Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
177
ABSTRACTO
(IV) derivados de benzoato se ha preparado una serie de dibutil-, difenil- y trifenilestaño. Los productos se obtienen por reacción de la dibutilestaño (IV),
dicloruro de difenilestaño (IV) dicloruro y trifenilestaño (IV) cloruro respectivamente a través de la dibutilestaño (IV), óxido de difenilestaño (IV) dihidróxido y
trifenilestaño hidróxido con ácido benzoato y su derivado (IV) . Los compuestos específicos se han probado con actividad anticancerosa contra las células del
cáncer de la leucemia, L-1210. Los compuestos sintetizados fueron bien caracterizado por 1 H y 13 C-RMN, IR y espectroscopía de UV-Vis, así como en base a los
datos de microanálisis. Los resultados mostraron que trifenilestaño (IV) a su mayor actividad de derivados preparados de exposiciones contra el cáncer que los
de dibutilestaño (IV) y de difenilestaño (IV) análoga benzoato y.
palabras clave: contra el cáncer; IC 50; células de cáncer de leucemia; organoestaño (IV) benzoatos
Abstrak
Telah dibuat seri senyawa dibutil-, difenil- trifeniltimah dan (IV) ASAM dengan benzoato dan turunannya. Senyawa hasil diperoleh dengan mereaksikan
berturut-turut dibutiltimah (IV) diklorida, difeniltimah (IV) diklorida dan trifeniltimah (IV) klorida melalui senyawa antara dibutiltimah (IV) oksida, difeniltimah (IV)
dihidroksida dan trifeniltimah (IV) hidroksida dengan ASAM benzoato dan turunannya . Senyawa-yang senyawa dihasilkan kemudian diuji aktifitas antikankernya
terhadap sel kanker leucemia L-1210. Senyawa-senyawa hasil sintesis dikarakterisasi dengan spektroskopi RMN 1 H dan 13 C, IR dan UV sinar Tampak dan juga
mikroanalisis datos berdasarkan. Hasil Penelitian menunjukkan bahwa senyawa trifeniltimah (IV) benzoato dan turunannya memberikan hambatan tertinggi pada
uji antikanker dibandingkan senyawa sejenis Dari dibutiltimah (IV) dan difeniltimah (IV).
Kata Kunci: antikanker; IC 50; sel leucemia kanker; organotimah (IV) benzoato de
carboxilatos y derivados de carboxilato que han mostrado algunas actividades purificación. La células de cáncer de la leucemia, L-1210, se obtuvieron de
biológicas interesantes tales como antimicrobiano [5-6], antitumorales y Centro para la Aplicación de isótopos y
anticáncer [1,3,7-9] ,
* Autor correspondiente.
dirección de correo electrónico: sutopohadi@unila.ac.id
Tecnología de la radiación, la Agencia Nacional de Energía Atómica, Pasar Bioensayo ensayo de actividad anticancerígena contra células de cáncer de la leucemia,
Jumat, Jakarta, Indonesia. L-1210
los in vitro ensayo de actividad anticancerígena contra células de cáncer de
Instrumentación la leucemia, L-1210 se realizó basándose en el procedimiento conocido [9]. 1 ml de
las células cancerosas se añadieron en cada agujero de cultivo de tejidos placa de
Análisis elemental (CHNS) se realizó en Fision EA 1108 series múltiples pocillos
analizador elemental. Los espectros de IR en el intervalo de 4000-400 cm- 1 se que contiene 2 x 10 6 células / ml seguido por la adición de 10 • L de solución
registraron en un Bruker VERTEX 70 espectrofotómetro FT-IR con discos de que contiene los compuestos ensayados en metanol (si la muestra no era lo
KBr. Los espectros de UV se registraron en la región UV y se midieron usando suficientemente soluble en el disolvente utilizado, antes de que se añade, la
un UV-Shimadzu UV-245 espectrofotómetro. Las mediciones se realizaron en mezcla de ultrasonidos se realizó primero para homogeneizar la muestra). Las
1-celdas de cuarzo mL. Las soluciones se prepararon usando metanol como variaciones de concentración de muestra utilizadas fueron 1, 2, 4, 6, 8,
disolvente con concentración de
16, 32 • / Se realizaron g ml y tres réplicas por concentración. Como el control
negativo, la célula se trató con una solución que contiene 10 • L de disolvente
1,0 x 10- 4 METRO. 1 H y 13 espectros C RMN se registraron en un Bruker AV 600 se utiliza como comparación. A continuación, la célula se incubó durante 48 h
RMN MHz (600 MHz para 1 H y 150 MHz para 13 DO). Todos los experimentos en 5% de CO 2 incubadora a 37 • C. Después de incubarse, la suma de células
se realizaron en DMSO-D 6 a 298 K. El número de carreras utiliza para 1 H se contó en microscopio usando haemecytometer Fuch Rosental ( 0.200 mm
experimentos fueron 32 con referencia a la señal de DMSO a 2,5 ppm, mientras x
que el 13 C eran 1000-4000 exploraciones con la señal de DMSO de referencia
en 39,5 ppm. 0,0625 mm 2).
