ANTIBIOTICE

Antibioticele sunt substante naturale obtinute prin extractie din diferite tipuri
de actinomicete, fie prin semisinteza sau sinteza, cu efect antimicrobian asupra
agentilor biologici patogeni pentru om si animale.

CLASIFICARE:

Dupa structura chimica:

 Antibiotice betalactamice: Peniciline, Cefalosporine, Inhibitori ai beta-lactamazelor,

Carbapeneme, Peneme, Monobactame

 Aminoglicozide: Streptomicine, Neomicina, Framicetina, Kanamicina, Amikacina,

Tobramicina, Gentamicina, Netilmicina

 Tetracicline: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina, Clortetraciclina, Clomociclina,

Minociclina, Rolitetraciclina

 Macrolide nepolienice: Eritromicina, Azitromicina, Spiramicina, Oleanomicina,

Roxitromicina, Josamicina, Claritromicina

 False macrolide:Rifamicina SV, Rifampicina

 Lincosamide: Clindamicina, Lincomicina

 Antibiotice polipeptidice:Polimixine, Colistina, Bacitracina

 Amfenicoli: Cloramfenicol,Azidamfenicol, Tiamfenicol

 Antibiotice cu structuri diverse

Dupa mecanism de actiune:

A.Antibiotice care inhiba sinteza peretelui celular al bacteriilor:

 Peniciline

 Cefalosporine
B. Antibiotice care modifica permeabilitatea si functia membranei citoplasmatice:

 Polimixine

C. Antibiotice care inhiba sinteza proteinelor:

 Tetracicline

 Cloramfenicol

 Macrolide

 Aminoglicozide

D. Antibiotice care inhiba sinteza ARN:

 Rifamicine

Dupa spectrul de actiune:

A.Antibiotice cu actiune asupra cocilor gram-pozitivi si gram-negativi si bacteriilor gram-

pozitive:

 Peniciline

 Cefalosporine generatia I

 Macrolide

B. Antibiotice cu actiune asupra cocilor gram-pozitivi, gram-negativi si in special asupra

bacililor gram-negativi:

 Cefalosporine generatia a-II-a

 Aminoglicozide

 Polimixine

C. Antibiotice cu spectru larg de actiune (coci si bacili gram-pozitivi si gram-negativi,

spirochete, micoplasme, risketsii, chlamidii):

 Peniciline

 Cefalosporine generatia a-III-a si a-IV-a

  Tetracicline

 Cloramfenicol

Dupa efectul antimicrobian:

A.Antibiotice cu efect bactericid (intoxicarea ireversibila a germenilor microbieni la

concentratii minime inhibitorii):

 Inhiba sinteza peretelui celular

 Modifica permeabilitatea si functia membranei citoplasmatice

 Aminoglicozide administrate in doze mari

B. Antibiotice cu efect bacteriostatic (inhibarea multiplicarii germenilor):

 Inhiba sinteza proteinelor

 Inhiba sinteza ARN

INDICATII TERAPEUTICE

A.Antibioticele cu efect bacteriostatic la doze terapeutice sunt utilizate in:

 Infectii usoare sau medii

B. Antibiotice bactericide sunt utilizate in:

 Infectii bacteriene cu focare greu sterilizabile (endocardite, osteomielite,

tuberculoza)

 Infectii bacteriene cronice sau cu tendinte de cronicizare (pielonefrite,

anexite, etc)

 Pacienti imunodeprimati
 PENICILINE

OBIECTIVE:

Acest capitol isi propune sa atraga atentia asupra studiului complex al

penicilinelor din punct de vedere al denumirii comune internationale,
structurii chimice, metodelor de obtinere, proprietatilor fizico-chimice si
farmaco-toxicologice, indicatiilor terapeutice, produselor farmaceutice, relatii
structura chimica-actiune biologica.

