Líneas linfoide y mieloide

Línea mieloide

Los granulocitos se originan a partir del citoblasto progenitor mieloide común (CMP)
multipotencial, que se diferencia en progenitores de granulocitos/monocitos (BPM) bajo
la influencia de las citocinas como el GM-CSF, el factor estimulante de colonias de
granulocitos (G-CSF) e IL-3.

Monocitos macrofagos y sistema reticuloendotelial

Origen y distribución:
Los Monocitos se originan en la médula ósea a partir de la célula madre o pluripotencial
por efecto de las citocinas GM-CSF M-CSF e IL-3, secretadas por diversas células,
pero especialmente por los Linfocitos T.
Los monocitos, son los leucocitos de mayor tamaño 10 a 15 μm, poseen un núcleo
arriñonado y un citoplasma granulado lleno de lisosomas, vacuolas fagociticas y
filamentos de citoesqueleto. Luego de multiplicarse en la médula ósea, pasan al
torrente sanguíneo y despues de allí a los tejidos.
Cuando los monocitos pasan a la sangre se convierten en macrofagos o celulas
dendriticas, que se diferencian por la expresión de distintos marcadores de superficie o
CDs.
Estructura:
Durante el proceso de maduración de los monocitos adquieren un importante contenido
de microfibrillas y microtúbulos lo que les da luego una buena capacidad de movilidad y
fagocitocis. Los gránulos del monocito contienen una variedad de enzimas para destruir
todo lo extraño. Estas enzimas pueden ser: lisozima, proteasas neutras, hidrolasas
ácidas y arginasa, enzimas que destruyen componentes celulares y tisulares y
coadyuvan a la generación de metabolitos activos del oxígeno y del nitrógeno. El
material enzimático contenido en los gránulos es usado cuando el monocito se
convierte en macrofago.
Moléculas de membrana:
En su membrana, los macrofagos poseen varios tipos de receptores y moléculas, los
cuales les facilitan interactuar con otras células y reconocer patógenos.

Moléculas proinflamatorias producidas por los macrofagos

Conectividad sobre endotelios

● Factor convertidor de angiotensina.
● Factor activador de angiogénesis.
Factores de la coagulación
● Factor VII.
● Factor IX.
● Factor X.
● Factor V.
● Factor activador de plasminógeno.

Citoquinas
● IL-1, IL-6, IL-8, IL-12.
● IFNs.
● GM-CSF.
● TNF.

Los receptores de membrana en los macrofagos mas importantes son:

● CD15 y CD16, receptores para los factores de crecimiento M-CSF, GM-CSF.
● Varios TLRs que les permiten reconocer PAMPs de los microorganismos
patógenos.
● CR1 y CR3, receptores para el factor C3 del complemento.
● Receptores para las citoquinas IL-4, TNF, IL-7, IFN-γ.
● Receptores para inmunoglobulinas, CD16, CD32, CD64, por medio de los
cuales se unen a las distintas clases de Acs que se hayan unido a
microorganismos.
● Receptores de manosa y basureros (“scavenger”) gracias a los cuales
remueven restos de células o microorganismos.
● Moléculas HLA-I y HLA-II para presentar Ags a los Linfocitos.
● Moléculas de adherencia ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58) y selectina L (CD62L)
que les facilitan la migración del torrente circulatorio hacia los tejidos.
Moléculas que controlan el tráfico de los monocitos.

Existen diferentes combinaciones de quimiocinas y sus receptores, los cuales

participan en la ubicación y circulacion de los macrofagos y linfocitos.
El CCR2 interactuando con las CCL2, CCL7 y CCL12 controlan la emigración de los
monocitos de la médula ósea; la unión de los CCR1 y CCR5 con las CCL3 y CCL5,
inducen su adhesión al endotelio capilar y su eventual paso a los tejidos. La interacción
de la selectina
L y de varias glucoproteinas facilitan la interacción de las moléculas ICAM1 y VLA4 con
VCAM1 del endotelio capilar, para facilitar su adherencia al endotelio como primer paso
para su reclutamiento en las zonas de inflamación; la interacción CXCR1 y CXCL1 es
responsable de que se ubiquen en el bazo; las CCR7 y CCR8 al unirse a las CCL19 y
CCL1 inducen su migración a la piel y hacia los ganglios linfáticos.

