RETRASOS DEL CRECIMIENTO
Se producen cambios somáticos y emo-
J. Sánchez del Pozo, M. Gallego Gómez, G. Lledó Valera y A. Nogales Espert
Sección de Endocrinología Pediátrica. Departamento de Pediatría. Hospital Materno-Infantil Doce de Octubre.
Madrid.
Introducción
El crecimiento es un proceso complejo que
abarca desde el embrión hasta la edad
adulta mediante el cual se produce un
aumento en el tamaño y variación en la
forma del individuo; va unido de una ma-
nera estrecha al concepto de maduración.
Es un indicador del estado de salud del in-
dividuo y está regulado tanto por factores
genéticos como ambientales. Respecto a
los factores genéticos son múltiples los ge-
nes implicados en el crecimiento y prác-
ticamente casi todos los cromosomas ex-
presan genes que afectan de manera
directa o indirecta al crecimiento (tabla 1).
Los factores ambientales también son muy
numerosos, entre ellos el estado de nutri-
ción; el estrés, aspectos psicosociales o la
presencia de enfermedades de suficiente
entidad y generalmente de curso crónico
que pueden afectar al crecimiento.
En el crecimiento debemos considerar va-
rios períodos que se relacionan a conti-
nuación.
Crecimiento prenatal
Período embrionario
Se extiende desde la fecundación hasta fi-
nal de la 12a semana de la gestación: es el
período de la organogénesis. La longitud
al final de este período se sitúa entre 7 y
9 cm y el peso de 12 a 15 g. El crecimiento
depende de los factores de crecimiento lo-
cales y de las proteínas morfógenicas.
Período fetal
a del estirón puberal; el crecimiento es len-
Va desde la 12 semana hasta el naci-
miento. Se produce la maduración de los
distintos sistemas, órganos y vísceras. El
crecimiento es visualizable por ecografía
(diámetro biparietal; diámetro abdominal;
longitud del fémur).
Medicine 2003; 8(117):6255-6267
15
El crecimiento en período fetal está de-
terminado por múltiples factores:
1. Maternos: infecciones, tóxicos, nutrición
materna; otras enfermedades maternas.
2. Vasculares-placentarios: nutrientes, oxi-
genación, hormonas placentarias.
3. Fetales: los más importantes son los fac-
tores de crecimiento semejantes a la in-
sulina (IGF): IGF-I, IGF-II; los niveles de es-
tos factores están en relación con la
concentración de insulina, el lactógeno pla-
centario y con el estado nutricional y oxi-
genación materna. Los mecanismos de
regulación son paracrinos y autocrinos.
Crecimiento postnatal
El crecimiento postnatal abarca diferentes
períodos.
Primera infancia
Comprende los dos primeros años de la
vida extrauterina; se trata de un período
de crecimiento rápido que se va desace-
lerando desde el nacimiento. Hay un cre-
cimiento recuperador en los primeros
meses tras la restricción de las últimas
semanas de vida intrauterina. Entre los 4-
18 meses el patrón de crecimiento se si-
túa en el canal correspondiente al niño. El
sistema endocrino pasa a regular el con-
trol del crecimiento, dependiendo éste de
la hormona de crecimiento hipofisaria a
partir de los 6 meses.
Período de crecimiento estable
Va desde los 2-3 años hasta el comienzo
to y uniforme, con tendencia levemente
descendente hasta alcanzar la mínima ve-
locidad previo a la pubertad. Hay un lige-
ro y transitorio aumento entre 7-8 años
coincidente con adrenarquía. El creci-
miento en este período depende de la
hormona de crecimiento y de las hormo-
nas tiroideas.
Pubertad y adolescencia
cionales coincidentes con el proceso de
maduración sexual. Hay un crecimiento
acelerado (“estirón puberal”). Depende de
los esteroides sexuales, la hormona de cre-
cimiento y las hormonas tiroideas.
Durante la mayor parte de la infancia y la
adolescencia el principal sistema hormo-
nal que regula el crecimiento es el sistema
de la hormona de crecimiento (growth hor-
mone [GH]), es la hormona que más se ex-
presa en la adenohipófisis, está controla-
da por dos hormonas hipotalámicas una
estimuladora de la hormona de crecimiento
(GHRH); una hormona inhibidora de la
GH (SRIH) o somatostatina (fig. 1). Estas
hormonas hipotalámicas a su vez están
influenciadas por numerosos neuropépti-
dos y neurotransmisores, factores meta-
bólicos y hormonales que regulan la libe-
ración de estas hormonas hipotalámicas.
Entre los que estimulan el crecimiento se
encuentran - Ghrelin, agonistas colinérgi-
cos, serotoninérgicos, α-2- adrenérgicos,
histaminérgicos, ácido gamma-aminobutí-
rico(GABA) y ácido gamma-hidroxibutírico
(GHB), aminoácidos, hormona liberadora
de TSH (TRH), hormona liberadora de go-
nadotropinas (GnRH) y otras; otros facto-
res que inhiben la GH son: la hipergluce-
mia, calcitonina, neuropéptido Y, hormona
liberadora de ACTH (CRH); la acción de la
GHRH y de la SIRH van a conducir a la se-
creción pulsátil de GH; con un ritmo nic-
tameral y de predominio secretorio durante
las primeras horas nocturnas, en relación
con fases del sueño de ondas lentas.
La GH se transporta en el suero ligado a
proteínas y va a actuar sobre el hígado in-
TABLA 1
Genes implicados en el crecimiento
Gen cluster de la GH: Cr.17 (17q 22-24) (cinco genes)
Gen GHRH: cr. 20 (20q11.2)
Gen somatostatina (GHIH): cr. 3
Gen del receptor de GHRH: cr. 7 (7p14)
Gen del factor de transcripción hipofisario 1(pit 1):
Cr. 3 (3p11)
Gen Prop-1(profeta del PIT-1): cr.5 (5q)
Gen del receptor de GH: Cr. 5 (5p13.1-p12)
Gen IGF1: Cr.12 (12q)
Gen IGF1-BP3: Cr. 7 (7p12-14)
Gen SHOX: Cr. X (X p distal)
Gen FGFR3 (receptor del tipo 3 de factor
de crecimiento fibroblástico): Cr. 4 (4p16.3)
6255
PEDIATRÍA (II)

para la población de la misma edad, sexo

y grupo étnico del sujeto. Y se reserva el
NA DA GABA Sistema nerrvioso central término de talla baja extrema o nanismo
HIS + ACH para aquellos sujetos cuya talla se en-
SER + +
+ + – cuentra por debajo de –3DE.
+ +
Hay numerosas gráficas de crecimiento se-
–
– GHRH – SS gún las distintas poblaciones de referen-
– – Hipotálamo
cia; las más utilizadas en nuestro país son
+ + – las gráficas de Hernández et al (Fundación
–
Orbegozo) y a nivel internacional las ta-
+
GH blas de crecimiento de Tanner. Una de las
Hipófisis
limitaciones con la que nos encontramos
es la diversidad étnica que ha afluido a
GH nuestro país en los últimos años por la
emigración; así considerando como nor-
GH GHBP Hígado Tejidos
periféricos malidad límite el P3, bastantes niños pro-
rGH venientes de determinados países suda-
Asa
larga mericanos pueden estar por debajo de ese
rGH Tejido adiposo percentil. Algunos autores consideran ta-
lla baja aquella que se sitúa en –1 DE res-
Hígado
pecto a la talla diana genética.
ALS
Para evaluar la normalidad o anormalidad
del crecimiento es necesario considerar
(IGF)BP3 además de la talla, su velocidad de creci-
miento, en general una velocidad de cre-
IGF
IGF BP3 ALS-IGFBP3 cimiento por debajo de –1DE (P16) o me-
nor del P25 de la media para edad y sexo
(aproximadamente menor a 4,5 cm/año
entre los 5 años y el inicio puberal) de-
IGFBP3
IGF
berá ser considerada sospechosa de pato-
rGH
rIGF logía. Es obligado estudiar todo niño cuya
velocidad de crecimiento en un intervalo
de al menos un año se sitúe por debajo
del P10; o aquellos que de manera man-
Hueso tenida crecen por debajo del P25.

