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DESCUBRIMIENTOS RECIENTES
Las funciones de regulación del metabolismo de la prolina propuesto hace 3
décadas han encontrado relevancia en muchas áreas. Para el cáncer, estas
funciones desempeñan un papel en la apoptosis, autofagia y en respuesta a la
privación de nutrientes y oxígeno. Es importante destacar que las especies
reactivas del oxígeno en prolina derivada sirven como una señal de accionamiento
para la reprogramación. Este modelo ha sido aplicado por otros para la regulación
metabólica para el eje de la insulina pro supervivencia, la inducción de la lipasa de
triglicéridos adiposo para el metabolismo y regulación del desarrollo de células
madres embrionarias de lípidos. De especial interés, las proteínas moduladoras
como la proteína Parkinson 7 y el cáncer oral sobre expresa 1 interactúan con
reductasa pirrolina-5-carboxilato, un componente crítico del eje regulador
prolina. Aunque el interconvertibilidad de la prolina y glutamina se ha establecido
de largo, hallazgos recientes mostraron que el proto-oncogen, oncogén de
mielocitomatosis celular, regula positivamente la utilización de glutamina
(glutaminasa) y las rutas de biosíntesis de glutamato a prolina (pirrolina-5-
carboxilato sintasa, pirrolina-5-carboxilato de metilo reductasas). Además, el
colágeno, que contiene grandes cantidades de prolina, puede ser metabolizado
para servir como un depósito para prolina. Esta relación metabólica, así como los
nuevos objetivos de regulación del metabolismo de la prolina invita a una
elucidación de los efectos diferenciales de estos aminoácidos no esenciales y su
producción, almacenamiento y movilización.
RESUMEN
Los mecanismos por los que el eje de regulación prolina modula el fenotipo de
cáncer están siendo revelados. Prolina puede sintetizarse a partir de glutamina así
como derivados de la degradación de colágeno. El metabolismo de la prolina sirve
como una fuente de energía durante el estrés, proporciona señalización de
especies reactivas del oxígeno para la reprogramación epigenética y regula la
homeostasis redox.
SÍNTESIS PROLINA
La ruta para la síntesis de prolina tiene P5C como un intermedio producido a partir
de glutamato por P5C sintasa o de ornitina por ornitina amino transferasa (OAT).
P5C puede convertirse luego a la prolina por reductasas P5C (PYCR). Tres iso
enzimas de PYCR son conocidos, y su localización y función se han
caracterizado. PYCR1 y 2 están localizados en las mitocondrias. PYCR2 parece
estar en la matriz mitocondrial, PYCR1 puede estar en la superficie de las
mitocondrias. Puede ser fácilmente disociarse de las mitocondrias por la
exposición a tampón de fosfato. Tanto PYCR1 / 2 prefieren reducido de
nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) como cofactor. PYCRL, por otro lado, se
localiza en el citosol y prefiere reducida de nicotinamida adenina dinucleótido
fosfato (NADPH) para cofactor. Los estudios cristalográficos de PYCR1 mostraron
que la actividad catalítica es la propiedad de dímeros PYCR1, pero la estructura
fisiológica es un decámero formando un toro (estructura en forma de rosquilla),
que se ve a menudo en proteínas con asociaciones de membrana o con funciones
de chaperona. ¿Cómo esta estructura se refiere a las funciones de los PYCRs aún no
se ha dilucidado, pero es tentador especular que puede mediar canalización redox
o shuttling transmembrana. De Ingeniis et al. propusieron que P5C producido por
OAT se canaliza a PYCRL, que utiliza NADPH como cofactor. Por lo tanto, la vía de la
arginina a la prolina catalizada secuencialmente por la arginasa, OAT y PYCRL
produciría NADP +. Este NADP + podría ser utilizado por el brazo oxidativo de la
derivación de pentosa para producir PP-ribosa-P para la síntesis de nucleótidos. La
ruta biosintética está regulada por proto-oncogenes, es decir, c-MYC, lo que
aumenta los niveles de P5C sintasa, PYCR1 / 2 / L y OAT y disminuye los niveles de
enzimas catabólicas, PRODH / POX y P5C deshidrogenasa, la enzima que convierte
P5C volver al glutamato.
FUNCIÓN REGULADORA EN METABÓLICO Y MODELOS DE DESARROLLO
CONCLUSIÓN