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Curso Regular de Farmácia para Concursos

Aula Bônus – Fármacos Opióides


Prof. Cá Cardoso

AULA BÔNUS

Farmácia–Teoria e Exercícios
Opióides
Professora Cá Cardoso

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Aula Bônus- Fármacos Opióides

INTRODUÇÃO

A classe dos OPIÓIDE é definida como fármacos que se liguem a RECEPTORES


OPIÓIDES e possuam propriedades similares aos opióides naturais. Sim! Nós temos
opióides naturais E receptores para esses opióides.
E quem são esses peptídeos opióides endógenos?
 ENDORFINAS;
 LEU-ENCEFALINAS;
 DINORFINAS;

E quais são os RECEPTORES opióides?

μ (mi) k (kappa) δ (delta).

A atuação dos FÁRMACOS OPIÓIDES ocorre principalmente nos receptores μ (mi). No


caso da morfina, por exemplo, tanto suas ações ANALGÉSICAS, quanto as propriedades
de DEPRESSORA DO SNC e de dependência física, resultam da sua interação com os
receptores μ (mi).

Protótipo dos opióides: MORFINA (obtida do ópio, que é extraído da papoula)

MECANISMO DE AÇÃO

Como os opióides produzem analgesia?


 Por sua ação em receptores do Sistema Nervoso Central. Esses receptores
respondem ao peptídeo endógeno com propriedades farmacológicas semelhantes
a dos opióides.

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Assim, em nível celular, os opióides ligam-se a receptores, acoplados a proteínas G


inibitórias, no CÉREBRO e em regiões da MEDULA ESPINHAL envolvidas na transmissão
e modulação da dor. Quando os opióides ligam-se a esses receptores:

1.Fecham os canais de Ca+2, regulados por voltagem, nas terminações nervosas


PRÉ-SINÁPTICAS, reduzindo, assim, a liberação de neurotransmissores;

2. Hiperpolarizam, por meio da abertura de canais de K+, e assim inibem os


neurônios PÓS-SINÁPTICOS .

Resultado Final: redução da excitabilidade neuronal, resultando em redução da


neurotransmissão de impulsos nociceptivos.

USOS CLÍNICOS

Atualmente, os opióides são utilizados principalmente:


 Para o manejo da DOR moderada e intensa (principalmente a dor oncológica);
 Adjuvancia na ANESTESIA (pré-medicação, por sua propriedade sedativa,
ansiolítica e analgésica);
Também podem ser utilizados (em menor escala, na prática clínica), para:
 Cessação da diarreia;
 Supressão da Tosse;
 Edema Pulmonar Agudo.

EFEITOS NOS DIVERSOS SISTEMAS

De forma que fique didático, vamos dividir os efeitos dos opióides em 2 classes: efeitos no
SNC e efeito nos outros sistemas, ok?

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EFEITO SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL


 Principal receptor envolvido: μ
 Principais efeitos ao agir no SNC:

Depressão Supressão
Analgesia* Euroria Sedação*
Respiratória da tosse*

Rigidez do
Miose
tronco

*Analgesia, Sedação (em alguns casos) e Supressão da Tosse são efeitos no SNC que
são indicações clínicas para o uso de opióides. Os demais efeitos tratam-se de efeitos
ADVERSOS do uso de opióides.

Uso repetido -> TOLERÂNCIA

Analgesia
 Opióides reduzem tanto os componentes SENSITIVOS como os AFETIVOS
(emocionais) da dor.

Euforia
 Pacientes ou usuários de drogas IV que recebem morfina IV têm sensação
agradável com REDUÇÃO da ansiedade e do desconforto.
 Algumas vezes ocorre DISFORIA (estado desagradável, caracterizado por
inquietação comportamental, hiperatividade, tremor e mal-estar).

Sedação
 Consiste em: SONOLÊNCIA e EMBOTAMENTO da atividade mental;
 Muitas vezes, é um efeito terapêutico desejado. Exemplo: pacientes em UTI,
frequentemente, são sedados com o uso de opióides (fentanil, principalmente).
 Sono é mais comum no idoso; paciente é despertado com facilidade;

Depressão Respiratória
 Todos podem ocasionar depressão respiratória por INIBIREM mecanismos
respiratórios do tronco encefálico.