El porcentaje de inhibición se calculó usando la siguiente fórmula en
la ecuación. (1):
Procedimiento
• UN •
% Inhibición = 1 - • • x 100 B (1)
• •
Preparación de organoestaño carboxilatos (IV)
donde A es el número de células vidas en medio probado; y B es el número de
La organoestaño (IV) carboxilatos utilizados en este trabajo y
células vidas en el control de / en blanco.
compuestos similares con variedad de derivados de ácido benzoico como los
ligandos se prepararon basan en el procedimiento previamente informado
Cálculo de IC 50
[9,11-12], y fue adaptado de la obra por Szorcsik et al. [13]. Un procedimiento
El IC 50 se calculó de acuerdo con la adaptación del método de Reed y
de ejemplo en la preparación de dibutilestaño dibenzoato de (IV) es como
Muench que es un método aritmética [14] y de la siguiente manera:
sigue:
Figura 2. La estructura propuesta de los compuestos sintetizados y la numeración sugerido de carbonos en cada compuesto
obtenido, se llevaron a cabo las reacciones en todos los casos a través de [(n- 130-126 ppm, mientras que los carbonos en los derivados de benzoato
aparecieron
do 4 MARIDO 9) 2 SnO $] ( 2), [( do 6 MARIDO 5) 2 Sn (OH) 2] ( 6) y C 6 MARIDO 5) 3 Snoh] ( 10) en rango δ de 139-129 ppm cerca de los valores reportados de
respectivamente
similares a los reportados previamente [9,11-12]. La reacción se produjo en cada compuestos similares [16].
paso para dibutilestaño dicarboxilatos (IV), por ejemplo, se muestra en el Esquema Los datos importantes FT-IR y sus asignaciones se presentan en la
1. Los datos de microanálisis de todos los compuestos preparados son muy buenos Tabla 3. La banda característica de los materiales de partida ( 1, 5, 9) es la
y todos los valores obtenidos se encuentran cerca de los valores calculados como aparición de la banda de estiramiento fuerte de enlace Sn-Cl en 390 a 310
se muestra en la Tabla 1. cm- 1. Como un ejemplo en el espectro de 1, este vínculo se presentó en la
frecuencia de 334,2 cm- 1. Las otras bandas características de este compuesto
Las caracterizaciones de los productos dirigidos sintetizados fueron aparecen como banda de alargamiento de ligandos de butilo a 1069 cm- 1, y la
confirmados por algunas técnicas de espectroscopia. los 1 H y 13 C vibración de estiramiento alifático CH de flexión
desplazamientos químicos de los compuestos preparados se muestran la
Tabla 2. Un número de señales en los espectros registrados se han la butilo a frecuencia de
caracterizado con cuidado. El desplazamiento químico (δ) de protones butilo 2956-2865 cm- 1.