Dupa parcurgerea acestei teme, studentii vor putea sa:

- explice structura chimica a penicilinelor

- enumere proprietăţilor fizico-chimice si farmaco-toxicologice

- explice metodele de obtinere, relatia structura-chimica activitate

biologica si mecanismul de actiune

- clasifice penicilinele, tinand cont de particularitatile fiecareia

- utilizeze adecvat in practica notiunile dobandite

Penicilinele (penamii) sunt antibiotice naturale sau de semisinteza cu

structura β-lactamica, care au ca nucleu comun acidul 6-aminopenicilinamic,
format din inel tiazolidinic si un inel β-lactamic.

Istoric:

- descoperite de bacteriologul scotian sir Alexander Fleming (1929) care publica

observatiile sale conform carora au fost distruse coloniile de Staphylococcus aureus in
prezenta coloniilor de Penicillinum notatum, insa nu a reusit sa extraga o cantitate
semnificativa

- izolata de Howard Florey, E.Chain, E.P Abraham (1940-1941) la Oxford din culturile de
Penicillium notatum, P. crysogenum, P. citroroseum si P. rubrum
 - pentru aprecierea activitatii antibiotic a fost necesara stabilirea unor etaloane. In urma
Conferintei Internationala a Penicilinei s-a hotarat sa se considere “Unitatea de activitate”
(UI): cantitatea minima de benzilpenicilina continuta in 50 ml mediu de cultura, capabila
sa inhibe cresterea unei culturi determinate de stafilococ auriu (ex 1mg Penicilina G
sodica echivalenta cu 1.667 UI)..

NOMENCLATURA:

- complexa si dificila deoarece exista doua sisteme de numerotare pentru cele doua cicluri,
cel mai des intalnit este cel in care atomul S este in poz 4 si N in poz 1, pencilinele fiind
din punct de vedere chimic 4-tia -1-aza biciclo heptan

Au fost adoptate trei forme de nomenclatura:

-1: denumeste penam sistemul biclic nesubstituit

-2: denumeste acid penicilanic sistemul biciclic cu substituenti existenti

-3: denumeste intreaga portiune de acid 6-acilamino-penicilanic si distinge compusii in functie

de radicalul R al portiunii acil

PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE:

 substante solide, de culoare alba, cristaline, cu caracter de acizi a caror tarie difera in
functie de substituenti de pe nucleul penam

 solubili in solventi organici

  sarurile de sodiu sau potasiu sunt solubile in solventi polari, usor solubile in apa

 sufera reactii de degradare in mediu bazic si in mediu acid

OBTINERE:

 prin biosinteza
 prin semisinteza
DEGRADAREA PENICILINELOR

RELATII STRUCTURA CHIMICA-ACTIVITATE ANTIMICROBIANA

Activitatea antimicrobiana data de:

 prezenta 2 cicluri condensate :

-confera un grad inalt de tensionare a legaturii β-lactamice

-desfacerea unuia din cicluri:suprimarea activitatii antibacteriene

  prezenta atomului S:

- inlaturarea S elimina actiunea antibacteriana

- inlocuirea cu O: scade actiunea antibacteriana

- oxidarea S la sulfoxid sau sulfona pastreaza o parte din activitatea antibacteriana

 gr carbonil in poz 2

 gr acilamino in poz C6:

-lungirea catenei: scade actiunea antimicrobiana

-prezenta gr α-amino: largirea spectrului de activitate, cresterea rezistentei in

mediu acid, cresterea resorbtiei la administrare orala

-substitutia gruparii prin alchilare sau acilare: scade activitatea antimicrobiana

(exceptie: transformarea in gr ureido: antibiotice foarte active)

MECANISM DE ACTIUNE:

 bactericid sau bacteriostatic asupra agentilor patogeni aerobi sau anaerobi este
dependenta de doza

 bactericid de tip degenerativ: penicilinele sunt active numai in faza de proliferare a

germenilor

-fixarea pe proteine membranare specifice (PBP) in faza de multiplicare a celulei

bacteriene

-legarea covalenta de transpeptidaze (asigura soliditatea peretelui bacterian)