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 Está relacionada com a DOSE


 Principal EFEITO ADVERSO dos opióides e um dos maiores limitadores de seu uso.

Principal efeito adverso DEPRESSÃO


dos opióides RESPIRATÓRIA

Como reverter a depressão respiratória?


Uso de NALOXONA, que além de reverter a ação depressora respiratória das
superdosagens dos opióides, auxilia no diagnóstico da intoxicação por iniciar síndrome de
dependência física e psicológica nos indivíduos dependentes.

Antídoto para opióides Naloxona

Supressão da tosse
 Decorre de sua ação direta do centro da tosse no bulbo;
 Principal fármaco utilizado: CODEÍNA;
 Problema: a supressão da tosse pode levar ao acúmulo de secreções e resultar em
obstrução das vias aéreas e atelectasia;

MIOSE (constrição da pupila)_


 É uma ação farmacológica à qual ocorre com POUCA ou NENHUMA tolerância,
assim, sua PRESENÇA é indício de superdosagem de opióides. Por quê? Mesmo
indivíduos que com alta tolerância à opióides, exibem MIOSE em caso de
intoxicação.

Sinal de Intoxicação por


MIOSE
Opióides

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Rigidez de Tronco
 Com a Rigidez de tronco, há diminuição da complacência torácica, o que interfere
na ventilação.
 Efeito mais aparente quando são administradas com RAPIDEZ grandes doses de
opióides ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEIS (ex: fentanil, sufentanila, alfentanla,
remifentanila).

EFEITOS DOS OPIÓIDES NOS SISTEMAS PERIFÉRICOS


Veremos agora os EFEITOS ADVERSOS desses fármacos por suas ações nos diversos
sistemas que não o SNC.

Sistema cardiovascular
 Não há efeitos diretos significativos sobre o coração. O que é importante:
BRADICARDIA;
 Vasodilatação periférica causada pela liberação de histamina e redução do tônus
simpático que pode levar à HIPOTENSÃO, principalmente em caso de hipovolemia
associada.

BRADICARDIA
Efeitos dos opióides no
Sistema Cardiovascular
HIPOTENSÃO

Trato Gastrointestinal
 Principal problema: CONSTIPAÇÃO

Efeito adverso
CONSTIPAÇÃO
importante dos opióides

 Este efeito NÃO diminui com o uso contínuo do fármaco (não há o desenvolvimento
de tolerância);

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 Por que ocorre? Duas razões:


o Há receptores opióides em alta intensidade no TGI, nos quais há ligação de
opióides;
o Efeitos dos opióides no próprio SNC.

O que ocorre no TGI?


1. Há diminuição da motilidade (contração e relaxamento rítmicos) no estômago;
2. Há aumento do tônus (contração persistente) do estômago e do intestino delgado;
3. Há diminuição da secreção de HCl;
4. Há diminuição das ondas peristálticas e aumento do tônus no intestino grosso. Isso
faz com que a passagem do bolo fecal seja retardada, possibilitando maior absorção
de água, resultando em constipação.

Na prática clínica, é aconselhado o uso de LAXANTES para prevenção e tratamento de


constipação induzida por opióides.

Trato Biliar
 Causam CONTRAÇÃO do músculo biliar, podendo resultar em cólica biliar;

Renal
 A função renal é DEPRIMIDA pelo uso de opióides. Por quê?
o Há diminuição do fluxo plasmático renal.
o Os opióides exercem efeito ANTIDIURÉTICO
 Assim, pode ocorrer: RETENÇÃO URINÁRIA (efeito adverso comum dos opióides)

Útero
 Opióides podem PROLONGAR o trabalho de parto

Neuroendócrino
 Podem estimara libração de ADH, prolactina e somatotropina;
 Inibem a liberação de Hormônio Luteinizante

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Prurido
 Podem causar rubor e calor (pele), sudorese e prurido, por conta de liberação
periférica de histamina e por efeitos no próprio SNC.