unidos al estaño metal apareció en el rango de 0,93 ppm para Hδ hasta 1.4 a cuando el compuesto 1 se convierte en el compuesto 2,
1.6 ppm Hα y Hβ, y se observan los carbonos de ligandos de butilo en la la principal banda de estiramiento de Sn-Cl desapareció y una nueva banda
posición comparable con otros compuestos similares reportados por otros [15]. fuerte a la frecuencia de 417,4 cm- 1 aparecido como uno de la banda
El desplazamiento químico de los protones fenilo unidos al metal de estaño principal de estiramiento. Esta banda es característico de enlace Sn-O en el
apareció en el intervalo de 7,6 a 7,36 ppm, mientras que el carbono del grupo compuesto [( norte-
carboxilo de todos los compuestos como se esperaba apareció en la región de do 4 MARIDO 9) 2 SnO $] ( 2). La banda de tensión debido a los butilos y sus
174 ppm [15, 16]. Los átomos de carbono del fenilo vibraciones de flexión siguen apareciendo como se esperaba, aunque las
frecuencias tienen poco cambió. La formación de compuestos de
dicarboxilato de dibutilestaño (IV), [( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn (RCOO) 2], ( 3, 4) esta
ligando como también de esperar apareció en δ de confirmado
por las fuertes bandas de estiramiento asimétricas de los carboxilatos que se a 2 se lleva a cabo. El cambio de longitud de onda a una más corta • máx
produjeron en California. 1400 cm- 1 y el tramo simétrico en California. 1600 cm- 1, podría ocurrir debido a ya sea el disolvente utilizado o el efecto de un
confirmando el éxito de la reacción de sustitución [9,11-12]. auxochrome. Sin embargo, en este estudio, ya que el disolvente usado para
todas las mediciones era la misma (metanol),
El UV-Vis espectroscopia de análisis también se han adoptado para estos cambios deben ser debido a la
todos los compuestos utilizados. los • máx de todos los compuestos se resumen auxochrome efecto. En el caso del compuesto 1 y 2,
en la Tabla 4. De los datos obtenidos (Tabla 3), es claro que no había un hay un grupo de óxido que tiene un efecto de dibujo de electrones más grande
cambio en el desplazamiento • máx para cada compuesto en cualquier paso de la en el compuesto 2 que la de grupo cloruro en 1. Como resultado, la transición de
reacción. Por ejemplo, el compuesto 1 tiene • máx de electrones en 2 es difícil que se produzca. Por lo tanto, la medida • máx fue cada
vez más cortos en el compuesto 2 que en el compuesto 1 [ 17]. También se
210,7 nm, mientras que el compuesto 2 tiene • máx de 202,9 nm. Esta información observaron resultados similares para otros cambios como puede verse en la
dio una indicación de que hubo un cambio a una más corta • máx valor cuando la Tabla 3. Por ejemplo,
Tabla 3. Las bandas de IR característicos e importantes de la organoestaño (IV) compuestos (cm- 1) compuesto sintetizado
3 4 7 8 11 12 referencias
Sn-O 434,5 435,7 594,7 591,6 765,59 755,41 800-400
Sn-OC 1029.9 1028.1 1243.4 1290.1 1243.36 1298.7 1050-900
Sn-Bu 674,8 678,3 - - - - 740-660
CO 2 asim 1419.6 1418.2 1532.9 1596.8 1558.8 1562.3 1600-1400
CO 2 sym 1558.7 1560.7 1660.8 1690.2 1631.36 1698.74 1700-1550
CH alifático 2955-2862 2955-2866 - - - - 2960-2850
Fenilo - - 1467.6; 751,3 1490,8; 725,2 1428,7; 729,64 1430,2; 729,53 1450, 730
Tabla 4. los • máx de la UV-Vis espectros de el de materiales de partida y productos intermedios. A este respecto, nuestros
compuestos orgánicos de estaño (IV) resultados son consistentes con un hecho bien conocido que muchos
Compuesto • max ( Nuevo Méjico) compuestos biológicamente activos se vuelven más activas en la formación
[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 SnCl] ( 1) 210.7 de complejos que en sus formas no complejadas [19]. Según Crowe [20] la
[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 SnO $] ( 2) 202,9
actividad biológica real de compuestos de diorganoestaño de la RR'SnXY
[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn (C 6 MARIDO 5 ARRULLO) 2] ( 3) 302,3
tipo (R y R'= alquilo o arilo; X e Y = aniones) se determina únicamente por el
[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn ( o- do 6 MARIDO 4 ( OH) COO) 2] ( 4) 307.8
RR'Sn 2+ mitad. En consecuencia, el grupo X e Y sólo influir en la entrega de
[(DO 6 MARIDO 5) 2 Sn (C 6 MARIDO 5 ARRULLO) 2] ( 7) 283,6
[(DO 6 MARIDO 5) 2 Sn ( o- do 6 MARIDO 4 ( OH) COO) 2] ( 8) 287,7 la RR'Sn activo 2+ iones para la célula, aunque no es lo suficientemente claro
[(DO 6 MARIDO 5) 3 Sn (C 6 MARIDO 5 COO)] ( 11) 298.9 cómo es su mecanismo de acción.
