UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

ESCUELA DE AGRONOMÍA
FACULTAD DE AGRONOMÍA
DEPARTAMENTO DE QUIMÍCA Y TECNOLOGÍA
CATEDRA DE BIOQUIMÍCA

Gluconeogénesis

Glucogénesis
 Polisacáridos
(Almidón o Glucógeno) Visión General del Metabolismo
Glucogénesis Hidrólisis
Monosacáridos de Carbohidratos
(Glucosa)
ATP
Glucosa 6P Ruta del Fosfogluconato Ribosa

Glucólisis
NADPH + H+
ATP
Gliceraldehído 3 P

Gluconeogénesis
NADH + H+
ATP Ácido Láctico Fermentación Láctica
Citoplasma ATP
Etanal + CO2 Etanol Fermentación Alcohólica
Ácido Pirúvico
CO2
NADH + H+
Acetil CoA
Mitocondria
Ác. Oxalacético Ác. Cítrico
NADH + H+
Ác.
Ác. Málico Isocítrico
Ciclo de Krebs CO2
NADH + H+
Ác. Fumárico Ác. a-Cetoglutárico
FADH2 CO2
Ác. Succínico NADH + H+
Succinil CoA
GTP
H2O
CoQ
I III IV O2 V
II Cit c
Cadena de Transporte de Electrones ADP+Pi ATP

Profa. Audrey Suárez. Bioquímica. Objetivo 2. Metabolismo de Carbohidratos.

 Visión general del anabolismo de los carbohidratos

Procesos anabólicos de los carbohidratos

Gluconeogénesis Glucogénesis

Biosíntesis de glucosa Biosíntesis del

a partir de precursores glucógeno o almidón a
sencillos. partir de la glucosa

Requieren

ATP o GTP Potenciales de reducción

NADH + H+
 Gluconeogénesis
Glucosa
sanguínea Glicoproteínas monosacáridos Sacarosa
Glucógeno Disacáridos Almidón
 Visión general del anabolismo de los carbohidratos

g
Glucosa l
Almidón
u
c
Glucógeno Glucosa 6 P o
Glucogénesis n Aminoácidos glucogénicos
e (Aspartato, Glutamato)
Fosfoenolpíruvato o
g
é
n Ruta del glioxialato
Dihidroxicetona P Oxalacetato e
s
Gliceraldehido 3 P i
Piruvato s

Metabolitos del ciclo

glicerol de Krebs
Lactato
 Gluconeogénesis
Glucosa
ATP
ADP Comparte las 7 reacciones reversibles de la glucolisis
Glucosa 6P

Frutosa 6P 3 reacciones irreversibles que deben ser rodeadas

ATP
ADP
Frutosa 1,6 bi P

P de Dihidroxicetona Gliceraldehido 3 P
Pi +NAD+ Pi +NAD+
NADH + H+
Gliceraldehido 3 P NADH + H+
1,3 Bi fosfoglicerato
ADP ADP
ATP ATP
3 fosfoglicerato

2 fosfoglicerato
H2O H2O

Fosfoenolpiruvato Fosfoenolpiruvato
ADP
ATP
Piruvato
 Gluconeogénesis

Reacción irreversible

Glucosa Fructosa 6 P Fosfoenolpiruvato

ATP ATP ATP
hexoquinasa Fosfofrutoquinasa Piruvato
quinasa 1

ADP ADP ADP

Glucosa 6P Fructosa1,6 bi P Piruvato

Cada reacción debe ser rodeada para hacer posible la

transformación en sentido inverso

Rodeo de reacción: Vía diferente

Con enzimas diferentes Sistema de reacciones

 Gluconeogénesis
Rodeo de las reacciones irreversibles
ATP Glucosa
Enzima: Hexoquinasa Pi Enzima: Glucosa 6 bi Fosfatasa
ADP
Glucosa 6P

Frutosa 6P
ATP Pi Enzima: Frutosa 1,6 bi Fosfatasa
Enzima: Fosfofructo quinasa
ADP
Frutosa 1,6 bi P
GTP CO2 + GDP
Citosol
Fosfoenolpiruvato
A
n E3
Oxalacetato
a NADH + H+
e E2
Malato NAD+
r
ó A
b Malato é
i Pi +NAD+
E2 r
c NADH + H +
o
Oxalacetato
o b
ADP + Pi
E1: Piruvato carboxilasa E1 i
CO2 + ATP
Piruvato c
E2: Malato deshidrogenasa Mitocondria o

E3: Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Piruvato

 Reacciones de rodeo en la gluconeogénesis
Rodeo para convertir piruvato en fosfoenolpiruvato

1-. Carboxilación (mitocondria)

COO- COO-
C = O + CO2 + ATP C = O + ADP + APi
CH3 CH2
COO-
Piruvato Oxalacetato

Enzima: Piruvato Carboxilasa

La enzima requiere la coenzima Biotina.
La enzima es alostérica, modulador positivo, el acetil CoA,
La reacción requiere Mn+2

2-. Reducción (mitocondria)

COO- COO-
C = O + NADH + H+ HO - C - H + NAD+
CH2 CH2
COO- COO-
Oxalacetato L-Malato
Enzima: Malato Deshidrogenasa (Mitocondrial)
 Reacciones de rodeo en la gluconeogénesis
3-. Deshidrogenacion (Citosol)

COO- COO-
HO - C - H + NAD+ C=O + NADH + H+
CH2 CH2
COO- COO-
L-Malato Oxalacetato

Enzima: Malato Deshidrogenasa (citoplasmática)

4-. Descarboxilacion (Citosol)

