Oriental Revista de Química Vol.

26 ( 3), 775-779 (2010)

síntesis y in vitro actividad anticancerígena de algunos

compuestos de benzoato de organoestaño (IV)

Sutopo HADI * y MITA RILYANTI

Departamento de Química de la Universidad de Lampung Bandar, 35145 Lampung (Indonesia).

(Recibido: 10 de julio de 2010; Aceptado: 15 de agosto de 2010)

ABSTRACTO

Hemos preparado una serie de dibutil-, difenil- y trifenilestaño (IV) compuestos de benzoato por la reacción de la
dibutilestaño (IV), dicloruro de difenilestaño (IV) dicloruro y trifenilestaño (IV) cloruro respectivamente vía la dibutilestaño (IV),
óxido de difenilestaño (IV) dihidróxido y trifenilestaño (IV) de hidróxido con el ácido benzoico. Los compuestos sintetizados se
caracterizaron por 1 H y 13 C RMN, IR y espectroscopía de UV-Vis, y se basan en los datos de microanálisis. los in vitro actividad
mostró que trifenilestaño (IV) benzoato de metilo sintetizado exhiben mayor antitumoral que los de dibutilestaño (IV) y de
difenilestaño (IV) análoga.

palabras clave: Síntesis, organoestaño (IV) benzoato de metilo, contra el cáncer.

INTRODUCCIÓN EXPERIMENTAL

El interés en los compuestos orgánicos de estaño (IV) son materiales

porque muestran una fuerte actividad biológica. Los compuestos De dibutilestaño (IV) dicloruro de ([( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Cl 2]),

normalmente presentan una alta toxicidad, incluso a muy baja
concentración. Las investigaciones actuales sobre las propiedades de
coordinación de carboxilatos hacia compuestos orgánicos de estaño
han conducido al aislamiento de algunos de los nuevos organoestaño
(IV) carboxilatos y derivados de carboxilato que han mostrado algunas
actividades biológicas interesantes como antimicrobiano 1, antitumoral y
anticancerígena 2-4, y actividad antifúngica 1,5-7.
difenilestaño (IV) dicloruro de ([(C 6 MARIDO 5) 2 Cl 2]), trifenilestaño (IV)
cloruro de ([(C 6 MARIDO 5) 3 Cl]), fueron obtenidos ya sea de Sigma,
ácido benzoico, hidróxido de sodio (NaOH) y metanol (CH 3 OH) eran
productos de JT Baker. Todos los reactivos utilizados fueron de
calidad AR y se usaron sin purificación adicional.
Preparación de organoestaño benzoato de (IV)

La preparación de organoestaño benzoato de metilo (IV) se

basa en nuestro método se informó anteriormente para la preparación de

El estudio actividad antitumoral de organoestaño (IV) la organoestaño (IV) carboxilatos 6,7

como sea posible compuesto antitumoral ha sido y sigue atrayendo
mucha atención 2-4. El estudio de estos compuestos con ligandos
biológicamente activos ha atraído el interés particular, hacia el
diseño de agentes antitumorales potenciales. Después de nuestro
interés en el estudio de organoestaño (IV) compuestos de carboxilato
que fue adaptado de un método aplicado por Szorcsik et al. 9. Un
procedimiento de ejemplo en la preparación de dibutilestaño
dibenzoato de (IV) es como sigue:
3,0383 g (0,01 mol) [( norte- do 4 MARIDO 9) 2 SnCl 2] en 50 ml de

de 6,7,8, se informó de la síntesis y in vitro anticanceroso estudiar la metanol se añadió a 0,8 g (0,02 mol) de NaOH. Las mezclas de reacción se

actividad de dibutil-, trifenilestaño diphenyland (IV) benzoatos contra agitaron durante aproximadamente 45 minutos. El compuesto 2 se precipitó

células de cáncer de la leucemia, L-1210. en forma de sólido blanco, se filtró y se secó en vacío hasta que están listos

para el análisis y reacción adicional. El rendimiento fue 2,3508 g (95%).

