ALCALOIDES DERIVADOS DEL TROPANO

NATHALIA CAJIAO SÁNCHEZ

DANIELA VALENCIA DELGADO

Monografía de Productos Naturales Farmacia y Agricultura

José Hipólito Isaza Martínez Ph.D

UNIVERSIDAD DEL VALLE

FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA
2017
Los alcaloides son compuestos
heterocíclicos que contienen nitrógeno y
se encuentran habitualmente en las
semillas, hojas y corteza de las plantas.
Los alcaloides son bases y muchos de
ellos tienen un sabor amargo y potentes
efectos fisiológicos. Dentro de este gran
grupo de compuestos orgánicos se
encuentra toda una variedad de
moléculas denominadas alcaloides del
tropano que son alcaloides que
contienen un anillo de pirrolidina con un
puente de tres átomos de carbono entre
el segundo y quinto carbono. A esta
familia pertenecen dos moléculas
reconocidas que son la cocaína y la
atropina.1
Figura 1. Estructuras moleculares de la
atropina y la cocaína.
Historia
Los alcaloides de tropano fueron los
primeros en ser detectados en la
naturaleza, son estructuras
pertenecientes a sustancias muy
conocidas 2, por ejemplo, la cocaína
remonta su uso en la América
precolombina que era de importancia
primordial en la cultura inca debido a su
papel socio terapéutico, que posee
efectos sistémicos y locales como
anestésico (incluso se podría decir con
cierta incertidumbre que existe desde la
cultura nazca y mochica, que fueron
preincaicas), el mito en esta comunidad
suponía que el dios Inti creó la coca para
aliviar el hambre y la sed de los incas,
que se creían descendientes de los
dioses. En el siglo XVI, las hojas de coca
fueron transportadas a Europa 3 tiempo
después, en 1855 se alcanzó por primera
vez el aislamiento del alcaloide por
Friedrich Gaedcke, en 1898 se logró la
explicación de la constitución y en 1902
la síntesis por Richard Willstätter, no fue
hasta finales del siglo XIX que se
empezó a emplear para tratar la
dependencia a la morfina y como
anestésico en clínicas en Alemania. 4
En el caso de la atropina que se
encuentra en la Atropa belladona, ésta
remonta su uso al antiguo Egipto y
Mesopotamia. Su empleo farmacéutico
en Europa, por su acción midriática
(dilatación de la pupila,) comenzó a ser
relativamente popular durante el
Renacimiento, alcanzando su apogeo a
finales del siglo XVIII. También en otra
planta llamada Datura metel
(jimsonweed) que es una planta
perteneciente a la familia Solanacea; y
contiene atropina (dl-hiosciamina) e
hioscina (dl-escopolamina), en sus
semillas y en cada parte de la planta.
Sus semillas y hojas se han utilizado
como medicina popular en Japón, Seishu
Hanaoka, un cirujano japonés, primero
usó esta planta para anestesia general
en 1804. Hace algún tiempo, dado que
las semillas de Datura se venden en
tiendas de jardinería; la gente cultiva esta
planta en sus propios jardines. Había
casos de envenenamiento en los que se
comía Datura metel confundiéndolo con
malva de judío; su raíz se comió por la
de bardana y sus semillas se comieron
por sésamo. Se requiere más iluminación
para reconocer que las plantas Datura y
Atropa son venenosas. 5
Fuentes de obtención de alcaloides de
tropano
Especies de plantas solanáceas, como
Atropa, Scopolia, Datura metel y
Duboisia, contienen alcaloides de
tropano y se distribuyen en todo el
mundo; muchos de ellos han sido
utilizados como medicinas populares y
también a veces han sido causantes de
envenenamientos.5 En general, los
alcaloides derivados del tropano son
constituyentes principalmente de las
plantas superiores de la familia
Solanaceae y los géneros son: Datura,
Hyoscyamus y Atropa. También de la
familia Erythroxylaceae y el género de
Erythroxylon. Muchos de estos alcaloides
son utilizados como drogas, algunas muy
importantes como: atropina,
escopolamina y cocaína.6
la atropina actúa como relajante de la
musculatura lisa y por lo tanto elimina los
espasmos intestinales y bronquiales,
además se usa para dilatar la pupila del