[(DO 6 MARIDO 5) 3 Sn ( o- do 6 MARIDO 4 ( OH) COO)] ( 12) 302,3
2. Gielen, M., 2003, J. Braz. Chem. Soc., 14, 6, 870- 11. Hadi, S., Irawan, B., y Efri de 2008, J. Appl. Sci. Res., 4, 11, 1521-1525.
877.
3. Zhang, ZW., Jiang, T., Ren, SM., Zhang, YX., Y Yu, JS., 2005, Barbilla. J. 12. Hadi, S., Rilyanti, M., y Nurhasanah, 2009, Mod.
Chem., 23, 12, 1655-1658. Appl. Sci., 3, 1, 12-17.
4. Pellerito, L., y Nagy, L., 2002, Coord. Chem. Rdo., 13. Szorcsik, A., Nagy, L., Gadja-Schrantz, K., Pellerito, L., Nagy, E., y
224, 111-150. Edelmann, ET, 2002,
5. Bonire, JJ, Ayoko, GA, Olurinola, PF, Ehinmidu, J. Radioanal. Nucl. Chem., 252, 3, 523-530.
JO, Jalil, NSN, y Omachi, AA 1998, Met.- fármacos basados, 5, 4, 14. Turner, RA, 1972, Revisión Métodos En
233-236. Farmacología, Nueva York, Academic Press, 60-72.
6. Mahmood, S., Ali, S., Bhatti, MH, Mazhar, M., y Iqbal, R., 2003, Turco. J. 15. Nath, M., Yadav R., Gielen, M., Dalil, H., de Vos,
Chem., 27, 6, 657-666. D., y el Ing, G., 1997, Appl. Organomet .. Chem.,
7. Li, Y., Li, Y., Niu, Y., Jie, L., Shang, X., Guo, J., y 11, 727-736.
Li, P., 2008, J. Bioinorg. Chem., 102, 9, 1731-1735. 16. Li, Q., da Silva, bienes de consumo, y Pombeiro, AJL,
8. Rehman, W., Badshah, A., Khan, S., y Tuyet, 2004, Chem. EUR. J., 10, 6, 1456-1462.
LTA de 2009, EUR. J. Med. Chem., 44, 10, 3981- 17. Sudjadi, 1985, La determinación de la estructura de
3985. Orgánico Compuestos, ghalia editores,
9. Hadi, S., y Rilyanti, M., 2010, Orientar. J. Chem., Indonesia, 327.
26, 3, 775-779. 18. Chohan, ZH, y Rauf, A., 1996, Synth. Reaccionar.
10. Ruzika, A., Dostal, L., Jambor, R., Butcha, V., Brus, Inorg. Met.-Org. Chem., 26, 4, 591-604.
J., Cisarova, I., Holcapek, M., y Holecek, J., 2002, 19. Gershon, H., 1974, J. Med. Chem., 17, 8, 824-827.
Appl. Organomet. Chem., 16, 6, 315-322. 20. Crowe, AJ, 1989, Medicamentos a base de Met., 1, 103-149.