Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
aminoacizilor
Pentru organismul uman şi animal, proteinele reprezintă atât cantitativ, cât şi biologic,
biomolecule de importanţă primordială.
Proteinele nu au roluri energetice în condiţii obişnuite, în schimb în inaniţie,
după epuizarea rezervelor de glucide şi lipide, catenele hidrocarbonate din
structura aminoacizilor sunt degradate până la CO2 şi H2O asigurând temporar
supravieţuirea organismului.
Pentru sinteza celor peste 5 milioane de proteine, cât se estimează a fi existente în
organismul uman, este necesară prezenţa celor 22 de aminoacizi care intră în structura
lor.
În decursul evoluţiei sale, organismul uman a pierdut capacitatea de sinteză pentru 8
aminoacizi, pe care nu îi poate obţine decăt prin aport exogen de proteine vegetale sau
animale. Aceştia sunt aminoacizii esenţiali: valina, leucina, izoleucina, treonina.
metionina, lisina, fenilanina şi triptofanul. Doi aminoacizi, histidina şi arginina, sunt
indispensabili organismelor în creştere, sinteza lor endogenă este insuficientă pentru a
acoperi nevoile din perioada de creştere - aminoacizi semiesenţiali. Ceilalţi aminoacizi
pot fi obţinuţi prin sinteză, fiind deci aminoacizi neesenţiali.
Totalitatea aminoacizilor liberi existenţi la un moment dat în organism, în special în
fluidele acestuia, constituie fondul metabolic comun de aminoacizi (metabolic pool, în
limba engleză).
Aminoacizii liberi din organism au următoarele provenienţe:
• hidroliza proteinelor alimentare (origine exogenă);
• sinteza de novo din componenţii neproteici (eliberaţi din proteinele tisulare prin
proteoliză endogenă sub acţiunea unor proteine specifice numite catepsine ).
Digestia proteinelor Proteinele suferă acţiunea hidrolitică a enzimelor
proteolitice, elaborate de stomac, pancreas şi
intestin, până la nivelul de aminoacizi care sunt
absorbiţi prin mucoasa intestinală.
În funcţie de modul de acţiune al peptidazelor,
acestea pot scinda legăturile peptidice situate în
inleriorul unui lanţ polipeptidic (endopeplidaze) sau
de la capetele acestuia (exopeptidaze).
Exopeptidazele sunt aminopeptidaze sau
carboxipeptidaze, după cum detaşează amoniacul
N-terminal sau C-terminal al lanţului peptidic.
Majoritatea peptidazelor digestive cu excepţia
celor intestinale, sunt recrutate de celule
producătoare în forme inactive numite proenzime
sau zimogeni, pentru a proteja celulele şi canalele
secretoare de acţiunea lor proteolitică.
Pepsina este o endopeptidază care atacă specific legăturile
peptidice, la care participă aminoacizii aromatici fenilalnină, tirozină
şi într-o mai mică măsură metionina şi leucina;
Gastricsina (numită şi pepsina C) se formează alături de
pepsină prin acţiunea pepsinogenului. La sugari, gastricsina este
enzima predominantă, deoarece la aceştia sucul gastric are o
aciditate mai mică;
Tripsina este o endopeptidază pancreatică care scindează
legăturile peptidice la care participă cu gruparea carboxil care
provine de la un aminoacid bazic, lizină sau arginină;
Chimotripsina, endopeptidază pancreatică, are acţiune
hidrolitică asupra legăturilor peptidice, la care participă cu grupări
carboxil, fenilalnină, tirozină, triptofanul;
Elastaza este o endopeptidază pancreatică care
hidrolizeaza elastina şi alte proteine, având specificitate pentru
legăturile peptidice la care participă aminoacizi cu caracter
hidrofob;
Carboxipeptidaza este o exopeptidază pancreatică
secretată ca procarboxipeptidază şi este activată de tripsina.
Scindează hidrolitic aminoacizii de la capetele C terminale ale
lanţurilor peptidice;
Aminopeptidaza este o exopeptidază secretată de celulele
mucoasei intestinale, care scindează hidrolitic aminoacizii din
capetele N-terminale ale peptidelor;
Dipeptidazele sunt exopeptidazele care acţionează chiar la
nivelul enterocitelor, asigurând ruperea ultimei legături peptidice.
Absorbţia aminoacizilor
Aminoacizii sunt transportati fie printr-un sistem facilitativ, fie printr-un sistem
transportor activ.
