Introduction

Les suppositoires sont des formes galéniques, de préparations de consistance solide, de forme conique ou
ovoide, contenant par unité de prise un ou plusieurs principes actifs et destinés à la voie rectale ou
vaginales. Les suppositoires peuvent comprendre les substances les plus variées. L’ordre de leur
introduction dans la base dépend des propriétés physico-chimiques et tout d’abord de leur solubilité.

L'indométacine est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l'indole méthylé, un membre de la

classe des acides arylalcanoïques.

Dans notre cas, on va étudier les médicaments qui contiennent l'indométacine sous une forme
pharmaceutique de suppositoire.

Le but de notre recherche sur cette substance médicamenteuse est de connaitre ses propriétés techniques,
les méthodes de préparation de cette substance en suppositoires, et aussi ses propriétés physiques, ensuite
on va essayer aussi de faire une formulation pour des génériques.

Mécanisme d’action

L'indométacine est un AINS, c’est un inhibiteur non sélectif de la cyclooxygénase (COX) 1 et 2, des
enzymes qui participent à la synthèse des prostaglandines. Ces prostaglandines conduisent à la douleur, à
la fièvre et à l'inflammation.

L’indométacine a d’autres rôles comme l’inhibition de la motilité des leucocytes polymorphonucléaires, il

décuple la phosphorylation oxydative dans les mitochondries et il a la capacité de modifier le flux sanguin
cérébral dans par vasoconstriction intracrânienne.

Le rôle de l'indométacine est assez diversifié, il a l’unique rôle pour un AINS de traiter les maux de tête
tels que céphalée lancinante idiopathique, hémorroïdes paroxystiques chroniques et maux de tête d'effort.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521693407000685?via%3Dihub
L'indométacine est un agent tocolytique efficace, il permet la réduction des contractions utérines
provoques par les prostaglandines et le le blocage des canaux calciques dans cette zone.

Indications

L’indométacine est un AINS ayant une variété d’indication thérapeutique, il est utilisé dans le traitement
symptomatique ou thérapeutique d'appoint des affections inflammatoires et dégénératives aiguës et
chroniques du système locomoteur.

C’est un anti-inflammatoires dans le traitement:

 Les arthrites (polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante) et les arthroses

 Les crises aiguës de goutte
 Les affections musculo-squelettiques (tendinites, bursites, foulures, entorses
 Les suites d'interventions dentaires ou orthopédiques.

Les indications secondaires concernent:

 Les dysménorrhées primaires

 Les accès de fièvre élevée dans le cas d'affections malignes (maladie de Hodgkin)
 Le syndrome de Bartter (comme correcteur de kali- et calcémie).

Propriétés physico – chimiques

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3715#section=Chemical-and-Physical-Properties

Formule brute C19H16ClNO4

Nom UICPA 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid

Masse molaire 357.79 g/mol

Apparence Poudre cristalline blanche ou jaune pâle; inodore ou presque inodore.

Solubilité Pratiquement insoluble dans l'eau: 0.937 mg/L (a 25 °C)

Peu soluble dans l’alcool, le chloroforme et l’éther

La substance se dissout dans une solution d’hydroxyde alcalin

Point de fusion 311° C ou 323.6° F

Constante d’acidité (pKa) 4.5

Stabilité Stable a pH 4 - 5.5, il se décompose en milieu basique fort et se dégrade en milieu acide.

Stable à la lumière dans les conditions de stockage recommandées.

Stable dans l'air et dans la chaleur dans des conditions temporelles habituelles

Compressibilité

Pression a vapeur 9.89X10-11 mm Hg a 25 ° C

L’indométacine est composée de deux polymorphes (α et γ) qui nous induise à une compression et un
compactage. Ceci est possible grâce a l'influence de la garniture du cristal sur la capacité de comprimés
des polymorphes pharmaceutiques.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23301663

Réactions d'identification pharmacopée britannique 2009 (COPIER COLLER)

 Point de fusion: 158 ° C à 162 ° C.