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Para compuesto 0,37338 g (1,5 mmol) 2 en 50 ml de se incubaron durante 48 h en 5% de CO 2 incubadora a 37 ° C.

metanol se añadió con 2 equivalentes molares de ácido benzoico y se
calentó a reflujo durante 4 horas a 60 - 70 ° C. Después de la
eliminación del disolvente mediante evaporador rotatorio, el compuesto
producido [( norte-
do 4 MARIDO 9) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] se secó en vacío hasta que están listos
para el análisis y uso adicional para la prueba biológica. Los rendimientos
promedio fueron más de ~ 90%.
Después de incubarse, la suma de células se contó en
microscopio usando haemecytometer Fuch Rosental ( 0.200 mm x
0,0625 mm 2).
El porcentaje de inhibición se calculó usando la
siguiente fórmula en la ecuación. (1):

UN
Un procedimiento similar también fue adaptado en la
% de inhibición = 1- B ×100 .. . (1)
preparación de difenilestaño (IV) dibenzoato [(C 6 MARIDO 5) 3 Sn (OOCC 6 MARIDO
5) 2] y tr iphenyltin (IV) benzoato de metilo, [(C 6 MARIDO 5) 3 Sn (OOCC 6 MARIDO
donde A es el número de células vidas en medio probado; y
5)] donde para el último compuesto un equivalente molar del ácido benzoico
B es el número de células vidas en el control de / en blanco
se añadió.

El IC 50 se calculó de acuerdo con la adaptación del método

técnicas de caracterización
de Reed y Muench, que es un método aritmético 11 y de la siguiente
1 H y 13 espectros C RMN se registraron en un Bruker AV
manera: los datos de todos los porcentajes de inhibición se
600 RMN MHz (600 MHz para 1 H y 150 MHz para 13 DO). Todos los
representaron en la tabla probit para obtener cada valor probit de cada
experimentos se realizaron en DMSO-D 6 a 298K. El número de
análisis. El gráfico entre log de la concentración de (x) y el valor
carreras utilizados para 1 H experimentos fueron 32 con referencia a
probidad (y) se creó entonces para obtener una regresión linier, y = a +
la señal de DMSO a 2,5 ppm, mientras que el 13 C eran 1000-4000
bx. Al introducir el valor probit (y) = 5 (la probit de valor 50%), a
exploraciones con la señal de DMSO de referencia en 39,5 ppm.
continuación, se obtuvo el valor de x (log de la concentración). El IC 50 a
Los análisis elementales (Chns) se realizaron en Fision EA 1108
continuación, se obtuvo el valor mediante la adopción de los anti
series analizador elemental. espectro IR en el intervalo
registro de x.
4000-400cm- 1 se registró en un espectrómetro Bruker VERTEX 70
espectrofotómetro FT-IR con discos de KBr. Los espectros de UV se
registraron en la región UV y se midieron usando un UVShimadzu
RESULTADOS Y DISCUSIONES

La Tabla 1 resume los datos de microanálisis de todos los

UV-245 Espectrofotómetro.
compuestos preparados y todos ellos son muy buenos y todos los valores
Las mediciones se realizaron en células de cuarzo de 1 ml. Las
obtenidos se encuentran cerca de los valores calculados. La serie de
soluciones se prepararon usando metanol como disolvente con
organoestaño (IV) benzoato de metilo (3, 6, 9) se prepararon con éxito de
concentración de 1.0x10- 4 METRO.
sus cloruros [( norte- do 4 MARIDO 9) 2 SnCl 2] ( 1), [(C 6 MARIDO 5) 2 SnCl 2]