-activarea unor enzime autolitice: autolizine, mureinhidrolaze

Mecanism de actiune a antibioticelor

SPECTRU DE ACTIVITATE (difera in cadrul grupelor de peniciline):

 peniciline naturale: coci gram pozitiv (exceptie stafilococi penicilinazosecretor) si gram

negativ, bacili gram pozitiv, spirochete

 peniciline antistafilococice: spectru similar cu penicilinele naturale, dar sunt activi si pe

stafilococi penicilinazosecretori

 peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa: bacili Gram pozitiv si negativ, coci

Gram pozitiv

 peniciline active fata de enterobacteriaceae: spectru ingust

REACTII ADVERSE:

 reactii alergice: potential alergizant foarte mare

 reactii adverse locale: flebita si durere la administrarea intramusculara

 reactia Herxheimer: in primele zi de tratament al sifilisului cu penicilina: febra, frison,

mialgii, artralgii, reactivarea leziunilor sifilitice

 reactii toxice: convulsii la doze mari, nefrita (meticilina), hepatita (oxacilina), hemoragii
(carbenicilina), granulocitopenie (meticilina, nafcilina)

 favorizarea suprainfectiilor (datorate modificarii florei intestinale la adm orala): infectii

cu stafilococi, Candida, Pseudomonas aeruginosa

REZISTENTA LA PENICILINE:

Rezistenta la peniciline reprezinta capacitatea naturala sau dobandita a unui microorganism

de a rezista efectelor unuia sau mai multor antibiotice

1. naturala: majoritatea bacililor gram-negativ

2.dobandita: mecanismul de rezistenta prin care actiunea bactericida a antibioticului

devine bacteriostatica (toleranta)

-inactivarea sau distrugerea antibioticului prin producerea unor enzime

inactivatoare (beta-lactamaze si acilaze) care desfac legatura beta-lactamica din
molecula acesteia

-reducerea permeabilitatii peretelui bacterian

 -modificarea tintei (locului de legare a antibioticului)-PBP(penicilin binding
protein) situate in membrana citoplasmatica a bacteriilor

CLASIFICAREA PENICILINELOR

A.Peniciline naturale

 administrare parenterala:

• de scurta durata: Benzilpenicilina

• de lunga durata:

- Bicilina,

- Benzilpenicilina+Novocaina

 administrare orala:

- Fenoximetilpenicilina

B. Peniciline de semisinteza

 acidorezistente:

- Penicilina V,

- Feneticilina,

- Propicilina,

- Fenbenicilina

 rezistente la penicilinaza:

• parenteral: Meticilina

• oral si parenteral:

- Oxacilina,

- Dicloxacilina,

- Cloxacilina
  cu spectru larg de actiune:

- Ampicilina,

- Carbenicilina,

- Azlocilina,

- Mezlocilina,

- Piperacilina,

- Ticarcilina,

- Meticilinamul,

- Carbapeneme, (Tienamicina, Imipenema),

- Monociclice (Aztreonam, Monobactam)

PENICILINE NATURALE

BENZILPENICILINA POTASICA

Benzylpenicillinum kalicum (DCI)(FR.X)

Sin:Penicilina G potasica

Obtinere:

- biosinteza din anumite tulpini de Penicillium notatum sau P chrysogenum

Descriere:

- pulbere cristalina alba, cu miros slab caracteristic si gust amar, higroscopica,

- foarte usor solubila in apa, insolubila in cloroform, eter, parafina lichida, uleiuri grase
Indicatii terapeutice (infectii sistemice/sau localizate cu microorganisme sensibile, in
special cu streptococi, pneumococi, gonococi, meningococi si spirochete):

- infectii ORL

- infectii ale cailor respiratorii inferioare,

- meningite si abces cerebral,

- gonococii acute, lues, gangrena gazoasa, tetanos, difterie,

- endocardite lente cu Staphylococcus viridans

- septicemie

- complicatii secundare ale gonoreei si sifilisului

- formele grave ale bolii Lyme (boala muscaturii de capusa)

Mod de administrare:

-intramuscular (dureroasa) in sol sterile de NaCl 0.9% la 6h,

-intravenos in perfuzii dupa diluare cu sol perfuzabila de glucoza 5%,

-intrarahidian (meningita pneumococica),

-aerosoli.

