Uneori translocaţiile reciproce sunt neechilibrate.

De exemplu, în cazul translocaţiei 9; 22 din Leucemia mieloida

cronica (LMC)

Aparitia cancerului

In procesul neoplazic sunt implicate o serie de gene, dintre care cele mai studiate sunt genele de supresie
tumorala si oncogenele.
ONCOGENELE = gene normale, care atunci cand sunt alterate/modificate (in sensul exprimarii
necorespunzatoare: diminuata sau exagerata) pot conduce la aparitia cancerului

o Sunt f multe si bine conservate pe scara evolutiva.

o In stare normala si sub control fiziologic, ele nu produc tumori.

o Oncogenele prezente normal in celulele vertebratelor se numesc protooncogene sau c-oncogene.

o Ele au functii importante in cresterea si diferentierea celulara.

Potentialul oncogen al unei c-onc poate fi activat pe mai multe cai:

 Mutatie punctiforma

 Amplificare genica

 Modificarea promotorului (devine mai activ de ex. prin insertia unui promotor retroviral)
 Prin controlul efectuat de o secventa amplificatoare

 Alterari structurale ale produsului oncogenei, datorita unui rearanjament cromozomial asociat,
de ex. Leucemia Mieloida Cronica, unde: 46, XX, t (9,22] sau 46 XY, t[9,22]
o
Translocatia muta protoncogena c-abl( Abelson leukemia mouse) de pe cromozomul
9 pe 22
o
C-abl va fi pozitionata langa bcr (break point cluster region) si va fi inclusa in
unitatea transcriptionala obtinandu-se o proteina noua, asa numita transcript himeric
abl/bcr
o
Noul cromozom aparut in locul cromozomului 22 este marker al bolii si se
numeste cromozom Philadelphia (important pentru diagnostic si profilaxie)
notat Ph1
http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CML.html

Amprentarea genomica (genomic imprinting) = procesul prin care anumite zone ale cromozomilor sunt
modificate chimic (metilare) intr-un mod unic, particular, conducand la o expresie genica diferita in functie de
originea materna sau paterna a cromozomului.
Un exemplu de zona(fragment) cromozomiala, care necesită o dublă amprentare este 15q11-13.
 Dacă printr-un mecanism de salvare a unei trisomii apare o disomie uniparentală 15, pot apărea 2
sindroame diferite, în funcţie de originea cromozomilor:
- Sindromul Prader Willi, în disomia uniparentala materna, care determina apariţia aceluiaşi sindrom
ca şi deletia paterna a 15q11-13
- Sindromul Angelman, în disomia uniparentala paterna, care determina apariţia aceluiaşi sindrom ca
şi deletia materna a 15q11-13

Alte mecanisme posibile: defecte al centrului de amprentare şi mutaţii la nivelul 15q11-13

„CpG” -> zona bogata in Citozina-Guanina (CpG islands) sunt de obicei in zona promotorului, adica spre 5’ (in
amonte) faţă de o anumita genă.
 Daca analizam amprentarea promotorului CpG al genei SNRNP (small nucleolar ribonucleoprotein
polypeptide N):
- Amprentarea materna = metilarea, care reprima functia alelei,
- Amprentarea paterna = nemetilarea, care pastreaza gena functionala

Amprentarea are loc în gametogeneză. Adică este inlăturată amprentarea normală dublă şi toţi cromozomii din
spermatozoizi vor fi amprentaţi patern, iar toţi cei din ovul vor fi amprentaţi matern.

Aspectele clinice dominante:

Sindromul Prader Willi:
- hipotonie

- retard staturo-ponderal
- retard psiho-motor
- hipogonadism,
- obezitate, evolueaza la adult spre diabet,
- genu valgum
Sindromul Angelman („Happy Puppet”):
-retard psiho-motor
- tulburari neurologice (de ex. convulsii, mişcări dezordonate ale mâinilor, expresii faciale particulare: râs, zâmbet)