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RESUMO SUMMARY
A interação medicamentosa representa uma reação entre The term drug interaction is used to describe the effects
duas ou mais drogas administradas simultaneamente a um from one drug on another when they are taken simultaneously
paciente, no qual o modo de ação de uma droga influencia a by a patient, usually affecting the effect expected for those
outra. Pode ocorrer de forma programada, quando prescrita drugs. Drug interaction may be intentionally achieved with
com consciência do efeito esperado e pode também ser benefits and a specific desired effect but can also be a
involuntária ou acidental. As interações das drogas são de result of an accidental intake. Two types of drug interaction
dois tipos, o mais comum e á interação farmacocinética, o may occur: the most common is the interaction during the
segundo é a interação farmacodinâmica. O conhecimento absorption, distribution, biotransformation or excretion;
das interações medicamentosas capacita o cirurgião-dentista another kind of drug interaction involves the change in a
a minimizar a toxicidade medicamentosa ou impedir que ela certain drug effect when another drug is present, this is
ocorra, ajustando a dosagem ou o esquema posológico para called pharmacodynamic interaction. The knowledge of drug
uma droga, ou escolhendo um agente alternativo. O uso interaction helps the Dentist to prevent and avoid drug toxicity.
crescente dos medicamentos torna impossível memorizar, Drug interaction requires adjustment for the dose or,
catalogar ou mesmo reconhecer todas as interações sometimes, in posologic scheme or the use of an alternative
medicamentosas significativas com as quais o cirurgião- drug. The great number of drugs used simultaneously by
dentista terá que se confrontar. Portanto, argüir o paciente patients nowadays brings a certain degree of difficulty for
sobre o uso de medicamento é conduta indispensável antes the Dentist to memorize or even to consult the different drug
de qualquer procedimento. Ainda é importante lembrar ao interaction possible. This situation calls for a diligent effort to
cirurgião dentista, que a interação pode ser por sinergismo collect the correct information about the drugs used by the
quando o efeito esperado de uma droga sofre potenciação patients before any new prescription is made. Nonetheless,
ou adição em seu efeito, ou efeito por antagonismo quando a drug interaction may cause synergism or antagonism either
resposta terapêutica de um medicamento é reduzida ou increasing or blocking the desired drug effect. In this article
neutralizada pela administração de outro. Com propósito there are described some of the most common drug
trazer alguma contribuição para os cirurgiões dentistas, interactions that may take place in Dentistry.
citamos a seguir as principais drogas usadas na odontologia
e suas possíveis interações
DESCRITORES DESCRIPTORS
Odontologia. Prescrição de Medicamentos. Farmacologia Dentistry. Drug prescriptions. Pharmacology
http://periodicos.ufpb.br/ojs2/index.php/rbcs
Principais Drogas com as Possíveis Interações Medicamentosas Prescritas na Clínica Odontológica
P
rincipais drogas prescritas em odontologia com nitrogênio e, portanto, são capazes de promover o efeito
as possíveis interações medicamentosas dissulfiram. Além disso, esses antibióticos podem reagir
descritas na literatura especializada. diretamente com o acetaldeído, diminuindo a
O etanol (álcool) estimula diretamente as concentração do antibiótico livre no sangue. Isso
membranas do aparelho digestivo, promovendo maior significa que, em termos farmacocinéticos, fica diminuída
produção de ácido clorídrico e o aumento dos a disponibilidade do antibiótico para agir (ANDRADE,
movimentos peristálticos do estômago e intestinos, 2000; ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005;
podendo provocar diarréia e vômito. Isso promove uma ANDRADE, 2006; BARRETO, PEREIRA, 2008;
passagem mais rápida e menor absorção dos RANALI, ANDRADE, 2005.
medicamentos pelo estômago e pelo duodeno, onde a
maioria deles é absorvida. Portanto, a ação do álcool
não ocorre diretamente sobre a molécula do
Interação com contraceptivos orais
antimicrobiano, mas sim, interferindo negativamente na
sua absorção. O álcool pode, ainda, promover um efeito
Interferência com o ciclo êntero-hepático do
diurético, pois inibe a liberação de vasopressina
(hormônio antidiurético) da hipófise posterior. Com isso, estrógeno e da progesterona.