Funciones de los macrofagos

1. Fagocitar y destruir microorganismos.
2. Producir quimioquinas para atraer a más monocitos a lugar donde se necesiten.
3. Presentar antígenos a los linfocitos T por medio de moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad HMC-I y HMC-II.
4. Producir factores de crecimiento para fibroblastos y células endoteliales
necesarios para reparar lesiones.
5. Activar procesos metabólicos para destruir gérmenes que no logren controlar en
la etapa de fagocitosis.
6. Producir citoquinas anti-inflamatoria como IL-10 para frenar el proceso cuando
ya no sea necesario.
7. Producir factores de la coagulación V, VII, IX, X y factor activador del
plasminógeno.
8. Producir varios de los factores del sistema del complemento.
Subpablaciones de macrofagos, su movilidad y circulacion.

Existen dos subpoblaciones diferentes de monocitos, la primera expresa en su

membrana la molécula CXCR1 y en condiciones normales pasan de la sangre a los
tejidos haciendo patrullaje y si no encuentran nada anormal interno o externo, en 60
dias mueren por apoptosis. También pueden en celulas fagociticas fijas en diferentes
tejidos. Estos se conocen con el nombre de Monocitos 1(Mons1).
La otra subpoblación, expresa la molecula CCR2 y se conocen como monocitos
inflamatorios. Solo pasan a los tejidos cuando son llamados por moléculas
quimiotácticas.

Subpoblaciones de macrofagos

Macrofagos 1 (MØs1): que atacan bacterias, protozoos y virus, y actúan en la defensa

contra tumores. Además, por medio de la producción de TNF, IL-18, IL-12 e IL-23
participan en los procesos autoinmunes como artritis reumatoide, enfermedad de Crohn
y esclerosis múltiple.

Macrofagos 2 (MØs2): que cumplen diferentes funciones: actúan como

antinflamatorios gracias a la producción de IL-10; promueven la cicatrización de heridas
por la producción de los factores de crecimiento TGFβ-1 y PDGF inductores de
proliferación de células endoteliales y de fibroblastos; frenan la producción de
metaloproteinasas para detener la degradación de los tejidos; actúan sobre el tejido
 adiposo generando diferentes acciones metabólicas como la inducción de resistencia a
la insulina.

MDSCs myeloid-derived suppressor cells: Los macrofagos que en el intestino

expresen la molecula CD103, promueven la respuesta inmune mediante procesos
inflamatorios inducidos por las citoquinas de los linfocitos th2.

Macrofagos de la zona marginal del brazo: encargados de reprimir la respuesta

inmune contra células apoptóticas.

Macrofagos subcapsulares de los ganglios linfaticos: atrapan los virus y antígenos

libres que lleguen por los canales linfáticos.

Sistema reticuloendotelial

Los monocitos que expresan la molécula CXCR1 se combierten en celulas fagociticas

fijas para formar el sistema reticuloendotelial.

Celula Ubicación Funcion

células de Kupffer higado Limpiar la sangre de las

partículas o gérmenes
que llegan por la vena
porta desde los intestinos.

Macrofagos alveolares espacio alveolar fagocitar las partículas o

gérmenes que llegan en
el aire.

Microglia sistema nervioso central proteger el sistema

nervioso central, para
esto forman una barrera
alrededor de lo vasos
intracerebrales.

Osteoclastos Huesos destruir tejido óseo dentro

de la remodelación
normal de este.

Células de langerhans Piel protegen la epidermis y

se pueden clasificar como
células dendríticas.
Células dendríticas DC
hay distintos tipos de células dendríticas según su localización y su función.

Células de langerhans

Las células de Langerhans (LC), un tipo de célula dendrítica de la piel, expresan bajos
niveles de moléculas del MHC-II que tras estimulación aumentan sus niveles de MHC-
II, aumentan su tamaño, su morfología dendrítica y pierden su capacidad adherente.
Por esta razón, las LC recién aisladas se consideran células inmaduras que tienen la
capacidad de migrar a órganos linfoides periféricos y madurar, hasta convertirse en
eficientes células presentadoras de antígenos.