ojo y permitir el examen de la retina, este
compuesto se obtiene en la Atropa
belladona, aunque rara vez se encuentra
como tal en las plantas, pero siempre es
producto de la racemización del
levoisómero hiosciamida, que se
convierte en atropina por acción de
álcalisis débiles, este procedimiento
incluye la conversión de la porción de
ácido (-)-trópico de la hiosciamina en
ácido (±)-trópico.1, 7
por otro lado, la cocaína es un
estimulante del sistema nervioso central
y un anestésico local que bloquea la
transmisión del impulso nervioso; La
droga es tóxica, adictiva y provoca
arritmia cardiaca, por este motivo se han
sintetizado algunos compuestos que
imitan la acción de la cocaína como
anestésico local pero que no posea sus
propiedades más perjudiciales. Entre
estas se encuentra la Novocaína; la
cocaína es aislada de Erythroxylum coca
y otros Erythroxylum.1
otro alcaloide de tropano conocido es la
escopolamina que se encuentra
naturalmente como l-hioscina; este cual
posee propiedades alucinógenas y es
aislada de Datura innoxia y Datura
stramonium además de otras especies
de género Datura.2
Además de estos tres principales
alcaloides de tropano, se tienen
derivados semisintéticos con estructura
terciaria que se obtienen por
esterificación de la base natural con
diferentes ácidos orgánicos; entre estos
se encuentra la homatropina, que es el
éster de la tropina y el ácido mandélico.
También se tienen compuestos sintéticos
con amina terciaria que difieren
notablemente en cuanto estructura a los
previamente expuestos, entre estos se
tiene la pirencepina, la diciclomina, la
tropicamida y la benzatropina. Por último,
los compuestos sintetizados con
estructura cuaternaria, que se
caracterizan por la presencia de un
segundo grupo metilo unido al átomo de
nitrógeno y comprende compuestos
como el glucopirrolato, la metilatropina, la
metilescopolamina, el ipratropio, y el
tiotropio.8
Extracción y análisis instrumental
Para la separación de los alcaloides del
tropano se utilizan diversos métodos
analíticos, entre ellos la cromatografía. A
continuación, se muestra un método para
la separación de los alcaloides de
extractos crudos utilizando una capa
delgada de alúmina. 9
En primer lugar, se preparan las placas
con una capa delgada de alúmina (óxido
de aluminio). Ésta se extiende
uniformemente sobre una placa de vidrio
y se alisa por medio de un rodillo, de
modo que la extensión de alúmina sea
de 35 mm y el espesor de 1 mm.
Posteriormente, una cantidad
aproximada entre 0.05 mL y 0.2 mL de la
solución de la muestra se aplica a una
distancia de aproximadamente 2 a 3 cm
desde el borde del plato. 9
Después, cuando el solvente se seque
las placas se inclinan en la cámara
cromatográfica a una temperatura de
20°a 30° C junto con alcohol metílico
como disolvente. En estos casos se
aplica el mismo principio de la
cromatografía de capa fina, de tal forma
que la placa se queda en la cámara
hasta que el solvente escogido sube
hasta la parte superior de la placa
midiendo el tiempo que toma para que se
complete el recorrido, y posteriormente
se retiran de la cámara para que se
sequen. 9
Posteriormente, se procede a identificar
la posición del alcaloide en la placa. Esto
se logra rociándola con un agente
llamado reactivo de Dragendorff, el cual
está conformado principalmente por
yoduro de potasio y bismuto y permite
identificar el alcaloide. 10 Teniendo en
cuenta esto, la sección de alúmina
marcada por el reactivo de Dragendorff
se separa de la placa y se lleva a una
columna cromatográfica donde se utiliza
un disolvente para que arrastre el
alcaloide por la columna, por ejemplo el
cloroformo. Finalmente, después de
haber pasado por la columna se destila
el disolvente para extraer el alcaloide. 9
Actualmente se utilizan diferentes
métodos para el análisis instrumental de
muestras, como el caso de los alcaloides
derivados del terpeno. Uno de esos