ocorre um aumento na excreção de diversas substâncias, Após a ingestão de contraceptivo oral (CO), o
entre elas, os antibióticos. Também é necessário estrógeno e a progesterona são rapidamente
entender as vias de metabolização do álcool pelo fígado, distribuídos do trato gastrointestinal (TGI) para o
ou seja, sua transformação em outras substâncias. Esse sistema circulatório, passando inicialmente pelo fígado,
processo consiste, inicialmente, na oxidação do álcool onde são metabolizados. Cerca de 42% a 58% do
a um composto chamado acetaldeído. Esse processo é estrógeno são transformados em conjugados sulfatados
auxiliado pela enzima álcool desidrogenase. O e glucuronisados, que não possuem atividade
acetaldeído, por sua vez, é oxidado a acetato com ajuda contraceptiva. Esses metabólitos estrogênicos são
do aldeído desidrogenase. Outros sistemas enzimáticos excretados na bile, a qual se esvazia no TGI. Parte dos
também participam desses processos, sendo que o álcool metabólitos é hidrolizada pelas enzimas das bactérias
aumenta a indução do complexo C citocromo P450, intestinais, liberando estrógenos ativos, sendo o
responsável pela metabolização, no fígado, de diversos remanescente excretado nas fezes. O estrógeno liberado
medicamentos, entre eles, vários antibióticos pode, então, ser novamente absorvido, estabelecendo-
(ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE se o ciclo êntero-hepático, que aumenta o nível
2006; BARRETO, PEREIRA, 2008; DEF 2008/2009; ITO, plasmático de estrógeno circulante. O uso de
2008; KATZUNG, 2006; KOROLKOVAS, FRANÇA, antimicrobianos destrói as bactérias da microbiota
2007/2008; YAGIELA, NEIDLE, DOWD, 2000 ; VADE- intestinal, responsável pela hidrólise dos conjugados
MÉCUM 2008/2009; WANNMACHER, FEREIRA, 1999). estrogênicos (destituídos de atividade contraceptiva).
O acúmulo de acetaldeído (metabolito tóxico do Assim, o ciclo-êntero-hepático (fígado/ bile/ TGI) é
etanol) provoca reações típicas muito desagradáveis,
prejudicado, com conseqüente diminuição dos níveis
descritas até mesmo como “uma sensação iminente de
plasmáticos de estrógeno ativo.Outra forma sugerida
morte”, caracterizada por: palpitações, hipotensão, dor
de maneira indireta é que alguns antibióticos possam
no peito, dificuldade respiratória, vermelhidão na face e
provocar vômito, diarréia e outras alterações no trato
pescoço, náuseas, vômito e transpiração excessiva.
Após o desaparecimento desses sintomas, o paciente gastrintestinal, reduzindo o tempo de permanência do
fica exausto e pode dormir várias horas. O “efeito CO no TGI. Assim, antibióticos como ampicilina,
dissulfiram” também é conhecido como “efeito amoxicilina e as tetraclicinas alteram as concentrações
antabuse®”, nome comercial do dissulfiram nos EUA e plasmáticas dos CO, causando falha na proteção
em outros países. No Brasil, o dissulfiram é contraceptiva (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA,
comercializado com o nome de Antietanol ® 2005; ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF 2008/2009;
(ANDRADE, 2006). VADE-MÉCUM 2008/2009).