Células veladas
se encuentran en los vasos linfáticos aferentes que drenan los nódulos linfoides. Estas
células se caracterizan porque no se unen a glóbulos rojos recubiertos por anticuerpos,
no internalizan partículas y además son no adherentes al momento de su aislamiento y
durante el cultivo. Su función y tipificación con el uso de marcadores de membrana no
ha sido claramente definida.

Una vez las células dendríticas que se encuentran en los tejidos periféricos han
fagocitado, migran a los nódulos linfoides a través de la linfa donde se encuentran
como células veladas. En las zonas T del nódulo, las DC interdigitantes activan las
células T específicas de antígeno. Durante su migración, ocurre un proceso de
maduración que involucra la pérdida de la capacidad fagocítica y aumenta sus
propiedades estimuladoras para células T CD4+ y CD8+ vírgenes. Las DC
interdigitantes disponen de pocos fagosomas y lisosomas y no hacen endocitosis in
vivo. Se localizan en las áreas de células T de los nódulos linfoides. En los humanos
expresan altos niveles de CD83 y de dos proteínas intracelulares llamadas P55 y S100.

Localización en órganos linfoides

a. DC foliculares: se encuentran en la corteza (zona B), en los centros germinales y

presentan los antígenos a los linfocitos B. Son células que carecen de MHC-II y
sí que poseen CR1 y Rc de Fc.
b. DC interdigitantes: se encuentran en la paracorteza (zona T), que presentan los
Ags a los LTh. Son células con MHC-II.
Linaje de DC

Las DC mieloides expresan el marcador CD11c+ y marcadores mieloides como

CD13+ y CD33+ y requieren de factor estimulador de colonias granulomonocítico (GM-
CSF) para sobrevivir. Estas células pueden inducir diferenciación de LT hacia células
efectoras Th1 productoras de Interferón g (INF- g)

Las DC linfoides,son CD11c-, expresan el receptor de la cadena a de IL-3 (CD123) y a

diferencia de las DC mieloides, requieren de IL-3 pero no de GM-CSF para sobrevivir.
Las DC linfoides inducen diferenciación hacia Th2 productoras de IL-4.

Regulación de la respuesta inmune por células dendríticas.

Las DC regulan la respuesta inmune alterando el medio ambiente local y sistémico a

través de receptores de membrana y una variedad de moléculas secretadas, como
citocinas, que generan señales que influencian el crecimiento, la muerte y la
diferenciación de otras células que participan en el reconocimiento y eliminación de
células anormales o que han cumplido su vida media.
La célula dendrítica tiene la capacidad de secretar IL-12 que polariza la respuesta
linfoide Th1. Algunos estímulos de maduración para DC como el lipopolisacárido (LPS),
el poli I:C, las bacterias y los virus inducen la producción de IL-12 por parte de las DC.
En contraste, el factor de TNF-a, IL-1 y la toxina del cólera no inducen esta producción
de citocinas, favoreciendo una respuesta linfoide Th2.
Además de IL-12, se ha demostrado que las DC producen IL-18 e IFN-a que en
determinadas condiciones promueven un patrón de respuesta Th1 y en otras induce la
secreción de IL-4 que promueve una respuesta Th2. También pueden secretar IL-10
que regula de manera negativa la respuesta de los linfocitos T.

Granulocitos. Polimorfonucleares. (PMN)

Los granulocitos se producen en la médula ósea. Una vez formado, el granulocito no

abandona la médula ósea, sino que permanece unos 3 días, constituyendo el pool de
reserva. El tiempo de estancia en sangre es de 6-10 horas y la mitad de ellos están
adheridos a la pared de los vasos. Después de la salida de los capilares, los
granulocitos tienen una vida media corta de 3-5 días. Representan el 60-70% de los
leucocitos sanguíneos totales.
 Neutrófilos (90%). Los gránulos son neutrófilos (afinidad por colorantes neutros).
Los agentes quimiotácticos son C5a, C3a, productos de degradación del sistema
fibrinolítico y generador de cininas, productos de secreción de linfocitos, plaquetas y
ciertas bacterias.

