Naloxonul

Din punct de vedere farmacologic, naloxona diferă prin faptul că este un antagonist opioid "pur", lipsit de
activitate asemănătoare morfinei. Ea acționează ca un antagonist competitiv, blocând legarea agoniștilor
sau înlocuindu-le cu receptorii opioizi. Cea mai mare afinitate pentru naloxonă este la receptorii μ și mai
puțin la receptorii opioizi κ și δ. În doze mari, medicamentul poate produce un efect agonist mic, care, cu
toate acestea, nu are nici o semnificație practică.
Morphynan

Morfinanii includ compuși care pot produce o varietate de efecte farmacologice. Mulți dintre aceștia au
demonstrat că interacționează cu receptorii NMDA, receptorii opioizi și receptorii sigma.
Benzomorfan
Nalorphine (INN) (denumirea comercială Lethidrone, Nalline), cunoscută și sub numele de N-
allinormorfină, este un antagonist agonist opioid mixt cu antagoniști opioizi și proprietăți analgezice. [1]
A fost introdus în 1954 [2] și a fost folosit ca un antidot pentru a inversa supradozajul cu opioide și pentru
a determina dependența de opioide [3]
Acționează la doi receptori opioizi - receptorul m-opioid (MOR) unde are efecte antagoniste și la
receptorul k-opioid (KOR) (Ki = 1,6 nM EC50 = 483 nM; Emax = 95% agoniști parțiali cu agonist parțial
/ agoniști aproape deplin [4] Nalorfinul a fost al doilea antagonist opioid care urmează să fie introdus,
precedat de nalodeină (N-alillnorcodeină) în 1915 și urmat de naloxonă în 1960 și naltrexonă în 1963. [2]
Datorită activării puternice a KOR, nalorphina produce efecte secundare cum ar fi disforia, anxietatea,
confuzia și halucinațiile și, din acest motiv, nu mai este utilizată din punct de vedere medical [1] [2] [5]
Nalorfinul are un număr de analogi, incluzând niconalorfina (analogul nicomorfinei), diacetilnalorfina
(analogul de heroină) dihidronalorfină (dihidromorfină) și un număr de alții și un număr de asemenea pe
bază de codeină [6].

Thebaine (paramorphine)Un constituent minor de opium, thebaine este chimic similar cu atât morfină și
codeină, dar are efecte stimulative mai degrabă decât depresive. La doze mari, provoacă convulsii
similare otrăvirii cu stricnină. Enantiomerul sintetic (+) - thebaine prezintă efecte analgezice aparent
mediate prin receptorii opioizi, spre deosebire de enantiomerul natural (-) - thebaine [3] În timp ce
thebaine nu este utilizat terapeutic, acesta este principalul alcaloid extras din Papaver bracteatum și poate
fi transformat industrial într-o varietate de compuși, inclusiv oxicodonă, oximorfonă, nalbufină, naloxonă,
naltrexonă, buprenorfină și etorfină. Butorfanolul poate fi de asemenea derivat din thebaine și este
programat separat de butorfanolul derivat prin alte procese [4]. Thebaine este controlat în conformitate cu
legislația internațională, este enumerat ca un medicament de clasă A în conformitate cu Legea cu privire
la abuzul de droguri din 1971 în Regatul Unit, este controlat ca un analog al unui drog II din Actul
analogic în Statele Unite și este controlat cu derivați și săruri, ca substanță din Lista I a Actului privind
drogurile și substanțele controlate din Canada [5]. Cota de producție totală pentru thebaine (ACSCN
9333) din 2013 a fost neschimbată față de anul precedent la 145 de tone. Acest alcaloid este asociat
biosintetic cu salutaridina, oripavina, morfina și reticulina.

Etorfina este un agonist complet neselectiv, puternic, al receptorilor opioizi μ-, δ- și κ. [5] [6] De
asemenea, are afinitate relativ slabă pentru receptorul nociceptin [7] Etorfina are un LD50 de 30μg la om.
[8] Afinitatea mu este de 0,024 nM, comparativ cu nalorphina nM 0,559 Nm și diprenorfina 0,072 kI,
astfel încât naloxona compusă ar avea nevoie de doze mari, deoarece se luptă pentru spațiu pe receptori.
Diprenorphina Carfentanil are un Ki de 0.0000007.

S-a raportat că buprenorfina posedă următoarea activitate farmacologică: [20] μ-receptor opioid (MOR):
agonist parțial slab. Se leagă cu afinitate mare, dar activează parțial receptorul. Acest comportament este
responsabil de capacitatea buprenorfinei de a bloca majoritatea agoniștilor μ și de fenomenul efectelor de
întrerupere atunci când este utilizat în persoanele dependente în mod activ de opioide. Receptorul k-
opioid (KOR): Foarte slab agonist parțial sau antagonist funcțional. Posibilele aplicații terapeutice ca
modele animale prezintă proprietăți antidepresive, anxiolitice, de ameliorare a stresului și anti-dependență
cu antagoniștii k. receptorul opioidului D (DOR): antagonist. Posibila atenuare a recompensei de droguri.
Receptorul nociceptin (NOP, ORL-1): afinitate slabă. Foarte slab agonist parțial. Poate fi implicat în lipsa
depresiei respiratorii cu buprenorfină în caz de supradozaj. În termeni simpli, buprenorfina poate fi în
esență gândită ca un modulator receptor non-selectiv, antagonist-antagonist al opioidului, [26] care
acționează ca un agonist parțial slab al MOR, un antagonist al KOR, un antagonist al DOR și un agonist
parțial relativ scăzut de afinitate, foarte slab al ORL-1. [22] [27] [28] [29] [30] [31] Deși buprenorfina
este un agonist parțial al MOR, studiile la om au descoperit că acționează ca un agonist complet în ceea
ce privește analgezia. [32] În schimb, buprenorfina se comportă ca un agonist parțial al MOR în ceea ce
privește depresia respiratorie. [32] Buprenorfina este, de asemenea, cunoscută că se leagă cu afinitate
ridicată și antagonizează receptorul e-opioid presupus [33] [34] Eficacitatea analgezică completă a
buprenorfinei necesită atât variantele splice ale exon 11- [35] cât și exon 1 asociate cu receptorul opioid.
[36] Metaboliții activi ai buprenorfinei nu sunt considerați a fi clinic importanți în efectele sistemului
nervos central.