran
celular para reproducir las partículas en forma permanente en las células
virales. El avance en el conocimiento de la infectadas con el virus, sin embargo,
biología de los virus ha permitido el uso de requieren que estas células estén
esta propiedad para desarrollar virus que dividiéndose. Los adenovirus pueden
puedan transportar genes de interés transportar genes de largo tamaño, pero la
terapéutico, o vectores virales, para terapia expresión in vivo es transitoria. El virus de
genética. Los vectores virales más herpes simplex tiene especificidad por
utilizados son los retrovirus, los células del sistema nervioso, aunque con
adenovirus, los virus asociados a cierto potencial citotóxico. Diversos
adenovirus y los virus herpes simplex. grupos están estudiando diferentes
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combinaciones de virus para poder utilizar
las ventajas y eliminar desventajas. Las
aplicaciones de los vectores virales para
terapia genética son diversas e incluyen el
cáncer, el SIDA, la fibrosis quística,
enfermedades metabólicas y otras
enfermedades genéticas.
Abstract
One of the most efficient properties of
viruses is to integrate the viral genes into
the genetic material of the infected cell and
thus use the cellular machinery
reproduce the viral particles. The advance
in the knowledge of the biology of viruses
has allowed the use of this property to
develop viruses that can transport genes of
therapeutic interest, or viral vectors, for
gene therapy. The most commonly used
viral vectors are retroviruses,
adenoviruses, adenovirus-associated
viruses and herpes simplex viruses. Each
group of viral vectors has certain
advantages and disadvantages that make
them suitable for different types of
applications. Thus, retroviruses
permanently integrated into cells infected
with the virus, however, they require that
these cells are dividing. Adenoviruses can
carry large genes, but expression in vivo is
transient. The herpes simplex virus has
specificity for cells of the nervous system,
although with some cytotoxic potential.
Different groups are studying different
combinations of viruses to be able to use
the advantages and eliminate
disadvantages. The applications of viral
vectors for gene therapy are diverse and
include cancer, AIDS, cystic fibrosis,
metabolic diseases and other genetic
diseases.
INTRODUCCIÓN
to
La terapia genética es uno de los más
importantes conceptos de la medicina
desarrollados durante la última década. La
terapia genética consiste en el uso de genes
escogidos y diseñados con el propósito de
corregir o modificar funciones celulares y
así ayudar al tratamiento de enfermedades
congénitas o adquiridas. El desarrollo de
una estrategia de terapia genética necesita
de la consideración de cuatro elementos: la
enfermedad que se quiere intervenir, el gen
terapéutico, el vector que se desea emplear
y las células o tejidos que van a ser
are
modificados.
Para introducir genes terapéuticos a las
células se han desarrollado diversos
vectores, los cuales son clasificados en
vectores virales o no virales. Los vectores
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no virales utilizan moléculas coadyuvantes
que facilitan el ingreso de ácidos nucleicos
a las células, tales como lípidos o ligandos
que se unen específicamente a receptores
de la membrana celular. Los vectores
virales aprovechan las estrategias
desarrolladas evolutivamente por los virus
para poder propagarse en las células
infectadas. Son los más utilizados, debido
a la eficiencia de la transferencia de genes,
en comparación con los vectores no
virales. Los vectores virales
construidos haciendo que estos sean
deficientes para la replicación,
conservando las propiedades que permiten
la expresión de los genes que llevan.
MARCO TEÓRICO
Cómo Es El Gen Que Se Introduce:
Como ya se ha dicho, la terapia génica
consiste en la introducción de un gen
foráneo en el ser humano con fines
terapéuticos. Un gen humano está formado
por intrones (zonas que no codifican para
un RNA maduro), exones (zonas que
codifican para un RNA maduro) y por las
zonas reguladoras de su transcripción, lo
que confiere al gen un tamaño demasiado
grande para ser manipulado fácilmente
mediante las técnicas convencionales,
haciendo prácticamente imposible su
utilización en terapia génica.
El RNA precursor, que se produce a partir
de un gen y lleva su información, se
procesa para producir un RNA maduro
(mRNA). Este m RNA carece de intrones
y de las zonas reguladoras de la
transcripción, teniendo un tamaño mucho
más pequeño. A partir de él y mediante la
enzima transcriptasa inversa, se puede
producir una copia de DNA (DNA
son
Complementario, cDNA), que contiene la
información para la producción de la
pero
proteína correspondiente.
A este DNA se le debe añadir una
secuencia promotora sencilla (de un virus,
por ejemplo), que será la encargada de
hacer que el “gen” se exprese. Este
conjunto será lo que denominamos “casette
de expresión” y lo introduciremos en un
vector que servirá para introducirlo en las
células diana, como se explicará más
adelante.
Terapia Génica Somática
Es la terapia génica que se dirige a las
células somáticas, es decir, a aquellas
células que no son gametos
(espermatozoides u óvulos) ni sus
precursores. Las modificaciones genéticas
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que sufran no serán transmitidas a la Enfermedades Que Pueden Tratarse
descendencia y solo afectarán al individuo
Actualmente, la enfermedad en la que se
tratado7 . Esta terapia es la única
realizan más protocolos de terapia génica
legalmente permitida en la actualidad. Este
es el cáncer seguida, en menor medida, de
tipo de terapia no presenta otra
las enfermedades monogénicas y las
problemática que la de otros tratamientos
infecciosas El cáncer se trata de una
médicos convencionales. Teniendo en
enfermedad multifactorial, en la que
cuenta que está en fase experimental, tras
además de posibles alteraciones genéticas
consentimiento informado del paciente,
innatas, se producen mutaciones en una
debe tratar de aplicarse en caso de que no
serie de genes, interviniendo factores
exista otro tratamiento disponible.
ambientales como estilo de vida, etc.
Terapia Génica Germinal Muchos genes son los que pueden estar
implicados, pero podemos diferenciarlos
Este tipo de terapia se dirige hacia los
en oncogenes y genes supresores de
gametos (espermatozoides y óvulos) y sus
tumores. Los protooncogenes son genes
precursores o hacia los embriones. Su
normales que intervienen en la
objetivo principal es la modificación
proliferación celular, pero que pueden
permanente del genoma, por lo que estos
sufrir mutaciones dando lugar a oncogenes
cambios serán transmisibles a la
que provoquen la transformación de las
descendencia. Este tipo de terapia sería la
células normales en cancerosas. Los genes
más indicada para corregir de manera
supresores de tumores son aquellos que
definitiva las enfermedades hereditarias,
inhiben la proliferación celular por lo que
pero en humanos presenta muchos
su mutación puede dar lugar a procesos
interrogantes. Cualquier alteración, incluso
tumorales. El cáncer se produce por la
negativa, que se produzca durante la
acumulación de alteraciones en estos
modificación génica afectará a toda la
genes. Existen diferentes estrategias que se
línea de descendencia, la cual no ha tenido
utilizan en la actualidad para combatir el
la oportunidad elegir dicho cambio, sino
cáncer: inducir una respuesta inmune
que se le ha impuesto. Por otra parte, este
frente a las células tumorales, inducir la
tratamiento podría llevarnos directamente
muerte de las células tumorales, introducir
a la eugenesia.
genes supresores de tumores, suprimir la