2015 – AOCP - HDT-UFT – EBSERH - Paciente masculino, 26 anos, chega ao Pronto


Socorro trazido por amigos que relatam uso abusivo de fentanil. Sabendo que o fentanil é
um hipnoanalgésico e que seus efeitos ocorrem através da interação com receptores
opióides endógenos, assinale a alternativa que apresenta os prováveis sinais e sintomas
encontrados durante o atendimento a esse paciente.
(A) Taquicardia, depressão respiratória e miose.
(B) Bradicardia, hipotensão e midríase.
(C) Depressão respiratória, analgesia e midríase.
(D) Taquicardia, analgesia e miose.
(E) Hipotensão, depressão respiratória e miose.

COMENTÁRIOS: Para concursos, lembre-se: intoxicação por opíode: MIOSE! Assim,


excluímos as alternativas B e C. Além disso, vimos que um dos principais e mais perigosos
efeitos adversos dos opióides é a DEPRESSÃO RESPITÓRIA. Além disso, o fármaco
provoca BRADICARDIA que leva a importante hipotensão.

GABARITO: E

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2014 - AOCP –HU-UFS/SE - A direção do serviço de saúde solicitou a padronização de


uma droga com ação antagonista puro de opioide, para que, durante procedimentos
cirúrgicos, pudesse servir de antídoto em pacientes que viessem a apresentar depressão
respiratória por intoxicação com analgésicos opióides. De acordo com o solicitado, qual
seria a droga de escolha para padronização?
(A) Citrato de fentanila.
(B) Cloridrato de naloxona.
(C) Sulfato de atropina.
(D) Cloridrato de cetamina.
(E) Propofol.

COMENTÁRIO: Lembre-se que o fármaco utilizado como antídoto para reversão de


depressão respiratória induzida por opióides é a NALOXONA.

GABARITO: B

TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
Com a administração frequente e repetida de doses terapêuticas de opióides, há perda
gradual da eficiência desses fármacos. Assim, para produzir a mesma resposta analgésica,
é necessária a administração de doses cada vez mais altas (TOLERÂNCIA). A tolerância
também ocorre para os efeitos adversos dos opióides, porém em graus diferentes,
conforme tabela abaixo:

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Grau de Tolerância que podem se desenvolver para alguns efeitos dos opióides:

Alto Grau Grau Moderado Baixo Grau


Analgesia Bradicardia Miose
Euforia Constipação Intestinal
Embotamento mental e Convulsão
sedação
Depressão Respiratória
Náusea e Vômitos
Antidiurese
Supressão da Tosse

Além da tolerância, os indivíduos que fazem uso frequente de opóides podem desenvolver
DEPENDÊNCIA FÍSICA, ocorrendo uma síndrome de abstinência com a interrupção
abrupta do fármaco.

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES


Os opióides podem ser classificados em:

Opióides Opióides
Fortes Fracos

Morfina,
fentanil, Tramal e
metadona Codeína

São agonistas São agonistas


totais ou parciais ou
fortes fracos

Abordarei abaixo as particularidades dos fármacos mais cobrados para concursos.

OPIÓIDES FORTES

MORFINA
 São agonistas fortes, e têm utilidade na dor INTENSA;

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 Tem curta meia-vida: posologia deve ser de 4 em 4 horas (exceto para as de


liberação prolongada);

 Quando administrada por V.O. sofre efeito de primeira passagem, assim, há um


fator de conversão para E.V (EV para V.O. => Dose x 3);
o Exemplo: Se o paciente está fazendo uso de 10mg de morfina de 4/4h EV, se
o fármaco for passado para V.O., deve ser prescrito 30mg de mofina de 4/4h
V.O.