 Dissoudre 25 mg dans un mélange de 1 volume d'acide chlorhydrique 1 M et 9 volumes de
méthanol et diluer à 100,0 ml avec le même mélange de solvants. Diluer 10,0 ml de méthanol et
diluer à 100,0 ml avec le même mélange de solvants. Diluer 10,0 ml de la solution à 100,0 ml
avec un mélange de 1 volume d'acide chlorhydrique 1 M et 9 volumes de méthanol. Examiner
entre 300 nm et 350 nm, la solution montrant un maximum d'absorption à 318 nm. L'absorbance
spécifique au maximum est de 170 à 190.
 Examinez par spectrophotométrie d'absorption infrarouge, en comparant avec le spectre obtenu
avec l'indométacine CRS. Examiner les substances à l'état solide avec la recristallisation.
 Dissoudre 0,1 g dans 10 ml d'alcool, en chauffant légèrement si nécessaire. Ajouter à 0,1 ml de la
solution 2 ml d'un mélange fraîchement préparé de 1 volume d'une solution à 250 g / l de
chlorhydrate d'hydroxylamine R et 3 volumes de solution diluée d'hydroxyde de sodium R.
Ajouter 2 ml d'acide chlorhydrique dilué R et 1 ml de solution de chlorure ferrique R2 et
mélanger. Une couleur rose-violet se développe
 Pour 0,5 ml de la solution dans l'alcool préparée, ajouter 0,5 ml de solution de
diméthylaminobenzaldéhyde. Il se forme un précipité qui se dissout en secouant. Chauffer au
bain-marie. Une couleur bleu-vert est produite. Continuer à chauffer pendant 5 min et laisser
refroidir dans l'eau glacée pendant 2 min. Un précipité se forme et la couleur devient vert grisâtre
clair. Ajouter 3 ml d'alcool. La solution est claire et de couleur rose violacé.
Présentation produit original et les produits génériques

Le produit original :
Indocid

L'indocid est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Il agit en réduisant les hormones qui causent
l'inflammation et la douleur dans le corps. Il est utilisé pour traiter l'arthrose modérée à sévère, la
polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite goutteuse ou la spondylarthrite ankylosante.Elle peut aussi etre utilise
dans les douleurs liées à l'irritation aiguë d'un nerf telles que la sciatique. Pour un traitement de longue
durée on peut l'utiliser dans le cas des rhumatismes inflammatoires chroniques. L'indométacine à
libération prolongée ne doit pas être utilisé pour traiter l'arthrite goutteuse.

Propriétés pharmacodynamiques

Dans les suppositoires INDOCID, l'indométacine est associée à un support d'un type nouveau: il s'agit
d'une base à caractère lipophile (esters d'acides gras), mais également dotée de propriétés hydrophiles
(estérification partielle par du glycérol et du polyoxyéthylène glycol). Ce nouvel excipient assure une
biodisponibilité (résorption) adéquate de l'indométacine.

Pour un suppositoire de 50 mg d'indométacine

Indometacine .......................................................... 50 mg

Glyceride de hemi-synthétique .............................. q.s

Macrogol glicerol hydroxystéarate ......................... q.s

Dosage

Il est recommandé d'utiliser les doses efficaces les plus faibles. En général, la posologie recommandée est
de 1 à 3 suppositoires d'Indométacine à 50 mg dépendant de la réponse du patient et de la tolérance.

Les doses supérieures à 3 à 4 indométacine 50 mg (150-200 mg d'indométacine) par jour suppositoires

augmentent le risque d'effets secondaires sans bénéfice thérapeutique supplémentaire. Ceci peut
provoquer des nausées, vomissements, céphalées intenses, étourdissements, confusion mentale,
désorientation ou léthargie, paresthésies, sensation d’engourdissement, convulsions, vertiges et atteinte
rénale.

Si le traitement est poursuivi après la phase aiguë de la maladie, la dose doit être abaissée à la valeur la
plus faible à laquelle les symptômes peuvent être contrôlés. La durée de l'administration rectale devrait
être aussi courte que possible.

http://www.csid.ro/medicamente/indometacin-50-mg-supozitoare-11754406/#cap1
Propriétés pharmaco-techniques

Les suppositoires contiennent certains excipients ayant plusieurs avantages tels que:

 Une absorption rapide du principe actif

 Il n'y a pas d'action au niveau du suc gastrique
 Il permet une facilité d'administration chez les malades alites et chez les enfants

La formulation des suppositoires dépend de plusieurs critères

 Les adjuvants utilisés doivent être diluants, absorbants, tensio-actifs et conservateurs

antimicrobiens
 Le facteur de déplacement qui permet d’établir la formule en poids des suppositoires et de
connaitre la quantité exacte d’excipient à ajouter pour remplir exactement un alvéole de moule
utilisé
 Les excipients ayant des propriétés de bonne tolérance, de consistance convenable, d'une
libération rapide et totale du principe actif dans rectum (fusion, dissolution, dispersion). Il existe
deux types d'excipients utilisés tel que les excipients lipophiles (glycérides hémi-synthétiques
solides, macrogols glycérides saturés) et les excipients hydrosolubles

Il faut trouver des informations sur l écoulement, viscosité, propriétés de stabilité CRED HELP