MUTACIÓN

Una mutación es el cambio, en general irreversible, de una característica del

genoma. Este cambio, que por otro lado puede no ser observado inmediatamente
a nivel del fenotipo, se transmite como un nuevo rasgo hereditario y se presenta
bajo las formas más variadas y sutiles.
Las mutaciones son muy frecuentes en los mamíferos y presentan un interés
considerable para los genetistas, además de su intrínseco valor evolutivo, por ser
generadoras de diversidad genética. Todos los seres vivientes, sin excepción,
sufren mutaciones en sus genomas y este proceso es fundamentalmente
aleatorio.

MUTACIONES POR CÉLULAS ALTERADAS

Somáticas
En genética, se denomina a aquella mutación que afecta a las células somáticas
del individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico (o quimeras) que
poseen dos líneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una
célula sufre una mutación, todas las células que derivan de ella por divisiones
mitóticas heredarán la mutación. Un individuo mosaico originado por una mutación
somática posee un grupo de células con un genotipo diferente al resto, cuanto
antes se haya dado la mutación en el desarrollo del individuo mayor será la
proporción de células con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutación se
hubiera dado después de la primera división del cigoto (en estado de dos células),
la mitad de las células del individuo adulto tendrían un genotipo y la otra mitad otro
distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las células de la línea somática
no se transmiten a la siguiente generación.

Germinales
Las mutaciones germinales o de línea germinal son las que afectan a las células
productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones.
Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generación y tienen una mayor
importancia desde el punto de vista evolutivo.

MUTACIONES POR CAUSA

Inducidas

Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposición a

mutágenos químicos o biológicos o a radiaciones. Entre los mutágenos químicos
se pueden citar:

 los análogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), moléculas que

se parecen estructuralmente a las bases púricas o pirimidínicas pero que
muestran propiedades de apareamiento erróneas;
 los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona
directamente con el ADN originando cambios químicos en una u otra base y
produciendo también apareamientos erróneos;
 y, por último, los agentes intercalantes como las acridinas, que se
intercalan entre 2 pares de bases del ADN, separándolas entre sí.

Naturales

Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o

normal en las poblaciones son tres: los errores durante la replicación del ADN, las
lesiones o daños fortuitos en el ADN y la movilización en el genoma de los
elementos genéticos transponibles.

Errores en la replicación

Durante la replicación del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que
conducen a la generación de mutaciones. Los tres tipos de errores más frecuentes
son:

 La tautomería: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su

forma cetónica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomérica
enólica o imino. Las formas tautoméricas o enólicas de las bases
nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento
distintas que las formas cetónicas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la
forma normal cetónica a la forma enólica produce transiciones. Los errores
 en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser
detectados por la función correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.

 Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de

inserciones o deleciones de uno o muy pocos nucleótidos. En las regiones
con secuencias repetidas, por ejemplo, TTTTTTTTTT..., o por ejemplo,
GCGCGCGCGCGCG...., durante la replicación se puede producir el
deslizamiento de una de las dos hélices. El deslizamiento de la hélice de
nueva síntesis da lugar a una adición, mientras que el deslizamiento de la
hélice molde origina una deleción.
 Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de
regiones relativamente grandes también se han detectado con bastante
frecuencia en regiones con secuencias repetidas.

Lesiones o daños fortuitos en el ADN

Pueden darse tres tipos de daños fortuitos en el ADN:

 La despurinización consiste en la ruptura del enlace glucosídico entre la

base nitrogenada y el azúcar al que está unida con pérdida de una adenina
o de una guanina. Existe un sistema de reparación de este tipo de lesiones
en el ADN. Este tipo de lesión es la más recurrente o frecuente.

 La desaminación consiste en la pérdida de grupos amino. La citosina por

desaminación se convierte en uracilo y el uracilo empareja con adenina
produciéndose transiciones: GC→AT. Al retirar el uracilo se produce una
sede o sitio apirimidínica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por desaminación se
convierte en Timina (T). Este tipo de mutación también genera transiciones.