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angiogénesis o la utilización de virus expresión debe ser regulada
oncolítico. fisiológicamente. Blomberg P, Smith CI.
Gene therapy of monogenic and
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
cardiovascular disorders. Expert Opin Biol
Existen múltiples enfermedades
Ther 2003; 3: 941-949.
hereditarias que son resultado de la
mutación de un único gen. Aunque de ENFERMEDADES MULTIGÉNICAS
forma individual se consideran rarezas, en En enfermedades más comunes como son
conjunto constituyen una parte la aterosclerosis o la diabetes están
considerable de las enfermedades crónicas. implicadas varias alteraciones genéticas,
Este grupo de enfermedades comprende de tal forma que la introducción de genes
trastornos de muy diversa índole, en los específicos podría revertir o retardar el
que un gen defectuoso determina que no se proceso de la enfermedad actuando a nivel
sintetice una proteína específica (como en celular. Por ejemplo, en la reestenosis tras
la hemofilia o en la hipercolesterolemia la angioplastia, la transferencia de genes
familar), o bien que se elabore una que consigan reducir el proceso
proteína anormal (como en el déficit de proliferativo y trombótico dentro de las
α1-antitripsina). En ambas situaciones, la células endoteliales de los vasos tratados
ausencia de la proteína correcta puede podría prevenir su reoclusión. Tamirisa
ocasionar muy diversas manifestaciones, KP, Mukherjee D. Gene therapy in
según la función estructural o enzimática cardiovascular diseases. Curr Gene Ther
que ejerza dicha proteína o la interferencia 2002; 2: 427-435.
que la proteína anormal produzca en el
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
funcionamiento tisular. En general se trata
Una gran variedad de enfermedades
de enfermedades en las que la
infecciosas crónicas son susceptibles de
farmacoterapia convencional resulta poco
tratamiento con terapia génica, aunque la
eficaz, por lo que se buscan otras
atención en el momento actual se centra en
alternativas como la terapia génica. Para
la infección por VIH7. Se han obtenido
conseguir que ésta sea efectiva hay que
resultados significativos tanto en la
superar varias barreras: los genes deben ser
vacunación post-exposición como en la
transferidos selectivamente a aquellos
expresión de genes en las células diana que
tejidos implicados, debe existir un
las vuelvan incapaces de ser infectadas o
adecuado nivel de expresión génica y esta