Fig. 1. Representación esquemática del eje hipotálamo-hipofisario de hormona de crecimiento y mecanismo de recontrol.
duciendo la síntesis de IGF-1 –factor de
crecimiento semejante a la insulina-1. El
IGF-1 va a unirse a proteínas de transporte
denominadas del 1 al 6, la mayoría sinte-
tizadas en el hígado; la fracción de IGF1
que se une al la proteína BP3, da lugar a
la IGF1BP3 que actúa sobre la zona de pro-
liferación del cartílago de crecimiento pro-
moviéndolo; la sustancia ácido-lábil (ALS)
se encuentra en plasma y su finalidad es
estabilizar los complejos de IGF1-IGFBPs.
La GH puede actuar directamente sobre el
hueso.
Hay tres mecanismos de retrocontrol y re-
gulación de la GH (fig. 1):
1. Sistema de asa larga: el IGF1 actúa so-
bre hipotálamo e hipófisis, inhibiendo la
secreción de GH, estimulando la liberación
de somatostatina y presumiblemente in-
hibiendo la liberación de GHRH.
2. Sistema de asa corta: la GH actúa sobre
el hipotálamo inhibiendo la secreción de
GHRH y aumentando la liberación de so-
matostatina.
3. Sistema de asa ultracorta: La GHRH es-
timula la secreción de somatostatina, y a
su vez tiene un mecanismo autorregula-
dor sobre la propia secreción de GHRH.
Concepto de
hipocrecimiento
Se considera talla baja la que se sitúa por
debajo de –2 desviaciones estándar(DE)
de la media (o inferior al percentil [P]3)
Etiología
Hay múltiples causas de talla baja (tabla
2) entre las cuales tenemos las siguientes:
Talla baja idiopática
En ella se incluyen las variantes de la nor-
malidad, y se definen así a las personas
con talla menor de 2 DE para edad, sexo
y población de referencia, cuyo tamaño al
nacimiento es normal para la edad gesta-
cional, tienen proporciones corporales nor-
males y no hay evidencia que sugiera en-
fermedad crónica orgánica, deprivación
nutricional o afectiva o endocrinopatía.
Dentro de la talla baja idiopática inclui-
mos las formas familiares o variantes de
la normalidad, que posteriormente desa-
rrollaremos; y las formas no familiares,
en este último grupo se han realizado
ensayos para el tratamiento con GH,

6256 16
 RETRASOS DEL CRECIMIENTO

TABLA 2 TABLA 3
Causas de hipocrecimiento Variantes de la normalidad

Talla baja idiopática Características clínicas TBF RCCP TBF + RCCP

Formas familiares
Talla baja familiar Patrón de crecimiento ET< EC = EO ET = EO < EC ET < EO < EC
Retraso constitucional del crecimiento y a a
pubertad TBF + RCC y P Inicio hipocrecimiento Postnatal (1 infancia) Postnatal (1 infancia) Postnatal (1a infancia)

Formas no familiares Ritmo de maduración Normal Lento Lento

Talla baja patológica Ritmo crecimiento lento Hasta 2-3 años Hasta 2-3 años Hasta los 2-3 años
Crecimiento proporcionado Peripuberal Peripuberal
Prenatal (RCIU)
Simétrico (tipo I) Inicio pubertad Normal Tardío Tardío
Asimétrico (tipo II)
Mixto (tipo III) Talla final Baja Normal Baja
Sin estigmas sindrómicos Historia familiar Talla baja Maduración tardía Talla baja
Con mínimos estigmas sindrómicos Maduración tardía
Infecciones prenatales
Drogas TBF: talla baja familiar; RCCP: retraso constitucional del crecimiento y pubertad.
Síndromes dismórficos específicos
Cromosomopatías
Postnatal
Hipocrecimiento nutricional Hay tres tipos de CIR: los CIR tipo I o si- mes dismórficos específicos que pueden
HC secundario a enfermedades sistémicas
crónicas
métricos en los cuales los tres parámetros cursar con retraso de crecimiento prena-
HC asociado a enfermedades peso, longitud y perímetro craneal se si- tal, o sólo con retraso de crecimiento post-
endocrinológicas túan en la misma proporción por debajo natal. Entre estos síndromes tenemos:
Hipocrecimiento iatrogénico
Hipocrecimiento psicosocial del P3 y un segundo tipo los CIR tipo II o 1. Síndrome de Silver- Russell. Entre sus
Hipocrecimiento idiopático asimétricos en los que hay mayor afecta- características se incluyen: crecimiento in-
Crecimiento desproporcionado ción de peso que de longitud y el perí- trauterino retrasado, asimetría facial y cor-
Displasias óseas
Raquitismos y enfermedes óseas
metro craneal no está afectado o míni- poral y rasgos dismórficos como despro-
metabólicas mamente. Hay un tercer grupo que reúne porción craneofacial, facies pequeña,
Trastornos congénitos/adquiridos de
columna vertebral
características de ambos grupos, pero mu- clinodactilia del 5o dedo, variaciones en
chos autores los incluyen junto con los CIR desarrollo sexual: pubertad precoz o re-
RCIU: retraso de crecimiento intrauterino: TBF: talla baja familiar;
RCC: retraso constitucional del crecimiento; P: pubertad; HC: hipo- simétricos, aunque la evolución es algo trasada, etc.
crecimiento. más favorable. Nosotros consideraremos 2. Síndrome de Rubinstein-Taybi. Presenta
solo dos grupos: CIR simétricos; CIR asi- falanges terminales anchas y desviadas de
con resultados discretamente favorables. métricos. Las características clínicas de los pulgares, con o sin deformidad de an-
Entre las causas de talla baja idiopática se ambos grupos se desarrollan en la tabla 4. gulación; apariencia facial característica
han descrito tanto alteraciones menores En la actualidad se están planteando pro- con nariz estrecha y en pico; puente na-
en el eje GH-IGF1 en relación con muta- tocolos para el tratamiento de niños que sal ancho, hendiduras palpebrales hacia
ciones del receptor de GH, o del gen de a los tres años no han tenido crecimiento abajo, sonrisa “con mueca” peculiar y leve
IGF1 o del gen SHOX; también se han des- recuperador (por encima del P3). retrognatia; estatura, circunferencia cra-
crito alteraciones a nivel del gen FGFR3. neal y edad ósea por debajo del 50 per-
Las características de la tallas variantes de Síndromes dismórficos. Dentro de las cau- centil. Retraso mental, motor, del lengua-
la normalidad entre las que se incluyen la sas de hipocrecimiento prenatal es im- je y social; y testes incompletamente
talla baja familiar (TBF), retraso constitu- portante reseñar si se asocia con estigmas descendidos constituyen el síndrome clí-
cional del crecimiento y pubertad (RCC y sindrómicos: esto es frecuente en síndro- nico.
P), o cuadros mixtos (TBF + RCC y P) se
especifican en la tabla 3.
TABLA 4
Características clínicas de los CIR
Talla baja patológica RCIU simétrico RCIU asimétrico

Formas prenatales Peso/talla/PC Peso, talla, PC = <P3-10 Peso <Talla < PC

Incidencia 25% 75%
Retraso de crecimiento intrauterino. Otro
grupo de hipocrecimientos es el retraso de Etiopatogenia Intrínseca Extrínseca

crecimiento intrauterino (RCIU o CIR) son Actuación noxa gestación < 28 semanas > 28 semanas
niños que presentan peso y longitud baja al Número de células Reducido Normal
nacimiento por debajo del P3 o P10, según Tamaño de las células Normal Reducido
los autores, para edad gestacional y sexo.
Perímetro craneal Reducido Normal
La importancia de este grupo estriba en
Malformaciones asociadas Frecuentes Raras
que el 10%-15% de los CIR crecen mal; y
a los 2 años su talla se sitúa por debajo Índice ponderal Normal Reducido

del P3; con mal pronóstico de talla final. Crecimiento recuperador Raro Frecuente
La secreción de GH parece normal. CIR: crecimiento intrauterino retardado; RCIU: retraso de crecimientos intrauterino.