los in vitro ensayo de actividad anticancerígena

Un procedimiento conocido 10 se utilizó en el in vitro Ensayo
de actividad antitumoral que fue probado contra la célula del cáncer de la
leucemia, L-1210. 1 ml de las células cancerosas se añadieron en cada
agujero de cultivo de tejidos placa de múltiples pocillos que contiene 20 x
10 5 células / ml seguido por la adición de 10 ml de solución que contiene
los compuestos ensayados en metanol (si la muestra no era lo
suficientemente soluble en el disolvente utilizado, antes de que se
añadió, la mezcla de ultrasonidos se realizó primero para homogeneizar
la muestra). Las variaciones de concentración de muestra utilizadas
fueron 1, 2, 4, 6, 8, 16, 32 mg / mL. Como el control negativo, la célula se
trató con una solución que contiene 10 ml de disolvente se utilizó como
comparación. La celda era entonces
(4) y [(C 6 MARIDO 5) 3 SnCl] (7), respectivamente, donde se realizaron las
reacciones en todos los casos a través de [(n- do 4 MARIDO 9) 2 SnO $] (2), [(C 6 MARIDO
5) 2 Sn (OH) 2] ( 5) y [(C 6 MARIDO 5) 3 Snoh] (8), respectivamente, similares a los
reportados previamente 6,7.
Con base en los datos de IR como se muestra en la Tabla 2, la
característica de los productos sintetizados se confirmó principalmente dentro
de la gama de frecuencias de 4000
- 250 cm- 1. En los materiales de partida (1, 4, 7), la aparición de la
banda característica de la banda de estiramiento fuerte desde el
enlace Sn-Cl en 390 a 310 cm- 1. Por ejemplo, en el espectro de 1,
este vínculo apareció a una frecuencia de 334,2 cm- 1. Las otras
bandas características de este compuesto aparecen como banda
de alargamiento de ligandos de butilo a 1069 cm- 1, y
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flexión vibración de estiramiento alifático CH de la butilo a la
frecuencia de 2958 - 2864 cm- 1.
Una vez compuesto 2 formada, la principal banda de
estiramiento de Sn-Cl desapareció y una nueva banda fuerte a la
frecuencia de 417,4 cm- 1 apareció como una de las bandas de
estiramiento principal en 2. Esta banda es característico de enlace Sn-O
en el compuesto [( norte-
do 4 MARIDO 9) 2 SnO $] (2). Las bandas para butilos, así como sus
vibraciones de flexión todavía se muestran como espera que a pesar
de que sus frecuencias han cambiado poco. Las fuertes bandas de
estiramiento asimétricas de los benzoatos que se produjeron en California.efecto de dibujo de electrones más grande que la de grupo cloruro
1400 cm- 1 y el tramo simétrico en California. 1600 cm- 1,
confirmando el éxito de la reacción de sustitución se observaron
cuando (IV) (3) se formó de dibutilestaño dibenzoato 6,7.
El resultado de la espectroscopía de UV Los análisis se
λ máx de 1 era 210,7 nm, mientras que en el compuesto 2, el
λ máx se ha desplazado inferior a 202,9 nm. El cambio en la longitud de
onda a una más corta λ máx desde 1 hasta 2 puede ser causada por o
bien el disolvente utilizado o el efecto de un auxochrome 12,13. En este
estudio, sin embargo, el disolvente usado para l mediciones AL era el
mismo (metanol), por lo que este cambio es causado por auxochrome
efecto.
Para el compuesto 1 y 2, hay un cambio en el ligando
unido al centro de metal, que es grupo de óxido en 2, que tiene un
en 1. Como resultado, la transición de electrones en 2 no se produce
fácilmente. Por lo tanto, la medida λ máx fue cada vez más cortos en el
compuesto 2 que en el compuesto 1 12,13. Similar resultado se observa
también para otros cambios que se pueden ver de la Tabla 3. En el
compuesto 3, la sustitución del grupo oxígeno a C 6 MARIDO 5 COOH
que es una molécula cromóforo, al centro metálico causó un cambio
ya batochromic, como resultado de la transición de electrones en

presenta en la Tabla 3. En base a la Tabla 3, la λ máx esta molécula será más fácil y la energía requerida es menor,
de todos los compuestos sintetizados nos informaron claramente que produciendo por lo tanto ya λ max,
hubo un cambio en el desplazamiento de λ máx para cada compuesto en
cualquier paso de la reacción. los

Tabla 1: Los datos de microanálisis de la

organoestaño (IV) compuestos sintetizados

Compuesto Análisis elemental encontrado (calculado)

do MARIDO

[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] ( 3) 55,05 (55,61) 5,92 (5,94)

[(DO 6 MARIDO 5) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] ( 6) 60,38 (60,62) 3,6 (3,7)
[(DO 6 MARIDO 5) 3 Sn (OOCC 6 MARIDO 5)] ( 9) 63,89 (63,73) 4,30 (4,28)

Tabla 2: Las bandas de IR característicos e importantes de

la organoestaño (IV) compuestos (cm- 1) sintetizado

Compuesto 3 6 9 Referencias

(bandas de IR)