Reactii adverse: alergice

Contraindicatii: cardiaci, afectiuni renale

Produse farmaceutice:

- Penicilina G potasica (SC Antibiotice SA Iasi)-pulb sterila inj(400.000 UI, 1.000.000

UI)

- Pfizerpen (Pfizer, SUA)-pulb sterila inj(5.000.000 UI)

BENZILPENICILINA SODICA

Benzylpenicillinum Natricum (DCI)(FR.X)

Sin:Penicilina G sodica

Obtinere:

- biosinteza din anumite tulpini de Penicillium notatum

Descriere:

- pulbere cristalina alba, cu miros slab caracteristic si gust amar

Avantaj: spectrul de actiune similar benzipenicilinei potasice, insa este mai bine tolerata
intramuscular

Contraindicatii: cardiaci, edematosi

Produse farmaceutice:

- Penicilina G sodica(SC Antibiotice SA Iasi)-pulb sterila inj(400.000 UI, 1.000.000 UI)

PENICILINE CU ACTIUNE PRELUNGITA (DEPOZIT, RETARD, DEPOT)

Prelungirea actiunii antibioticului:

- cu ajutorul substantelor inhibitoare ale transportului tubular renal care determina

cresterea concentratiei antibioticului in sange si prelungirea duratei de actiune
(probenicid, caronamid)

- obtinerea preparatelor injectabile de benzilpenicilina in uleiuri, ceruri, stearati de

aluminiu

- folosirea de “peniciline depozit”: saruri organice ale benzilpenicilinei mai putin solubile
decat cele alcaline

PROCAINBENZILPENICILINA

Benzylpenicillinum procainicum (DCI)

Sin:Benzilpenicilina procainica

Descriere:

- pulbere microcristalina alba sau slab galbuie, cu miros slab caracteristic si gust amar,
putin solubila in apa, solubila in alcool,cloroform

Indicatii terapeutice:

- infectii cu germeni sensibili la penicilina atunci cand nu sunt necesare nivele crescute si
imediate de penicilina: infectii cronice (faringiene, gonococice, sifilis)
 Mod de administrare: intramuscular profund in suspensie apoasa 400.000-800.000UI
sau in suspesie uleioasa 300.000UI

Produse farmaceutice:

- Fortepen (Biochimie-Austria)-susp inj

- Wicillin (Wyeth Ayerst, USA)-susp inj

BENZATINBENZILPENICILINA

Benzathini benzylpenicillinum (DCI)

Sin:Benzetacil

Obtinere:

Descriere:

-pulbere microcristalina alba sau slab galbuie, cu miros slab caracteristic si gust amar,

-foarte putin solubila in apa, putin solubila in alcool, insolubila in cloroform si eter
 Indicatii terapeutice:

- angina streptococica, scarlatina, gonoree, sifilis, profilaxia recurentelor de reumatism

poliarticular acut, profilaxia endocarditei bacteriene

Mod de administrare: oral si strict intramuscular profund

Contraindicatii: alergii la penicilina, infectii acute sau foarte grave

Produse farmaceutice:

- Moldamin (SC Antibiotice SA-Iasi)-fl cu pulbere sterila de uz parenteral (600000UI,

1.2mil sau 2.4 mil UI)

- Retarpen (Biochemie-Austria) pulb pt sol inj

- Extencilline (Specia-Franta) flac inj

CLEMIZOLPENICILINA

Clemizol benzylpenicillinum (DCI)

Descriere:

- pulbere cristalina alba, foarte putin solubila in apa

Actiune/Indicatii terapeutice:

-activitatea antibacteriana se ridica la 903UI/mg fiind asemanatoare procainpenicilinei,

fiind indicata in gonoree si lues
 -activitate antifungica: inhiba cresterea speciilor de Tricophyton, Microsporon,
Epidermophyton

