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ENTRADA
La adsorción del HIV a las células blanco está mediada por la molécula CD4, a través de
interacciones de alta afinidad con la glicoproteína gp 120. El receptor CD4 está presente
en abundancia sobre la superficie de linfocitos T inmaduros y linfocitos T de ayuda
(helper) CD4+, mientras que se encuentra en menores concentraciones sobre monocitos,
macrófagos y células dendríticas presentadoras de antígeno.
Ciclo replicativo del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-I)
Las células de estirpe macrofágica generalmente expresan con receptores del tipo CCR5,
mientras que muchas poblaciones de linfocitos pueden expresar ambos tipos de
correceptores o únicamente del tipo CXCR4, dependiendo de su estadio ontogénico,
activación, reposo o memoria. Por esta razón la diferenciación de cepas del HIV en base
al tropismo (macrófagotrópicas vs linfotrópicas) resulta poco adecuada, más aún cuando
se han identificado otros receptores que favorecerían una expansión del tropismo celular.
Una vez que la gp120 interactúa con la molécula CD4 y algún con receptor, se establecen
cambios conformacionales que permiten a la gp41 quedar expuesta a la membrana celular
y perforarla. La entrada del virus a la célula ocurre como consecuencia de la fusión de
membranas virales y celulares, fenómeno en el cual la glicoproteína de transmembrana
(gp41) posee un papel activo.
Ingresa al
Fusión de citoplasma y
Complejo
membranas virales y posteriormente se
nucleoproteico viral
celulares disgrega liberando
el genoma
Actividad de DNA
Hibrida con la anterior
polimerasa DNA
para formar un DNA
genera una cadena
de doble cadena
positiva
Los productos finales de la transcripción inversa son moléculas de DNA de doble cadena
que son más largas en cada extremo que el RNTA debido a la duplicación del LTR_
promovida por un "salto" de la transcripta inversa sobre el templado de RNA estas
moléculas de DNA se las denomina "provirus".
INTEGRACIÓN
La transcripción del genoma viral requiere una serie de mecanismos complejos que
involucran tanto factores virales como celulares. Las señales de activación y proliferación
celular resultan en la unión de factores de transcripción al LTR correspondiente al
extremo 5' del RNA Viral y llevan a la iniciación de la transcripción viral. Como se ha
mencionado anteriormente, los genes tat y rev codifican para proteínas claves que regulan
la expresión de genes virales estructurales y la mientras que nef, vif, vpu y vpr son
determinantes de virulencia viral.
LTR U5
U3
El LTR correspondiente al extremo 5' es adyacente a la secuencia líder del gen gag (GLS).
En general, todos los componentes virales, así como los elementos derivados de la célula
hospedadora como por ejemplo el complejo mayor de histocompatibilidad están
concentrados en el área de la membrana celular donde ocurre la liberación viral. Además,
proteínas virales permiten optimizar los procesos de ensamblaje y liberación Un ejemplo
de ello es la proteína Vpu que promueve la degradación de moléculas CD4 en el
mecanismo por el cual se evitan Interacciones entre las moléculas gp 120 y CD4 dentro
de la célula, lo que afectaría el ensamblaje y la infectividad viral. Por otra parte, otra
proteína viral derivada del gen vil: ha demostrado ser un factor de infectividad esencial
para el HIV-I. Esta proteína se asocia a las partículas virales en el ensamblaje limitando
la actividad de enzimas celulares que otorgan "resistencia" natural a la infección Un
ejemplo de este tipo de enzimas es la "APOBEC" que interfiere en el proceso de
transcripción inversa, alterando la composición nucleotídica del RNA y DNA, y
favoreciendo la acumulación de adeninas (por hipermutación GA) resultando en la
generación de genomas provirales defectivos. Vlf es esencial para la degradación de estas
enzimas aumentando la permisividad celular al HIV.
La liberación de los viriones puede producirse rápidamente provocando la lisis celular, o
bien en forma más lenta manteniendo la integridad de la célula. Al igual que otros
retrovirus, la maduración de la partícula ensamblada ocurre una vez liberada y por acción
de la proteasa viral.