Tipos de gránulos
Primarios Secundarios Terciarios

Lisozima Mieolperoxidasa Lisozima Fosfolipasa A2 Catepsina Gelatinasa

Fosfolipasa A2Elastasa Colagenasa Lactoferrina

Catepsina Fosfatasa alcalina

Hidrolasas Ácidas

Proteina cationica

Estas sustancias son capaces de destruir los microorganismos que son fagocitados y
también pueden ser secretadas al medio cuando la partícula no puede ser fagocitada
(ADCC e HPS III).
ADCC = Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
HPS III = hipersensibilidad tipo III.

Eosinófilos
Son leucocitos PMN que se localizan en sangre y tejidos. En las personas normales, su
concentración en sangre es de 100-7000/mm3 y aumenta hasta 100 veces más en
procesos alérgicos, parasitosis, inflamaciones crónicas, inmunoterapia del cáncer y
SIDA. Están directamente implicados en los procesos alérgicos de tipo asmático y en
reacciones frente a parásitos.

Maduración de los eosinófilos

El proceso de maduración de los eosinófilos es una respuesta mediada por los
linfocitos T CD4+, de tipo TH2 y está regulado por la acción de GM-CSF, IL-3 e IL-5. De
ellos, la IL-5 es esencial y suficiente para inducir la maduración del eosinófilo y la
eosinofilia en el ratón. El IFN-gamma, por el contrario, inhibe la aparición de eosinofilia
en sangre y tejidos.

Función de eosinófilos
Los eosinófilos son atraídos por productos liberados por LT, mastocitos y basófilos,
como el factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxia (ECF-A). Estas células se van a
unir al helminto por medio de Rc de IgG, se degranulan y liberan la proteína básica
principal (tóxica) que destruye al gusano.
También liberan histaminasa y arilsulfatasa que inactivan a histamina y a la sustancia
reactivante de la anafilaxia (SRS-A) respectivamente. Con esto se consigue
– Amortiguar la respuesta inflamatoria.
– Reducir la migración de los granulocitos hacia la lesión.
Pueden fagocitar y destruir microorganismos ingeridos, pero no es su función principal.

Basófilos y mastocitos
Ambos tipos celulares poseen receptores de alta afinidad de IgE en la superficie
celular. La unión del receptor con inmunocomplejos provoca la degranulación de
mediadores que producen la reacción de hipersensibilidad I.

a. Basófilos: son menos del 0.5% de los leucocitos circulantes y se caracterizan por
la presencia de gránulos de color azul violeta intenso. Se encuentran en sangre
y linfa. Son células polinucleares y membrana plasmática lisa.
b. Mastocitos: son células que se encuentran en los tejidos, muy parecidas a los
basófilos que proceden también de la médula ósea. Son células mononucleadas
y membrana plasmática con numerosas prolongaciones.
Cases de mastocitos:
1. Mastocitos asociados a las mucosas: dependen de linfocitos t.
2. Mastocitos asociados a tejido conjuntivo y epitelio: dependen de
linfocitos T.
Los gránulos de estos dos últimos tipos celulares contienen heparina, ECF-A
histamina y serotonina. También pueden sintetizar SRS-A. Para que se produzca la
liberación de estos mediadores se tienen que entrecruzar por lo menos dos receptores
de IgE con IgE y el alergeno.

Plaquetas
Las plaquetas contienen gránulos que participan en la inflamación y defensa innata del
organismo. Poseen MHC-I, receptores de IgG de afinidad media y receptores de IgE de
baja afinidad.
Cuando hay una lesión en el endotelio, las plaquetas se adhieren a la superficie y
liberan gránulos que aumentan la permeabilidad, atraen leucocitos y activan el
complemento.

Línea linfoide

Células asesinas naturales o NK

Las NKs son después de los fagocitos, los actores más importantes en la inmunidad
innata. Participan en la defensa inmune atacando de inmediato células que hayan sido
invadidas por microorganismos, especialmente virus, o que hayan sufrido un proceso
de transformación maligna o de estrés celular. Actúan por acción citotóxica directa o
con la producción de citoquinas activadoras de otras células del sistema inmune.