Sn-O 434,5 595,3 765,8 800-400

Sn-OC 1032.4 1244.1 1243.9 1050-900
Sn-Bu 675,1 - - 740-660
CO 2 asim 1420.3 1533.7 1559.2 1600-1400
CO 2 sym 1559.8 1661.2 1631.6 1700-1550
CH 2958 - - - 2960 -
alifáticos 2864 2850
Fenilo - 1468.2; 1429.6; 1450, 730
751,7 729,9
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282,6 nm. También se observaron resultados similares para otros
compuestos preparados. En el compuesto 6 y 9 como los ligandos
orgánicos se unen al metal son fenilo, además de la banda principal
en n- π transición, hay otras dos bandas en las regiones de 200 nm,
que puede ser debido a la π- π * transición del anillo de benceno y el
nm región 400 para la banda secundaria del anillo de benceno.
los 1 H y 13 CNMR espectros de los compuestos preparados se
muestran la Tabla 4. Un número de señales en los espectros registrados
se han observado que después de la formación de complejos, los
desplazamientos químicos se han desplazado a un valor superior. Por
ejemplo, en 4 el desplazamiento químico ( δ) de carbonos en fenilo estaba
en 125 ppm y se ha desplazado más alto en 6 a 129 ppm.
Tres nuevos picos se observaron también como benzoato unido a
Sn que estaba en 132 y 135 ppm para los carbonos de fenilo y 168
ppm para el carbono en el grupo carboxilo.
Hemos informado anteriormente de la actividad
antifúngica de los compuestos reportados aquí 6,7, y se ha demostrado
que la actividad antifúngica óptima se ha asociado con el número de
átomos de carbono presentes en el organoestaño (IV) utilizado 14, donde,
en general, el derivado de trifenilestaño (IV) carboxilato que contiene
18 átomos de carbono tiene más pequeños valores de
concentración mínima de inhibición en el IES Ser 6,7. Simi lar
fenómenos fueron curiosamente también se observó en este
estudio. Los datos de la Tabla 5 revelaron que trifenilestaño (IV)
benzoato de metilo

Tabla 3: La λ λλ λλ máx de los espectros UV de los compuestos orgánicos de estaño (IV)

Compuesto Méjico)
λ λλ λλ max ( Nuevo

ππ*
ππ
πππ-π norte-
ππ π anillo de benceno

banda secundaria

[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] ( 3) - 282,6 -

[(DO 6 MARIDO 5) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] ( 6) 201 297.7 407
[(DO 6 MARIDO 5) 3 Sn (OOCC 6 MARIDO 5)] ( 9) 204 300,5 409

Tabla 4: 1 H y 13 CNMR espectros de los compuestos preparados

Compuestos H en butilo o H en benzoato de C en butilo o C en benzoato de

fenilo (ppm) (Ppm) fenilo (ppm) (Ppm)

[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] ( 3) MARIDO y α MARIDO β: 1.4 a 1.6 7,35-7,89 (m) do α: 21,3; do β: 130,3; 133,5;
(metro); MARIDO γ: 1.29 26,6; do γ: 25,9; 165,9
(metro); MARIDO δ: 0,93 (t) do δ: 14.2
[(DO 6 MARIDO 5) 2 Sn (OOCC 6 MARIDO 5) 2] ( 6) 7,49 (t); 7,58 (t) 7,94 (d) 129,6 132,2; 135,3;
167,8
[(DO 6 MARIDO 5) 3 Sn (OOCC 6 MARIDO 5)] ( 9) 7,46 (t); 7,55 (t) 7,89 (d) 127,4; 136,9 131,9; 134,6;
167.3

Tabla 5: IC 50 valores de organoestaño (IV)

mostraron IC menor 50 valor, mientras que difenilestaño (IV) dibenzoato

probaron benzoato de
tiene IC 50 valor menor que el de dibutilestaño compuestos (IV). Este
resultado indicó que el número de átomos de carbono presentes puede

Compuesto IC 50 ( g / ml) tener un fuerte efecto en la actividad anticancerígena de la

organoestaño (IV) a prueba. También se observó que todos los

[( norte- do 4 MARIDO 9) 2 Sn (C 6 MARIDO 5 ARRULLO) 2] ( 3) 19.6 orgánicos de estaño (IV) benzoatos tienen IC menor 50 los valores en

[(DO 6 MARIDO 5) 2 Sn Sn (C 6 MARIDO 5 ARRULLO) 2] ( 6) 9.2 comparación con las estrellas ting IALS mater y los productos

[(DO 6 MARIDO 5) 3 Sn Sn (C 6 MARIDO 5 COO)] (9) 5.33 intermedios.