métodos es mediante cromatografía
líquida de alta resolución con detección
espectrofotométrica (HPLC-UV), cuyo
límite de detección es de
aproximadamente 0.01 μg/ml 11. Este
método se aplica después de realizar
una extracción del alcaloide utilizando un
solvente o mezclas de solventes
adecuados. 12
Por otra parte, también se conoce otro
método para el análisis de muestras
conocido como cromatografía de gases
con detección espectral de masas (GC-
MS). Para este se utilizan columnas con
determinadas características
dependiendo de la muestra que se
analiza, como el uso de una columna
capilar ligeramente polar o no polar. Del
mismo modo, se intenta trabajar con
alcaloides tropanos con derivatización ya
que son más termoestables y facilita el
análisis y la reproducibilidad en el
método. 13
Teniendo en cuenta lo anterior, se
presenta un estudio realizado para la
determinación de algunos alcaloides del
tropano en la especie Datura metel
utilizando el método de GC-MS. En este
estudio los alcaloides extraídos no
requirieron derivatización ya que el
análisis se realizaba a una temperatura
en la cual los compuestos no se
descomponían y no afectarían la
medición por esta razón D. Sin embargo,
también existe una dificultad en el
análisis por el método mencionado, el
cual trata de la estructura del alcaloide.
Es decir, la existencia de compuestos
fenólicos, flavonoides, entre otros,
pueden contribuir al error de la
determinación de los alcaloides teniendo
en cuenta que son termo inestables. Por
esta razón se recomienda realizar un
análisis de la muestra derivatizando los
alcaloides con compuestos fenólicos, de
tal forma que se puedan determinar
estos componentes, como en el caso del
estudio previamente mencionado donde
se encontraron rastros de apoatropina y
aposcopolamina, los cuales son
productos de la degradación de atropina
y escopolamina (figura 2). 12
 Figura 2. Cromatograma de un extracto de semillas de Datura metel. 12
Por otra parte, también se utiliza el
análisis por HPLC acoplado a UV o
masas para el análisis de muestras de
alcaloides. Éste posee una ventaja
sobre otros métodos de análisis, ya que
no es necesario realizar derivatización ni
lograr la separación cromatográfica
completa de los componentes. Estas
ventajas permiten la determinación de
muchos componentes (incluyendo
compuestos ionizados) con alta
sensibilidad por medio del uso de un
detector selectivo (SIM) con un límite de
detección aproximado a 3 μg/ml. 12
Por medio de esta técnica se puede
lograr la partición o separación de
distintos compuestos de una muestra.
Figura 3. Cromatograma de un extracto de Datura metel. 12
Esto ocurre cuando se hace pasar la fase
móvil a través de columna con la acción
de una bomba impulsora que permite
que el flujo sea uniforme y continuo, y
finalmente cada fracción separada va
llegando al detector para identificar los
compuestos presentes en la muestra
inicial.14 A continuación se muestra un
ejemplo de un cromatograma (figura 3) a
partir del análisis por HPLC-UV, donde
se identificaron ciertos alcaloides de
tropano (homatropina, aposcopolamina,
apoatropina, escopolamina y atropina) en
el extracto de la especie Datura metel
previamente mencionada. 12
CONCLUSIONES
Los alcaloides derivados del tropano son
compuestos orgánicos presentes en
determinadas plantas y frutos, que
poseen diversas funcionalidades
probadas desde hace mucho tiempo.
Estos alcaloides pueden ser extraídos
por métodos cromatográficos como lo es
la cromatografía de cada fina y del
mismo modo, pueden ser estudiados a
través de métodos como cromatografía
de gases con detección espectral de
masas y HPLC-UV, resaltando esta
última con mayores ventajas en el
análisis.
Este tipo de métodos resultan ser
adecuados para la identificación y
determinación de los alcaloides de
tropano en un material a base de hierbas
en una muestra determinada.
REFERENCIAS
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