Origen y distribución
Las NKs se originan en la médula ósea a partir de las células madre, (CLP)
(common lymphoid progenitor), que inician su diferenciación hacia progenitoras
linfoides comunes por estímulo de las citoquinas IL-3, IL-7 y IL-15. Inicialmente,
expresan la molécula CD127, receptor para la IL-7, luego, unas expresan además, el
receptor para la IL-15 que induce su migración a los ganglios linfáticos y al bazo, en
donde maduran gracias al efecto de las citoquinas IL-12, IL-15 e IL-18 producidas por
las células dendríticas (DCs). Otras maduran en el timo y entran luego a la circulación
para ir a colonizar piel y mucosas. En sangre representan del 5% al 15% del total de
Linfocitos.

Estructura y moléculas de membrana.

La morfología de la mayor parte de las NKs, que se conocen como citotóxicas, se
diferencia de la de los demás linfocitos por la presencia en su citoplasma de gránulos
de gran tamaño constituidos por perforinas y granzimas, con las cuales atacan las
células afectadas.
Miden de 10 a 12 µm. Otras NK no son citotóxicas sino productoras de citoquinas que
activan diferentes células del sistema inmune. En su membrana, las NKs, expresan las
siguientes moléculas: receptores para quimioquinas; ligandos para moléculas de
adherencia; moléculas para el reconocimiento de patógenos; receptores para las
citoquinas y varios receptores para el reconocimiento de las moléculas MHC-I de las
células propias del organismo, proceso gracias al cual respetando lo “propio” y no
atacarlo.
También presentan receptores para Igs y para lectinas tipo C para carbohidratos, que
les permiten identificar patógenos sobre los cuales se haya fijado un Ac o un factor del
complemento y atacarlos. En el citoplasma expresan TLR3, TLR7 y TLR8 con los
cuales detectan ARN de doble cadena que se presenta en las infecciones virales.

Subpoblaciones
Según las moléculas que expresen en su membrana, las NKs se dividen en dos
subpoblaciones funcionalmente diferentes. Las CD 56Hi, CD94 y KIR las encargadas
de producir citoquinas. Las CD56low16, CD16 y CD127 que son citotóxicas. Ambas
carecen de receptores específicos para antígenos pero expresan dos grupos distintos
de otros receptores, los KAR (killer activation receptor) o promotores de muerte, y los
KIR (killer inhibitor receptor) o inhibidores de muerte.
Mecanismo de citotoxicidad
Las NKs destruyen células infectadas con virus o afectadas por transformación
maligna. Al hacer contacto con la célula que deben destruir, inician un mecanismo de
citotoxicidad que se inicia con la formación de una sinapsis entre la NK y la célula
blanco, seguido de la secreción de gránulos de perforina que se incrustan en la
membrana de la célula blanco
para formar canales por donde introducen los gránulos de granzimas, enzima que es
dirigida hasta el núcleo, en donde produce la fragmentación del ADN, e inducen la
muerte celular por apoptosis. En el humano se conocen cinco granzimas, A, B, H, K y
M, cada una con una actividad proteolítica diferente.

Citotoxicidad mediada por anticuerpos

Las NKs participan en la inmunidad adquirida, al actuar contra células sobre las cuales
se hayan fijado anticuerpos. Lo hacen por medio de la molécula CD16 (receptor Fcγ III
para anticuerpos de la clase IgG). Al hacerlo liberan sobre estas células perforinas y
granzimas.

Funciones
Las NKs destruyen células malignas y bacterias intracelulares tanto grampositivas
como gramnegativas, células estresadas por factores químicos o físicos y células
infectadas con virus como el citomegalovirus, varicela, Epstein-Barr y herpes simple.
Pueden destruir parásitos en estadios intracelulares como Leishmanias y Toxoplasma
gracias a la producción de una serie de citoquinas como IFNγ, TNF y GM-CSF.