 Los daños oxidativos en el ADN. El metabolismo aeróbico produce

radicales superoxido O2, peróxido de hidrógeno H2O2 e hidroxilo. Estos
radicales producen daños en el ADN, y una de las principales alteraciones
que originan es la transformación de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-
desoxiguanina que aparea con la Adenina. Esta alteración del ADN produce
transversiones: GC→TA.

MUTACIONES POR EFECTO

Mutaciones morfológicas o neutras

Afectan a la morfología del individuo, a su distribución corporal. Modifican el color o la

forma de cualquier órgano de un animal o de una planta. Suelen producir malformaciones.
Un ejemplo de una mutación que produce malformaciones en humanos es aquella que
determina la neurofibromatosis. Esta es una enfermedad hereditaria, relativamente
frecuente (1 en 3.000 individuos), producida por una mutación en el cromosoma 17 y que
tiene una penetrancia del 100% y expresividad variable. Sus manifestaciones principales
son la presencia de neurofibromas, glioma del nervio óptico, manchas cutáneas de color
café con leche, hamartomas del iris, alteraciones óseas (displasia del esfenoide,
adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo mental y
macrocefalia.

Mutaciones letales y deletéreas

Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionándoles la muerte antes de
alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutación no produce la muerte, sino una
disminución de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que la
mutación es deletérea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios inesperados
en genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del individuo. En
general las mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en
homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados al cromosoma X en
humanos, por ejemplo.

Mutaciones subletales

Son muy útiles para estudiar aquellos genes esenciales para la bacteria. En estos mutantes hay
que distinguir dos tipos de condiciones:

- condiciones restrictivas (también llamadas no-permisivas): son aquellas condiciones

ambientales bajo las cuales el mutante pierde la viabilidad, o su fenotipo se ve alterado,
debido a que el producto afectado por la mutación pierde su actividad biológica.
- condiciones permisivas: son aquellas bajo las cuales el producto del gen mutado es aún
funcional.

Mutaciones de pérdida de función

Las mutaciones suelen determinar que la función del gen en cuestión no se pueda llevar a
cabo correctamente, por lo que desaparece alguna función del organismo que la presenta.
Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de pérdida
de función.

Mutaciones de ganancia de función

Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo más normal es que corrompa algún proceso
normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutación puede
producir una nueva función al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la
función original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la
evolución. Un caso es la resistencia a antibióticos desarrollada por algunas bacterias (por
eso no es recomendable hacer un uso abusivo de algunos antibióticos ya que finalmente el
organismo patógeno irá evolucionando y el antibiótico no le hará ningún efecto).
 MUTACIONES POR TIPOS DE EXPRESIÓN GENÉTICA

Mutaciones dominantes

- Haploinsuficiencia

En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el metabolismo

sea el normal. Quizás la enzima producida sea la responsable de regular la velocidad del
paso limitante en una reacción de una ruta metabólica.

- Efecto dominante negativo

Ciertas enzimas tiene una estructura multimérica (compuesta por varias unidades) y la
inserción de un componente defectuoso dentro de esa estructura puede destruir la actividad
de todo el complejo. El producto de un gen defectuoso, entonces, interfiere con la acción
del alelo normal.

- Ganancia de función

La diferencia entre los loci A y B está determinada por 7 cambios nucleotídicos que
llevaron a cambios en 4 aminoácidos. En el cromosoma 14 hay un pequeño grupo de 3
genes relacionados, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen
relacionado. Las relaciones estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos son
inhibidores de proteasas.

- Dominancia a nivel organísmico pero recesividad a nivel celular

El mejor ejemplo de esto se encuentra en el área de la genética del cáncer. Un ejemplo

típico sería el de un gen supresor de tumor como en retinoblastoma.