17 6257
PEDIATRÍA (II)
3. Síndrome de Noonan. Entre los criterios
diagnósticos mayores se incluyen: facies
triangular, ptosis palpebral, pterigium co-
lli, malformaciones torácicas, criptorqui-
dia e hipogenitalismo; cardiopatía-esteno-
sis pulmonar-fenotipo Turner-cariotipo
normal.
Cromosomopatías. Síndrome de Turner.
Cariotipo 45 X; o mosaicos con deleción
total o parcial de cromosoma X en toda o
en parte de sus células; que se manifies-
ta por talla baja y disgenesia gonadal y lin-
fedema de manos y pies, fenotipo pecu-
liar con facies triangular, línea capilar
posterior bajo, cuello corto y ancho, cubi-
tus valgus.
Con mínimos cambios dismórficos. Se
incluyen las infecciones connatales (cito-
megalovirus, toxoplasma, sífilis, etc...) y
el contacto con tóxicos como el alcohol
responsable del síndrome de alcohol fetal;
o los síndromes por anticonvulsivantes.
Hay también un moderado porcentaje de
CIR que no presentan rasgos dismórficos.
Hipocrecimientos posnatales
Hipocrecimiento secundario a enferme-
dades crónicas sistémicas. La causa del
hipocrecimiento es multifactorial, relacio-
nada con la anorexia y baja ingesta; el au-
mento de pérdidas por vómitos, diarrea,
glucosuria o proteinuria, sangrados; au-
mento de gasto energético (fiebre, infla-
mación, trabajo cardiorrespiratorio, me-
tabolismo acelerado, estrés, infección)
asociado a los trastornos psicológicos que
acompañan al padecimiento crónico.
La sintomatología de la enfermedad base
domina sobre el probable trastorno de cre-
cimiento; no suficientemente valorado. En
los casos que se asocia a malnutrición el
retraso de peso es más marcado que el re-
traso de talla y es más precoz.
En algunas enfermedades crónicas el re-
traso de crecimiento puede ser la prime-
ra manifestación de la enfermedad como
en la enfermedad celiaca paucisintomáti-
ca; en la enfermedad inflamatoria cróni-
ca intestinal o asociada a pérdida de io-
nes por orina (pseudohipoaldosteronismo,
raquitismo hipofosfatémico, etc.).
El tratamiento de la enfermedad de base
mejora el crecimiento y suele haber un
crecimiento recuperador. Si el período ha
sido corto puede no haber afectación de
talla final, siguiendo un patrón de desa-
6258
rrollo similar al retraso constitucional de
crecimiento.
Otro grupo de hipocrecimiento postnatal es
el iatrogénico debido a diferentes trata-
mientos médicos; el más común es el tra-
tamiento con corticoides, aunque en este
caso la enfermedad de base también pue-
de influir; es importante utilizar si es posi-
ble pautas de dosis única diaria matutina o
a días alternos o utilizar otras preparacio-
nes tópicas o inhaladas. Otros medica-
mentos como inmunosupresores, anaboli-
zantes o esteroides sexuales repercuten en
la talla final.
El hipocrecimiento psicosocial es otra cau-
sa de hipocrecimiento. Los trastornos
emocionales causan un aumento de so-
matostatina y β-endorfina y una disminu-
ción de GHRH una disminución de GH y
de IGF-1 y retraso de crecimiento.
Hay tres tipos de hipocrecimiento psico-
social, según Blizzard y Bulatovic, aten-
diendo a grupos de edad y características
clínicas (tabla 5).
Hipocrecimiento secundario a enferme-
dades endocrinológicas. Entre los trastor-
nos endocrinológicos que pueden cursar
con hipocrecimiento nos encontramos con:
Hipotiroidismo. Pueden ser primarios, de
origen tiroideo; secundarios(hipófisis) y
terciarios(hipotálamo). Los hipotiroidismos
secundarios y terciarios se dan en un con-
texto de deficiencia hormonal múltiple,
acompañando al déficit de GH. Los más
frecuentes son los hipotiroidismos prima-
rios; la mayor parte de los hipotiroidismos
congénitos se detectan en el screening
neonatal; con lo que este caso es cada vez
menos frecuente como causa de hipocre-
cimiento; aunque en algunos casos de ti-
roides sublingual puede estar compensa-
da la función tiroidea en los primeros
meses o años y posteriormente deterio-
rarse; la causa más frecuente de hipoti-
roidismo es la tiroiditis linfocitaria que pue-
de cursar con bocio; es probable que otros
síntomas como el estreñimiento, cansan-
cio, anemia, hipercolesterolemia, etc. pue-
dan aparecer mucho antes de que el hi-
pocrecimiento sea detectable.
Síndrome de Cushing. Puede ser de cau-
sa suprarrenal o hipotálamo-hipofisaria y
se manifiesta por obesidad centrípeta, con
cara de luna llena y giba en cuello, estrí-
as cutáneas, disminución del crecimiento,
hipertensión, osteoporosis, etc.
TABLA 5
Tipos de retraso de crecimiento de causa
psicosocial (Blizzard y Bulatovic)
Tipo I: menores de 2 años
Madres con sobrecarga laboral
Problemas con la alimentación
Los estudios de hormona de crecimiento
son normales
La detección temprana y el dar pautas correctas
mejoran el crecimiento
Tipo II: niños entre 2-10 años
Problemas familiares (malos tratos, abandono
paterno, separación, problemas económicos,
alcoholismo, etc.)
Pueden asociarse trastornos de conducta en los
niños, depresión, apatía, mal rendimiento
escolar
En el estudio de GH puede haber disminución
de respuesta a los estímulos y disminución de
IGF-1: pero el tratamiento con GH no mejora
el crecimiento mientras se mantiene el
ambiente
La separación del ambiente y la hospitalización
mejora el crecimiento y normalizan el estudio
de GH
Tipo III: pacientes de distintas edades
Se da con cuadros psicoafectivos de larga
duración
Trastornos de carácter o emocionales. Niñas
con restricción de alimentación por temor
a obesidad
Suelen asociarse retraso de crecimiento
y de pubertad
No hay trastornos serios en padres
preocupados por sus hijos
El diagnóstico se confirmará mediante la
determinación de cortisol en orina de 24
horas, el ritmo de cortisol y las pruebas
de frenación con dexametasona.
Pseudohipoparatiroidismo tipo I –oste-
odistrofia de Albright–. Cursa con hipo-
calcemia e hiperfosforemia, sugerente de
hipoparatiroidismo pero asociado con PTH
elevada; se debe a una resistencia a la hor-
mona paratiroidea y se acompaña de un
fenotipo peculiar con talla baja, metacar-
pianos cortos, facies redonda, obesidad,
retraso psicomotor.
Pubertad precoz central o periférica. No
suele cursar en un principio con talla baja
y puede ser más alto que los niños de su
misma edad cronológica, pero la gran ace-
leración de la maduración ósea que lo
acompaña puede condicionar una talla fi-
nal baja.
Patología relacionada con GH. Entre es-
tos procesos podemos distinguir tres:
1. Déficit de GH. a) Criterios generales (co-
munes a las distintas formas) se mani-
fiestan por talla baja inferior a 2DE, para
edad y sexo; o inferior en 1 DE respecto
a la talla diana genética. La velocidad de
18