 No tratamento da dor oncológica intensa, não há dose teto. Porém, a dose deve ser
escalonada lentamente, de forma a diminuir a tolerância;
o Considerar aumento de 30 % da dose regular do opióide forte ao dia até
alívio da dor se utilizar mais que 3 resgates em 24 horas

METADONA
 Tem biodisponibilidade oral melhor que a morfina: pode ser administrada de 8/8h –
como tem meia-vida mais longa, tem maior possibilidade de depressão
respiratória nos primeiros dias (necessário monitoramento mais de perto do que a
morfina);

 Além de ser agonista forte de receptores μ, também faz o bloqueio dos receptores
NMDA e dos transportadores de recaptação monoaminérgica. Essa ação em NMDA
e nos transportadores contribui para aliviar a dor no tratamento difícil (quando não
responde a morfina);

 Proporciona analgesia superior a morfina, com 20% da dose (Conversão -> 4:1);
o Exemplo: Paciente em uso de 30mg de morfina diária -> Conversão -> 7mg
de metadona;

 Tolerância e Dependência se desenvolvem mais lentamente do que com morfina.


Sinais e sintomas da abstinência de metadona são mais LEVES do que a de outros
fármacos, assim, é bastante utilizada no ABUSO de opióides.

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METADONA é utilizada para desintoxicação de dependentes de cocaína. São


administradas doses baixas durante 2 ou 3 dias. Com a suspensão da
metadona, o indivíduo apresenta uma síndrome de abstinência LEVE mas
suportável.

 É metabolizada por CYP-3A4-> Interações medicamentosas com inibidores de CYP-


3A4 ou função hepática ruim – SUPERDOSAGEM (depressão respiratória e
arritmias cardíacas)!

FENTANILAS
 Subgrupo inclui: Sulfentanil, Alfentanila, Remifentanil, Fentanil, Meperidina;

100 vezes mais


Fentanil
potente que morfina

 Diferença importante para morfina: FENTANILAS não liberam histamina;

 Há na forma de ADESIVO TRANSDÉRMICO!


o Permite níveis séricos constantes e baixo risco de efeitos adversos

 Algumas particularidades:
o SULFENTANILA -> 5X mais potente que fentanila;
o ALFENTANILA -> Menos potente que fentanila, porém com ação mais
rápida e duração bem mais curta;
o REMIFENTANILA -> Metabolizado com muita rapidez por esterases
sanguíneas e teciduais torando sua meia vida MUITO CURTA (útil para
anestesia);
o MEPERIDINA ou PETIDINA
 Pouco utilizada, por seus efeitos acentuados anti-muscarínicos;
 NÃO tem efeito antitussígeno;

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OPIÓIDES FRACOS

CODEÍNA
 Usado para dor MODERADA;
 É 12 vezes MENOS potente do que a morfina;
 Tem menor probabilidade de efeitos adversos do que a mofina;
 Disponível em associação com paracetamol no mercado (Tylex);

TRAMADOL
 Usado para dor MODERADA;
 MECANISMO DE AÇÃO É DIFERENTE DOS DEMAIS: Bloqueio da Recaptação de
Serotonina e é agonista FRACO dos receptores mi;
 Não leva à depressão respiratória, pois tem fraco efeito nos receptores mi;
 Contraindicado para pacientes com risco de convulsão (diminui o limiar para
convulsão);
 Interação medicamentosa importante: Com antidepressivos inibidores da
recaptação de serotonina – risco de síndrome seratoninérgica;
 Efeito adverso importante: NÁUSEA (demais opióides também têm esse efeito,
porém o do tramadol parece ser mais pronunciado);

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FARMACOLOGIA CLÍNICA DO MANEJO DA DOR (principalmente a oncológica)

Para avaliação da dor, há uma série de ESCALAS, sendo a mais comum utilizada a EVN
(Escala Verbal Numérica) que vai de 0 a 10. O uso dos analgésicos (opióides ou não)
baseia-se nesta escala.