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Por lo tanto, nuestros resultados aquí presentados son
todavía consistentes con un hecho bien conocido que muchos
compuestos biológicamente activos se vuelven más activas en la
formación de complejos que en sus formas no 15. La actividad biológica
real de compuestos de diorganoestaño de la RR'SnXY tipo (R y R'=
alquilo o arilo; X e Y = aniones) se determina únicamente por el
RR'Sn 2+ mitad. En consecuencia, el grupo X e Y sólo influir en la
entrega de la RR'Sn activo 2+ iones para la célula, aunque no es lo
suficientemente claro cómo es su mecanismo de acción dieciséis.
CONCLUSIONES
Este estudio ha demostrado resultados prometedores en el in
vitro estudio anticancerígena de organoestaño benzoato de metilo (IV)
preparado como se exhiben actividad bastante alta contra el cáncer. La
otra serie de organoestaño (IV) carboxilatos se sti ll siendo preparado en
nuestro
Referencias
1. Mahmood S., Ali S., Bhatti MH, Mazhar M., Iqbal R., Turco.
J. Chem., 27: 657 (2003).
2. Li Y., Li Y., Niu Y., Jie L., Shang X., Guo J.,
Li, Q., J. Bioinorg. Chem., 102: 1731 (2008).
3. Rehman W., Badshah A., S. Khan, Tuyet
LTA, EUR. J. Med. Chem., 44: 3981 (2009).
4. Siddiqi ZA, Shahid M., Kumar S., Khalid
M., Noor S., J. Organomet. Chem., 694: 3768 (2009).
5. Ruzika A., Dostal L., Jambor R., Butcha V., Brus J.,
Cisarova I., Holcapek M., Holecek,
J., Appl. Organomet. Chem., dieciséis: 315 (2002).
6. Hadi S., B. Irawan, Efri, J. Appl. Sci. Res., 4:
1521 (2008).
7. Hadi S., Rilyanti M., Nurhasanah, Appl moderna. Sci., 3:
12 (2009).
8. Hadi S., Ri lyanti M., Ambarwati Y., Qurrata'aini N.,
Setionugroho R., presentado a Árabe. J. Chem., ( 2010).
9. Szorcsik A., Nagy L., Gadja-Schrantz K.,
779
laboratorio en los intentos para encontrar el organoestaño (IV) compuestos
de carboxilato que pueden tener y mostrar mejor actividad contra el cáncer.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores desean agradecer a la Dirección de
Investigación y Servicios, Dirección General de Educación Superior,
el Ministerio de Cultura y Educación de la República de Indonesia
que proporcionan fondo para este proyecto que se lleva a cabo a
través Hibah Kompetensi Lote 2 Beca de Investigación Esquema de
2010 con número de contrato de 254 / SP2H / PP / DP2M / III /
2010, 01 de marzo de 2010. Gracias al Prof. M. Bohari Yamin,
Universidad Kebangsaan de Malasia para ayudar en hacer
microanálisis; El Dr. Huy Hoang, IMB, Universidad de Queensland,
Brisbane, Australia por RMN experimentación.
Pellerito L., E. Nagy, Edelmann ET, J. Radioanal.
Nucl. Chem., 252: 523 (2002).
10. Sumatra M., Proc. Seminario de Biotecnología Marina de
Indonesia. Yakarta, 183 (1998).
11. Turner RA, procedimientos de selección en
farmacología. Nueva York, Academic Press, 60-72
(1972).
12. Rao CNR Ultravioleta y Visible Spectroscopy, Londres,
Butterworhs, 1-20 (1961).
13. Sudjadi, la determinación de la estructura de los
compuestos orgánicos. Jakar ta, Għal IA Publishers,
327 p (1985) (en Indonesia).
14. Chohan ZH, Rauf A., Syn. Reactiv. Inorg. Metal-Org.
Chem., 26: 591 (1996).
15. Gershon H., J. Med. Chem., 17: 824 (1974).
dieciséis. Crowe AJ, la actividad antitumoral de los compuestos de
estaño. En la Droga metal de base. Gielen,
M. (Ed.). Freund Publishing House, Freund,
1: 103 (1989).