TABLA 6
Causas de déficit de GH
Congénito
Anomalías embriológicas área hipotálamo-
hipófisis
Déficit de GH por anomalías monogénicas
Tipo I A: autosómico recesivo
Tipo I B: autosómico recesivo
Tipo II: autosómico dominante
Tipo III: ligado a X
Déficit combinado hormonas hipofisarias
Panhipopituitarismo tipo I: AR
Panhipopituitarismo tipo I B: AR o AD
Panhipopituitarismo tipo II: Ligada al X
ADQUIRIDO
Secundario a enfermedades hipotálamo-
hipofisarias
Tumores
Infecciones
Traumatismos
Secundario a irradiación craneal
Secundario a enfermedades carácter reversible
Anorexia nerviosa/malnutrición
Hipotiroidismo
Afectación psicosocial
Tratamiento corticoideo
Asociado a otras enfermedades
Diabetes mellitus
Anomalías mitocondriales
Disgenesia gonadal
crecimiento disminuida inferior a 1 DE.
Edad ósea retrasada, al menos de un año.
Valores disminuidos de IGF1, IGF1BP3 y
ALS. Ausencia de otra patología respon-
sable del hipocrecimiento.
b) Criterios específicos en el déficit total
la GH tras estimulación es inferior a 3
ng/ml. En el déficit parcial la GH tras es-
timulación es inferior a 10 ng/ml, y hay
algún valor entre 3 y 10 ng/ml.
Las causas de déficit de GH se desarrollan
en tabla 6.
2. Disfunción neurosecretora de GH. A los
criterios generales expuestos en el déficit
de GH, hay que añadir como criterios es-
pecíficos: la respuesta normal, superior a
10 ng/ml tras pruebas de estimulación de
GH; valores de IGF1 disminuidos; valores
medios de GH en secreción espontánea
durante 12- 24 h: disminuidos e inferior a
3-3,5 ng/ml o patrón anormal de secre-
ción; respuesta positiva al tratamiento con
GH exógena; ausencia de patología orgá-
nica. La disfunción neurosecretora debe
ser interpretada como una deficiencia fun-
cional de GH o déficit menor de GH.
3. Resistencia o insensibilidad a la GH. In-
cluye los siguientes criterios: talla baja in-
ferior a 2D para edad y sexo; velocidad
de crecimiento inferior 1 DE para edad y
sexo; edad ósea retrasada más de 1 año;
GH normal o aumentada. IGF1 e IGFBP3
19
muy disminuida; GHBP ausente, dismi-
nuida, normal o aumentada.
Hipocrecimientos disarmónicos
(osteocondrodisplasias/raquitismos)
Se manifiestan por una alteración en la
proporción de los segmentos corporales
con afectación de vértebras (displasias es-
pondilares) miembros: en segmento pro-
ximal (displasias rizomiélicas), segmento
medio (mesomielia), segmento distal (acro-
mielia); cráneo, clavículas, pelvis, etc. Con
afectación de epífisis o diáfisis, o metáfi-
sis.
El diagnóstico se basa en estudio radio-
gráfico, se está comenzando a conocer las
alteraciones genéticas de los diferentes
grupos de displasia ósea. Las anomalías
asociadas, patrón de herencia, etc. nos
ayudarán al diagnóstico.
Las diferentes displasias óseas se recogen
en el Anexo 1.
Diagnóstico de
hipocrecimiento
El diagnóstico de talla baja se realizará si-
guiendo el esquema desarrollado en la figu-
ra 2; y se apoyará en los siguientes datos.
Historia clínica
Antecedentes personales
1. Se deben recopilar todos los datos dis-
ponibles sobre la evolución previa de ta-
lla y peso (patrón de crecimiento).
2. Momento en que se inicia la anomalía,
y relación con algún hecho determinado.
3. Tratamientos previos (corticoides, go-
nadotropinas, anabolizantes, etc.).
4. Valoración del desarrollo psicomotor.
5. Síntomas que orienten a una patología
crónica, anorexia, pérdida de apetito, etc.
Gestacional o perinatal
1. Antecedentes de infecciones, toxemia,
metrorragias, o el consumo de tabacos,
drogas, alcohol o medicamentos.
2. Crecimiento prenatal: ecografías seria-
das, polihidramnios.
3. Presencia de hipoxia, sufrimiento fetal,
presentación podálica; hipoglucemia neo-
natal asociada a hipogenitalismo.
4. Peso, talla y perímetro cefálico al na-
cer.
RETRASOS DEL CRECIMIENTO
Familiar
1. Recoger talla de padres y hermanos.
Edad de inicio de pubertad, menarquía; o
talla final en varones.
2. Si se sospecha osteocondrodisplasia o
déficits genéticos de GH, investigar ante-
cedentes en otros familiares.
3. Ambiente psicosocial y situación eco-
nómica familiar.
Exploración física
Respecto a la exploración debemos reco-
ger datos lo más fidedignos posibles del
peso, talla o longitud, perímetro craneal,
braza o envergadura (con los brazos ex-
tendidos, distancia entre las puntas del ter-
cer dedo); segmento inferior (distancia en-
tre sínfisis del pubis y suelo, longitud de
extremidades inferiores) segmento supe-
rior (talla sentado).
Otros segmentos deben ser medidos en el
caso del crecimiento disarmónico (brazo, an-
tebrazo, mano; fémur, piernas, pies, etc.).
Es necesario valorar el estado nutricional;
medir el índice de masa corporal (IMC)
(kg/ m2) y recoger la presencia de malfor-
maciones menores o mayores que orien-
ten a una cromosomopatía o síndrome es-
pecífico. Asimismo se hará un despistaje
de otras enfermedades (soplo cardíaco, he-
patomegalias, etc.) y se valorarán signos
de maltrato o mal cuidado. Del mismo
modo se recogerá la presencia de signos
puberales (genitales, mamas, vello pubia-
no, vello axilar, otros caracteres sexuales
secundarios).
Es importante realizar cuidadosamente la
toma de mediciones, la longitud o talla en
decúbito debe ser tomada en todos los ni-
ños menores de 2-3 años; la talla debe ser
tomada en niños mayores de 2-3 años. Se
recomienda hacer 2 mediciones separadas
por unos minutos y realizar el promedio
de ellas. Los errores de medición pueden
oscilar en el mismo explorador ente 0,3 -
0,7 cm. Para valorar la velocidad de cre-
cimiento es importante respetar interva-
los adecuados, nunca inferiores a seis me-
ses y a ser posible un año.
Pruebas complementarias
Las pruebas complementarias en todo niño
con hipocrecimiento deberán incluir:
1. Hemograma, velocidad de sedimenta-
ción globular, orina y gasometría: descar-
tar patología sistémica
6259
PEDIATRÍA (II)

Hipocrecimiento

Anamnesis
Exploración completa
Valoración auxológica
Edad ósea

*
Talla baja (M - 2 DE) Talla baja (–2-3 DE) Talla baja (–3 DE)

Velocidad Velocidad
de crecimiento (VC) de crecimiento (VC)

≥ P25 < P25 > P25 < P25

Pruebas complementarias
Normal Seguimiento
Probable variable
evolutivo**
normal de talla baja

Generales*** Específicas****
≥ P25 < P25

Positivas Negativas Positivas

Diagnóstico IGF1 e IGF1BP3 Diagnóstico

específico específico

Normales Disminuidas

Déficit de GH Estudio de GH
improbable

Fig. 2. Estudio general de hipocrecimiento. *En este grupo el estudio debe incluir a los niños que crecen por debajo de –1DE de su pronóstico de talla genética, o los que tienen una velocidad de creci-
miento por debajo de –1DE. **El seguimiento debe realizarse cada 6-12 meses. ***Las pruebas generales incluyen: hemograma y velocidad de sedimentación, gasometría, hierro y ferritina, ionogra-
ma, análisis de orina y heces. ****Las pruebas específicas incluyen: anticuerpos de enfermedad celiaca, test del sudor, homonas tiroideas, cortisol en orina, cariotipo.