O metronidazol (principalmente), mas também
outros antibióticos como a ampicilina e algumas Tetraciclinas interagindo com:
cefalosporinas, entre elas, a cefalexina, a cefadroxila e a
cefradina, têm, em sua estrutura, um grupamento Leite e derivados – Formam um quelato insolúvel
na luz do trato gastrintestinal com os cátions presentes Fexofenadina – Aumento dos níveis séricos da
em derivados lácteos, diminuindo sua absorção em cerca fexofenadina;
de 50% a 90%, reduzindo a eficácia antimicrobiana das Glicocorticóides – Redução da eliminação dos
tetraciclinas por via oral (ANDRADE, PINHEIRO, glicocorticóides; potenciação do efeito e da toxicidade
MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF do glicocorticóide;
2008/2009; VADE-MÉCUM 2008/2009). Sulfonamidas – Mecanismos de ação sinérgica
por somação (bacteriostático + bacteriostático)
Penicilinas interagindo com: (ANDRADE, 2006; DEF 2008/2009; KOROLKOVAS,
FRANÇA, 2007/2008; VADE-MÉCUM 2008/2009).
Anticoagulantes orais – A penicilina G tem ação
antiagregante plaquetária; Metronidazol interagindo com:
Alimentos – Os alimentos prejudicam a absorção
das penicilinas, exceto a amoxicilina;
Alimentos – Sua absorção não é afetada pela
Antibióticos bacteriostáticos – O efeito
ingestão de alimentos. Com bebidas alcóolicas pode
bacteriostático sobre a colônia inibe a ação bactericida
apresentar uma reação tipo dissulfiram;
das penicilinas;
Anticoagulantes orais – Risco de hemorragias;
Antibióticos macrolídeos – O efeito
potenciação do efeito anticoagulante.
bacteriostático dos macrolídeos inibe a ação bactericida
das penicilinas; Sulfametoxazol + trimetoprima interagindo com:
Anticoagulantes orais – Aumento da Anticoagulantes orais – Deslocamento do
metabolização dos anticoagulantes orais, com redução anticoagulante de seus sítios de união em proteínas
do efeito do anticoagulante; plasmáticas;
Antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) – Tetraciclinas – Antagonismo do efeito
Competição dos AINEs e das penicilinas por sítios de antimicrobiano (DEF 2008/2009; VADE-MÉCUM 2008/
união em proteínas plasmáticas. Possível aumento dos 2009).
efeitos tóxicos de ambos os fármacos;
Tetraciclinas – O efeito bacteriostático próprio
das tetraciclinas inibe a lise bacteriana provocada pelas ANTIINFLAMATÓRIO HORMONAL
penicilinas. Antagonismo do efeito bactericida das
penicilinas (WANNMACHER, FERREIRA, 1999; Corticosteróides interagindo com:
YAGIELA, NEIDLE, DOWD, 2000). Anti-hipertensivos – Efeito hipertensivo devido
à retenção hídrica provocada pelos glicocorticóides;
Cefalosporinas interagindo com: AINE – Toxicidade aditiva; aumento do risco de úlcera
gastrintestinal; risco de hemorragia digestiva alta;
Antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) – Barbitúricos – Aumento da metabolização dos
Efeito inibitório aditivo sobre a coagulação (as glicocorticóides; redução do efeito do glicocorticóide.
cefalosporinas produzem hipoprotrombinemia); Difenidramina – Redução dos níveis de
Álcool – Reação tipo dissulfiram; glicocorticóides;
Aminoglicosídeos – Aumenta a possibilidade de Insulinas – Antagonismo em relação ao efeito
nefroto-xicidade (VADE-MÉCUM 2008/2009; ZANINI, hipoglicemiante da insulina;
OGA, 1994; ZANINI, OGA, 2002). Tetraciclinas – Posssibilidade de superinfecções
durante tratamentos prolongados. O efeito
Eritromicina interagindo com: imunossupressor dos glicocorticóides agrava a
incidência de superinfecção durante o tratamento com
Amoxicilina + ácido clavulânico – Interferência
tetraciclinas;
no efeito bactericida do antibiótico betalactâmico, que
Antiácidos – Diminuição da sua absorção e
só atua nas bactérias em multiplicação;
redução dos níveis plasmáticos quando administrados
Anticoagulantes orais – Inibição do metabolismo
por via oral (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005;
dos anticoagulantes;
Clindamicina – Competição pelo mesmo sítio de ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF 2008/2009; VADE-
ação nos ribossomos; MÉCUM 2008/2009).