Células iNKT
Las células iNKT (invariant natural killer T cells) son una subpoblación de linfocitos que
tienen un TCRαβ de poca diversidad genética porque está constituido por la
recombinación de un gen de la cadena α con unos pocos de la cadena β. Este TCR
tiene especificidades para unos pocos antígenos de los microorganismos más
frecuentemente encontrados en la orofaringe del recién nacido. Han sido clasificadas
como ILC-1.

Origen y ubicación
Se originan en el timo a partir de células que se conocen como doble positivas,
DP, ver 9-II-B, y maduran en la periferia. En la sangre representan únicamente del
0,1% a 0,2% de los linfocitos T. Son abundantes en las manchas lechosas del
omentum, (pliegues del peritoneo) y en el tejido adiposo. También están presentes en
el hígado en donde ayudan a reconocer y destruir patógenos que lleguen del intestino
por el sistema porta.
Activación y funciones
Su maduración requiere de la IL-15 y su activación de la IL-12 que se genera ante la
presencia de algunos patógenos como Streptococcus pneumoniae. Su principal función
es la de producir las citoquinas IFNγ, TNF, e ILs 2, 3. 4. 5. 9, 10, 13, 17 y 21 es decir
las de los perfiles T1, T2 y T17. Tienen efecto sobre los linfocitos B-1 de la zona
marginal del bazo y de las criptas de las amígdalas por medio de las IL-4, IL-5, IL-6, IL-
12 e IL-13 para activarlas e inducir su transformación en células plasmáticas
productoras de Acs de las clases IgM e IgA.

Células ayudadoras innatas o ILC2

Se generan en la médula ósea. Dependen para su desarrollo de los factores RORα y
GATA3 Fueron descubiertas inicialmente en el intestino en donde, por medio de las
citoquinas que producen, participan en la eliminación de helmintos.

Linfocitos T (LsT)
los precursores de los LsT se originan en la médula ósea e inician su maduración en el
timo donde adquieren el TCR (T-cell receptor), receptor específico para el
reconocimiento del Ag y se diferencian en subpoblaciones CD4 o CD8 positivas y
entran en un proceso de selección para eliminar clones autorreactivos. Al salir del timo,
los LsT terminan su maduración.

Subpoblaciones de LsT CD4

Th1: La diferenciación en células comienza con la secreción de IL-12, IL-18 e IFNα y β.

Citoquinas que son liberadas por DCs y macrofagos después de ser activadas,
principalmente, por patógenos intracelulares. La IL-18 potencia la acción de la IL-12 en
el desarrollo del fenotipo T1. En general, la respuesta mediada por T1 depende del
factor de transcripción Tbet y la molécula STAT4. Estos LsT producen IFNγ, IFNα,
IFNβ, e IL-2. El IFNγ activa mecanismos microbicidas en los Møs e induce en los LsB la
producción de IgG2a. Los LsT1 estimulan una fuerte inmunidad celular contra
patógenos intracelulares.

Th2: La respuesta tipo T2 es inducida por patógenos extracelulares y alérgenos. Se

genera por efecto de las IL-4, IL-25, IL-33 e IL-11 secretadas por Mas, Eos y NKTs,
citoquinas que inducen la activación intracelular de STAT-6 y del factor GATA-3 con lo
cual, los T2 inician la secreción de las citoquinas del fenotipo h2 que son IL-4, IL-5, IL-
9, IL-10, IL-13, IL-25.
Los LT2 inducen el cambio de isotipo de anticuerpos hacia IgE, a través de la IL-4. La
IgE, por su parte, activa células del sistema inmune innato como Bas y Mas e induce su
degranulación y liberación de histamina, heparina, proteasas, serotonina, citoquinas y
quimioquinas. Estas moléculas generan contracción del músculo liso, aumento de la
permeabilidad vascular y reclutamiento de más células inflamatorias. Los LT2 también
migran al pulmón y al tejido intestinal donde reclutan Eos (a través de la secreción de la
IL-5) y de Mas (a través de la IL-9) y genera eosinoflia tisular e hiperplasia de Mas. Al
actuar sobre las células epiteliales y músculo liso, por medio de IL-4 e IL-13, los LT2
inducen producción de moco, metaplasia de las células de Goblet, incrementando la
respuesta de las vías aéreas o hipersensibilidad que se observa en las enfermedades
alérgicas.