Dor de 7 a 10 • Opióide FORTE + Analgésico Simples


(Degrau 3) • Morfina, Metadona , Oxicodona ou Fentanil

Dor de 4 a 6 • Opióide FRACO + Analgésico simples


(Degrau 2) • Tramadol ou Codeína

Dor de 1 a 3 • Analgésico simples


(degrau 1) • Dipirona, Paracetamol ou outro AINE

Algumas considerações importantes para o tratamento da dor:


 Deve se fazer uso seqüencial da Escada Analgésica: ascensão para um degrau
superior; em caso de falha da prescrição anterior;
 NUNCA associar 2 opióides regularmente;
 NUNCA usar concomitantemente opióides fraco com opióide forte: ascender para
degrau superior em caso de falha;
 Prescrição deve ser de horário e não se necessário
 Aos Analgésicos podem ser associado uma classe de adjuvantes como
antidepressivos (principalmente os tricíclicos - amitriptilina), anticonvulsivantes
(como Gabapentina) ou neurolépticos;

Finalizamos aqui esta aula. Não deixe de resolver as questões para treino!
Até nossa próxima aula.

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01. 2010 / Pref. Rio Grande da Serra/SP - (MOURAMELO) - A morfina é o mais


importante dos analgésicos:
A) Morpióides.
B) Não morpióides
C) Opióides.
D) Não opióides.

02. 2014- FGV – SUSAM/AM-Assinale a opção que indica o fármaco considerado opioide.
(A) Amitriptilina.
(B) Zolpidem.
(C) Metadona.
(D) Peptina.
(E) Capsaicina

03. 2015 – AOCP - HDT-UFT – EBSERH - Paciente masculino, 26 anos, chega ao Pronto
Socorro trazido por amigos que relatam uso abusivo de fentanil. Sabendo que o fentanil é
um hipnoanalgésico e que seus efeitos ocorrem através da interação com receptores
opióides endógenos, assinale a alternativa que apresenta os prováveis sinais e sintomas
encontrados durante o atendimento a esse paciente.
(A) Taquicardia, depressão respiratória e miose.
(B) Bradicardia, hipotensão e midríase.
(C) Depressão respiratória, analgesia e midríase.
(D) Taquicardia, analgesia e miose.
(E) Hipotensão, depressão respiratória e miose

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04. 2014 - AOCP –HU-UFS/SE - A direção do serviço de saúde solicitou a padronização


de uma droga com ação antagonista puro de opioide, para que, durante procedimentos
cirúrgicos, pudesse servir de antídoto em pacientes que viessem a apresentar depressão
respiratória por intoxicação com analgésicos opióides. De acordo com o solicitado, qual
seria a droga de escolha para padronização?
(A) Citrato de fentanila.
(B) Cloridrato de naloxona.
(C) Sulfato de atropina.
(D) Cloridrato de cetamina.
(E) Propofol.

05. 2014- FUNCAB – SESACRE - Ainda com base em seus conhecimentos sobre a
conduta terapêutica para o alívio da dor, correlacione os fármacos acetaminofeno,
tramadol e codeína, nesta ordem, com os mecanismos de ação apresentados a seguir.
Assinale a alternativa que apresenta a ordem correta dos respectivos mecanismos de
ação.
I. Liga-se aos receptores opiáceos no Sistema Nervoso Central, promovendo a inibição
ascendente da dor.
II. É classificado como um analgésico narcótico que estimula os receptores opióides do
cérebro.
III. Diminui a dor por meio da inibição da cicloxigenase central, a qual, por sua vez, inibe a
síntese de prostaglandina, não possuindo atividade uricosúrica.
A) III, I e II.
B) II, III e I.
C) II, I e III.
D) I, II e III.
E) III, II e I.

06. UNIOEST – HUOP – 2007 - Considerando os analgésicos opióides, assinale a


alternativa INCORRETA:
(A) Os receptores α são os verdadeiros receptores opióides, mas também constituem o
local de ação de certos agentes psicotomiméticos, com os quais alguns opióides
interagem.

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(B) Podem ser administrados por via oral, por injeção ou por via intratecal para produzir
analgesia, com efeitos colaterais limitados.
(C) Acredita-se que os receptores µ sejam responsáveis pela maioria dos efeitos
analgésicos dos opióides e por alguns dos efeitos indesejáveis importantes.
(D) Os opióides analgésicos são, em sua maioria, agonistas dos receptores µ.
(E) Os receptores δ são provavelmente mais importantes na periferia, mas também podem
contribuir para a analgesia.