O
UBIQUITINA C
O
ATP + E1-SH
ENZIMA DE
E1 ACTIVARE ♦ ubiquitina este activată prin intermediul
AMP + PPi enzimei de activare E1 şi ATP-ului;
O ♦ ubiquitina este transferată către enzima de
UBIQUITINA C
~ S-E 1
conjugare formând o nouă legătură tioester;
♦ cu ajutorul unei transferaze se realizează
E2~SH
E2 ENZIMA DE
CONJUGARE
formarea unei legături peptidice cu un rest de lisină
E1~SH
O din proteina marcată;
♦ complexul ubiquitină - proteină este
UBIQUITINA C
~ S-E
Proteina tinta - NH Lys
2
degradat prin acţiunea unui sistem multienzimatic
2
UBIQUITIN
E3 LIGAZA E3 hidrolitic CF1, CF2, CF3;
E2~SH ♦ în final ubiquitina – C – terminală este
O
UBIQUITINA C
hidrolizată eliberănd ubiquitina care este recirculată;
N Lys Proteina tinta ♦ proteina sau restul polipeptidic este
UBIQUITIN
E4 C-TERMINAL H prelucrat apoi în „proteazomul 26S” care este o
HIDROLAZA adevărată instalaţie celulară de distrucţie proteică,
O până la unităţile structurale care sunt aminoacizii.
+ Aminoacizi
UBIQUITINA C
O
Toţi aminoacizii
participă la următoarele
procese:
decarboxilarea;
dezaminarea oxidativă
transaminarea;;
Decarboxilarea
Reacţiile de decarboxilare sunt reacţii ireversibile prin care aminoacizii sunt transformaţi în
amine sub acţiunea unor decarboxilaze ce acţionează dependent de vitamina B6 (sub formă
de piridoxal fosfat, PALPO).
Cisteina prin decarboxilare formează cisteamina component al CoASH şi PTA, care prin
oxidare trece în taurină, component al acizilor biliari.
Acidul aspartic are două moduri de a se decarboxila, rezultând α-alanina şi -alanina, sub
acţiunea aspartat decarboxilazei I si II. -alanina este component structural al unor dipeptide
(carnozina, anserina) acid pantotenic, coenzima A, PTA, etc.
Aminele toxice iau naştere în intestin sub acţiunea enzimelor din flora intestinală.
Aminoacid decarboxilazele sunt răspândite şi la bacterii, ceea ce explică prezenţa aminelor în
flora intestinală.
CH NH2 C NH C O
COOH NADP+ NADPH + H + COOH COOH
Acid glutamic Acid iminoglutaric Acid alfa-cetoglutaric
Acidul α-cetoglutaric este intermediar al ciclului Krebs. Este singura reacţie prin care
organismul sintetizează α-aminoacizi prin încorporarea azotului anorganic din amoniac.
Transaminarea
transaminaze
R1-CH-COOH + R2-C-COOH R1 C COOH + R2-CH-COOH
NH2 O O NH2
GPT
ALT
Transaminarea
AST
Sediul acestor transformări este ficatul, rinichii, inima, muşchii, creierul, etc.
În funcţie de necesităţile organismului, procesele se îndreaptă într-un sens sau altul, cu
formarea unui anumit component.
Determinarea activităţii celor două enzime prezintă valoare diagnostică în afecţiuni
hepatice, infarct miocardic, afecţiuni musculare, informaţiile referitoare la gravitatea bolii fiind
diferite datorită localizării diferenţiate a acestora (ALT – numai în citoplasmă, AST – localizare
mixtă şi, deci, modificare semnificativă în condiţiile unor afecţiuni ce se cronicizează.
Metabolismul amoniacului
Sursele de amoniac sunt următoarele:
• dezaminarea aminoacizilor;
• hidroliza grupărilor amidice ale glutaminei şi asparaginei sub acţiunea glutaminazei şi
asparaginazei;
• dezaminarea bazelor purinice şi pirimidinice;
• hidroliza ureei sub acţiunea bacteriilor intestinale;
Aşadar, acidul aspartic este furnizorul celei de a doua grupări aminice, din molecula
virtuală de uree.
4. Sinteza argininei. Acidul arginin succinic suferă o scindare în urma căreia se formează
arginina şi acid fumaric (reacţie reversibilă). Enzima arginin-succinat-liaza (ASL) care
catalizează această reacţie prin specificitate stereochimică, exclude formarea acidului maleic
izomerul geometric al acidului fumaric. Acidul fumaric, intermediar al ciclului acizilor tricarboxilici,
poate fi convertit în acidul oxalilacetic, care va genera prin transaminare acidul aspartic.
5. Hidroliza argininei. Arginina este precursorul imediat al ureei; prin hidroliza ei sub
acţiunea arginazei se obţine ureea şi ornitina care reîncepe întregul proces. Activitatea arginazei
este dependentă de prezenţa Co2+ şi Mn2+ şi inhibată competitiv de ornitina şi lizină.
Ciclul ureogenetic
Formarea unei molecule de uree necesită, din punct de vedere energetic, scindarea a
patru legături macroergice. Acest consum ridicat de ATP este compensat prin transformarea
amoniacului, într-un compus netoxic care prezintă o mare solubilitate în apă şi poate fi
transportat în formă liberă la rinichi.
Etapele ureogenezei I, II, III, IV nu sunt specifice acestei căi metabolice. Astfel, etapa I
de formare a carbamilfosfatului apare şi în biosinteza bazelor pirimidinice. Împreună, etapele I,
II, III, IV, reprezintă calea de biosinteză a aminoacidului arginină.