2. Bioquímica básica con ionograma, hie-
rro y ferritina: estado nutricional y altera-
ciones hidroelectrolíticas.
3. Análisis de heces. Anticuerpos de en-
fermedad celiaca: malabsorción y trastor-
nos digestivos.
4. Hormonas tiroideas, IGF-1 e IGF1-BP3.
5. Radiografía (Rx) de mano y muñeca iz-
quierda (edad ósea): mayor valor por en-
cima de los 6 años por debajo de los
2 años hay que hacer Rx de pie y extre-
midad superior e inferior izquierda, con
estas radiografías se valorará el grado de
maduración ósea.
6. Rx cráneo: valorar calcificaciones o alte-
ración de silla turca, que oriente a procesos
orgánicos como causa de déficit de GH.
7. Cortisol libre en orina: si la talla baja se
asocia con obesidad para descartar
síndrome de Cushing.
8. Cariotipo: debe realizarse en niñas si
tienen estigmas de síndrome de Turner;
o incluso en ausencia de éstos si la talla
está por debajo de talla diana genéti-
ca.
Tras una correcta anamnesis se realizará
exploración física completa, valoración au-
xológica y edad ósea. Si la talla se sitúa
entre –2, –3 DE y la velocidad de creci-
miento es normal (>P25) probablemente
se trate de una variante normal de talla
baja. Para una correcta valoración de la
talla conviene tener en cuenta los si-
guientes conceptos.
Talla diana genética
La talla diana genética (TDG) es la talla que
se estima normal para un individuo, en
relación con las tallas familiares, y se
calcula según a la siguiente fórmula:
Niño talla padre + talla madre + 13
= ± (5-8 cm)
TDG
2
Niña talla padre + talla madre – 13
TDG
= ± (5-8 cm)
2
Predicción de la talla final
según edad ósea
Según la edad ósea podemos realizar la
predicción de talla final para edad ósea;

6260 20
 RETRASOS DEL CRECIMIENTO

Criterios clínicos y auxológicos de déficit de GH *

Prueba de estímulo:
- Hipoglucemia insulínica
- Clonidina

Respuesta normal Respuesta ↓

(pico > 10 ng/ml) (pico < 10 ng/ml)

Estudio de SEGH ** Niveles de GHBP

Prueba de generación Pico < 3-5 Pico < 3-5
de IGF-1 e IGF1BP3 *** ng/ml ng/ml

Respuesta ↓ Respuesta N o ↑
Déficit total Déficit parcial
Normales Disminuido de GH de GH

Disfunción
neurosecretora
de GH ¿GH biológicamente Sindrome de
inactiva insensibilidad
a la GH

RM craneal **** Estudios moleculares ***** RM craneal ****

Fig. 3. Estudio de GH. *Entre los cuales se incluyen: a) talla baja (< 2 DE), para edad y sexo; b) velocidad de crecimiento disminuida (≤ 1 DE); c) edad ósea retrasada (al menos de un año); d) valores
disminuidos de IGF1, IGF1BP3 y ALS; e) ausencia de otra patología responsable del hipocrecimiento. **Extracción continua cada 20-30 minutos de muestras de GH; en un período de 12-24 horas.
Análisis con algoritmos computarizados; se considera normal media: igual o mayor de 3 ng/ml. ***Se determinarán los valores plasmáticos de IGF-1 e IGF1BP3 previamente y tras el tratamiento
con GH (0,035 mg/kg/día). La ausencia de respuesta a GH apoya el diagnóstico de insensibilidad a la GH. ****La RM craneal centrada en área hipotálamo-hipofisaria ha detectado en muchos casos
anomalías congénitas (aplasia o hipoplasia de hipófisis, adelgazamiento de tallo hipofisario, neurohipófisis ectópica) o adquiridas: presencia de tumores (craneofaringiomas, disgerminomas, glio-
mas) y otros. *****Detección de mutaciones o deleciones en genes de GH, receptor de GH, PIT1, PROP 1, LHX 3, HESX 1. SEGH: secreción espontánea de GH.

según diferentes métodos, el más utiliza-
do es el método de Bailey-Pineau; que se-
gún la edad ósea que tenga y si ésta está
adelantada o retrasada o coincidente con
edad cronológica corresponde a una frac-
ción de la talla final reflejada en unas ta-
blas, dividiendo la talla actual por esta frac-
ción se obtiene la talla final estimada; si
esta talla está dentro de la TDG orienta a
una variante normal. Se realizarán medi-
ciones seriadas cada 6-12 meses.
Velocidad de crecimiento
Si la velocidad de crecimiento se sitúa por
debajo del P25 se realizarán pruebas com-
plementarias generales (hemograma, ga-
sometría, iones, heces, anticuerpos de en-
fermedad celiaca) si algunas de estas
pruebas son positivas se realizará el diag-
nóstico en base a esas pruebas; si por la
historia o la exploración física se sospe-
cha otro diagnóstico (hipotiroidismo, hi-
percortisolismo, síndrome de Turner) se
realizarán las pruebas específicas a esta
sospecha diagnóstica, el resultado positi-
vo en alguna de ellas nos permitirá reali-
zar diagnóstico específico. Si tanto las
pruebas generales como las específicas son
negativas mediremos IGF1 e IGFBP-3, si
estas son normales es improbable el diag-
nóstico de déficit de GH; aunque debere-
mos seguir realizando una monitorización
del crecimiento.
Estudio de GH
Si la IGF-1 e IGFBP3 están disminuidos de-
bemos realizar estudio de GH (fig. 3). En
primer lugar se realizarán dos pruebas de
estímulo: se recomienda que una de ellas
sea la hipoglucemia insulínica por ser la
más potente; la otra prueba que suele uti-
lizarse es la prueba de clonidina; en otros
casos es la prueba de propanolol más es-
fuerzo.
Si en ninguna de las dos pruebas se ob-
tienen respuestas por encima de los 10
ng/ml se estima que no responde conve-
nientemente; si el pico máximo es menor
a 3-5 ng/ml se interpreta como déficit to-
tal; si el pico máximo se encuentra entre
3-5 ng/ml y 10 ng/ml se considera déficit
parcial, en cualquiera de estos dos casos
sería conveniente realizar estudio de ima-
gen (resonancia magnética) del area hi-
potálamo- hipofisaria para descartar mal-
formaciones y estudios moleculares (sobre
todo si hay otros casos familiares de dé-
ficit de GH).
Si en alguno de ellos se consiguen picos
mayores de 10 ng/ml se considera res-
puesta normal; si cumple criterios de pa-
tología relacionada con déficit de GH se
realizará estudio de secreción espontánea
de GH, (SEGH) en general se prefiere ha-
cer la secreción integrada nocturna de 12
horas de duración realizándose extraccio-
nes cada 20-30 minutos se valora el nú-

21 6261
PEDIATRÍA (II)

ANEXO1
Nomenclatura internacional de enfermedades constitucionales del hueso (1997)