07. URISANTIAGO – PREF. SÃO PEDRO – 2012- A respeito dos opióides, assinale a
alternativa correta:
(A) A morfina não pode ser administrada concomitantemente com alimentos.
(B) A retirada súbita da terapêutica prolongada com opióides não provoca nenhum efeito
adverso considerável.
(C) A administração de morfina não estimula a liberação de histamina.
D) Os efeitos adversos no trato gastrintestinal provocados pelos opióides podem ser
minimizados com o uso de laxativos e emolientes para a constipação

08. 2012 – IFPI - Analgésicos opióides são indicados para alívio de dores moderadas a
intensas, particularmente de origem visceral. Seus efeitos colaterais mais comuns são:
A) miose e constipação intestinal.
B) diarreia e cefaleia.
C) midríase e tosse.
D) diarreia e depressão respiratória.
E) midríase e rigidez muscular

09. 2011 – CEPERJ-RJ - Durante um procedimento cirúrgico, uma paciente sofreu um


evento adverso por administração equivocada de uma dose de morfina. A intoxicação
opioide nessa paciente foi claramente identificada através de dados clínicos manifestados
por:
A) miose, retenção urinária e depressão respiratória
B) midríase, diurese acentuada e estimulação respiratória
C) miose, diurese acentuada e depressão respiratória
D) midríase, retenção urinária e estimulação respiratória

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10. 2008 – NUCEPE – Polícia Civil - O ópio é um fármaco derivado de uma flor chamada
de Papaver somniferum, a papoula. Os opiáceos ou opióides são fármacos derivados do
ópio, entre os quais se inclui a morfina. Sobre os efeitos farmacológicos da morfina,
considere as seguintes afirmativas:
I - Sua ação farmacológica é dependente da ativação de receptores opióides do tipo µ, δ,
κ
II - A intoxicação por morfina é caracterizada pela a tríade: miose, depressão respiratória e
coma.
III - A administração de morfina causa aumento da motilidade intestinal.
IV - A administração de morfina causa analgesia.
São verdadeiras as afirmativas:
a) Somente a I
b) II e III
c) I, II e IV
d) III e IV
e) Todas são verdadeiras

11. 2004 / Polícia Civil/AP - (UNIFAP) A morfina, é muito utilizada na clínica médica para
dor visceral e dor intensa, porém, assim como outros opiáceos, pode induzir dependência
física e psicológica. Quanto às afirmativas abaixo:
I. - A codeína ao ser biotransformada converte-se em metadona apresentando os mesmos
conjuntos de sintomas.
II. - Diferindo bastante da morfina no aspecto químico a metadona possui ação e potência
analgésica similar.
III. - A naloxona reverte a ação depressora respiratória das superdosagens de opiáceos/
opióides, e auxilia no diagnóstico da intoxicação por iniciar síndrome de dependência física
e psicológica. nos indivíduos dependentes.
É (são) considerada(s) incorreta(s)
A) Somente a afirmativa I.
B) Somente a afirmativas I e II.
C) Somente a afirmativa III.
D) Todas as afirmativas.

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E) Todas as afirmativas estão corretas.

12. 2010 / FUNASA - (DOM CINTRA)- Ao se administrar morfina, observa-se, nos centros
bulbares, as seguintes reações:
A) excitação da tosse e emética
B) depressão respiratória e tosse
C) depressão vasomotora e tosse
D) depressão emética e vasomotora
E) excitação da tosse e vasomotora

13. CESPE - 2013 – SESA-ES - Acerca da farmacologia e efeitos terapêuticos dos


opióides, assinale a opção correta.
A A analgesia por opióides decorre da ativação de vias nociceptivas.
B A analgesia induzida por opióides afeta outras modalidades sensoriais, como a
sensibilidade tátil.
C Os opióides são incapazes de causar sono.
D A atenuação do reflexo da tosse pelos opióides é mediada pela medula.
E O bloqueio do influxo de íons de sódio promove a ativação dos receptores opióides mu,
responsáveis pelo efeito analgésico da morfina.

GABARITO

01-C 02-C

03-E 04-B 05-A 06-A 07-D

08-A 09-A 10-C 11-A 12-B

13-B

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