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de favorecer la replicación viral. Aún así un defecto en la enzima
persisten obstáculos serios para la terapia fumarilacetatoacetasa hidrolasa (FAH) y
génica, como la selección, aislamiento y puede ser tratada de forma efectiva en
modificación genética de las células diana modelos animales, tanto infundiendo ex
que favorece la aparición de mutantes vivo en hepatocitos autólogos vectores
resistentes. retrovirales con el gen correcto como con
la administración regional in vivo de un
LA APLICACIÓN DE LA TERAPIA
vector adenovira. Overturf K, al Dhalimy
GÉNICA EN LA HEPATOLOGÍA
M, Ou CN, Finegold M, Tanguay R,
Las enfermedades hepáticas son un reflejo
Lieber A et al. Adenovirus-mediated gene
de los éxitos y fracasos de la terapia génica
therapy in a mouse model of hereditary
en general. Vamos a revisar brevemente
tyrosinemia type I. Hum Gene Ther 1997;
las distintas estrategias usadas para el
8: 513-521.
tratamiento de las enfermedades hepáticas
más relevantes, teniendo en mente que Discusión
estas estrategias reflejan inteligentes
De acuerdo a lo referenciado en los
formas de usar las herramientas existentes
artículos expuestos la terapia génica se ha
para la transferencia de genes en humanos
desarrollado como un método de
y que por tanto cabe aplicarlas a las
acercamiento al tratamiento de las
enfermedades de otros órganos y sistemas.
enfermedades humanas basado en la
ENFERMEDADES METABÓLICAS transferencia de material genético a las
La mayoría de las enfermedades hepáticas células de un individuo. Teniendo como
metabólicas son resultado de trastornos base que su finalidad es realizar la
hereditarios monogénicos. Teóricamente transferencia de material genético
aquellas que se producen por un déficit de reestableciendo la función celular que
producción de una proteína podrían ser estaba abolida o defectuosa.
curadas al añadir una versión correcta del
CONCLUSIONES
gen alterado, siempre y cuando las células
corregidas sobrevivan y se regeneren Se puede concluir que la terapia
mejor que las células que mantienen la genética se ha desarrollado en
anomalía. Un buen ejemplo de esta varias direcciones, teniendo como
situación es la tirosinemia, en la que existe objetivo no sólo el tratamiento de

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enfermedades genéticas, sino
también, y en mayor grado, de
enfermedades adquiridas

Se ha logrado evidenciar que

dentro del campo de biomédico se
han creado expectativas con el fin
de lograr mitigar estas
enfermedades adquiridas.

Los factores necesarios para

conseguir que la terapia génica sea
efectiva no son diferentes que para
otras modalidades terapéuticas
nuevas. Incluyen los factores
técnicos (la distribución y
expresión genética), clínicos
(eficacia y seguridad terapéutica) y
factores socioeconómicos.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. http://www.medigraphic.com/pdfs/gastro/ge-2005/ge052k.pdf

2. http://www.medigraphic.com/pdfs/vertientes/vre-2012/vre121a.pdf

3. http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-la-terapia-genica-
13036783

4. http://www.elsevier.es/es-revista-revista-colombiana-cancerologia-361-articulo-terapia-
genica-el-tratamiento-del-S0123901514702227

5. https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP06.pdf

6. http://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-terapia-genica-vectores-expresion-
13051502

7. http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2000/novdic00/323-328.html

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