Th9: Surgen por efecto del TGFβ e IL-4. Producen IL-9 e IL-10.El principal efecto de la
IL-9 es sobre los Mas, en los que promueve el crecimiento y la producción de IL-1β, IL-
6, IL-13 TGF-β. La IL-9 no es exclusiva de esta subpoblación celular, también la liberan
los LsT T2, T17, Treg, Mas y NKT. En procesos alérgicos y en infecciones por
helmintos la IL-9 estimula la liberación de productos de los Mas e induce de manera
indirecta, a través de la IL-13 e IL-5, la producción de moco, eosinoflia, hiperplasia del
epitelio y contracción muscular.

Th17: Se generan por la acción conjunta de la IL-6, IL-21, IL-23 y TGF-β. La IL-6 activa
en los LsT vírgenes la producción autocrina de IL-21. El TGF-β, en sinergismo con la
IL-21, induce el factor de transcripción nuclear (ROR)c que inicia la producción de IL-
17A e IL-17F. La IL-23 es esencial para la supervivencia y activación de los T17
después de su diferenciación. Las células Th17 se encuentran principalmente en las
mucosas pulmonar y digestiva. Producen IL-17A, IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNF y
CCL20. La IL-17, en sinergismo con el TNF, promueve la expresión de genes que
amplifican el proceso inflamatorio y se une a un receptor en las células
mesenquimatosas como fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, para promover
la liberación de quimioquinas y de mediadores de la inflamación como IL-8, MCP-1, G-
CSF y GM-CSF.

Th22: Se generan por la acción conjunta de la IL-6 y el TNF con la participación de las
DCs
plasmocitoides. Se caracterizan porque secretan de IL-22 y TNF. El perfil
transcripcional de estas células incluye genes que codifican para FGF (Fibroblast
growth factor), IL-13 y quimioquinas implicadas en angiogénesis y fibrosis. En la piel, la
IL-22 induce péptidos antimicrobianos, promueve la proliferación de queratinocitos e
inhibe su diferenciación, lo que sugiere un papel en la cicatrización de heridas y en los
mecanismos de defensa naturales. Las células T22 expresan CCR4, CCR6 y CCR10
que les permiten infiltrar la epidermis en individuos con trastornos inflamatorios de la
piel. Participan en las enfermedades de Crohn, y psoriasis.
LsT FH: Se denominan LsT ayudadores foliculares y en su desarrollo intervienen la IL-
6, IL-12 e IL-21. Se caracterizan por la expresión sostenida de CXCR5 y la pérdida de
CCR7 lo cual las retiene en los órganos linfoides secundarios en donde se dirigen hacia
la zona de LsB que expresan CXCL13. Al establecer contacto con ellos inducen:
formación de centros germinales; transformación de LsB en células plasmáticas,
producción de anticuerpos con diferentes isotipos;y producción de LsB de memoria.
Entre todas las subpoblaciones de LsT, los LsTFH expresan el TCR con la mayor
afinidad por el antígeno y abundante cantidad de moléculas coestimuladoras como
ICOS y CD40L. Además, expresan el factor de transcripción BCL-6 y citoquinas como
IL-21, IL-4 e IL-10 que inducen la diferenciación de LsB en células productoras de
anticuerpos.

LTreg: Las células T reguladoras presentan el fenotipo CD4+CD25+ y representan del

5% al 10% de los LsT CD4 en sangre periférica. Expresan constitutivamente
marcadores como el CTLA-4, el receptor α de la IL-2 (CD25), OX-40 y L-selectina. Son
consideradas anérgicas por no secretar la IL-2, lo que las hace dependientes de la IL
secretada por otras células. Por su mecanismo de acción y origen, representan una
población heterogénea de células, que se divide en dos: LsTreg naturales de origen
tímico y LsTreg inducidos o diferenciados en la periferia.
Los LsTreg naturales son CD4+CD25high y expresan constitutivamente el factor de
transcripción FOXP3, el cual es esencial para su desarrollo.