Mod de administrare: intramuscular profund (1000.000 UI in suspensie apoasa)

PENICILINE DE SEMISINTEZA

Peniciline stabile in mediul acid

FENOXIMETILPENICILINA

Phenoxymethylpenicillinum (DCI)(FRX)

Sin:Penicilina V, Fenomicilina

Obtinere:
Descriere:

-pulbere cristalina alba sau alb-galbuie, cu miros slab caracteristic si gust amar,
higroscopica

-foarte greu solubila in apa, usor solubila in alcool, stabila in mediu acid

Spectrul activitatii antibacteriene:

-germeni gram-pozitiv similar benzilpenicilinei: bactericid fata de streptococi, stafilococi

neproducatori de penicilinaza, pneumococi

-Treponema pallidum (agent etiologic al sifilisului) este foarte sensibila la penicilina V

potasica

Indicatii terapeutice:

-infectii usoare sau medii:

- ORL: scarlatina, amigdalita, faringita, faringo-amigdalita, sinuzita

- respiratorii: bronsita bacteriana, pneumonii

- cutanate: erizipel, piodermita, abcese, flegmoane

- profilaxia infectiilor streptococice si a complicatiilor acestora:

-febra reumatica,

-poliartrita,

-endocardita bacteriana la pacientii cu boli reumatice inainte si dupa interventii

chirugicale minore

Mod de administrare: orala (doza uzuala adult 1000000 UI de 3 x pe zi) cu 1h inainte

de mese

Reactii adverse: alergice, digestive, hematologice

 Produse farmaceutice:

- Ospen (Sandoz GmbH, Austria) cp film 500.000UI, 1 mil, 1.5 mil UI/cp, sirop
400.000UI/5ml

FENETICILINA

Phenethycillin (DCI)

Sin:Penicilina B

Obtinere:

Relatii structura chimica-actiune farmacologica:

 gruparea -CH3 de la fragmentul acil imprima stabilitate ridicata in solutiile acide, o

rezistenta buna la actiunea penicilazei si o concentratie sanguina ridicata dupa
administrarea orala

Mod de administrare: orala (250-500mg de 3 x pe zi)

Produse farmaceutice:

- Broxil (SmithKline Beecham -Olanda)- susp 125mg/5ml, cps 250mg, 500mg feneticilina
potasica
PROPICILINA

Propicillinum (DCI)

Sin:Fenoxipropilpencilina

 omologul superior al feneticilinei

 actiune similara penicilinei V si feneticilinei

 avantaj: absorbtie rapida

 mod de administrare: oral 400000-1mil UI/zi

 produse farmaceutice: Baycillin Mega (Bayer Vital-Germania)- cp film 1 mil UI/cp

CLOMETOCILINA

Clometocillinum (DCI)

 avantaj: concentratia plasmatica mai ridicata un timp mai indelungat decat

fenoxietilpenicilina si benzilpenicilina

 mod de administrare: oral 500mg de 2-3 ori/zi

 produse farmaceutice: Rixapen (Menarini, Belgia)- cp film 500mg

Peniciline rezistente la penicilaze (enzimorezistente)

METICILINA SODICA

Methicillinum natricum (DCI)

Sin: Dimetoxifenecilina

Obtinere:

Descriere: pulbere microcristalina alba, fara miros, fara gust, solubila in apa

Relatii structura chimica-actiune farmacologica:

 prezenta gruparii -OCH3 (poz 2 si 6) favorizeaza rezistenta la hidroliza enzimatica

Indicatii terapeutice:

-stafilococii grave (septicemii produse de stafilococ, endocardite cronice si acute,

pneumonii,) rezistente la benzilpenicilina
 Mod de administrare: intramuscular (1-1.5g la 4-6h), intravenos (infectii grave-12g/zi),
mai rar intraarticular, intrapleural, aerosoli

Incompatibilitate: alte beta lactamine, aminoglicozide, tetracicline, vancomicina,

sulfamide, codeina

Reactii adverse:

- nefrotoxicitate reversibila la oprirea administrarii

- la doze mari: leucopenie, anemie, convulsii, cresteri tranzitorii ale transaminazelor

Produse farmaceutice:

- Staficyn (Italia)-fl cu pulb inj (1 g meticilina sodica)

OXACILINA SODICA

Oxacillinum natricum (DCI, FRX)

Obtinere:
Descriere:

-pulbere cristalina alba, fara miros sau cu miros slab caracteristic, usor solubila in apa

-solutiile apoase sunt stabile timp de 3 zile la temperatura camerei si 7 zile daca sunt
refrigerate

Indicatii terapeutice:

-infectii cu stafilococi si streptococi sensibili la oxacilina: respiratorii, ORL, cutanate,

osoase, septicemii, endocardite

Interactiuni:

-poate scade eficacitatea contraceptivelor orale

-acidul acestilsalicilic si sulfonamidele scad activitatea antimicrobiana

Mod de administrare: oral 500-1000mg la 6 ore cu 30 min inainte de masa; parenteral

(i.m) 1g la 12 h

Reactii adverse: frecvent reactii alergice, ocazional tulburari digestive (greata, voma,
diaree), hematologice, efecte hepatotoxice

Produse farmaceutice:

-Oxacilina ATB (Antibiotice SA, Romania) cps 250mg ,500mg, pulbere pentru solutie
injectabila 250mg, 500mg, 1g

-Bactocill pulbere pentru solutie injectabila 1si 2g

-Stapenor pulbere pt solutie injectabila 1g

 Alte peniciline rezistente la penicilaze (enzimorezistente)

Denumire X Y Actiune/Indicatii terapeutice Mod de adm Produse

farmaceutice

Cloxacilina Cl H -spectru similar oxacilinei orala, im, iv Orbenin sirop 125mg/5ml,

250-500mg la pulb pt sol inj (250mg;
-relatie structura chimica-actiune biologica: prezenta 12 h 500mg)
clorului determina o crestere a absorbtiei ducand la
nivele plasmatice mai mari decat in cazul oxacilinei Apiclox cps 250mg

-infectii cu stafilococi penicilazo-secretori sensibili la

cloxacilina: stafilococii cutanate si ale tesuturilor moi,
plagi, arsuri infectate

Dicloxacilina Cl Cl -spectru similar cloxacilinei (avantaj:absorbtie oral 125- Diclocil - cps

superioara cloxacilinei la administrare orala) 250mg la 6h (250mg;500mg); pulb pt
cu 1h inainte sol inj (500mg;1g)
sau 2h dupa
masa,im Dynapen-cps
(250mg;500mg)

Flucloxacilina Cl F -mai activa de 10>meticilina fata de stafilococi rezistenti Oral 250mg Floxapen-cps
la penicilina G la 8 h, im (250mg;500mg), sirop
(125mg/5ml), pulb sol inj
-la doze echivalente administrate oral, da nivele serice (250mg;500mg;1g)
duble fata de cloxacilina, dar se elimina mai repede
Peniciline cu spectru larg de actiune

AMPICILINA SODICA

Ampicillinum natricum (DCI)(FRX)

Sin: Aminobenzilpenicilina

Obtinere:

Relatii structura chimica-actiune farmacologica:

 Gruparea α-NH2 favorizeaza traversarea peretelui celular bacterian (impenetrabil

pentru alte peniciline)
Actiune/Indicatii terapeutice:

-mai activa asupra germenilor gram-negativi, avand actiune bactericida

-medicament de electie in tratamentul infectiilor cu Haemophilus influenzae

-infectii provocate de E coli, Proteus mirabilis, Shigella, Salmonella

 Mod de administrare :oral 500mg la 6 h cu 30 min inainte sau 2 h dupa masa si parenteral
(im,iv)

Reactii adverse: capacitate alergizanta de 5x mai mare decat la benzilpenicilina

Dezavantaje:

- rezistenta scazuta la penicilinaza stafilococica

- stabilitate relativa in mediul acid

- absorbtie gastro-intestinala de 40-50%

- frecventa crescuta a reactiilor alergice

Produse farmaceutice:

- Ampicilina ATB (Antibiotice SA, Romania)- cps (250mg;500mg), pulbere pt susp orala
(125mg/5ml;250mg/5ml), pulb sterila pt sol inj (250mg;500mg;1g )

- Epicocillin (EIPICO Med SRL, Romania)- pulb pt sol inj/perf 250mg;500mg,1g

- Pamecil (Medochemie Ltd, Cipru) – pulb pt sol inj/perf 500mg;1g

Derivati biologic reversibili ai ampicilinei (proampiciline)

PIVAMPICILINA CLORHIDRAT

Pivampicillinum hydrochloridum (DCI)

• se descompune in 15 min prin atac enzimatic in ampicilina

• avantaj: bine tolerata in pediatrie

• o doza echivaleaza cu 2 doze de ampicilina

Produse farmaceutice: Pondocillin (Leo Pharma-Danemarca)- cp 500mg, susp 35mg/ml

BACAMPICILINA CLORHIDRAT

Bacampicillinum hydrochloridum (DCI)

• avantaj: dupa administrare orala in doze egale cu ampicilina, realizeaza nivele sanguine
superioare (se administreaza dozele uzuale la jumatate din dozele de ampicilina)

Produse farmaceutice:Penglobe (Astra Zeneca-Suedia) cp 200mg

TALAMPICILINA CLORHIDRAT

Talampicillinum hydrochloridum (DCI)

- in tubul digestiv se transforma in ampicilina

- se adm 1-3g/zi fractionat

 HETACILINA

Hetacillinum (DCI)

- o alta forma de administrare a ampicilinei

- se adm oral, im asociata cu lidocaina, iv

Derivati biologic ireversibili ai ampicilinei

AMOXICILINA TRIHIDRAT

Amoxicillinum trihydricum (DCI)(FRX)

Sin: p-hidroxiampicilina

Descriere:

- pulbere cristalina care contine 3 molecule de apa de cristalizare, fiind solubila in apa

Actiune biologica:

-spectru de activitate aproape identic cu ampicilina

-rezistenta in prezenta acidului gastric, susceptibila la hidroliza alcalina si la actiunea β-

lactamazei
 Avantaj: absorbtia gastrointestinala este mai complexa, realizand concentratii serice
superioare, putand inlocui ampicilina in unele infectii bacteriene ale tractului urinar

Produse farmaceutice:

-Amoxicilina (Antibiotice SA-Iasi)- cps 250mg, 500mg, pulbere pt susp orala

(125mg/5ml,250mg/5ml),

-Ospamox (Sandoz GmbH, Austria)- cp film 500mg, 1g, cps 250mg, pulbere pt susp
orala (125mg/5ml,250mg/5ml),

-Duomox (Astellas BV, Olanda)-cp orodispersabile 250mg,500mg,750mg,1000mg

-Moxilen (Medochemie, Cipru)-cps 500mg

Peniciline cu spectru larg antiPseudomonas

CARBENICILINA

Carbenicillinum (DCI)

Relatii structura chimica-actiune farmacologica:

 prezenta gruparii carboxil ionizabile favorizeaza traversarea peretului bacterian

Dezavantaj:instabila in mediul acid, inactivata de penicilinaza stafilococica

Indicatii terapeutice:

-infectii cu Pseudomonas aeruginosa (efect sinergic cu gentamicina in infectii grave), E

coli, Proteus vulgaris

Mod de administrare: intravenos, intramuscular, intrarahidian;

 Avantaj: toxicitatea scazuta permite folosirea dozelor mari in infectii grave (>1g/zi )

Produse farmaceutice: Byopen (Beecham), Geopen (Pfizer)

TICARCILINA

Ticarcillinum (DCI)

Avantaj: analog de structura a carbenicilinei cu potenta mai mare, fiind de 2-3 ori mai
activa fata de Pseudomonas aeruginosa