Síndrome Presente al
Osteocondrodisplasias Herencia Cromosoma Gen Proteína
OMIM nacimiento

l. Grupo acondroplasia

Displasia tanatofórica tipo I AD 187600 + 4pl6.3 FGFR3 FGFR3

D. tanatofórica tipo II AD 187610 + 4p16.3 FGFR3 FGFR3
Acondroplasia AD 100800 + 4p16.3 FGFR3 FGFR3
Hipocondroplasia AD 146000 – 4p16.3 FGFR3 FGFR3
Otras anomalías FGFR3
2. Espondilodisplasias y otros grupos letales perinatales

Displasias platiespondílicas letales 270230 +

Tipo San Diego, tipo Torrance, tipo Luton SP 151210 +
Acondrogénesis tipo 1 A AR 200600 +
3. Grupo displasia metatrópica

Fibrocondrogénesis AR 228520 +
Displasia Schneckenbecken AR 269250 +
Displasia Metatrópica (varias formas) AD 156530 +
4. Grupo displasia-costilla corta (con/sin polidactilia)

Tipo I Saldino-Noonan AR 263530 +

Tipo II Majewski AR 263520 +
Tipo III Verma-Naumoff AR 263510 +
Tipo IV Beemer-Langer AR 269860 +
Displasia torácica asfixiante (Jeune) AR 208500 +
Displasia Ellis-van Creveld AR 225500 + 4p16
5. Grupo atelosteogénesis-omodisplasia

Atelosteogénesis tipo I (incluye “D. boomerang”) SP 108720 +

Omodisplasia I (Maroteaux) AD 164745 +
Omodisplasia II (Borochowitz) AR 258315 +
S. Oto-palato-digital tipo II RLX 304120 +
Atelosteogénesis tipo III SP 108721 +
Displasia de la chapelle AR 256050 +
6. Grupo displasia diastrófica

Displasia diastrófica AR 222600 + 5q32-q33 DTDST Transportadora de sulfatos

Acondrogénesis tipo I B AR 600972 + 5q32-q33 DTDST Transportadora de sulfatos
Atelosteogénesis tipo II AR 256050 + 5q32-q33 DTDST Transportadora de sulfatos
7. Grupo displasia disegmentaria

D. disegmentaria (Silverman-Handmaker) AR 224410 +

D. disegmentaria (Rolland-Desbuquois) AR 224400 +
8. Colagenopatías tipo II

Acondrogénesis tipo I (Langer-Saldino) AD 200610 + 12q13.1-q13.3 COL2AI Colágeno tipo II

Hipocondrogénesis AD 200610 + 12q13.1-q13.3 COL2AI Colágeno tipo II
Displasia de Kniest AD 156550 + 12q13.1-q13.3 COL2A Colágeno tipo II
D. espondiloepifisaria congénita AD 183900 + 12q13.1-q13.3 COL2Al Colágeno tipo II
D. espondiloepimetafisaria tipo Strudwick AD 184250 + 12q13.1-q13.3 COL2A1 Colágeno tipo II
D. espondiloepifisaria con braquidactilia AD 12q13.1-q13.3 COL2Al Colágeno tipo II
D. espondiloepifisaria leve con artrosis prematura AD – 12q13.1-q13.3 COL2Al Colágeno tipo II
Displasia de Stickler AD 108300 + 12q13.1-q13.3 COL2A1 Colágeno tipo II
9. Colagenopatías tipo XI

Displasia de Stickler(heterogénea) AD 184840 + 6p21 COL11AI Colágeno tipo XI

Displasia otoespondilomegaepifisaria (OSMED) AR 2l5150 + 6p21.3 COL11A2 Colágeno tipo XI
AD + 6p21.3 COL11A2 Colágeno tipo XI
10. Otras displasias espondiloepi-(meta)-fisarias

D. espondiloepifisaria tarda DLX 313400 – Xp22.2-p22.1

Otras de comienzo tardío AR 271650 –
D. pseudorreumatoide progresiva AR 208230 –
D. Dyggve-Melchior-Clausen AR 223800 +
D. Wolcott-Rallison AR 226980 –
D. Inmunoósea de Schimke AR 242900 +
Opsimodisplasia AR 258480 +
Condrodistrofia miotónica (Schwartz-Hampell) tipos 1 y 2 AR 258480 +
AR 255800 + lq36-34
D. espondiloepifisaria con laxitud articular AR 271640 +
D. esponástrima AR 271510 –
D. espondilometafisaria con miembros cortos
y calcificación AR 271666 +
(continúa en pág. siguiente)

6262 22
 RETRASOS DEL CRECIMIENTO

ANEXO1
Nomenclatura internacional de enfermedades constitucionales del hueso (1997) (continuación)

Síndrome Presente al
Osteocondrodisplasias Herencia Cromosoma Gen Proteína
OMIM nacimiento

11. Displasias epifisarias múltiples y pseudoacondroplasia

Pseudoacondroplasia AD 177170 – 19p12-13,1 COMP COMP
D.epifisaria múltiple AD 132400 –
Tipos Fairbanks Y Ribbing AD 600204 – 19pI2-13.1 COMP COMP
Otras ? 600969 – lp32.2-33 COL9A2 Colágeno tipo IX
12. Condrodisplasia punctata (epífisis punteadas)
Tipo rizomiélico AR 215100 + 4p16-pI4 PEX7 Peroxina-7
S. Zellweger AR 214100 + 7ql1.23 PEXl
AR 214100 + 6p21.1 PEX6 Peroxina-6
AR 214100 + 7qll.23 PEXl Peroxina-1
AR 214100 + 12 PEX5 Peroxina-5
AR 214100 + 8q21.1 PEX2 Peroxina-2
Tipo Conradi-Hunermann DLX 302950 + Xq28 CPXD
Tipo recesivo ligado-X RLX 302940 + Xp22.3 CPXR
Tipo braquitelefalángico RLX 302940 + Xp22.32 ARSE Arilsulfatasa E
Coagulopatía dependiente vitamina K AR 277450 +
Otras, incluyendo embriopatía warfarínica
13. Displasias metafisarias
Tipo Jansen AD 156400 + 3p22-p21.1 PTHR PTHR/PTHRP
Tipo Schmid AD 156500 – 6q21-q22.3 COLlOA1 COL l0 cadena alfa
Tipo McKusick AR 250250 + 9p13
Anadisplasia metafisaria RLX? 309645 –
Tipo Shwachman Diamond AR 260400 –
Deficiencia adenosindeaminasa AD 102700 – 20q-13.11 ADA Adenosin-deaminasa
Tipo Spahr AR 250400 –
Acrocifodisplasia (varios tipos) AR 250215 –
14. Disp1asias espondilometafisarias
D. espondilometafisaria tipo Kozlowski AD 18452 +
D. espondilometafisaria, tipo Sutcliffe AD 184255 +
DME con genu valgus severo (incluye tipos Schmidt
y argelino) AD 184253 +
DME tipo Sedaghatian AR +
Otras
l5. Espondilodisplasias con braquiolmia
Hobaek (incluye tipo Toledo) AR 271530-630 –
Tipo Maroteaux AR –
Tipo autosómico dominante AD 113500 –
16. Displasias mesomélicas
Discondrosteosis (Lery-Weill) AD 127300 –
Tipo Langer AR 249700 +
Tipo Nielvergelt AD 163400 +
Tipo Kozlowski-Reardon AR +
Tipo Reinhardt-Pfeiffer AD 191400 +
Tipo Werner AD +
Tipo Robinow, dominante AD 180700 –
Tipo Robinow, recesivo AR 268310 –
Displasia mesomélica con sinostosis AD 600383 +
17. Displasias acromélicas y acromesomélicas
D. acromícrica AD 102370 +
D. geofísica AR 231050 + 15q21?
D. Weill-Marchesani AR 277600 +
D. cranectodérmica AR 218330 +
D. tricorrinofalángica tipo I AD 190350 + 8q24.12 TRPS1
D. tricorrinofalángica tipo II AD 150230 + 8q24.11-q24.13 TRPSl+
EXTl
D. tricorrinofalángica tipo III AD 190351 +
Displasia de Grebe AR 200700 + 20q11.2 CDMP1 Proteína 1 morfogénica
derivada del cartílago
D.Hunter-Thompson AR 201250 + 20q11.2 CDMPI
Braquidactilia tipos AI-A4 AD 112500-800 +
Braquidactilia tipo B AD 113000 +
Braquidactilia tipo C AD 133100 + 21ql1 CDMP1 Proteína morfogénica 1
derivada del cartílago
AD 12q24
Braquidactilia tipo D AD 113200 +
Braquidactilia tipo E AD 113000 –
Pseudohipoparatiroidismo (osteodistrofia hereditaria – 20q13 GNASl Nucleótido guanina
de Albright) proteína ligadora de
adenilato ciclasa
Subunidad-α
(continúa en pág. siguiente)