Linfocitos T CD8 LsT CD8

Cuando un LsTCD8 desarrolla sus funciones efectoras se convierte en un LT citotóxico
(LTctx) capaz de atacar directamente y destruir células malignas o aquellas infectadas
por un virus. Para ejercer su función, el LTctx induce apoptosis en sus células blanco
mediante la liberación de gránulos citolíticos, o por medio de la expresión de ligandos
para receptores de muerte como el FasL (CD95).

Células inductoras de tejidos linfoides LTi.

Estas células interactúan con las células mesenquimales que rodean el endotelio de los
capilares para generar, durante la embriogénesis, ganglios linfáticos, placas de Peyer y
folículos linfoides. Por medio de las moléculas que secretan, reclutan linfocitos a los
sitios donde se deben generar por “instrucciones” del sistema nervioso central los
órganos linfoides secundarios mencionados y en procesos inflamatorios crónicos los
terciarios.

Linfocitos TγΔ(gamma delta)

Origen y distribución: Se originan en los timocitos doble positivos. Son escasos en

sangre periférica (1% al 5% de los Ls circulantes) y se ubican primordialmente en las
mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y genitourinario, así como en la piel y en
el hígado. Son muy abundantes en la sangre del cordón umbilical.
Moléculas de membrana: Expresan en su membrana receptores para distintas clases
de inmunógenos, el más importante de los cuales es un TCR que está compuesto por
cadenas γδ, en lugar de las αβ del TCR de los LsT de la inmunidad adquirida. Con el
TCRγδ reconocen moléculas CD1 que capturan inmunógenos lipídicos como
fosfolípidos, glucolipidos y oligonucleótidos fosforilados. No reconocen Ags peptídicos.
Producen
IL-17 con la que inician una respuesta inflamatoria ante la presencia de un patógeno.
Expresan también dectina-1 y receptores naturales de muerte (NKRs), (natural killer
receptors) con los cuales reconocen otros inmunógenos. Luego de identificar lo extraño
liberan rápidamente quimioquinas que atraen PMNs y Møs para que colaboren en la
defensa.

Linfocitos B-1
Se diferencian de los Ls de la inmunidad adquirida, o LsB-2, en que actúan de
inmediato ante la presencia de algunos patógenos contra los cuales producen
anticuerpos de baja afinidad. No requieren como los LsB-2, de un proceso previo de
aprendizaje que los induzca a la producción de estos anticuerpos.
Origen y distribución: Los LsB-1 se originan en el hígado embrionario y se
encuentran en la pleura, peritoneo, líneas frontales de defensa como piel y mucosas,
así como en el bazo en donde “fltran” la sangre de microorganismos que ingresen al
torrente circulatorio. Estos Ls se encuentran también en las criptas de las amígdalas
faríngeas, placas de Peyer del intestino delgado y apéndice cecal. Producen
anticuerpos de la clase IgA.

Linfocitos B

Origen: se originan en la médula ósea en donde inician su maduran y adquieren el

receptor para un antígeno determinado genéticamente, o BCR. El número total de Ls
en el organismo es de 1012. Cada segundo entran a la circulación 5x10 6 el 30% de los
cuales son LB. Diariamente se producen cerca de un millardo de LsB. Número es
similar al de neuronas y células hepáticas. En la médula los LsB pierden la molécula
CXCR4 que los mantienen retenidos en la médula, y salen al torrente circulatorio como
Ls transicionales que terminan su maduración en la periferia e ingresan luego a los
órganos linfoides secundarios, en donde “estarán atentos” a que las células dendríticas
foliculares les presenten el Ag que pueda ser reconocido por su BCR específico.
Referencias
1. Resino S. Células del sistema inmunitario | EMEI [Internet]. EMEI. 2018 [cited 12
February 2018]. Available from: http://epidemiologiamolecular.com/celulas-sistema-
inmunitario/
2. Rojas W, Anaya Cabrera J, Aristizabal B B, Cano R L, Gómez O L, Lopera H D.
Inmunologia de Rojas. Colombia: Corporacion para Investigaciones Biologicas
(CIB); 2015.
3. Ross M, Pawlina W. Histologia. Barcelona: Wolters Kluwer; 2016.