În concluzie:
acidul glutamic, colectorul grupărilor aminice în relaţia de transaminare cu acidul oxalil
acetic (GOT) formează acidul aspartic;
acidul aspartic, care joacă rol de vehicul al grupărilor aminice, cedează ciclului
ureogenetic gruparea aminică;
acidul fumaric, rezultat prin clivajul acidului arginin succinic, urmând succesiunea
reacţiilor ciclului Krebs, devine din nou acid oxalilacetic, putând transporta o nouă cantitate
de grupări aminice.
Ciclul ureogenetic
Formarea ureei în condiţii de „fasting”
Amoniacul este toxic pentru organism, în special pentru sistemul nervos. Din acest
motiv amoniacul este imediat îndepartat. În ficat, amoniacul este „fixat“ de enzima CPSI
în carbamoil fosfat şi apoi în uree. Defecte în enzimele din ciclul ureei duc la acumularea
de glutamină şi apoi amoniac în sânge. Pentru remediere există medicamente care ajută
la îndepartarea amoniacului din sânge.
Metabolismul creatinei
O altă parte din azotul amoniacal rezultat prin dezaminarea oxidativă a aminoacizilor,
este utilizat sub formă de arginină (rezultată în ciclul ureogenetic), în formarea a trei compuşi
azotaţi: creatină, creatinfosfat şi creatinină.
Creatinfosfatul este un compus macroergic, cu rol important în biochimia contracţiei
musculare. Precursorii creatinfosfatului sunt doi aminoacizi, arginină şi glicina, iar sinteza sa
are loc în trei etape distincte, localizate în trei organe diferite.
Prima etapă de biosinteza are loc în rinichi şi constă în transferul grupării amidinice de pe
arginină pe glicină, sub acţiunea enzimei arginin-glicin-transamidinaza, cu formarea acidului
guanidinacetic şi ornitinei.
Metabolismul creatinei
Acidul guanido acetic (glicocianina) este transportat pe cale sanguină la ficat, unde este
metilat sub acţiunea S-adenozil-metioninei (SAM), având ca rezultat creatină (acid metil
guanidin acetic).
Creatina astfel sintetizată este eliberată în sânge, care o transportă la muşchi, unde sub
acţiunea ATP şi a enzimei creatinkinaza (creatinfosfokinaza) (CK) formează fosfocreatina.
Reacţia este dependentă de intensitatea procesului de contracţie musculară, fiind corelată cu
procesele energogeneratoare.
O mică fracţiune din fosfocreatină, constantă pentru aceeaşi masă musculară, pierde
grupa fosfat şi formează creatina liberă. Creatina, fiind deosebit de instabilă la pH bazic sau
acid, se transformă în anhidrida sa, creatinina, care trece în sânge şi apoi este eliminată pe
cale renală.
Deoarece toată cantitatea de creatinină este generată în muşchi, nivelul creatininei urinare
este proporţional cu masa musculară. Scăderea eliminării urinare de creatinină reflectă stări de
distrofie musculară.
Eliminarea creatininei se face prin filtrare glomerulară şi, din acest motiv, este folosită
pentru măsurarea vitezei de filtrare glomerulară prin determinarea clearance-ului de
creatinină.
Sinteza aminoacizilor
Degradarea aminoacizilor
Organismul uman în stare normală şi în condiţiile unei alimentaţii echilibrate, îşi procură
cel mult 10% din necesarul de energie, prin degradarea scheletului hidrocarbonat al
aminoacizilor.
Scheletul de atomi de carbon al aminoacizilor este degradat oxidativ la CO2 şi H2O, având
ca rezultat energie. Studii efectuate cu aminoacizi având atomi de carbon marcaţi au scos în
evidenţă că atomii de carbon din scheletul lor se regăsesc nu numai în CO2, dar şi în structura
glucozei şi lipidelor sintetizate endogen.
Metabolismul aminoacizilor
Majoritatea aminoacizilor,
prezintă etape de degradare
prin intermediari ai ciclului
acizilor tricarboxilici, evidenţiind
încă o dată interrelaţia dintre
cele trei metabolisme.
Metabolismul aminoacizilor
În tubulii renali glutamina este oxidată Excreţia amoniacului din rinichi. Pe masură ce
preferenţial pentru a obţine energie. sângele este filtrat în patul capilar glomerular o
Ionul de amoniu rezultat este utilizat serie de compu , aminoacizi, ioni, apă (filtrat
pentru a regla pH-ul urinei. glomerular) intră în sistemul de tubuli.
Metabolismul aminoacizilor
Utilizarea aminoacizilor în unele organe Muşchi scheletici
După mese insulina determină sinteza de
proteine (rol anabolic). În timp de fast are loc
hidroliza proteinelor promovată de
glucocorticoizi.
În muşchi sunt produşi BCAA care sunt
convertiţi în glutamina.
Muşchi scheletici
Transferul grupării amino din BCAA în ficat (uree) formează ciclul Glucoză-Ala
Metabolismul aminoacizilor
Ficat
Sistem nervos
Aminoacizii sunt o sursă sintetică pentru neurotransmiţători sau sunt neurotransmiţători ca
atare (Gly; Glu)
Patobiochimie