23 6263
PEDIATRÍA (II)

ANEXO1
Nomenclatura internacional de enfermedades constitucionales del hueso (1997) (continuación)

Síndrome Presente al
Osteocondrodisplasias Herencia Cromosoma Gen Proteína
OMIM nacimiento

17. Displasias acromélicas y acromesomélicas (continuación)

Varios tipos (ver OMIM)
Acrodisostosis SP(AD) SP(AD) 101800 –
D. Saldino-Mainzer AR 266920 –
D. braquidactilia-hipertensión (Bilginturan) AD 112410 + 12p
Conodisplasia craneofacial AD +
D. falángico-epifisaria en forma de ángel (ASPED) AD 105835 +
Displasia acromesomélica AR 201250 +
Otras D. acromesomélicas
18. Displasias con afectación significativa de huesos membranosos
Displasia cleidocraneal AD 119600 + 6p21 C BFAl Subunidad-α1 del factor
ligado al núcleo
Osteodisplasia, Melnick-Needles DLX 309350 –
Osteodisplasia precoz (displasia terHaar) AR +
Displasia de Yunis-Varon AR 216340 +
19.Grupo displasias con huesos incurvados
Displasia campomélica AD 114290 + 17q24.3
q25.1 SOX9 Box 9 de SRY
Displasia cifomélica AR(?) 211350 +
Displasia Stüve-Wiedemann AR 601559 +
20. Luxaciones múltiples con displasias
Síndrome de Larsen AD 150250 + 3p21.1-p14.1 LARI
Síndromes parecidos al Larsen (incluyendo Isla de la Reunión) AR 245600 +
Displasia Desbusquois AR 251450 +
Displasia pseudodiastrófica AR 264180 +
21. Grupo disostosis múltiple
MPS IH AR 252800 – 4p16.3 IDA. α-1-Iduronidasa
MPS IS AR 252800 – 4p16.3 IDA α-l-lduronidasa
MPS II RLX 252900 – Xq27.3-q28 IDS Iduronato-2-sulfatasa
MPS III-A AR 252900 – 17q25.3 HSS Heparán-sulfato sulfatasa
MPS III-B AR 252920 – 17q21 N-Ac-α-D-glucosaminidasa
MPS III-C AR 252930 – Ac-CoA: α-glucosaminidasa
N-acetil-transferasa
MPS III-D AR 252940 – 12q14 GNS N-Ac-glucosamina-6 sulfatasa
MPS IV-A AR 230500 – 16q24.3 GALNS Galactosa-6-sulfatasa
MPS IV-B AR 253010 – 3p21.33 GLBI β-galactosidasa
MPS VI AR 243200 – 5q13.3 ARSB Arilsulfatasa β
MPS VII AR 253200 – 7q21.11 GUSB β-glucuronidasa
Fucosidosis AR 230000 – lp34 FUCA α-Fucosidas
α-manosidosis AR 248500 – 19p13.2-q12 MAN α-Manosidasa
B-manosidosis AR 248510 – 4 MANB β-manosidasa
Aspartilglucosaminuria AR 208400 – 4q23-q27 AgA Aspartilglucosaminidasa
Gangliosidosis GM1, varias formas AR 230500 + 3p21-p14.2 GLBI β-galactosidasa
Sialidosis, varias formas AR 256550 +/– 6p213 NEU α-Neuramininidasa
Enfermedad depósito de ácido siálico AR 269920 +/– 6q14-q15 SlASD
Galactosialidosis, varias formas AR 256540 2Oq.13.1 PPGBB Proteína protectiva
de β-galactosidasa
Deficiencia sulfatasa múltiple AR 272200 +/– Múltiples sulfatasas
Mucolipidosis II AR 252500 + 4q21-23 GNPTA N-Ac-glucosamina–
Fosfotransferasa
Mucolipidosis III AR 252600 – 4q21-23 GNPTA N-Ac-glucosamina–
Fosfotransferasa
22. Grupo huesos delgados osteodisplásticos
Displasia osteodisplástica tipo I AR 210710 +
Displasia osteodisplástica tipo II AR 210720 +
Displasia osteodisplástica con microcefalia AR
23. Displasias óseas con densidad ósea disminuida
Osteogénesis imperfecta I (sin dientes opalescentes) AD 166200 +/– 17q21 COLlAl Procolágeno Iα (1)
Osteogénesis imperfecta I (con dientes opalescentes) AD 166240 +/– 17q21 COLIAl Procolágeno Iα (1)
AD 166240 +/– 7q22.1 COLIA2 Procolageno Iα (2)
Osteogénesis imperfecta II AD 166210 + 17q21 COLIAl Procolágeno Iα (1)
AD 166210 + 7q22.1 COLlA2 Procolágeno Iα (2)
AR 259400 + 17q21 COLlA1 Procolágeno Iα (l)
Osteogénesis imperfecta III AD 259420 + 17q21 COL1Al Procolágeno Iα (1)
AD 259420 + 7q22.1 COLIA2 Procolágeno Iα (2)
AR 259420 +
Osteogénesis imperfecta IV (sin dientes opalescentes) AD 166220 + 7q22.1 COLlA2 Procolágeno Iα (2)
AD 166220 + 17q21 COLlAl Procolágeno Iα (1)
Osteogénesis imperfecta IV (con dientes opalescentes) AD 166220 + 7q22.1 COLlA2 Procolágeno Iα (2)
AD 166220 + 17q21 COllA1 Procolágeno Iα (1)
(continúa en pág. siguiente)

6264 24
 RETRASOS DEL CRECIMIENTO

ANEXO1
Nomenclatura internacional de enfermedades constitucionales del hueso (1997) (continuación)

Síndrome Presente al
Osteocondrodisplasias Herencia Cromosoma Gen Proteína
OMIM nacimiento

