Replicarea Virusului HIV

Replicarea HIV 1 este un proces în mai multe etape. Fiecare pas este crucial pentru replicarea reușită și
facilitează, prin urmare, un potențial al medicamentelor antiretrovirale.

Etapa 1 este infecția unei celule gazdă adecvate, cum ar fi un limfocit T CD4 pozitiv. Intrarea HIV în celula
necesită prezența anumitor receptori pe suprafața acesteia. Receptorii CD4 și co-receptorii, cum ar fi
CCR5 sau CXCR4, interacționează cu complexe proteice, care sunt încorporate în anvelopa (envelope?)
virală. Aceste complexe sunt compuse din două glicoproteine: GP120 extracelular și GP41
transmembranar. Când HIV se apropie de o celulă țintă, GP120 se leagă la receptorii CD4. Acest proces
este denumit atașament. Aceasta promovează legarea în continuare a unui co-receptor. Co-receptorul de
legare duce la o schimbare conformationala in GP120. Aceasta permite GP41 să se desfășoare și să
introducă punctul său terminal hidrofob în membrana celulară. GP41 se îndoaie apoi pe sine. Aceasta
atrage virusul către celulă și facilitează fuziunea membranelor. Nucleocapsidul viral intră în celula gazdă
și se rupe prin eliberarea a două lanțuri de ARN viral și trei enzime esențiale de replicare: integrază,
protează și revers-transcriptaza. Revers-transcriptaza incepe transcriptia inversa a ARN-ului viral. Are
două domenii catalitice: situsul activ al ribonucleazei H și situsul activ al polimerazei. Aici, ARN viral
monocatenar este transcris într-un helix dublu-catenar de ADN-ARN. Ribonucleaza H descompune ARN-
ul. Polimeraza completează apoi restul ADN-ului pentru a forma un helix dublu-catenar de ADN.

Integraza merge acum în acțiune. Se scindează o dinucleotidă din fiecare capăt-prim al ADN-ului, creând
2 capete lipicioase.

Integraza transferă apoi ADN-ul în nucleul celular și facilitează integrarea acestuia în genomul celulei
gazdă. Genomul celulei gazdă conține acum informația genetică a virusului HIV. Activarea celulei induce
transcripția ADN provirus în ARN mesager.

ARN-ul mesager viral migrează în citoplasmă, unde blocurile de construcție sunt sintetizate. Unele dintre
ele trebuie prelucrate de proteaza virala. Proteaza desparte proteinele mai lungi în proteine nucleare
mai mici. Acest pas este crucial pentru crearea unui virus infecțios. Două fire de ARN virale și enzimele
de replicare s-au adunat împreună și proteinele nucleare se asamblează în jurul lor formând capsida.
Această particulă imatură părăsește celula, achiziționând o nouă anvelopă de proteine gazdă și virale.
Virusul se maturizează și devine gata să infecteze alte celule. HIV se replică miliarde de ori pe zi
distrugând celulele imunitare gazdă și, în cele din urmă, provocând progresia bolii. Medicamentele care
interferează cu etapele cheie ale replicării virale pot opri acest proces fatal. Intrarea în celula gazdă poate
fi blocată, de exemplu, de inhibitori de fuziune.

Inhibarea revers transcriptazei de către inhibitorii nucleozidici ai revers-transcriptazei sau inhibitori non-
nucleozidici ai revers-transcriptazei face parte din regimurile standard antiretrovirale. Acțiunea integrazei
poate fi blocată. Inhibitorii de protează sunt, de asemenea, parte din terapia standard antiretrovirală.
Fiecare etapă blocată a replicării virale este un pas către un mai bun control al bolii HIV.