Mutaciones recesivas

La mayoría de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de los genes
codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reducción en el nivel de actividad de la
enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripción del gen remanente
puede aumentarse por regulación en respuesta a cualquier aumento en a concentración del
sustrato. Asimismo, la proteína en si misma puede estar sujeta a regulación (por
fosforilación, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para
compensar cualquier falta en el número de moléculas. En cualquier caso, a menos que la
enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioquímica, una reducción en la
cantidad de producto puede no importar.
 MUTACIONES POR ALTERACIONES PROVOCADAS

MUTACIONES GÉNICAS O PUNTUALES

SUSTITUCIÓN de bases
Se cambia una base por otra en el sistema de replicación. Las enzimas al copiar
sobre el ADN molde, cometen un error y colocan una base equivocada. Las
mutaciones génicas por sustitución de bases suelen clasificarse en dos grupos:
transiciones, cuando se cambia una base púrica por otra base púrica o una
pirimidínica por otra pirimidínica; y las transversiones en las que se sustituye una
púrica por una pirimidínica o viceversa.
Las sustituciones provocan la alteración de un sólo triplete, no suelen ser
perjudiciales a no ser que se forme un codon sin sentido o afecte a un aa del
centro activo de la proteína. Ejemplo de sustitución es la que origina la anemia
falciforme.

DELECIÓN O PÉRDIDA de bases

Se produce la inserción de un nucleótido. Enfermedades debidas a este tipo de
mutaciones son la fenilcetonuria, alcaptonuria, tirosinosis, cretinismo y albinismo,
todas ellas relacionadas con el metabolismo de la tirosina. (Transparencia)

ADICIÓN O INSERCIÓN de bases

Se suprime una base. Las mutaciones de adición y deleción son más graves que
las sustituciones porque todos los tripletes de bases estarán cambiados a partir
del punto en el que se ha producido la mutación y por tanto el mensaje codificado
será totalmente distinto.
Las mutaciones por pérdida o adición suelen producirse por un emparejamiento
anómalo durante la replicación entre la hebra molde y la que se está sintetizando.
A este fenómeno se le llama cambio de fase. Se trata de un deslizamiento de la
hebra que se está formando sobre la hebra molde de forma que se originan bucles
al volverse a emparejar. El crecimiento continúa y la mutación se manifiesta en la
siguiente replicación.

TRANSPOSICION O TRANSLOCACION de bases

Un segmento del ADN cambia de lugar. Es decir, se rompe un fragmento de
molécula y se une después, pero en otro lugar. El desplazamiento de secuencias
de la cadena nucleotídica provoca la aparición de nuevos tripletes lo que
modificará el mensaje genético.

MUTACIONES CROMOSÓMICAS O ESTRUCTURALES

Son aquellas en las que el cambio del genotipo afecta a algún segmento
cromosómico que incluya más de un gen. Son por tanto, cambios en la disposición
de los genes de los cromosomas, a veces con pérdida, otras con ganancia y otras
sin variación en el contenido total de información genética, pero sí en el orden de
los loci.
Las mutaciones cromosómicas se originan por la rotura espontánea de los
cromosomas. Este fenómeno a veces se incrementa por las condiciones
ambientales o por agentes mutágenos. Pueden ser de varios tipos:

- DELECIONES: consisten en la pérdida de un segmento cromosómico y por

tanto la pérdida de la parte de información genética contenida en él.
Normalmente si la deleción es grande se pierden muchos genes y tiene
consecuencias patológicas o incluso letales para el individuo que la sufre.
En la especie humana se conocen varias deleciones, por ejemplo la
enfermedad llamada grito de gato, se debe a una deleción que afecta al
brazo corto del cromosoma 5. Acarrea deficiencia mental y múltiples
malformaciones; se llama así porque los niños que lo padecen tienen un
llanto débil y quejumbroso que recuerda el maullido de un gato.
El cáncer de retina (retinoblastoma) se debe a una deleción del brazo
largo del cromosoma 13.
- DUPLICACIONES, consisten en la repetición de un segmento cromosómico
de mayor o menor extensión. La réplica puede encontrarse en el mismo
cromosoma o en otro distinto. En la especie humana no se conocen
mutaciones de este tipo, esto no quiere decir que no se produzcan sino más
bien que los individuos afectados no llegan a nacer (abortos espontáneos).
- INVERSIONES, suponen la ruptura del cromosoma por dos puntos y el
cambio de sentido del fragmento dentro del propio cromosoma. No suelen
tener repercusiones negativas ni positivas para el individuo que la sufre
puesto que no se pierde información genética, sólo cambia de orden. Pero
sí puede provocar la aparición de mutaciones en los gametos formados por
el individuo portador.
- TRANSLOCACIONES: Un segmento cromosómico cambia de posición
trasladándose a otro lugar del mismo cromosoma, a su homólogo o a otro
cromosoma cualquiera. Puede producirse a nivel de un solo cromosoma, es
decir, un fragmento de un cromosoma concreto pasa a ocupar otro lugar,
pero dentro del propio cromosoma. También puede producirse entre dos
cromosomas, homólogos o no homólogos, de manera que un segmento de
un cromosoma pasa a situarse en otro diferente. Este tipo de
translocaciones se llaman transposiciones.

MUTACIONES GENÓMICAS O NUMÉRICAS

EUPLOIDÍA
Son mutaciones que afectan al número de cromosomas de un individuo, pero no a
la serie completa de cromosomas, sino a cromosomas individuales, es decir que
existen cromosomas de más o de menos. Se conocen como nulisomías si falta la
pareja de cromosomas homólogos, monosomías, con un sólo cromosoma,
trisomías con tres cromosomas homólogos, tetrasomías (cuatro cromosomas
homólogos) y polisomías.
Las causas de las mutaciones genómicas pueden ser varias:
+ Fusión céntrica: consiste en la unión de dos cromosomas no homólogos con
pérdida del centrómero de uno de ellos. Algunos autores suponen que un proceso
importante en la evolución humana fue la fusión de dos cromosomas de un
primate antecesor, originándose así el par número de de su cariotipo. La especie
humana tiene 23 pares de cromosomas, mientras que los primatesmás próximos
en la evolución (chimpancés) tienen 24 pares de cromosomas.
+ Fisión céntrica: Se trata de la escisión de un cromosoma en dos.
+ No disyunción de los cromosomas en la meiosis. Durante la primera división
meiótica deben separarse los cromosomas homólogos y durante la segunda se
separan cromátidas. Un defecto en la separación de cromosomas o de cromátidas
puede dar lugar a gametos con tres cromosomas de un tipo a otros con ningún
cromosoma
Bibliografía:

 BALLING R. ENU mutagenesis: analyzing gene function in mice. Annual

Review of Genomics and Human Genetics 2: 463-492, 2001.en línea
consultado el 22 de abril de 2012.

 BRAYTON C, JUSTICE M, MONTGOMERY CA. Evaluatingmutant mice:

anatomic pathology. Veterinary Pathology 38: 1-19, 2001. En línea,
consultado el 22 de abril de 2012-

 J. Monterrey, El libro, genética aplicada, Año 2008. Consultado el 22 de

abril de 2012, en línea:

http://ies.rosachacel.colmenarviejo.educa.madrid.org/aurora/ADJUNTOS/BLOQUE
%202%20GENETICA/Microsoft%20Word%20-%20TEMA8.mutaciones.doc.pdf

 P. Stevens, Mutación animal, Genética Año 2002, Consultado el 22 de abril

de 2012, en línea:

http://www.dogguie.com/mutaciones-misteriosas-en-los-animales/

 P. Parra, Biología y Geología 3º ESO © manuelgvs 2007, consultado el 22

de abril de 2012. En línea:

http://www.bioygeo.info/pdf/16_Mutaciones.pdf