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1. Introducción
Figure 18.34. Children with progeria. Although less than 8 years old, the child on
the right has a phenotype similar to that of an aged person. The hair loss, fat
distribution, and transparency of the skin are characteristic of the normal human
aging pattern seen in elderly adults. (Gilbert, 2003).
Envejecimiento: Criterios
1. Es universal:
Afecta por igual a todas las células diferenciadas,
tejidos, órganos y organismos
2. Es progresivo:
Ocurre en pequeños cambios continuos
3. Es intrínseco a la célula:
No hay causa externa aparente
4. Es degenerativo
Tipos de células de los animales pluricelulares
- Cuerpos de lipofuscina
- Daños en mitocondrias
- Acumulación de lípidos
- Etc.
Teoría actualizada de la “catástrofe por errores”
- Utilización
- Incremento de temperatura
- Radicales libres
- Etc.
Teoría actualizada de la “catástrofe por errores”
1. La redundancia
Normalmente hay un exceso de moléculas que realizan la misma
función, por lo que pérdidas limitadas pueden ser solventadas por la
célula
2. La reparación
En las células existen diversos sistemas que permiten reparar lesiones
en el DNA
3. El recambio
Continuamente las proteínas celulares están siendo eliminadas
(mecanismos de degradación de proteínas) y vueltas a sintetizar en
los ribosomas
Los telómeros y la telomerasa
Cromosomas humanos en metafase
Cromátidas
Centrómero
Cinetócoro
Telómeros
TTAGGG
Histonas
11.3-21.0 kDa
Figure 17-26. Scanning electron micrograph of
human mitotic chromosome. (Alberts et al., 2008).
Envejecimiento celular: la telomerasa
Telomeres: high order complexes of DNA-binding
proteins and telomeric DNA repeats
Telomerase
Rap 1
telomerase Tin 2
telomeric loss
senescence
NHEJ-mediated
telomere fusions elongation/capping
cancer
of short telomeres
activation of p53
+ telomerase activity
proliferation
Q-FISH in metaphases
(Cy-3-(AATCCC)3) + DAPI
Are differences in cell behavior due to differential
telomere length in adult vs. embryonic NSCs?
wild-type G4 Terc-/-
L5178Y L5178Y-S
Necrosis y apoptosis
APOPTOSIS
NECROSIS
NECROSIS APOPTOSIS
Tipos de muerte celular
Apoptosis Necrosis
Figure 18-1. Two distinct forms of cell death. (Alberts et al., 2008).
Apoptosis en la diferenciación durante el desarrollo
Metamorfosis de anfibios
Figure 18-3. Apoptosis during the
metamorphosis of a tadpole into a
frog. As a tadpole changes into a frog,
the cells in the tadpole tail are induced
to undergo apoptosis; as a
consequence, the tail is lost. All the
changes that occur during
metamorphosis, including the
induction of apoptosis in the tail, are
stimulated by an increase in thyroid
hormone in the blood. (Alberts et al.,
2008).
Hipótesis neurotrófica
Apoptosis
* sanas
Parnaik et al., 2000 apoptóticas
Marcadores de apoptosis
TUNEL
Figure 18-4. Markers of apoptosis. (Alberts et al., 2008). Tdt-mediated dUDP nick end labeling
“Death ladder”
Hidrólisis internucleosómica del DNA
Endonucleasa
Compactación del núcleo: hidrólisis de laminas
DAPI
PICNOSIS
Zeiosis (blebbing)
Eliminación de las células muertas por apoptosis
- células fagocitarias “profesionales”: macrófagos
- células adyacentes
Nervio óptico:
lectina de Griffonia + ioduro de propidio
Cerebelo:
marcador glía de Bergmann + DAPI
Caenorhabditis elegans: el modelo genético
Sidney Brenner
Robert Horvitz
John Sulston
Premios Nobel de Medicina o Fisiología, 2002
Caenorhabditis elegans: el modelo genético
• Reconocimiento del proceso de muerte celular: 131 de las 1090
células somáticas del nemátodo están destinadas a morir durante
el desarrollo (1976)
• Generación del primer mutante cell death abnormal (ced) (1983)
La proteína CED-3 es
requerida para la apoptosis
Elementos reguladores y efectores de la apoptosis
caspasa 3
Apaf-1
cit c
procaspasa-9
Mitocondrias y citocromo c
Anti-apoptóticos
Bcl-2
Bcl-XL
Pro-apoptóticos
Bad
Bax
Bak
Bid
Niveles de control en apoptosis
CASCADA DE AMPLIFICACIÓN ANTÍDOTOS NATURALES
(ASEGURA EL PROCESO) (REFUERZAN EL PROCESO)
Salida de citocromo c
Activación de caspasas
(potenciación)
IAPs (inhibitors-of-apoptosis)
celulares y víricas
Protegen de activaciones
Inhibidores de IAP: Smac o DIABLO APOPTOSIS de caspasas espúreas
Interaccionan físicamente con IAPs
Salen de la mitocondria
5. Receptores implicados en la muerte celular y
activación de caspasas
Receptores
implicados en la
muerte celular
Figure 13.51. The PI 3-kinase pathway and cell survival Survival factors such as NGF activate
receptor protein-tyrosine kinases, leading to activation of PI 3-kinase and formation of PIP3. PIP3
recruits the protein kinase Akt to the plasma membrane where it is activated as a result of
phosphorylation by PDK. Akt then appears to phosphorylate a number of proteins that contribute
to cell survival. The targets of Akt that have been implicated in suppression of apoptosis include
the Bcl-2 family member Bad, caspase-9, several transcription factors, and the protein kinase
GSK-3, which affects cell metabolism and protein synthesis. (Cooper, 2004).
Modelos de las vías intracelulares que llevan a la apoptosis o a la
supervivencia celular por factores tróficos en mamíferos (I)