Dezavantaj: inactivata de aciditatea sucului gastric

Indicatii terapeutice:

-infectii grave : septicemii, infectii postoperatorii, intraabdominale, bacteriemii

Mod de administrare: intravenos

Produse farmaceutice:

-Ticar (SmithKline Beecham,USA) pulb sterila inj (1g,5g),

-Ticarpen (SmithKline Beecham,Franta, Olanda) pilb sterile inj 1g

PIPERACILINA

Piperacillinum (DCI)
 Actiune/Indicatii terapeutice:

-actiune antibacteriana superioara fata de Pseudomonas aeruginosa comparativ cu

ticarcilina si carbenicilina

- infectii bacteriene datorate deprimarii sistemului imunitar in urma terapiei

antineoplazice

Produse farmaceutice: Pipril (Wyeth, Austria)-pulb pt sol inj, Pipracil (Lederle, USA)

MEZLOCILINA

Mezlocillinum (DCI)

Actiune/Indicatii terapeutice:

-mai activa decat benzilpenicilina, ampicilina, carbenicilina fata de germeni Gram

negativi
 -infectii oftalmice, urinare, ginecologice, pneumonii

Avantaj: nu are efecte teratogene

Produse farmaceutice: Baypen (Bayer, Germania, Franta)-pulb sterila pt sol inj 1g,2g

BIBLIOGRAFIE

1. O. ONIGA, DOINA GHIRAN, BRANDUSA TIPERCIUC, Antibiotice antibacteriene,

Editura Medicala, Iuliu Hatieganu Cluj- Napoca, 2003

2. BRANDUSA TIPERCIUC, O. ONIGA, Medicina antiinfectioasa. Antimicobacteriene ,

antimicotice antivirale, Editura Medicala Iuliu Hatieganu Cluj –Napoca, 2004

3. ZOTA V., Chimie Farmaceutica, Ed. Medicala, Bucuresti, 1985

4. MANGALGIU I., Relatii intre structura substantelor si activitatea biologica - Curs Vol I,
Ed. Universitatea „Al.I.Cuza „ Iasi, 1997

5. V. STROESCU, Bazele farmacologice ale practicii medicale , volumele I si II, Ed.Medicala,

Bucuresti, 1991

6. E. HATIEGANU, D. DUMITRESCU, C. STECOZA , L. MORUSCEAG, Chimie

Terapeutica, vol.I Ed. Medicala, Bucuresti, 2006

7. E. HATIEGANU, D. DUMITRESCU, C. STECOZA, Chimie Farmaceutica , vol. I,

Ed.Medicala , Bucuresti, 2010

8. MISSIR AL., ILEANA CHIRITA, CARMEN LIMBAN, Chimie farmaceutica. Antiseptice-

dezinfectante, vol.I - Ed. Tehnoplast Company SRL, Bucuresti, 2003

9. MISSIR AL., Chimie farmaceutica. Substante auxiliare, vol. II, Ed. Tehnoplast Company
SRL, Bucuresti, 2004

10. MISSIR AL., ILEANA CHIRITA, Chimie Farmaceutica Practica - Analiza substantelor
medicamentoase, Ed. Tehnoplast Company SRL, Bucuresti, 1996
11. MISSIR AL., ILEANA CHIRITA, STECOZA CAMELIA, CARMEN LIMBAN,
MORUSCIAG L, Substante farmaceutice de sinteză, Ed. Tehnoplast Company SRL, Bucuresti,
1996

12. FARMACOPEEA ROMANA, editia a-X-a , Ed. Medicala, Bucuresti, 1993

13. DANILA GH., RUSU G., UNGUREANU M., ALEXANDRESCU G. HUHUREZ G.,
Chimie farmaceutica. Lucrari practice. Litografia U.M.F. Iasi, 1996

14. MEMOMED, editia 24, Ed Universitara, Bucuresti, 2018

15. AN CRISTEA, Tratat de farmacologie,-Ed Medicala, Bucuresti, 2005