23. Displasias con densidad ósea disminuida (continuación)

Displasia de Singleton-Merton AR
Osteopenia con lesiones radiolucentes de mandíbula AD 166260
Displasia con osteoporosis pseudoglioma AR 259770 – llq12-q13
Geroderma osteodisplástico AR 23107O –
Displasia de Cole-Carpenter SP 112240 +
Displasia de Bruck AR 259450 +
Hiper IGE con osteopenia AR 147060 –
Osteoporosis juvenil idiopática SP 259750 –
24. Displasias con mineralización deficiente
Hipofosfatasia: formas letal perinatal e infantil AR 241500 + 1 p36.1-p34 ALP Fosfatasa alcalina
Hipofosfatasia forma adulta AD 146300 – l p36.1-p34
Raquitismo hipofosfatémico DLX 307800 – Xp22.2-p.22.1 PHEX Proteína de la
hipofosfatemia ligada a X
Hiperparatiroidismo neonatal AR 239200 + 3q21-24 CASR Sensor del calcio
19p13.3
Hiperparatiroidismo neonatal transitorio AD 14598 + 3q21-24 CASR Sensor del calcio
Con hipercalcemia hipocalciúrica AD + 19p13.3
25. Densidad ósea aumentada sin modificación de la forma del hueso
Osteopetrosis
Tipo precoz AR 259700 + l1q12-13
Tipo tardío AD 166600 – lp21
Tipo intermedio AR 259710 +
Con acidosis tubular renal AR 259730 + 8q22 CA2 Carbónico-anhidrasa II
Osteoesclerosis axial
Osteomesopicnosis AD 166450 –
Con cabello “bamboo” AR 266500 –
Picnodisostosis AR 265800 + 1q21 CTSK Catepsina K
Osteoesclerosis tipo Stanescu AD 122900 +
Osteopatía estriada
Aislada SP –
Con esclerosis cranea1 AD 166500 –
Displasia esponástrima AR 271510 +
Melorreostosis SP 155950 –
Osteopoiquilosis AD 166700 –
Displasia ósea esclerosante mixta SP –
26. Densidad ósea aumentada con afectación diafisaria
Displasia diafisaria Camurati-Engelmann AD 131300 –
Displasia craneodiafisaria AR? 218300 +
122860 –
Displasia de Lenz Majewski SP 151050 +
Hiperostosis endosteal
Tipo van Bucbem AR 239100 –
Tipo Worth AD 144750 –
Esclerosteosis AR 269500 –
Con hipoplasia cerebelosa AR 213002 +
Displasia de Kenny-Caffey AD,AR 127000 –
244460
Osteoectasia con hiperfosfatasia (Paget juvenil) AR 239000 –
Displasia diafisaria con anemia AR 231095 –
Estenosis medular diafisaria con malignopatía ósea AD 112250 –
(Hardcastle)
27. Densidad ósea aumentada con afectación metafisaria
Displasia de Pyle AR 265900 –
Displasia craneometafisaria
Tipo severo AR 218400 +
Tipo intermedio AD 123000 – 5p15.2-p14.2
Otros tipos
Displasia frontometafisaria RLX 305620 –
Disosteoescerosis AR 224300 –
RLX
Displasia oculodentoósea AD 257850 +
AR 164200 +
Displasia tricodentoósea AD 190320 –
28. Displasias osteoescleróticas severas neonatales
Displasia de Blomstrand AR 215045 +
Displasia de Raine ? 259775 +
Enfermedad de Caffey de comienzo prenatal AR? 114000 +
(continúa en pág. siguiente)

25 6265
PEDIATRÍA (II)

ANEXO1
Nomenclatura internacional de enfermedades constitucionales del hueso (1997) (continuación)

Síndrome Presente Cromosoma

Osteocondrodisplasias Herencia Proteína
OMIM nacimiento Gen

29. Condrodisplasias letales con huesos fragmentados

Displasia de Greenberg AR 215140 +

Displasia diafisaria moteada AR +
Displasia de Astley-Kendall AR +

30. Desarrollo desorganizado del cartílago y de los componentes fibrosos del esqueleto

Displasia epifisaria hemimélica SP 127800 –

Exostosis cartilaginosa múltiple AD 133700 – 8q23-q24.1 EXTI Exostosina-1
AD 133701 – 11pl2-pll EXT2 Exostosina-2
AD 600209 – 19p EXT3
Encondromatosis, Ollier SP 166000 –
Encondromatosis con hemangioma (Maffucci) SP 166000 –
Espondiloencondromatosis AR 271550 –
Espondiloencondromatosis con calcificación AR –
de los ganglios basales
Dispondiloencondromatosis –
Metaencondromatosis AD 156250
Displasia osteoglofónica AD 166250 +
Genocondromatosis AD 166000 –
Osteocondromatosis carpotarsal AD 127820 –
Displasia fibrosa (de McCune-Albright y otros) SP mosaico 174800 – 20q 13 GNASl Proteína nucleótido
guanina, subunidad a
Jaffe-Campanucci SP
Fibrodisplasia osificante progresiva AD 135100 + 14q22-q23
Querubinismo AD 118400 –
Querubinismo con fibromatosis gingival AR 135300 –

31. Osteolisis

Multicéntrica predominantemente carpal y tarsal

Multicéntrica carpotarsal con y sin nefropatía AD 166300 –
Osteolisis carpotarsal de Shinohara
Multicéntrica predominantemente carpal tarsal
e interfalángica
Síndrome de Francois AR 221800 –
Síndrome de Winchester AR 277950 –
Síndrome de Torg AR 259600 –
Osteolisis carpotarsal falángica de Whyte Heminway AD –
Predominantemente de falanges distales
Síndrome de Hajdu-Cheney AD 102500 –
Acroosteólisis neurogénica familiar de Giacci AR 201300 –
Síndrome mandíbulo acral AR 248370 –
Afectación predominante de diáfisis y metáfisis
Osteolisis expansiva familiar AD 174810 – 18q21.1-q22
Fibromatosis hialina juvenil AR 228600 +

32. Displasias de rótula

Displasia rótula-uña AD 161200 – 9q34.1 NPSl

Displasia esquifopatelar AD +

AD: autosómica dominante; AR: autosómica recesiva; RLX: recesiva ligada a X; DLX: dominante ligada a X; SP: esporádica.

mero de picos; los valores mayores de 3,5
ng/ml y el valor promedio. La respuesta
de esta prueba puede estar disminuida lo
que apoyaría el diagnóstico de disfunción
neurosecretora de GH. La respuesta posi-
tiva al tratamiento con GH apoyaría el
diagnóstico.
Si la respuesta de la secreción integrada
de GH nocturna es normal o aumentada
convendría medir niveles de GHBP y rea-
lizar una prueba de generación de IGF-I e
IGFBP3 con determinación de niveles ba-
sales y tras 7-10 días de tratamiento con
GH; si la respuesta es positiva habría que
valorar la posibilidad de que se trate de
una GH biológicamente inactiva. El trata-
miento de prueba con GH y la respuesta
positiva al tratamiento confirmarían el
diagnóstico; se deberían realizar estudios
moleculares.
Si no hay respuesta a la prueba de gene-
ración de IGF-I e IGFBP3 estaríamos ante
un cuadro de insensibilidad a la GH; el tra-
tamiento debería realizarse con IGF-I; en
este caso también estaría indicado reali-
zar estudios moleculares.
En los casos de déficit de GH es reco-
mendable realizar estudio de los otros ejes
hipotálamo-hipofisarios para descartar
panhipopituitarismos.
Tratamiento
del hipocrecimiento
Una vez hecho el diagnóstico debe solici-
tarse tratamiento con hormona de creci-
miento. En el déficit de GH, disfunción neu-
rosecretora, GH biológicamente inactiva, la
dosis utilizada debe ser de 0,025 mg/kg/día,
en dosis única diaria, administrada prefe-
riblemente por la noche. Posteriormente
deberá hacerse una reevaluación diagnós-
tica para determinar la indicación de GH
en adultos.
Otros procesos en los que se recomienda
el tratamiento con GH es la insuficiencia

6266 26

renal crónica; en el síndrome de Turner y
en el síndrome de Prader-Willi en una do-
sis diaria de 0,05 mg/kg/día.
Otros candidatos en un futuro inmediato
al tratamiento con GH serán los creci-
mientos intrauterinos retardados (CIR) sin
crecimiento recuperador en los tres pri-
meros años.
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