COO- COO-
C = O + GTP C-O P + CO2 + GDP
SI

CH2 CH2
COO-
Oxalacetato Fosfoenolpiruvato

Enzima: Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa (citoplasmática)

 Reacciones de rodeo en la gluconeogénesis

Rodeo para convertir Fructosa 1,6 bi fosfato en Frutosa 6 Fosfato: Hidrólisis (citosol)

P – O2HC O CH2 - P
P – O2HC O CH2 OH
+ H2 O
+ Pi

Fructosa 1,6 bi fosfato Fructosa 6 fosfato

Enzima: Fructosa 1,6 Fosfatasa

Rodeo para convertir Glucosa 6 fosfato en Glucosa: Hidrólisis (citosol)

CH2O - P CH2OH
O O
+ H2 O
+ Pi

Glucosa 6 fosfato Glucosa

Enzima: Glucosa 6 fosfatasa

 Balance energético de la gluconeogénesis

Molécula Producido Consumido Neto

ATP 0 4 -4
GTP 0 2 -2
NADH 0 2 -2

La síntesis de glucosa a partir de piruvato es

energéticamente costosa
1,3 bi fosfoglicerato

3 fosfoglicerato Requiere

2 fosfoglicerato

(2) Fosfoenolpiruvato
6 enlaces fosfato de alta 2 molecs. De
(2) Oxalacetato
energía NADH
(2) Piruvato
 Ecuación general de la gluconeogénesis

Desde piruvato hasta glucosa 6P

2 piruvato  4 ATP  2 GTP  2 NADH  2 H   6 H 2O 

 glu cos a 6 P + 4ADP + 2GDP + 2NAD   5Pi

Sustrato 2 Piruvato (3C)

G
2NADH + H+ l
u
c
o
n
2 UTP e
o
g
é
n
4 ATP e
s
i
s
Producto
Glucosa 6 P (6C)
 Resumen de la gluconeogénesis

Aeróbico y
Biosintetico Anaeróbico Piruvato

Anabólico Condiciones Precursor glucosa

Tipo de proceso Gluconeogénesis Productos

No es estrictamente la Energética
reacción inversa de la
glucolisis.
Consume
4 ATP
Tres reacciones distintas 2 GTP
“Reacciones de rodeo” 2 NADH
 GLUCOGENÉSIS
Aspectos generales

Almidón Glucógeno

Hígado
Biosíntesis
Músculos

Etapas GLUCOGÉNESIS Ocurre citosol

Cloroplatos y amiloplastos
Preiniciación
Precursor activo ADP-glucosa Plantas
Síntesis del almidón
Iniciación
UDP-glucosa
Alargamiento Síntesis del glucógeno Transportadores de
restos glucósidos
Grupo D-glucosilo
Uridina

OH
Uridin Tri fosfato
 Etapas de la glucogénesis
Síntesis del glucógeno
Etapa de preiniciación: Formación del precursor UDP-glucosa
CH2O - P CH2OH
O O

O-P

Glucosa 6 P Glucosa 1 P
Enzima: Fosfoglucomutasa

Grupo D-glucosilo
2Pi
CH2OH Uridina
O energía
+ UTP + PPi
O-P OH

Glucosa 1 P Uridin Tri fosfato

Enzima: glucosa 1 P uridil Trasferasa UDP-Glucosa

Intermediario de alto contenido energético,

donador de unidades de glucosilo.
 Etapas de la glucogénesis

Etapa de iniciación: Punto de partida de la síntesis

Se requiere de una molécula cebadora para

Glucogenina
iniciar la polimerización.
G OH

Glucosil UDP-Glucosa
El UDP-glucosa dona residuos glucosilos al Transferasa
extreno no reductor de la cadena. UDP Glucosa 1 P
Refosforilación

G O +
+ ATP UTP + ADP
Nucleosido difosfatoquinasa
La reacción se repite hasta que se hallan
unido 7 residuos de glucosilos.

Se inactiva glucosil transferasa

G O
Enlaces glucosídicos a (1  4)
 Etapas de la glucogénesis
Etapa de alargamiento y ramificación

Actúan dos enzimas

G O

UDP-Glucosa

UDP Glucosa 1 P
Glucógeno Sintetasa
+
+ ATP UTP + ADP

G O
Enlaces glucosídicos a (1  4)
Enzima ramificante:
Amilo-(1,4 1,6)-Transglucosidasa Enlaces glucosídicos a (1  6) .....

G O ..... Alargamiento de la cadena

Glucógeno Sintetasa
 Etapas de la glucogénesis
Etapa de alargamiento y ramificación

Glucógeno
sintetasa

Enzima
ramificante

Ecuación general
UDP  Glucosa  (Glucosa) n  UDP + (Glucosa) n 1
G Glucógeno
 Etapas de la glucogénesis
Síntesis del almidón
2Pi
Glucosa 1 P-adenil-Transferasa
Glucosa 1 P + ATP ADP-Glucosa + PPi energía

G O Por cada molécula de ADP-Glucosa

ADP-Glucosa
se necesita un ATP.

Almidón Sintasa ADP

Enlaces glucosídicos a (1  4)
G O Amilosa
Enzima ramificante:
Amilo-(1,4 1,6)-Transglucosida.
....
Enlaces glucosídicos a (1  6)

G O .... Amilopectina
 PRINCIPALES DESTINOS DE LA GLUCOSA

Glucogeno, Almidon, Sacarosa

Almacenamiento

GLUCOSA

Oxidación vía ruta Oxidación vía glucólisis

Fosfato de pentosas

Ribosa 5 fosfato Piruvato